纳米级药物粒度测定方法研究和纳米炭及其混悬注射液质量标准研究(一)

纳米级药物粒度测定方法研究和纳米炭及其混悬注射液

质量标准研究(一)

研究报告：纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液质量标准

研究背景

随着纳米技术的不断发展，纳米材料在医药领域的应用越来越广泛。利用纳米技术制备的纳米药物具有更好的溶解性、更高的生物利用度和更好的靶向性等特点。因此，对于纳米级药物粒度的测定方法和质量标准的制定显得尤为重要。

研究目的

本研究旨在总结纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液的制定质量标准，并提出相关建议。

研究内容

纳米级药物粒度测定方法

1.动态光散射技术

2.电动势法

3.透射电镜

以上三种方法是目前常用的纳米级药物粒度测定方法。其中，动

态光散射技术具有测量快速、操作简单、粒径范围广等优点，是目前

应用最广泛的方法。

纳米炭及其混悬注射液质量标准的制定

1.粒径大小

2.纯度

3.包封率

4.含量测定

纳米炭及其混悬注射液是一种新型的纳米药物，因此其质量标准

的制定尤为重要。在制定标准时，需要考虑到上述因素。

研究结论

本研究分析了纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液

质量标准的制定，提出了相应建议。通过本研究的分析得知，既要注

重测定方法的准确性和实用性，也要注重标准制定的可行性和合理性。希望本文能够为纳米药物研究提供参考。

研究建议

1.对于纳米级药物粒度测定方法，应结合具体药物的特点选择合适

的测定方法。对于不同粒径范围的药物，可以采用多种方法互相

验证，提高测量结果的可靠性。

2.对于纳米炭及其混悬注射液的质量标准，应根据具体品种的特点

制定合理的标准。同时，标准的制定要注重行业的共识，避免标准过于严格或过于宽松。

3.在研究过程中，需要关注纳米材料的安全性问题。应对纳米材料

的毒性研究进行深入探讨，以确保纳米级药物的安全性。

结语

本研究对纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液质量标准制定进行了总结和分析，并提出了相应的建议。随着纳米材料的广泛应用，相关研究的深入开展势在必行。希望本研究能够为纳米药物研究提供参考，同时也期待未来能有更多关于纳米级药物的深入研究。

依托泊苷白蛋白纳米混悬剂的研究

依托泊苷白蛋白纳米混悬剂的研究 目的：肺癌是一种严重威胁人类健康的疾病,近20多年来发病率呈逐年上升趋势。依托泊苷(Etoposide,EPEG)是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物,为治疗肺癌的一线用药,现有上市剂型为注射液和软胶囊剂。 依托泊苷水溶性差,口服剂型生物利用度较低,个体差异较大；注射液采用了大量的表面活性剂增溶,刺激性大,使用过程中药物易析出,患者顺应性差；另外,依托泊苷本身常见的不良反应为骨髓抑制,可使患者白细胞及血小板减少等。上述弊端在一定程度上制约了其在临床上的广泛应用。 近年来,以脂质体、纳米粒等为载体的纳米给药系统在解决难溶性药物溶解度方面发挥了巨大的作用。通过制剂手段将难溶性药物制成纳米给药系统可以增加难溶性药物的溶解度、提高药物特别是抗肿瘤药物在靶向部位的浓度,从而能以最小的药量达到令人满意的治疗效果、减少毒副作用的发生,因此受到了广大科研工作者的青睐。 纳米混悬剂是一种纯药物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体,近年来,针对此领域的研究十分活跃,其旨在增加药物的溶解度、生物利用度和给药的靶向性,目前药物纳米混悬剂正引领纳米释药系统向前发展。制备纳米混悬剂使那些溶解性差的抗生素类药物、抗肿瘤药物和一些治疗窗窄的药物有了重现其自身价值的机会,使其能够发挥出更好的作用。 本课题以白蛋白为载体材料,构建了依托泊苷纳米混悬剂给药系统,控制其粒径在100-300nm,利用EPR效应及白蛋白的主动靶向作用将依托泊苷靶向于肿瘤部位并缓慢释放,减少了其在非肿瘤部位的分布,有利于降低其副作用,使其更好的发挥疗效。方法与结果：本课题采用高效液相色谱法测定依托泊苷的含量并

纳米级药物粒度测定方法研究和纳米炭及其混悬注射液质量标准研究(一)

纳米级药物粒度测定方法研究和纳米炭及其混悬注射液 质量标准研究(一) 研究报告：纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液质量标准 研究背景 随着纳米技术的不断发展，纳米材料在医药领域的应用越来越广泛。利用纳米技术制备的纳米药物具有更好的溶解性、更高的生物利用度和更好的靶向性等特点。因此，对于纳米级药物粒度的测定方法和质量标准的制定显得尤为重要。 研究目的 本研究旨在总结纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液的制定质量标准，并提出相关建议。 研究内容 纳米级药物粒度测定方法 1.动态光散射技术 2.电动势法 3.透射电镜

以上三种方法是目前常用的纳米级药物粒度测定方法。其中，动 态光散射技术具有测量快速、操作简单、粒径范围广等优点，是目前 应用最广泛的方法。 纳米炭及其混悬注射液质量标准的制定 1.粒径大小 2.纯度 3.包封率 4.含量测定 纳米炭及其混悬注射液是一种新型的纳米药物，因此其质量标准 的制定尤为重要。在制定标准时，需要考虑到上述因素。 研究结论 本研究分析了纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液 质量标准的制定，提出了相应建议。通过本研究的分析得知，既要注 重测定方法的准确性和实用性，也要注重标准制定的可行性和合理性。希望本文能够为纳米药物研究提供参考。 研究建议 1.对于纳米级药物粒度测定方法，应结合具体药物的特点选择合适 的测定方法。对于不同粒径范围的药物，可以采用多种方法互相 验证，提高测量结果的可靠性。

2.对于纳米炭及其混悬注射液的质量标准，应根据具体品种的特点 制定合理的标准。同时，标准的制定要注重行业的共识，避免标准过于严格或过于宽松。 3.在研究过程中，需要关注纳米材料的安全性问题。应对纳米材料 的毒性研究进行深入探讨，以确保纳米级药物的安全性。 结语 本研究对纳米级药物粒度测定方法和纳米炭及其混悬注射液质量标准制定进行了总结和分析，并提出了相应的建议。随着纳米材料的广泛应用，相关研究的深入开展势在必行。希望本研究能够为纳米药物研究提供参考，同时也期待未来能有更多关于纳米级药物的深入研究。

14、纳米药物的有效性与安全性评价

第14章纳米药物的有效性与安全性评价 14.1概述 大量的研究已证明，纳米粒具有特殊的生物学特性。纳米载药系统能使许多药物的药效学和安全性特征发生较大或根本性变化，从而使其临床使用价值大大提高[1]。近年来，纳米技术正广泛用于改善药物的释药性能和药动学特征、提高治疗药物的靶向性、降低药物的毒性或用作基因治疗的载体等。纳米制剂已成为解决药物制剂难题的一项重要手段。 在纳米药物的研究开发中，纳米制剂的有效性和安全性是倍受关注的问题。近年来，对纳米药物的有效性和安全性研究已取得了一些进展。在有效性研究方面，集中于提高难吸收药物的生物利用度、抗肿瘤药物的组织靶向性、提高药物的脑靶向性分布、作为基因治疗载体的表达效率等研究。安全性评价方面主要研究纳米药物降低药物的全身性毒性、纳米载药系统的细胞毒性评价、纳米脑靶向药物对血脑屏障的影响等。但至今纳米药物在有效性和安全性评价方面的技术性规范尚未建立。 对纳米药物的有效性和安全性评价，应遵循新药药理毒理学研究的一般原则，同时应结合纳米粒的生物学特性，有针对性增加相关性研究，如纳米药物在用药局部的致炎性、纳米药物对机体免疫系统的影响、纳米材料的生物相容性与细胞毒性、吸入性纳米药物在肺部的沉积、纳米粒对血液循环系统的影响、纳米粒对各种屏障系统的损伤等。纳米药物的脑组织分布及对神经系统的损害、纳米药物的致突变性、纳米药物对靶向组织的致癌性也应认真考虑。 14.2纳米药物的药物动力学评价 14.2.1药物动力学评价方法 药物动力学(Pharmacokinetics)是研究机体对药物处置规律的科学。血药浓度经时变化规律的研究是药物动力学的基本内容，由此可得到药物在机体内的动力学参数。系统的药物动力学包括机体对受试物的吸收、分布、代谢及排泄等过程的研究。随着药物动力学学科的发展，形成了一些新的分支，包括疾病状态下的药物动力学、群体药物动力学及药物代谢物的动力学等。内源性药物代谢动力学、生物技术产品药物动力学、中药药动学等也已引起重视。药物动力学研究常用方法是整体动物实验，离体实验方法如透皮吸收、细胞培养方法如结肠腺癌细胞株（Caco-2）单层小肠吸收模型等常用于评价药物的经皮或经肠道吸收情况。 药物动力学研究在新药研制及评价中具有十分重要的意义，是新药和新制剂研制的基本内容。目的在于认识药物进入体内后的转运、药物从体内排出的形式与速度、不同剂量下变

纳米药物的研究进展及应用前景

纳米药物的研究进展及应用前景随着科学技术的不断进步，纳米科学已经成为了近年来引人瞩目的热点领域。在众多纳米科学领域中，纳米药物是人们最为关注的一个领域。纳米药物可以被广泛应用于医疗领域中，以期治疗许多重大疾病或者缓解疾病的症状，例如癌症。本文将对纳米药物的研究进展及应用前景做出详细的阐述。 一、纳米药物概述 纳米药物是指药物通过纳米技术制备出的微米级或纳米级的药物制剂。随着纳米技术的不断发展，纳米药物的应用范围得到了较大的拓展，不仅可以用于传统药物的传递，也可以用于生物分子的传递，甚至是胚胎干细胞的传递。纳米药物的研究被誉为是医学界的一项重大突破，因为它能够大幅提高药物的生物利用度和疗效，同时还具有可控性、多样性等特点。 二、纳米药物的研究进展 纳米药物的研究领域经过多年的进步与发展，其研究范围已经涉及了多个方面，包括制备技术、表征方法、生物分子的传递、

药物的靶向等。纳米药物的制备技术至关重要，它涉及到纳米材 料的合成、纯化和结构控制等方面的问题。当前，纳米材料的制 备技术主要包括溶剂热法、溶胶-凝胶法、气相沉积法等多种方法。考虑到不同材料颗粒的物理、化学性质差异，科学家们采用不同 的制备技术制备针对不同目的的纳米药物。 表征技术是纳米药物研究中的另一个重要方面。目前常用的表 征技术包括透射电镜（TEM）、扫描电镜（SEM）、原子力显微 镜（AFM）、X射线粉末衍射（XRD）等。这些技术可以用于分 析纳米药物的尺寸、形态、结构等性质。 生物分子的传递是纳米药物研究的重要方向之一。作为药物的 载体，纳米材料具有很强的生物相容性和生物可降解性。这使得 纳米药物能够扩大药物的目标组织和细胞范围，从而达到更好的 治疗效果。通过合理的表面修饰和功能化处理，纳米药物可以识 别并靶向癌细胞或感染细胞，并释放药物以达到优化的疗效。 三、纳米药物的应用前景 纳米药物的应用前景广阔。随着环境污染和生活方式的改变， 很多新的疾病和症状不断涌现。与传统疗法相比，纳米药物在处

药物制剂中纳米载体的制备与表征方法研究

药物制剂中纳米载体的制备与表征方法研究纳米载体在药物制剂中的应用已经成为近年来的研究热点。纳米载体作为一种重要的药物传输平台，具有较高的稳定性、高载药能力和可调控的释放特性，能够提高药物的生物利用度和治疗效果。为了实现纳米载体的制备与表征，研究人员开展了大量的实验与方法探索。 一、纳米载体的制备方法 1. 溶剂沉淀法 溶剂沉淀法是一种常用的纳米载体制备方法。通过将载体材料溶解在有机溶剂中，然后加入其他溶剂使其析出形成纳米粒子。这种方法制备的纳米载体尺寸均一性较好，可以通过控制实验条件来调节粒子大小。 2. 电化学沉积法 电化学沉积法利用电流通过电解液来控制载体材料的生长和沉积。通过调节电流密度和反应时间，可以实现对纳米载体形态和尺寸的调控。这种方法制备的纳米载体具有较高的结晶度和表面活性，适用于一些需要定向生长的载体材料。 3. 热分解法 热分解法是一种基于热力学原理的纳米载体制备方法。通过将载体材料的前体化合物加热至高温，使其分解生成纳米颗粒。这种方法制

备的纳米载体具有较高的纯度和晶体度，适用于一些高温稳定的载体 材料。 二、纳米载体的表征方法 1. 扫描电子显微镜（SEM） 扫描电子显微镜是一种常用的纳米载体表征方法。利用SEM可以 观察到载体的形貌和表面特征，例如颗粒的形状、大小和分布情况。 此外，还可以通过SEM对载体的表面形貌进行定量分析，如粒径分布、孔隙率等。 2. 透射电子显微镜（TEM） 透射电子显微镜是一种高分辨率的纳米载体表征方法。TEM可以观察到载体的内部结构和晶格信息，揭示纳米颗粒的形态、尺寸和晶化 程度。此外，通过TEM还可以对载体与药物的结合情况进行分析，为 药物的包埋和释放提供依据。 3. 粒度分析 粒度分析是一种常用的纳米载体表征方法。通过光散射、动态光散 射或激光粒度仪，可以测量载体颗粒的粒径分布和平均粒径。粒度分 析可以帮助研究人员了解载体的尺寸特征，评估纳米载体的稳定性和 均一性。 4. 紫外可见吸收光谱（UV-Vis）

纳米化药物的制备及其在药物治疗中的应用研究

纳米化药物的制备及其在药物治疗中的应用 研究 随着科技的不断进步，纳米技术在医学领域得到了广泛应用，其中最为重要的就是纳米化药物的制备和应用。相比于传统药物，纳米化药物的优势在于具有更高的药物效率和更少的副作用。本文将深入探讨纳米化药物的制备及其在药物治疗中的应用研究。 一、纳米化药物的制备方法 纳米化药物是将药物化合物制备成纳米级别的药物，其制备方法主要有两种：一种是物理法制备，另一种是化学法制备。 物理法制备的方法主要是通过机械化的处理将药物粉末分解成纳米级别的药物颗粒。这种方法的优点在于制备简便，但同时也存在一些缺点，如制备的纳米化药物粒子分散性不够，易于结合成团，并且粒子的尺寸分布范围不够均匀。 化学法制备的方法是通过化学反应制备纳米化药物。这种方法的优点在于所制备的纳米化药物颗粒尺寸分布范围比较均匀，能够得到满足治疗需求的规模。但是其制备过程复杂，需要精确的参数控制，同时还要考虑副作用的问题。 二、纳米化药物在药物治疗中的应用研究 纳米化药物在药物治疗中的应用研究主要体现在以下几个方面。 （一）肿瘤治疗 在现代医学中，纳米化药物在肿瘤治疗中的应用得到了广泛的研究。这种治疗方式能够将化疗药物精准地引导到肿瘤细胞的位置，从而避免了副作用的产生，同时还增强了药物的治疗效果。例如，纳米化多黏菌素B药物能够精准地作用于肿瘤细胞的表面，从而更好地发挥治疗作用。

（二）神经系统疾病治疗 纳米化药物在神经系统疾病治疗方面的应用研究也非常重要。例如，在治疗阿 尔茨海默病方面，纳米化药物能够较好地穿过血脑屏障，能够更好地作用于患者的脑部细胞，从而更加有效地抑制疾病的进展。 （三）心血管疾病治疗 纳米化药物在心血管疾病治疗方面的应用也比较广泛，这主要是因为其能够较 好地进入患者的心脏细胞，从而更好地发挥治疗作用。例如，纳米化肝素药物能够较好地预防血管炎症的进展，从而降低了患者心血管疾病的发生率。 三、纳米化药物的前景及挑战 尽管纳米化药物已经取得了一定的成果和应用效果，并且被广泛认为是未来医 疗行业的发展趋势，但是它在研究过程中仍然面临着一些挑战。 （一）安全性问题 纳米化药物的应用过程中存在一定的安全性问题，主要是因为其存在一些不确 定因素。比如，有可能会影响到患者的正常生理功能，并且存在着一定的毒性和副作用。因此，在使用纳米化药物时需要格外谨慎。 （二）生产成本问题 纳米化药物的制备过程比较复杂，需要耗费较多的研究成本，同时其生产成本 也比传统化学药品更高。因此，在生产和应用纳米化药物时，需要考虑到成本问题，以便能够更好地发挥其应用价值。 综上所述，纳米化药物是未来医疗行业的重要发展趋势，其应用在肿瘤治疗、 神经系统疾病治疗和心血管疾病治疗等多个领域已经取得了一定的应用效果。虽然纳米化药物在研究应用中仍面临着一定挑战，但是未来仍有望取得更为显著的进展。

纳米药物非临床药代动力学研究技术指导原则

纳米药物非临床药代动力学研究技术指导原则 简介 纳米药物是指使用纳米材料作为药物载体的药物。由于纳米材料的独特性质，纳米药物在药物传递、药效及药代动力学方面具有许多优势。然而，纳米药物的非临床药代动力学研究技术具有一定的挑战性。本文探讨了纳米药物非临床药代动力学研究的技术指导原则，以帮助研究人员更好地设计和进行相关研究。 纳米药物的非临床药代动力学研究意义 1.帮助了解纳米药物在体内的分布和转运机制。 2.评估纳米药物的代谢和排泄途径。 3.优化纳米药物的设计和制备工艺。 确定研究目标和指标 1.确定需要研究的纳米药物类型和特性。 2.根据纳米药物的应用领域，确定研究的目标和指标。 检测技术选择 1.定性分析：使用荧光、显微镜等技术对纳米药物进行定性分析。 2.定量分析：采用高效液相色谱法、质谱法等技术对纳米药物进行定量分析。 3.血浆蛋白结合率：采用射流离子化质谱法等技术检测纳米药物与血浆蛋白的 结合率。 4.细胞摄取研究：采用流式细胞术、显微镜观察等技术研究纳米药物的细胞摄 取情况。 体内药代动力学研究方法 1.给药途径选择：根据研究目的和纳米药物的特性，选择适当的给药途径。 2.组织分布研究：采用组织取样、荧光显微镜观察等技术对纳米药物在不同组 织中的分布进行研究。 3.血浆半衰期测定：通过采集一系列时间点的血浆样本，利用荧光光谱方法、 质谱法等技术测定药物的浓度变化，进而计算出药物的半衰期。

4.代谢和排泄途径研究：采用动物模型，通过分析尿液、粪便、胆汁等样本， 研究纳米药物的代谢和排泄途径。 数据分析和结果解读 1.数据分析：采用统计学方法对实验数据进行处理和分析，如计算均值、标准 差、t检验等。 2.结果解读：根据实验结果，对纳米药物的非临床药代动力学进行解释和推断， 为进一步研究和临床应用提供依据。 结论 纳米药物的非临床药代动力学研究技术包括确定研究目标和指标、检测技术选择、体内药代动力学研究方法、数据分析和结果解读等内容。科学合理地选择研究方法和技术指导原则，有助于深入了解纳米药物的代谢、药效和药代动力学，为纳米药物的设计和临床应用提供重要参考。

纳米药物的制备及应用研究

纳米药物的制备及应用研究 纳米技术在十几年的发展中已经得到了广泛应用。其中，纳米 药物作为一种新型的药物，其研究和开发已经得到了全球各个国 家的高度重视。纳米药物的制备及应用是当前生物医学研究的热 点之一，它是利用纳米技术制造和利用纳米材料制备的药物，可 以有效用于药物靶向性、生物安全性、药效持久性等方面的问题。 一、纳米药物的制备方法 纳米药物的制备方法可以分为两类：自组装技术和直接制备技术。 自组装技术是指利用生物学原理或物理化学原理，在制备过程 中形成自组装结构。这种方法具有高效、低成本、可降解、生物 兼容性好等优点。常用的自组装方法包括自组装纳米粒子法、自 组装纳米胶束法和脂质体法。 直接制备技术是指根据所需的纳米药物性质，在不同化学反应 条件下，将药物原料制备成纳米级粒子，具有操作简单、粒径可

控、适应性强等优点。其常见的方法有喷雾干燥法、超临界流体 法等。 二、纳米药物的应用研究 1. 靶向性 纳米药物最大的特点是其靶向性，可以根据药物所选择的配体、靶向分子、物理化学特性等，精准地靶向到病变组织，具有特异 性和高效性。目前，纳米药物的靶向性广泛应用于肿瘤治疗、心 血管治疗等方面的研究。 2. 控释性 纳米药物还具有控释性，即可控实现药物在体内的释放，从而 延长药效，减少药物之间的相互影响。控释性广泛应用于局部用 药和口服药物等领域。 3. 生物安全性

纳米药物主要是通过异物效应和相对较大的比表面积来实现药效。但是，同时也存在着一些生物安全性方面的问题，如纳米药物的毒性、肝脏毒性、免疫反应等。因此，纳米药物的生物安全性是其应用研究的重要方向之一。 4. 药效持久性 纳米药物的药效持久性好，主要是因为其相对较小的粒径能够穿透生物膜，进入细胞，通过低响应性的渗透机制实现药效成分的渗透。此外，不同粒径的纳米药物在体内的分布也会影响其药效。目前，纳米药物的药效持久性是研究重点之一。 结语 纳米药物的制备及应用研究是当前医学领域的热点之一。随着纳米技术的不断发展和纳米科学的进一步深入，纳米药物技术将进一步成熟，为人类的生命健康做出更大的贡献。

纳米药物的药动学和药效学研究方法

纳米药物的药动学和药效学研究方法引言： 近年来，纳米药物作为一种具有巨大潜力的药物传递系统，已经引起了广泛的 关注。与传统药物相比，纳米药物具有更好的稳定性、更高的溶解度和更好的生物利用度，为靶向治疗提供了更多的机会。因此，了解纳米药物的药动学和药效学是重要的，因为它们可以帮助我们更好地了解纳米药物的作用机制并优化药物的设计和应用。本文将介绍纳米药物的药动学和药效学研究方法。 一、纳米药物的药动学研究方法： 1. 药物释放动力学研究： 药物的释放动力学研究是纳米药物药动学研究的重要内容之一。传统的释放动 力学方法包括离子释放动力学、溶解动力学、渗透动力学等。然而，这些方法无法很好地适应纳米药物的特殊性。因此，针对纳米药物，可以借鉴致密注射动力学模型来研究药物的释放动力学特性。通过确定纳米药物的溶解度、离子化速率等参数，可以预测药物在体内的释放速率和途径。 2. 药物代谢动力学研究： 药物代谢动力学研究是纳米药物药代动力学研究的重要内容之一。在研究药物 代谢动力学时，需要考虑到纳米药物的生理吸收、分布、代谢和排泄等方面的特殊性。常用的方法包括纳米药物的体内稳定性研究、药物的代谢酶及其相关酶基因的表达研究、药物的代谢产物分析等。这些研究可以帮助我们了解纳米药物在体内的代谢途径和代谢产物，为纳米药物的药代动力学研究提供重要依据。 3. 药物动力学模型建立： 药物动力学模型是纳米药物药动学研究的关键环节。药物动力学模型可以帮助 我们预测纳米药物在体内的疗效和安全性，为临床应用提供指导。目前，常用的药

物动力学模型包括生物利用度模型、组织药物分布模型、药物消除动力学模型等。通过优化这些模型的参数，可以更准确地预测纳米药物在体内的药动学特性。 二、纳米药物的药效学研究方法： 1. 细胞内效应的研究： 纳米药物的药效学研究主要关注纳米药物的细胞内效应。目前，常用的方法包 括细胞摄取率测定、LDH释放测定、MTT法、细胞色素C释放酶测定等。这些方 法可以帮助我们了解纳米药物对细胞生长、分裂和凋亡等方面的影响，从而评估纳米药物的抗肿瘤活性和毒副作用。 2. 动物体内活性研究： 在纳米药物的药效学研究中，动物体内活性研究是不可或缺的。通过在小鼠等 动物模型上进行药效学研究，可以评估纳米药物的生物分布、靶向能力、药效起始时间和持续时间等指标。常用的方法包括小鼠模型构建、肿瘤体积变化测定、生物分布测定等。 3. 体内药效学研究： 体内药效学研究是纳米药物药效学研究的重要环节。通过在人体中进行药代动 力学研究，可以评估纳米药物的疗效和安全性。常用的方法包括体内药物积累测定、治疗效果评价、不良反应观察等。这些研究可以帮助我们了解纳米药物在人体内的药效学特性，为纳米药物的临床应用提供依据。 结论： 纳米药物的药动学和药效学研究是纳米药物研究的重要组成部分。通过药动学 研究，我们可以了解纳米药物的释放动力学和代谢动力学特性，为优化纳米药物的设计和应用提供依据。通过药效学研究，我们可以评估纳米药物的生物分布、靶向能力和治疗效果等指标，为纳米药物的临床应用提供依据。因此，进一步研究纳米药物的药动学和药效学方法，将有助于推动纳米药物的发展和应用。

纳米炭混悬注射液-详细说明书与重点

纳米炭混悬注射液 商品名：卡纳琳 英文名：Carbon Nanoparticles Suspension Injection 汉语拼音：Na Mi Tan Hun Xuan Zhu She Ye 【成份】 主要成份：纳米炭 化学名称：碳。 分子式：C 分子量为：12.01 辅料：聚维酮K30、枸橼酸钠。 【性状】 本品为黑色混悬液体。 【适应症】 用于胃癌区域引流淋巴结的示踪。 【规格】 1ml：50mg 【用法用量】 ◆手术中使用。 ◆在暴露术野后，取本品1ml(50mg)，用皮试针头在肿瘤周缘分4～6点浆膜下注射，每 个点注射0.1～0.3ml，缓慢推注，约3分钟推完。 【不良反应】

本品不良反应罕见，偶有注射后低热，一般能耐受，不需特殊处理。 【禁忌】 对本品任何成份过敏者禁用。 【注意事项】 1、为防止渗漏，针头应在组织中潜行一段距离后再缓慢推注，抽出针头时用纱布轻压注射点。 2、禁止直接注入血管 3、注射时应缓慢，量不宜过多，且不与其它药混合使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚不明确。 【儿童用药】 尚不明确。 【老年患者用药】 无特殊限制。 【药物过量】 尚无相关研究。 【药理毒理】 药理作用 本品为淋巴示踪剂，具有淋巴系统趋向性，注射到恶性肿瘤周缘组织中，被巨噬细胞吞噬，迅速进入淋巴管，聚集滞留到淋巴结，使淋巴结染成黑色，实现肿瘤区域引流淋巴结的活体染色。 本品用于手术中胃癌区域引流淋巴结的示踪，利于手术中肉眼辨认和清除区域引流淋

巴结，从而减少组织损伤、缩短手术时间、增加淋巴结的清除数量，达到彻底清扫淋巴的目的，减少恶性肿瘤复发的机率。 本制剂为经炭黑处理精制而得，而炭黑致突变试验结果为阴性，对接触炭黑的人群长期观察也无致癌性。 【药代动力学】 尚无相关资料。本品注射到恶性肿瘤周缘组织内后，很快到达肿瘤的区域引流淋巴结，并随肿瘤切除和淋巴结清扫而消除。本品使用后不进入血循环，也无可行的检测手段，故无法了解其全部药代动力学特征。根据文献报告，进入体内的少量微小炭颗粒被巨噬细胞捕获后，在数月内最终通过肺和肠道排泄而消除。 【药物相互作用】 本品为活性炭颗粒，与药物同时混合使用时，将改变药物在体内的分布和释放特征。但是，因为本品为局部用药，并随手术清除，不进入血循环，故对非与之同时混合使用的药物的吸收和代谢不产生影响。 【贮藏】 密封保存。 【包装】 钠钙玻璃模制注射剂瓶装，1支∕盒。

纳米结晶混悬剂的研究进展

纳米结晶混悬剂的研究进展 纳米结晶混悬剂（nanosuspension）是20世纪90年代发展起来的一种可解决难溶性药物生 物利用度低的新型混悬给药系统，是药物不借任何载体，在稳定剂的存在下通过某种技术直 接分散在水中形成的粒径在100—1000nm的一种稳定的混悬给药体系。现在新研制出的大部 分化学合成或者天然提取药物普遍存在溶解度低，溶解速率慢的问题，从而影响了生物利用度，限制了临床应用[1]。在纳米混悬剂中，药物的粒径范围在100—1000nm，根据Calvin方程，增加了药物的溶解度；根据Noyes—Whitney方程，由于晶体溶解度（CS）和比表面积（S）的增大，药物的溶解速率也大大增加；药物纳米结晶表现出的生物黏附性，增加了药物在胃肠的滞留时间，这些都促进了药物经口服的吸收，提高了难溶性药物的生物利用度。纳 米混悬剂具有良好的物理化学稳定性，还可以经过冻干或喷雾制成固体粉末，或制成片剂、 颗粒剂等其他固态制剂。纳米混悬剂可以经口服给药，定位于胃肠道上皮细胞；由于纳米混 悬体系粒径<5μm，不会引起毛细血管阻塞，也可以经静脉注射给药，靶向MPS （Mononuclear phagocyte system）系统或中枢组织；也可以用于肺部或眼部给药等[2]。 1 纳米混悬剂的制备 1.1 制备方法的研究 1.1.1 溶剂扩散法(Solvent Diffusion Method) 此法是将难溶性药物溶解到与水互溶或部分互溶的某种溶剂中，然后将溶液在搅拌下注入到 溶有表面活性剂的水中，以某种方法除去有机溶剂后就得到了纳米混悬剂。P.Kocbek[3] 等将 布洛芬溶解到乙酸中,然后注入到溶有表面活性剂的水中，用Ultra Turrax T25 (UT) 8500rpm下 搅拌5分钟，所得乳剂200bar下匀化5次，用适量水稀释后，匀化扩散除去乙酸制得纳米混悬体系。 1.1.2 超临界反萃取法（Super Critical Reextraction） 超临界反萃取法是超临界技术在纳米药物制剂中的又一应用[4]。其原理是：将聚合物或药物 溶解在溶有表面活性剂的超临界液中，当该液体通过小孔喷嘴减压雾化时，随着超临界液体 的迅速汽化，药物形成纳米结晶析出。因为大多数药物在超临界液中不溶解，可使用所谓的“超临界反溶剂技术”，即将药物溶解在可与超临界液相混溶的“反溶剂”中，同时雾化，在高 压下超临界流体可以完全吸收“反溶剂”而析出纳米结晶。 1.1.3 熔化乳化法（Melt Emulsification Method） 本方法是用来制备固态脂质纳米粒（solid lipid nanoparicles）的方法改良而成。此法制备纳 米混悬液先将药物分散到稳定剂的水性溶液中并加热到药物的熔点以上，用高速剪切机搅拌 形成乳剂，然后用高压均质机乳化5—10个匀化，整个过程温度都要保持在药物的熔点之上，最后乳剂用冰浴冷却，形成固体纳米混悬体系。P.Kocbek[3]等将2.5g布洛芬加入到500ml0.5%（w/w）的表面活性剂水溶液中，加热至布洛芬的熔点（75℃）以上，Ultra Turrax T25 (UT)于8000rpm均化5min，然后APV-2000于1000bar匀化5次，整个过程温度保持不变。最后用 冰浴冷却，制得布洛芬的固体纳米混悬剂。 球磨法 球磨法是物理粉碎法的一种，是第一代制备纳米结晶粉碎技术。把药物分散到表面活性剂水 溶液中，然后用球磨粉碎几个小时至几天，形成纳米级的混悬分散体系，所得粒径大小由应 力强度和接触点数目决定。这项技术于1990年由Liversidge申请获得专利，并归属Nanosystems公司[5]。王晓波[6]等对复方黄黛片的君药雄黄进行纳米级微粒粉末化研究，采 用高能球磨法，所得粉末中80%颗粒粒径在200nm以下。还可在微粒粉碎机中进行湿碾磨[7～9]，即将药物溶于含有表面活性剂的水溶液中在应力和剪切力的作用下粉碎至纳米级。

将顺铂纳米碳混悬液应用于鼻咽癌靶向化疗的研究

将顺铂纳米碳混悬液应用于鼻咽癌靶向化疗的研究 目的明确纳米炭-顺铂混悬液对鼻咽癌转移淋巴结有明显治疗效果，证明纳米炭-顺铂混悬液具有靶向化疗作用。方法将纳米炭吸附化疗药物顺铂后，注射于鼻咽癌患者鼻咽部病灶，通过纳米炭的靶向输送能力，使化疗药物输送并聚集于鼻咽癌转移的前哨淋巴结，达到定向化疗的目的。严格按照技术要求制备药物后，分两种检验方法进行试验。第一阶段进行纳米炭靶向运药能力研究，设立纳米炭-顺铂混悬液（DDP-CNP）组、顺铂（DDP）组两组研究对象各12例，在给药前将相同剂量99mTc显影剂（高锝酸钠Na99mTcO4注射液）分别与药物充分混合，将药物注射于鼻咽癌患者鼻咽部，行SPE-CT扫描，观察并记录患者前哨淋巴99mTc显影情况，将两种药物显影人数做统计学比较研究。第二阶段，明确纳米炭顺铂混悬液对鼻咽癌转移淋巴结有明显治疗效果。将40例未经治疗的鼻咽癌颈淋巴结转移患者按随机分为行对照组（DDP组）与试验组（DDP-CNP 组）个20例，连续注射给药6次，每隔4 d给药1次，1 w后行相同剂量放疗。治疗结束后15 d复查MRI进行分组对照，研究转移淋巴结缩小体积。按照WHO 的抗肿瘤药物疗效评价标准对淋巴结的疗效进行评价，统计两种治疗后各治疗效果人数，进行统计学比较。结果①两组患者给予两种药物后行SPE-CT扫描，将两种药物显影人数做统计学比较，DDP-CNP组显影11例，未显影1例，显影率91.66.% DDP组显影0例，未显影12例，显影率为0例，P=0.000，差异有统计学意义。②通过对DDP-CNP组加放疗和DDP组加放疗两组患者的治疗效果做统计学比较。完全缓解（CR）DDP-CNP组15例、DDP组8例，部分缓解（PR）DDP-CNP组4例、DDP组8例、疾病稳定（SD）DDP-CNP组1例、DDP组3例、疾病进展（PD）DDP-CNP组0例、DDP组1例，P=0.025，差异有统计学意义。结论①两种药物显影率不同，DDP-CNP组明显高于DDP组。证明纳米炭对于鼻咽癌患者前哨淋巴结具有明确的靶向运药能力，纳米炭-顺铂混悬液具有靶向化疗作用。②两种药物疗效不同，DDP-CNP组明显优于DDP组。证明纳米炭顺铂混悬液对鼻咽癌转移淋巴结有明显治疗果。 标签：纳米炭-顺铂混悬；鼻咽癌；颈淋巴结转移；99mTc显影；靶向化疗 头颈肿瘤患者尤其鼻咽癌患者，淋巴结转移较早，甚至大部分鼻咽癌患者以颈淋巴结转移为首发症状入院，初诊时以颈部肿块为主诉的患者达45%～50%，检查发现颈部淋巴结转移高达70%以上[1]。而传统的经血液途径的给药方式，抗癌药物无法集中于淋巴结，放疗又很难将射线照射到较大转移淋巴结中心。为此，有学者将目光瞄向了新型的药物载体--纳米炭载体，它可以将化疗药物准确送达淋巴结，并在那里持续的发挥药效。纳米炭本身具有吸附能力，而且纳米炭因为特殊的直径大小，使它几乎不能通过血管壁，毛细淋巴管壁为单层内皮细胞构成，呈叠瓦状排列，连接松散，彼此之间的间隙达500 nm，而毛细血管壁的平均间隙为30～50 nm，因此纳米炭颗粒就被血管壁过滤掉，统统进入了淋巴管。另外，身体内有一类具有吞噬作用的细胞--巨噬细胞，能将纳米炭颗粒带入局部淋巴结内，携带化疗药物的纳米炭分子停留在淋巴结内持续释放药物，而且纳米炭颗粒整齐划一的身材使得其携带的化疗药物相对稳定，扩散较为均匀[2]。顺铂为基础化疗药物，常用于头颈部恶性肿瘤及鼻咽癌的化疗，效果较明确，可为

纳米混悬剂研究进展

纳米混悬剂研究进展 作者：wangyu 科研信息来源：文献资料点击数：531 更新时间：2007-4-3 [关键词]：纳米混悬剂,西罗莫司,阿瑞吡坦,胰岛素 健康网讯： 目前40％以上的在研药物存在水溶性差的问题，这使潜在的优良品种不能上市或者不能充分发挥疗效。因此解决难溶性药物生物利用度低的问题非常迫切。目前常用的共溶剂增溶、环糊精包合和乳剂等技术都有一定的局限性，例如共溶剂存在有机溶剂毒副作用、配伍时药物析出等问题；环糊精包合对药物分子的大小有特殊要求；乳剂则要求药物在油相中有较高的溶解度。 1994年Muller等在研发的纳米混悬剂(nanosuspensions)可以较好的解决以上问题。利用表面活性剂的稳定作用，将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或者控制析晶技术形成稳定的纳米胶态分散体。不论是难溶于水的药物还是既难溶于水又难溶于油的药物，都可以通过此方法制备得到相应的纳米混悬剂。作为一种中间剂型，纳米混悬剂可以进一步制备为适合口服、注射或其他给药途径的药物剂型，从而提高药物的吸收和生物利用度。而且纳米混悬剂能提高制剂中的药物含量，特别适合大剂量、难溶性药物的口服和注射给药。此外，由于处方中不含载体和共溶剂，注射给药的毒副作用很低。 制剂特点 纳米混悬剂是“纯的”药物纳米粒子的胶态分散体系。与传统意义上的基质骨架型纳米体系不同，纳米混悬剂无需载体材料，它是通过表面活性剂的稳定作用，将纳米尺度的药物粒子分散在水中形成的稳定体系。 由于纳米混悬剂的特性，其在各种给药途径中都体现出独特的优势（表1）：如处方简单、制备快速、有利于降低活性化合物的筛选成本、提高药物溶出度和生物利用度、摒除附加成分造成的刺激性和毒副作用以及较低的给药体积等。 表1 药物纳米混悬剂的特点—————————————————————————————————————————— 给药途径剂型特点特点—————————————————————————————————————————— 口服给药粒度小增加药物吸收速度和吸收率，提高生物利用度 药物含量高增加黏膜黏附性,延长胃肠道滞留时间,减少吸收的个体差异性 避免了首过代谢,且可靶位给药治疗淋巴系统疾病 注射给药无载体或共溶剂减少毒性,降低给药体积(尤其是肌肉、皮下和皮内注射) 药物含量高经单核细胞吞噬,减少毒性,增加有效性 采用吐温-80使载脂蛋白E沉积在纳米粒上,通 过大脑内皮细胞上的受体促进大脑吸收 吸入给药粒度小对肺泡巨噬细胞靶向给药,增加呼吸道的药物吸收,减少全身性吸收—————————————————————————————————————————— 制剂制备

13纳米药物的质量标准研究

第13章纳米药物质量研究中的若干问题 13.1 概述 药物质量研究与质量标准的制订是新药研究的主要内容之一，在新药研究中的关键环节。药品质量标准是新药药学研究的高度概括，也是质量研究和稳定性研究内容的结晶。药品质量标准的科学、合理、可行，直接影响到了药品质量的可控性、安全性和有效性，是检验药品是否符合要求的标准，具有法定性和权威性[1]。 随着纳米技术在医药领域的深入发展，纳米制剂技术作为纳米技术与制剂技术的交叉科学，已成为了纳米药物的核心技术。纳米制剂技术基本解决了纳米药物的生产工业化问题和长期稳定性的问题，促进了纳米药物产业化研究的迅速发展，并促使一批纳米药物如雷帕霉素、非诺贝特等纳米结晶片等上市[2]。 纳米药物是通过载体包裹、吸附等方法调节药物的物理化学性质如溶解度、油水分配系数、晶型、溶出速率等，改变药物在人体的药代动力学，达到药物的靶向、缓控释、长循环等作用，实现提高生物利用度、增加稳定性、降低毒副作用、增强疗效、提高顺应性等目的[3]。纳米药物在上述的理化性能以及药代动力学方面的变化，是实现纳米药物独特功能的关键。纳米药物的质量对药物的药代动力学以及生物利用度有明显的影响。因此，必须保证产品的质量，对纳米药物制剂的实施有效的质量控制，才能保证产品符合安全、有效、可控的要求。 13.2 纳米药物质量研究的相关问题 目前，药物质量研究主要集中于药品的性状、鉴别、检查、含量限度、含量测定、溶出率等基本内容。在2005年版《中国药典》的附录IX E“粒度及粒度分布测定法”项中涉及到了粒度的测定方法；在附录XIX E“微囊、微球、脂质体制剂指导原则”中涉及到了纳米球、纳米囊、纳米脂质体等三种纳米药物制剂载体，并提及了载药量、包封率、突释效应、渗漏率等研究要求[4]。这些内容在美国、英国、日本以及我国的药典及相关研究指南中均有涉及，对纳米药物的制剂研究起到了重要的指导作用，但它们作为纳米药物研究的指导性文件，尚无详细研究方法及原则，因此难以为纳米药物研究中的某些具体问题提供详细参考。尽管这些问题给纳米药物的研制带来了较大的难度，但

纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则解读

纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则解读摘要 随着纳米技术的迅速发展，纳米药物的研发已成为目前药物创新的发展方向之一。纳米药物由于具有特殊的纳米尺度效应和纳米结构效应等理化特性，从而具有特殊的生物学特性，使其吸收和组织分布等药代动力学特征可能发生变化，并进而影响其安全性和有效性。同时，由于纳米药物的特殊性，纳米药物的非临床安全性评价在普通药物非临床安全性评价的基础上，有许多特别需要关注之处。中国于2 021年8月25日发布了《纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则》，本文对该指导原则进行全面解读，着重介绍纳米药物非临床安全性评价的关注要点，并结合案例进行阐述，旨在为纳米药物的研发者提供参考。 关键词 纳米药物；非临床安全性评价；指导原则；药物纳米粒；载体类纳米药物 随着纳米技术的迅速发展，纳米药物的研发已成为目前药物创新的发展方向之一。纳米药物由于具有特殊的纳米尺度效应和纳米结构效应等理化特性，从而具有特殊的生物学特性，使得纳米药物与普通药物相比药代动力学特征可能发生变化，并进而影响其安全性和有效性。国家药品监督管理局药品审评中心组织起草并于2021年8月25日发布了纳米药物相关指导原则，针对纳米药物的特点建立了纳米药物的监管标准。本文对《纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原

则(试行) 》(下文简称《指导原则》) 进行全面解读，着重介绍纳米药物非临床安全性评价的关注要点，并结合案例进行阐述，旨在为纳米药物的研发者提供参考。 1指导原则起草背景 近年来，国内外纳米技术在疾病诊断、治疗、监测等方面应用日益广泛，纳米药物相关产业进展迅猛，新技术、新应用、新成果不断涌现。与普通药物制剂相比，纳米药物具有基于特殊的纳米尺寸、纳米结构和表面性质等，可能通过提高难溶性药物的溶解度、提高药物的生物利用度、增加药物的体内外稳定性或改善药物的溶出或释放行为、改善药物对组织器官或细胞的选择性、制成特殊制剂后实现新的给药途径等[1]，从而达到满足治疗需求的目的，在多种疾病领域尤其是恶性肿瘤适应症中显示出巨大的应用潜力。纳米药物种类繁多、情况复杂，不同类型产品的制备工艺的复杂程度、药代特征和潜在安全性风险等差异较大。 因此，尽管目前全球已有多个纳米药物上市，但是纳米药物尚未形成统一的概念或分类，缺乏成熟的纳米药物研发的经验，未形成完整的研究和评价体系，国际药监机构对纳米药物也尚无统一认识，未形成统一监管要求，总体持谨慎态度。 自2016年至2020年，全球共有566项关于纳米药物的临床试验，其中在中国进行了172项临床试验，尤其是在2019年后，全球新增临床试验项目中有近一半来自中国(49.7%，72/145) [2]。中国纳米药物的研发和转化已进入加速期，在这种背景下，探索不同类型纳米

纳米药物 1、绪论

第1章绪论 1.1纳米药物的概念 纳米药物是指运用纳米技术、特别是纳米化制备技术研究开发的一类新的药物制剂。作为纳米科技中最接近产业化、最具发展前景的方面之一，纳米药物特别是纳米抗肿瘤药物、纳米多肽蛋白质药物，以及非病毒载体基因药物的纳米制剂的研究和开发，已成为当前国际医药学界的前沿和热点[1]。 作为纳米科技与现代制剂技术交叉、融合产生的纳米制剂技术，其核心是药物的纳米化技术，包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。前者通过纳米沉淀技术或超细粉碎技术（如采用机械球磨技术的NanoCrystals TM和采用高压匀质技术的DissCubes®和Nanopure®），直接制备药物纳米颗粒。后者通过高分子纳米球（nanospheres）/纳米囊（nanocapsules）（统称纳米粒nanoparticles）、固体脂质纳米粒（Solid lipid nanoparticles，SLN）、微乳/亚微乳、纳米脂质体（nanoliposome）、纳米磁球（magnetic nanoparticles）、聚合物胶束（polymeric micelles）、树状大分子（dendrimers），以及无机纳米载体（如纳米硅球、碳纳米管）等载体，药物以溶解、分散、包裹、吸附、偶联等方式成为纳米分散体。药物经纳米化后，其物理化学性质如饱和溶解度、溶出速度、晶型、颗粒表面疏水亲水性，物理响应性（如光、电、磁场响应性、pH敏感性、温度敏感性等），以及生物学特性如特定分子亲合力等发生了改变，从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)，即药物的生物药剂学和药代动力学行为，如生物粘附性、在胃肠道的化学稳定性、口服生物利用度、缓释和控释特性、靶向性、长循环特性、透皮/透粘膜/透血脑屏障（BBB）特性等，最终实现增强药物疗效、降低药物不