中国白血病·淋巴瘤的发病和生存与新药临床试验现状

中国白血病·淋巴瘤的发病和生存与新药临床试验现状

哈尔滨血液病肿瘤研究所

马军

临

床

表

现

细

胞

形

态细

胞

遗

传

细

胞

免

疫

分

子

生

物

基因组学

多组学

血液肿瘤诊断的精准化之路

肿瘤的治疗手段

1200s189919251930s198519972012

手术治疗放射治疗化学疗法激素疗法免疫疗法靶向药物

疗法基因及免疫

治疗

2001利妥昔单抗

血液肿瘤治疗的历史粗放化疗到个体化精准治疗

1946194819601975

发现氮芥对

应用甲氨蝶呤治疗白血病

获得缓解

费城染色体的发现单克隆技术产生，

单抗靶向药物雨后春笋

血液肿瘤治疗的历史粗放化疗到个体化精准治疗

1997.11

200120132014Rituximab

成为FDA 获准

治疗肿瘤的

甲磺酸伊马替尼获准用于慢性粒细胞性白血病治疗；慢性粒细胞白血病的

TKI 时代，一种慢性病，

如高血压、糖尿病

FDA 批准Ibrutinib 用于治疗套细胞淋巴瘤，

血液肿瘤的10种分子靶向新药中，

有4种通过FDA 审批：blinatumomab 、

belinostat 、idelalisib 和ibrutinib

血液肿瘤治疗的历史粗放化疗到个体化精准治疗

201520162017

2018抗CD38抗CD33抗CD19+CD3

二代来那度胺二代BTK 抑制剂

PD-1 R/R HD

FLT3突变AML 二代CAR-T R/R ALL 、R/R DLBCL

IDH 2 突变ALL PEG-DNR+Ara-C

PD-1 NK/T

Acalabrutinid R/R MCL CAR-T+PD-1ACE-536 MDS HHA SG1 101 MDS

基因长效高效Ⅷ因子

中国、日本及美国淋巴血液恶性肿瘤发病率

（2008年-2015年）

疾病发病率/100,000

中国日本美国

19.031.940.5

恶性淋巴血液

肿瘤

白血病 6.17.810.6

恶性淋巴瘤 6.915.718.9

多发性骨髓瘤 2.6 4.3 6.8 MDS 3.4 3.5 4.2

Hematology Frontier 7,2014

中国淋巴瘤骨髓瘤死亡率数据来源：中国疾控中心

?2017年预计值

?死亡人数约为5.2万，粗死亡率为3.83/10万

?男性＞女性、城市＞农村、东部＞中部＞西部粗

死

亡

率

(/10万) 4.67 2.97 5.28 3.57 4.35 2.66

中国淋巴瘤骨髓瘤年龄别死亡率

数据来源：中国疾控中心

?淋巴瘤骨髓瘤死亡率随年龄逐渐升高

?85岁达到高峰（26.69/10万）

死

亡

率

女性

(/10万)男性

中国淋巴瘤骨髓瘤死亡率变化趋势

数据来源：中国疾控中心

?2004-2017年死亡率

?男性和女性死亡率均有升高趋势

死

亡

率

女性

(/10万)男性

合计

中国淋巴瘤骨髓瘤死亡率变化趋势

数据来源：中国疾控中心

?2004-2017年死亡率

?城市较平稳，农村2007年后快速增加

死

亡

率

农村

(/10万)城市

合计

淋巴瘤诊断发展历史剪影

1832霍奇金描述了7例血液系统恶性肿瘤

1865Wilks 首次命名了“霍奇金病”Trousseau 首次提出了临床分类1878Gowers 提出淋巴瘤存在三种类型

Sternberg.首次描述了霍奇金病特征性的巨细胞和坏死18981902Reed.首次提出肺结核是霍奇金病的病因

Gall 和Mallory.首次对恶性淋巴瘤进行了系统的临床病理学分类1942Craver.首次提出了霍奇金病基于解剖的分期标准：I 级-区域性；II 级-局限性；III 级-广泛性

1944Jackson 和Parker 首次提出了霍奇金淋巴瘤的组织学分型19471950Peter.提出霍奇金淋巴瘤的临床分期标准：I 期期-单个淋巴结或单个病灶；II 期-两个或两个以上邻近淋巴结区域，上或下躯干；III 期-两个或两个以上邻近淋巴结区域，上躯干和下躯干

1895R?ntgen 发明了X 线

1963Lukes.提出了霍奇金淋巴瘤组织学分类的基础：淋巴细胞和/或组织细胞a.弥漫性b.结节性:结节硬化型、混合型、弥漫纤维化和网状型1965

Paris/Rye 首次提出了四期分期标准:I 期:一个解剖区域或2个邻近区域，横膈同侧；II 期:＞2个解剖部分或2个非邻近区域，横膈同侧；III 期:横膈两侧，未超出淋巴结/脾脏/韦氏环；IV 期:III 期以外。A:无系统性症状；B:系统性症状。1971

Hounsfield 发明了CT Ann Arbor 分期1973

Lauterbur 提出了MRI 的概念1989

Cotswolds 会议.修改了Ann Arbor 分期；CT 引入疗效评价；提出CRu 1994

REAL 分类，对NHL 进行了完整的分类，并首次定义了NHL 组织学、免疫组化、基因及临床特征1999

IWG 标准.首次提出了NHL 疗效评价标准2001

WHO 分类，首个世界范围内的针对血液系统恶性肿瘤的病理分类2007

International Harmonization Program(IHP).修订了IWG 评价标准2008

2008版WHO 分类，对一些亚型定义了新的病理诊断标准，同时包括了一些新的病理类型2014

Lugano 分期.更新了分期及疗效评价的标准2016

2016版WHO 分类，更新了诊断的分类及分类标准淋巴瘤免疫治疗评价标准(LyRIC).更新了Lugano 分期中淋巴瘤疗效评价标准.IWG 提出了RECIL 疗效评价标准.建议测量3个靶病灶最长径之和

2017Townsend 和Nutt 发明了PET-CT 1974

Kiel 分类，将NHL 分为低分化和高分化Lukes 和Collins 首次提出根据T 细胞和B 细胞系统相关免疫组化对恶性淋巴瘤进行分类

Towards an Individualized Therapy for AML 、APL 、CML 、MDS

?Acute Promyelocytic Leukemia ?Trans-Retinoic Acid (ATRA) ?Arsenic t(15;17)PML-RAR α?Chronic Myelocytic Leukemia, ALL ?Imatinib ?Dasatinib, Nilotinib t(9;22)BCR-ABL ?Myelodysplastic Syndrome; Eosinophilia ?Lenalidomid del(5q)?Acute Myeloid Leukemia ?Sorafinib ?AC220FLT3-ITD ?Acute Myeloid Leukemia ?Allogeneic Transplantation Complex ?Acute Promyelocytic Leukemia ?Trans-Retinoic Acid (ATRA)?Arsenic 1985

?Chronic Myelocytic Leukemia ，ALL ?Imatinib ?Dasatinib ，Nilotinib ?Ponatinib 1995

?Myelodysplastic Syndrome;Eosinophilia ?Lenalidomid 2000

?Acute Myeloid Leukemia ?Sorafinib ?AC2202005

?Acute Myeloid Leukemia ?Allogeneic Transplantation （1960）

APL ?AS 2O 3+ATRA ?AM80、CD33(Go)

2013Complex t （15；17）PML-RARαt （9；22）BCR-ABL del （5q ）FLT3-ITD

APL 的治疗变迁

?

APL 占成人AML 的10-15%，98%以上的APL 有染色体t(15,17)易位和/或PML-RAR α融合基因。?从20世纪70年代至今，随着APL 的治疗变迁，它已从最凶险的白血病转变为预后最好的白血病。

?血液学家对APL 的治疗目标，已从“提高缓解率”变为“治愈所有APL ”。

蒽环类

1973~1980ATRA 1980~1992ATO 1992~2000ATRA/ATO 2001至今

Materia Medica (Li ShiZhen) Ming Dynasty,

1577Oral arsenic used in Chinese herbal medicine for 2000 years

Recorded use in western medicine:Fowler’s solution (18th century)

1% arsenic trioxide (As 2O 3) solution

1878: Boston City Hospital

“leucocythaemia”

1931: Boston City Hospital:

CML

1937: JAMA: CML

As 2O 3Treatment of Leukaemia in the West

1971年哈尔滨医科大学第一医院韩太云药师随医疗队下乡巡回医疗。偶然发现林甸县民主公社卫生院一位老

中医民间秘方中药，主要以砒霜外用治疗淋巴腺结核，

后韩太云药师将其改制成水针剂肌注治疗各种癌症及白

血病，分别命名为“713”、“癌灵一号”以后张亭栋教授、金镇敬教授、孙鸿德教授、张鹏教授马军医生相继

报道了对急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗的成功经验。完全缓解率为65.6-91.5%。而且对复发难治性APL也获得了72.3%-80.2%的完全缓解率。三氧化二砷已经成为治疗APL特别是复发的APL最有效的药物之一。

Key Points for PML/RAR α-induced Leukemic Transformation and Therapy Targets

RAR

α

PML RXR RAR αPML ARTA RXR Rexinoids HDACi DNMTi

K160K160SUMO

SUMO Arsenic

Inhibition

Targeted genes

Retinoic Acid Receptor

PML PML PML RAR a RAR a S U M O -1PML-RAR a

APL Cells

As 2O 3

ATRA

Great Success in Newly Diagnosed Acute Promyelocytic Leukemia: Combination Treatment of ATRA/As 2O 3

医药行业市场调研我国医药行业现状调查分析及医药行业存在问题

医药行业市场调研：我国医药行业现状调查分析 及医药行业存在问题 药业是按国际标准划分的15类国际化产业之一，是世界贸易增长最快的朝阳产业之一。20世纪70年代，世界医药产业产值年均增长13%，80年代为8.5%，90年代为7.5%，预计 2001年-2010年间仍可维持在7％左右。 自改革开放以来，我国医药业产值年均增长率在16.6％左右，"八五"期间是发展最快的5年（年均增长率为22%），"九五"期间仍保持了较高的发展速度（年均增长率为17％）。我国医药制药业总体规模在国民经济36个行业中排在18位～20位，属于中等水平。2001 年，我国医药工业总值为2770亿元，占我国GDP的2.9％； 2002年，我国医药工业总值为3300亿元，占我国GDP的 3.2％左右。医药行业整体呈现出良好的发展趋势。 1、我国医药行业基本情况 根据2001年全国换发药品生产企业许可证的统计，目前我国原料药和药品制剂生产企业是5146家，其中包括1700 多家“三资”企业（世界跨国医药公司前20名都已在我国合资办厂）。国有及国有控股工业企业有1100家左右。按产值计算，股份制经济在全行业的比重已从“九五”初期的12％上升到目前的33.2%，“三资”经济从15%上升到18.8%，而国有经济比重则

从55%下降到36.1%。医药行业所有制结构得到进一步调整，基本形成了以公有制为主体、多种所有制经济共同发展的格局。在5000多家医药工业企业中，有生物制药企业 200余家、中药生产企业1100多家和化学药品生产企业4000 家左右。至2001年底，可以生产化学原料药近1500种，总产量 43万吨，位居世界第2；能生产化学药品制剂34个剂型、4000 余个品种；还有我国的传统中药，也已逐步走上科学化、规范化的道路，能生产包括滴丸、气雾剂、注射剂在内的现代中药剂型 40多种，总产量已达37万吨，品种8000余种。另外，我国能生产疫苗、类毒素、抗血清、血液制品、体内外诊断试剂等各类生物制品300余种，其中现代生物工程药品20种；能生产预防制品约9亿人/份。我国还可以生产包括X射线断层扫描成像装置、磁共振装置等在内的医疗器械11000多个品种、规格；可以生产8大类1200多个规格的制药机械产品。 从我国医药企业的市场行为和品牌发展情况看，由于企业过度发展，数量众多，基本药物严重过剩，产品总量供过于求，而且著名药品品牌多数为境外品牌，其市场占有率高于国产品牌。从目前国内市场份额来看，"三资"企业产品占25％，进口产品占12％，国产品占35％，而大城市的大医院购进的"三资企业药品和进口药品高达60%～70%。可见，外资产品对中国医药币场有很大的影响。据统计，目前，在我国省级中医院应用的药品中，中药饮片、中成药和西药的比例为3：3：4，地市级的比例为2：3：5，县级比例为1.8：3：6.2。2001年。在我国药品币场中，西药、中成药、其它保健

胡桂生教授讲血液病：以白细胞增高为突出表现的淋巴瘤

胡桂生教授讲血液病：以白细胞增高为突出表现的淋巴瘤 张X X，男19岁，两个月来无明显原因发现颈部淋巴结逐渐肿大，不痛，不发热，无出血倾向，无胸闷气短，仅觉疲乏无力，无骨关节疼痛。既往无结核病史。 入院查体一般情况好，体温36.5℃，脉搏80次/分，血压110/80mmgHg皮肤未见皮疹、出血点和瘀斑，颈部两侧可触及4～5个大小不等的淋巴结，最大的有4cm×3cm，最小的如蚕豆大小，中等硬度，部分粘连成块，无压痛，其他部位浅表淋巴结均未触及。心肺正常，腹平软，无压痛，肝脾不大，无腹水征。 辅助检查 Hb 123g/L，WBC 70.7×109/L，淋巴细胞占70%，其中原淋细胞+幼淋细胞占60%，血小板74×109/L。骨髓涂片显示增生明显活跃，原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞占68%，胸片未两肺正常，未见纵隔增宽，肝肾功能正常，腹部B超：肝、胆、胰、脾、肾未见异常，无腹水。 诊治经过入院诊断为急性淋巴细胞白血病。给予COAP（长春新碱、环磷酰胺、阿糖胞苷、泼尼松）方案治疗，2个疗程后病人达到完会缓解（淋巴结明显缩小，精神好，血象正常，幼稚淋巴细胞在5%以下）停止化疗后一周，淋巴结又开始肿大，而白细胞并无明显上升，继续化疗淋巴结又缩小，停止化疗又增大，反复多次，而病人始终不出现贫血，也无出血倾向，这些均不符合急性白血病复发的临床过程，后做了淋巴结活检，证实为恶性淋巴瘤，不是白血病，而纠正了诊断。 分析与讨论 淋巴瘤和白血病一般均认为是两个独立的疾病，但关系非常密切，而且错综复杂，在NHL晚期的病例除侵犯其他系统外相当数量的肿瘤细胞也可能侵犯骨髓或同时侵犯骨髓和外周血液，前者可称为骨髓侵犯，后者为合并白血病，此时淋巴瘤与急淋鉴别比较困难，以下

我国医药行业的现状与前景展望

我国医药行业的现状与发展前景 罗三强工商管理 1046710 摘要：概述我国目前医药行业发展的基本情况、存在的问题，以及企业、政府应该如何和面对解决这些问题。并对我国医药行业的发展进行了展望。 关键词：医药行业现状发展前景 医药产品（含药品以及医疗器械等）是特殊的商品，关系到人类的生存与健康。医药产业不但与人们的生命健康息息相关，而且与国计民生和国家安全密切相关。医药产业是国民经济的重要组成部分，被称为永远的“朝阳产业”，在各国的产业体系和经济增长中都起着举足轻重的作用。因此，医药产业成为世界各国广泛重视并大力发展、相互展开激烈角逐的一个焦点。在中国，医药产业越来越成为全社会关注的热点，医药产业的健康发展和壮大对解决人民群众看病贵的问题，对促进政府早日实现“人人都享有卫生健康”的目标都有重要意义，是构建社会主义和谐社会的重要内容。 2010年我国医药行业发展概况 根据产业研究中心资料显示，2010年上半年，在医药工业销售产值中，中成药制造业和中药饮片加工业完成1423.3亿元；生物生化制品制造业完成571.5亿元；医疗仪器设备及器械、卫生材料及医药用品制造业完成791.4亿元；化学原料药和化学药品制剂制造业完成2604.4亿元。医药工业销售产值5644.1亿元，同比增长24.8%。 2010年1-9月，我国医药行业增加值增长14.8%，同比加快1.3个百分点，比上半年回落0.1个百分点。在医药行业主要产品中，中成药产量152万吨，增长23.1%，当月增加值增长15.1%，比上月加快1.7个百分点；化学药品原药产量161万吨，同比增长19.9%。2010年1-8月，国内医药行业实现利润788亿元，同比增长32.8%，增幅同比加快16.6个百分点。 截止2010年1-11月，我国医药行业增加值同比增长15%，主要产品中，中成药179万吨，增长23.4%；化学药品原药产量204万吨，增长20.1%，11月份医药行业增加值同比增长13.9%。从这也可以看出2010年1-11月我国医药行业保持了平稳增长的态势，这不仅推动了相关医药企业经济效益的改善，还对宏观经济增长的贡献率进一步提升。 进出口方面，2010年上半年我国医药保健品进出口额283.02亿美元，同比增长28.8%，其中出口188.87亿美元，同比增长31.16%，进口94.16亿美元，同比增长24.31%。2010年8月，我国医药保健品进出口额50.58亿美元，同比增长26.40%，其中出口33.24亿美元，同比增长24.87%，进口17.34亿美元，同比增长29.46。 2010年第三季度，我国医药保健品进出口贸易继续保持良好发展，进出口额156.86亿美元，同比增长23.09%，出口值102.13亿美元，同比增长21.83%，进口值54.72亿美元，同比增长25.51%。2010年10月，我国医药保健品进出口总值为46.21亿美元，同比增长13.68%，其中，出口为30.92亿美元，同比增长14.51%，

解析国内临床医学行业发展现状

我国在临床试验领域虽然取得了较为长足的发展，但仍处于尝试阶段，在全球药物临床试验研发体系中居于较为落后的位置，存在着临床试验机构数量少、试验过程缺乏有效的监管、受试者的知情同意权被误读以及未能得到政府足够的重视等等诸多问题。 放眼临床医学界，国际多中心临床试验中，中国处于下游，可以说是机遇与挑战并存。目前全球药物临床试验领域的发展格局中，按照各国家和地区的实际情况和发展阶段，分为三个群体：①高度发达阶段：如美国、欧盟、日本；②中等发展阶段：如新加坡、澳大利亚等；③有待发展阶段：如印度、中国、东欧各国等。现阶段我国国内临床试验分为两类：一类是与全球同步进行的临床试验，试验药品为新药，在国内外均未上市，在全球多国同时进行临床试验研究。一类是国外已上市药品，为进入国内市场，应国家《食品药品监督管理法》要求而在国内开展临床试验，这类试验的试验药品在国外已经广泛用于疾病治疗。 中国作为最大的发展中国家，也是病人资源大国，有着非常丰富的病人资源，在全球药物研发链条中也具备重要战略地位。现在很多外企把研发中心建立在中国，在中国进行早期临床实验。随着各个跨国制药巨头选择在中国建立中心临床实验室、开展多中心临床试验，这对提高中国医药研发和临床研究水平可谓一个重要机遇。规范化临床试验，是科学评价创新药物、确保上市药品安全有效的坚实基础；是提高创新能力，顺利实施重大专项的有力保障。全球多中心临床试验的合作有利于我国吸引国外优秀的临床试验能力，使中国医学与世界接轨，中国应该抓住这次世界医药产业转移的重大机遇，尽快调整国内相关领域的政策和产业导向，提高我国临床试验水平。 首先，经费短缺问题。目前我国临床试验基金大部分来源于药企、厂商赞助，而政府对这方面研究的资金投入明显不足。众所周知，临床试验是一个循序渐进、逐渐放大，不断探索和确认的过程。欧美国家开展大规模关键性临床试验前，必须有详细的背景资料，可靠的基础医学实验研究结论，和一系列Ⅰ期、Ⅱ期临床试验结果，以探索药品在人群中初步的药代动力学、药效动力学、耐受性和安全性、剂量反应关系，在这些试验基础上，才能进一步设计出需要巨大投资和风险较高的、并且安全有效的大规模人群Ⅲ期临床试验方案。对比一下，美国的医疗卫生投入占GDP的15%，我国则在5%以下。钟南山院士曾指出，“目前国内根本没有对临床科研的基金投入。科研不见得一定都要高精尖,并非只有研究基因才有意义,临床研究能解决很多老百姓急需解决的问题。但是政府对这块重视不够，大部分科研经费都投向基础研究,临床却没有经费。医学研究的主体不是大学,而应该是广大医院和医护人员。”中国工程院院士、暨南大学中药及天然药物研究所主任姚新生教授介绍，医药行业有很长的产业链，从立项到研究、临床，周期长风险大。如此长的产业链，没有一个单位能单独完成投入。同时创造环境需要潜心科研，而现在研究者却要花更多的时间用在申请项目跑关系上。华南理工大学校长李元元教授说，“现在不找关系可能一点科研经费都找不到，拨给大学和科研机构的经费应更多，让他们少些时间跑关系。” 其次，临床试验软件条件不足。调查报告显示，我国临床试验机构的专业化专职化研究团队建设还滞后，临床医师对临床试验设计水平、临床试验中最新的应用技术和理念等方面的知识都处于较低的水平，缺乏基本的规范化系统培训，特别是在I期临床试验方面，对创新药物参与临床试验设计的能力和临床试验过程中的风险把控能力较弱。此外，设施设备建设投入不足，技术支撑不到位，不能满足临床试验需要，质量管理体系不健全，质量控制与质量保证措施落实不到位等等，都是当前最突出的问题。 然后，在药物临床试验和临床研究领域，依然存在政策和监管体系上的不足和漏洞。目前中国药物临床试验领域发展的最大障碍，在于“相关政策”，即药物临床试验审批期过长，审批流程繁琐。但对后期的监管不足。中国现行的药品临床试验管理规范（GCP）来源于欧、美、日共同发起的国际标准ICH-GCP，在基本原则和大多数的实施细则上都一致。但中国注重加强了临床研究的批准权和管理权的集中控制，即批准研究在制度上要求较高。我国GCP政策与ICH-GCP相比，其特点为“严进宽出”，而欧美等ICH成员国为“宽进严出”。在审评时间方面，中国为6～9个月，日本、韩国、新加坡等为1～2个月；对于早期临床试验（Ⅰ期），出于对受试者的保护，境外申请进行临床试验的药物必须是已注册的或已进入Ⅱ期或Ⅲ期试验的药物，这就使得中国在药物研发方面很难走在国际前列。医药行业人士普遍认为政府应该高度重视中国药物临床试验领域发展。中国目前亟需在SFDA

如何在中国开展临床研究

如何在中国开展临床试验：一个临床研究 者的经验分享 提示：原文转自晓拙君 随着循证医学的发展，越来越多的临床试验在我国开展。如何高质量地完成临床试验，成为有志于临床科研的医生的重要课题。 临床科研种类繁多。凡涉及人群研究的大凡有两种：一种是临床调查，如某种疾病的临床特点观察、注册研究等，一般对治疗不予干预；另一种是对新的诊断方法和新的治疗手段的评价（包括药物、器械、治疗手段等），一般称为临床试验。作为药物试验，可以分为Ⅰ～Ⅳ期，每一期都有不同的目的、试验人群和试验方法。目前我国参加的大规模临床试验多为Ⅲ期或Ⅳ期试验，以临床疗效或安全性为主要试验目的。本文重点介绍临床试验。 在我国，临床试验可以是国家项目，包括政府部门和学术组织发起的项目。也可以是医药器械厂家、研究单位自行或联合开展的项目。所谓研究者发起的科研项目应该挂靠在一个研究单位进行。近年来随着国际学术交往的增加，国际多中心大规模临床试验不断进入我国，使我们有了参与国际合作和介入世界顶级临床科研项目的机会。 无论试验的种类如何，有一个共同的原则必须遵守：临床试验管理规范（GCP）。这是临床试验的精髓。国际上实行临床试验的GCP管理已经数十年。我国也在上世纪90年代颁布了自己的规范，目前实施的是2003年的版本。GCP内容十分丰富，但归结起来就是两个基本点：保证试验的科学性；保证受试者的权益和安全。一切措施和规定都要从这两个“保证”出发。既往一些试验受到批评，除了在学术上存在问题外，多数与没有完全遵从GCP有关。特别是试

验涉及新药或新器械批准上市的问题，国内外各级药监当局都十分重视试验进程中是否遵循GCP，这也成为稽查的主要内容。 试验前的准备 一项临床试验在实施之前最重要的是确定试验的目的、方法和方案。如果是多中心试验，由牵头单位（国际或国内）提出试验设想和初步方案，由试验指导委员会会议进行全面讨论，确定方案。在试验准备阶段，可以对方案提出修改意见，包括各中心的课题负责人。但一旦经伦理委员会批准确定后，任何人和单位都无权自行修改。此点在各中心申请立题，伦理讨论和以后的具体实施过程中都必须遵守。 方案确定后，下一项工作就是试验的准备。这一工作十分繁杂。根据试验性质不同，需要得到不同级别管理部门的批准。我国的纵向课题临床试验，一般由研究者根据国家不同课题计划申报（招标），若涉及药物试验且为新适应证，应该有国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准。国际或国内非纵向课题的临床试验，若为药物试验，涉及到新药或新的适应证，一般也要取得SFDA批准，由申办单位负责申报。凡要取得批准的项目，必须得到审批批件。这一批件要一直保存在试验中心（多中心试验可为复印件）。若非新药或新适应证的药物试验及非药物试验不需此步骤，但应在试验单位进行科研立项。 试验的组织工作是试验前准备的一个关键。单中心试验，只在本单位组织课题组即可。多中心试验，试验中心的选择是国家协调中心的任务，所以凡是有志于参加临床试验的各中心，应该与国家协调中心保持经常性联系，以便在适合的课题中能够被选中。各中心的主要研究者（PI）一般由国家协调中心建议。根据我国GCP的要求，PI人选应该具备以下条件：在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；具有试验方案中所要求的专业知识和经验；对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；熟悉申办者所

如何在中国开展临床试验_二_一个临床研究者的经验分享

P32 RAS，联合控制心肾损害的靶标 心脏和肾脏各自独立，却又紧密相联。多种危险因素可同时作用于心肾，造成两者联合损害。肾素-血管紧张素系统（RAS）是两器官联系的“纽带”，其激活是心血管疾病发生发展的关键。因此，抑制RAS，是心血管疾病防治的“重头戏”。 ABSTRACT 重点导读 P26 对超说明书用药 多种意义上的完善思考 缺乏医院批准和行政许可的临床试验和实验性临床医疗程序而所采取的“超说明书用药”，本身既不科学，也不合法。“科学性”、“社会性”、“为患者好”必须建立在符合法律程序之上才具有正当性。 P10 如何在中国开展临床试验（二） 临床试验进行中的方案执行尤为重要，关乎整个试验的成功与否。临床试验团队应对方案执行中的每一细节力求按计划进行，如发生方案偏倚或违背时，要及时发现并积极处理，尽可能令方案始终按预定的基线进行。另外，试验进行中首先考虑的是患者的安全性，一切以患者为中心。 力量 P70 浅析临床试验中的偏离或违反方案问题 偏离及违反方案的情况及发生率尽管不可避免，但是要尽一切努力，并采取积极措施，减少 其发生，因为严重 的违反方案会直接影响试验数据的质量， 进而影响试验的结果，甚至左右该新药能否通过政府药政主管机构的核决。 范大超 P28 健康中国，掀起“心”革命 ——第21届长城国际心脏病学会议报道心血管疾病已成为全世界的“头号杀手”，并仍持续增长，其中大约有一半的病例发生在亚太 地区。而且与西方国家相比，亚洲地区的心血管疾病患者更趋年轻化。因此，对心血管的防治战线必须前移。 P38 ACEI，阻断RAS系统的领跑者 自第一个肾素血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）问世以来，ACEI便以卓越的疗效活跃于降压药物的舞台，拥有大量的循证医学证据，其适应证也在不断扩展。即便在RAS系统抑制剂的其他成员的挑战下，其光环依旧，王者地位尚不可动摇。 P50 氨磷汀在血液系统疾病中的应用 细胞保护剂已成为抗肿瘤药物研究与开发领域的“新星”，氨磷汀就是其中的一名佼佼者，在抗肿瘤、逆转耐药和保护正常细胞方面具有潜在的应用价值，目前已被广泛用于临床多种血液系统疾病。

中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)

中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治 疗指南(完整版) 近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。 一、定义 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。 二、诊断、分期、预后及鉴别诊断 1．诊断： 达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b

弱表达(dim)。流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。 SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。 单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。诊断标准：①B细胞克隆性异常；②外周血B淋巴细胞<5×109/L；③无肝、脾、淋巴结肿大(所有淋巴结长径均<1.5 cm)； ④无贫血及血小板减少；⑤无慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)的其他临床症状。根据免疫表型分为三型：CLL表型、不典型CLL表型和非CLL表型。对于后二者需全面检查，如影像学、骨髓活检等，以排除白血病期非霍奇金淋巴瘤。 2．分期及预后： CLL患者的中位生存期约10年，但不同患者的预后呈高度异质性。性别、年龄、体能状态、伴随疾病、外周血淋巴细胞计数及倍增时间，以及乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、胸苷激酶1(TK1)等临床和实验指标是重要的传统预后因素。而临床上评估预后最常使用Rai和Binet两种临床分期系统(表1)。这两种分期均仅依赖体检和简单实验室检查，不需要进行超声、CT或MRI扫描等影像学检查。

中国医药行业发展现状

中国医药行业发展现状 医药行业是我国国民经济的重要组成部分，是传统产业和现代产业相结合，一、二、三产业为一体的产业。其主要门类包括：化学原料药及制剂、中药材、中药饮片、中成药、抗生素、生物制品、生化药品、放射性药品、医疗器械、卫生材料、制药机械、药用包装材 料及医药商业。医药行业对于保护和增进人民健康、提高生活质量，为计划生育、救灾防疫、军需战备以及促进经济发展和社会进步均具有十分重要的作用。 新中国成立以来，特别是改革开放20多年，我国已经形成了比较完备的医药工业体系和 医药流通网络，发展成为世界制药大国。据统计口径：我国现有医药工业企业3613家， 可以生产化学原料药近1500种，总产量43万吨，位居世界第二。 改革开放以来，随着人民生活水平的提高和对医疗保健需求的不断增长，医药工业一直保 持着较快的发展速度，1978年至2000年，医药工业产值年均递增16.6%，成为国民经 济中发展最快的行业之一。 二、我国医药产业在国民经济中的地位 自1997年以来，医药工业在国民经济中的地位稳步提高，主要经济指标占全部工业总额 的比重，呈现稳步增长态势。医药行业在国民经济中所占比重不大，以资产为主的规模比 重仅为2%3%，效益指标相对高一些也仅为3%4%，是我国实现经济效益的稳定来源产 业之一，但并未进入支柱产业之列。医药行业与人民群众的日常生活息息相关，是为人民防病治病、康复保健、提高民族素质的特殊产业。在保证国民经济健康、持续发展中，起 到了积极的、不可替代的“保驾护航”作用。 三、药品质量管理的三个重要标准 质量是药品的生命，质量无法保证的药品在某种意义上可以说是毒品，不但不能治疗人体疾病，反而贻误治病时机，危及患者生命。要想做好药店里的质量管理工作需要不断地查遗补缺，必须掌握三个标准。这三个标准是其他工作的基础，基础性工作如果做不好，就很难保证药品质量，也就难以达到方便顾客，保证人民用药安全有效的根本目的。 1.购进验收标准。连锁药店的门店没有购进环节，只是接受总部的配送，按照来货跟踪单 和零售拨货单验收即可。而单体药店在购进药品时，应注意对供货单位和从业人员的资质进行审核，索取相关资料，包括供货单位的药品经营许可证复印件、营业执照复印件、 gsp或gmp证书复印件，以上均须盖有供货单位的公章;对供货单位销售人员应索取身份 证复印件、毕业证复印件、授权委托书原件;另外还有双方签订的质量保证协议。以上资料齐全，才可签订合同，实施采购行为。从资质审查上把好关，不能完全提供以上资料的单位一般资信较差，门店不应与这样的单位发生业务。 验收药品时，须逐批对照实货进行外观性状检查，对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、生产厂家、批准文号等内容进行检查，发现外观异常者，不能验收入店。

中国临床试验注册和发表机制及实施说明

中国临床试验注册和发表机制及实施说明 Statement for Chinese Clinical Trial Registration and Publishing System 吴泰相1，李幼平1，李静1，钟紫红2，贾万年3，代表中国临床试验注册和发表协作网 Taixiang Wu, Youping Li, Jing Li, Zihong Zhong, Wanlian Jia, on behalf of Chinese Clinical Trial Registration and Publishing Collaboration 执笔人单位： 1.卫生部中国循证医学中心、Chinese Cochrane Centre、循证医学教育部网上合作研究中心、中国临床试验注册中心，四 川大学华西医院 Chinese Evidence-Based Medicine Center Ministry of Health of the People’s Republic of China, Chinese Cochrane Centre, Ministry of Education Virtual Research Center of Evidence-Based Medicine, Chinese Clinical Trial Register, West China Hospital, Sichuan University 2.中国医学科学院协和医科大学 Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences 3.《解放军医学杂志》编辑部 Editorial Board of Medical Journal of Chinese People’s Liberation Army 2006年4月16～17日在成都召开第四届亚太地区循证医学研讨会期间，中国48家医（药）学期刊和中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Register, ChiCTR）、卫生部中国循证医学中心、循证医学教育部网上合作研究中心和Chinese Cochrane Centre的代表经过充分讨论达成共识，决定共同发起创建中国临床试验注册和发表机制,并成立“中国临床试验注册和发表协作网(Chinese Clinical Trial Registration and Publishing Collaboration, ChiCTRPC)”。这种临床医学研究管理新模式的创建和应用，将对提高中国临床试验信息透明度和质量、提高医学研究公信度发挥极其重要的作用。本文介绍其结构特点和运作方式。 1.中国临床试验注册和发表机制的结构特点 中国临床试验注册和发表机制是医（药）学期刊、ChiCTR、技术支撑和教育体系三部分联合协调运行的机制。 1.1 医（药）学期刊是医（药）学科技事业的重要组成部分，是传播和交流医（药）学科技信息的主要载体，反映一个国家医（药）学研究和卫生事业发展水平，承载着为各类医疗卫生决策提供证据的重任，有着其他途径不可替代的重要导向作用[1]。 医（药）学期刊是医（药）学研究结果的主要出口，发表的文献数量占医（药）学文献总量的70%[1]。要实行临床试验注册制度，必须有医（药）学期刊严把出口关，只有完全做到不发表未注册的临床试验，才能保证临床试验注册制度的完全实施。 针对中国医（药）学期刊数量多，医（药）学从业人员数量大，对临床研究知识的掌握和理解程度不一，文章数量巨大质量偏低的特点，ChiCTRPC的成员期刊经讨论决定，从2007年1月1日起优先发表已注册的临床试验，根据各期刊情况，逐步过渡到只发表已注册试验报告。 全国各医（药）学期刊是中国临床试验注册和发表机制中极为重要的环节，是整个机制成功运转的保障。我们希望全国医（药）学期刊积极参与到这件关系到医（药）学研究社会公信度的大事中来，团结一致，共同推动中国临床研究水平的提高。

淋巴瘤

第三单元淋巴瘤 一、A1 1、淋巴瘤最有诊断意义的临床表现 A.肝脾肿大 B.长期周期性发热 C.盗汗、体重减轻 D.无痛性淋巴结肿大 E.局限性淋巴结肿大并有粘连 2、非霍奇金淋巴瘤的病理类型中，属于中度恶性的是 A.滤泡性小裂细胞型 B.小无裂细胞型 C.弥漫性小裂细胞型 D.免疫母细胞型 E.小淋巴细胞型 3、对霍奇金淋巴瘤最具诊断意义的细胞是 A.R-S细胞 B.霍奇金细胞 C.陷窝细胞 D.多形性瘤细胞 E.嗜酸性细胞 4、属于T细胞淋巴瘤的是 A.边缘区淋巴瘤 B.滤泡性淋巴瘤 C.套细胞淋巴瘤 D.间变大细胞淋巴瘤 E.Brukitt淋巴瘤 二、A2 1、女性，22岁，右颈部肿块个月，无发热，病理检查为大细胞性淋巴瘤，骨髓活检未见淋巴瘤细胞．应选择哪种治疗方案 A.CHOP B.局部照射 C.全淋巴结照射 D.化疗+局部放疗

E.扩大照射 2、女性，35岁，2月来发热，乏力伴消瘦，左颈、两侧腋窝和腹股沟部位可触及数个黄豆和蚕豆大小淋巴结，脾肋下3㎝，血象正常，血沉80mm／h，胸部X线检查阴性，肝区B超正常，淋巴结活检为混合细胞型．淋巴瘤分期为 A.Ⅱ期A B.Ⅱ期B C.Ⅲ期A D.Ⅲ期B E.Ⅳ期A 3、男性，56岁，左颈淋巴结肿大，伴发热，检查弥漫性混合性细胞淋巴瘤，左腹股沟淋巴结2㎝×2㎝大小，无压痛，脾肋下2㎝，骨髓淋巴瘤细胞0．2，诊断属何期 A.IB B.ⅡA C.ⅢB D.ⅣA E.ⅣB 4、男性，40岁。两月来左颈都淋巴结进行性肿大，无痛，周期性发热，消瘦，近周上胸部浮肿，颈粗，淋巴结活检有里一斯细胞，胸片示纵隔有肿块，选择哪种治疗显效最快 A.MOPP B.肾上腺皮质激素加长春新碱 C.放射治疗 D.苯丁酸氮芥 E.阿霉素 三、A3/A4 1、男性，35岁，高热，皮肤瘙痒半月，右颈及锁骨上淋巴结肿大，无压痛，互相粘连，血红蛋白90g／L，白细胞10×109／L，中性66％，淋巴24％，骨髓涂片找到里一斯细胞 <1>、最大可能诊断 A.结核性淋巴结炎 B.慢性淋巴细胞白血病 C.癌转移 D.淋巴瘤 E.风湿性疾病

中国临床试验现状

《中国药物临床试验现状和发展》调研报告正式发布 --转自丁香园，来源中国处方药杂志 3年前，时任惠氏中国区总经理的吴晓滨博士在与研发总裁的一次谈话中，愈加深切感受到中国作为世界上最大的发展中国家在全球药物研发链条中的重要战略地位。那位研发总裁意味深长的说，在人类文明迅速发展的当今社会，各大跨国制药企业的使命是对生命和健康的尊重，而并非单纯的追逐利润，然而，如果诸如中国、印度等人口庞大的发展中国家没有或较少享受到药物研发的卓越成果，单单只是提高发达国家的医疗水平，怎么能说让整个世界变得更健康？这是当时各大制药企业在考虑整顿研发机构时所思考的问题之一。另外一点是大家所熟知的，跨国制药企业的研发成本越来越高，特别是临床开发阶段，占了全部研发费用的2/3。基于这两点，包括惠氏、辉瑞、默沙东在内的诸多跨国制药企业，开始将药物研发的目光投向中国、印度等发展中国家，因为这些地区患病人数多、疾病谱广的临床优势，可让制药企业以更快的速度、更低的成本完成临床试验，大大降低药物的整个研发成本，又可以让包括发展中国家在内的患者尽快从新药研发中受益。 这对于创新药研发水平还相对落后的中国来说，无疑是一次机遇。然而，国际多中心药物临床试验在中国开展却面临着独有的门槛，比如审评时间，长达6～9个月的审评时限把很多国际多中心试验拒之门外，中国在等待中丧失了很多机会；而对于早期临床试验（Ⅰ 期），出于对受试者的保护，境外申请进行临床试验的药物必须是已注册的或已进入Ⅱ期或Ⅲ期试验的药物，这就使得中国在药物研发方面很难走在国际前列；等等。而同样被看中的印度，却迅速把握住了机遇，将临床试验相关的法规与国际接轨，成功跻身国际多中心试验的行列。其它周边国家比如日本、韩国也在积极开展临床试验。在跨国制药企业的研发战略转移之际，倘若中国不能抓住这次机遇，无论是对于国家的药物研发水平还是人民的生命健康，都可谓一大损失。 这些根据中国国情制定的药物临床试验政策法规，在面临现实的考量时，国家食品药品监督管理局（SFDA）表现出开放的姿态。副局长吴浈，注册司司长张伟，审评中心前主任张象麟、现主任李国庆，审评管理与协调部冯毅部长等SFDA 官员，都在研究和思考，如何既能保护中国受试者的权益，又能让国际多中心药物临床试验在中国顺畅、健康的发展。 在这样的背景下，SFDA南方医药经济研究所、《中国处方药》杂志和中国外商投资协会药品研制和开发行业委员会（RDPAC）于2007年发起了一项“中国药物临床试验现状和发展”的调研，对当前中国开展药物临床试验的形势、条件、利弊以及存在的不足，在政府官员群体、临床试验专家、医院管理层、医院药师群体、制药企业等涉及药物临床试验的九大群体中进行调研分析，历时一年多，样本量达到281。 12月16日，《中国药物临床试验现状和发展》调研报告正式在北京由SFDA 南方医药经济研究所所长林建宁代表三方发布。SFDA张伟司长、研究监督处李金菊处长，解放军301医院潘长玉教授、上海中山医院何礼贤教授、中国医学科学院阜外心血管病医院朱俊教授、北京大学第一医院霍勇教授、哈尔滨血液肿瘤研究所马军、北京大学第一医院崔一民教授，以及RDPAC执行总裁萧树煜，副主席吴晓滨（辉瑞中国区总经理）、卓永清（安斯泰来中国区总经理），默沙东中国区研发总监李自力博士等，参与了对调研报告及中国药物临床研究创新与发展

临床研究方案-中国临床试验注册中心

临床研究方案 放疗同步替吉奥胶囊治疗鼻咽癌 临床研究 研究者放射肿瘤科 医院海军总医院 申办者：海军总医院放射肿瘤科

一：前言 鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，在头颈部恶性肿瘤中占首位。发病率有明显的地区分布。据估计，世界上80%的鼻咽癌病例发生在我国。治疗首选放射治疗，放疗后年生存率约为34-53%。 到目前为止，其标准的治疗方案仍为以铂类药物为基础的联合化疗。由于铂类显著的肾毒性、消化道反应、血液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上受到限制。 替吉奥为抗代谢药物，有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比组成。吉美嘧啶和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用，使替加氟在体内生成５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）的有效浓度持续更长的时间，同时减少５-ＦＵ胃肠道副反应。适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者。临床荟萃分析显示，在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥可以在提高疗效的同时，还能降低患者的不良反应的发生率。替吉奥联合同步放疗既能使肿瘤细胞的增殖周期发生改变，增加放疗的敏感性，同时不增加患者严重的不良反应发生率。 现进行放疗联合替吉奥胶囊治疗鼻咽癌的临床研究，以探讨该方案的疗效和不良反应。 二：研究目的 ◆主要研究终点：疗效(无进展生存期PFS，总生存期OS) ◆次要研究终点：不良反应（早期，晚期） 三：研究设计 本研究采用单中心、随机、平行对照试验设计，拟纳入病人50例。研究采用随机分组方法：组别1（25例）为替吉奥胶囊同步放化疗，组别2（25例）为氟尿嘧啶+顺铂（PF方案）同步放化疗，在放疗结束后维持化疗3周期治疗结束时评价疗效。任何时间发现病情进展均可停止治疗。

关于急性淋巴细胞白血病的原始淋巴细胞

关于急性淋巴细胞白血病的原始淋巴细胞 近年来各个国家、地区制定了各自的血液肿瘤诊治指南。在各种指南中，诊断标准都主要参照WHO分类，故WHO 方案受到前所未有的重视。然而，WHO分类在急性淋巴细 胞白血病的原始细胞要求上是含糊的，给我们造成了一些困惑。在2008版WHO分类中，关于Ｂ原始淋巴细胞白血病/原始淋巴细胞淋巴瘤的定义是这么表述的： “Ｂ原始淋巴细胞白血病/原始淋巴细胞淋巴瘤是一种定向B 细胞系的前体细胞（原始淋巴细胞）肿瘤，通常由小到中等大小的，胞浆少，染色质中度凝集到分散，有不显眼的核仁的原始细胞组成，累及骨髓和血液（B急性淋巴细胞白血病/ALL），并偶尔表现为首先累及淋巴结或结外部位（B原始 淋巴细胞淋巴瘤/ LBL）。按照惯例，淋巴瘤这一术语指块状病损限制在无或最少外周血和骨髓累及的过程。骨髓和外周血广泛受累，则适用原始淋巴细胞白血病这一术语。如果患者有块状病损且骨髓中有原始淋巴细胞，白血病和淋巴瘤的区别是武断的。许多治疗方案，以骨髓原始淋巴细胞≥25％作为定义白血病的 临界值。” “与髓系白血病不同，确定淋巴细胞白血病的诊断仍无一致认同的原始细胞百分比下限。在一般情况下，当原始细胞比例

<20 %时避开ALL诊断。低原始细胞数可以发生，但并不常见；目前还没有令人信服的证据能证明骨髓原始淋巴细胞 在Ｔ原始淋巴细胞白血病/原始淋巴细胞淋巴瘤定义中也说：“许多治疗方案，以骨髓原始淋巴细胞≥25％作为定义白血病的临界值“，”通常，当原始细胞比例<20 %时避开诊断。” 根据以上WHO原文我们完全可以认为，急性淋巴细胞白血病的原始细胞百分比没有明确下限。在McKenzie S的Clinical laboratory hematology（Pearson, 2014）第524页中也称“WHO建议<20 %时不做ALL诊断。许多治疗方案使用至少25%的原始细胞为诊断ALL的标准”。并在该书的表27-1中称“原始淋巴细胞增多，通常≥25%，不≥25％作为定义白血病的临界值”早已不适用。如美国的2012版NCCN ALL 的诊断标准要求骨髓中原始淋巴细胞≥20%，直到更新到最近2016版都一律以≥20%为准（图1）；欧洲ESMO的2016版成人急性淋巴细胞性白血病诊断、治疗和随访临床实践指南说：诊断参考WHO专著和最近的一些综述，要求骨髓中原始淋巴细胞≥20%，即与原始淋巴细胞淋巴瘤相区别的标准（图2）。

中国临床试验注册中心关于开放临床试验公共管理平台(ResMan)的公告

中国临床试验注册中心/中国医学研究信息管理中心 关于推广使用基于互联网的临床研究公共管理平台暨提供数据和安全监测服务的公告 Notification for opening the web-based medical research public management platform ResMan 为了促进临床研究的规范化管理，提高临床试验的质量和公信度，我们于 2010年 3月 1 日起正式开放基于互联网的临床研究公共管理平台（Research Manager, ResMan），供广大临床研究人员、医院科研管理部门、药物研发单位和 CRO 使用。现在，国际医学期刊编辑委员会已开始要求研究者在临床试验投稿时提供其原始数据（individual participants data, IPD）在公共数据库的信息，供编辑、审稿专家和公众共享【1】；共享临床试验原始数据（IPD）已经成为临床试验透明化的重要组成部分。 一、什么是临床试验公共管理平台？临床研究公共管理平台(Research Manager, ResMan)是指将临床试验的管理流程、试验过程中记录的受试者基线资料包括人口学资料、入组时检查的基线数据、试验过程中的实施情况、结果数据等相关资料即“病历记录表（case record form, CRF）”的所有内容，基于互联网在线记录并传送到中央数据库保存管理。每项试验只允许该课题组研究人员进入并实施操作；对基金资助课题，项目管理者、试验申办者或投资者有权浏览实时资料但不能对之做任何更改。由研究者决定是否公开研究结果数据。数据一旦录入并保存，以后对数据所做的任何改动都会自动显示和追踪。研究者决定可公开的资料后，公众可通过“公众浏览”看到，以了解试验的进展情况和试验数据，但不允许看到或不能通过公开资料追索到受试者的任何个人信息。 二、为什么要使用临床研究公共管理平台？ 1. 临床试验是研究者和参与者为解决医学领域的科学问题一起共同承担风险，为全社会获得相关医学知识所做出的奉献，因此，让全社会了解研究的细节是对奉献者最大的尊重； 2. 所有临床试验所获得的结果都可能应用于大众，涉及每一位公众的健康，因此，公众有权知道临床试验的所有细节和结果。无论试验结果如何，都应该让公众了解临床试验的细节，这是医学研究伦理的需要； 3. 项目管理机构、试验申办者或投资人可根据需要随时了解临床试验的执行情况和进度； 4. 让公众了解临床试验执行细节和过程可保证临床试验资料的真实性，增加临床试验的公信度； 5. 国际医学期刊编辑委员会要求投稿时需提交在公众可及（public accessible database）的公共数据库查询到原始数据，供医学期刊编辑和审稿专家审核稿件时核查； 6. 便于试验研究者保存和管理试验资料； 7. 可免除使用纸张记录，减少集中录入数据的错误可能性和工作量，提高记录可靠性，利于提高临床试验质量；

中国白血病·淋巴瘤的发病和生存与新药临床试验现状

中国白血病·淋巴瘤的发病和生存与新药临床试验现状 哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军

临 床 表 现 细 胞 形 态细 胞 遗 传 细 胞 免 疫 分 子 生 物 基因组学 多组学 血液肿瘤诊断的精准化之路

肿瘤的治疗手段 1200s189919251930s198519972012 手术治疗放射治疗化学疗法激素疗法免疫疗法靶向药物 疗法基因及免疫 治疗 2001利妥昔单抗

血液肿瘤治疗的历史粗放化疗到个体化精准治疗 1946194819601975 发现氮芥对 应用甲氨蝶呤治疗白血病 获得缓解 费城染色体的发现单克隆技术产生， 单抗靶向药物雨后春笋

血液肿瘤治疗的历史粗放化疗到个体化精准治疗 1997.11 200120132014Rituximab 成为FDA 获准 治疗肿瘤的 甲磺酸伊马替尼获准用于慢性粒细胞性白血病治疗；慢性粒细胞白血病的 TKI 时代，一种慢性病， 如高血压、糖尿病 FDA 批准Ibrutinib 用于治疗套细胞淋巴瘤， 血液肿瘤的10种分子靶向新药中， 有4种通过FDA 审批：blinatumomab 、 belinostat 、idelalisib 和ibrutinib

血液肿瘤治疗的历史粗放化疗到个体化精准治疗 201520162017 2018抗CD38抗CD33抗CD19+CD3 二代来那度胺二代BTK 抑制剂 PD-1 R/R HD FLT3突变AML 二代CAR-T R/R ALL 、R/R DLBCL IDH 2 突变ALL PEG-DNR+Ara-C PD-1 NK/T Acalabrutinid R/R MCL CAR-T+PD-1ACE-536 MDS HHA SG1 101 MDS 基因长效高效Ⅷ因子

中国医药行业发展现状

医药行业就是我国国民经济得重要组成部分，就是传统产业与现代产业相结合，一、二、三产业为一体得产业。 其主要门类包括：化学原料药及制剂、中药材、中药饮片、中成药、抗生素、生物制品、生化药品、放射性药品、医疗器械、卫生材料、制药机械、药用包装材料及医药商业。 医药行业对于保护与增进人民健康、提高生活质量，为计划生育、救灾防疫、军需战备以及促进经济发展与社会进步均具有十分重要得作用。 新中国成立以来，特别就是改革开放20多年，我国已经形成了比较完备得医药工业体系与医药流通网络，发展成为世界制药大国。 据统计口径：我国现有医药工业企业3613家，可以生产化学原料药近1500种，总产量43万吨，位居世界第二。 改革开放以来，随着人民生活水平得提高与对医疗保健需求得不断增长，医药工业一直保持着较快得发展速度，1978年至2000年，医药工业产值年均递增16、6%，成为国民经济中发展最快得行业之一。 二、我国医药产业在国民经济中得地位自1997年以来，医药工业在国民经济中得地位稳步提高，主要经济指标占全部工业总额得比重，呈现稳步增长态势。 医药行业在国民经济中所占比重不大，以资产为主得规模比重仅为2%3%，效益指标相对高一些也仅为3%4%，就是我国实现经济效益得稳定来源产业之一，但并未进入支柱产业之列。

医药行业与人民群众得日常生活息息相关，就是为人民防病治病、康复保健、提高民族素质得特殊产业。 在保证国民经济健康、持续发展中，起到了积极得、不可替代得“保驾护航作用。 三、药品质量管理得三个重要标准质量就是药品得生命，质量无法保证得药品在某种意义上可以说就是毒品，不但不能治疗人体疾病，反而贻误治病时机，危及患者生命。 要想做好药店里得质量管理工作需要不断地查遗补缺，必须掌握三个标准。 这三个标准就是其她工作得基础，基础性工作如果做不好，就很难保证药品质量，也就难以达到方便顾客，保证人民用药安全有效得根本目得。 1、购进验收标准。 连锁药店得门店没有购进环节，只就是接受总部得配送，按照来货跟踪单与零售拨货单验收即可。 而单体药店在购进药品时，应注意对供货单位与从业人员得资质进行审核，索取相关资料，包括供货单位得药品经营许可证复印件、营业执照复印件、gsp或gmp证书复印件，以上均须盖有供货单位得公章;对供货单位销售人员应索取身份证复印件、毕业证复印件、授权委托书原件;另外还有双方签订得质量保证协议。 以上资料齐全，才可签订合同，实施采购行为。 从资质审查上把好关，不能完全提供以上资料得单位一般资信较