苯酚合成路线综述
世界上苯酚生产方法主要有异丙苯法、甲苯-苯甲酸法及苯直接氧化法苯直接一步氧化合成苯酚
*甲苯-苯甲酸法是早期的一种以甲苯为原料生产苯酚的方法：
优点：该法具有工艺过程简单、对原料要求低、反应产率和选择性均较高且不联产丙酮,根据市场需求,还可生产苯甲酸和苯甲醛；
缺点：在苯甲酸脱羧过程中产生一些焦油状物,易生成焦油,导致原料消耗和产品成本较高*异丙苯法生产苯酚是当今世界上生产苯酚最主要的方法,其生产能力约占世界苯酚生产总能力90%以上
生产路线：苯烷基化得到异丙苯、异丙苯氧化得到过氧化异丙苯、过氧化异丙苯再分解产生苯酚的3步法
优点：比甲苯-苯甲酸法具有产品纯度高、原料和能源消耗较低等优点
缺点：1)合成路线长、工艺步骤多、苯酚收率比较低(即使每步产率高达95%,而3步总产率也仅为86%左右);(2)存在易发生爆炸的中间产物(异丙苯的氧化产物)等安全隐患;(3)产生与苯酚等量的丙酮副产物是其致命的弱点,严重受到了丙酮市场需求的制约
1、以N2O为氧化剂
优点：技术趋于成熟
缺点：必须依赖有效的氧化剂N2O,而气态N2O的生产、储存和使用都很不方便,单独生产价格很高,且现在没有较成熟的原位生产技术,除非其他化工生产过程中副产N2O(如己二酸生产装置可作为充足的来源),否则大规模工业生产很不经济
催化剂：沸石
2、以H2O2为氧化剂
优点：用H2O2作为氧化剂,其唯一的副产物是H2O,原子经济性高,对环境没有污染,是一种环境友好的清洁氧化剂
3、以O2为氧化剂
*气相氧化法在O2和H2体系合成苯酚
免费在线查合成路线
免费在线查合成路线 https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/depts/chem... tice/medialib/data/ 有机合成： Organic Syntheses(有机合成手册), John Wiley & Sons (免费) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/ Named Organic Reactions Collection from the University of Oxford (有机合成中的命名反应库) (免费) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/thirdyearcomputing/NamedOrganicReac... 有机化学资源导航Organic Chemistry Resources Worldwide https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/ 有机合成文献综述数据库Synthesis Reviews (免费) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/srev/srev.htm CAMEO (预测有机化学反应产物的软件) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/products/cameo/index.shtml Carbohydrate Letters (免费,摘要) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/Carbohydrate_Letters/ Carbohydrate Research (免费,摘要) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/locate/carres Current Organic Chemistry (免费,摘要) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/coc/index.html Electronic Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis (有机合成试剂百科全书e-EROS) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/eros/ European Journal of Organic Chemistry (免费,摘要) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/jpages/1434-193X/ Methods in Organic Synthesis (MOS,有机合成方法) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/is/database/mosabou.htm Organic Letters (免费,目录) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/journals/orlef7/index.html Organometallics (免费,目录) https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/journals/orgnd7/index.html Russian Journal of Bioorganic Chemistry (Bioorganicheskaya Khimiya) (免费,摘要) http://www.wkap.nl/journalhome.htm/1068-1620 Russian Journal of Organic Chemistry (Zhurnal Organicheskoi Khimii) (免费,摘要) http://www.maik.rssi.ru/journals/orgchem.htm Science of Synthesis: Houben-Weyl Methods of Molecular Transformation https://www.docsj.com/doc/338154889.html,/ Solid-Phase Synthesis database (固相有机合成)
萘普生
化学制药工艺学论文 萘普生的生产工艺研究 姓名：袁富中 学号：180112008043 专业年级：2008级药学
概述 萘普生（Naproxen , 1-1）,化学名为（+）– 6 –甲氧基–α–甲基– 2 –萘乙酸 [ ( + ) –6 – methoxy –α– methyl – 2 – naphthaleneacetic acid ] 。 （1-1） 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，无味。熔点153-158℃。在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶。在日光照射下颜色变深。本品为S构型，加氯仿溶解并定量稀释制成每毫升中含10mg本品的溶液，比旋度[α]D20为+63.0-+68.5°。加甲醇制成每毫升中含30ug本品的溶液，在262nm、271nm与331nm的波长处有最大吸收。 萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显抑制前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。口服吸收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。本晶与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速本晶的排出。 研究进展 20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬（Ibuprofen 1-2）通入市场，标志着此类药物的研究进入了一个新时代。芳基丙酸类药物因作用强、毒副作用小，在非甾体消炎镇痛药中，研究进展很快，品种层出不穷。先后开发了萘普生（1-1）、酮基布洛芬（Ketoprofen ，1-3）、氟比洛芬（Flurbiprofen ，1-4）、洛索洛芬（Loxoprofen ，1-5）、扎托洛芬（Zaltoprofen ，1-6）等。目前，世界上该类药物已上市品种有30多个。 萘普生由美国Syntex公司开发，1968年获美国专利权，1972年正式生产并在墨西哥出售，1976年在
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX 【摘要】 布洛芬（C12H8Q）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与a-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线 【前言】 1964年英国的Nicholso n 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研 究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落 后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1, 2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低， 企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都 具有庞大的生产规模。他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效 益和规模优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的Sumitra公司和Chemi nor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动
力价格低廉，使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛分市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有 利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%勺市场份额。如今我国已经加入 WTO要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。 【布洛芬的合成】 1转位重排法 芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料， 经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为： 该工艺的优点为：避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产 物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐 水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。 2醇羰基化法 醇羰基化法即BHC法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。
苯酚 性质、用途与生产工艺
苯酚性质、用途与生产工艺 概述 苯酚(英文Phenol)又称石炭酸，分子式C6H5OH，常温下纯净的苯酚是无色针状晶体，具有特殊的气味(与浆糊的味道相似)，酸性极弱(弱于碳酸)，熔点是43℃，凝固点40.9℃，比重1.071，沸点182℃，燃点79℃。露置在空气中因小部分发生氧化而显粉红色，在有氨、铜、铁存在时会加快变色，在潮湿空气中，吸湿后，由结晶变成液体。常温时苯酚含水27％就成为均匀液体，随含水率继续增加，液体分二层，上层为苯酚在水中溶液；下层为水在苯酚中溶液。苯酚含水时其凝固点急剧下降。含水1％凝固点为37℃，含水5％凝固点为24℃。苯酚剧毒，空气中最大允许蒸汽浓度0.005mg/L，其浓溶液对皮肤有强烈的腐蚀性，如果不慎沾到皮肤上，应立即用酒精洗涤。实验室可用溴(C6H5—OH + Br2 = C6H2(Br3)—OH + 3HBr生成白色沉淀2，4，6－三溴苯酚,十分灵敏)及FeCL3(6C6H5OH+FeCL3 →H3[Fe（C6H5O）6] ＋3HCl生成〔Fe(C6H5O)6]3-络离子呈紫色)检验． 溶解性 室温微溶于水，能溶于苯及碱性溶液，易溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油、丙三醇、冰醋酸等有机溶剂中，难溶于石油醚。在水中的溶解度为：11℃时为4.832％；35℃时为2.360％；58℃时为7.330％；77℃时为11.830％；84℃时苯酚与水可以任意比例混溶。 水中溶解度(g/100ml) 不同温度(℃)时每100毫升水中的溶解克数: 8.3g/20℃;混溶/40℃ 与浓溴水的反应 苯酚与溴水的取代反应，由于苯酚能溶解难溶于水的三溴苯酚，为了防止没有反应完的苯酚对三溴苯酚的溶解作用，实验时要使用浓溴水，最好用饱和溴水。同时，苯酚水溶液要尽量稀一些。实验时还应注意控制溴水的用量，因过量的浓溴水会跟三溴苯酚反应生成黄色沉淀，因此，溴水的量也不要过多。当出现白色沉淀时，立即停止加溴水，如果改向溴水中滴加苯酚，生成
萘普生
萘普生的合成工艺设计 1.产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 中文名称：萘普生 英文名称：（dl）-2-(methoxy-2-naphthy)-d-naproxen 分子式:C14H14O3 结构式: 1.2 物化性质 白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶,。熔点为135～158℃，本品遇光可慢慢变色。本产品具有羧基官能团，可以进行一系列的反应如酯化（或取代）和中和反应。。萘环上则能发生硝化取代及催化加氢等等。 1.3 用途 本品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。 可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时
好。本品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速本品的排出。 1.4 该产品的前景分析 随着萘普生钠市场竞争的愈发激烈，快速有效的掌握市场发展情况成为企业及决策者成功的关键。市场研究是一个科学系统的工作，直接影响着企业发展战略的规划、产品营销方案的设计、公司投资方针的制定以及未来发展方向的确定。市场研究并非单纯从某一个层面对市场进行评价，要得到有实际价值、具有指导意义的结论，就必须从专业的角度对市场进行全面细致的研究。如此，才能时刻保持清晰的发展思路，不因纷繁的信息而迷失，在日益激烈的市场竞争中立于不败之地。针对企业的这种需要，我们对萘普生钠市场进行了深度调研，并撰写了《2011中国萘普生钠市场投资前景预测及发展策略》，帮助企业进行决策。本报告详尽描述了萘普生钠产品的市场环境，市场发展现状（包括技术、供需、价格、原材料），市场发展预测（未来五年市场供需及市场发展趋势），并且在研究市场竞争的基础上，对行业投资前景及投资价值进行了研究（包括投资风险、投资环境、投资壁垒、投资收益等），并提出了我们对萘普生钠产品投资的建议。由于该产品药效明显副作用小，受到市场高度青睐，具有很好的经济效益，市场前景广阔。 2合成方法 2.1第一种合成方法—不对称二羟基反应法 （1）合成基本原理 1997年，Griesbach等【25 J报道了一种新的合成方法，以烯烃的Sharpless不对称二羟基化反应(AD-lllix)作为起始步骤来合成(s)-(+)-萘普生。化合物(4)经不对称二羟基化反应生成二醇(7)，对映选择性高达98％，而且操作简便，条件温和。二醇(7)单磺酰化成酯(8)后，再经氢化钠处理获得80％的环氧化物(9)。环氧化物(9)于室温下，催化氢解生成伯醇(10)，化学收率达92％，对映选择性可达97％。伯醇(10)最后经Jones氧化反应得到产物①的对应行为96％。
生产苯酚新工艺详细介绍
1.以N 2O 为氧化剂 Solutia 公司(原Monsanto 公司)和俄罗斯Boreskov 催化研究院共同开发了AlphOx 工艺 。该工艺以改性的ZSM 一5分子筛为催化剂，采用己二酸装置副产的N 20为氧化剂，以苯为原料直接合成苯酚。以苯计的苯酚收率为0.4 kg ／ (kg ·h)，即苯酚选择性可达37％。但在Solutia 公司位于美国佛罗达州Pensacola 的示范装置，催化剂的活性较差，且寿命只能持续24 h ，苯酚选择性小于30％因此要实现工业化尚存在许多问题。 Gopalakrishnan 等通过湿法研磨改进了Fe —ZSM 一5催化剂，得到了晶粒大小接近220 nm 的催化剂，虽然选择性只略有提高，催化剂寿命大幅度延长，在440 ℃下反应3 h 后，催化剂失活率为33％ ，较之原失活率(87％)有很大的改进：以N 2O 为氧化剂，需要保证其来源充足，气态N 20的生产、储存和使用都 很方便，单独生产价格很高，凡现在没有较成熟的原位生产技术。中试结果表明，催化剂的连续运转周期较短，苯酚选择性较低 。因此，以N 2O 为氧化剂的苯一 步氧化法的应用和推广受到限制。 2.以H 2O 2为氧化剂 用H 202 为氧化剂，惟一的副产物足H 2O ，原子经济性高(83．9％)，对环境 没有污染，H 202是一种清洁型氧化剂。以H 202为氧化剂的苯一步氧化法的关键在 于如何最大限度地提高笨酚的选择件和H 2O 2 的有效利用率。因为H 2O 2 极易分解损失，而且与苯相比苯酚更易被氧化成醌类和焦油类等物质。 Peng 等硼设计了离子液体一水 相反应体系，十二烷基磺酸铁催化剂和苯溶于离子液体相，H 202和水成一相，反应生产的苯酚可进入水相，避免在离子液体 相中被深度氧化，苯的转化率达54％ ，苯酚的选择性几乎达100％ ，而且包含催化剂的离子液体相和水相分离简便，可实现含催化剂离子液体的重复使用。Liu 等 利用微乳液催化有效实现了苯氧化合成苯酚，使苯酚的选择性达剑92．9％ ，H 2O 2的有效利用率达93．1％ Molinari 等采用PDMS 膜和NaX —PDMS 膜反应装置研究厂苯与H 202 的氧化 反应，反应体系分成两相，苯酚的选择性接近100％ ：尽管苯转化率很低，仅为1％左右，但在苯氧化合成苯酚体系中引入膜催化反应的思路很值得借鉴。 3.仲丁基苯法 仲丁基苯法以乙烯装置和炼厂气的副产物中的正丁烯为原料，与苯发生烷基
全合成综述
阿枯米灵生物碱(?)-Vincorine的全合成分析 阿枯米灵生物碱(?)-Vincorine具有复杂的多环结构以及重要的生物活性一直吸引着众多化学合成工作者的关注。早在2009年，秦勇课题组率先完成了(?)-Vincorine的全合成工作，最近马大为课题组应用分子内氧化偶联的方法成功地以18步，总收率5%的路线合成了(?)-Vincorine。本文将对马课题组合成该化合物的方法进行简单的介绍。 一：(?)-Vincorine的逆合成分析 先将N4-C21键断开得到化合物11，化合物11可由12得到，12可由化合物13经分子内氧化偶联而得，化合物13则由14与15经迈克尔加成得到（Figure1）。 Figure1：(?)-Vincorine的逆合成分析 二：(?)-Vincorine的合成路线 该课题组以市售的5 - 甲氧基色胺为原料（16）经(Boc)2O及Pd(OAc)2的催化作用得到1,2,3,5四取代吲哚17，后烯烃双键氢化加成，酯基还原得到化合物18。18在IBX氧化下得到醛与丙二酸二甲酯反应得到化合物14，后经迈克尔加成得到化合物20.化合物20为一非对映异构体，将其混合物进行反应，氧化消除
得烯烃化合物21,该化合物为E式和Z混合物。选择性还原醛基，加上TBS保护，移除Boc即得化合物13。（Figure2） Figure2 得到关键化合物13后便可尝试分子内氧化偶联反应，经反复实验确定在LiHMDS, I2, THF, ?40 °C to r.t.条件可以成功得到只有一种构型的目标产物23且
产率为67%。后经Krapcho的反应条件成功去除一个酯基，再通过氯化，环合，甲基化成功合成得到(?)-Vincorin。（Figure3） Figure3 三：关键反应的应用 在全合成的路线中，用到了一些关键反应，正是这些反应的精妙使用，使这个复杂的分子的合成得以实现。 1：钯催化的C-H功能化反应 反应广泛应用于吲哚等的芳基化和烯烃化反应中，它不需要以往所需的卤素等离去集团的参与，直接在C-H键上交叉耦合。其普遍形式如Figure4。
药物化学实验讲义(萘普生)2011版
手性药物萘普生的光学拆分法制备 一：实验目的 掌握用光学拆分法制备手性药物萘普生，了解拆分消旋化合物的原理，学习用旋光仪分析手性药物中间体光学纯度的方法。 二：实验原理 具有手性的药物其对映体往往有完全不同的药理活性，单一对映体的手性药物因其药效高、副作用低和安全等优点，受到了化学家和制药企业的重视，近二、三十年，手性药物得到了很大的发展，其销售额以每年15％的速度在增长。 萘普生为非甾体类抗炎镇痛药，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、胃关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎.亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。研究表明（S）-萘普生的药效是（R）-萘普生的28倍。 目前获得单一手性化合物的方法主要有：①手性源合成法：以手性物质为原料合成其他手性化合物。②不对称催化合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到单一对映体化合物的方法。③外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，利用物理化学或生物方法将外消旋体拆分成两个对映体，其中化学拆分法是工业生产上广泛应用的方法。化学拆分法是利用如果外消旋体分子含有的活性基团与某一光学活性试剂（拆分剂）进行反应，生成两种非对映异构体的盐或其它复合物，再利用它们物理性质（如溶解度）和化学性质的不同将两者分开，最后把拆分剂从中分离出去，便可得到单一对映体。 本实验拆分的反应式如下： H3CO CHCOOH CH3 (±)-萘普生 H3CO CHCOOH CH3 (+)-萘普生 (-)-葡辛胺 拆分 反应结束后得到的产物（S）-萘普生，需测定其对映选择性，即产物的对映体过剩（ee 值）。其测定方法有多种，本实验利用的是旋光仪的方法。 三、仪器和试剂 旋光仪；熔点仪；磁力搅拌器（带加热控温）；搅拌子；100 ml烧瓶；冷凝管；布氏漏斗；烘箱；小勺。 主要原料、试剂的规格和用量 名称规格用量外消旋萘普生 C.P. 2.5 g （—）-葡辛胺 C.P. 3.2 g 甲醇 C.P. 50 mL 氢氧化钠 A.R. 少量 盐酸少量
苯酚和丙酮的生产
编号：No.28 课题：苯酚和丙酮的生产 授课内容： ●苯酚和丙酮生产反应原理 ●苯酚和丙酮生产工艺流程 知识目标： ●了解苯酚和丙酮的主要用途 ●掌握以丙烯和苯为原料生产苯酚和丙酮反应原理 ●掌握以丙烯和苯为原料生产苯酚和丙酮工艺流程 能力目标： ●分析以丙烯和苯为原料生产苯酚和丙酮反应模式 ●分析和判断主副反应程度对反应产物分布的影响 思考与练习： ●苯酚和丙酮生产过程所用催化剂组成和特点 ●影响苯酚和丙酮生产反应过程的主要因素 ●苯酚和丙酮生产工艺流程的构成 授课班级： 授课时间：年月日
第二节苯酚和丙酮的生产 一、概述 1．苯酚、丙酮的性质和用途 苯酚俗名石炭酸，为无色针状或白色块状有芳香味的晶体。当接触光或暴露在空气中时，有逐步转为红色的趋势，如有碱性物质存在时，可加速这一转化过程。苯酚溶解于乙醇、乙醚、氯仿、甘油、二硫化碳中，在室温下稍溶于水，几乎不溶于石油醚，65.5℃时，苯酚和水可以任意比例互溶。苯酚的毒性程度为极度危害介质类，对各种细胞有直接损害，对皮肤和粘膜有强烈腐蚀作用，工作场所苯酚最高允许浓度为5ppm。 苯酚是生产染料、医药、炸药、塑料等的重要原料。 丙酮是无色、透明、易燃、易挥发的液体，具有特殊刺激性气味，略甜。与水、乙醇、二甲基甲酰胺、氯仿、乙醚及大多数油品互溶。在空气中爆炸极限为 2.56～13％，空气中允许浓度0.40mg／L。 丙酮是重要的有机溶剂，同时又是表面活性剂、药物、有机玻璃、环氧树脂的原料。 2．苯酚、丙酮的生产方法 条件下分解成苯酚和丙酮，此法是当前工业上生产苯酚和丙酮的主要方法。 二、苯酚、丙酮的生产原理 由异丙苯氧化生成苯酚、丙酮分两步完成，首先由异丙苯氧化生成过氧化氢异丙苯，然后经分解即得苯酚、丙酮。 （一）过氧化氢异丙苯的生成 1．主、副反应 主反应：
仑伐替尼磺酸盐项目立项报告
[键入公司名称] 乐伐替尼磺酸盐立项报告*****部 2018/12/1
目录 1品种概况简述 (1) 1.1 乐伐替尼产品相关信息 (2) 1.2上市品图样及结构 (3) 1.3 作用机制及药代 (4) 1.3.1作用机制 (4) 1.3.2药代动力学 (4) 1.4临床研究 (5) 1.4.1晚期放射性-碘难治性分化型甲状腺癌 (5) 1.4.2晚期或转移性肾细胞癌 (5) 1.4.3不良反应 (5) 2市场概述 (6) 2.1患病率和人群分布 (6) 2.1.1甲状腺癌 (6) 2.1.2肾细胞癌 (6) 2.1.3肝细胞癌 (7) 2.2 临床试验/实践情况 (7) 2.2.1新颖的作用机制 (7) 2.2.2与现有一线用药相比，有效性明显提高，不良反应类似 (7) 2.2.3新适应症的临床实验正在开展 (8) 3市场分析 (9) 3.1 国外市场情况 (9) 3.2 国内市场情况预估 (9) 3.3 国外（内）已上市的竞品药 (11) 3.2.1分化型甲状腺癌 (11) 3.2.2 肾细胞癌 (12) 3.4乐伐替尼的市场机会与风险分析 (12) 3.4.1乐伐替尼市场优势 (12) 3.4.2乐伐替尼横空出世，为中国患者量身打造 (13) 3.4.3 乐伐替尼REFLECT研究的中国结果 (14) 附件1：乐伐替尼合成路线 (15) 附件2：相关杂质 (18) 附件3：FDA溶出数据 (20)
乐伐替尼磺酸盐原料及其制剂 缩略语 新药注册申请（New Drug Application，NDA） 中国国家食品药品监督管理局（CFDA） 美国食品药品管理局（FDA） 日本医药品医疗器械综合机构（PMDA） 欧洲药物管理局（EMA） 甲磺酸乐伐替尼（Lenvatinib mesylate），也称甲磺酸乐伐替尼，本文简称乐伐替尼
苯酚合成路线
苯酚合成路线 合成苯酚的方法主要有磺酸盐碱熔法、氯苯水解法、环己酮一环己醇法、甲苯一苯甲酸法、异丙苯氧化法、苯直接氧化法、直接加成法等生产方法；其中异丙苯法是目前世界上生产苯酚最主要的方法，其生产能力约占世界苯酚总生产能力的92%。化学发展方向是向绿色化学前进，苯直接氧化法，尤其是催化剂催化法符合绿色化学的要求是研究的重点，近来也取得了一定的成绩．关键词：苯酚，合成 苯酚及其同系物存在与煤焦油中，可以用ＮaＯＨ溶液从各馏分中提取出来．但是这远远不够工业上用的，促使科研工作者找合成方法．人们开始采用化学方法含成苯酚，最早的苯酚化学合成工艺是1923年由美国孟山都公司首次研究开发成功的苯磺化法，于该方法腐蚀性强以及污染严重等原因，目前已经基本上被淘汰。后来又有新的合成方法出现如：氯苯水解法，环己酮一环己醇法，甲苯一苯甲酸法、异丙苯氧化法．目前主要的合成方法是异丙苯氧化法． 磺酸盐碱熔法 把加热到１７０℃的苯蒸汽通如浓硫酸中，一部分苯磺化产生苯磺酸，一部分苯把生成的水带出． 生成的苯磺酸用亚硫酸钠中和，得到的苯磺酸钠与氢氧化钠一起熔融，生成苯酚钠： 在苯酚钠的水溶液中通如二氧化硫，就得到苯酚： 亚硫酸钠在生产过程中循环利用．这是使用较早的方法，流程复杂，操作麻烦，原子利用率低，利用率只有36. 7%；在生产过程中产生大量的二氧化硫，而且由于过程中大量使用酸和碱，设备腐蚀严重，每年均需要更换部分设备，维修费用大． 氯苯水解法 苯蒸汽、氯花氢和空气在２３０℃下通过催化剂，可以得到用做原料的氯苯： 氯苯在４２５℃一定压力和催化剂存在下用过热的水蒸气水解，可产生苯酚和氯花氢： 此方法对设备要求不高，生产成本较低．原料的生产可以在常压，不太高的温度下进行．而且氯化氢可以循环利用．但是该反应第二不要在高温下进行，反应需要消耗大量的酸和氢氧化钠，对设备腐蚀严重，苯酚收率不高，原子利用率为61. 6%． 环己酮一环己醇法 此法分三步进行，（１）苯加氢通常用Ni/A1z0，或reney－ni作催化剂，反应在200一250℃和0. 03一5. 5 MPa下进行 环己烷氧化为环己酮和环己醇的混合物氧化反应的反应温度为155℃，压力为1一1. ５ MPa
苯酚的工业生产合成路线
四、简述制备以下产品的工艺过程，并写出反应方程式 C l SO 3H N H 2 SO 3H 答：氯苯用过量的98%的硫酸在100℃左右进行一磺化，生成4-氯苯磺酸，向磺化液中加入稍过量的98%的发烟硝酸进行一硝化，得3-硝基-4-氯苯磺酸，后者在水介质中与亚硫酸氢钠进行磺基置换氯的反应，得2-硝基苯-1，4-二磺酸，最后经硝基还原，即得到2- 氨基苯-1，4-二磺酸（即苯胺-2，5-双磺酸）。其合成路线如下： C l C H 3SO 3H C l NO 2 SO 3H SO 3H NO 2SO 3H SO 3H N H 2 SO 3H 五、总结苯酚的工业生产曾用过哪些合成路线，写出反应方程式，标明分别属于哪类单元反应，指出各种路线的优缺点。 答：1、异丙苯法： CH 2CHCH 3C CH 3CH 3H C-烷化 氧化 C CH 3 CH 3O OH OH 酸性重排 分解 此法优点是，原料费用低，排放废液很少。但此法必须与石油化工相结合，利用石油馏分裂解时产生的丙烯进行大规模生产。 2、苯的磺化-碱熔法：
SO 3 H O H 磺化水解(碱熔) 此法的优点是技术要求不高、苯酚质量好。缺点是消耗大量的硫酸和氢氧化钠，废液多，工艺落后。 3、氯苯的气固相接触催化水解法： C l O H 氯化气固相接触催化水解 此法与苯用氯化氢的氧化氯化法生产氯苯相结合，理论上只消耗苯，但由于两步反应的单程转化率都比较低，反应混合物的分离和后处理相当复杂，并且有大量含酚废水需处理。 4、氯苯的高压液相碱性水解法： C l O H 氯化高压液相碱性水解 此法的缺点是消耗大量的氯气和氢氧化钠，并且需要使用耐高温、高压的管式反应器。 5、苯甲酸的氧化-脱羧法： O H C O O H 氧化氧化-脱羧CH 3 此法的优点是以甲苯为起始原料，苯甲酸可在一个反应器完成氧化和脱羧反应，不需要依赖石油化工，缺点是有副产的焦油废渣需处理，成本高于异丙苯法。 重氮盐的脱氮反应也可以制取酚类，但常用于制取萘酚蒽酚等；苯的直接氧化制苯
坦西莫司研究进展
坦西莫司研究进展 摘要】坦西莫司是用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）的首个哺乳动物雷帕霉素靶蛋 白（mTOR）抑制剂。治疗晚期RCC的Ⅱ/Ⅲ期临床研究显示，坦西莫司对RCC有 显著疗效。具有较高的开发价值。本文就坦西莫司的研究取得的主要进展进行了 综述，为原料合成、制剂开发及质量研究等提供有价值的参考。 【关键词】坦西莫司肾癌靶向 【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0381-02 2007年5月美国FDA批准惠氏公司惠氏制药子公司的坦西莫司注射剂(商品名：Torise|)，用于治疗晚期肾细胞癌。是首个雷帕霉素哺乳动物靶(mammalian target of rapamycin，mTOR)蛋白抑制剂靶向治疗肾癌的药品，是已上市唯一可特 异性抑制mTOR激酶(细胞内调节细胞增生、细胞生长和细胞存活的关键蛋白质) 的药品。其III临床试验结果显示，与α-干扰素(目前治疗肾细胞癌的常规物，temsirolimus可将中位生存期延长3.6个月(增加50%)。[1] 坦西莫司Temsirolimus为白色或类白色粉末，无吸湿性。难溶于水；易溶乙醇。别名：CCI-779；中文名：雷帕霉素 42-[3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯；英 文名：rapamycin 42 [3-hydroxy-2-（hydroxymethyl）-2-methylpropanoate];分子 式:C56H87NO16;相对分子质量：1030.30，CAS登记号： 162635-04-3。 1 结构研究 近年的研究表明，西罗莫司在预防同种异体肾移植术后排斥反应、各种支架 管置入导致的血管再狭窄及抗肿瘤等方面具有重要作用。由惠氏公司开发的西罗 莫司作为抗癌药现已进入临床试验阶段，大量的试验已经证实，西罗莫司可抑制 多种癌细胞的生长。虽然西罗莫司的生物活性很强，但由于起生物利用度低和水 溶性差、结构不稳定等，使得该药物一直是通过非肠道给药系统使用，为了在临 床上更好地发挥疗效，人们对西罗莫司的结构和功能进行了大量的研究，并获得 了一系列具有临床价值的西罗莫司衍生物。 坦西莫司是惠氏公司在依维莫司的基础上研发的西罗莫司C42位丙酸酯类衍 生物，亲水性明显强于西罗莫司，是一种代表性的细胞增殖抑制药，在体外抑制 平滑肌细胞增殖方面与西罗莫司具有相似的趋势，但在相同药物浓度下，抑制作 用是西罗莫司的3倍；同时该衍生物具有与西罗莫司相当的抗肿瘤活性和细胞毒性，可单独或与其他化学药物联合给药，能够有效地抑制人类早期神经外胚层及 成神经细胞瘤的生长。更为重要的是，该药物对在体外耐西罗莫司的U251恶性 胶质瘤细胞也具有抑制作用。目前该药物已经上市，商品名为Torisel，主要治疗 肾细胞癌；同时基于该药物的洗脱支架目前正在处于动物模型实验阶段。[3] 2 合成工艺研究 坦西莫司是雷帕霉素(rapamycin)的衍生物，其专利报道的合成方法有三种。 合成方法一[4]：都是以2,2-二羟甲基丙酸为原料，经过羟基保护、成混合酸酐通 固定化酶催化对雷帕霉素进行酰化和脱保护基生成目标产物。 合成方法二[5]：首先是雷帕霉素的31位经四甲基硅烷的甲硅烷化，再以2,2-二 羟甲基丙酸为原料，经过羟基保护、成混合酸酐对雷帕霉素进行酰化和脱保护基 生成目标产物。 合成方法三[6]：区域选择性合成方法，首先是雷帕霉素的31和42位经氯化三甲 基甲硅烷的甲硅烷化，随后经过硫酸区域选择性在42位脱甲硅烷化，然后再进
依维莫司的临床应用
依维莫司的临床应用 目的综述依维莫司药物的临床应用。方法检索国内、外医药数据库，下载依维莫司临床应用的相关文献，进行文献综述。结果国内外有大量关于依维莫司在肾、心脏器官移植使用报道；亦有依维莫司用于晚期乳腺癌、肾细胞癌、肾血管平滑肌脂肪瘤的肿瘤治疗和用作新一代洗脱支架用于经皮冠状动脉介入的早期治疗的病例报道。结论依维莫司针对器官移植后的抗排斥反应、肿瘤细胞的抑制增长的临床应用较多。近几年依维莫司作为洗脱支架应用于经皮冠状动脉介入治疗成为新的研发热点。 标签：依维莫司；器官移植；肿瘤；洗脱支架 依维莫司（everolimus）是新型的口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂，化学结构为42-O-（2-羟乙基）-雷帕霉素，比雷帕霉素水溶性更好，在进入人体内后能迅速水解。同时，依维莫司的药代动力学和生物利用度也在西罗莫司的基础上进行了改良。作为免疫抑制剂依维莫司在临床上与霉酚酸酯相似，与环孢霉素A二联用药预防器官移植的排异反应。作为一种新的靶向治疗药物依维莫司在治疗肿瘤方面的应用也越来越多如乳腺癌、肾细胞癌、肾血管平滑肌脂肪瘤的治疗。作为新一代的洗脱支架依维莫司用于经皮冠状动脉介入的早期治疗也得到了好评。本文将对依维莫司的临床应用做一概述。 1 作为免疫抑制剂用于抗器官移植的急性排斥反应 依维莫司是西罗莫司类似物，临床证实它能有效地用于预防器官移植排斥反应。在欧洲已批准依维莫司作为免疫抑制剂用于实体器官的移植和与环孢霉素A联合用于预防肾脏、心脏移植后的急性排斥反应。依维莫司的抗增殖和免疫抑制作用是通过与雷帕霉素相关蛋白（FKBP12）形成复合物，通过磷酸化激酶p70S6和4E-BP1 基因干扰控制细胞代谢和增殖的调节蛋白FRAP而形成的。因而，控制细胞代谢和增殖的调节蛋白FRAP抑制剂作用于细胞周期的G1后期。依维莫司在局部组织吸收迅速，在细胞内保留时间较长且细胞内活性维持时间亦长因而能显著减少新生内膜的增生[1]。 依维莫司用于预防同种异体的肾脏、心脏移植后的排斥反应已有大量临床资料报道。Vítko [2]报道的Ⅲ期药物临床试验中显示肾移植患者服用环孢霉素A联合依维莫司跟服用环孢霉素A联合霉酚酸酯相比，环孢霉素A联合依维莫司组的显示更高的血清肌酐，可降低环孢霉素A的用量改善肾功能。 Bilbao[3]等通过总结在1988年～2008年的759例肝移植手术患者的情况发现依维莫司可有效用作移植手术后早期的抗排斥反应的预防用药。同时，依维莫司对任何时期特别是晚期钙神经素抑制剂严重不良反应者、肿瘤复发者治疗效果较好。
萘普生胶囊
萘普生胶囊说明书 【药品名称】 通用名：萘普生胶囊 英文名：Naproxen Capsules 汉语拼音：Naipusheng Jiaonang 本品主要成份为：萘普生。其化学名称为：（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸。 其结构式为： CH3 OH O H3CO 分子式：C14H14O3 分子量：230.26 【药理毒理】 本品为非甾体抗炎药，其镇痛、抗炎、解热作用，通过抑制前列腺素合成而起作用。【药代动力学】 口服后吸收迅速而完全，口服后2～4小时血药浓度达峰值。与食物、含镁和铝物质同服吸收率降低，与碳酸氢钠同服吸收加快。血浆蛋白结合率高于99%。T1/2一般为13小时。在肝内代谢，经肾脏排泄．约有95%以原形及其结合物随尿排出。 【适应症】 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎。亦可用于缓解骨肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。 【用法用量】 口服 （1）成人常用量：①抗风湿，一次0.25 ～0.5g，早晚各一次，或早晨服0.25g，晚上服0.5g；②止痛，首次0.5g，以后必要时0.25g，必要时每6～8 小时一次；③痛风性关节炎急性发作，首次0.75g，以后一次0.25g，每8 小时一次，直到急性发作停止； ④痛经，首次0.5g，以后必要时0.25g，每6～8 小时一次。 （2）小儿常用量：抗风湿，按体重一次5mg/kg，一日2次。 【不良反应】 （1）皮肤瘙痒、呼吸短促、呼吸困难、哮喘、耳鸣、下肢水肿、胃烧灼感、消化
不良、胃痛或不适、便秘、头晕、嗜睡、头痛、恶心及呕吐等。 （2）视力模糊或视觉障碍、听力减退、腹泻、口腔刺激或痛感、心慌及多汗等。 （3）胃肠出血、肾脏损害（过敏性肾炎、肾病、肾乳头坏死及肾功能衰竭等）、荨麻疹、过敏性皮疹、精神抑郁、肌肉无力、出血或粒细胞减少及肝功损害等较少见。【禁忌】 对本品或同类药有过敏史，对阿司匹林或其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者，均应禁用；胃、十二指肠活动性溃疡患者禁用。 【注意事项】 （1）交叉过敏。对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者，对本品也过敏。 （2）对诊断的干扰：可影响尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）及17-酮类固醇的测定值。 （3）下列情况应慎用：有凝血机制或血小板功能障碍时、哮喘、心功能不全或高血压、肝肾功能不全。 （4）长期用药应定期进行肝、肾功能、血象及眼科检查，须根据患者对药物的反应而调整剂量，一般应用最低的有效量。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 （1）本品对胎儿的影响研究尚不充分，由于其他非甾体抗炎药可使胎儿动脉导管早闭，又因可抑制前列腺素合成导致难产或产程延长，故除非另有原因，否则孕妇不宜应用。 （2）本品分泌入乳汁中的浓度相当于血药浓度的l%，哺乳期妇女不宜用。 【老年患者用药】 慎用。 【药物相互作用】 （l）饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时，胃肠道的不良反应增多，并有溃疡发生的危险。 （2）与肝素及双香豆素等抗凝药同用，出血时间延长．可出现出血倾向，并有导致胃肠道溃疡的可能。 （3）本品可降低呋塞米的排钠和降压作用。 （4）本品可抑制锂随尿排泄．使锂的血药浓度升高。 （5）与丙磺舒同用时，本品的血药浓度升高, T1/2延长．可增加疗效，但毒性反应也相应加大。
甲磺酸乐伐替尼
甲磺酸乐伐替尼 一、基本信息 通用名：甲磺酸乐伐替尼 英文名：Lenvatinib mesylate 结构式： 商品名：Lenvima 原研厂家：日本卫材 剂型规格：FDA：规格4mg、10mg；硬胶囊，标有“LENV 4毫克或10毫克”。推荐日剂量为24毫克(两个10毫克胶囊和一个4毫克胶囊)，每天口服一次有伴或不伴有食物。 EMA：胶囊，规格：4mg、10mg 推荐剂量：剂量和给药方法 ⑴推荐剂量：24 mg口服，每天一次 ⑵在有严重肾或肝受损患者，剂量是14 mg每天一次 适应症：LENVIMA是一种激酶抑制剂适用为有局部地复发或转移，进展性，放射性碘-难治性分化型甲状腺癌患者的治疗。 注册分类： 二、注册申报 原研上市情况： FDA于2015年2月13日批准作为单药用于局部复发或转移性、进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗，2016年增加联合依维莫司用于治疗经抗血管生成药物治疗后的晚期肾细胞癌。在欧洲市场，EMA于2015年5月28日批准以Lenvima为商品名用于甲状腺肿瘤治疗用药，同时获得孤儿药认证；在2016年8月25日又以商品名Kisplyx批准用于肾细胞癌(RCC)的治疗用药。在2015年，同样也获得日本批准，当年预测销售峰值可达10亿美元。 国内申报企业：江苏恒瑞医药股份有限公司、江苏盛迪医药有限公司、江苏奥赛
康药业股份有限公司、石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司、江苏先声药业有限公司、杭州华东医药集团新药研究院有限公司、北京康立生医药技术开发有限公司 三、知识产权 专利方面卫材多个相关专利已经获得授权，也有部分专利仍未进入国内。除原研厂家外，其他国内企业在乐伐替尼新制备工艺、晶型、组合物应用上也有多项专利获得授权或处于实审阶段，若想继续进行乐伐替尼的开发，专利将是不可逾越的槛，必须充分分析。下表为乐伐替尼相关专利情况：
苯酚丙酮生产工艺流程
苯酚丙酮制作工艺统计，世界上90%以上的苯酚采用异丙苯法生产。其工艺步骤是:苯和丙烯反应得到异丙苯;异丙苯经氧气或空气氧化，生成过氧化氢异丙苯(CHP);CHP分解生成苯酚和丙酮。该方法以KBR公司的苯酚法工艺最为典型。除从异丙苯生产高纯度苯酚和丙酮外，还回收副产物α-甲基苯乙烯(AMS)和苯乙酮(AP)。在该工艺中，异丙苯用空气氧化成CHP的效率高达95%以上，CHP被浓缩，并在酸催化剂存在下高产率(大于99%)地分解为苯酚和丙酮。AMS加氢为异丙苯，用于循环氧化或回收。带有AMS加氢的流程，吨异丙苯可生产1吨苯酚和吨丙酮。KBR苯酚工艺具有低能耗、低原材料消耗、低生产费用和低排放污染的特点。现已采用该工艺建设了30套生产装置，生产苯酚总能力超过280万吨/年。20世纪90年代底，Aristech公司和壳牌化学公司采用该工艺分别在美国建成10万吨/年和万吨/年装置，中国石化上海高桥分公司也引进了这一工艺。采用该工艺生产的苯酚占世界能力的50%以上。埃克森美孚公司还开发了由过氧化氢异丙苯(CHP)制取苯酚的催化精馏技术，塔器催化剂床层中采用Zr-Fe-W氧化物固体催化剂，转化率可达100%，苯酚和丙酮选择率高，而4-异丙苯基苯酚、α-甲基苯乙烯(AMS)二聚物及焦油等高沸点的联产杂质数量很少。该工艺对苯酚的选择性为%，稍低于采用硫酸为催化剂的传统工艺。反应器催化剂床层操作条件为:50~90、34Kpa、液时空速4h-1。联产物α-甲基苯乙烯和苯乙酮的选择性分别为%和%。该催化精馏工艺有效地将反应热用于丙酮精馏过程，将反应过程和精馏过程结合在一起，降低了能耗和投资。由于采用固体酸催化剂代替通用的硫酸催化剂，可免除产物的中和过程。甲苯-苯甲酸法先将甲苯液相氧化为苯甲酸，苯甲酸再转化为苯酚。具有甲苯原料来源广泛、流程简单等优点。目前采用的异丙苯法存在联产大量丙酮(丙酮和苯酚产率比为:1)问题，同时苯酚需精制而耗用能源。现正在开发苯直接氧化制苯酚的一步反应法。日本研究人员开发了利用贵金属催化剂的一步法工艺。首诺(Solutia)公司开发了采用一氧化二氮为氧化剂使苯直接催化氧化为苯酚的一步法工艺。最近日本先进工业科技国家研究院(AIST)开发了由苯一步法合成苯酚工艺，而常规工艺从苯开始需三个步骤，并且产生需处埋的废酸。AIST的工艺使用不锈钢外管和多孔α-氧化铝内管组成的反应器，关键元件是厚1μm的钯膜催化剂，用化学蒸气沉积法涂复在氧化铝管的外侧。膜由AIST与丸善石化公司和NOK公司共同开发。反应器置于加热至150~250的加热炉内，苯和氧气流过氧化铝内管，压力的氢气沿管外侧通过。氢被吸附在膜上，在此被离解和活化，然后通过氧化铝管内表面，活化的氢捕集管子内表面上的氧分子，生成活化的氧，活化的氧与苯环的双键反应通过苯环氧化物由苯生成苯酚。实验室中，在转化率低于3%时，生成苯酚的选择性大于90%。10%~15%转化率时，选择性大于80%。苯酚产率为每千克催化剂千克/时，随着工艺过程的改进，预计转化率还可提高。