药源性双硫仑反应的预防和处理

药源性双硫仑反应的预防和处理

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无论是过年，还是夏季撸串季节，大家难免喝酒，因此很多科普会提醒大家，头孢配酒说走就走这是，因为二者一起服用可能会引发双硫仑反应。但什么是双硫仑反应？头孢那么多，是所有头孢都能引起双硫仑反应吗？除了头孢，其他药物会不会引起双硫仑反应呢？临床药学室在参与临床查房时也发现，有些药物的辅料是乙醇，这个很隐蔽的信息可能不会引起医生们的注意。

在本期药讯里，临床药学室对双硫仑反应的作用机制、引起双硫仑反应的药物、含辅料为乙醇的药物、及发生双硫仑时患者的处理进行阐述，希望可以为临床安全用药提供参考信息。

1、什么是双硫仑反应？

要知道双硫仑反应，首先得知道什么是双硫仑。

1948年哥本哈根发现橡胶硫化催化剂双硫仑，它被人体微量吸收后能引起面部潮红、心悸和呼吸困难症状，尤其在饮酒后更为严重，进一步发现双硫仑是酒增敏药，可使体内乙醇及其产物代谢减慢，从而增高体内乙醇或其代谢物的浓度，因此国外自上世纪60年代开始研究其作为戒酒药。

乙醇进入人体后，首先在肝脏中经乙醇脱氢酶转化为乙醛,随后转化为乙酸，并经三羧酸循环最终生成二氧化碳和水，而双硫仑可以竞争性辅酶I抑制乙醛氧化成乙酸的转化，致使乙醛在体内蓄积，引起乙醛蓄积综合征。另外其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺β-羟化酶形成，使脑中多巴胺蓄积，以上是双硫仑作为戒酒药的两条机制。

图1 双硫仑体内作用机制

双硫仑作为戒酒药，并不能治疗患者嗜酒症，而是患者在服用此药后的一定时间内饮酒，会因乙醛的聚集和脑中多巴胺的蓄积，引起人体面部潮红、发热、困倦、口中有大蒜气味、呼吸困难、头痛、恶心和呕吐等不舒服症状，感觉精神警长，心律不齐、昏迷等，即常说的双硫仑-酒精反应，借助这个让患者极为不舒服的症状，促使患者戒酒。

我们临床上常说的双硫仑反应即类似于双硫仑与酒精相互作用反应。

2、为什么部分头孢菌素会引起双硫仑反应？

大家想过这样一个问题没有，头孢菌素和青霉素类一样，都属于β-内酰胺类抗生素，为什么只有部分头孢菌素可以引起双硫仑反应，而其他β-内酰胺类的青霉素却没有类似双硫仑样反应？引起双硫仑反应的头孢菌素不属于双硫仑，为什么会引起这个反应？

要回答以上这些问题，则要从药物的分子结构说起。以头孢哌酮为例，图2所示是双硫仑的分子结构，而图3是头孢哌酮分子结构，图4是甲硫四氮唑结构甲硫四氮唑结构。其中头孢哌酮7-基团上含有甲硫四氮唑结构，而甲硫四氮唑结构和双硫仑分子结构相似，均为-S-C-N-分子结构，因此患者若服用头孢哌酮后饮酒，其分子结构中甲硫四氮唑结构也会和双硫仑一样，与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，阻止乙醛氧化为乙酸，导致乙醛蓄积，进而导致患者出现类似双硫仑样反应。

图2双硫仑的分子结构

图3 头孢哌酮分子结构

图4甲硫四氮唑分子结构

而我们常见的青霉素类，如阿莫西林克，美洛西林等则无甲硫四氮唑构效团，一般不会引起双硫仑反应。

3、含有甲硫四氮唑的头孢菌素类

知道了引起头孢菌素引起双硫仑反应的机理，我们就可以从分子结构入手分析哪些药物可以引起双硫仑反应。比如明确含有甲硫四氮唑分子结构的头孢米诺、头孢哌酮、头孢替安、拉氧头孢、头孢孟多、头孢替坦、头孢甲肟、头孢匹安、头孢美唑等都会引起双硫仑反应。

另外，头孢曲松和头孢唑啉分子结构中虽然不含甲硫四氮唑结构，但头孢曲松中含有N-甲基三嗪侧链（图5红色圆圈），头孢唑啉中含有N-甲基噻四唑侧链（图6红色圆圈区域），这两个结构可以在中性水溶液中（如0.9%氯化钠中）水解并进行分子重排成甲硫四氮唑结构，因此也可引起双硫仑反应。

4. 不含甲硫四氮唑结构的头孢菌素，可以引起双硫仑反应吗？

需要注意的是，头孢他啶、头孢克洛、头孢呋辛、头孢吡肟、头孢西丁、头孢硫脒等，虽然不含有甲硫四氮基团，但有文献报告这些药物也可能会发生双硫仑样反应，其反应机制有待进一步研究。

但并非所有的头孢菌素均可导致双硫仑反应，如头孢唑肟、头孢克肟、头孢替唑、头孢地嗪等不含甲硫四氮唑结构，且目前暂无文献报道可以引起双硫仑反应。需要警惕的是这些虽然目前尚无报道，但临床应用时仍需警惕。

5. 除了头孢菌素，还有哪些药物可以引起双硫仑反应？

除了头孢菌素外，硝基咪唑类抗生素，如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑，还有呋喃唑酮、酮康唑也可以引起双硫仑样反应，在机制方面，以往认为这些药物也可以抑制乙醛脱氢酶，而最新研究发现甲硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用，也不增加实验动物体内乙醛的浓度，但可增加脑内-5-羟色胺的浓度，因此认为甲硝唑引起双硫仑反应可能是另外

一条作用机制，即阻断多巴胺β-羟化酶形成，使脑中多巴胺蓄积。

需要特别注意的是磺脲类如格列美脲、氯磺苯脲、格列齐特、格列吡嗪，格裂苯脲等均可导致双硫仑反应。临床在给予患者治疗时应叮嘱患者服药期间禁止饮酒、或食用含酒精。

6、喝酒后多久可以吃头孢，吃头孢后多久可以喝酒？

首先酒精和头孢在人体内的代谢快慢不同，导致喝酒后吃头孢，和吃头孢后喝酒的时间限制不同。研究发现一名体重70kg的成年人在1小时内可以身体可以处理7g酒精，相当于60ml日本清酒，200ml 啤酒，或20ml威士忌，12ml 55%白酒，而人体内代谢酒精的酶有限，正常成年男子一昼夜仅能氧化代谢8瓶663ml啤酒，如果1小时内连续3瓶啤酒，那么对身体的影响完全小时得需要约9小时。此外，成年人处理酒精的能力和快慢还与遗传、肝功能和饮酒量相关，因此对于酒精的处理能力有较大的个体差异。所以喝酒后多久可以使用头孢菌素目前没有明确的答案，但一般建议饮酒后3天内尽量避免可以引起双硫仑反应的药物。

那么头孢菌素代谢半衰期仅仅为1小时，是不是1天后就可以饮酒呢？并非这样，头孢菌素引起双硫仑反应的主要机制在于抑制乙醛脱氢酶，而被抑制的乙醛脱氢酶一般需要4-5天才能恢复，因此为了安全期间，学者们普遍建议使用头孢后7天才可以饮酒比较安全。

7、双硫仑反应与饮酒种类和量关系？

没有。研究表明即使很少量的酒精也可能会引起双硫仑反应，且与酒的种类无关，因此白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可出现双硫仑样反应。

可能患者就诊时，临床医生会比较关注患者是否饮酒，而忽略一些药物的辅料中也含有酒精，比如氢化可的松注射液、藿香正气水、硝酸甘油注射液、溴己新葡萄糖注射液、去乙酰化毛苷注射液、十滴水等，在应用这些药物时应谨慎与可能引起双硫仑反应的药物联用。8、双硫仑反应有什么症状？发生时如何抢救？

一般使用双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5分钟即出现症状，

一般多在30分钟，少数在1小时，很少在1小时后才出现双硫仑反应。此外，小儿肝脏代谢乙醇功能较差，即使在较低浓度乙醇也可出现双硫仑反应，因此小儿在应用可能引起双硫仑反应的药物后2周-3周内，避免饮酒或进食含有乙醇的食物，如醪糟、腐乳等。

双硫仑反应可表现为面部及全身皮肤潮红，结膜发红，发热感，口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气短、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、步态不稳、狂躁、谵妄、意识障碍，口中大蒜味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、濒死感，有的患者还可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克，惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死，甚至死亡。

由于双硫仑反应特异性较差，有时候与心血管疾病急性发作时很见鉴别诊断，因此询问患者或其家属流行病学史辅助诊断也较为重要。

9、双硫仑反应发生时如何处理？

若诊断为双硫仑反应时，应积极予以处理，包括就地处理,，一般处理，药物治疗和对症处理。

就地处理

包括催吐，有条件时洗胃，保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物，头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。

一般处理

吸氧，卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸，检查心电图或心电监护观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。

药物治疗

建立静脉通道，给予患者5%-10%葡萄糖500ml-1000ml，加入维生素C 2-4g，维生素B6 0.2g-0.4g，地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。

对症处理

有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物；休克者应补充液体或用多巴胺等升压药；活血化淤药物使用；呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救，以防双硫仑样反应造成更为严重的后

果。

参考文献

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双硫仑样反应

药源性双硫仑样反应及其防治 我们在日常生活和临床实践工作中常常会遇见这样的问题，有些人在使用某些药物以后即使少量饮酒也会出现；面色潮红、结膜充血、头晕、恶心、呕吐、心跳加快、血压升高等反应。这到底是怎么回事呢?这就是药物引起的戒酒硫样反应。选择有关药物引起的戒酒硫样反应的有代表性的文献进行归纳与分析，提出药源性双硫仑样反应的药物目录、诊断与鉴别诊断、致病机制、预防与治疗措施，为临床医务人员安全用药提供参考。 1双硫仑及其药理作用简介 双硫仑(disumam，又称双硫醒、戒酒硫，酒畏)是一种橡胶硫化催化剂，如果人体吸收微量后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后这些症状更是严重。利用这一特点，双硫仑可作为酒增敏药物用于戒酒治疗(即戒酒药)。口服正常剂量的双硫仑可出现困倦、口中大蒜味、呼吸困难、胃肠道反应、心动过速、精神紧张、视力模糊等，严重时出现心律不齐、昏迷、急性心肌梗死、惊厥甚至休克等不良反应。双硫仑作为戒酒药并不是它能治疗嗜酒症，而是指服用双硫仑后一定时间内饮酒(即使是少量的饮酒)会使饮酒者现面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐等不舒服的症状，以此期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射 2致药源性双硫仑样反应的药物 2．1抗菌药物 2．1．1头孢菌素类抗生素头孢哌酮、头孢哌酮一舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等。 2．1．2咪唑类抗菌药物甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。 2．1．3其他抗菌药物呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉索、 复磺胺甲噁唑、异烟肼等。 2．2降血糖药物氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。 2．3其他药物华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。 3致药源性双硫仑样反应的含酒精的饮料、药物与食物据报告，引起药源性双硫仑样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶媒的药物制剂(如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、酊剂如碘酒等)，含酒精的食物如啤酒鸭、糖果(酒心巧克力)，以及使用酒精消毒皮肤，使用洒精擦浴降温等。 4药源性双硫仑样反应的诊断与鉴别诊断4．1临床诊断只要符合以下5点就可做出正确的临床诊断： ①一周之内有致药源性双硫仑样反应药物的用药史；②出现双硫仑样反应之前的数分钟或数小时内饮过含酒精的饮料，或使用(口服或注射)过含酒精的药物制剂，或使用酒精擦浴，或使用酒精消毒皮肤； ③有双硫仑样反应的临床表现，如面部潮红、血管波动性头痛、头晕、眩晕、球结膜充血、视物模糊、

双硫仑

双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒 一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？ 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达120 次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30 分钟发生。二、哪些药物可导致双硫仑样反应？ 1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。 2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。 三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？ 据相关文献报道, 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达99% 的密切相关。由于个体差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长, 双硫仑样反应的发生率就越低。 一项回顾性调查分析显示：24 例用药前饮酒的患者中共有17 例发生双硫仑样反应, 发生率为70.90%(17/24), 其中62.50%(15/24) 发生在用药前 3 天内有饮酒史者, 在用药前第 4 天和第 5 天有饮酒史的仅各发生 1 例, 用药前第 6 天以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。 在用药后22 例饮酒的患者中, 发生率为68.20%(15/22), 其中54.6%(12/22) 发生在用药后 3 天之内饮酒的患者, 在用药后第4-6 天饮酒的患者中共发生 3 例, 发生率为13.70%(3/22), 用药后第7 d 及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于乙醛脱氢酶被抑制后常需4-5 d 后才能恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后3 d 内有饮酒史的患者。 综合文献报道，为防止双硫仑样反应, 对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史, 如患者在用药前7 d 有饮酒史, 应禁用该类药；对应用头孢类抗生素的患者, 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于7 d , 一旦发生双硫仑

双硫仑反应

双硫仑反应 双硫仑反应是指用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。 双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。 可引起类似效用的药物 1、头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交

感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。） 2、硝基咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3、其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。 救治措施 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。 治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。 ①患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。 ②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。 ③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。 ④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电

双硫仑样反应的处理和预防

药源性双硫仑样反应的处理和预防 2012-09-14 13:24 来源：中国药物应用与监测作者：慈书平等 双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名，又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司（antabuse）反应。 1双硫仑样反应特点 1.1硫仑样反应的临床特点 使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。 1.2双硫仑样反应的时间特点 使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh 内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。 1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点 双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。 2引起双硫仑样反应的常见药物 2.1头孢类抗生素 如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。 头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸（7A-CA）环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。 2.2硝咪唑类 如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。 2.3其他药物和食物 呋喃类如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达

双硫仑样反应

规避双硫仑样反应 请临床医生、护理人员及药剂人员加强患者的既往用药史和饮酒情况的询问和记录，以防止双硫仑样反应的发生。 可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。 一，抗菌药物与双硫仑样反应 （1）头孢哌酮与双硫仑样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5—40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。 （2）其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应 据文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、

头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应，这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。头孢地尼、头孢唑肟、头孢替安、头孢丙烯、头孢克洛、头孢硫脒、头孢唑啉、头孢（羟）氨苄、头孢拉定、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢他美酯、头孢泊肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪无此反应。 （3）其他抗菌药物与双硫仑样反应 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑，奥硝唑与其他硝基咪唑类结构不同，可能无双硫仑样反应，但尚需更多的研究证实。 硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮，服用期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起双硫仑样反应。 有十多种的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生双硫仑样反应。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后1周内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。 二，磺酰脲类、双胍类降糖药与双硫仑样反应 磺酰脲类：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等磺酰脲类降糖药。 双胍类：苯乙双胍、二甲双胍等双胍类降糖药。

双硫仑样反应的预防及处理

双硫仑样反应的预防及处理 摘要近年来，随着生活水平的不断提高，嗜酒人群有所增多，同时由于头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用，双硫仑样反应发生率也越来越高。探讨双硫仑样反应的发生机制、诊断和救治过程，以期引起临床医师对双硫仑样反应的认识和重视。 关键词双硫仑样反应；双硫仑样反应机制及预防 双硫仑是一种戒酒药物，化学名称为二硫化四乙基秋兰姆，服用该药者即使饮用少量的酒或含酒精的饮料身体即会产生面部潮红，头痛，腹痛，出汗，心悸，呼吸困难等症状。后来将于应用某些药物后饮用或接触酒精制品导致的体内“乙醛”积蓄的中毒反应，称为双硫仑样反应，又称“戒酒硫样或双硫醒样反应”为药源性急症。为了探讨双硫仑样反应的发生机制、诊断和救治过程，以期引起临床医师对双硫仑样反应的认识、重视和预防。现综述如下： 1.酒精的吸收与代谢 饮酒时酒精主要通过胃（20%）和十二指肠（80%）吸收。当人在短时间内大量饮酒时，5 min后血液中就会有乙醇出现；30 min时，血液中的乙醇浓度迅速达峰值，为0.82 mg·ml-1；2 h后，乙醇浓度开始下降；16 h后血液中的乙醇基本谢完全[1。]进入体内的乙醇90%以上在肝脏代谢。生理条件下酒精在体内经肝脏乙醇脱氢酶（ADH）代谢为乙醛，再经乙醛脱氢酶（ALDH）的作用转化为乙酸。短时间内大量摄入乙醇时，会激活微粒体乙醇氧化酶系统（microsomal ethanol oxidizing system,MEOS）参与乙醇的代谢。乙醇经上述两种代谢途径氧化均生成乙醛，后者在ALDH的催化下进行氧化。ALDH的基因型有正常纯合子、无核性纯合子和杂合子三种类型。流行病学研究显示,ADH基因的多态性可导致其编码的二聚体ADH具有不同的活性,进而导致不同个体对酒精代谢的速度不同。如具有保护作用的等位基因ADH1C*1和ADH1B*2具有较高的催化活性,能够加速体内酒精的代谢。这些多态位点在不同的种族和人群中分布有很大的差异,如东方人以ADH1B*2为主,而在白人中ADH1B*1最常见,这可能很大程度上决定了东西方人饮酒行为结局的差异[2]。 2.乙醇的代谢解毒 在人类漫长的演化过程中，已经在人体内形成了一套酶促乙醇氧化解毒的机制，只是在不同地区、不同环境及不同民族中，在对付过多摄入乙醇的能力上有所不同，即使同一地区的相同民族，每个人的酒量也是不同的，因为他们处理乙醇的酶系统的能力不同。乙醇的代谢解毒主要在肝脏中进行，解毒过程是把乙醇经乙醛氧化成乙酸，最后变成二氧化碳和水的过程：CH3CH2OH→CH3CHO→CH3COOH→CO2+H2O。实际上，当反应进行到乙酸这步时，就已经完成了解毒步骤。乙醇在肝脏内解毒有3条途径，由不同的系统完成，它们互为补充。 3.脱氢酶系统 一般情况下，95%的乙醇经醇脱氢酶和醛脱氢酶氧化。第一步是乙醇的氧

双硫仑样反应

双硫仑样反应 双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。 临床护理对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。（4）对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。 敬告：医护人员应提醒病人及其家属，应用头孢类和咪唑衍生物做治疗时、且停药7日内，禁止饮酒（以及含有酒精的饮品）。

双硫仑样反应原因及处理

可引起双硫仑反应的药物 1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。） 2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。 急救及护理 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。①患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。⑤因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。⑥治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解 个人认为这些药物不适合。 安眠药 酒精和安眠药都有中枢神经系统抑制作用，大脑皮质细胞很快便会转入抑制状态，如果人们在饮酒前后服用了安眠药，可能会导致昏迷甚至死亡。

双硫仑样反应

双硫仑样反应 规避双硫仑样反应 请临床医生、护理人员及药剂人员加强患者的既往用药史和饮酒情况的询问和记录，以防止双硫仑样反应的发生。 可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。 一，抗菌药物与双硫仑样反应 （1）头孢哌酮与双硫仑样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5—40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。 （2）其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应 据文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、 头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应，这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可

药源性双硫仑反应的预防和处理

药源性双硫仑反应的预防和处理 #药事健康超能团# 无论是过年，还是夏季撸串季节，大家难免喝酒，因此很多科普会提醒大家，头孢配酒说走就走这是，因为二者一起服用可能会引发双硫仑反应。但什么是双硫仑反应？头孢那么多，是所有头孢都能引起双硫仑反应吗？除了头孢，其他药物会不会引起双硫仑反应呢？临床药学室在参与临床查房时也发现，有些药物的辅料是乙醇，这个很隐蔽的信息可能不会引起医生们的注意。 在本期药讯里，临床药学室对双硫仑反应的作用机制、引起双硫仑反应的药物、含辅料为乙醇的药物、及发生双硫仑时患者的处理进行阐述，希望可以为临床安全用药提供参考信息。 1、什么是双硫仑反应？ 要知道双硫仑反应，首先得知道什么是双硫仑。 1948年哥本哈根发现橡胶硫化催化剂双硫仑，它被人体微量吸收后能引起面部潮红、心悸和呼吸困难症状，尤其在饮酒后更为严重，进一步发现双硫仑是酒增敏药，可使体内乙醇及其产物代谢减慢，从而增高体内乙醇或其代谢物的浓度，因此国外自上世纪60年代开始研究其作为戒酒药。 乙醇进入人体后，首先在肝脏中经乙醇脱氢酶转化为乙醛,随后转化为乙酸，并经三羧酸循环最终生成二氧化碳和水，而双硫仑可以竞争性辅酶I抑制乙醛氧化成乙酸的转化，致使乙醛在体内蓄积，引起乙醛蓄积综合征。另外其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺β-羟化酶形成，使脑中多巴胺蓄积，以上是双硫仑作为戒酒药的两条机制。 图1 双硫仑体内作用机制

双硫仑作为戒酒药，并不能治疗患者嗜酒症，而是患者在服用此药后的一定时间内饮酒，会因乙醛的聚集和脑中多巴胺的蓄积，引起人体面部潮红、发热、困倦、口中有大蒜气味、呼吸困难、头痛、恶心和呕吐等不舒服症状，感觉精神警长，心律不齐、昏迷等，即常说的双硫仑-酒精反应，借助这个让患者极为不舒服的症状，促使患者戒酒。 我们临床上常说的双硫仑反应即类似于双硫仑与酒精相互作用反应。 2、为什么部分头孢菌素会引起双硫仑反应？ 大家想过这样一个问题没有，头孢菌素和青霉素类一样，都属于β-内酰胺类抗生素，为什么只有部分头孢菌素可以引起双硫仑反应，而其他β-内酰胺类的青霉素却没有类似双硫仑样反应？引起双硫仑反应的头孢菌素不属于双硫仑，为什么会引起这个反应？ 要回答以上这些问题，则要从药物的分子结构说起。以头孢哌酮为例，图2所示是双硫仑的分子结构，而图3是头孢哌酮分子结构，图4是甲硫四氮唑结构甲硫四氮唑结构。其中头孢哌酮7-基团上含有甲硫四氮唑结构，而甲硫四氮唑结构和双硫仑分子结构相似，均为-S-C-N-分子结构，因此患者若服用头孢哌酮后饮酒，其分子结构中甲硫四氮唑结构也会和双硫仑一样，与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，阻止乙醛氧化为乙酸，导致乙醛蓄积，进而导致患者出现类似双硫仑样反应。 图2双硫仑的分子结构 图3 头孢哌酮分子结构

(完整版)双硫仑样反应简介

1.1双硫仑 双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。 1.2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒 硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。 1.3双硫仑样反应 双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T段改变，甚至死亡的一组临床综合征。 1.4双硫仑样反应发生机制 乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛;乙醛再 经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环， 最后转化为水和二氧化碳排出体外。酪氨酸在体内先转化为多巴，

再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺B-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺B-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团（如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑）与乙醇 相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引 起的临床症状。也有研究表明，某些药物或其代谢物可以抑制单胺氧化酶，使酪胺在体内的代谢减少而蓄积，出现一系列类似双硫仑反应的症状。还有一些药物与乙醇发生相互作用后也会出现双硫仑反应的症状，但机制尚不明确。 1.5双硫仑样反应临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、，血压下降至60〜70/30〜40mmHg，心率加速（可达120次/min）及心电图正常或 部分改变（如ST—T改变）并伴有意识丧失甚至发生过敏性休克。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。老年人、儿童、心脑血管病及对乙

戒酒硫反应的发生与防治

戒酒硫反应的发生与防治 戒酒硫又称双硫仑，是秋兰姆的衍生物，是一种戒酒药物，服戒酒硫后即使少量饮酒，身体 也会出现严重不适，使嗜酒者对酒产生厌恶，从而达到戒酒的目的。戒酒硫样反应属药源性 急症，是由可引起戒酒硫样反应的药物和乙醇（酒精）相互作用而引起的面部潮红、胸闷不适、恶心、呕吐等不良反应，易被误诊为酒精中毒或药物过敏，从而导致误诊误治，贻误病 人病情。因此加强医务人员对此反应的认识，避免或减少戒酒硫反应的发生，显得尤为重要。 1 戒酒硫样反应的临床表现 轻度戒酒硫样反应主要表现为面部、胸部皮肤潮红、头痛、心悸，心电图正常；中度反应者 除上述表现外，还有胸闷、憋气、头痛头胀、恶心、呕吐、视物模糊，心电图呈窦性心动过速；重度者甚至出现烦躁不安、意识丧失、呼吸困难伴大汗、四肢冰冷、血压下降等休克症状，心电图呈不同程度的S-T段压低，T波低平或倒置，戒酒硫样反应的程度与用药剂量和 饮酒量成正比。 2 戒酒硫样反应的发生机制 人体饮酒后，进入体内的乙醇90%～98%在肝脏进行生物转化，其途径为乙醇经乙醇脱氢酶（ADH）作用转化为乙醛，乙醛在乙醛脱氢酶(ALDH)的作用下变成乙酸，乙酸自动分解为二 氧化碳和水。戒酒硫可抑制肝脏中ALDH的活性，使乙醛不能转化为乙酸而在体内堆积。乙 醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，引起机体的多种不适反应，表现出戒酒硫样反 应的症状。由于戒酒硫从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停药后1～2周内饮酒或者饮 用含有乙醇的饮料均可出现戒酒硫样反应。 3 引起戒酒硫反应的药物 3.1抗生素类药物①头孢菌素类药物：临床中常用的头孢类抗生素含N-甲基硫代四唑(MTT)，MTT与戒酒硫有相似的结构，抑制乙醛代谢，导致体内乙醛聚集出现戒酒硫反应。具MTT侧链的头孢菌素有头孢哌酮[1]、头孢哌酮舒巴坦、头孢甲肟、头孢孟多、头孢美唑、头孢拉定[2]、头孢氨苄、氟氧头孢等，头孢曲松[3]、头孢噻肟、头孢他啶[4]等因不含MTT侧链基团 曾被认为在应用期间饮酒不会引起戒酒硫反应，但也有服用头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶 后饮酒引起戒酒硫反应的报道；②硝咪唑类药物：如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑[5]，特别是甲硝唑是最早用于临床的硝咪唑类药物，其所致双硫仑样反应国内有较多报道[6,7]；③其他抗 菌药：如呋喃唑酮（痢特灵）[8]、酮康唑、红霉素、诺佛沙星[9]等。 3.2降糖类药物磺酰脲类口服降糖药如甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲等及含有乙醇的药物 与食品，如甘草合剂、藿香正气液、氢化可的松注射液[10]、［酒心巧克力及含酒精的饮料等。 4 戒酒硫反应的临床治疗 凡患者在应用上诉药物前后1-2周内有饮酒，饮酒量少于或等于平时，既往无上诉药物过敏史，出现头痛、恶心、呕吐、胸闷、心悸等症状时，即要考虑戒酒硫反应。一经诊断应积极 采取治疗措施，对于症状较轻者，使患者平卧，保持呼吸道通畅，给予吸氧，大剂量维生素 C静滴，地塞米松5-10mg静脉注射或入壶，苯海拉明20mg或地西泮10mg肌注，消除病人 和家属的紧张恐惧心态；对于症状较重血压偏低者，建立2条静脉通道，一条快速补液，经 大量补液血压不升者另一条给予多巴胺静滴，纳洛酮2-4mg肌注，心电图有缺血改变者给予 复方丹参或参麦改善冠脉血供，密切观察患者意识、呼吸、心率、尿量以及血压变化。大部 分患者经2-6小时的积极治疗，症状明显缓解至消失，但也有文献报道戒酒硫反应可致患者 死亡[11]。 5 戒酒硫反应发生的原因及预防

双硫仑样反应

双硫仑样反应 双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 中文名双硫仑样反应 外文名disulfiram-like reaction 别名戒酒硫样反应 应用戒酒 反应特征体内乙醛聚集 出现1948年 目录 1 临床表现 2 案例 3 药物 4 临床护理 5 注意事项 临床表现编辑 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。案例编辑 多年未见的老友要来会面，老王很激动，在家里为老友接风洗尘，不知不觉几杯酒就下了肚。可就在两个人都很尽兴的时候，老王突然摔倒在地上，晕了过去。家人赶紧将老王送到了医院。医生询问老王有何特殊之处，家人说他没心脏病、高血压、糖尿病，只是这两天有些感冒，但吃了头孢后已经有些缓解…… 听到这里，医生打断他们的话说，他吃了头孢后怎能让他喝酒呢？说完就开始紧急抢救。幸运的是，经过抢救老王渐渐地醒了过来。 药物编辑 引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。

双硫仑样反应宣教

双硫仑样反应宣教（一） 双硫仑样反应 双硫仑样反应，又称，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 分级 诊断 ①病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史； ②在用药后一周内使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物； ③乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用； ④有典型的双硫仑样反应的临床表现； ⑤所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同； ⑥无乙醇和使用该类药物的过敏史； ⑦双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。 鉴别 与乙醇中毒的鉴别 双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处，极易误诊。 鉴别点有： 1、摄入乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g，仅为平时饮酒量的1/2或1/10； 2、症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同； 3、症状出现与饮酒量和酒的种类无关。 与乙醇过敏的鉴别 1、双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红。乙醇过敏多为局部皮肤潮红； 2、双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹；

双硫仑样反应的处理

5.3药物治疗 建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL，加入维生素C2g-4g、维生素B60.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。 1.VC促乙醇氧化 维生素C具有较强的还原(抗氧化)性因为维生素有较强的还原作用，所以其在体内清除自由基的作用，如可清除氧、臭氧、二氧化氮、酒精、四氯化碳及抗癌药中的阿拉霉素等的自由基防止它们对心脏造成损伤。维生素C作为体内水溶性的抗氧化剂，可与脂溶性抗氧化剂协同作用，能在防止脂类过氧化作用上起一定的作用。 2.纳洛酮缓解乙醇中毒 本品为阿片受体拮抗药，其作机制是竞争性拮抗阿片受体，但不产生吗啡样激动作用，但对丁丙诺啡只能部分拮抗。对巴比妥类药物引起的呼吸抑制无对抗作用。临床用于阿片类药物过量中毒所引起的呼吸抑制和昏迷，可迅速改善呼吸，使意识清醒。有对抗阿片类的镇痛、心血管、胃肠道效应、缩瞳及内分泌效应。本品还能解除麻醉前给药所引起的术后呼吸抑

制、恶心、呕吐、心动过速和血压升高。可用于乙醇急性中毒及中毒性休克。是一种安全性高，不良反应小的药物，可使血中酒精含量明显下降，使病人快速清醒。 3. 抗组胺药物（扑尔敏或苯海拉明）缓解症状，镇静 能对抗或减弱组胺对血管、胃肠道和支气管平滑肌的作用，降低毛细血管和微静脉的通透性，减轻局部水肿，解除平滑肌痉挛，从而消除过敏状态。此外还有明显的中枢抑制作用和轻度阿托品样解痉作用。用于荨麻疹、血管性水肿、接触性皮炎等过敏性疾患，此外亦用于晕车、晕船以及由此所引起的恶心、呕吐等症状。 4.地塞米松抗炎，解除危重症状 肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体一肾上腺皮质轴抑制作用较强。 抗炎机制： ①减少致炎性细胞因子的生成和其作用。GC减少致炎性的ILs、TNF-α、GM-CSF、IFN-γ等的基因转录，增加IL-1、IL-3及GM-CSF的mRNA降解，抑制IL-2受体的合成等各种机制减少致炎细胞因子的作

双硫仑样反应快速处理的方法

双硫仑样反应快速处理的方法 双硫仑样反应（也称为硫代异硫氰酸酯反应）是指一类有机化合物在双硫仑（thiol）的存在下进行的亲核加成反应。这类反应通常发生迅速，并伴随着生成新的化学键以及官 能团转化。以下是关于快速处理双硫仑样反应的10条方法，并进行详细描述。 1. 快速混合反应物：为了加速反应的进行，最简单的方法是迅速混合反应物。可以 使用有效的搅拌装置，如磁力搅拌器或机械搅拌器，确保反应物均匀混合。 2. 增加反应物浓度：增加反应物的浓度可以加速双硫仑样反应。高浓度的反应物会 增加反应物之间的相互碰撞几率，从而加速反应的进行。可以通过改变溶剂体系或调整反 应物的浓度来实现。 3. 控制反应温度：调整反应温度是双硫仑样反应中控制反应速率的另一种方法。一 般来说，增加反应温度可以加速反应。不过，温度过高也会导致副反应的发生，所以需要 选择适当的反应温度。 4. 使用催化剂：有时候，添加适当的催化剂可以显著加速双硫仑样反应。催化剂能 够降低反应的活化能并增强反应物之间的相互作用。常用的双硫仑样反应催化剂包括 Lewis酸、碱或金属催化剂等。 5. 选择适当的溶剂：选择适当的溶剂可以改变反应物的亲疏性，并影响反应速率。 一般来说，极性溶剂可促进反应进行，而非极性溶剂可能降低反应速率。根据反应物的性 质选择合适的溶剂是快速处理双硫仑样反应的重要步骤。 6. 使用合适的反应条件：双硫仑样反应通常需要适当的酸碱条件。初始pH的调节可 以影响反应速率。对于酸性条件，例如使用酸性催化剂，通常更容易触发双硫仑样反应。 7. 加入溶剂抽提剂：在反应结束后，可以为了快速处理双硫仑样反应产物，加入适 当的溶剂抽提剂。溶剂抽提剂可以将产物从反应溶液中分离出来，使得处理更加方便和迅速。常用的溶剂抽提剂包括乙醚、氯仿等。 8. 使用分析技术监测反应进程：使用合适的分析技术，如核磁共振（NMR）或质谱（MS），可以及时监测双硫仑样反应的进程。根据监测到的结果，可以及时调整反应条件或采取其 他必要的措施，以使反应更加高效和快速。 9. 优化反应条件：通过反复优化反应条件，可以找到适合双硫仑样反应的最佳条件。这可能涉及到不同的试验参数，比如不同的反应时间、不同的催化剂用量等。通过不断优化，可以最大限度地提高反应速率。

双硫仑

双硫仑

双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒 一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？ 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达120 次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30 分钟发生。二、哪些药物可导致双硫仑样反应？ 1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒

巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。 2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。