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PBT-谷胱甘肽低密度脂蛋白吸附材料的制备及其吸附性能研究

第一章绪论 ............................................................................................................... - 1 - 1.1 引言 ............................................................................................................... - 1 - 1.2 低密度脂蛋白 ............................................................................................... - 2 -

1.2.1 低密度脂蛋白的结构................................................................................ - 2 -

1.2.2 低密度脂蛋白的代谢................................................................................ - 3 -

1.2.3 动脉粥样硬化............................................................................................ - 4 - 1.3 低密度脂蛋白体外去除方法........................................................................... - 5 -

1.3.1 血浆置换.................................................................................................... - 5 -

1.3.2 葡聚糖硫酸酯吸附.................................................................................... - 6 -

1.3.3 体外肝素诱导沉降.................................................................................... - 6 - 1.4 阴离子配基....................................................................................................... - 7 -

1.4.1 大分子阴离子配基吸附材料.................................................................... - 8 -

1.4.2 小分子阴离子配基吸附材料.................................................................. - 12 -

1.4.3 谷胱甘肽与两种常见吸附材料吸附效果对比...................................... - 14 - 1.5吸附材料基材.................................................................................................. - 15 -

1.5.1 壳聚糖...................................................................................................... - 15 -

1.5.2 聚乙烯醇.................................................................................................. - 16 -

1.5.3 PBT无纺布............................................................................................... - 17 - 1.6 吸附材料接枝方法......................................................................................... - 18 -

1.6.1 紫外辐照接枝方法.................................................................................. - 18 -

1.6.2 环氧开环胺化.......................................................................................... - 19 -

1.6.3 PBT-GMA改性无纺布接枝影响条件探讨............................................ - 21 -

1.7 本论文的研究目的和内容............................................................................. - 22 -

1.7.1 本论文的研究目的.................................................................................. - 22 -

1.7.2 本论文的研究内容.................................................................................. - 23 - 第二章PBT-GMA-GSH吸附材料制备与表征..................................................... - 24 -

2.1 引言................................................................................................................. - 24 - 2.2 化学试剂和实验仪器..................................................................................... - 25 - 2.3 实验过程......................................................................................................... - 27 -

2.3.1 PBT-GMA改性无纺布的制备................................................................ - 27 -

2.3.2 PBT-GMA改性无纺布的表征................................................................ - 28 -

2.3.3 PBT-GMA-GSH吸附材料的制备........................................................... - 29 -

2.3.4 PBT-GMA-GSH吸附材料的表征........................................................... - 29 - 2.4 实验结果与讨论............................................................................................. - 32 -

2.4.1 PBT-GMA改性无纺布的表征................................................................ - 32 -

2.4.2 PBT-GMA-GSH吸附材料的表征........................................................... - 36 -

2.4.3 PBT-GMA-GSH吸附材料接枝影响条件探讨....................................... - 44 - 2.5 本章小结......................................................................................................... - 48 - 第三章PBT-GSH吸附材料的吸附性能............................................................ - 49 -

3.1 引言................................................................................................................. - 49 - 3.2 材料、试剂与仪器......................................................................................... - 49 - 3.3 实验操作......................................................................................................... - 50 -

3.3.1 离心分离称重.......................................................................................... - 50 -

3.3.2 BCA法测量蛋白质含量.......................................................................... - 51 -

3.3.3 ELISA法测量LDL含量......................................................................... - 51 - 3.4 实验结果......................................................................................................... - 52 -

3.4.1 离心分离称重.......................................................................................... - 52 -

3.4.2 BCA法测量蛋白质含量.......................................................................... - 54 -

3.4.3 ELISA法测量LDL含量......................................................................... - 56 - 3.5 本章小结......................................................................................................... - 60 - 第四章全文总结 ..................................................................................................... - 61 - 4.1 全文总结......................................................................................................... - 61 - 4.2 后续研究工作................................................................................................. - 61 - 参考文献 ............................................................................................................. - 62 - 致谢 ....................................................................................................................... - 72 - 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 ............................................................... - 73 -

VII

第一章绪论

1.1引言

导致心血管疾病发生的最重要因素是动脉粥样硬化，而引起动脉粥样硬化的主要原因则是人体血液中低密度脂蛋白( Low Density Lipoprotein，LDL) 浓度过高。因此，降低血液中LDL的浓度是减少动脉粥样硬化，从而预防心血管疾病的最有效方法[1, 2]。美国胆固醇教育计划( National Cholesterol Education Program，NCEP)强调：降低低密度脂蛋白( LDL) 是降低冠心病发病率的有效措施，尤其是针对无法通过饮食控制和药物治疗改善的严重家族性高胆固醇血症患者[3, 4]。

家族性高胆固醇血症( Familial hypercholesterolemia；FH)，是一种低密度脂蛋白受体( Low density lipoprotein receptor；LDL-R)的基因突变引起的显性遗传病[5]。杂合子患者(Heterozygous familial hypercholesterolemia ，HeFH)的发病率为0.2%，症状相对来说较轻，相关症状一般出现较晚。而纯合子患者(Homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH)发病率则为0.001%，属于一种罕见病，血浆中总胆固醇水平是正常水平的4~5倍，早年出现的症状为严重的动脉粥样硬化( Atherosclerosis；AS)以及黄色瘤[6]。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者体内几乎没有可以发挥作用的残余LDL受体，所以现有的一些针对家族性胆固醇血症的药物治疗，主要是HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）的药物无法发挥作用。目前针对HoFH治疗的最有效方法为LDL体外去除法[7]。

LDL体外去除法，简而言之就是在体外，通过使用合适的吸附材料和吸附方法吸附去除患者血液当中的LDL。体外去除法中，吸附材料是基础与核心。LDL 吸附材料主要由两个部分组成：发挥吸附功能的配基，和承载配基的基材。其研制开发过程则包括配基、基材的选择，以及配基和基材的连接方式。赵连江[1]从吸附原理的角度将目前主要的LDL 吸附材料分为五大类，其中包括：免疫性吸附材料，疏水型吸附材料，双亲型吸附材料，非离子型吸附材料，和阴离子型吸附材料。这其中，阴离子型吸附材料因其价格低廉，选材广泛，吸附性能优异而受到国内外最多的关注，其吸附原理是配基与LDL间的静电引力。

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