小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究

小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究

小儿高同型半胱氨酸血症（HHCY）是一种遗传性代谢紊乱病，是由于同型半胱氨酸代谢途径中的酶缺陷所导致的。病理生理机制是高浓度的同型半胱氨酸在体内积聚，进而引发各种类型的病理症状。因此，研究小儿HHCY的病因分布和临床表现，对于对该病的临床诊断、治疗和预防等方面都有着重要的指导意义。

小儿HHCY的病因分布涉及多个遗传缺陷，其中最常见的是同型半胱氨酸酶（CβS）缺陷。CβS缺陷是小儿HHCY的主要原因之一，占40% - 70% 的 HHCY 病例。此外，半胱氨酸甲基转移酶（MAT）缺陷也是小儿HHCY的病因之一，但其较为罕见。近年来，还发现患有 5,10-甲基四氢叶酸还原酶、5-氧代脯氨酸脱氢酶或对蛋氨酸酰基转移酶等缺陷的儿童也存在HHCY。

小儿HHCY的临床表现主要包括智力低下、神经系统障碍、肝脾肿大、贫血等症状。此外，HHCY还会增加小儿出现静脉血栓的概率，因此严重的情况下也会引发如脑梗塞、肺栓塞等严重疾病。小儿HHCY的发病机制与体内同型半胱氨酸水平的积聚相关，因此早期诊断并使用有效的治疗手段，如同型半胱氨酸酶剂、叶酸、维生素B6等，可以有效地控制病情。

总之，小儿HHCY的病因分布和临床表现上存在多样性，不同的缺陷类型对应的病理症状也有差异。对于小儿HHCY的预防与治疗，应根据具体的病情来选择相应的治疗措施，并加强健康管理和生活方式干预，为小儿HHCY的患者提供更优的医疗服务。

同型半胱氨酸

我科开展项目HCY临床意义及应用 同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸的测定方法有：气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法（HPLC）、全自动的荧光偏振免疫测定（Fluorescence polarization immunoassay FPIA）、高效毛细管电泳法。HPLC最常用，而高效毛细血管电泳最有发展前途。 关键词：同型半胱氨酸；动脉粥样硬化； 分析方法 同型半胱氨酸（homocysteine, hCY）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。本文综述血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义。 高同型半胱氨酸血症的发病原因 同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy 还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。 H c y 代谢机理 Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy 水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy 水平与心血管事件风险呈正相关，没有发现正常下限。 引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。 遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严重缺乏，患者常早年发生动脉粥样硬化，而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫且严重，多较早死亡。目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血症，发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活性下降。 环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降。 高同型半胱氨酸（Hcy）血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素 之一，在慢性肾功能衰竭（CRF）患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血 管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响 体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高 效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。 在慢性肾功能衰竭患者中，心血管疾病（CVD）的发生率较普通人群高10-20倍 ，是常见的并发症和主要死因之一[1]。终末期肾衰(ESRD)患者CVD的高发原因仅用 一些传统的危险因素如：高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、继发性甲 状旁腺功能亢进等是很难完全解释，现已发现还存在另一些非传统致病因素，如高 同型半胱氨酸（Hcy）血症等[2]。CRF患者普遍存在高Hcy血症，其发生率是正常人 的33倍[3]，血浆Hcy每增加

高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症--一种新的心脑血管病的独立危险因子 近几年在国际医学和生物学研究的一个新的热点是同型半胱氨酸血症，大量的临床研究和流行病学已证实，高同型半胱氨酸血症是心脑血管病的新的、独立的危险因子，动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑卒中患者同型半胱氨酸血症水平明显高于正常人，其血浆浓度与心脑血管病的程度和并发症呈正相关。血浆同型半胱氨酸血症水平与血浆胆固醇、甘油三酯水平无明显相关关系。临床研究发现，冠心病患者中，单纯同型半胱氨酸明显升高者约占25%，单纯血脂升高者约占25%，两者均升高者约占25%，两者均正常者为15-20%。冠状动脉造影发现，血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉阻塞的支数正相关，其水平越高，冠状动脉阻塞的支数越多。同型半胱氨酸水平与心血管病死亡率呈正相关，有报道对587例病人随访4.6年，以同型半胱氨酸≤9umol/L为正常值，发现其水平为 9 - 15 umol/L组死亡率比正常组高1.9倍， 15-20umol/L组是2.8倍，≥20umol/L为4.5倍。 哪么引起高同型半胱氨酸血症的原因和其致病机制是什么？研究发现叶酸、 vitB12 、vit - B6缺乏及同型半胱氨酸合成和代谢途径相关酶的缺陷可引起其浓度升高。北京医科大学和卫生部健康生育研究室经过大量的流行病学调查证明，血清叶酸和 vitB12 水平呈负相关，叶酸和 vitB12 水平越低，血浆同型半胱氨酸水平越高。其相关酶的缺陷与遗传因素和基因的突变有关。同型半胱氨酸作为一种细胞毒素可使氧自由基大量产生，引起内皮细胞损伤、脂质过氧化、修饰低密度脂蛋白增加，刺激血管平滑肌细胞增殖，促进动脉硬化的发生、发展，导致血栓性疾病。 高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但最常用、最经济、最有效的方法是补充叶酸、 vitB12 、 vitB6。尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来，但是专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确，维生素干预安全、便宜、有效，几乎无副作用，应对病人进行干预，并预测在中国人群中以10%的心脑血管疾病由同型半胱氨酸所致，这项干预每年可挽救近10万人的生命，使30万人免于残废。 此外，流行病学调查发现，患有神经管畸形和先天性心脏病的儿童或双亲血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常人，高同型半胱氨酸血症也是出生缺陷特别是先天性心脏病和神经管畸形十分重要的危险因素。孕妇补充叶酸和 vitB12 可显著降低出生缺陷的发生率 高同型半胱氨酸血症是冠心病一个独立、重要的危险因素。高同型半胱氨酸血症引发冠心病的原因可能是通过促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，以及促进动脉平滑肌细胞增生、激活血小板的粘附和聚集，从而导致病人动脉粥样硬化和栓塞。

高同型半胱氨酸血症的临床研究进展

高同型半胱氨酸血症的临床研究进展 同型半胱氨酸（Hcy）的代谢平衡受叶酸、B族维生素水平影响，叶酸缺乏、B族维生素不足、代谢酶基因突变是Hcy升高的主要原因。高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病，积极降低Hcy水平可以带来相关疾病风险的获益，合理补充叶酸、B族维生素是控制Hcy水平、预防和治疗相关疾病的有效措施。本文就HHcy的临床研究进展进行综述，以期为相关疾病的预防和治疗提供有益参考。 [Abstract] The metabolic balance of homocysteine （Hcy）is affected by folic acid and B vitamins. The main reason for the increase of homocysteine is folate deficiency，deficiency of B vitamins and gene mutation of metabolic enzyme. Hyperhomocysteinemia （HHcy）can lead to a variety of diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases，nervous system diseases，diabetes，adverse pregnancy outcomes，chronic renal diseases，osteoporosis and other diseases. The positive reduction of Hcy levels can benefit the risk of related diseases. The rational supplement of folic acid and B vitamins is an effective measure to control Hcy level and prevent and treat related diseases. This article reviews the clinical research progress of HHcy in order to provide useful reference for the prevention and treatment of related diseases. [Key words] Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；H-hypertension；Stroke；Folic acid；B vitamins 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人們日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程中产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力，叶酸、B族维生素在其代谢循环中起重要作用。各种原因导致体内Hcy浓度不断升高，形成高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，从而影响到人体的各个器官，因此与多种疾病的发生直接或间接相关。HHcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病的关联研究日益受到重视。研究表明[1]，中国人群的Hcy水平较高，HHcy总体患病率达27.5%，并且具有遗传、环境和生活习惯等多方面的特点，面临较高的多种疾病风险，尤其是脑卒中风险。补充叶酸和B族维生素可能是控制Hcy水平，从而降低脑卒中等相关疾病风险的有效措施，但有待更多的循证医学证据支持。如何有效干预和规范治疗，是值得关注的重要问题。本文就相关研究进展进行综述，为进一步临床研究提供更多思路。 1 Hcy的生理代谢 Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。蛋氨酸在三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的参与下形成S-腺苷

高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，主 要由于同型半胱氨酸代谢途径中的酶缺乏或功能异常引起。该疾病主要表现为血液中同型半胱氨酸的浓度升高，导致一系列严重的健康问题。本文将对高同型半胱氨酸血症的病因、症状、诊断、治疗和预防等方面进行综述。 高同型半胱氨酸血症具有家族聚集性，常常是由双亲携 带同型半胱氨酸代谢酶的突变基因所引起的。遗传突变导致同型半胱氨酸转化为半胱氨酸的酶的功能受损，使得同型半胱氨酸积累在体内。高同型半胱氨酸血症被认为是一种自升自灭的疾病，即在发病早期同型半胱氨酸的积累可以导致一系列症状，但随着年龄的增长，症状可能会减轻或消失。 高同型半胱氨酸血症的症状涉及多个系统，包括神经系统、血管系统、心脏和肾脏等。最常见的症状是中枢神经系统的损害，表现为智力发育迟缓、智力低下和癫痫等。此外，高同型半胱氨酸血症还与动脉粥样硬化、静脉血栓和冠心病等心血管疾病有关。还有研究发现，高同型半胱氨酸血症与胎儿发育缺陷、自闭症和多种癌症等疾病存在相关性。 诊断高同型半胱氨酸血症主要依靠临床症状和血液检测。一般情况下，发现智力低下、癫痫、心血管疾病等症状的患者会进行血液检测，其中包括测量同型半胱氨酸、半胱氨酸和甲基化半胱氨酸等指标。血液检测发现同型半胱氨酸浓度升高，可以初步确诊高同型半胱氨酸血症。为了确定病因，进一步可以进行基因检测，寻找同型半胱氨酸代谢酶基因中的突变。

治疗高同型半胱氨酸血症的主要方法是通过限制摄入富 含同型半胱氨酸的食物，降低血液中同型半胱氨酸的浓度。在日常饮食中，患者需要避免食用富含蛋氨酸和胶原蛋白的食物，如肉类、家禽、鱼类等。此外，口服维生素B6、B12和叶酸等可以促进同型半胱氨酸代谢，帮助降低血液中同型半胱氨酸的浓度。尽早开始治疗可以减轻症状，但对于已经有神经系统损害的患者，治疗效果则有限。 预防高同型半胱氨酸血症包括家族遗传咨询和基因检测。对于已知患有高同型半胱氨酸血症的家庭，建议在生育前进行基因检测，以了解携带突变基因的风险。在怀孕期间，孕妇还可以进行产前基因诊断，以早期发现高同型半胱氨酸血症胎儿，及时采取措施，避免相关的发育缺陷。 综上所述，高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传代谢 疾病，与智力发育迟缓、癫痫及心血管疾病等相关。诊断主要依靠临床症状和血液检测，治疗方法主要是限制食物摄入和口服维生素。预防方面，建议进行家族遗传咨询和基因检测，以及产前基因诊断。虽然目前对于高同型半胱氨酸血症的治疗还有限，但随着科学技术的发展，相信未来会有更好的治疗方法出现，为这类患者带来更多希望。

小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究

小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究小儿高同型半胱氨酸血症（H-type homocystinuria）是一种罕见的 遗传性代谢性疾病，主要由同型半胱氨酸酶（cystathionine beta-synthase, CBS）活性缺陷引起。该疾病主要表现为半胱氨酸浓度升高， 伴随着神经系统、眼部、心血管系统及骨骼的发育异常。 首先，遗传性突变是小儿高同型半胱氨酸血症最常见的病因。CBS基 因突变是导致该疾病的主要原因之一、CBS基因位于长臂上，由31个外 显子编码，突变导致酶活性降低或丧失，影响半胱氨酸代谢，进而导致高 同型半胱氨酸血症。突变类型主要有点突变、插入缺失突变和重组突变等。特定的突变类型与疾病严重性、临床表现以及治疗反应相关。 其次，获得性原因也可以导致小儿高同型半胱氨酸血症。获得性原因 主要包括营养不良、缺乏维生素B6、B12和叶酸，以及一些药物的干预等。这些原因会影响半胱氨酸代谢途径中的关键酶的功能，从而导致高同型半 胱氨酸血症。 临床病因分布的研究表明，小儿高同型半胱氨酸血症的主要病因是遗 传性突变。CBS基因突变是该疾病的主要遗传变异，影响酶的活性，产生 同型半胱氨酸代谢异常。不同类型的基因突变会导致不同严重程度和不同 病理表现的疾病。 获得性原因导致的小儿高同型半胱氨酸血症较为少见，通常是由于缺 乏维生素B6、B12和叶酸等营养不良状态引起的。这些营养不良状态会影 响关键酶的功能，从而干扰半胱氨酸代谢。 总结而言，小儿高同型半胱氨酸血症的病因分布主要可以分为遗传性 突变和获得性原因。遗传性突变主要是由CBS基因突变引起的，而获得性

原因则主要是因为营养不良状态导致的。了解小儿高同型半胱氨酸血症的病因分布对于其早期诊断和治疗具有重要意义。

高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症 六十年代末，Mc Cully从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成，七十年代初他又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，八十年代人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。 1同型半胱氨酸的代谢及测定 1.1代谢过程同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。 1.2存在形式及测定高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血浆中有游离和蛋白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占70%～80%，所有统称为总Hcy。有人发现不同情况下游离形式和蛋白结合体可重新分布，较高的温度或储存时间较长，则高半胱氨酸迅速与蛋白结合，而游离体含量很少。血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中，因此一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分离测定或冰冻。Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC)检测，质控稳定，应用广泛。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。 1.3影响因素 (1)性别和年龄：血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异，可能与雌激素调节Hcy的代谢有关，研究发现女性的水平低于男性。Jacobsen等人应用HPLC检测健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L，女性水平为7.85±2.29μmol/L。绝经前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于绝经后女性水平(10.2±2.5μmol/L)，因此有人认为绝经前女性较低的同型半胱氨酸水平为防止动脉粥样硬化和心血管疾病的预防因素之一。年龄越大其高半胱氨酸水平越高。 (2)饮食和药物：高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量较高，摄入过多易引起Hcy水平升高，蔬菜和水果中叶酸和维生素B含量高，往往有助于降低Hcy水平。药物中如长期口服避孕药的女性易致维生素B6缺乏，氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物由于抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高，而青霉胺可降低血浆Hcy水平。 (3)某些疾病状态：慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平升高，并且与血清肌酐值呈正相关。接受肾脏移植的患者测定Hcy水平也高于正常对照组。甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等患者均可有轻中度高半胱氨酸水平升高。 2高同型半胱氨酸血症的发病原因 引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严重缺乏，患者常早年发生动脉粥样硬化，而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫且严重，多较早死亡。目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血症，发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活性下降。

高同型半胱氨酸血症诊疗指南

高同型半胱氨酸血症诊疗指南 高同型半胱氨酸血症是一种潜在的健康问题，它与多种疾病和健康状况有关。为了帮助大家更好地理解和处理高同型半胱氨酸血症，我们为大家编写了这篇文章。我们将介绍高同型半胱氨酸血症的概念、原因、症状、诊疗指南、预防和管理措施。 一、了解高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症是一种血液生化异常，主要表现为血液中同型半胱氨酸的水平高于正常范围。同型半胱氨酸是一种氨基酸，它在人体内可以合成，也可以从食物中获取。高水平同型半胱氨酸与多种健康问题有关，包括心血管疾病、脑血管疾病、认知功能障碍、骨质疏松等。 二、高同型半胱氨酸血症的原因 高同型半胱氨酸血症的主要原因包括以下几个方面： 1、缺乏营养：叶酸、维生素B6和维生素B12等营养物质缺乏会影响同型半胱氨酸的代谢，导致血液中同型半胱氨酸水平升高。 2、遗传因素：基因突变可以影响同型半胱氨酸的代谢过程，导致高同型半胱氨酸血症。 3、药物作用：某些药物，如抗癫痫药和甲氨蝶呤等，可能导致高同

型半胱氨酸血症。 4、其他健康问题：如慢性肾功能不全、甲状腺功能减退等，也可能导致高同型半胱氨酸血症。 三、高同型半胱氨酸血症的症状 高同型半胱氨酸血症的症状因个体差异而异，可能包括疲劳、肌肉疼痛、认知功能障碍、血栓形成等。然而，这些症状并不特异，因此高同型半胱氨酸血症往往被忽视或与其他疾病混淆。 四、高同型半胱氨酸血症的诊疗指南 高同型半胱氨酸血症的诊疗主要涉及以下几个方面： 1、检查：通过血液检测确定同型半胱氨酸的水平。通常建议对特定人群进行筛查，如心血管疾病、脑血管疾病、认知功能障碍等患者。 2、诊断：根据血液检测结果和可能的临床表现，结合其他相关检查，医生可以诊断高同型半胱氨酸血症。 3、治疗：根据个体情况，采取相应的治疗措施，主要包括补充叶酸、维生素B6和维生素B12等营养物质，调整饮食和生活方式等。 五、高同型半胱氨酸血症的预防和管理 以下建议有助于预防和管理高同型半胱氨酸血症：

《高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识》2022解读

《高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识》2022解读 诊断与鉴别诊断 不同病因导致的高同型半胱氨酸血症患者体内生化代谢异常有所差异，需通过病史调查、血液及尿液代谢分析、维生素测定、基因分析等检查鉴别诊断(表1)。 (1)病史调查：一般资料、症状、体征，调查个人史、饮食习惯、用药史、家族史。对于哺乳期婴儿，需调查母亲的饮食与营养状况及疾病史，以鉴别母亲营养不良导致的婴儿继发性高同型半胱氨酸血症。 (2)血浆或血清总同型半胱氨酸：血液中大部分同型半胱氨酸与蛋白质结合，少数与同型半胱氨酸自身或半胱氨酸结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物，推荐检测总同型半胱氨酸浓度作为确诊高同型半胱氨酸血症的关键方法。 (3)血液维生素测定：检测血清叶酸、钴胺素、维生素B6水平，鉴别是否营养因素缺乏导致的继发性高同型半胱氨酸血症。

(4)血液氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱：采用串联质谱法，可确诊一些疾病，如同型半胱氨酸血症1型及高蛋氨酸血症患者蛋氨酸显著增高，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患者丙酰肉碱增高，蛋氨酸正常或降低，同型半胱氨酸血症2型患者丙酰肉碱正常，蛋氨酸正常或降低。 (5)尿有机酸：需采用气相色谱质谱法，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患者尿液甲基丙二酸显著增高，高同型半胱氨酸血症1型及高蛋氨酸血症患者尿有机酸正常。 (6)脏器功能评估：如肝肾功能、眼部、心电图、超声心动图、脑CT及MRI、精神行为评估等，了解患者脏器受损的情况。 (7)基因分析：可采用高通量测序或Sanger测序等技术，明确遗传性高同型半胱氨酸血症的基因缺陷。 遗传咨询和产前诊断 高同型半胱氨酸血症不仅损害患者多脏器功能，也会影响精子、卵子及胚胎的发育，导致胎儿先天畸形或功能缺陷，通过三级防控可有效降低本病导致的伤残及出生缺陷。 (1)新生儿筛查及高危筛查：采用液相串联质谱法检测血液氨基酸及肉碱谱，可以检出高同型半胱氨酸血症1型、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症及高蛋氨酸血症等疾病，血清或血浆总同型半胱氨酸测定、维生素检测、尿有机酸分析可进一步鉴别病因。 (2)家族成员的风险及携带者筛查：绝大多数高同型半胱氨酸血症为常染色体隐性遗传病，患者的父母携带单个基因杂合变异，多无临床症状。患者的同胞有1/4的

甲基丙二酸血症并同型半胱氨酸血症患儿临床及基因分析

甲基丙二酸血症并同型半胱氨酸血症患儿临床及基因分析 摘要】目的：分析甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,，MMA)并同型半胱 氨酸血症患者的临床、辅助检查及基因检测特点。方法：对诊断MMA并同型半 胱氨酸血症23例患者的临床资料进行回顾性分析，探讨此类型患者的主要表现 及其基因特点。结果：MMA并同型半胱氨酸血症23例患者多于1个月～1岁发病，主要表现为哺乳差18例，运动智力发育落后18例、惊厥8例、血液系统异 常14例，头颅影像的异常改变（其中18例患者行头颅影像检查，均有脑损害改变）。基因检测结果：均存在MMACHC基因突变，1例仅检测到多态性，2例各 检测到1个突变，20例检测到2个突变，其中5例为纯合突变，15例为杂合突变，共检测出种13种突变，主要包括c．609G>A突变16次（突变频率34.7%）、c.658-660delAAG突变7次等。结论：MMA合并同型半胱氨酸血症临床表现复杂，以神经系统脑损伤最为显著。基因分析提示MMA合并同型半胱氨酸血症患儿的 部分基因突变谱，证实了c．609G>A为热点突变，此为今后患儿基因突变检测及 遗传咨询奠定基础。 【关键词】甲基丙二酸血症；同型半胱氨酸血症；诊断；治疗；基因 【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0016-02 Clinical and genetic analysis of children with methylmalonic acid and homocysteineemia Wang Caijun 1,2, Cheng Xiuyong 1(Corresponding author), Kang Wenqing 2, Zhang Yaodong 2. 1 Department of Neonatology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China; 2 Zhengzhou Children's Hospital NICU, Zhengzhou 450018, China 【Abstract】 Objective To analyze the clinical, auxiliary examination and gene detection characteristics of methylmalonic acidemia (MMA) and homocysteinemia. Methods The clinical data of 23 patients diagnosed with MMA and homocysteinemia were retrospectively analyzed to explore the main manifestations and gene characteristics of this type of patients. Results MMA and homocysteinemia in 23 patients more than 1 month to 1 year old, mainly manifested as poor breast-feeding in 18 cases, 18 cases of mental retardation, 8 cases of convulsions, 14 cases of abnormal blood system, head images Of the abnormal changes (make up 18 patients with head skull imaging examination, all brain damage changes). Genetic test results: MMACHC gene mutation, 1 case only detected polymorphism, 2 cases detected a mutation, 20 cases detected two mutations, of which 5 cases of homozygous mutation, 15 cases of heterozygous mutation , A total of 13 kinds of mutations were detected, including c. 609G> A mutation 16 times (mutation frequency 34.7%), c.658-660delAAG mutation 7 times and so on. Conclusion The clinical manifestation of MMA combined with homocysteine is complicated, and the neurological brain injury is the most significant. Gene analysis suggested that MMA was associated with partial gene mutation profiles in children with homocysteinemia, confirming c. 609G> A is a hot spot mutation, which is the basis for the future detection and genetic counseling of gene mutation in children. 【Key words】Methylmalonic acid; Homocysteinemia; Diagnosis; Treatment; Gene

小儿同型胱氨酸

小儿同型胱氨酸 同型胱氨酸尿症(homocystinuria)是位于21号染色体长臂隐性基因引起的遗传病。由于酶缺乏而引起的蛋氨酸代谢异常，一种累及眼、心血管、骨骼、神经系统的综合征，主要的临床表现是多发性血栓栓塞、智力落后、晶体异位和指趾过长。 小儿同型胱氨酸尿症的病因 本病是位于21号染色体长臂隐性基因引起的遗传病。由于酶缺乏而引起的蛋氨酸代谢异常。蛋氨酸为一种必需氨基酸，其主要转换途径是把分子中的硫转移给L-同型半胱氨酸，再进一步转化为胱氨酸。在正常人细胞内，S-腺苷基蛋氨酸转甲基形成S-腺苷基同型半胱氨酸，后者水解后可与丝氨酸合成胱硫醚，其间经过一步转硫反应也可再甲基化而形成蛋氨酸或氧化为同型胱氨酸。正常时，ATP 分子的腺苷酰被转移到蛋氨酸上，形成腺苷基蛋氨酸，这样以后就能参与几种转甲基反应。 现代医学认为，本病是肝内胱硫醚合成酶缺陷所致。在该病患者中可检测到突变基因，其能诱导氨基酸转运活性几乎完全消失。现已发现在这种转化过程中，有多种酶的缺陷能引起某些氨基酸沉积于细胞内，同时伴有血清中其他氨基酸浓度升高。同样，这种酶缺陷也可影响到同型半胱氨酸再甲基化转化为蛋氨酸。蛋氨酸转化到同型半胱氨酸的第一步是形成S-腺苷酰蛋氨酸。该反应受甲硫氨酸腺苷酰转移酶催化。蛋氨酸代谢开始两步反应受阻滞，可导致同型半胱氨酸沉积于组织中，同时尿和血清中的浓度也升高，蛋氨酸约占饮食蛋白中氨基酸的2.5%，在体内一部分合成组织蛋白，主要部分转化为胱氨酸、同型胱氨酸及其他衍生物。 各型均现：同型胱氨酸在血、尿中大量堆积,影响了正常蛋白质代谢和胶原纤维的结构,引起晶状体脱位、骨质疏松、骨折、关节绷紧、智力障碍、多发性血管闭塞,尤其是大动脉血栓形成,甚至致死等,尿同型胱氨酸阳性,尿氰化物硝盐试验呈阳性反应。 目前认为，本病至少有3种不同的生化缺陷型：

高同型半胱氨酸血症诊疗指南(2019年版)

高同型半胱氨酸血症诊疗指南（2019年版）

高同型半胱氨酸血症 概述 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的中间产物。由于各种原因导致同型半胱氨酸代谢受阻，体内同型半胱氨酸异常堆积，外周血中同型半胱氨酸升高，即为同型半胱氨酸血症（homocysteinemia）或高同型半胱氨酸血症。狭义的同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症，homocystinuria）特指由于胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）缺乏，导致同型半胱氨酸在血和尿中异常增高，又称经典型同型半胱氨酸血症。 病因和流行病学 高同型半胱氨酸血症病因复杂，主要分为先天遗传型及后天获得型。后天获得型可由生活方式、饮食习惯、基础疾病（糖尿病、脑卒中、慢性肾脏病、肿瘤等）及药物等因素导致。先天遗传型主要由以下3种原因引起：CBS缺乏、钴胺素合成障碍及钴胺素合成障碍。其中CBS缺乏导致经典型同型半胱氨酸血症，属于常染色体隐性遗传性疾病，是位于染色体21q22.3编码CBS的基因缺陷所致。CBS缺乏将影响同型半胱氨酸的转硫途径，使其在转化为胱硫醚及半胱氨酸的过程中出现障碍，造成同型半胱氨酸在体内的异常堆积。 据统计，全球高同型半胱氨酸血症的发病率是5％～7％，其中经典型高同型半胱氨酸血症发病率在活产新生儿中为1/300 000～1/200 000。研究显示，我国高同型半胱氨酸血症的发病率是27.5％，远高于一些发达国家，在北部地区、沿海地区患病率更高。 临床表现 该病患儿出生时多无异常，婴儿期临床表现并无特异性，仅表现为生长和发育迟缓。常于3岁有眼部症状和体征后得以诊断。 1.视力受损异位晶状体所致的近视和虹膜震颤等症状可在3岁后出现，晚期可合并散光、青光眼、葡萄肿、白内障、视网膜剥离及视神经萎缩。 2.智力障碍较常见，主要表现为进展性智力障碍。维生素B6治疗敏感型

新疆哈萨克族人血清同型半胱氨酸分布特征及高同型半胱氨酸血症流行特征﹡

新疆哈萨克族人血清同型半胱氨酸分布特征及高同型半胱氨酸 血症流行特征﹡ 庞鸿瑞;郭淑霞;张景玉;徐上知;马儒林;郭恒;刘佳铭;张眉;丁玉松;李述刚 【摘要】目的：掌握新疆哈萨克族人群血清同型半胱氨酸(Hcy)的分布特征及高同型半胱氨酸血症（HHcy）流行特征。
方法：采取分层整群随机抽样的 方法，调查新疆新源县哈萨克族人群共1003人，将其按照性别分为男性（n=433）和女性（n=570）；按照年龄划分为五个年龄层，即25~34岁组（n=333）、 35~44岁组（n=306）、45~54岁组（n=230）、55~65岁组（n=90）和>65岁组（n=44）。进行问卷调查、体格检查和血生化指标检测。
结果： 调查人群的Hcy几何均数为13.3μm ol/L，男性高于女性（16.0μmol/L vs 11.6μmol/L）；按年龄层，Hcy水平随着年龄增长而增高（P<0.05），除＞65岁，其余4个年龄层男性Hcy水平均高于女性；调查人群HHcy患病率为31.5%；患病率男性明显高于女性，（49.9% vs 17.5%）；调查人群H型高血压患病率为35.1%，男性高于女性（44.3% vs 28.1%）；高血压患者中H型高血压患病率为87.6%，男性高于女性（95.0%vs 80.0%）。差异均有统计学意义（P<0.001）。
结论：新疆哈萨克族人群中Hcy水平存在性别、年龄差异，哈萨克族人群HHcy患病率高于全国平均水平，哈萨克族人群及高血压患者中H型高血压患 病率亦高于全国平均水平，需要进行危险因素调查本地区哈萨克族与HHcy相关 的危险因素，采取有效的措施进行社区干预，以提高哈萨克族人群的健康水平。%Objective: To observe the characteristics of serum homocysteine (Hcy) distribution and the epidemiological characteristics of high serum level of Hcy (HHcy) in Kazakh population.
Methods: The stratiifed cluster random sampling method was used to investigate 1003 kazakh

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。而上海可以说是中国高血压的”重灾区”，高血压患者约300万人，成年人中高血压的患病率高达23.6%，相当于1/4的成年上海人患有高血压。在中国的高血压人群中，同型半胱氨酸（Hcy）升高的患者达75%，它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍，这是我国脑卒中高发的重要原因之一。同型半胱氨酸（Hcy）是体内三种含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。正常空腹状态下，Hcy血浆浓度为5～15 μmol/L（通常指总Hcy 浓度），遗传或获得性因素使得Hcy浓度持续高于正常值，即称为”高同型半胱氨酸血症（HHcy）”。近年来大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后。 标签：同型半胱氨酸血症；最新研究；最新治疗；展望 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间物，Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生，在正常机体内，Hcy的生成和清除保持着严格的动态平衡，任何原因的代谢酶缺陷（如维生素B和叶酸缺乏等）均可造成Hey 在体内蓄积。 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后，综述如下。 1 最新研究-HHcy的疾病威胁 1.1血管性痴呆与同型半胱氨酸水平的相关性尸检研究证实同型半胱氨酸血症可增加阿尔茨海默病及痴呆的风险。来自瑞典卡罗林斯卡学院神经生物系老年研究中心的BabakH ooshmand及其同事进行了一项人群尸检研究，研究结果发表在2013年9月第136期的《脑》（Brain）杂志上。作者发现≥85岁的成人同型半胱氨酸升高可能可导致阿尔茨海默型病理改变的增加，且在脑血管病变者中更显著[1]。 近期，赤峰市第二医院神经内科研究人员李明静[2]发表论文，旨在探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与血管性痴呆（VD）的相关性。研究指出，高同

2023高同型半胱氨酸血症

2023高同型半胱氨酸血症 概述 同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)简称血同，是一种含硫氨基酸，是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，由甲硫氨酸脱甲基后产生，这是Hcy 的唯一来源，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子。多种因素可导致血总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)水平的蓄积，形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)，简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织和器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。 血同的代谢通路 Hcy在人体内主要是通过再甲基化和转硫两个途径完成代谢过程，Hcy 作为这两条通路的中枢，一旦蓄积便会导致这两个通路的异常代谢。

1.通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢，甜菜碱作为甲基供体，叶酸作为甲基载体，互相支持，但不能互相替代，共同实现机体甲基的供给。 1.1 叶酸途径 叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(THF)，THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成)中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸，在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶(MS)催化下，将甲基供给Hcy，生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内，叶酸、维生素B12以及MTHFR基因多态性在这一过程中起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成发生障碍，就会导致高同型半胱氨酸血症。 1.2 甜菜碱途径 甜菜碱又名三甲基甘氨酸，可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，可直接供给Hcy甲基，生成甲硫氨酸，在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时，甜菜碱会起到更大的作用。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸，进入甲基池，继续参与叶酸循环途径。 2.转硫途径 Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醚-β-合酶(CBS)催化下，生成胱硫醚，并进一步生成半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫键，稳定蛋白质的空

关于同型半胱氨酸

血同型半胱氨酸检测临床意义 同型半胱氨酸理论 虽然早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。McCully在翻阅麻州总医院历史资料时偶然发现一个奇特的病例，一名8岁的男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。基于历史中有关该男孩尿中含有大量Hcy的记载引起了McCully的注意。经过大量实验研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱。遗憾的是，McCully的理论整整被忽略了26年，McCully本人也因为哈佛大学禁止他以哈佛的名义发表“异端邪说”而辞去了其在哈佛大学和麻州总医院的职务。90年代，在哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully的理论之后，1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受。 最近10年有关同型半胱氨酸的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。 同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。 同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导致血管阻塞;②损伤血管内皮细胞;③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。 高同型半胱氨酸血症治疗：叶酸400-800μg/d加维生素B6、维生素B12适量，2-4周复查；或甜菜碱6g/d,4-6周复查。理想的Hcy含量<10μmol/L【国外医学·老年医学分册，2005，26（1）：11】。善存(centrum)1粒/d 长期服用可用于预防高Hcy血症，减少动脉硬化性疾病患病率【Chines J of Clinical Nutrition,2002;10(1):60】。各科不同疾病用法用量遵医嘱。 同型半胱氨酸检测的临床意义 【心脑血管病防治】 美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首【Stroke,2002;33:1182-1188】。美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。 Stamfer等对14916例40-49岁美国男性医生进行Hcy检测，随访5年【JAMA,1992,268(7):877】。Perry 等对5661例40-59岁英国男性进行了为期11年的前瞻性研究【Lancet,1995,346(8987):1395】。结果：冠心病、MI、中风者的总Hcy显著高于对照组，血Hcy每增加1μmol/L，患MI危险增加18.2%，Hcy高于15.8者比低于14.1者患MI的相对危险性增加3.13倍。Hcy是中风的一个强烈独立的危险因素。研究还证实：中度Hcy升高是TIA与脑卒中的独立的危险因子【Stroke，1990，21：572】，叶酸可通过降低Hcy 防止出血性卒中的发生【Stroke，2005；36：1426】。 张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。【中国分子心脏病杂志，2003，3（4）：215】