药物临床试验.安全评价.广东共识2016

目录

一、总则 (4)

二、定义 (4)

1.不良事件的定义与类别[1][2][3] (4)

2.严重不良事件[3][4][5] (4)

3.重度不良事件与严重不良事件[1][3][4] (5)

4.可疑的、非预期的严重不良反应[4][6][7] (5)

三、不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述 (6)

1.不良事件名称的确定[2][8][9] (6)

2.不良事件的开始时间[2][4][6][8] (6)

3.不良事件的随访[10][11] (7)

4.不良事件的结束时间[2][6] (7)

5.不良事件的转归[2][12] (7)

6.不良事件的合并用药[8][13] (8)

7.不良事件/严重不良事件的记录与描述[2][14][15] (8)

8.反复发生的不良事件[2][16] (8)

9.不良事件的严重程度[3][17] (9)

四、不良事件/严重不良事件的相关性判断[2][3][11][18][19] (9)

五、严重不良事件处理原则与报告时限[18] (10)

六、不良事件/严重不良事件的随访时限 (11)

1.不良事件/严重不良事件收集起点[1][11] (12)

2.不良事件/严重不良事件随访终点[12][14] (12)

七、常见问题与其他需要收集的安全信息 (12)

1.实验室检查或医学检测报告异常值的判断[21] [22] (13)

2.不良事件/严重不良事件的漏报[4] (13)

3.妊娠报告的收集与处理[1][23] (14)

八、安全信息的收集、评价、记录、审核权限 (15)

一、总则

临床试验中的安全信息收集与评价首先应遵循GCP等法规，同时也要遵循研究方案，参照研究所在机构SOP的要求执行。在部分问题上，不同的申办者可能观点各异，因此体现在方案中也要求不一样。如遇到此类情况，可以在审阅方案时与申办方沟通，但一旦方案定稿并经伦理委员会审批通过，则需严格按照方案执行。

二、定义

在临床试验中进行安全信息的收集首先需要了解一些基本的定义，其中最为重要和基础的就是不良事件（adverse event, AE）的定义。当然安全信息不仅仅包括不良事件，其它涉及受试者安全和健康的事件也属于安全信息的范围。

1.不良事件的定义与类别[1][2][3]

不良事件是指病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。不良事件定义有三个关键点：（1）不良事件是不良的医学事件，即需要判定为“不良的”，而且是“医学事件”；

（2）不良事件一定发生在临床试验开始后，通常指签署知情同意书后，不管受试者是否已经接受试验药物；

（3）不良事件不一定与试验药物有关系，即不良事件与药物的不良反应（ad -verse drug reaction, ADR）在概念上有区别。

因此，不良事件可以是原有症状、体征、实验室异常的加重或新诊断的疾病、实验室异常值等。

2.严重不良事件[3][4][5]

当不良事件符合以下标准中的任意一项或者多项时，判断为严重不良事件（serious adverse event，SAE）：

（1）导致死亡：当一个事件的结果为“死亡”，则可明确地作为严重不良事件进行记录和报告。如果试验方案明确规定，由研究之疾病所导致的死亡（如肿瘤进展）可不作为严重不良事件，则可不予加速报告。

（2）危及生命：在此是指在发生不良事件时患者已经处于死亡的危险中，并不是指假设该不良事件如果更严重可能导致死亡。

（3）导致住院或住院时间延长：需明确导致该状况的原因是由于不良事件所致，而非因择期手术、非医疗原因等导致入院。例如，一名受试者去医院进行门诊治疗，但纯粹是为了某种便利而被安排入院，这个事件不构成一个严重不良事件。（4）导致永久或显著的残疾或功能障碍。

（5）后代先天异常或致畸：受试者的后代存在先天异常和畸形等。

（6）其他重要的医学事件：这些不良事件可能没有立刻威胁生命或者导致死亡，但可能危害患者或者可能导致需要干预性措施来预防上述结果的发生，需要基于医学的科学判断来决定（例如，在急救室或在家进行过敏性支气管痉挛的监护治疗；血液学异常或惊厥抽搐，但没有导致住院；导致药物依赖、药物滥用）。

当不能明确判断是否为严重不良事件时，建议研究者与申办者和伦理委员会进行商讨。

3.重度不良事件与严重不良事件[1][3][4]

应注意到重度不良事件的重度（severe）与严重不良事件中的严重（serious）的区别。

不良事件的严重程度属于医学严重程度的范畴，需要医学判断，如轻度、中度或重度的心肌梗死。“severe”用于定义一个重度的事件，但事件本身导致的后果可能并不严重（如重度脱发）。

然而“serious”则不同，是法规的定义，需要满足上述6个条件之一。达到“严重的”标准即必须履行向伦理委员会和监管部门等报告的义务。

4.可疑的、非预期的严重不良反应[4][6][7]

可疑的、非预期的严重不良反应（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction ,SUSAR）是指同时满足相关、严重和非预期的不良事件。

其中的非预期，对于试验药物而言，是指事件并未在研究者手册上列出，或其性质、严重程度与研究者手册中描述的情况不一致。在没有研究者手册时，

事件与研究方案或申请资料中描述的风险信息不一致的。对于用药后，受试者疾病状况或转归与预期不一致的，也应考虑。

三、不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述

在不良事件和严重不良事件的收集与评价过程中，需要明确不良事件的名称、对事件进行描述、确定事件的起止时间，判断事件的严重程度以及进行评价等。

1.不良事件名称的确定[2][8][9]

不良事件的名称应该是医学术语。应优先使用医学诊断。即，如果多项症状或体征可称为或归属于一种疾病或者损害的表现，则将此作为一个不良事件。如无法明确诊断，则使用症状/体征。当后期诊断明确时，对记录进行更新，以诊断取代之前的症状/体征。

在确定不良事件名称时，应确保每个不良事件名称由单一的事件组成，一个诊断、体征/症状就是一个不良事件。因此，当受试者出现“上吐下泻”的症状，记录其不良事件名称时，应记录为两个不良事件，如（1）腹泻和（2）呕吐，不应将两个症状记录为一个“腹泻和呕吐”。

住院、手术、死亡等术语本身并非不良事件，而导致上述状况的原因，需要被记录为不良事件。当尚不确定上述状况的原因时，可以先将已知的信息，如住院、死亡等作为不良事件的名称，并在后续的随访中更新，细化上述信息。

2.不良事件的开始时间[2][4][6][8]

不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同。在研究开始前，与申办方沟通，确保了解申办方的判断标准。有的研究以不良事件的“疾病诊断时间”为准，但以“出现症状的时间”作为不良事件开始时间更多见。从安全性评价的保守原则出发，以“出现症状的时间”作为开始时间更不易遗漏安全信息或低估安全隐患。

根据以上原理，由不良事件进展为严重不良事件者，其严重不良事件的发生时间可以从不良事件发生时间开始计算，也有研究以不良事件判断升级为严重

不良事件的日期开始计算严重不良事件发生时间，时间判断的标准应当在方案中记录清楚。

3.不良事件的随访[10][11]

应依据不良事件的严重程度、诊疗常规和试验方案要求来确定随访频次。如果本次访视未结束的不良事件，应在下次访视时再次询问及记录；如有合并用药，应收集并记录；如在当地医院进行诊治者，应尽量收集当地医院处理记录和用药信息。具体要求应符合所在医疗机构的相关SOP规定。

4.不良事件的结束时间[2][6]

应以不良事件痊愈、状态稳定、得到合理解释、受试者失访或死亡作为不良事件的结束时间。时间应尽量精确到某年某月某日，如信息收集不全，也应具体到某年某月。

5.不良事件的转归[2][12]

事件的结果可有如下状态：已恢复/痊愈；持续；未恢复/未痊愈；恢复/痊愈有后遗症；死亡；未知。

（1）如事件的结果为受试者死亡，不良事件转归填写原则如下：

在临床试验中，可能会发生受试者死亡事件。根据CDISC（the Clinical Data Interchange Standards Consortium，临床数据交换标准协会）或者CDASH（Clinical Data Acquisition Standards Harmonization临床数据获取标准协调）标准，当出现可能与不良事件有关的“死亡”结局时，“死亡”将被记录为不良事件的结果。

在实际工作中，同一报告可能涉及多个不良事件，患者最终死亡。记录此类报告，一种方法是记录多个严重不良事件，将这些事件的结局记录为“死亡”。此方法的缺点是，多个严重不良事件的结果均为死亡，但实际上受试者只能死亡一次。另一种方法是确定一个严重不良事件为死亡的主要原因。仅将一个严重不良事件的结果记录为“死亡”，对于报告中的其他事件，如果在不良事件结果的选项中有“持续”的选项，可以选择该选项，以表明该严重不良事件在死亡之时

仍存在；如果在不良事件结果中无“持续”选项，那么选择“未恢复/未好转”，以表明该严重不良事件在死亡之时仍然存在。

对于不良事件的结束时间，结果为死亡的不良事件，其不良事件的结束时间为受试者死亡时间。对于其他可能引发死亡的严重不良事件，以“持续”代替死亡时间。

（2）对于不可逆的先天畸形的情况，选择“未恢复/未痊愈”作为事件结果。

6.不良事件的合并用药[8][13]

用于治疗不良事件的合并用药应在原始病历中体现，药品的名称和使用情况需记录清楚（如起止时间、剂量、给药途径、用药频次），应注明该合并用药是用于治疗某个特定的不良事件/严重不良事件；如其他情况的合并用药，如临床常规诊疗辅助需要的，则用途记为“临床常规用”，以明确和区别。

7.不良事件/严重不良事件的记录与描述[2][14][15]

记录和描述不良事件信息至少应包括的六要素：名称、起始时间、终止时间或结局、严重程度、相关性、合并用药。

记录和描述严重不良事件应遵循的原则：

（1）与医疗记录书写原则相同，应尽量完整、清晰地记录严重不良事件的发生过程、处理及结果；

（2）在原始病历描述中，应包括但不限于试验和患者的基本信息、试验药物使用情况、不良事件发生情况，针对不良事件采取的治疗措施，对试验药物采取的措施，不良事件的结局，因果关系判断及依据、合并用药等；

（3）在《严重不良事件报告表》中，除按表格要求填写外，鉴于隐私保护，不可出现受试者身份识别信息，其余内容应与原始病历记录相一致；

（4）对于医学术语等应尽量避免使用缩写，减少歧义。

8.反复发生的不良事件[2][16]

对于一段时间内反复发生的不良事件，应考虑是否需要作为新的事件进行记录。

如果前后是有关联的（属于之前不良事件的进展或者复发），建议作为同一不良事件进行记录，并结合之前的记录对严重程度进行说明（如药物导致的手足皮肤反应，可持续存在，但时轻时重）。

如果前后并无关联的（如研究不同阶段出现的两次肺部感染），则分别作为单独的不良事件进行记录，并且尽可能在原始记录中提示患者近期内曾出现过相似不良事件，以便申办方在处理报告时判断是否需要对报告进行合并。

9.不良事件的严重程度[3][17]

不良事件的分级标准应依据试验方案所附的标准，常见的有WHO，NCI CTC AE或专业特定标准等。一般分为：轻、中、重或NCI CTC 1-5级。

不良事件的严重程度发生变化时，应及时对原始记录信息进行更新。实际的操作中，有的申办者要求把一个严重程度有变化的不良事件，从最开始到完全结束以最严重级别来记录，比如头痛，II级，3月5日-3月10日；而有的申办者却要求按级别分段记录，比如头痛，I级，3月5日-3月6日，头痛，II级，3月7日-3月8日，头痛I级，3月9日-3月10日。同一试验或类似试验中应使用相同的标准。

四、不良事件/严重不良事件的相关性判断[2][3][11][18][19]

相关性判断应由授权的临床医生完成，除做出是否与研究药物相关的判断外，还需尽量说明判断的依据。当事件程度严重或构成严重不良事件时，主要研究者或协助研究者应承担相关性判断的主要职责，并在医疗记录中体现工作，必要时组织相关专业医护人员会诊、判断。

1.判断不良事件是否与药物有相关性，可从以下几点考虑：

与用药是否有先后关系？

所出现的症状、体征是否可由此药物所含成分推理得出？

减量或停药后，症状/体征是否减轻、好转？

再次用药后，症状/体征是否复现或加重？

类似情况是否已有国内外文献报道？

能否用其它原因解释？

首先应保证受试者得到及时、适当的临床诊治；

其次积极收集相关资料，例如医疗记录和检查结果，以便精确和及时填写《严重不良事件报告》，并向相关部门上报。

确保报告与原始记录、CRF以及其他试验记录一致。确保严重不良事件的起止日期和主要的事件描述与CRF和其他试验文件一致。合并用药的记录，如药品名称和使用（起止日期、剂量、途径、频次）的描述，也应是一致的。

即使信息可能不完整或者不确定也不要延迟提交报告，当获得更多信息时，可以随访报告的方式进行补充或修订，应持续收集和记录相关信息直到报告期结束。不良事件和严重不良事件的报告表、报告程序等可能在不同方案、研究机构中有不同要求，这些要求应在研究开始前明确写入试验方案或SOP并充分培训，使研究者可遵照执行。

2.根据我国GCP法规，要求研究者在获知严重不良事件24小时内完成报告[20]。这一时间自获知事件发生开始计时。为清楚表明是否存在延迟报告，应在严重不良事件表格上填写获知严重不良事件的时间。

研究者应按照方案或SOP中规定的报告方式，及时将报告递交所在医疗机构的伦理委员会、申办者以及GCP法规所要求的相关监管部门；申办者还应及时或定期通知项目的组长单位和各参加单位主要研究者。

国际多中心研究中，中英文报告应该在同一时限内完成，并且中英文报告内容应一致，对于无法完全匹配的内容，应在事件描述中进行说明。

3.对于某些作为疗效终点的“严重事件”或者死亡（例如抗肿瘤药物试验中，受试者出现肿瘤进展，特别是盲法设计的），将被当作疾病相关事件处理而不需要进行加速报告。此类情况需事先在方案中明确并确保方案获得批准方可实施[4]。

六、不良事件/严重不良事件的随访时限

不良事件/严重不良事件收集和随访应首先遵循研究方案要求，申办者需要依照法规要求制定其随访的具体时间及内容要求。申办者是不良事件/严重不良

1.实验室检查或医学检测报告异常值的判断[21] [22]

方案的安全性评价章节通常会包括异常的实验室检查值判断标准。某些方案会对判断实验室异常检查结果的方法进行说明，某些方案还会进一步指导“何为有临床意义的实验室异常值”以及“何时需要作为不良事件进行记录”。

符合以下任何一种情况的实验室异常值将被认为“具有临床意义”，提示新的疾病过程、健康状况的转变或恶化，或者需要采取进一步的行动：

此异常提示一种疾病和/或新的，或者是比基线恶化的器官毒性；

此异常需要调整试验用药物的剂量或用法，例如药物剂量的改变、停药等；

此异常需要额外的主动干预，例如增加或改变合并用药、密切观察、更加频繁地随访评估以及进一步的诊断等。

对于实验室检查或医学检测报告的异常值，研究者应做出是否有临床意义的判断，此判断可在审阅验单或报告时直接标注体现，例如CS(clinical significance)表示“有临床意义”，NCS(non-clinical significance)表示“没有临床意义”；研究者也可在医疗记录中进行逐一说明。具体方式可根据研究者的习惯或申办者的要求而定。

2.不良事件/严重不良事件的漏报[4]

漏报的主要原因包括未能及时、准确识别不良事件/严重不良事件。因此需要了解防范收集遗漏（包括提问的方式）和减少漏报的方式。

（1）收集不良事件/严重不良事件的推荐做法：

有计划、并制定一些措施进行不良事件信息的收集；

入组前，书写详细的病史，并获得体征和症状的基线数据，以利于随后对不良事件的评价；

使用受试者日志收集不良事件和其他研究信息，如果没有正式的日志，应教会受试者对异常的健康状况进行记录，以便能在下一次访视或者联系中提供信息；告知受试者在整个研究期间与其健康相关的数据将会被收集，并向其解释安全信息报告程序和重要性。

（2）可参照以下问题获得不良事件相关信息：

你之前的不适或异常情况（如果有）是否有改变、严重了还是已经解决了？

从上一次研究访视至今，你是否服用了新的治疗药物？

在上次研究访视后，你是否停用或者改变任何你正在使用的药物治疗的剂量或者频次？（任何一个这样的改变可能会对应一个新的不良事件或者一个正在发生的不良事件）

最后一次研究访视至今，你的健康状况是否有好转或者变坏？

（3）避免诱导受试者虚构不良事件或忽略不良事件信息的提问。当询问不良事件时，问题应该是中立的，不要提示因为药物是试验性的，它们将有预期的副反应；另外，也不要通过列出不良事件列表给受试者，供其从中选择，以免干扰受试者的主观感受。

（4）针对收集到的信息与前期随访时和研究开始时的基线体征、病史进行比较。（5）记录任何新的健康状况、之前已经好转的状况重复出现或者不良事件状况恶化。

（6）收集关于事件的详细信息以使研究者可以对受试者进行评估和管理。（7）应告知受试者，出现不良事件/严重不良事件后应如何处理，提供联系人信息。如为紧急情况，应就近救治，并随后告知主管的研究者，如为一般状况，可记录并在下一次访视时反馈信息。

（8）建议遵循以下4个步骤减少安全信息报告的漏报：

第一步：熟悉适用的法律、法规、指南以及指导原则；

第二步：熟悉研究方案中关于不良事件部分的内容；

第三步：熟悉关于研究主管部门对于报告的要求。按照IRB要求对报告复印件进行保存，并且置于所有成员均易于获得之处；

第四步：获得全面的基线时的病史资料以及对每位受试者进行一次综合的体检。

3.妊娠报告的收集与处理[1][23]

（1）按ICH及相关法规要求，除不良事件外，申办方尚需收集妊娠报告。因此一般会在研究方案中要求报告受试者或其配偶是否有妊娠情况发生，报告的时限要求同严重不良事件报告，并且需要随访至妊娠结局（如：妊娠终止、分娩）；（2）报告时限：研究者获知妊娠事件的24小时内进行报告；

[1] ICH E6(R1), ICH harmonized tripartite guideline.Guideline for Good Clinical Practice［EB/OL］.1996-06-10/2016-07-20.

[2] Merck & Co., Inc. Adverse Event Report Form and Guidelines For Non-serious and Serious Adverse Events Related to Raltegravir in IMPAACT P1097［EB/OL］. 2016-07-20.

[3] Norman M. Goldfarb. Adverse Event Terminology [J]. Journal of clinical research Best practices. 2012,8(7).

[4] ICH E2A, section II; and Edwards, I.R., et al, Harmonization in Pharmacovigilance[J]. Drug Safety 1994, 10(2): 93-102.

[5] CIOMS V/VI, Report Current Challenges in Pharmacovigilance: Pragmatic Approaches Current Challenges in Pharmacovigilance : Pragmatic Approaches[M], 2009:297-8.

[6] Michael J. Klepper，Brian Edwards. Individual Case Safety Reports –How to Determine the Onset Date of an Adverse Reaction[J]. Drug Safety, 2011, 34(4):299-305

[7] European Commission Enterprise Directorate-General, Detailed guidance on the European database of Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions [EB/OL].2003-04/2016-07-15.

[8] S. Eric Ceh. Adverse Event Reporting: During the Study[J], Journal of clinical research Best practices. 2009, 5(8)

[9] CIOMS V/VI, Guidelines for Preparing Core Clinical-Safety Information on Drugs. Second Edition[M], 1999: Chapter 36

[10] ICTDR Investigator manual monitoring and reporting adverse

events[EB/OL]. 2003-02-06/2016-07-19

[11] H/EPDF. General considerations for clinical trials[J]. 2002.

[12] CDISC , The Clinical Data Interchange Standards Consortium.[EB/OL]. 2004-06-25/2016-07-21.

[13] FDA Guidance: Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment [EB/OL]. 2005-03/2016-07-21

[14] Guidance on Reviewing and Reporting Unanticipated Problems Involving Risks to Subjects or Others and Adverse Events[M]. U.S.department of Health & Human Services, 2010.

[15] FDA Guidance:Guidance for Industry Postmarketing Adverse Event Reporting for Nonprescription Human Drug Products Marketed Without an Approved Application[EB/OL], 2012-06-30/2016-07-21

[16] FDA Guidance:Guidance for Industry and Investigators Safety Reporting Requirements for INDs and BA/BE Studies[EB/OL],

2012-12/2016-07-21

[17] Gay H A, Dyk P, Deasy J O, et al. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Based Hybrid Patient and Physician Questionnaire for Head and Neck (HN) Radiotherapy Symptom Reporting[J]. Fuel & Energy Abstracts, 2011, 81(2):S673.

[18] 国家食品药品监督管理总局，《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）［EB/OL］.:国家食品药品监督管理总局, 2005 .

[19] Cobert. B L. Cobert's manual of drug safety and pharmacovigilance /[M].

[20] 国家食品药品监督管理总局，《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）［EB/OL］. :国家食品药品监督管理总局, 2003 .

[21] Documenting Clinically Significant Lab Values [J]. Journal of clinical research Best practices, 2009, 5(1), 1-4.

[22] National Marrow Donor Program, Event Reporting Terminology Quick Reference[EB/OL].2016-07-20.

[23] FDA Guidance for Industry, Establishing Pregnancy Exposure Registries,[EB/OL], 2012-08/2016-07-20.

药物临床试验安全评价广东共识(2020年 版)

药物临床试验安全评价·广东共识（2020年版） 广东省药学会2020年8月1日发布 更新说明 药物临床试验过程中对药物安全性进行评价，是全面、客观评价一个试验 药物不可或缺的内容。新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）中，强调 了申办者在安全性信息收集、评价、递交和分发环节中的责任，也对研究者如 何保障受试者安全、做好安全信息记录和评价提出了更为明确的要求。本共识 旨在为研究者进行安全性信息的收集、评价、递交提供指导，为申办者理解研 究者的相关工作细节和制定安全信息收集要求提供参考。 为规范和帮助药物临床试验中安全性评价工作，广东省药学会药物临床试 验专业委员会分别于2016年和2018年发布了《药物临床试验安全评价?广东共识》供同行参考。随着共识的推广与运用，得到很多业内同行的关注与好评， 也不断收到一些完善建议。2020年7月1日，国家药品监督管理局与国家卫 生健康委发布的新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）（以下简称新版GCP）正式实施，对研究各方在安全性信息收集、评价、递交与分发方面的权 责进行了更为详细的规定，体现了中国临床试验监管与时俱进，与ICH-GCP 全面接轨的决心和行动力。 安全评价，作为药物临床试验中研究各方共同关注的评价内容，实施中尚 有一些实操环节需明确和共同遵循的做法。本次更新主要遵照新版GCP结合 国家药监局药品审评中心《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程

序》，对相关定义进行全面梳理，对章节框架进行调整，力求更为清晰和增强 逻辑性，保持共识的生命力，成为一份与时俱进的行业共同认识。 本次修订得到专委会各位专家的指导，在此向各位专家的无私付出表示衷心感谢！ 共识撰写小组2020年7月14日 目录 一总则二定义 2.1 不良事件 2.2 严重不良事件 2.3 重度不良事件与严重不良事件 2.4 药物不良反应 2.5 可疑且非预期严重不良反应 2.6 重要不良事件 2.7 治疗期出现的不良事件 2.8 特别关注的不良事件 三不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述 3.1 不良事件名称的确定 3.2 不良事件的开始时间 3.3 不良事件的随访 3.4 不良事件的结束时间

安全评价资料清单最全版

（安全生产）安全评价资 料清单

1、单位基本情况介绍 1）企业基本情况，包括近三年产值及销售收入情况、人员机构变化情况、生产规模、产品、经济技术指标、地理位置、交通条件、建立时间、投资额、占地面积、法定代表人、生产运营品种的名称、类别、数量等。 2）企业的周边环境情况（1）区域图和厂区平面布置图（2）气象数据、人口分布数据、场地水文地质等资料（3）单位周边 24 小时人口居住和活动分布情况 3）企业主要负责人、分管安全负责人及安全管理人的资格证、学历及从业经历；企业从业人员的学历情况。见各类负责人及专职 安全员明细表 4）生产工艺及设施设备简介：主要生产工艺流程以及控制方式、生产设备以及储存设施壹览表、安全技术控制指标。 5）危险化学品的种类及数量：生产的危险化学品（中间产品）的种类及年生产量、储存的危险化学品（中间产品）的种类及储存 方式和规模、使用的危险化学品的种类及年用量。 6）公辅工程介绍：供水、供电、供气（汽）、供热、制冷、通 讯等情况以及具体的设施情况（包括循环水、新鲜水、消防水系统、排水系统、事故状态下清净下水收集、处置措施；供电方式、且网 情况；系统采暖、通风方式、空分、空压、制冷、通讯）。 7）仪表及自控介绍：包括仪表控制及报警系统说明、仪表设备明细

8）运输情况说明(包括车辆、人员、单位相关资质)，委托其他 运输单位运输的，应提供委托运输合同，内容应包含安全事故责任 划分条款，该运输单位车辆驾驶员证、押运员证等复印件。 9）消防情况包括消防设施配置图和消防队、消防人员的配置情况（包括消防队员名单），周围可依托的消防力量。 10）取得安全生产许可证后生产工艺、设备、公辅设施、平面 布置等方面的变化情况说明；技改项目三同时执行情况介绍(设计、 施工、验收、监理、安全评价等相关说明或资料、资质) 2、营业执照（实施许可证管理的产品）、土地使用证，危险化学品安全生产许可证 3、消防验收文件或消防年检 4、安全管理组织机构的设置及专职安全管理人员的配备情况（包括安全生产委员会、安全管理常设机构、专职安全管理人员名单）。 5、主要负责人和安全管理人员资格证书复印件；特种作业人员资格证复印件（电工、金属切割、锅炉司炉工、起重、压力容器、 电梯、厂内机动车辆、危险化学品安全作业、冷冻工等） 6、主要负责人的任命文件、安全管理机构和安全管理人员的设立文件、应急救援预案及其发布文件、应急救援组织和人员的设立文件、事故应急救援预案在当地（市）安全生产监督管理部门备案证明、安全生产责任制及其发布文件、岗位安全操作规程及其发布文件、安全管理制度及其发布文件。

广东省建设工程施工安全评价管理办法(试行)

广东省建设工程施工安全评价管理办法（试行） 第一章总则 第一条为贯彻落实“安全第一，预防为主”的方针，促进我省建设工程安全生产、文明施工规范化、标准化和制度化管理，提高施工安全监督管理水平，根据《中华人民共和国建筑法》、建设部《建筑安全生产监督管理规定》和〈广东省工程建设安全监督暂行规定〉，制定本办法。 第二条建设工程施工安全评价（以下简称安全评价），是指依据《建筑施工安全检查标准》（JGJ59-99）（以下简称〈标准〉）对建设工程施工现场安全生产情况进行监督、检查的结论。 第三条凡在我省行政区域内新建、扩建、改建的工业与民用建（构）筑工程和市政基础设施工程，施工安全检查和监督管理适用本办法。 第四条建设工程施工全过程具体的安全评价监督工作由建设行政主管部门委托建设工程安全监督机构（简称安监机构）进行。 第二章安全评价程序与内容 第五条工程开工前建设单位必须办理施工安全监督手续，施工单位应同期提供下列资料，由安监机构审查安全生产、文明施工管理制度： （一）安全生产、文明施工责任制； （二）安全生产、文明施工目标管理要求； （三）施工组织设计； （四）安全生产、文明施工检查制度； （五）安全教育制度； （六）特种作业人员上岗证； （七）物料提升机（钢井架、龙门架）、塔式起重机、外用电梯等设备和施工机具进场及安装使用管理制度。

安监机构应在2个工作日内对以上资料审查完毕，向施工单位提出安全生产、文明施工管理制度的审查意见。 对审查不合格的工程，安监机构应责令施工单位限期整改、重新报送审查，审查合格方能领取施工许可证。 第六条施工组织设计应包括专职安全员配备情况，安全生产、文明施工措施，基坑支护、模板工程等专项技术方案和专项用电施工组织设计等内容，并经施工单位技术负责人审核签名和加盖公章后才能使用。 第七条安全评价按下列五个阶段进行： （一）施工准备评价。在施工现场准备完毕后，对场地平面布局、围蔽、临时用电、给排水、办公和生活设施进行评价。 （二）达标评价。该阶段的评价应在工程施工至下列进度时进行： 1、房屋建筑工程地下室基坑超过3米时； 2、地下室深度不足3米或无地下室的房屋建筑工程施工至第三层楼面时； 3、市政基础设施工程开工一个月后或完成工程量15%时。 （三）结构施工评价。10层以下的房屋建筑工程封顶时作一次评价；l0层以上的房屋建筑工程，其主体结构施工应在每完成10层时，分别评价一次，结构封顶时还应进行一次评价；市政基础设施工程在结构施工阶段，每3个月评价一次，直至结构完工。 （四）装饰施工评价。在外脚手架拆除前，进行装饰施工安全评价。 （五）竣工评价。工程竣工验收交付使用前，进行一次工程竣工评价。 第八条每次安全评价前，施工单位必须对照《标准》，组织班组、项目、企业进行三级安全生产检查，如实填写记录、检查情况，对需整改的，应提出整改意见，并由施工单位技术、安全部门按《标准》规定的“建筑施工安全检查评分汇总表”的内容填写自评意见。 第九条安全评价检查组必须由3名以上安监人员组成，其中电气和机械专业的安监人员各不少于l人，依据《标准》对现场进行逐项检查评分，作出评价意见和评定等级。竣工评价还应对施工材料、设备清场等文明施工情况进行审查。 检查组应综合五个阶段的评价意见、安全事故记录，并作出总体评价结论意见，报安监机构负责人核定等级和签发《建设工程施工安全评价书》。 第十条工程施工每一阶段的各次安全评价，根据《标准》分为优良、合格、不合格三个等级；其中文明施工单项检查80分及其以上为优良，80分以下、70分及其以

《药物临床试验 安全评价

药物临床试验安全评价?广东共识（2018） （广东省药学会2018年4月23日印发） 更新说明 药物临床试验的安全性评价是全面?客观评价一个试验药物不可或缺的内容?安全信息的收集?评价和记录主要由研究者团队完成，但申办者所撰写的研究方案和制定的实施细则是确保高质量信息收集和整理等工作的关键性因素? 为规范和帮助药物临床试验中安全性评价工作，广东省药学会药物临床试验专业委员会于2016年发布了《药物临床试验安全评价?广东共识》供同行参考?随着共识的推广与运用，得到很多业内同行的关注与好评，本专委会也不断收集和整理来自临床实践的困惑点以及业内人士的共识做法，并于2017年8月至2018年3月期间向行业广泛征求修改意见和建议，得到不少热心人士的积极参与，其中部分建议已写入本版共识? 安全评价，作为药物临床试验中研究各方共同关注的评价内容，实施中一直存在尚待明确和共同遵循的做法?本次更新，对之前版本进行了全面梳理，力求不断完善，保持共识的生命力，成为一份与时俱进的行业共识? 本次修订得到本专委会各位专家的指导，特别感谢洪明晃教授对“肿瘤进展是否作为SAE上报”的悉心指导，同时也感谢黄菲霞?赵杏娜等同行在共识征求意见期间提供的宝贵建议和参考依据?在此向各位专家的无私付出表示衷心感谢! 共识撰写小组 2018年4月8日

目 录 1 总则 (3) 2 定义 (3) 2.1 不良事件 (3) 2.2 严重不良事件 (3) 2.3 重度不良事件与严重不良事件 (4) 2.4 可疑的?非预期的严重不良反应 (4) 2.5 重要不良事件 (4) 2.6 治疗后出现的不良事件 (4) 3 不良事件/严重不良事件的收集?记录?描述 (4) 3.1 不良事件名称的确定 (4) 3.2 不良事件的开始时间 (5) 3.3 不良事件的随访 (5) 3.4 不良事件的结束时间 (5) 3.5 不良事件的转归 (5) 3.6 不良事件的合并用药 (5) 3.7 不良事件的严重程度 (6) 3.8 不良事件/严重不良事件的记录与描述 (6) 4 不良事件/严重不良事件的因果关系判断 (6) 4.1 因果关系判断的思路 (7) 4.2 因果关系判断的标准 (7) 4.3 因果关系判断的结果 (7)

广东省危险化学品经营单位(剧毒品、成品油除外)安全评价报告式样

附录A 编号： 广东省危险化学品经营单位 （剧毒品、成品油除外） 安全评价报告 （封面） 项目名称： 项目地址： 委托单位： 评价机构名称（盖章）： 日期： 广东省安全生产监督管理局制

委托单位：××××××× 评价单位：××××××× 项目负责人：××× 评价组长：××× 评价组成员：×××（资格证书号：×××） ×××（资格证书号：×××） ×××（资格证书号：×××） 报告编制人：×××（资格证书号：×××） ×××（资格证书号：×××） ×××（资格证书号：×××） 报告审核人：×××（资格证书号：×××） 备注：资格证书号按国家安全生产监督管理局颁发证书填写，未参加国家安监局培训，但已参加省安全生产监督管理局统一组织培训的，可填写广东省危险化学品从业人员资格证书号。

目录 1 安全评价依据及标准 2 安全评价报告摘要 3 被评价单位基本情况 4 主要危险、有害因素辩识、评价方法的选择和评价单元的划分 5 其他危险化学品经营单位安全评价现场检查表 6 …… 7 …… …………

1 安全评价依据及标准 1.1 安全评价依据 （1）《中华人民共和国安全生产法》（中华人民共和国主席令第70号）； （2）《中华人民共和国消防法》（中华人民共和国主席令第4号）； （3）《危险化学品安全管理条例》（国务院344号令）； （4）《广东省安全生产条例》（广东省第九届人民代表大会常务委员会公告第147号）； （5）《危险化学品经营许可证管理办法》（原国家经贸委36号令）； （6）《关于〈危险化学品经营许可证管理办法〉的实施意见》（国家安监局安监管管二字〔2002〕103号）； （7）《关于深化危险化学品安全专项整治的通知》（国家安监局安监管管二字〔2003〕45号）； （8）《关于印发〈危险化学品经营单位安全评价导则（试行）〉的通知》（国家安监局安监管管二字〔2003〕38号）； （9）《广东省危险化学品经营许可证管理规定》（省经贸委粤经贸安全〔2003〕80号）。 1.2 标准及法规 （1）《危险化学品经营企业开业条件和技术要求》GB18265-2000； （2）《常用化学危险品贮存通则》GB15603-1995；

药物临床试验.安全评价.广东共识

广东省药学会药物临床试验专业委员会 安全评价?广东共识（2016） （广东省药学会2016年7月25日印发） 起草说明 药物临床试验的安全性评价是全面、客观评价一个试验药物不可或缺的内容。安全信息的收集、评价和记录主要由研究者团队完成，但申办者所撰写的研究方案和制定的实施细则是确保高质量信息收集和整理等工作的关键性因素。 药物临床试验过程中，安全性评价环节一直是研究各方存在争议的部分。但迄今，在信息发现、收集和评价过程中尚缺乏共识、指南或标准供研究者借鉴与遵循，因此，在研究方案具体实施过程中，各申办方常采用各自不同的操作方法和评价标准。为了明确临床试验过程中药物安全性评价相关概念、原则和方法，增加研究的可操作性，以期提高药物临床试验安全信息质量并规范评价方法，本专委会特组织专家、同道共同讨论、撰写，形成此共识以供借鉴。作为一次初步尝试，本共识仍存在不足之处，望与业内专家及同道一起，结合具体实践不断修订与完善。 本共识撰写工作由曹烨、万邦喜共同发起、组织和撰写。来自跨国制药企业的7位同行(李艳等)和医疗机构的3位研究者（中山大学附属肿瘤医院徐立医生、陈功医生、张阳医生）参与审阅。在专委会广泛征求意见期间，得到专委会主任委员洪明晃教授的悉心指导，收到“肿瘤医院联盟”、“药物警戒在中国群”以及很多专家同行的建设性修改意见。在此向各位专家的无私付出表示衷心感谢！ 共识撰写小组 2016年6月30日

目录 一、总则 (4) 二、定义 (4) 1.不良事件的定义与类别[1][2][3] (4) 2.严重不良事件[3][4][5] (5) 3.重度不良事件与严重不良事件[1][3][4] (6) 4.可疑的、非预期的严重不良反应[4][6][7] (6) 三、不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述 (7) 1.不良事件名称的确定[2][8][9] (7) 2.不良事件的开始时间[2][4][6][8] (7) 3.不良事件的随访[10][11] (8) 4.不良事件的结束时间[2][6] (8) 5.不良事件的转归[2][12] (8) 6.不良事件的合并用药[8][13] (9) 7.不良事件/严重不良事件的记录与描述[2][14][15] (9) 8.反复发生的不良事件[2][16] (9) 9.不良事件的严重程度[3][17] (10) 四、不良事件/严重不良事件的相关性判断[2][3][11][18][19] (10) 五、严重不良事件处理原则与报告时限[18] (11)

安全现状评价需提供的资料清单.

安全现状评价需提供的资料清单及所属部门 说明：证书证件、检测报告应清晰并在有效期内，凡选样复印的应涵盖每套装置设施；除签字盖章的图纸外，其余资料可提供电子版及纸版；第4、5部分的资料不要求与清单全部对应，在相关资料中体现也可；第6部分所列为样表，提供相关台帐即可，但应包含样表中所列内容。 一、证件类资料 1. 企业法人营业执照安环部 2. 安全生产许可证安环部 3. 安全标准化证书安环部 4. 危险化学品登记证书安环部 5. 土地使用证或租赁合同安环部 6. 工伤保险缴费证明财务 7. 法定代表人、安全负责人和安全管理人员的安全资格证书（含再培训页）安环部 8. 主要负责人、技术负责人和安全负责人其中一人的化工或相关专业本科以上学历证书及其简历安环部 9. 注册安全工程师执业证书（人员配备应符合山东省人民政府令第260号《山东省生产经营单位安全生产主体责任规定》第九条规定）安环部 10. 特种作业人员操作证书（可选样复印，但复印件应涵盖所有特种作业工种如危险工艺作业、仪表自动化作业、电工作业、焊接与切割作业、起重作业、锅炉作业、制冷作业安环部 11. 压力容器作业、压力管道作业资产管理 12. 厂内车辆作业办公室储运叉车 13. 最近的工伤保险缴费证明，如由其他单位代为缴纳，应出具代为缴纳的证明办公室 二、检验类资料 1. 建筑工程竣工消防验收意见书安环部 1. 防雷装置检测报水电 2. 作业场所职业危害因素的法定检测报告安环部 3. 压力容器检验报告、使用登记证（如较多，可选样复印）资产 4. 锅炉检验报告、使用登记证资产 5. 起重机械检验报告、使用登记证（如较多，可选样复印）资产 6. 厂内机动车辆机械检验报告、使用登记证办公室 7. 安全阀的校验证书（如较多，可选样复印）安环部

安全评价公司文件

颁布令 根据《中华人民共和国安全生产法》、《安全评价机构管理规定》（安监总局令第22号[2009]）和《关于贯彻落实<安全评价机构管理规定>工作的通知》(安监总规划[2009]181号)等相关文件，******(以下简称******)编写了《安全评价过程控制手册》，现予以颁布实施，本手册是******安全评价工作的法规性、纲领性文件，用以统一、规范全******评价管理活动，本******全体员工必须严格按手册规定的内容贯彻实施。本《安全评价过程控制手册》自2010年1月1日发布之日起生效。 总经理： 二零一零年一月一日 目录 1 ******概况 (1) 2 目的和适用范围 (3) 3 手册引用与参考的标准和规范 (4) 4 术语 (5) 5 过程控制方针、目标、承诺 (7) 5.1 过程控制方针 (7) 5.2 过程控制目标 (7) 6 组织机构与管理职责 (8)

6.1 ******组织机构设置框图 (8) 6.2 ******职能分配 (8) 6.3 岗位职责 (9) 7 过程控制手册的管理 (14) 8 安全评价过程控制过程描述 (17) 8. 检查改进 (18) 9 风险分析 (20) 10 安全评价过程控制 (21) 11 报告审核 (22) 12 技术支撑 (23) 13 人力资源管理 (24) 14 培训与考核 (26) 15 信息通报 (27) 16 跟踪服务 (28) 17 保密 (29) 18 资质和印章管理 (30) 19 文件和资料的控制 (31) 20 记录的控制 (33) 21 安全生产法律、法规、标准及其他有关政策和技术信息的控制 (35) 22 内部审核 (36) 23 不合格服务、纠正与预防措施 (37) 24 投诉处理 (38) 25 管理评审 (39) 26 附件 (40)

临床试验分期.doc

药物临床试验 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度。 概述 药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。进行药物临床试验需要多种专业技术人员的合作。一个好的临床研究队伍不仅应包括医学、药学、药理学、生物学、生物统计学等专业人员，还应包括非医学专业的但富有经验的文档管理人员。为了充分发挥这些人员的作用，他们应当充分了解药物临床试验的研究过程和有关的法规、标准和原则。由于药物临床研究的方法、手段、目的的特殊性，例如，需要人类受试者的参与、药物临床试验的资料和结果需要经过药品监督管理部门的审批等，药物临床研究与一般的科学研究不同，需要满足更多的条条框框，遵循更多的原则。可以讲，一个富有临床治疗经验的好医生，未必就是一个合格的临床研究者。准备和正在参与临床研究的医生及有关人员应当首先了解开展临床研究的基本原则、理念和法规要求，才能保证在将来的工作中处于主动地位。 概括地讲，所有药物临床试验必须遵循下列三项基本原则：伦理道德原则；科学性原则；GCP与现行法律法规。 分期试验 I期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为新药人体试验的起始期，又称为早期人体试验。I期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行。其目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。 人体耐受性试验(clinical tolerance test) 是在经过详细的动物实验研究的基础上，观察人体对该药的耐受程度，也就是要找出人体对新药的最大耐受剂量及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为确定II期临床试验用药剂量提供重要的科学依据。 人体药代动力学研究( clinical pharmacokinetics) 是通过研究药物在人体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程的规律，为II 期临床试验给药方案的制订提供科学的依据。人体药代动力学观察的是药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程，这一过程主要通过数学模型和统计学方法进行定量描述。药代动力学的基本假设是药物的药效或毒性与其所达到的浓度（如血液中的浓度）有关。 I 期临床试验一般从单剂量开始，在严格控制的条件下，给少量试验药物于少数（10?100例）经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人），然后仔细监测药物的血液浓度、排泄性质和任何有益反应或不良作用，以评价药物在人体内的药代动力学和耐受性。通常要求志愿者在研究期间住院，每天对其进行24h的密切监护。随着对新药的安全性了解的增加，给药的剂量可逐渐提高，并可以多剂量给药。 II期临床试验

安全评价师工作总结(2)

安全评价师工作总结 篇一：安全评价师工作总结 XX年度个人工作总结 XX年即将过去，在新的一年到来之际，对自己本年度工作情况进行总结，以勉励自己 知不足而奋进。 一、工作回顾和总结 1、积极做好本职工作，保质保量做好安评工作 (1)工作总体完成情况XX年度公司的安全评价范围发生了较大的变化，为了控制评价的风险、提高评价工作效率，公司决定将主要精力由化工项目转向电子、机械等轻工项目。针对这类行业的特点， 我与公司其他同事在总结以前报告的基础上，逐渐形成了较为成熟的评价流程，分别编制了 一般电子行业安全现状评价报告模板、机械加工行业安全现状评价报告模板，提高了安全评 价的效率。截止12月20日，我共完成各类安全评价报告38项。由于我国安全评价起步较晚，在评价规范、评价技术方面存在很大不足，在项目的评审 时没有规范的要求。针对这一情况在报告审核时，我与同事总结出三点体会：一是报告格式 严格按照导则要求；二是报告内容不漏评、不错评；三

是禁止任何形式的虚假内容。在审核 报告时，严格按照这三点要求对照检查，保证了安全评价报告质量，XX年度安全评价项目 评审通过率达到100%。 2、加强学习，重视实践应用，提高工作能力安全评价工作要求评价人员要有广泛的知识结构。国家关于安全生产的法律法规和规范，在进行具体的安全评价工作前必须对熟悉这些法规和标准，才能谈得上应用。针对这一情况我制定了以下较为可行的 学习方法 (1)制定可行的学习计划每周周五下午在相关网站收集最新的与评价相关的法规和标准，并及时了解其中的重点内容。 (2)加强交流与沟通，取长补短通过网络与国内其他安评机构、设计单位、施工单位、政府部门的朋友加强交流，对安 全生产领域的问题展开讨论和沟通，提高了自己的工作能力，在部分项目实施过程中受益匪 浅。 (3)及时总结 安全评价现场检查结束，及时出具安全评价检查意见，并与其他同类项目的检查意见对，提高对规范标准的应用能

上市前药物临床安全性评价与风险评估(五)--临床试验安全性数据的总结与评价

发布日期20071130 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 上市前药物临床安全性评价与风险评估（五）--临床试验安全性数据的总结与评标题 价 作者杨焕 部门 正文内容 审评五部杨焕 摘要：风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物 的整个生命周期。任何一个新药的风险评估都涉及到数量和质量两个 方面，数量是指安全性数据库的规模；质量是指临床试验设计、实施、 结果分析全过程的质量，在安全性方面具体是指对于药物不良反应报 告、归类、判断、分析总结的质量。本系列文章从技术评价角度，在 分析了解国内外药物不良反应监测的历史与发展的基础上，对上市前 安全性数据库的规模大小和如何保证安全性数据库的质量方面问题进 行了探讨，同时也参考和介绍了国外发达国家最新的风险评估和风险 控制理念，其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建 议。

关于临床试验中的安全性数据如何进行总结与评价，自上世纪90年代ICH就相继发布了药品注册的国际技术要求，如ICHE2/E3/E6/E9的内容；国内SFDA在2005年也相继发布了《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》和《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》，建议同时参考相关内容。 一、安全性数据的总结和分析 一般原则上要求，只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析集。对安全性数据的分析总结应在三个层面加以考虑。首先，必须确定受试者用药/暴露（exposure）的程度，指试验药物的剂量、用药时间，用药的受试者人数，来决定研究可在多大程度上可以评价安全性；其次，确认常见的不良反应、异常改变的实验室检查指标，通过合理的方法进行分类，以合适的统计方法再比较各组间的差异，通过各治疗组之间比较分析出那些可能影响不良反应/不良事件发生频率的因素，如时间依赖性、与剂量或浓度关系、人口学特征等；最后，通过分析因不良事件(不管是否与药物有关)而退出研究或已死亡的受试者进行分析，来确定严重不良事件和其他重度不良事件（指需要采取临床处理，如停药、减少剂量和其他治疗手段的不良事件）。 所有不良事件应明确与药物的因果关系。建议以图表的方式对出现的不良事件进行总结；对患者个体数据列表；对重点关注的不良事件进行详细地描述。受试药和对照药出现的不良事件均应报告。 1. 用药/暴露的程度

安全验收评价资料清单

安全设施竣工验收评价所需资料清单 1建设单位基本情况，包括项目的投资单位、出资比例及单位概况。2建设项目的概况、主要技术经济指标、产品标准。 3相关批复文件： 企业营业执照 项目立项备案文件 安全设立批复 安全设施设计批复 试生产方案备案 土地使用证 建设项目选址意见书 建设工程规划许可证 建设用地规划许可证 4相关技术报告、设计及统计资料： 设立安全评价报告（安全预评价报告） 安全设施施工情况报告 试生产报告 工艺设施安全连锁运行情况 安全设施在施工前、后的检验、检测情况及有效性 安全设施在试生产（使用）前的调试情况 消防设计资料 初步设计资料 安全设施一览表 消防设施一览表 安全生产投入一览表 劳动防护用品配备一览表 5由设计单位出具的竣工图： 总平面布置图

工艺流程简图 火灾爆炸危险区域划分图 消防设施布置图 防雷防静电设施布置图 可燃及有毒气体泄漏检测报警仪分布图 监控设施布置图 6法定检测检验资料： 消防设计审核意见书 建筑工程消防验收意见书 防雷防静电检测报告 特种设备的检测检验资料及使用登记证（提供有代表性的资料，列出汇总表）安全附件的检测检验资料（提供有代表性的资料，列出汇总表） 作业场所职业危害检测资料 从业人员劳动防护用品的检修、维护和法定检验、检测情况 其它设备及设施的检测检验资料 工伤保险缴费证明 7设计及施工单位的资质证明： 消防设施设计单位 安全设施设计单位 初步设计单位 安全设施施工单位 土建施工单位 工程安装单位 工程监理单位 工程质量监督单位 8安全管理资料： 设立安全管理机构的文件 主要负责人及安全管理人员的上岗证 特种作业人员上岗证（附汇总表）

施工安全评价管理规定.doc

安全评价管理制度 第一章总则 第一条为了加强安全生产监督管理，科学评价施工项目安全生产条件、安全生产业绩和安全生产能力，实现安全生产评价工作规范化和制度化，提高安全生产管理水平，制定本制度。 第二条本制度适用于中国水利水电第十四工程局有限公司锦屏电站机电安装项目部。国家法律法规规定需要进行安全评价的项目按其规定聘请具有安全评价资质的安全评价机构进行安全评价。 第二章评价内容 第三条项目安全生产评价内容包括安全生产条件单项评价、安全生产业绩单项评价以及由以上两项单项评价组合而成的安全生产能力综合评价。 第四条项目安全生产条件单项评价分为安全生产管理制度、机构与人员管理、安全技术管理和设备与设施管理4个分项。评分标准和评分方法按附录A规定。 第五条项目安全生产业绩单项评价的内容直接分为生产安全事故控制、安全生产奖罚、项目安全生产检查和环境、职业健康安全管理体系推行4个评分项目。评分标准和评分方法按附录B规定。 第六条安全生产能力综合评价按附录C规定。 第三章评价方法 第七条项目安全生产条件单项评分原则： 1、各项评分满分分值为100分，各分项评分的实得分应为相应分项评分表中和评分项目实得分之和。 2、分项评分表中的各评分项目的实得分不采用负值，扣减分数总和不得超过

该项评分项目应得分分值。 3、评分项目有缺项的，其分项评分的实得分按下列公式换算： 有缺项的分项评分的实得分=可评分项目的实得分之和/可评分项目的应得分值之和×100 4、单项评分实得分应为其4个分项实得分的加权平均值。本实施细则附录A 中表A.0.1—表A.0.4相应分项的权数分别为0.3、0.2、0.3、0.2。 第八条项目安全生产业绩单项评分原则： 1、单项评分满分分值为100分。 2、单项评分中的各评分项目的实得分不采用负值，扣减分数总和不得超过该评分项目应得分分值，加分总和也不得超过该评分项目的应得分分值。 3、单项评分实得分应为各评分项目实得分之和。 4、当评分项目涉及到重复奖励或处罚时，其加、扣分数应以该评分项目可加、扣分数的最高分计算，不得重复加分或扣分。 第八条项目安全生产业绩单项评分采用附录B表。 第九条项目安全生产能力综合评分采用附录C表。 第四章评价等级 第十条项目安全生产条件、安全生产业绩的单项评价和安全生产能力综合评价均为合格、基本合格和不合格三个等级。 第十一条项目安全生产条件单项评价等级划分按表4.0.1核定。 第十二条项目安全生产业绩单项评价等级划分按表4.0.2核定。 第十三条项目安全生产能力综合评价等级划分按表4.0.3核定。 第五章附则 第十四条本制度自发文之日起执行，相应解释权归中国水利水电第十四工

医疗器械临床评价技术指导原则 (2015年第14号)

关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告 （2015年第14号） 为指导医疗器械临床评价工作，根据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号）和《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号），国家食品药品监督管理总局组织制定了《医疗器械临床评价技术指导原则》，现予发布。 特此通告。 附件：医疗器械临床评价技术指导原则 食品药品监管总局 2015年5月19日 附件 医疗器械临床评价技术指导原则 一、编制目的 医疗器械临床评价是指注册申请人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。本指导原则旨在为注册申请人进行临床评价及食品药品监督管理部门对临床评价资料的审评提供技术指导。 二、法规依据 （一）《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号）； （二）《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）； （三）医疗器械临床试验质量管理相关规定。 三、适用范围 本指导原则适用于第二类、第三类医疗器械注册申报时的临床评价工作，不适用于按医疗器械管理的体外诊断试剂的临床评价工作。如有针对特定产品的临床评价技术指导原则发布，则相应产品临床评价工作应遵循有关要求。 四、基本原则 临床评价应全面、客观，应通过临床试验等多种手段收集相应数据，临床评价过程中收集的临床性能和安全性数据、有利的和不利的数据均应纳入分析。临床评价的深度和广度、需要的数据类型和数据量应与产品的设计特征、关键技术、适用范围和风险程度相适应，也应与非临床研究的水平和程度相适应。 临床评价应对产品的适用范围（如适用人群、适用部位、与人体接触方式、适应症、疾病的程度和阶段、使用要求、使用环境等）、使用方法、禁忌症、防范措施、警告等临床使用信息进行确认。 注册申请人通过临床评价应得出以下结论：在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险可接受；产品的临床性能和安全性均有适当的证据支持。 五、列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价要求 对于列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》（以下简称《目录》产品，注册申请人需提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料和申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比说明。具体需提交的临床评价资料要求如下： （一）提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料； （二）提交申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的对比说明，对比说明应当包括《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表》（见附1）和相应支持性资料。 提交的上述资料应能证明申报产品与《目录》所述的产品具有等同性。若无法证明申报产品与《目录》产品具

安全预评价所需资料清单

安全预评价所需资料清单 一、被评价单位基本情况 1、基本情况（包括地理位置、占地面积、建厂时间、投产时间、职工人数、安全管理人员、生产规模、产品品种数量等） 2、单位外部情况资料 1）所在地的自然条件资料 2）周边道路交通和交通管制示意图 3）周边的重要场所、区域，基础设施，单位分布情况 4）被评价单位周边24小时人口居住和活动分布情况 5）地理位置图和厂区平面布置图 二、单位有关证照等资料 1、营业执照（新建企业提供企业名称预先核准通知书） 2、安全资格证书(包括主要负责人和安全管理人员) 3、特种作业人员操作资格证书 4、可行性研究报告 5、工程地质勘察报告 6、立项批复或项目备案确认书 7、项目规划许可证或项目选址意见书 三、安全生产管理资料 1、岗位设置及安全生产责任制文件 2、企业管理机构设置及职责文件 3、安全生产管理制度 4、各生产岗位操作规程 5、安全生产管理机构和专职安全生产管理人员的设置和配备文件 6、事故应急救援预案 1）应急救援组织或应急救援人员的设置或配备的文件 2）危险化学品事故应急救援预案 3）其他生产安全事故应急救援预案 4）重大危险源应急预案 四、设备、设施资料 1、主要设备、设施清单，包括设备名称、规格（型号）、数量、生产厂家等。 2、辅助系统 1）储存设施清单，包括设备名称、规格（型号）、数量、生产厂家等 2）公用工程（水、电、气、风等） 公用工程清单，包括用水来源、年用量；用电来源、年用量、用电负荷等。 3）通讯、报警装置、设施清单，包括装置（设施）名称、规格（型号）、数量、生

产厂家等。 3、消防系统。消防设施清单，包括设施名称、规格（型号）、数量、生产厂家等。 五、物料及工艺资料 1、生产原料、辅助材料，产品、中间产品、副产品，生产过程中产物，废物的物理性质、化学性质和危险性资料 2、生产原料、辅助材料，产品、中间产品、副产品，生产过程中产物，废物的数量（年使用量） 3、生产原料、辅助材料、中间产物、产品、副产品、废物的分布情况 4、工艺流程图及说明 六、厂房等建筑工程资料 厂房等建筑工程清单，包括生产厂房、库房、辅助用房、办公、住宿等建筑物的面积、高度及结构等。 七、作业场所资料 1、作业场所清单 2、职业危害防治措施清单 3、从业人员劳动防护用品配备情况 八、安全设施资料 安全设施清单，包括设施名称、规格（型号）、数量、生产厂家等。 九、重大危险源管理资料 重大危险源清单 十、事故应急救援管理资料 器材、设备配备清单，包括设备名称、规格（型号）、数量、生产厂家、运行状况等。

安全评价指标体系设计

课程设计 石化公司油品储罐区 安全评价指标体系设计 班级：安全07-2 姓名：任立猛 学号：0703030215 指导教师：赵丹 成绩： 时间：2010年12月

摘要 随着石化企业生产逐步走向大型化、连续化，生产过程中存在的易燃、易爆、有毒、有害的危险物质随之增加，危险性也加大，石化企业生产的安全问题显得尤为总要。为了预防危险事故的发生，采用理论分析和重大危险源分析辨识相结合的方法，通过对油品储罐区的初步危险危害分析，从人-机-环境以及生产过程四个方面系统的阐述油品储罐区存在的危险危害因素，揭示了各种事故致因因素的逻辑关系，提出了合理可行的安全对策措施，为日常的安全管理，安全规章制度及安全操作规程的健全，油品储罐区一旦发生事故时的应急救援提供了有力的支持。确定油品储罐区安全评价指标体系,并利用层次分析法计算指标权重值，以便对油品储罐区安全做出更合理准确的评价。 关键字：辨识；危险；权重；层次分析

, , , , , . , , , - - , . , ’ ,. , . . : ; ; ; 前言 石油是工业的血液，是最重要的能源和化工原料，但由于石油及其产品具有易燃、易爆、腐蚀、毒害等特性，使得其在生产、使用、储存、运输过程中存在潜在的风险，稍有不慎就会酿成事故，给国家和人民的生命财产造成破坏和损失。随着石油化工行业生产日益向高温、高压和大型化发展，生产的安全问题显得尤为重要。因此，对石化企业及其油品储罐区进行安全评价，对生产、储运、经营中的油品及其生产工艺设施等的危险危害性进行辨识，随后再用层次分析法对油品储罐区的危险危害因素进行权重的确定，让人们对危险程度有一定的了解，进而提出相关的对策措施和建议，促进建设单位做安全管理工作。这对于保障员工生命财产安全，加强石化企业环保资源的有效管理，促进企业安全生产和持续、

广东23家乙级安全评价机构名单及业务范围

广东省23家乙级安全评价机构名单及业务范围

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广东省23家乙级安全评价机构名单及业务范围 序 号 机构名称业务范围 1 广东省有色金属地 质勘查局地质勘查 研究院 一类：2.a金属矿采选业；b非金属矿采选业；c其他矿采选业 4.a石油加工业；b化学原料、化学品及医药制造业；c燃气 生产及供应业；d炼焦业 二类：6.尾矿库； 7.房屋和土木工程建筑业； 9.仓储业； 12.a风力发电业 b太阳能发电业 c再生能源发电业 19.a轻工业；b纺织业；c烟草加工制造业 2 广东华鉴安全评价 有限公司 一类：4.a石油加工业；b化学原料、化学品及医药制造业；c燃气生产 及供应业；d炼焦业 二类：14.a黑色、有色金属冶炼及压延加工业 b金属制品业 c 非金属矿物制品业 18.a机械设备制造业 b电器制造业 3 广东劳安职业安全 事务有限公司 一类：2.a金属矿采选业；b非金属矿采选业；c其他矿采选业 4.a石油加工业；b化学原料、化学品及医药制造业；c燃气 生产及供应业；d炼焦业

号 二类：6.尾矿库； 7.房屋和土木工程建筑业； 9.仓储业； 14.a黑色、有色金属冶炼及压延加工业 b金属制品业 c 非金属矿物制品业 15.a铁路运输业 b城市轨道交通及辅助设施 16.公路 17.港口码头 18.a机械设备制造业 b电器制造业 19.a轻工业 b纺织业 c烟草加工制造业 4 广东铭安职业安全 技术检测有限公司 一类：4.a石油加工业；b化学原料、化学品及医药制造业；c燃气生产 及供应业；d炼焦业 二类：6.尾矿库； 7.房屋和土木工程建筑业； 9.仓储业； 12.a风力发电业

安全设施“三同时”审查需要提供的资料清单

安全设施“三同时”审查需要提供的 资料清单 一、新设立手续申报资料 A、危险化学品生产、储存企业的新建、改建、扩建建设项目 申请资料： 1、建设项目设立安全审查申请书； 2、具备相应资质的评价机构出具的安全评价报告； 3、企业名称预先核准通知书或工商营业执照副本（原件和复印件，提供原件供核对，下同）； 4、有关建设项目的规划（选址）许可文件（原件和复印件）； 5、具备相应资质的单位或个人出具的可行性研究报告； 6、原料、中间产品、最终产品或者储存的危险化学品的名称、燃点、自燃点、闪点、爆炸极限、毒性等理化性能指标； 7、企业危险化学品包装、储存、运输的技术要求； 8、企业安全管理制度及事故应急救援措施（预案）； 9、企业管理人员和技术人员学历或专业资质证明文件（原件和复印件）； 10、具备相应资质的单位出具的建设项目区域位置图；

11、其他需要提交的材料。 （均加盖章，除申请书和评价报告以外均装订成册）许可条件： 1、建设项目设立符合城市经济发展总体规划； 2、有符合国家标准的生产工艺、设备或者储存方式、设施； 3、工厂、仓库的周边防护距离符合国家标准或者国家有关规定； 4、有符合生产或者储存需要的管理人员和技术人员； 5、有健全的安全管理制度； 6、符合法律法规规定和国家标准要求的其他条件。 B、新建、改建、扩建危险化学品生产、储存装置和设施，伴有危险化学品产生的化学品生产装置和设施的建设项目 申请资料： 1、建设项目设立安全审查申请书； 2、具备相应资质的评价机构出具的建设项目设立安全评价报告； 3、规划主管部门颁发的建设项目规划许可文件（原件和复印件）； 4、具备相应资质的单位或个人出具的建设项目安全

I期临床试验

1期临床试验的定义和目的 Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。一般在健康志愿者或某类患者中进行；具有显著潜在毒性的药物通常选择患者作为研究对象。Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察有效性，采用随机和盲法。 Ⅰ期临床试验的内容 根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括： 人体耐受性试验 单剂量递增耐受性试验 多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定) 人体药物代谢动力学试验 3个不同剂量的单次给药的药代动力学研究 推荐临床剂量的多次给药药代动力学Ⅰ期临床试验的一般程序 单剂量递增耐受性试验 3个不同剂量单次给药的药代动力学研究 多次给药的耐受性研究和多次给药的药代动力学研究 单剂量递增耐受性试验设计要点 一、前言 1、背景：临床前研究摘要(急性毒性、慢性毒性等) 2、研究责任：申办者、承担者 3、研究目的 4、研究时间表 二、试验 1、伦理：伦理委员会，知情同意书 2、临床数据记录：病例报告表 3、研究志愿者：例数和性别 4、研究药物：试验药，安慰剂，药物计数 5、试验前程序：志愿者病史、体检和临床实验室分析，接纳标准，排除标准。 6、研究程序：中上和替代程序，给药途径，剂量方案，给药程序。 (1)、试验设计：治疗计划，标准化饮食，身体活动标准，体位标准，吸烟限制，伴随用药。 (2)、耐受性评价和安全性：生命指征和ECG，对中枢神经系统的影响，临床分析，不良反应，继续下一个较高剂量的标准，应急程序。

7、研究后程序(关于安全评价)：体检和临床实验分析 三、数据分析 四、临床报告草案 五、遵循GCP：详细程序，存档，质量保证，归档的文件，资料，设计书修改规定。 六、参考文献 单剂量递增耐受性试验设计的考虑 1、对象筛选标准 2、Ⅰ期临床试验中健康成人志愿者治疗的最大推荐起始剂量的估算 3、起始剂量、最高剂量和剂量递增方法 4、剂量递增的中止标准 5、观察指标 6、异常结果的界定(包括临床症状和实验室测定值) 7、数据质量保证与数据管理 8、安全性数据的分析方法 Ⅰ期临床试验的对象 1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男女各半。 2、毒性较大的药物，或耐受性在健康人与患者之间差异较大的药物，选择符合药物治疗指征的患者作为对象。 3、考虑受试对象利益的某些特殊要求。 健康成人志愿者临床起始剂量的选择 1、改良的Blach Well法：两种动物急性毒性试验LD50的1/600及两种动物长期毒性中出现毒性剂量的1/60。 2、Dollery法：最敏感动物的最效有效剂量的1/50-1/100，或同类药物临床治疗剂量的1/10。 3、改良的Fibonacci法：以小鼠急性毒性LD50的1/100，或大动物最低毒性剂量的 1/40-1/30。 4、2002年12月FDA发布的指导原则中提出选择毒理学相关种属和或最敏感动物的NOAEL的一个分数作为最大推荐起始剂量MRSD。 以前两种多见，NOAEL：没有观测到不良作用的水平。 健康成人志愿者临床起始剂量的选择步骤 1、回顾和评价所有动物研究数据，确定未观察到不良作用的水平(NOACL)，即不会产生不良反应明显增加的最高剂量水平。