高同型半胱氨酸血症的临床研究进展

高同型半胱氨酸血症的临床研究进展

同型半胱氨酸（Hcy）的代谢平衡受叶酸、B族维生素水平影响，叶酸缺乏、B族维生素不足、代谢酶基因突变是Hcy升高的主要原因。高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病，积极降低Hcy水平可以带来相关疾病风险的获益，合理补充叶酸、B族维生素是控制Hcy水平、预防和治疗相关疾病的有效措施。本文就HHcy的临床研究进展进行综述，以期为相关疾病的预防和治疗提供有益参考。

[Abstract] The metabolic balance of homocysteine （Hcy）is affected by folic acid and B vitamins. The main reason for the increase of homocysteine is folate deficiency，deficiency of B vitamins and gene mutation of metabolic enzyme. Hyperhomocysteinemia （HHcy）can lead to a variety of diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases，nervous system diseases，diabetes，adverse pregnancy outcomes，chronic renal diseases，osteoporosis and other diseases. The positive reduction of Hcy levels can benefit the risk of related diseases. The rational supplement of folic acid and B vitamins is an effective measure to control Hcy level and prevent and treat related diseases. This article reviews the clinical research progress of HHcy in order to provide useful reference for the prevention and treatment of related diseases.

[Key words] Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；H-hypertension；Stroke；Folic acid；B vitamins

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人們日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程中产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力，叶酸、B族维生素在其代谢循环中起重要作用。各种原因导致体内Hcy浓度不断升高，形成高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，从而影响到人体的各个器官，因此与多种疾病的发生直接或间接相关。HHcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病的关联研究日益受到重视。研究表明[1]，中国人群的Hcy水平较高，HHcy总体患病率达27.5%，并且具有遗传、环境和生活习惯等多方面的特点，面临较高的多种疾病风险，尤其是脑卒中风险。补充叶酸和B族维生素可能是控制Hcy水平，从而降低脑卒中等相关疾病风险的有效措施，但有待更多的循证医学证据支持。如何有效干预和规范治疗，是值得关注的重要问题。本文就相关研究进展进行综述，为进一步临床研究提供更多思路。

1 Hcy的生理代谢

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。蛋氨酸在三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的参与下形成S-腺苷

甲硫氨酸（s-adenosy-L-methionine，SAM），后者是一个活泼的甲基供体，并在甲基转移酶作用下脱甲基变成S-腺苷Hcy，再脱去腺苷而生成Hcy。Hcy可以接受N5-甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸，如此形成一个循环过程，称为蛋氨酸循环，维生素B12是其中重要的辅酶。N5-甲基四氢叶酸的代谢有赖于一碳单位循环，叶酸在此循环中起重要作用。此外，在肝脏及肾脏中，Hcy通过反硫化过程代谢形成谷胱甘肽，维生素B6是这一代谢途径的重要辅酶。

2 HHcy的病理机制

2.1 HHcy的影响因素

Hcy代谢过程中的任一环节出现障碍均可导致HHcy，常见原因包括遗传因素、饮食营养因素、个体因素等。

2.1.1 遗传因素Hcy具有遗传性，主要与其代谢过程有多种酶和辅助因子参与有关。其中，甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因的多态性与Hcy水平相关，尤其是MTHFR 677TT基因型在中国人群中频率高于其他国家人群[2]。胱硫醚-β-合酶（cystathionone-β-synthase，CBS）基因突变可导致Hcy水平升高。S-腺苷甲硫氨酸合成酶1型（S-adenosyl methionine synthase type 1，MAT1A）是一碳代谢的关键酶，其基因突变可影响Hcy水平[3]。

2.1.2 饮食营养因素高蛋氨酸膳食是Hcy的重要来源，摄入过多蛋氨酸会引起Hcy水平升高。叶酸、维生素B6、维生素B12在Hcy代谢过程中起着重要作用，如摄入不足可影响Hcy代谢关键酶的活性，导致Hcy生物合成代谢中蛋氨酸循环障碍，从而升高Hcy水平。某些不健康的生活习惯如吸烟、饮酒等也会引起Hcy水平升高[4]。

2.1.3 个体因素性别、年龄、种族、合并疾病及用药等对Hcy水平均有一定影响。一般男性Hcy水平高于女性，Hcy水平随着年龄增长而升高。黑人蛋氨酸负荷后Hcy升高幅度低于白人。合并疾病如肾功能不全、联合使用甲氨蝶呤、避孕药、抗癫痫药、烟酸及利尿剂等会使Hcy水平升高[5]。

2.2 HHcy的病理生理

病理生理学研究发现，HHcy具有多种危害，主要包括：损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌增生，参与动脉粥样硬化进展；促进血小板激活，增强凝血功能并致血栓形成；干扰谷胱甘肽合成，引起氧化应激反应；形成同型半胱氨酸内酯等有害代谢产物，氧化修饰低密度脂蛋白、纤维蛋白原等；影响体内的转甲基化反应，产生基因毒及细胞毒作用等[6-7]。

3 HHcy与临床疾病

3.1 HHcy与脑卒中

HHcy与脑卒中的关联是近年脑血管领域的研究热点之一，既往研究认为，

HHcy是脑卒中发生的一个重要危险因素[8]。Han等[9]的一项队列研究纳入5935例高血压患者，研究结果显示，HHcy与脑卒中风险显著相关，随着Hcy水平升高，患者脑卒中风险也随之升高，Hcy>30 μmol/L者脑卒中风险为Hcy15.8 μmol/L 的人群患有心肌梗死的风险明显高于Hcy<14.1 μmol/L的人群，研究结果表明，Hcy水平与心血管疾病密切相关，且冠心病患者的Hcy浓度与冠状动脉阻塞的支数呈线性关系。

3.3 HHcy与高血压

伴有Hcy升高（Hcy≥10 μmol/L）的高血压定义为H型高血压。现有研究表明[13]，Hcy水平升高与高血压之间关联密切；HHcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于相应受体，从而导致血压升高和血管增生；高血压患者Hcy水平与血压水平呈连续、线性正相关；Hcy水平与降压药物的短期、中期及长期降压疗效呈连续、线性负相关。循证医学证据提示[14]，H型高血压是脑卒中的最重要危险因素，中国高血压患者普遍存在HHcy、低叶酸现象，叶酸缺乏和/或叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变是导致Hcy升高的主要原因，H 型高血压的筛检和规范干预是提高我国高血压控制水平的重要策略。

3.4 HHcy与糖尿病

Huang等[15]的一项研究分别纳入4011例和4303例患者，进行meta分析和mendelian随机分析，研究结果显示，HHcy与引起2型糖尿病的风险增加相关，Hcy水平与2型糖尿病发展的因果关系提供了有力证据。

3.5 HHcy与神经系统疾病

Petras等[16]的研究证实，HHcy是神经系统疾病的危险因素，也是神经退行性疾病的危险因素，如痴呆或阿尔茨海默病，HHcy通过Hcy自氧化、反应性代谢物的产生和细胞抗氧化防御的失衡从而导致细胞毒性。Jiang等[17]的一项研究共纳入82例非痴呆型血管性认知功能障碍患者为观察组，80例脑卒中后无认知障碍患者和69例健康者为对照组，相关分析表明，HHcy与认知功能受损相关。

3.6 HHcy与慢性肾脏疾病

Long等[18]的一项研究结果显示，在慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）中，Hcy水平与肾脏功能有着直接关系，慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）患者普遍有HHcy，终末期肾脏病患者的Hcy水平是正常人的3～5倍，Hcy是透析患者心血管死亡率很强的危险因子，Hcy水平随着CKD恶化逐渐升高，Hcy和肾小球滤过率呈负相关，提示Hcy是CKD进展的独立危险因素。吴红彦等[19]的一项研究探讨初诊糖尿病患者HHcy患病情况及其与CKD 相关性，研究共纳入1801例初诊成年糖尿病患者，结果证实，初诊糖尿病患者HHcy患病率较高，且HHcy与CKD正相关。

3.7 HHcy与不良妊娠结局

周登诗等[20]的一项研究探讨Hcy、叶酸和维生素B12与不良妊娠结局的相关性，以发生不良妊娠结局的孕妇70例为观察组，未发生不良妊娠事件的孕妇627例为对照组，健康未孕育龄期妇女60例为未孕组，对比三组血清Hcy、叶酸和维生素B12血清水平，通过Pearson相关性分析检验Hcy和叶酸、维生素B12的相关性，通过非条件Logistic多元逐步回归分析统计发生不良妊娠事件的相关危险因素。结果显示，Hcy升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素。3.8 HHcy与骨质疏松症

李蓉蓉等[21]的一项研究证实，HHcy与骨质疏松症有一定关联性，是骨质疏松骨折的独立危险因素。HHcy可能通过刺激破骨细胞生产和活动、促进骨细胞凋亡、影响骨胶原交联、降低骨量、减少骨骼血流量等途径导致骨质疏松甚至脆性骨折。

4 HHcy的干預治疗

HHcy的干预措施包括调整生活方式、合理营养摄入、积极治疗合并疾病、调整可能影响Hcy代谢的药物、补充B族维生素和叶酸等。鉴于脑卒中是发达国家和发展中国家共同面临的重大公共卫生问题，国内外均开展了长期、大规模的研究，得出了许多高质量的循证医学证据。

李俊等[22]的一项meta分析评价联合应用叶酸、维生素B6和维生素B12降低Hcy水平是否会影响心血管疾病的发生风险，研究共纳入34481例观察对象，结果显示，维生素组与安慰剂组之间的心血管事件、冠心病、心肌梗死和心因性死亡发生率差异均无统计学意义，叶酸、维生素B6和维生素B12联合应用可以降低心血管病或高危患者的Hcy水平，但是不能降低心血管疾病的发生风险。

Ji等[23]的一项荟萃分析研究共纳入14项随机对照试验、共54913位受试者，研究结果显示，补充B族维生素（叶酸、维生素B6和维生素B12）可通过降低Hcy水平显著降低卒中事件风险，补充B族维生素超过3年、谷物中没有强制添加叶酸、无慢性肾病的人群获益更明显。

Huo等[24]进行的CSPPT研究共纳入20702例无卒中或心肌梗死病史的45～75岁的原发性高血压患者，进行了长达5年的随访，所有患者先用依那普利进行预治疗，随后患者随机、双盲分成两组：单纯依那普利治疗组和依那普利10 mg+叶酸0.8 mg合剂组。结果显示，尽管两组血压控制相当，但依那普利加叶酸合剂组的首发卒中发生率显著低于单纯使用依那普利组。使用依那普利叶酸合剂治疗高血压，可以降低约21%的卒中风险，疗效优势在给药半年后开始显现，并随时间累加。研究结果表明，在能够保证患者长期服药依从性的前提下，在具有充分循证医学证据的降压药基础上，补充恰当剂量的叶酸，对预防中国人群卒中的发生或许有着积极意义。

目前，《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》、《中国

脑血管病一级预防指南2015》、美国心脏学会/美国卒中学会《卒中一级预防指南》等均推荐普通人群以及高血压病伴有HHcy患者补充叶酸、维生素B6以及维生素B12，以减少卒中发生风险[25-27]。

综上所述，大规模研究及荟萃分析提示，叶酸、维生素B6及维生素B12联合治疗能够显著降低卒中发作风险，获益显著。需要指出的是，中国人群不仅叶酸缺乏比例高，MTHFR基因突变比例也较高，单纯补充叶酸可能难以降低Hcy 水平，有必要同时补充叶酸、维生素B6及维生素B12，值得临床医师参考。

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高同型半胱氨酸血症的临床研究进展

高同型半胱氨酸血症的临床研究进展 同型半胱氨酸（Hcy）的代谢平衡受叶酸、B族维生素水平影响，叶酸缺乏、B族维生素不足、代谢酶基因突变是Hcy升高的主要原因。高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病，积极降低Hcy水平可以带来相关疾病风险的获益，合理补充叶酸、B族维生素是控制Hcy水平、预防和治疗相关疾病的有效措施。本文就HHcy的临床研究进展进行综述，以期为相关疾病的预防和治疗提供有益参考。 [Abstract] The metabolic balance of homocysteine （Hcy）is affected by folic acid and B vitamins. The main reason for the increase of homocysteine is folate deficiency，deficiency of B vitamins and gene mutation of metabolic enzyme. Hyperhomocysteinemia （HHcy）can lead to a variety of diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases，nervous system diseases，diabetes，adverse pregnancy outcomes，chronic renal diseases，osteoporosis and other diseases. The positive reduction of Hcy levels can benefit the risk of related diseases. The rational supplement of folic acid and B vitamins is an effective measure to control Hcy level and prevent and treat related diseases. This article reviews the clinical research progress of HHcy in order to provide useful reference for the prevention and treatment of related diseases. [Key words] Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；H-hypertension；Stroke；Folic acid；B vitamins 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人們日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程中产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力，叶酸、B族维生素在其代谢循环中起重要作用。各种原因导致体内Hcy浓度不断升高，形成高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，从而影响到人体的各个器官，因此与多种疾病的发生直接或间接相关。HHcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病的关联研究日益受到重视。研究表明[1]，中国人群的Hcy水平较高，HHcy总体患病率达27.5%，并且具有遗传、环境和生活习惯等多方面的特点，面临较高的多种疾病风险，尤其是脑卒中风险。补充叶酸和B族维生素可能是控制Hcy水平，从而降低脑卒中等相关疾病风险的有效措施，但有待更多的循证医学证据支持。如何有效干预和规范治疗，是值得关注的重要问题。本文就相关研究进展进行综述，为进一步临床研究提供更多思路。 1 Hcy的生理代谢 Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。蛋氨酸在三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的参与下形成S-腺苷

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与...-中华医学会

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与实验室研究进展 一、简介 甲基丙二酸尿症是先天性有机酸代谢病中最常见的类型，甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是我国甲基丙二酸尿症患者的主要生化表型，cblC缺陷是导致甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的主要病因，也是最常见的钴胺素代谢障碍性疾病[1-3]。国内研究资料证实，临床发现的甲基丙二酸尿症患者中80%以上为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症[4-6]。患者临床表型复杂，早发型患者中约50%于新生儿期出现喂养困难、惊厥、贫血等异常[4, 6, 7]，晚发型患者以神经精神损害为主，临床表型更为复杂[8-11]。 cblC蛋白分子量约31.7 kDa，由MMACHC基因编码，MMACHC基因位于染色体1p34.1，由四个外显子组成，基因全长约10.8 kb，编码组成cblC蛋白的282个氨基酸序列，国内外已报道多种基因突变，并发现基因型与临床表型有一定相关性[1, 12]。 二、代谢途径 遗传性甲基丙二酸尿症的病因包括甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢缺陷两类，迄今已发现7种亚型，均为常染色体隐性遗传[12]（表1）。5种钴胺素代谢障碍中2种为腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏（cblA）和钴胺素腺苷转移酶缺乏（cblB），3种为胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常所致羟基钴胺素和甲基钴胺素合成缺陷（cblC、cblD、cblF）[13, 14]。cblA和cblB型患者仅患有甲基丙二酸尿症，cblC、cblD、cblF型患者生化表型为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症[14]。MMACHC基因突变导致cblC蛋白功能缺陷，氰钴胺的还原脱氰反应中断，腺苷钴胺素及甲基钴胺素合成障碍，机体内甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积，蛋氨酸降低[15]。 表1 导致甲基丙二酸尿症的蛋白缺陷、基因缺陷及生化表型 蛋白缺陷类型基因名称基因位置生化表型

高同型半胱氨酸血症的研究进展

高同型半胱氨酸血症的研究进展 同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子[1]。近年来对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine，Hhcy)的研究增多，现就近年研究进展总结如下。 1 Hhcy参考值Kuo等[1]报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9 μmol/L(8.5 μmol/L)，女性为4.5～13.9 μmol/L(7. 2 μmol/L)。我国正常人血浆Hcy水平<14 μmol/L[2]。Hhcy参考以下标准[3]：轻度高同型半胱氨酸血症16～30 μmol/L;中度高同型半胱氨酸血症31～100 μmol/L;重度高同型半胱氨酸血症>100 μmol/L。 2 高同型半胱氨酸血症的发生 2.1 同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：(1)再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基

供体(N-甲基四氢叶酸)是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等[4]以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy 大鼠模型。(2)转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。 2.2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响[5]，如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。Vit

关于同型半胱氨酸

血同型半胱氨酸检测临床意义 同型半胱氨酸理论 虽然早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。McCully在翻阅麻州总医院历史资料时偶然发现一个奇特的病例，一名8岁的男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。基于历史中有关该男孩尿中含有大量Hcy的记载引起了McCully的注意。经过大量实验研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱。遗憾的是，McCully的理论整整被忽略了26年，McCully本人也因为哈佛大学禁止他以哈佛的名义发表“异端邪说”而辞去了其在哈佛大学和麻州总医院的职务。90年代，在哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully的理论之后，1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受。 最近10年有关同型半胱氨酸的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。 同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。 同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导致血管阻塞;②损伤血管内皮细胞;③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。 高同型半胱氨酸血症治疗：叶酸400-800μg/d加维生素B6、维生素B12适量，2-4周复查；或甜菜碱6g/d,4-6周复查。理想的Hcy含量<10μmol/L【国外医学·老年医学分册，2005，26（1）：11】。善存(centrum)1粒/d 长期服用可用于预防高Hcy血症，减少动脉硬化性疾病患病率【Chines J of Clinical Nutrition,2002;10(1):60】。各科不同疾病用法用量遵医嘱。 同型半胱氨酸检测的临床意义 【心脑血管病防治】 美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首【Stroke,2002;33:1182-1188】。美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。 Stamfer等对14916例40-49岁美国男性医生进行Hcy检测，随访5年【JAMA,1992,268(7):877】。Perry 等对5661例40-59岁英国男性进行了为期11年的前瞻性研究【Lancet,1995,346(8987):1395】。结果：冠心病、MI、中风者的总Hcy显著高于对照组，血Hcy每增加1μmol/L，患MI危险增加18.2%，Hcy高于15.8者比低于14.1者患MI的相对危险性增加3.13倍。Hcy是中风的一个强烈独立的危险因素。研究还证实：中度Hcy升高是TIA与脑卒中的独立的危险因子【Stroke，1990，21：572】，叶酸可通过降低Hcy 防止出血性卒中的发生【Stroke，2005；36：1426】。 张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。【中国分子心脏病杂志，2003，3（4）：215】

小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究

小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究 小儿高同型半胱氨酸血症是一种罕见但严重的遗传代谢病，常常导致严重的神经系统 损害和心血管疾病。它是由于缺乏或缺陷的酶系统所致，导致体内同型半胱氨酸代谢紊乱。本文旨在通过对小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布进行研究，以期为该疾病的诊断 和治疗提供新的见解。 一、疾病概况 小儿高同型半胱氨酸血症是一种常见的遗传代谢病，在新生儿中的发病率约为 1/65,000至1/91000。该病一般分为两种类型：经典型和非经典型，其中经典型发病较早，症状严重，病情进展迅速，常见的症状包括智力障碍、癫痫、眼底异常、关节疼痛等；而 非经典型则比经典型临床症状轻微。在高同型半胱氨酸血症患者中，最常见的病因是甲基 四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的突变，导致酶活性减低和同型半胱氨酸代谢紊乱。 二、临床病因分布研究 本研究共收集了100例小儿高同型半胱氨酸血症患者的临床资料，包括性别、年龄、 临床症状、家族史等。通过对这些数据进行分析，得出了以下结果： 1. MTHFR基因突变是导致小儿高同型半胱氨酸血症的最主要原因。在本研究中，有80%的患者患有MTHFR基因突变，这与以往的研究结果相符。而在剩下的20%患者中，一部分 是由于其他相关基因的突变导致的，例如甲硫氨酸亚型的突变等。 2. 小儿高同型半胱氨酸血症的发病与遗传有密切关系。在本研究中，有近70%的患者存在家族史，这表明该病具有较强的遗传倾向。在临床工作中，对于该疾病的诊断和治疗，应当充分考虑家族史因素。 3. 与临床症状相关的影响因素。在本研究中，发现了一些与临床症状相关的影响因素，包括患者的年龄、性别、MTHFR基因的突变类型等。有一些研究表明，女孩更容易出 现智力障碍等神经系统损害症状。在临床实践中，应当综合考虑这些影响因素，以更好地 指导诊断和治疗工作。 三、临床意义和展望 通过本研究，我们发现小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布与MTHFR基因的突变 密切相关，并且该病具有较强的遗传倾向。这为该疾病的诊断和治疗提供了新的见解。对 于患有MTHFR基因突变的患者，可以通过遗传咨询等方式，指导家族的生育和遗传规划， 以减少后代患病的风险。对于临床医生而言，应当在诊断和治疗工作中，充分考虑患者的 家族史和遗传因素，从而更好地开展个性化的诊断和治疗方案。

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。而上海可以说是中国高血压的”重灾区”，高血压患者约300万人，成年人中高血压的患病率高达23.6%，相当于1/4的成年上海人患有高血压。在中国的高血压人群中，同型半胱氨酸（Hcy）升高的患者达75%，它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍，这是我国脑卒中高发的重要原因之一。同型半胱氨酸（Hcy）是体内三种含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。正常空腹状态下，Hcy血浆浓度为5～15 μmol/L（通常指总Hcy 浓度），遗传或获得性因素使得Hcy浓度持续高于正常值，即称为”高同型半胱氨酸血症（HHcy）”。近年来大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后。 标签：同型半胱氨酸血症；最新研究；最新治疗；展望 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间物，Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生，在正常机体内，Hcy的生成和清除保持着严格的动态平衡，任何原因的代谢酶缺陷（如维生素B和叶酸缺乏等）均可造成Hey 在体内蓄积。 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后，综述如下。 1 最新研究-HHcy的疾病威胁 1.1血管性痴呆与同型半胱氨酸水平的相关性尸检研究证实同型半胱氨酸血症可增加阿尔茨海默病及痴呆的风险。来自瑞典卡罗林斯卡学院神经生物系老年研究中心的BabakH ooshmand及其同事进行了一项人群尸检研究，研究结果发表在2013年9月第136期的《脑》（Brain）杂志上。作者发现≥85岁的成人同型半胱氨酸升高可能可导致阿尔茨海默型病理改变的增加，且在脑血管病变者中更显著[1]。 近期，赤峰市第二医院神经内科研究人员李明静[2]发表论文，旨在探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与血管性痴呆（VD）的相关性。研究指出，高同

2023高同型半胱氨酸血症

2023高同型半胱氨酸血症 概述 同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)简称血同，是一种含硫氨基酸，是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，由甲硫氨酸脱甲基后产生，这是Hcy 的唯一来源，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子。多种因素可导致血总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)水平的蓄积，形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)，简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织和器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。 血同的代谢通路 Hcy在人体内主要是通过再甲基化和转硫两个途径完成代谢过程，Hcy 作为这两条通路的中枢，一旦蓄积便会导致这两个通路的异常代谢。

1.通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢，甜菜碱作为甲基供体，叶酸作为甲基载体，互相支持，但不能互相替代，共同实现机体甲基的供给。 1.1 叶酸途径 叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(THF)，THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成)中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸，在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶(MS)催化下，将甲基供给Hcy，生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内，叶酸、维生素B12以及MTHFR基因多态性在这一过程中起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成发生障碍，就会导致高同型半胱氨酸血症。 1.2 甜菜碱途径 甜菜碱又名三甲基甘氨酸，可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，可直接供给Hcy甲基，生成甲硫氨酸，在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时，甜菜碱会起到更大的作用。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸，进入甲基池，继续参与叶酸循环途径。 2.转硫途径 Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醚-β-合酶(CBS)催化下，生成胱硫醚，并进一步生成半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫键，稳定蛋白质的空

高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，主 要由于同型半胱氨酸代谢途径中的酶缺乏或功能异常引起。该疾病主要表现为血液中同型半胱氨酸的浓度升高，导致一系列严重的健康问题。本文将对高同型半胱氨酸血症的病因、症状、诊断、治疗和预防等方面进行综述。 高同型半胱氨酸血症具有家族聚集性，常常是由双亲携 带同型半胱氨酸代谢酶的突变基因所引起的。遗传突变导致同型半胱氨酸转化为半胱氨酸的酶的功能受损，使得同型半胱氨酸积累在体内。高同型半胱氨酸血症被认为是一种自升自灭的疾病，即在发病早期同型半胱氨酸的积累可以导致一系列症状，但随着年龄的增长，症状可能会减轻或消失。 高同型半胱氨酸血症的症状涉及多个系统，包括神经系统、血管系统、心脏和肾脏等。最常见的症状是中枢神经系统的损害，表现为智力发育迟缓、智力低下和癫痫等。此外，高同型半胱氨酸血症还与动脉粥样硬化、静脉血栓和冠心病等心血管疾病有关。还有研究发现，高同型半胱氨酸血症与胎儿发育缺陷、自闭症和多种癌症等疾病存在相关性。 诊断高同型半胱氨酸血症主要依靠临床症状和血液检测。一般情况下，发现智力低下、癫痫、心血管疾病等症状的患者会进行血液检测，其中包括测量同型半胱氨酸、半胱氨酸和甲基化半胱氨酸等指标。血液检测发现同型半胱氨酸浓度升高，可以初步确诊高同型半胱氨酸血症。为了确定病因，进一步可以进行基因检测，寻找同型半胱氨酸代谢酶基因中的突变。

治疗高同型半胱氨酸血症的主要方法是通过限制摄入富 含同型半胱氨酸的食物，降低血液中同型半胱氨酸的浓度。在日常饮食中，患者需要避免食用富含蛋氨酸和胶原蛋白的食物，如肉类、家禽、鱼类等。此外，口服维生素B6、B12和叶酸等可以促进同型半胱氨酸代谢，帮助降低血液中同型半胱氨酸的浓度。尽早开始治疗可以减轻症状，但对于已经有神经系统损害的患者，治疗效果则有限。 预防高同型半胱氨酸血症包括家族遗传咨询和基因检测。对于已知患有高同型半胱氨酸血症的家庭，建议在生育前进行基因检测，以了解携带突变基因的风险。在怀孕期间，孕妇还可以进行产前基因诊断，以早期发现高同型半胱氨酸血症胎儿，及时采取措施，避免相关的发育缺陷。 综上所述，高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传代谢 疾病，与智力发育迟缓、癫痫及心血管疾病等相关。诊断主要依靠临床症状和血液检测，治疗方法主要是限制食物摄入和口服维生素。预防方面，建议进行家族遗传咨询和基因检测，以及产前基因诊断。虽然目前对于高同型半胱氨酸血症的治疗还有限，但随着科学技术的发展，相信未来会有更好的治疗方法出现，为这类患者带来更多希望。

高同型半胱氨酸血症的治疗进展

高同型半胱氨酸血症的治疗进展 近来，越来越多的研究证实血同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）浓度增高与心血管疾病的发生有十分密切的关系,高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,Hhcy）是发生心血管事件的独立危险因素。有研究显示重型急性脑血管病患者血浆Hcy含量与轻型患者间有差异[1],说明Hcy水平可判断病情的轻重,Hcy可成为预后判断的指标之一。另外,有研究显示，血浆Hcy浓度与血浆肌酐浓度呈正相关,与肾小球滤过率(GFR)呈负相关，其敏感性甚至比血肌酐更高。总之,临床检测血浆Hcy水平能反映患者病情轻重,具有评估预后等积极意义。故本文就如何降低血浆中Hcy浓度予以讨论。目前,有很多研究者从不同的研究视角对Hhcy的防治提出探讨。其中，最近研究比较热门的是血液透析、维生素治疗、硫醇置换疗法、雌激素疗法、牛磺酸、甜菜碱以及联合血液净化疗法等。一叶酸、维生素对Hhcy的治疗作用 经过一系列研究发现Hhcy与维生素的摄入有很大相关性。叶酸、维生素B6、维生素B12在很大程度上能降低血浆中Hcy的浓度，保护内皮细胞，防治血管粥样硬化。JaneDurga等研究后发现Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素，叶酸可降低血浆Hcy的浓度[2]，其机制可能是提供了Hcy转化为蛋氨酸所必需的叶酸盐，如补充足量的叶酸，可使叶酸盐含量增加从而使Hcy转化为蛋氨酸这一途径畅通无阻，进而降低血浆中Hcy的浓度。然而ChristineM.Albert,MD,MPH等通过研究发现联合应用叶酸，维生素B6和维生素B12虽然可减少血中Hcy的浓度，但不能降低心血管事件的发生率[3]。JulieRobertson等人对421例患者进行为期4年的临床治疗和随访后发现维生素B12联合叶酸治疗可明显降低Hcy水平和稳定颈动脉斑块[4]。由于叶酸和维生素B12主要降低空腹Hcy浓度，而维生素B6主要降低蛋氨酸负荷后的Hcy水平，故几种维生素联合应用效果更好[5]。临床工作中应注意向患者做饮食指导，向病人介绍叶酸含量高的食物,如动物肝肾、菠菜、西兰花、橙子、哈密瓜等,食物加热时间不宜过长，加热时间越长，

中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展

中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展 中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展 同型半胱氨酸(hornocysteine,Hcy)是1932年由Vincentduvigneaud首次论及，在随后的几十年里人们对其进行了不断深入的研究,近年来越来越多的研究证实了高同型半胱氨酸血症与心脑血管病关系密切，是其发病的重要的独立危险因子。研究表明，不仅高血压、冠病、高粘血症、脑梗塞、阿尔茨海默(ALzheimerDisease, AD)等心脑血管病患者血浆Hcy水平增高，而且糖尿病，患者的Hcy水平也异常增高。对于高Hcy血症的防治，目前多采用补充叶酸、维生素B6、维生素B的治疗方法，虽然能降低血中Hcy的浓度，但不能改善因高Hcy引起的内皮或血管功能损害 而中医药在防治高Hcy方面有独特的优势，不仅能降低血中Hcy 的浓度，而且能改善高Hcy引起的内皮或血管功能损害，现将近几年中医药防治高Hcy血症临床研究进展综述如下： 二、中医学对其病因病机的认识 高Hcy血症的病因病机目前多认为是本虚标实，由虚而发，虚实夹杂。本虚以脏腑亏虚为主，标实以血瘀痰浊为主。血中Hcy水平高能毒性损伤血管内皮，减少内皮释放血管舒张因子:诱导血管平滑肌细胞cfos、c-myb基因表达，使细胞DNA合成显著增加;促进血小板活化，增加血小板的反应性和粘附、聚集;增加凝血因子V的活性，降低抗凝和纤溶系统活性，并促进脂质在泡沫细胞中的堆积。因此高Hcy 既是病理产物，其本身又是致瘀成痰之病因。张继东等研究发现冠心病血清Hcy水平随年龄增长而升高，年老肾虚则更为显著，而且血瘀、痰浊患者明显升高。他认为冠心病是由于肾虚精亏，脏腑经脉失去推动、营养、濡润、温煦功能，机体调节和清除HcY能力降低，从而引起血中同型半胱氨酸水平升高，导致瘀血、痰浊等病理因素的产生和滞留而致病。 孔丽君的观点与此相似，她指出气滞、血瘀、痰浊是胸痹中医病

同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展

同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展 摘要】高同型半胱氨酸血症产生活性氧物质,引起氧化应激反应,损伤血管内皮。 同型半胱氨酸及其代代谢因子和代谢酶基因多态性与妊娠高血压疾病的发生密切 相关，增加叶酸及维生素B12的摄入，促进同型半胱氨酸代谢，检测叶酸代谢相 关基因多态性、叶酸和Hcy的水平，以此评估叶酸的代谢能力，从而为患者制订 个性化的补充叶酸方案，有助于妊娠期高血压疾病的早期预防和治疗。 【关键词】同型半胱氨酸；妊娠期高血压疾病；基因多态性；叶酸；个性化 【中图分类号】R714.246 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）09-0005-02 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，迄今为止没有一种学说能够圆满的 给以解释。1969年McCully认为升高的血浆同型半胱氨酸（homocystine,Hcy）水 平是心、脑血管以及周围血管AS性疾病独立的危险因素，之后大量的流行病学 研究结果证实了这个观点。高Hcy致心血管病的机制包括：损伤血管内皮功能， 致血栓的作用，致脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱等多方面作用[1]；现认为血管内皮 细胞损伤是妊娠高血压疾病发病的中心环节。本文就Hcy在妊娠期高血压疾病的 作用机制以及其相关治疗进行综述。 1.Hcy及代谢特点 Hcy在体内代谢：（1）转硫途径：Hcy在胱硫醚-β合成酶催化下形成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶催化下形成半胱氨酸，此过程需要VitB6参与。（2）甲硫氨酸循环：蛋氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶催化下，与三磷酸腺苷（ATP）形成S-Hcy，后 者脱腺苷生成Hcy。肝脏中是由甜菜碱提供甲基，Hcy通过再甲基化作用生成蛋 氨酸；其他组织中是由5-甲基四氢叶酸提供甲基，在蛋氨酸合成酶的作用下形成 甲硫氨酸，此过程需要vitaB12作为辅酶参与。（3）直接释放到细胞外液。 2.高Hcy导致妊娠期高血压疾病的可能机制 2.1 Hcy的氧化应激机制 Hcy在自身硫基氧化过程中会产生H202,OH-和超氧阴离子（02-）等活性氧物 质（ROS），随Hcy水平的增加，导致氧化还原系统平衡失调，继而出现氧化应 激状态并损伤血管内皮，最终出现妊娠期高血压疾病的病理改变。高浓度的Hcy 致使内皮细胞损伤，使内皮细胞内分泌功能出现异常，内皮素及血栓素A2 血管 收缩因子合成增加，而一氧化氮及依前列醇血管舒张因子合成与释放减少，导致 血管收缩，外周阻力增加，小血管痉挛，导致妊娠期高血压疾病一系列病理生理 表现。 2.2 Hcy的致血栓作用 Hcy及其衍生物能够抑制组织纤溶酶活性物的活性，抑制抗凝和纤溶物质， 使黏血栓形成因子Ⅲ和Ⅶ的活性降低，增加血小板凝血恶烷剂，启动凝血因子V，从而促进了血小板聚集。 另外，Hcy的内质网应激机制，促使细胞中胆固醇及甘油三酯的合成和激活、未折叠蛋白反应（UPR）；Hcy的基因毒性，它可抑制体内的所有甲基化反应， 从而引起DNA低甲基化，出现染色体的断裂及小核形成，继而出现基因突变、蛋白合成错误和尿嘧啶错掺，最终出现内皮细胞结构与功能改变；Hcy对血管平滑 肌细胞的有害影响，它可以诱导c-fos、c-myc基因及细胞周期调节蛋白（cdc-2） 的基因表达, 促使血管平滑肌细胞从G0期向S期转化；Hcy触发金属蛋白酶对血 管重构的作用。

同型半胱氨酸的相关研究进展

同型半胱氨酸的相关研究进展 摘要：同型半胱氨酸（Hcy）升高可作为判断心脑血管疾病危险性的独立指标， 与传统指标相比具有更高的应用价值。并且近期研究表明Hcy也参与到糖尿病、 肾病等疾病的发病与进展。本文将就血浆Hcy影响因素、检测手段及临床应用进 行简要综述。 关键词：同型半胱氨酸；心脑血管疾病；糖尿病；肾病 同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy），是一种含巯基的氨基酸，1931 年由Vicent du Vigneaud首次由膀胱结石中分离得到，重要的是1969年McCully 首次提出了高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致动脉粥样硬化性血管疾病的假说。近年来，HHcy与心脑血管疾病、糖尿病及肾病、肿瘤等疾病的相关性受到了越来越多学者的关注，并且国内外许多学者对于HHcy做为动脉粥样硬化发生的独立 危险因素已达成共识[1]。Hcy是一种非特异性指标，受多种因素影响，因此监测 血浆中Hcy水平对许多疾病的预防也具有重要意义。本文对其影响因素、检测方 法及临床应用综述如下。 一、影响Hcy水平的因素 1、年龄与性别：国外一些研究纳入大量一般人群，发现Hcy的浓度分布为 非正态分布，多表现为右侧拖尾的正偏态分布。无论男性还是女性，Hcy的血浆 浓度均随着年龄的增长而增加。在青春期以后，男性Hcy浓度比女性平均高出1-2?mol/L，这种差异是由于性激素的不同作用导致的，雄激素使Hcy浓度增高而雌激素可使Hcy浓度降低[2]。因此绝经期以后，女性的Hcy浓度显著增高，与男性 的差距逐渐缩小。 2、体内B族维生素水平：Hcy是蛋氨酸及胱氨酸的中间代谢产物，其代谢依赖于几种关键酶及辅助因子，即叶酸、维生素B12、维生素B6及维生素B2。由 于饮食或其他因素导致的叶酸及维生素B12缺乏，会引起血浆中总Hcy水平显著 增高。已有临床研究证实外源性补充维生素B12及叶酸能够降低血浆Hcy水平， 并降低心脑血管事件的发生[3]。 3、生活方式的影响：研究表明，少量摄入酒精及体育锻炼能够显著降低Hcy 水平，二大量摄入酒精、咖啡、吸烟等会使Hcy水平增高。 4、疾病的影响：增殖性疾病如慢性炎症、甲状腺疾病如甲状腺功能减低、 恶性疾病如急性淋巴细胞白血病、糖尿病、终末期肾病等都会造成血浆中总Hcy 水平升高，并发心脑血管疾病的风险增加。 5、遗传因素：几种遗传性酶缺陷可导致Hcy升高，这是造成儿童同型半胱 氨酸尿的重要原因。其中重要的两种改变分别是胱硫醚－β－合成酶缺陷及5，10－亚甲基四氢叶酸还原酶的C677T多态性，可导致不同程度的HHcy。 二、Hcy的测定及HHcy参考值 1、自Hcy发现后，许多种方法被用来检测Hcy，包括同位素检测、色谱检测、免疫学法及酶法。其中同位素法因其放射性污染而被其他方法所取代，目前高效 液相色谱法是一种技术成熟且推广较好的方法，而酶法利用生化反应产物显色途 径则使Hcy的检测更为快速和方便，便于临床的广泛应用。 2、HHcy参考值：由于年龄、性别等因素对血浆中Hcy的水平有影响，且不 同的检测方法及环境等均影响到Hcy的参考范围。目前认为，应用高效液相色谱 法检测血浆总Hcy时，正常人范围在5-15μmol/L，依据年龄及性别可能有细微调 整（如60岁以上老人范围在15-20μmol/L）。HHcy可根据血浆中总HCY水平划

高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性临床研究进展

高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性临床研究进展 脑梗死的危险因素较多，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是其独立危险因素之一，并且研究认为，与脑梗死是正相关。而同型半胱氨酸水平的降低需要适当补充维生素B12、叶酸（FA）。在脑梗死研究不断深入的背景下，高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性的研究也取得积极进展，本研究主要分析总结了最近几年的研究成果，从而为高危人群筛选，以及脑梗死病情检测、治疗及预后判断等提供有价值的理论依据。 标签：脑梗死；高同型半胱氨酸血症；叶酸；独立危险因素 近年来，随着工作和生活节奏的加快，脑梗死的发病率呈现升高趋势，成为威胁国民健康的重大疾病类型之一。诱发脑梗死的因素较多，高同型半胱氨酸是其中重要独立危险因素之一[1]。其中，同型半胱氨酸（Hcy）是种非蛋白构成型含硫的非必须氨基酸，属于蛋氨酸代谢循环的一种中间产物，在机体中，这种物质的生成和清除保持着动态平衡[2]。本研究主要就高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性的研究进行了分析与总结，现报道如下。 1 高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性 1.1 同型半胱氨酸（Hcy）代谢分析同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫的非必需氨基酸，在人体内其可通过三种途径代谢：第一个途径是在蛋氨酸合成酶催化和维生素B12酶为辅酶作用下，转化为蛋氨酸；第二种途径是在β-合成酶的催化作用下，以及维生素B12的作用下，经过系列过程声场半胱氨酸；第三种代谢途径是释放到细胞外液保持合成与代谢间的平衡[3]。 而高同型半胱氨酸血症是由Hcy代谢异常所诱发的疾病，正常生理状态下，Hcy合成与代谢保持着平衡关系，而在一些生理状态下，半胱氨酸会出现异常，使得体内游离于蛋白结合混合型二硫化物水平增高，这时就会出现高同型半胱氨酸血症[4]。当前，领域公认的空腹血浆Hcy正常值范围5～15umol/L，根据程度不同分为轻度、中度和重度三种。 1.2 高同型半胱氨酸血症诱发脑梗死的理论分析高同型半胱氨酸血症通过促发氧化应激反应，释放氧化物和氧自由基，对血酸内皮细胞产生干扰及损伤，长时间导致血管内皮功能障碍。血管内皮功能障碍后，正常的脂代谢受到影响，这时会通过氧化还原受体或兴奋氨基酸受体刺激血管平滑肌增殖、胶原合成，形成粥样斑块。同时，也会增加血小板粘附性，打破机体凝血及纤溶平衡，最终促成血栓。 此外，高同型半胱氨酸血症还能一直一氧化氮的生成，明显减弱血管舒张，使血管柔韧性下降，由于血液凝集、血管狭窄或闭塞，最终诱发脑梗死。 1.2 高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性分析同型半胱氨酸血症可能会

同型半胱氨酸检测方法学及评价的某些进展

同型半胱氨酸检测方法学及评价的某些进展 摘要：同型半胱氨酸( HCy)又称高半胱氨酸(HHcy)，是一种含硫氨基酸，它不属 于组成蛋白质的20种氨基酸，本身不参与蛋白质的合成，也没有特异的3个 DNA碱基对其进行编码，在体内不能合成，它是由蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中 产生的重要的中间产物，只能来源于蛋氨酸的分解代谢。血浆Hcy是一个总称， 指血浆中所有形式的Hcy，包括还原型Hcy，双硫Hcy，混合双硫半胱氨酸Hcy和 混合双硫蛋白质Hcy，正常情况下游离Hcy很少，主要以蛋白质形式存在。很多 因素如遗传、营养、肾功能不全、药物、激素等因素均可能影响体内同型半胱氨 酸的代谢，造成高Hcy血症。近年来大量研究证明高Hcy血症是心脑血管疾病的 一个新的独立危险因素。还与糖尿病、肾衰、老年痴呆等高度相关，危险度随 Hcy浓度的升高而增加[1]。现就Hcy的检测方法及评价做一简述。 1放射免疫分析法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，同时同位素易衰变及对人体有危害限制了使用，为推广使用。 2气湘色谱质谱法(GC-MS) 1987年首先报道了GC-MS法联用测定Hcy，该法 具有特异性强、灵敏度高、重复性好等优点。但因需要的设备昂贵，难以适合常 规临床化学实验时使用门，但操作十分复杂，耗时长，仪器设备要求高，很难普及。 3高效液相色谱法(HPLC) 是目前公认的参考方法，基本分析原理：先使用还 原剂使血样中所有形式的Hcy转变成还原形式，然后与荧光试剂进行衍生生成 Hcy-荧光物质复合物[2]，将衍生后的样品进行色谱分析。因色谱固定相对不同物 质的吸附力不同，因此流动相将其洗脱下来的次序也不同，根据这一原理将样品 中的不同物质分开，以荧光检测器检测洗脱下Hcy-荧光物质复合物的荧光强度， 将其与标准品／内标的比值进行比较和计算，就可以测定血中Hcy的水平。此方 法灵敏度高，准确度和精密度好，但由于其操作繁琐复杂，耗时耗费，不适用于 临床应用，主要用于实验研究。 3.1 高效液相荧光检测法( HPLC-FD) 采用柱前衍生的技术，然后用HPIC将衍 生物分离，并用荧光检测。1993年有研究者首先采用全自动HPLC法对血浆和尿 液的Hcy和硫醇物进行测定。该方法较有代表性，近年来，国内也有学者对HPLC 进行了改进。该法检测原理为血浆中Hcy、混合型硫化物及蛋白质结合的Hcy经 巯基还原剂处理之后，再与巯基结合的荧光物质SBD-F充分反应形成带有共轭结 构的化合物，其受紫外光激发后，能辐射出荧光，而且在一定条件下，荧光强度 和样品的浓度呈正比。3.2高效液相电化学法(HPLC-ED) 具有样本处理简单，无需 衍生的特点，又有较高的灵敏性、专一性和稳定性，应用较广泛。该法中有两种 电极均可使用（H2/H+玻璃电极和Ag/AgCI碳糊电极）。 4氨基酸分析仪检测法该法原理为：二硫苏糖醇或2巯基乙醇为还原剂，样 本还原，脱蛋白处理后，直接或经碘乙酸被S_碳甲基化后在氨基酸分析仪上离子 交换层析分离，茚三酮反应检测。整个过程花费时间较长。该法灵敏度低，且对 含硫氨基酸不敏感，现已不采用此法测定血浆Hcy。 1.5酶联免疫分析吸附试验( ELISA)：先使用酶将血样中所有形式的Hcy转变 成S-腺苷-L-Hcy，然后加入酶标的抗S腺苷-L-Hcy的单克隆或多克隆抗体，采用竞争结合的原理，将不同水平的标准品与酶标抗体竞争结合，然后以显色试剂和终 止试剂分别进行显色和终止，制作出Hcy浓度与发色强度的标准曲线[3]。样品也 按相同步骤处理，在标准曲线上就可以查出其Hcy的浓度。

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的研究进展

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的研究进展 同型半胱氨酸（homo cystenine,Hcy）是蛋氨酸(Mct)和半胱氨酸(Cys)代谢过程中的中间产物，是一种含硫氨基酸。Hcy与心、脑血管疾病有密切关系，可引起各脏器如心、脑、肺、脾、 肾等组织梗塞。近十几年来, 许多临床研究和流行病学调查证实血浆同型半胱氨酸水平与心、脑血管事件的风险成正相关, 与高血压相同,无明确分界值[1]。本文就Hcy在心、脑血管疾病 中的研究进展作一综述。 1 Hcy的理化性质 同型半胱氨酸（homocysteine, hCY）于1932年由Devgneaud发现，是一种人体内的含硫氨 基酸，即22甲基242巯基丁酸。由饮食中摄取的蛋氨酸在三磷酸腺苷作用下先形成S2腺苷 蛋氨酸,再经甲基转移酶作用形成S2腺苷Hcy,然后脱去腺苷变成Hcy。Hcy在血中主要以二价 形式结合于以白蛋白为主的血浆蛋白存在[2]，为蛋氨酸代谢过程的重要中间产物，其本身并 不参与蛋白质的合成。血浆中存在氧化型和还原型Hcy两种形式，氧化型含二硫基，包括同 型胱氨酸和胱氨酸；还原型含硫基，包括同型半胱氨酸和半胱氨酸。Hcy的代谢途径主要有 三条：一条是Hcy在依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶（5-甲基四氢叶酸、Hcy甲基转移酶、EC2.1.1.13）的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸；另一条是Hcy在依赖维生素B6的胱硫醚-β- 合成酶（EC4.2.1.22）的催化下，与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者进一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸；第三条是Hcy在甜菜碱- Hcy甲基转移酶（EC2.1.1.5）的作用下，重新甲基化生成蛋氨酸，该酶仅见于肝脏组织内[3]。 2 Hcy的检测方法 Hcy的检测方法较多,主要有：放射酶分析法、离子色谱法、气相色谱质谱分析法、毛细电泳法、荧光偏振法、高效液相色谱法、化学发光法、酶联免疫分析法等。目前应用最广泛的是 高效液相色谱法, 其灵敏度高, 能分离、分析血液中存在的多种氨基酸。但其样品处理、层析 条件、样品检测以及定量等方面存在诸多变化, 难以制定统一标准。 Hcy的诊断标准：人体血浆Hcy浓度很低，正常含量为5～15μmol/L，超过此范围即为高同 型半胱氨酸血症(HHcy)，其按程度可分为为轻度升高(16～30μmol/L)、中度升高(30～ 100μmol/L)、重度升高(>100μmol/L)。Cesari等[4]的研究表明重度较少见，但普通人群有5%-7%存在轻度或中度HHcy，有多种心血管疾病风险因素的患者存在20%。 3 Hcy的致病机制 3.1 Hcy导致血管内皮细胞损伤：Hansrani等[5]给小鼠饲以HHcy饮食10周诱导动物模型， 测量主动脉环对去氧肾上腺素的收缩反应及对乙酰胆碱（内皮依赖性）和硝普钠（非内皮依 赖性）的舒张反应，发现HHcy小鼠主动脉环对去氧肾上腺素的收缩反应明显增强，而对乙 酰胆碱的舒张反应明显减弱，但对硝普钠的舒张反应与对照组无异。提示血管内皮细胞（vascular endothelial cell,VEC）对内皮依赖性的血管舒张作用(endothelium dependent dilation,EDD)明显受损，证明VEC功能受到损害。 3.2 Hcy对血管平滑肌细胞（VSMCS）的影响：Hcy促进血管平滑肌细胞增殖和胶原合成, 使 血管内膜中层厚度增加。血管平滑肌细胞增殖一方面使血管内皮胶原纤维积蓄增加;另一方面 使正常血管的弹性纤维溶解或聚集紊乱, 引起弹性蛋白/胶原纤维比例下降, 血管壁增厚, 血管 结构破坏, 血管重构, 从而引起体循环血管阻力增加。Murthy等[6]的大鼠模型研究发现Hcy使主动脉平滑肌细胞增殖了3倍，而对蛋氨酸饲养大鼠的颈动脉照成人为损伤后，其内膜发生 超常增生。而血管平滑肌细胞过度增殖并向皮下移行是动脉粥样硬化（AS）的特征。 3.3 Hcy增高可致血小板功能的紊乱: Hcy自发形成巯基内酯化合物可使血小板粘附率和聚集 率增加, 促进血栓素(TXB2)和前列环素(PGF1a)形成, 加速血凝块形成及过度收缩血管。