甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的研究进展

甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的研究进展

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自中国畜牧人网站

【关键词】甜菜碱;高同型半胱氨酸血症;研究进展

高同型半胱氨酸血症(HHCY)已被证明是心血管病的一个独立危险因子,1,。而其机制尚未完全阐明，治疗上以补充B族维生素和叶酸作为主要的手段，但疗效欠佳。在国外，甜菜碱作为一种有效的备选方法而发挥着重要的作用，近年来，有关研究颇有进展，特综述如下。

1 高同型半胱氨酸血症

同型半胱氨酸(homocyteine,Hcy)是体内蛋氨酸循环的中间产物,许多因素如遗传、环境、营养、疾病、药物、吸烟等都可影响体内同型半胱氨酸的代谢，使其血浆浓度升高，造成高同型半胱氨酸血症。HHCY不但是动脉粥样硬化、血栓栓塞性

疾病和血管损伤的一个独立的危险因素，而且与高血脂症、脑血管疾病、肾脏疾病、糖尿病、阿尔海默病等相伴而存。正常值5,15 μmol/ L，高于15 μmol/ L 则被认为是高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸尿症(homocystinuria)是β胱硫醚合成酶(CBS)基因纯合子突变所致的严重的血同型半胱氨酸增高，空腹血浆同型半胱氨酸浓度可达400 μmo l/L，尿中同型半胱氨酸可达100,500 μmol/ L，常伴严重的早熟性动脉粥样硬化性血管疾病和动静血栓栓塞、智力低下、晶状体异位和骨质疏松在内的一系列的临床综合征,2,。

2 甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的机制

甜菜碱(betaine Bet)是甘氨酸甜菜碱的简称，又名三甲基甘氨酸，甜菜素等，是广泛存在于动物、植物、微生物体内的季胺型生物碱。体内的甜菜碱可来源于食物，如甜菜、小麦等，内源性甜菜碱是由体内胆碱经逐步氧化生成的,3,。甜菜碱作为重要的甲基供体参与代谢。一分子甜菜碱可以提供三个甲基，在同型半胱氨酸再次甲基化生成蛋氨酸的反应中提供一个甲基，生成二甲基甘油(DMG)。在线粒体中其余的两个甲基参与叶酸的代谢，用于生成N5，N10

酸 ,4,。

同型半胱氨酸(homocyteine,Hcy)主要通过蛋氨酸循环和转硫途径进行代谢。在蛋氨酸循环中，同型半胱氨酸可经过两条途径再次甲基化生成蛋氨酸。其一，在肝脏和

BHMT)的催化下，使同型半胱氨酸再次甲基化生成蛋氨酸;其二，是在蛋氨酸合成酶(MS)的作用下，由N5甲基四氢叶酸作为甲基供体，以维生素B12作为辅助因子，这一反应可以在所有的体细胞中进行,4,。两条途径相互关联，当一条途径受阻，另一条途径就会相应加强,4,5,。蛋氨酸不但对蛋白质合成有重要的作用，而且蛋氨酸经过磷酸化生成S苷甲硫氨酸(SAM),SAM在许多由甲基转移酶催化的反应

中作为甲基供体而广泛存在，SAM进一步代谢生成同型半胱氨酸,4,,构成蛋氨酸循环。在转硫途径中，同型半胱氨酸与丝氨酸在维生素B6依赖性β胱硫醚合成酶(CBS)的催化下，不可逆的生成胱硫醚。胱硫醚进一步代谢生成半胱氨酸(cysteine,Cys)和丁酮酸，半胱氨酸在细胞内可与蛋白质结合成谷胱甘肽或以硫酸盐的形式从尿中排出体外，半胱氨酸也可与同型半胱氨酸结合成半胱氨酸,同型半胱氨酸混合性二硫化物。另外，有研究证明甜菜碱可通过增强大鼠肝BHMT的活性，促进同型半胱氨酸代谢，进而降低同型半胱氨酸的浓度,6,。

可见，由于遗传等原因所致的其他途径障碍时，通过补充甜菜碱，一方面增加了底物的浓度，另一方面增强了酶的活性，就可以保证蛋氨酸循环途径中以甜菜碱作为甲基供体这一途径畅通，促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，则可有效的降低血中同型半胱氨酸的浓度，达到治疗的目的。

3 甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症

3.1 治疗遗传因素所致的高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症的机制尚未完全阐明，目前以降低血同型半胱氨酸水平为主要的防治措施。补充维生素B6 、维生素B12 、叶酸等作为主要的治疗手段。但是维生素治疗仅对营养障碍维生素缺乏的患者有效，对酶缺陷等遗传性因素所致的高同型半胱氨酸血症的治疗效果尚存争议，而且如长期大量服用有可能导致神经变性等严重后果。甜菜碱作为一种有效的备选方法而发挥着重要的作用。大量的临床研究显示,甜菜碱在遗传性因素(如酶缺陷)所致的高同型半胱氨酸血症的治疗中安全而有效。大剂量(6g,d)的甜菜碱可以降低由于遗传所致的高同型半胱氨酸尿症患者的同型半胱氨酸,4,。 YAP研究证明包括甜菜碱在内的综合的长期的治疗，可以有效地降低因β胱硫醚合成酶缺乏而致的高同型半胱氨酸血症，从而降低心血管疾病对生命的危险性,2,。Halvard等的报道应用大剂量的甜菜碱(100mg,kg)，可

以有效地治疗由于甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)缺乏所致的高同型半胱氨酸血症及由此引发的幻视等精神症状,7,。

3.2 甜菜碱治疗空腹和蛋氨酸负荷试验(FML)后HHCY

转硫途径轻度障碍的患者，空腹同型半胱氨酸的浓度常在正常范围内，如只测定空腹同型半胱氨酸的浓度不能正确评估同型半胱氨酸代谢，还应测定FML后血同型半胱氨酸的含量(口服蛋氨酸100 mg,kg,2,8小时后再测定血同型半胱氨酸浓度)，有β胱硫醚合成酶缺陷者，血同型半胱氨酸的含量将显著升高。

Boonstra和他的同伴，对308个荷兰男性和绝经妇女(50,75岁)进行随机双盲试验，结果表明血浆甜菜碱浓度对健康人空腹血中同型半胱氨酸浓度起到了决定性作用,二者呈明显的负相关,5,。甜菜碱降低空腹血中同型半胱氨酸浓度时，呈剂量依赖关系，当甜菜碱剂量达6 g/d时，血中同型半胱氨酸浓度达最大降幅为20,,而对FML后出现高同型半胱氨酸血症，甜菜碱的作用更加明显，最大降幅达50,，而叶酸对此没有作用,4,。Yagisawa 等报道甜菜碱明显抑制大鼠FML后同型半胱氨酸的增高,8,。Holm等的研究证明，对非B族维生素缺乏的冠心病患者FML后的高同型半胱氨酸血症，甜菜碱具有强大的决定性的作用,3,。

另外，治疗高同型半胱氨酸血症时要求控制饮食中蛋氨酸的摄入量，但是，患者依从性差，摄入过多蛋氨酸后，血同型半胱氨酸会明显增高。有研究证明，蛋氨酸浓度低于80 μmol/L时，甜菜碱可使高同型半胱氨酸血症患者的同型半胱氨酸浓度降至正常;而蛋氨酸浓度高于80 μmol/L时，甜菜碱只能使同型半胱氨酸浓度下降，但无法降至正常，因此，应用甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症时，控制蛋氨酸的摄入量是必需的,9,。AKIKO等报道，对经筛查诊断为高同型半胱氨酸血症的新生儿，应采用完全不含蛋氨酸的饮食喂养，同时给予足量的甜菜碱使其浓度达到150 mg/dL才能来控制同型半胱氨酸的浓度,10,。

3.3 甜菜碱治疗肾功能不全患者的HHCY

过去的研究认为甜菜碱对肾功能不全患者的高同型半胱氨酸血症无效,但近来David等研究发现甜菜碱能够明显的降低轻度肾功能不全患者蛋氨酸负荷试验后的同型半胱氨酸增高,11,。

3.4 小剂量甜菜碱的作用

有研究认为小剂量甜菜碱对高同型半胱氨酸血症无效，而近来Margreet等对76名健康志愿者的研究表明，饮食摄入的小剂量(0.5,2 g/d)的甜菜碱能够很好的降低空腹和蛋氨酸负荷试验后血中同型半胱氨酸的含量，摄入富含甜菜碱的食物可以降低患心血管疾病的危险性,4，12,。

3.5 甜菜碱对血脂质的影响

毫无疑问甜菜碱可以有效地降低同型半胱氨酸，进而降低心血管病等疾病的发病危险性。虽然有研究认为甜菜碱在减低同型半胱氨酸的同时，使血清中低密度脂蛋白(LDL)增加，这会加大心血管病的发病危险性,所以怀疑甜菜碱对心血管病及人类健康的总的作用,13，14,。但是,有研究认为脂质的增加是少量的,故不具有临床意义,15,。而且，David等研究显示甜菜碱虽然可使血清中低密度脂蛋白(LDL)轻微增高，但同时使高密度脂蛋白(HDL)升高，所以对脂质总量应无影响,11,。

, 前景与展望

综上可见，甜菜碱在高同型半胱氨酸血症的治疗中具有独到的作用，国外已广泛地应用于临床，而国内尚未见应用。故应加强对甜菜碱的研究，更好地利用其药学价值。相信随着越来越多的基础和临床研究的进行，进一步明确甜菜碱在高同型半胱氨酸血症治疗中的适应症、用法、用量,甜菜碱在高同型半胱氨酸血症的治疗中将会发挥更大的作用。

甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的研究进展

甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的研究进展 甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的研究进展 自中国畜牧人网站 【关键词】甜菜碱;高同型半胱氨酸血症;研究进展 高同型半胱氨酸血症(HHCY)已被证明是心血管病的一个独立危险因子,1,。而其机制尚未完全阐明，治疗上以补充B族维生素和叶酸作为主要的手段，但疗效欠佳。在国外，甜菜碱作为一种有效的备选方法而发挥着重要的作用，近年来，有关研究颇有进展，特综述如下。 1 高同型半胱氨酸血症 同型半胱氨酸(homocyteine,Hcy)是体内蛋氨酸循环的中间产物,许多因素如遗传、环境、营养、疾病、药物、吸烟等都可影响体内同型半胱氨酸的代谢，使其血浆浓度升高，造成高同型半胱氨酸血症。HHCY不但是动脉粥样硬化、血栓栓塞性

疾病和血管损伤的一个独立的危险因素，而且与高血脂症、脑血管疾病、肾脏疾病、糖尿病、阿尔海默病等相伴而存。正常值5,15 μmol/ L，高于15 μmol/ L 则被认为是高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸尿症(homocystinuria)是β胱硫醚合成酶(CBS)基因纯合子突变所致的严重的血同型半胱氨酸增高，空腹血浆同型半胱氨酸浓度可达400 μmo l/L，尿中同型半胱氨酸可达100,500 μmol/ L，常伴严重的早熟性动脉粥样硬化性血管疾病和动静血栓栓塞、智力低下、晶状体异位和骨质疏松在内的一系列的临床综合征,2,。 2 甜菜碱治疗高同型半胱氨酸血症的机制 甜菜碱(betaine Bet)是甘氨酸甜菜碱的简称，又名三甲基甘氨酸，甜菜素等，是广泛存在于动物、植物、微生物体内的季胺型生物碱。体内的甜菜碱可来源于食物，如甜菜、小麦等，内源性甜菜碱是由体内胆碱经逐步氧化生成的,3,。甜菜碱作为重要的甲基供体参与代谢。一分子甜菜碱可以提供三个甲基，在同型半胱氨酸再次甲基化生成蛋氨酸的反应中提供一个甲基，生成二甲基甘油(DMG)。在线粒体中其余的两个甲基参与叶酸的代谢，用于生成N5，N10 酸 ,4,。 同型半胱氨酸(homocyteine,Hcy)主要通过蛋氨酸循环和转硫途径进行代谢。在蛋氨酸循环中，同型半胱氨酸可经过两条途径再次甲基化生成蛋氨酸。其一，在肝脏和 BHMT)的催化下，使同型半胱氨酸再次甲基化生成蛋氨酸;其二，是在蛋氨酸合成酶(MS)的作用下，由N5甲基四氢叶酸作为甲基供体，以维生素B12作为辅助因子，这一反应可以在所有的体细胞中进行,4,。两条途径相互关联，当一条途径受阻，另一条途径就会相应加强,4,5,。蛋氨酸不但对蛋白质合成有重要的作用，而且蛋氨酸经过磷酸化生成S苷甲硫氨酸(SAM),SAM在许多由甲基转移酶催化的反应

同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展

同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展 摘要】高同型半胱氨酸血症产生活性氧物质,引起氧化应激反应,损伤血管内皮。 同型半胱氨酸及其代代谢因子和代谢酶基因多态性与妊娠高血压疾病的发生密切 相关，增加叶酸及维生素B12的摄入，促进同型半胱氨酸代谢，检测叶酸代谢相 关基因多态性、叶酸和Hcy的水平，以此评估叶酸的代谢能力，从而为患者制订 个性化的补充叶酸方案，有助于妊娠期高血压疾病的早期预防和治疗。 【关键词】同型半胱氨酸；妊娠期高血压疾病；基因多态性；叶酸；个性化 【中图分类号】R714.246 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）09-0005-02 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，迄今为止没有一种学说能够圆满的 给以解释。1969年McCully认为升高的血浆同型半胱氨酸（homocystine,Hcy）水 平是心、脑血管以及周围血管AS性疾病独立的危险因素，之后大量的流行病学 研究结果证实了这个观点。高Hcy致心血管病的机制包括：损伤血管内皮功能， 致血栓的作用，致脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱等多方面作用[1]；现认为血管内皮 细胞损伤是妊娠高血压疾病发病的中心环节。本文就Hcy在妊娠期高血压疾病的 作用机制以及其相关治疗进行综述。 1.Hcy及代谢特点 Hcy在体内代谢：（1）转硫途径：Hcy在胱硫醚-β合成酶催化下形成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶催化下形成半胱氨酸，此过程需要VitB6参与。（2）甲硫氨酸循环：蛋氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶催化下，与三磷酸腺苷（ATP）形成S-Hcy，后 者脱腺苷生成Hcy。肝脏中是由甜菜碱提供甲基，Hcy通过再甲基化作用生成蛋 氨酸；其他组织中是由5-甲基四氢叶酸提供甲基，在蛋氨酸合成酶的作用下形成 甲硫氨酸，此过程需要vitaB12作为辅酶参与。（3）直接释放到细胞外液。 2.高Hcy导致妊娠期高血压疾病的可能机制 2.1 Hcy的氧化应激机制 Hcy在自身硫基氧化过程中会产生H202,OH-和超氧阴离子（02-）等活性氧物 质（ROS），随Hcy水平的增加，导致氧化还原系统平衡失调，继而出现氧化应 激状态并损伤血管内皮，最终出现妊娠期高血压疾病的病理改变。高浓度的Hcy 致使内皮细胞损伤，使内皮细胞内分泌功能出现异常，内皮素及血栓素A2 血管 收缩因子合成增加，而一氧化氮及依前列醇血管舒张因子合成与释放减少，导致 血管收缩，外周阻力增加，小血管痉挛，导致妊娠期高血压疾病一系列病理生理 表现。 2.2 Hcy的致血栓作用 Hcy及其衍生物能够抑制组织纤溶酶活性物的活性，抑制抗凝和纤溶物质， 使黏血栓形成因子Ⅲ和Ⅶ的活性降低，增加血小板凝血恶烷剂，启动凝血因子V，从而促进了血小板聚集。 另外，Hcy的内质网应激机制，促使细胞中胆固醇及甘油三酯的合成和激活、未折叠蛋白反应（UPR）；Hcy的基因毒性，它可抑制体内的所有甲基化反应， 从而引起DNA低甲基化，出现染色体的断裂及小核形成，继而出现基因突变、蛋白合成错误和尿嘧啶错掺，最终出现内皮细胞结构与功能改变；Hcy对血管平滑 肌细胞的有害影响，它可以诱导c-fos、c-myc基因及细胞周期调节蛋白（cdc-2） 的基因表达, 促使血管平滑肌细胞从G0期向S期转化；Hcy触发金属蛋白酶对血 管重构的作用。

高同型半胱氨酸血症的研究进展

高同型半胱氨酸血症的研究进展 【摘要】高同型半胱氨酸血症作为多种疾病的独立危险因子，已经越来越受到关注，诸多医家就其影响因素、与临床多系统疾病的相关性及其发病机制进行了深入研究。本文收集整理了相关报道，对以上几个方面的问题进行了总结。 【关键词】高同型半胱氨酸血症影响因素独立危险因子发病机制 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子［1］。近年来对高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine，Hhcy）的研究增多，现就近年研究进展总结如下。 1 Hhcy参考值 Kuo等［1］报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9 μmol/L（8.5 μmol/L），女性为4.5～13.9 μmol/L（7.2 μmol/L）。我国正常人血浆Hcy水平＜14 μmol/L［2］。Hhcy 参考以下标准［3］：轻度高同型半胱氨酸血症16～30 μmol/L；中度高同型半胱氨酸血症31～100 μmol/L；重度高同型半胱氨酸血症＞100 μmol/L。 2 高同型半胱氨酸血症的发生 2.1 同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：（1）再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基供体（N-甲基四氢叶酸）是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等［4］以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy大鼠模型。（2）转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。 2.2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响［5］，如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。Vit B6、Vit B12和叶酸是Hcy代谢必需的辅助因子，由于饮食、环境、生活习惯甚至药物等原因造成它们的相对或绝对不足，是Hhcy的重要原因。许多研究表明了它们的相关性。并且增加VitB6、VitB12和叶酸摄入，可以减低Hcy水平［6～9］。 3 高同型半胱氨酸血症与多种疾病相关 近年来多个研究发现高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外，血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生儿缺陷和习惯性流产。 3.1 同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病的关系 3.1.1 增加冠状动脉疾病死亡率Nygard等［10］对587例冠状动脉粥样硬化患者（其中64例在随后的5年内死亡）的统计资料表明：冠状动脉疾病病死率与患者血浆总同型半

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。而上海可以说是中国高血压的”重灾区”，高血压患者约300万人，成年人中高血压的患病率高达23.6%，相当于1/4的成年上海人患有高血压。在中国的高血压人群中，同型半胱氨酸（Hcy）升高的患者达75%，它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍，这是我国脑卒中高发的重要原因之一。同型半胱氨酸（Hcy）是体内三种含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。正常空腹状态下，Hcy血浆浓度为5～15 μmol/L（通常指总Hcy 浓度），遗传或获得性因素使得Hcy浓度持续高于正常值，即称为”高同型半胱氨酸血症（HHcy）”。近年来大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后。 标签：同型半胱氨酸血症；最新研究；最新治疗；展望 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间物，Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生，在正常机体内，Hcy的生成和清除保持着严格的动态平衡，任何原因的代谢酶缺陷（如维生素B和叶酸缺乏等）均可造成Hey 在体内蓄积。 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后，综述如下。 1 最新研究-HHcy的疾病威胁 1.1血管性痴呆与同型半胱氨酸水平的相关性尸检研究证实同型半胱氨酸血症可增加阿尔茨海默病及痴呆的风险。来自瑞典卡罗林斯卡学院神经生物系老年研究中心的BabakH ooshmand及其同事进行了一项人群尸检研究，研究结果发表在2013年9月第136期的《脑》（Brain）杂志上。作者发现≥85岁的成人同型半胱氨酸升高可能可导致阿尔茨海默型病理改变的增加，且在脑血管病变者中更显著[1]。 近期，赤峰市第二医院神经内科研究人员李明静[2]发表论文，旨在探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与血管性痴呆（VD）的相关性。研究指出，高同

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高同型半胱氨酸血症 概述 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的中间产物。由于各种原因导致同型半胱氨酸代谢受阻，体内同型半胱氨酸异常堆积，外周血中同型半胱氨酸升高，即为同型半胱氨酸血症（homocysteinemia）或高同型半胱氨酸血症。狭义的同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症，homocystinuria）特指由于胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）缺乏，导致同型半胱氨酸在血和尿中异常增高，又称经典型同型半胱氨酸血症。 病因和流行病学 高同型半胱氨酸血症病因复杂，主要分为先天遗传型及后天获得型。后天获得型可由生活方式、饮食习惯、基础疾病（糖尿病、脑卒中、慢性肾脏病、肿瘤等）及药物等因素导致。先天遗传型主要由以下3种原因引起：CBS缺乏、钴胺素合成障碍及钴胺素合成障碍。其中CBS缺乏导致经典型同型半胱氨酸血症，属于常染色体隐性遗传性疾病，是位于染色体21q22.3编码CBS的基因缺陷所致。CBS缺乏将影响同型半胱氨酸的转硫途径，使其在转化为胱硫醚及半胱氨酸的过程中出现障碍，造成同型半胱氨酸在体内的异常堆积。 据统计，全球高同型半胱氨酸血症的发病率是5％～7％，其中经典型高同型半胱氨酸血症发病率在活产新生儿中为1/300 000～1/200 000。研究显示，我国高同型半胱氨酸血症的发病率是27.5％，远高于一些发达国家，在北部地区、沿海地区患病率更高。 临床表现 该病患儿出生时多无异常，婴儿期临床表现并无特异性，仅表现为生长和发育迟缓。常于3岁有眼部症状和体征后得以诊断。 1.视力受损异位晶状体所致的近视和虹膜震颤等症状可在3岁后出现，晚期可合并散光、青光眼、葡萄肿、白内障、视网膜剥离及视神经萎缩。 2.智力障碍较常见，主要表现为进展性智力障碍。维生素B6治疗敏感型

同型半胱氨酸相关机理研究综述

同型半胱氨酸 分子生物学机理、临床致病机理 同型半胱氨酸（Hcy）来源于饮食摄取的蛋氨酸(甲硫氨酸)，是甲硫氨酸循环中S-腺苷同型半胱氨酸水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物[1,2]。血液中Hcy以三种形式存在，1%为还原状态的Hcy，70%-80%与蛋白结合，其余是Hcy二硫化物[3,4]。 一、分子生物学机理 血浆Hcy的水平取决于遗传和环境两方面因素，其中遗传因素为编码Hcy代谢关键酶基因的突变，目前仅在叶酸及Hcy代谢过程方面，共发现了上万种SNPs，其中有一些会影响叶酸及Hcy的代谢[8,9]： 1、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR基因位于染色体1P36.3。 MTHFR C677T（rs1801133）位于MTHFR的外显子区，最早Kang等在芝加哥的研究发现，低活性、不耐热的MTHFR与血浆中Hcy水平升高相关，也与冠心病发病有明显联系[5]，之后Frosst等人[6]又分析证明了由于MTHFR基因在677位发生错义突变，碱基T置换了C，编码的丙氨酸由缬氨酸取代，使酶的耐热性和活性都大大降低（50-60%）[8,9]，从而影响Hcy再甲基化，导致血浆Hcy水平升高。基因型分析也证明MTHFR基因纯合突变者(+/+)和杂合突变者(+/－)，其血浆Hcy水平高于非突变的正常人[7]。 rs3737965位于MTHFR启动子区域，可能会影响下游基因转录的效率。其杂合型人体Hcy 水平较低（无统计学意义），纯合型个体Hcy水平较高，且具有统一学差异（样本量小，容易造成假阳性），同时发现其杂合型与低水平Hcy有关[8]。 2、胱硫醚β合成酶（CBS） CBS位于人类21号染色体上（21q22.3），CBS主要存在于大脑的中枢神经系统和部分血管内皮细胞中[3,10,11,12]。目前已发现的CBS基因突变位点有64个，其中最常见的是位于278密码子的T833C和307密码子的G919A，两者均位于第8个外显子中，但也有研究表示，此位点突变率很低，仅为1%[17,18]。另外有研究发现，其844ins68、C699T、T1080C位点的突变与高同型半胱氨酸血症密切相关[17,18]。CBS基因突变可能影响了CBS亚单位与血红素和5’-磷酸-吡哆醇的相互作用，从而使酶活性降低进一步导致高同型半胱氨酸血症[3]。 CBS G9191A（rs121964962）位点的多态性使得第307位甘氨酸变为丝氨酸[10,11,12]，影响Hcy与酶的结合[17,18]，此位点突变可能会导致高同型半胱氨酸血症，并且与脑卒中密切相关[15]。 CBS T833C位点的突变，位于外显子8，引起其第287位的异亮氨酸取代了苏氨酸，使酶与PLP（蛋白脂蛋白）不能结合，患者对维生素B6敏感[19]。突变者中风风险增高，且在中国人群中较为显著[15]。 CBS844ins68位点的突变常见于西方人群，且对Hcy浓度的影响程度较受争议，多数观点认为无影响，亦有观点认为有影响[17,18]。 C699T位于第5 外显子，C1080T位于第10外显子，这两个位点均属于同义突变，不引起氨基酸的改变，但是该位点常与转录上游区某些可影响酶蛋白表达的变异位点连锁。有研究表明这两种突变对Hcy水平升高无关，并有研究指出他们可能均为良性突变，可降低Hcy 浓度[24,25]。 rs234 713位于CBS的内含子区，该多态性导致G到A的改变，但与Hcy的代谢的关系，并未得到深入研究，有研究发现，其杂合突变显著降低Hcy水平[8,9]。 rs2851391位于CBS的内含子区，该多态性导致C到T的改变，纯合突变显著升高Hcy

高同型半胱氨酸血症的治疗进展

高同型半胱氨酸血症的治疗进展 近来，越来越多的研究证实血同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）浓度增高与心血管疾病的发生有十分密切的关系,高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,Hhcy）是发生心血管事件的独立危险因素。有研究显示重型急性脑血管病患者血浆Hcy含量与轻型患者间有差异[1],说明Hcy水平可判断病情的轻重,Hcy可成为预后判断的指标之一。另外,有研究显示，血浆Hcy浓度与血浆肌酐浓度呈正相关,与肾小球滤过率(GFR)呈负相关，其敏感性甚至比血肌酐更高。总之,临床检测血浆Hcy水平能反映患者病情轻重,具有评估预后等积极意义。故本文就如何降低血浆中Hcy浓度予以讨论。目前,有很多研究者从不同的研究视角对Hhcy的防治提出探讨。其中，最近研究比较热门的是血液透析、维生素治疗、硫醇置换疗法、雌激素疗法、牛磺酸、甜菜碱以及联合血液净化疗法等。一叶酸、维生素对Hhcy的治疗作用 经过一系列研究发现Hhcy与维生素的摄入有很大相关性。叶酸、维生素B6、维生素B12在很大程度上能降低血浆中Hcy的浓度，保护内皮细胞，防治血管粥样硬化。JaneDurga等研究后发现Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素，叶酸可降低血浆Hcy的浓度[2]，其机制可能是提供了Hcy转化为蛋氨酸所必需的叶酸盐，如补充足量的叶酸，可使叶酸盐含量增加从而使Hcy转化为蛋氨酸这一途径畅通无阻，进而降低血浆中Hcy的浓度。然而ChristineM.Albert,MD,MPH等通过研究发现联合应用叶酸，维生素B6和维生素B12虽然可减少血中Hcy的浓度，但不能降低心血管事件的发生率[3]。JulieRobertson等人对421例患者进行为期4年的临床治疗和随访后发现维生素B12联合叶酸治疗可明显降低Hcy水平和稳定颈动脉斑块[4]。由于叶酸和维生素B12主要降低空腹Hcy浓度，而维生素B6主要降低蛋氨酸负荷后的Hcy水平，故几种维生素联合应用效果更好[5]。临床工作中应注意向患者做饮食指导，向病人介绍叶酸含量高的食物,如动物肝肾、菠菜、西兰花、橙子、哈密瓜等,食物加热时间不宜过长，加热时间越长，

第二章同型半胱氨酸的代谢与相关物质解析

第一节与同型半胱氨酸代谢相关的物质 一、含硫氨基酸 1. 氛基酸的分类人体有20种氨基酸可分为营养必需氨基酸和非必需氨基酸。有8种氨基酸不能在人体内合成，包括甲硫氨酸(蛋氨酸)、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、赖氨酸、色氨酸和苯丙氨酸，这些必须由食物供应，体内需要而又不能自身合成的氨基酸称为营养必需氨基酸。其余12种氨基酸包括半胱氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、精氨酸、组氨酸，体内可以合成，在营养上称为非必需氨基酸。组氨酸和精氨酸虽能在人体内合成，但合成量不多.若长期缺乏也可造成负氮平衡，因此有人将这两种氨基酸也归为营养必需氨基酸。 体内的含硫氨基酸有三种，即甲硫氨酸(蛋氨酸)、半胱氨酸和胱氨酸。这三种氨基酸的代谢是相互联系的，甲硫氨酸可以转变为半胱氨酸和胱氨酸，胱氨酸是由两个半胱氨酸脱氢后结合而成的，蛋白质中的半胱氨酸有不少是以胱氨酸的形式存在的。可见，半胱氨酸和胱氨酸也可互变，但它们不能变为甲硫氨酸，所以，甲硫氨酸是必需氨基酸。 2.甲硫氨酸代谢 (1)甲硫氨酸代谢与转甲基作用：甲硫氨酸含有S-甲基，体内多种含甲基的重要物质，如肾上腺索、5-羟色胺、肌酸、多巴氨、胆碱等依赖于甲硫氨酸的代谢，由转甲基作用生成。在甲硫氨酸酰苷转移酶催

化下甲硫氨酸与ATP反应，生成S腺苷甲硫氨酸（SAM). S一腺苷甲硫氨酸中的甲基是高度活化的，称为活性甲基。S一腺苷甲硫氨酸基.又称为活性甲硫氨酸。活性甲硫氨酸性质活泼.在不同甲基转移酶的催化下.可将甲基转移给各种甲基接受体，使其甲基化.而形成许多甲基化合物。转出甲基后，活性甲硫氨酸即变成S一腺苷同型半胱氨酸(SAH)，后者水解释出腺苷，生成同型半胱氨酸。 （2)甲硫氨酸循环:如上所述，在体内甲硫氨酸最主要的代谢途径是通过各种转甲基作用提供甲基，并形成s一腺苷同型半胱氨酸（SAH)进一步转变成为同型半胱氨酸。同型半胱氨酸在甲硫氨酸合成酶（MS)催化下，接受N'一甲基四氢叶酸(N5-CH3-FH4)提件的甲基，再重新生成甲硫氨酸，结果形成一个循环过程，称为甲硫氨酸循环（图2-1)。 图2-1 甲硫氨酸循环 可见，甲硫氮酸的主要功能是通过甲硫氨酸循环，提供活性甲基，参与各种甲基化反应。活性甲硫氨酸是体内最主要的甲基直接供给体，而N5-甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体。据统计，体内约有50多种生物活性物质需要活性甲硫氨酸提供甲基，生成甲基化合物，其中包括DNA、RNA的甲基化和单胺类神经递质的合成等。可

警惕高同型半胱氨酸对血管和神经的损害

警惕高同型半胱氨酸对血管和神经的损害 作者：方丽波 来源：《养生大世界》2021年第04期 许多人都有过这样的经历，被医疗机构检测血清同型半胱氨酸水平。那么，高同型半胱氨酸是如何产生的？它对人体有怎样的伤害？它与叶酸、维生素B12等是什么关系？如何规范预防治疗高同型半胱氨酸？本文将带您了解高同型半胱氨酸对血管、神经的损害，以及如何预防与治疗。 流行病学调查表明，高同型半胱氨酸在我国高发，是导致动脉粥样硬化性血管病新的独立危险因素，多见于北方人、男性及老人。遗传及获得性因素导致同型半胱氨酸升高。如何判断高同型半胱氨酸血症？血浆Hcy水平正常为5～15μmol/L。当血浆中的浓度超过15μmol/ L 时，诊断为高Hcy血症。轻度为15～30 μmol / L;中度为30～100 μmol / L;重度大于100 μmol / L。与遗传有关的高Hcy血症，属少见的常染色体隐性遗传病，是由于胱硫醚β合成酶缺乏或缺陷，使血、尿中同型半胱氨酸堆积过量的疾病。它常有发育迟缓、骨质疏松、眼部异常、心血管及肢体形态异常、血栓栓塞性疾病及过早出现严重动脉粥样硬化等临床特征;而临床上多见获得性因素导致的高Hcy血症。 我们先了解一下Hcy的代谢途径：食入的蛋白质分解后产生人体必需氨基酸，即蛋氨酸，其在体内代谢的中间产物为Hcy。Hcy在各种“酶”的帮助下转变成两种对人体健康有益的物质，一个是谷胱甘肽，体内的抗氧化剂，保护细胞免受自由基攻击;另一种是5-腺苷甲硫氨酸（SAMe），它保护体内生化反应的灵活适应性。而各种“酶”的工作需要叶酸、维生素B6、 B12參与，如果缺乏，各种“酶”就不能很好地工作，自然Hcy就不能顺利转化成上述两种有益人体的物质，导致Hcy堆积。这时做血液检测便出现Hcy升高，高Hcy会产生毒性，对人体有害。

甜菜：甜菜碱和叶酸的重要来源，能有效降低同型半胱氨酸的蔬菜

甜菜：甜菜碱和叶酸的重要来源，能有效降低同型半胱氨酸的 蔬菜 许多注重全方位理论、整体医学及东方传统观念的专家，都认为甜菜具有养肝和清血的绝佳功效。甜菜之所以成为多汁蔬菜类里的“重要人物”，并非浪得虚名（稍后将进一步说明）。紫甜菜素（β-cyanin）是使甜菜呈现红色的成分，根据达尔玛辛格卡尔萨医师的说法，紫甜菜素是一种非常有效的抗癌物质。 虽然有一篇研究报告显示甜菜（又名糖萝卜）绝对不会引发癌症，但我还是无法提出证据加以确认。不过可以确定的是甜菜是很不错的红色染料。（紫甜菜素也会使尿液变红，所以喝完甜菜汁之后，可别以为是内出血了，千万不用大惊小怪！） 保罗·皮兹福特(Paul Pitchford)的经典之作《天然食品疗法：亚洲传统与现代营养》(Healing with Whole Foods: Asian Traditions and Modem Nutmion) 一书中，便提出甜菜“补阴”的说法。又根据瑜伽的营养疗法，女性可食用甜菜来补充血液随着生理周期而损耗的铁质。 甜菜有益心脏 甜菜是饮食中甜菜碱的重要来源，也可提供叶酸，这两种营养素同时作用时，可降低同型半胱胺酸的潜在毒性。同型半肮胺酸是天然生成的物质，是一种对血管有害的氨基酸，易使人罹患心脏病、中风、痴呆，以及周边血管疾病（大腿与脚的血液循环不良）。 甜菜的钾含量非常高，是确保心脏正常运作的重要矿物质。我们老祖宗的饮食习惯是高钾低钠，钾高于钠的比例对人体才是好的，可是在现代，钠钾在饮食中的比例却反过来了，而甜菜里的钾正好可以矫正这种不平衡。水果（如香蕉）和蔬菜里都有钾，但两颗甜菜的钾含量就高达528毫克，可说是最好的钾供应来源。除此之外，它还有镁和少量维生素C。 食用低糖减肥餐的朋友不太可能会赞美甜菜，因为甜菜的糖分比较高。这点没错，不过不是高到一点也碰不得，除非你的身体对糖的

同型半胱氨酸与各类疾病的关系分析

同型半胱氨酸与各类疾病的关系分析 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种非蛋白质氨基酸，它产生于人体蛋白质代谢过程中，主要由蛋白质的蛋氨酸降解而来。Hcy本身是有害的物质，在正常情况下，它被人体内的酶代谢为甲硫氨酸（methionine，Met）或半胱氨酸（cysteine，Cys），并定期被排出体外。但是在一些情况下，Hcy的代谢过程出现异常，导致体内Hcy水平升高，这会对人体健康产生很多不良影响。 高Hcy与心血管疾病的关系 目前已有越来越多的研究表明，高Hcy水平与心血管疾病存在着密切的关系。高Hcy水平会损害内皮细胞的功能，增加心血管疾病发生的风险。Hcy能够直接损害血管内皮细胞，引起内皮功能异常和血管收缩。 一些临床研究还表明，糖尿病与Hcy水平升高有关。血糖水平增高与Hcy的代谢过程产生相互影响，可能导致Hcy水平升高，从而加速心血管疾病的进展。 高Hcy与神经系统疾病的关系 除了心血管疾病之外，高Hcy水平还与神经系统疾病有关。多项研究证实，Hcy水平升高会加速大脑衰老，导致老年痴呆症等神经系统疾病的发生。此外，一些神经系统疾病如帕金森病、多发性硬化等也和Hcy水平升高相关。 高Hcy与骨质疏松症的关系 还有一些研究表明，高Hcy水平与骨质疏松症也有一定的关系。尽管该领域的研究尚不充分，但是已有研究发现，高Hcy会抑制骨细胞增殖，从而导致骨密度降低，增加骨折的风险。 调节Hcy水平的方法

由于Hcy水平与各类疾病的关系密切，许多研究人员一直在寻找调节Hcy水 平的方法。当前已有研究证实，摄入足够的B族维生素，特别是叶酸、维生素B6、B12等，可以降低Hcy水平，从而保护心脏和神经系统的健康。此外，一些营养物质如甜菜碱等也有一定的降低Hcy水平的作用。 除此之外，适当的运动也能够降低Hcy水平。一些研究表明，长期的运动能够提高酶活性，促进Hcy的代谢，从而降低Hcy水平。此外，戒烟、戒酒、规律生 活等健康生活方式也能够有效降低Hcy水平，保护一些慢性疾病的健康。 总之，除了遗传因素之外，很多因素能够影响Hcy水平。因此，通过适当的饮食和生活方式的调整，可以有效的降低Hcy水平，保护心血管和神经系统的健康。

甜菜碱及其在临床中的应用

甜菜碱及其在临床中的应用 章文（新乡医学院/ 河南医学高等专科学校附属医院，河南新乡453003） 摘要：甜菜碱是一种三甲基甘氨酸，在生理上是一种重要的渗透保护剂和甲基供体。近几年研究发现，甜菜碱在多种疾病中具有重要作用。本文对甜菜碱的生理、药理作用及其临床应用进行综述。 关键词：甜菜碱；渗透保护剂；甲基供体；同型半胱氨酸 本文引用格式：章文 . 甜菜碱及其在临床中的应用[J]. 智慧健康 ,2019,5(21):115-116. 0 引言 甜菜碱是一种天然物质，广泛分布在麦麸、小麦胚芽、菠菜、甜菜、微生物和水生无脊椎动物等动植物中，因为它看起来像甘氨酸，有三个额外的甲基，因此甜菜碱也被称为三甲基甘氨酸。膳食甜菜碱的摄入是人体甜菜碱的重要来源，甜菜碱主要分布在肾脏、肝脏和大脑中。除了膳食摄入外，甜菜碱还可以在体内由胆碱合成。甜菜碱的生理意义，一方面，甜菜碱作为甲基供体在甜菜碱- 同型半胱氨酸甲基转移酶（BHMT）催化下，使同型半胱氨酸形成蛋氨酸，主要发生在肝脏和肾脏；另一方面，甜菜碱是基本的渗透保护剂，主要积聚在肾脏、肝脏和大脑的细胞中，在高渗透环境下保护细胞、蛋白质和酶不受损害。 1 甜菜碱的生理功能 1.1 甜菜碱的渗透保护作用 高渗透可导致细胞内水分流出体积减小，不利于细胞存活。因此，为了平衡高渗透和保护细胞免于萎缩或死亡，细胞需要积聚不同类型的渗透保护剂，如甜菜碱、牛磺酸、山梨醇、无机盐等等。甜菜碱与其他渗透保护剂相比，一方面能降低水分子溶解蛋白质的能力，稳定蛋白质结构；其次，甜菜碱可以增加细胞的细胞质体积和含水量，以防止高渗条件下的脱水收缩。因此大量研究表明，小到细菌，大到脊椎动物，细胞都需要吸收甜菜碱作为渗透保护剂，当组织处于高参状

高同症患者补充B族维生素、叶酸及甜菜碱干预对心脑血管疾病发病率影响的临床研究

高同症患者补充 B族维生素、叶酸及甜 菜碱干预对心脑血管疾病发病率影响的 临床研究 【摘要】目的分析B族维生素补充联合叶酸及甜菜碱在高同型半胱氨酸血 症（以下简称高同症）患者中的应用及对心脑血管疾病发生率的影响。方法选 择2019年1月-2021年1月酒钢医院收住高同症患者120例，随机数字表法分为 两组。对照组给予B族维生素、叶酸治疗，观察组给予补充B族维生素、叶酸及 甜菜碱干预，比较两组心脑血管疾病发病率、同型半胱氨酸（Hcy）。结果观察 组治疗1、3个月后Hcy低于对照组（P<0.05）。结论补充B族维生素联合叶酸、甜菜碱干预用于高同症患者中，有助于降低心脑血管疾病发病率，可降低Hcy水平，值得推广应用。 【关键词】 B族维生素；叶酸；甜菜碱；高同症；心脑血管疾病；同型半胱 氨酸； 高同型半胱氨酸血症属于临床常见病、多发病，其发病多与糖尿病、肾脏疾 病及心脑血管疾病等有关，严重者可影响身体脏器[1]。通过氧化损伤、DNA甲基 化与含硫化合物代谢等多种机制有关，能影响细胞的功能、蛋白质的合成与调控，引起组织和器官病理变化。研究表明[2]：高同型半胱氨酸血症的发生与基因、营 养和疾病等有关，导致患者远期预后较差。B族维生素作为重要的辅酶，能参与 机体Hcy代谢过程，有助于降低心脑血管疾病发生率。甜菜碱属于常用的药物， 可体用甲基3个，安全性较高，能降低高同型半胱氨酸血症发生率，维持身体内 环境稳定，从而促进身体健康。本研究以高同症患者为对象，分析B族维生素联 合叶酸、甜菜碱在高同症患者中的应用及对心脑血管疾病发生率的影响，报道如下。 1.资料与方法

1.1临床资料 选择2019年1月-2021年1月酒钢医院收住高同症患者120例，随机数字表 法分为两组。对照组60例，男34例，女26例，年龄（42-73）岁，平均 （58.83±5.33）岁；病程（1-8）月，平均（3.59±0.61）月；体重指数（BMI）（18-31）kg/m2，平均（24.59±3.51）kg/m2；观察组60例，男35例，女25例，年龄（42-76）岁，平均（57.89±5.38）岁；病程（1-9）月，平均 （3.61±0.67）月；BMI（19-32）kg/m2，平均（24.74±3.57）kg/m2。 1.2 纳入、排除标准 纳入标准：（1）符合高同症诊断标准[3]，Hcy水平>15umol/L；（2）均无补 充B族维生素、叶酸及甜菜碱干预药物过敏史或禁忌症；（3）均为本地区居民，具有完整的随访资料。排除标准：（1）认知功能异常、血液系统疾病或严重肝 肾异常者；（2）甲状腺功能障碍、严重胃肠道疾病者；（3）近期服用利尿剂等 影响血清Hcy水平药物。 1.3 方法 对照组：给予常规给与补充B族维生素及叶酸干预。多与患者及家属进行沟通、交流，加强高同症发病机制、临床表现及危害性等，让患者思想上有全面的 认识与了解，对于不适者及时采取相应的措施预防。 观察组：联合补充B族维生素、叶酸及甜菜碱。每天口服叶酸（湖北瑞成医 药有限公司，国药准字H20093829，规格：0.4mg*100片）2.5mg、维生素B12 （四川康特能药业有限公司，国药准字H51023012，规格：1ml:0.25mg）500ug、 维生素B6（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44021810，规格：1ml:50mg）25mg；每天取盐酸甜菜碱片1片，晚间服用，3个月干预后评估患者效果，并完 成每个月的随访。 1.4 观察指标

高同型半胱氨酸血症与冠状动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症与冠状动脉粥样硬化 1932年，Du Vigneaud首次发现Hcy是一种含硫氨基酸，系蛋氨酸的中间代谢产物。1969年McCull提出高同型半胱氨酸血症（Hcy）与动脉粥样硬化（AS）发生有关的观点以来，国内外学者对此进行了大量研究，结果显示Hcy是AS及其血管并发症的独立危险因素［1］。 Hcy的代谢 Hcy有两种代谢途径，即甲基化途径和转硫基途径。转硫基途径由性胱硫醚-β-合成酶（CBS）催化，维生B6作为辅酶，Hcy和丝氨酸缩合成胱硫醚。甲基化途径需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B12作为辅酶。在此条件下，Hcy与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。肝脏中存在另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱Hcy甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。Hcy包括Hcy、双硫半胱氨酸和混和半胱氨酸，小部分游离存在（约15%～25%），大部分与血浆蛋白质结合存在。如果上述代谢任何一步出现故障，都将导致高半胱氨酸在合格内蓄积，称之为高半胱氨酸血症。正常空腹血浆Hcy总量为5～15μmol/L。Kang等［2］把高Hcy血症分为轻型（Hcy浓度16～30μmol/L）、中型（Hcy浓度31～100μmol/L）和重型（Hcy＞100μmol/L）。导致血液中Hcy增高的主要遗传因素有胱硫醚β2合酶（CβS）和MTHFR基因的缺陷。 导致高Hcy血症的病因 遗传因素：①MTHFR基因突变最多见的突变为C677T，即677位胞嘧啶被胸腺嘧啶取代，从而使丙氨酸被缬氨酸取代所致。TT（纯合子）、CT（杂合型）、CC（野生型）。TT突变对MTHFR活性影响最大，引起的高Hcy血症最严重。此类患者血浆蛋氨酸轻微降低，而CBS功能正常，与CBS基因缺陷患者相比，其Hcy水平升高程度较轻，但由于对任何治疗均无效，故其预后较差［3］。②CBS基因突变，纯合子型CBS缺陷可致重度Hcy。杂合子型CBS缺陷可升高患者血浆Hcy:叶酸与Hcy:胱氨酸的比值［4］。 营养因素：营养因素中的叶酸，维生素B12和维生素B6最为重要。维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，而叶酸是体内甲基的间接供体，两者的缺乏阻碍了蛋氨酸的再生成，引起Hcy升高，维生素B6是CBS的辅酶。 年龄：随着年龄增长血浆Hcy水平逐渐增加，可能是老年人维生素B6、维生素B12及叶酸缺乏，使各种蛋氨酸代谢酶活性降低。这两种代谢发生障碍引起Hcy在体内堆积。 性别：一般男性血浆Hcy浓度比女性高。男女均随年龄增大而增加。女性Hcy在月经前水平较低，月经后可略高，绝经后水平增高。原因可能是雌性激素对蛋氨酸代谢的影响，而使血浆Hcy水平降低；男性肌肉质量大于女性。

甜菜碱药理活性及其机制研究进展

甜菜碱药理活性及其机制研究进展 刘秋月;黄文杰;王芬;李珂;齐永秀 【摘要】甜菜碱是广泛存在于动植物体内的天然物质,有许多优良的药理作用.近来研究发现了甜菜碱药理活性的新机制,对甜菜碱药理作用及其机制的研究新进展进 行综述. 【期刊名称】《实用医药杂志》 【年(卷),期】2016(033)004 【总页数】4页(P371-374) 【关键词】甜菜碱;药物活性;作用机制;高同型半胱氨酸血症 【作者】刘秋月;黄文杰;王芬;李珂;齐永秀 【作者单位】271016山东泰安,泰山医学院;271016山东泰安,泰山医学 院;271016山东泰安,泰山医学院;271016山东泰安,泰山医学院;271016山东泰安,泰山医学院 【正文语种】中文 【中图分类】R282.71;R282.74 甜菜碱又名三甲基甘氨酸，分子式为（CH3）3N+CH2COO－，其分子结构有两 大特点：（1）电荷在分子内部分布呈中性；（2）分子具有3个活性甲基。纯品 为棱柱或叶片状白色晶体，化学结构牢固，性质稳定，且具有很强的抗氧化性。可从甜菜制糖后的废糖蜜中提取，也可采用三甲胺和氯乙酸为主要原料进行化学合成。随着对甜菜碱的研究，甜菜碱许多优良的药理作用相继被发现，可用于对抗高同型

半胱氨酸综合征，能保肝护肾、保持心脏与血管健康、抑瘤抗癌、降压镇静、解热镇痛、耐缺氧、保护细胞抵抗高渗、促进脂肪代谢等。 高同型半胱氨酸血症是心血管疾病与脑卒中的一个危险因素［1］。近年来大量研究证实，同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关。Liu等［2］给胍基醋酸和胆碱剥夺诱导的高同型半胱氨酸血症大鼠饲喂甜菜碱，结果表明甜菜碱可以完全抑制胆碱缺乏诱导的高同型半胱氨酸血症。作用机制是胱硫醚β－合成酶活性的降低是由补充甜菜碱部分恢复，且甲基取代作用和胱硫醚形成引起同型半胱氨酸去除。Chai等［3］研究对尾静脉注射同型半胱氨酸诱导两周高同型半胱氨酸血症大鼠同时补充甜菜碱对阿尔茨海默病样病理改变和记忆障碍的影响，结果表明添加甜菜碱可改善同型半胱氨酸诱导的大鼠阿尔茨海默病样病理改变和记忆障碍，抑制同型半胱氨酸诱导的空间记忆的可能机制涉及几个记忆相关蛋白，树突分支和树突棘密度包括NR1、NR2A、突触、突触和突触蛋白Ⅰ的表达。2．1 非酒精性脂肪肝（NAFLD） NAFLD的进展是一个缓慢的过程，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化和肝硬化，部分患者甚至可进展为肝细胞癌。氧化应激在NAFLD肝细胞氧化应激和线粒体损伤是诱导脂肪肝发生炎性反应、坏死和肝纤维化，引起单纯性脂肪肝向NASH发展过程中的关键因素。已有研究表明补充甜菜碱有希望对NAFLD有作用。Zhang等［4］给予高脂饮食12周诱导NAFLD动物模型添加甜菜碱，结果表明甜菜碱可以有效地预防高脂饮食诱导的NAFLD和改善肝功能，其机制可能和抑制高迁移率族蛋白1和Toll样受体4转导通道相关。Wang等［5］研究了甜菜碱对高脂肪饮食喂食的小鼠肝脂肪蓄积和损伤的影响，评估了其保肝作用的基本机制。研究结果表明，长期高脂肪喂食小鼠引起的非酒精性脂肪肝，表现为肝过度中性脂肪堆积和血浆丙氨酸氨基转移酶水平升高。甜菜碱可缓解肝组织的病理变化，说明通过提高脂肪组织

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与实验室研究进展(严选优质)

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与实验室研究进展 一、简介 甲基丙二酸尿症是先天性有机酸代谢病中最常见的类型，甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是我国甲基丙二酸尿症患者的主要生化表型，cblC缺陷是导致甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的主要病因，也是最常见的钴胺素代谢障碍性疾病[1-3]。国内研究资料证实，临床发现的甲基丙二酸尿症患者中80%以上为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症[4-6]。患者临床表型复杂，早发型患者中约50%于新生儿期出现喂养困难、惊厥、贫血等异常[4, 6, 7]，晚发型患者以神经精神损害为主，临床表型更为复杂[8-11]。 cblC蛋白分子量约31.7 kDa，由MMACHC基因编码，MMACHC基因位于染色体1p34.1，由四个外显子组成，基因全长约10.8 kb，编码组成cblC蛋白的282个氨基酸序列，国内外已报道多种基因突变，并发现基因型与临床表型有一定相关性[1, 12]。 二、代谢途径 遗传性甲基丙二酸尿症的病因包括甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢缺陷两类，迄今已发现7种亚型，均为常染色体隐性遗传[12]（表1）。5种钴胺素代谢障碍中2种为腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏（cblA）和钴胺素腺苷转移酶缺乏（cblB），3种为胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常所致羟基钴胺素和甲基钴胺素合成缺陷（cblC、cblD、cblF）[13, 14]。cblA和cblB型患者仅患有甲基丙二酸尿症，cblC、cblD、cblF型患者生化表型为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症[14]。MMACHC基因突变导致cblC蛋白功能缺陷，氰钴胺的还原脱氰反应中断，腺苷钴胺素及甲基钴胺素合成障碍，机体内甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积，蛋氨酸降低[15]。 表1 导致甲基丙二酸尿症的蛋白缺陷、基因缺陷及生化表型

最新：高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识(全文版)

最新：高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识（全文版） 1 概述 同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)简称血同,是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸脱甲基后的产物,这是Hcy的唯一来源。多种因素可导致血总同型半胱氨酸(total homocysteine, tHcy)水平的蓄积,形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy),简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态,损伤细胞、组织、器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素,与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。 受Hcy相关代谢基因突变率较高以及烹饪习惯等因素的影响，我国人群的血同水平较高，造成的危害比较大。因此,专家组认为有必要形成具有我国人群特点的专家共识，以利于临床推动对高血同的认知和诊疗,为防控慢性病的发生发展做出更多的贡献。 2 Hcy的代谢通路 Hcy在人体内是通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程【1】，见图1。

2.1 通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢,两种途径相互补充,但不能互相替代。①叶酸途径：叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(tetrahydrofolate,THF),THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成)中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸,在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶(methionine synthetase, MS)催化下,将甲基供给Hcy生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内。②甜菜碱途径:甜菜碱又名三甲基甘氨酸,直接供给Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。