当前位置：文档视界 › 串联质谱筛查代谢病图表中文版

串联质谱筛查代谢病图表中文版

组别(1)条件

（先天性

氨基酸，脂

肪酸，有机

酸代谢）(1)美国

遗传医

学协会

代码

(2)美国

的发病

率

(3)

美

ACM

G小

组

(4)主要标志

(s)

(5信息比率(6

需

要

鉴

别

诊

断

(6) 具有相同

标志的主要或

其他情况（S）

(6) 具有相同标志的次要或其他情况(7)国

家统

计局

检测

的孕

产妇

病例

(8)饮

食，药

物，早

产的

潜在

干扰

(9)

数

目

情

况

(10)

可利

用的

第二

层检

测

(11)

2006ACMG

报告的证

据水平

(1-4)

(12)

评价

证据

(医

学检

验准

则)

AA 精氨基琥

珀酸血症ASA <1:100,

000

UP 瓜氨酸瓜氨酸/精氨

酸

是瓜氨酸血症瓜氨酸血症II,丙酮酸羧化酶缺乏症

- - 13 - 2.50 B-II

AA 瓜氨酸血

症CIT <1:100,

000

UP 瓜氨酸瓜氨酸/精氨

酸

是精氨基琥珀酸

血症

瓜氨酸血症II,丙

酮酸羧化酶缺乏症

- - 73 - 3.00 B-II

AA 高胱氨酸

尿症(CBS

缺乏症) HCY <1:100,

000

UP 甲硫氨酸甲硫氨酸/苯

丙氨酸

是- 高甲硫氨酸血症- 是24 是 2.00 B-II AA 枫糖浆

（尿）疾病MSUD <1:100,

000

UP 缬氨酸异亮

氨酸+亮氨酸

Val/Phe(Ile+

Leu)/Ala(Ile

+Leu)/缬氨酸

- - - - 是99 是 2.13 A-II

AA 苯丙酮尿

症PKU >1:25,0

UP 苯丙氨酸苯丙氨酸/酪

氨酸

是- 良性H-Phe血症,生

物合成的BH辅因子

缺陷,生物蝶呤辅

因子再生障碍

是是608 - 2.00 A-I

AA 酪氨酸血

症 I TYR I <1:100,

000

UP 酪氨酸尿琥

珀酰丙酮

酪氨酸/瓜氨

酸

是- 酪氨酸血症II,酪

氨酸血症 III

- 是48 是 1.94 A-II

AA Arg血症ARG <1:10万ST 精氨酸- - - - - - 7 - 3.50 B-II AA 良性高PHE

血症H-PHE <1:100,

000

ST 苯丙氨酸苯丙氨酸/酪

氨酸

是苯丙酮尿症良性高PHE血症,生

物合成生物蝶呤辅

因子缺陷,生物蝶

呤辅因子再生障碍

- - 385 - n/a A-I

AA 瓜胺酸血

症II型CITII <1:100,

000

ST 瓜氨酸瓜氨酸/精氨

酸

是精氨基琥珀酸

血症，瓜氨酸血

症

瓜氨酸血症II,丙

酮酸羧化酶缺乏症

- - 29 - 2.71 B-II

AA 生物合成

的生物蝶

呤辅因子

的缺陷BIOPT(B

<1:100,

ST 苯丙氨酸苯丙氨酸/酪

氨酸

是苯丙酮尿症良性高苯丙氨酸血症,生物蝶呤辅因

子再生障碍

- 是 3 - 2.00 A-I

AA 生物蝶呤

辅因子再

生障碍BIOPT(R

EG)

<1:100,

000

ST 苯丙氨酸苯丙氨酸/酪

氨酸

是苯丙酮尿症良性高苯丙氨酸血症,生物合成生物

蝶呤辅因子的缺陷

- 是 4 - 2.50 A-I

AA 高甲硫氨

酸血症MET <1:100,

000

ST 甲硫氨酸甲硫氨酸/苯

丙氨酸

是高胱氨酸尿症

(CBS缺乏症)

- - 是24 是 1.75 B-II

AA 遗传性酪

氨酸血症

II型TYR II <1:100,

ST 酪氨酸酪氨酸/瓜氨

酸

是遗传性酪氨酸

血症I

遗传性酪氨酸血症

III

- 是18 是 2.38 B-II

AA 遗传性酪

氨酸血症

III型TYR III <1:100,

000

ST 酪氨酸酪氨酸/瓜氨

酸

是遗传性酪氨酸

血症 I

遗传性酪氨酸血症

- 是 1 是 3.63 B-II

AA 非酮症高

Gly血症NKHG <1:100,

000

N/A 甘氨酸甘氨酸/丙氨

酸

- - - - - 24 - n/a I

AA 丙酮酸羧PC <1:100,N/A 瓜氨酸瓜氨酸/精氨是精氨基琥珀酸瓜氨酸血症- - 2 - n/a I

化酶缺乏症000 酸血症，瓜氨酸血

症

FAO 卡尼丁缺

乏症CUD <1:00,0

UP 游离肉碱(C0+C2+C3+棕榈酰基肉碱

+C18：1)/瓜氨

酸

是戊二酸血症I

型,3-甲基巴

豆酰辅酶A羧

化酶缺乏症

(mat)

- 是是60 - 2.25 A-II

FAO 长链脂酰

羟基辅酶A

脱氢酶缺

乏LCHAD >1:75,0

UP 3-OH-C16:1

3-OH-C16

3-OH-C18:1

3-OH-C18

3-羟基十六酰

基肉毒碱/棕

榈酰基肉碱

是三功能性的蛋

白质缺乏症

- - 是82 - 2.75 A-II

FAO 中链酰基

辅酶A脱氢

酶缺乏症MCAD >1:25,0 00

UP C6,C8，

C10：1,C10

C8/C2 辛酰基

肉碱/癸酰基

肉碱

是- 戊二酸血症II型

,中链酮脂酰辅酶A

脱氢酶缺乏症

- 是807 - 1.63 A-I FAO 三功能性

的蛋白质

缺乏症TFP <1:00,0

UP 3-OH-C16:1

3-OH-C16

3-OH-C18:1

3-OH-C18

3-羟基十六酰

基肉毒碱/十

六酰基肉毒碱

是长链脂酰羟基

辅酶A脱氢酶

缺乏（LCAD）

- - 是见：

LCA

- 3.50 A-II

FAO 极长链酰

基辅酶A脱

氢酶缺乏

症VLCAD >1:75,0

UP C14：2

C14：1

C14

十四酰基肉毒

碱：1 /棕榈酰

基肉碱

是- 戊二酸血症II型- - 164 - 2.58 A-II

FAO 二烯酰基

还原酶缺

乏DE-RED <1:00,0

ST C10：2 C10：2 /C10 - - - - - 1 - 4.00 A-I FAO 肉毒碱棕

榈酰转移

酶缺乏症

(L) CPT la <1:00,0

ST 游离肉碱

(high)，棕

榈酰基肉碱

(low) ，十八

酰基肉毒碱

(low)

游离肉碱/(棕

榈酰基肉碱+

十八酰基肉毒

碱)

- - - - - 33 - 3.75 B-II

FAO 肉毒碱棕

榈酰转移

酶II缺乏CPT II <1:00,0

ST C16，C18：2

C18：1，C18

C0/(C16+C18) 是- CAC- - 20 - 3.38 B-II FAO 戊二酸血

症II型GA2 <1:00,0

ST 丁酰基肉碱

C18饱和和

不饱和的种

类

所有的比率适

用于初级标记

是中链酰基辅酶A

脱氢酶缺乏症,

戊二酸血症I

型 ,异戊酸血

症

短链酰基辅酶A脱

氢酶缺乏症,异丁

酰辅酶A脱氢酶缺

乏症,乙基丙二酸

脑病变

- - 38 - 3.38 B-II

FAO 中/短链酰

基COA脱氢

酶缺乏症M/SCHAD >1:00,0 00

ST 3-羟基丁酰

基肉毒碱

- - - - - - 0 - 4.00 I

FAO 中链酮脂

酰辅酶A脱

氢酶缺乏

症MCKAT <1:00,0

ST 辛酰基肉碱辛酰基肉碱/ 乙酰基肉碱

辛酰基肉碱/

癸酰基肉毒碱

是中链酰基辅酶A

脱氢酶缺乏症,

戊二酸血症II

型

- - 是0 4.00 I

FAO 短链酰基

辅酶A脱氢

酶缺乏症SCAD >1:75,0

ST 丁酰基肉碱C4/C2

C4/C3

C4/C8

是戊二酸血症II型

,异丁酰辅酶A脱氢

酶缺乏症,乙基丙

二酸脑病变

- 251 2.63 I/C-

II*

FAO 肉碱/酰肉

碱移位酶

缺乏症CACT <1:00,0 00

ST 棕榈酰基肉

碱十八酰基

肉毒碱：2

十八酰基肉

毒碱：1

十八酰基肉

毒碱

游离肉碱/(棕

榈酰基肉碱+

十八酰基肉毒

碱)

是肉毒碱棕榈酰转移酶II缺乏

- - 5 2.58 B-II

OA 3-甲基巴

豆酰辅酶A

羧化酶缺

乏症3MCC >1:75,0 00

UP 3-羟基异戊

酰基肉毒碱

3-羟基异戊酰

基肉毒碱/辛

酰基肉碱

3-羟基异戊酰

基肉毒碱/游

离肉碱

是多种羧化酶缺

乏症， 3-羟基

-3-甲基戊二酸

尿症，β-酮硫

解酶缺乏症

2-甲基-3 -羟基丁

酸丙二酸尿症，3 - 甲基戊烯二酸尿症

是- 255 是 2.63 B-II OA 3-羟基-3-

甲基戊二

酸尿症HMG <1:00,0 00

UP 3-羟基异戊

酰基肉毒碱，

己二酰基肉

毒碱

3-羟基异戊酰

基肉毒碱/辛

酰基肉碱

是3-甲基巴豆酰

辅酶A羧化酶

缺乏症多种羧

化酶缺乏症，β

-酮硫解酶缺乏

症

2-甲基-3-羟基丁

酸丙二酸尿症，3 -

甲基戊烯二酸尿症

- - 16 - 2.13 A-II

OA β-酮硫解

酶缺乏症BKT <1:00,0 00

UP 异戊酰基肉

碱:1，

3-羟基异戊

酰基肉毒碱

3-羟基异戊酰

基肉毒碱/辛

酰基肉碱

是3-甲基巴豆酰

辅酶A羧化酶

缺乏症,多种羧

化酶缺乏症,3-

羟基-3-甲基戊

二酸尿症

2-甲基-3 -羟基丁

酸丙二酸尿症，3 -

甲基戊烯二酸尿症

- - 9 3.50 A-II

OA 戊二酸血

症I 型GAI >1:75,0 00

UP 戊二酰基肉

毒碱

戊二酰基肉毒

碱/3-羟基异

戊酰基肉毒碱

戊二酰基肉毒

碱/辛酰基肉

碱，戊二酰基

肉毒碱/棕榈

酰基肉碱

是- 戊二酸血症II型是- 106 - 2.25 A-I OA 异戊酸血

症IVA <1:00,0

UP 异戊酰基肉

碱

异戊酰基肉碱

/C0,异戊酰基

肉碱/C2,异戊

酰基肉碱/C3

是- 2-甲基酰辅酶A脱

氢酶缺乏症,戊二

酸血症II型

,乙基丙二酸脑病

变，甲基丙二酸血

症(Cbl C,D)

- 是90 - 1.33 A-I

OA 甲基丙二

酸血症

(A,B) Cbl A,B <1:00,0

UP 丙酰基肉碱C3/C2，C3/棕

榈酰基肉碱

是甲基丙二酸血

症(Mut)，丙酸

血症

甲基丙二酸血症

(Cbl C,D)

- 是见：

(Mu

是 2.75 A-II

OA 甲基丙二

酸血症

(Mut) MUT >1:75,0

UP 丙酰基肉碱丙酰基肉碱/ 乙酰基肉碱

丙酰基肉碱/

棕榈酰基肉碱

是甲基丙二酸血

症(A,B)，丙酸

血症

甲基丙二酸血症

(Cbl C,D)

- 是161 是 2.57 A-II

OA 多种羧化

酶缺乏症MCD <1:00,0 00

UP 3-羟基异戊

酰基肉毒碱

3-羟基异戊酰

基肉毒碱/辛

酰基肉碱

是3-甲基巴豆酰

辅酶A羧化酶

缺乏症，3-羟基

-3-甲基戊二酸

2-甲基-3 -羟基丁

酸丙二酸尿症，3 -

甲基戊烯二酸尿症

- - 5 - 2.33 B-II

尿症，β-酮硫解酶缺乏症

OA 丙酸血症PA >1:75,0

00 UP 丙酰基肉碱C3/C2，C3/棕榈酰基肉碱

是Mut，甲基丙二

酸血症(A,B)

甲基丙二酸血症

(Cbl C,D)

- 是73 1.50 A-II

OA 2-甲基-3 -

羟基丁酸

丙二酸尿

症2M3HBA <1:00,0

ST 3-羟基异戊

酰基肉毒碱

3-羟基异戊酰

基肉毒碱/辛

酰基肉碱

是3-甲基巴豆酰

辅酶A羧化酶

缺乏症，多种

羧化酶缺乏症，

HMG，β-酮硫

解酶缺乏症

3 - 甲基戊烯二酸

尿症

- - 0 3.75 I

OA 2-甲基酰

辅酶A脱氢

酶缺乏症2MBG <1:00,0

ST 异戊酰基肉

碱

异戊酰基肉碱

/C0,异戊酰基

肉碱/C2，异戊

酰基肉碱/C3

是异戊酸血症戊二酸血症II型, 乙基丙二酸脑病变

- 是113 2.00 B-II

OA 3 - 甲基戊

烯二酸尿

症3MGA <1:00,0

ST 3-羟基异戊

酰基肉毒碱

3-羟基异戊酰

基肉毒碱/辛

酰基肉碱

是3-甲基巴豆酰

COA羧化酶缺乏

症,多种羧化酶

缺乏症,3-羟基

-3-甲基戊二酸

尿症,β-酮硫

解酶缺乏症.

2-甲基-3-羟基丁

酸丙二酸尿症

是- 7 2.50 B-II

OA 异丁酰辅

酶A脱氢酶

缺乏症IBG<1:00,0 00

ST 丁酰基肉碱C4/C2 C4/C3

C4/C8

是- 戊二酸血症II型, 短链酰基辅酶A脱

氢酶缺乏症,乙基

丙二酸脑病变

- - 37 2.13 B-II

OA 丙二酸尿

症MAL <1:00,0

ST 丙二酰基肉

毒碱

丙二酰基肉碱

/葵酰基肉碱

是- - - - 10 - 4.00 B-II OA 甲基丙二

串联质谱

串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。其诊断主要依赖实验室的特异性检查。我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。因此，串联质谱技术是目前开展新生儿筛查和临床遗传性代谢病高危患儿筛查诊断较好的方法和发展方向。目前，LC-MS/MS技术检测相对发生率比较高的一些新生儿代谢疾病如下：中链脂肪酸脱氢酶缺乏症、短链脂肪酸脱氢酶缺乏症、长链脂肪酸代谢异常、卡尼丁（肉碱）吸收障碍、卡尼丁结合酶缺乏、卡尼丁穿透障碍、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria、中链槭糖尿症(MCAD)、短链槭糖尿症(SCAD)、长链槭糖尿症(LCAD)、超长链槭糖尿症(VLCAD)、瓜氨酸血症、酪氨酸代谢紊乱、高胱氨酸尿、高苯丙氨酸血症、精氨酸酶缺乏症、精氨琥铂酸尿症、高甲硫氨酸血症、苯丙酮尿症、Argininosuccinic acidemia、非酮性高甘胺酸血症、Glutaric Acidemia、3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase De?ciency、?-Ketothiolase De?ciency、Multiple Carboxylase De?ciency等。检测方法与原理：方法一，衍生化法：通过把样品进行“一步法”衍生，可以减少干扰，提高灵敏度。取1~2个滤纸血点(直径3 mm的干血滤纸片，相当于3.2 μL全血)，置于96孔过滤板中，每孔加入含氨基酸和酰基肉碱同位素内标的无水甲醇100 μL，室温放置20 min，以提取血片中的氨基酸和酰基肉碱，然后离心至另一个96孔板中，氮气保护下50℃吹干，加入60 μL正丁醇（（含3 mol/L HCl），密封，65℃孵育15 min进行衍生化。氨基酸衍生反应：

新生儿遗传性代谢疾病串联质谱筛查

新生儿遗传性代谢疾病串联质谱筛查遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质的缺乏，而导致相应临床症状的疾病。它涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。该类疾病种类繁多，目前已发现500余种，是人类疾病中病种最多的一类疾病。虽然每种遗传性代谢疾病均属少见病或罕见病，很多人从来就没有听说过这些疾病，但这类疾病危害很大，综合患病率高，可达到四千至五千分之一。有些遗传性代谢病在新生儿早期，例如出生后数小时或几天内即发病，部分疾病却可在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病。如果不及早发现，对身体可造成不可逆转的严重损害，如智力低下、终身残疾，甚至死亡，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成很大的威胁。遗传代谢性疾病诊断及治疗的发展历程：早在1953年，德国 Bickel医生首创使用饮食疗法治疗苯丙酮尿症，并提出了新生儿疾病筛查的概念，以及早期诊断对治疗遗传性代谢病的重要性；1961年美国Guthrie 医生建立采用干血滤纸片血样测定血中苯丙氨酸浓度，这一方

法简便且方便运送，为开展大规模人群筛查提供了手段。苯丙酮尿症的新生儿筛查为遗传性代谢病的防治提供了典范。虽然这类疾病通常会产生严重的后果，但如果能采取预防措施，以敏感、特异、安全、经济的技术，在疾病发作前即给予早期诊断和治疗，可以预防伤残的发生。新生儿疾病筛查经过40余年的发展已被普遍认可，新生儿疾病的筛查也逐步由发达国家向发展中国家普及。与此同时，筛查的疾病病种也逐步增多，由最初苯丙酮尿症一种增加到目前的数十种，新生儿疾病筛查的方法也越来越灵敏、可靠，串联质谱技术的发展为逐渐向一次实验检测多种疾病的模式转变提供了可行有效的手段。我国新生儿疾病筛查起步于20世纪80年代初，首先在上海和北京开展，经过20年的探索，中国的新生儿疾病筛查经历了从自发开展到有序、系统规划组织的过程。目前，全国各地主要筛查先天性甲低和苯丙酮尿症两种可导致智能发育障碍的疾病。串联质谱技术目前已广泛应用于各种高端实验室，是更为先进、有效的分析技术，传统的新生儿筛查通过一次实验只能检测一种疾病，多种疾病需要多次检测来完成。串联质谱技术可以分析血液中多种化合物的浓度，通过一次检测便可以知道代谢产物数值是否在正常范围，只需数滴血通过一次检测，在几分钟内检测数十种氨基酸、有

新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告报告材料201604WK

(LC/MS 新生儿筛查) 新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查项目分析报告

某某************* 目录 1.新生儿遗传代谢病概述 (4) 2.新生儿出生缺陷的三级预防措施 (4) 3.国内外新生儿筛查现状 (5) 3.1 国内法规和技术规X (5) 3.2 中国新生儿出生缺陷现状 (7) 遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法 (8) 筛查技术 (8) 诊断方法 (8) 串联质谱在新筛中的应用现状 (9) 3.4.1 国内现状 (9) 3.4.2 国外现状 (9) 4某某地区开展新生儿串联质谱的可行性分析 (10) 市场分析 (10) 4.1.1 新生儿串联质谱收费情况[12] (10)

某某(含江阴、宜兴)常住与出生人口变化 (10) 市场容量分析 (11) 竞争分析 (12) 4.2.1 试剂与仪器来源 (12) 4.2.2 新筛竞争对手 (12) 标本来源............................................................................................错误!未定义书签。盈利计算 (12) 技术分析 (13) 4.4.1 靶标可靠性 (13) 4.4.2 技术成熟性 (13) 技术平台的专业性 (14) 法规风险 (14) 5产品定位....................................................................................................错误!未定义书签。客户定位............................................................................................错误!未定义书签。 5.2 筛查对象定位...............................................................................错误!未定义书签。收费标准 .......................................................................................错误!未定义书签。 6. 建议方案.......................................................................................................错误!未定义书签。 6.1 调研内容.......................................................................................错误!未定义书签。 6.2 拟采取的模式...............................................................................错误!未定义书签。 7.参考文献 (14)

新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识

新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项涉及新生儿疾病筛查的专业技术共识，旨在为新生儿筛查工作提供准确、可靠的指导和标准。以下是对该共识的详细精确描述： 1. 疾病筛查目标：新生儿疾病串联质谱筛查技术的主要目标是尽早发现新生儿潜在的遗传代谢性疾病，以便及时采取治疗措施，避免或减轻疾病对婴儿的损害。 2. 筛查范围：新生儿疾病串联质谱筛查技术可覆盖多种常见的遗传代谢性疾病，包括但不限于苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症、戊二酸血症等。具体筛查项目可根据地区、资源和技术条件而有所不同。 3. 筛查方法：新生儿疾病串联质谱筛查技术主要通过检测新生儿的血液样本中的代谢产物，利用质谱技术进行分析和鉴定。该技术具有高灵敏度、高特异性和高通量的特点，能够同时检测多种代谢产物，提高筛查效率和准确性。 4. 筛查流程：新生儿疾病串联质谱筛查技术的流程包括样本采集、代谢产物分析、结果解读和报告。样本采集通常在新生儿出生后的前几天进行，采集血液样本，然后送往专业实验室进行代谢产物分析。分析结果由专业人员进行解读，并生成筛查报告，及时通知医生和家长。 5. 筛查结果解读：新生儿疾病串联质谱筛查技术的结果解读需要结合临床症状、家族史和其他相关检查结果进行综合分析。阳性结果需要进一步确认和诊断，以确定是否存

在遗传代谢性疾病。 6. 随访和治疗：对于确诊的遗传代谢性疾病，及时进行治疗非常重要。治疗方案应根据具体疾病的特点和临床表现进行制定，并定期进行随访和监测，以评估治疗效果和预防并发症的发生。 7. 质控和质量保证：新生儿疾病串联质谱筛查技术的实施需要建立完善的质控和质量保证体系，包括样本采集、运输、分析和结果解读等环节的质量控制和质量评价。总之，新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项重要的新生儿筛查技术，通过准确、可靠的方法，早期发现新生儿遗传代谢性疾病，以提供及时的治疗和干预，保障婴儿的健康成长。

串联质谱筛查代谢病图表中文版

串联质谱筛查代谢病图表中文版组别(1)条件（先天性氨基酸，脂肪酸，有机酸代谢）(1)美国遗传医学协会代码 (2)美国的发病率 (3) 美 ACM G小组 (4)主要标志 (s) (5信息比率(6 需要鉴别诊断 (6) 具有相同标志的主要或其他情况（S）

(6) 具有相同标志的次要或其他情况(7)国家统计局检测的孕产妇病例 (8)饮食，药物，早产的潜在干扰 (9) 数目情况 (10) 可利用的第二层检测 (11) 2006ACMG 报告的证据水平

(1-4) (12) 评价证据 (医学检验准则) AA 精氨基琥珀酸血症ASA <1:100, 000 UP 瓜氨酸瓜氨酸/精氨酸是瓜氨酸血症瓜氨酸血症II,丙酮酸羧化酶缺乏症 - - 13 - 2.50 B-II AA 瓜氨酸血症CIT <1:100, 000 UP 瓜氨酸瓜氨酸/精氨酸是精氨基琥珀酸血症瓜氨酸血症II,丙酮酸羧化酶缺乏症 - - 73 - 3.00 B-II AA 高胱氨酸尿症(CBS 缺乏症) HCY <1:100, 000

UP 甲硫氨酸甲硫氨酸/苯丙氨酸是- 高甲硫氨酸血症- 是24 是 2.00 B-II AA 枫糖浆（尿）疾病MSUD <1:100, 000 UP 缬氨酸异亮氨酸+亮氨酸 Val/Phe(Ile+ Leu)/Ala(Ile +Leu)/缬氨酸 - - - - 是99 是 2.13 A-II AA 苯丙酮尿症PKU >1:25,0 00 UP 苯丙氨酸苯丙氨酸/酪氨酸是- 良性H-Phe血症,生物合成的BH辅因子缺陷,生物蝶呤辅因子再生障碍是是608 - 2.00 A-I AA 酪氨酸血症 I TYR I <1:100, 000 UP 酪氨酸尿琥珀酰丙酮酪氨酸/瓜氨酸是- 酪氨酸血症II,酪

新生儿遗传代谢性疾病筛查之串联质谱技术

新生儿遗传代谢性疾病筛查之串联质谱技术王兴光河北省沧州市人民医院产前诊断中心提高人口素质很重要的一个环节就是从新生儿开始。由于多种原因，新生儿会患有很多种疾病，有些发病早、有些发病较晚、有些疾病甚至终生困扰着一个人的健康，其中新生儿遗传代谢性疾病作为非常重要的疾病群，渐渐引起人们的重视。目前，在我国部分地区基本实现两项疾病的筛查：苯丙酮尿症和甲状腺功能减退症（简称甲减）。随着人们生活环境和的改变遗传代谢性疾病（Inherited Metabolic Disorders，IMD）：因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜

泵生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷（Inborn Error of Metabolism，IEM ）。这种疾病大多为单基因遗传病，涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质的代谢异常。在人体内有多种氨基酸：丙氨酸（Ala），精氨酸（Arg），瓜氨酸（Cit），甘氨酸（Gly），亮氨酸/异亮氨酸/羟基脯氨酸（Leu）/（Ile）/（Pro-OH），蛋氨酸（Met），鸟氨酸（Orn），苯丙氨酸（Phe），脯氨酸（Pro），酪氨酸（Tyr），缬氨酸（Val）等等;同时包括多种酰基肉碱：游离肉碱（C0），乙酰肉碱（C2），丙酰基肉碱（C3），丙二酰肉碱/3-羟基-丁酰肉碱（C3DC）/（C4OH），丁酰肉碱（C4），甲基丙二酸（C4DC），3-羟基-异戊酰肉碱（C5OH），异戊酰肉碱（C5），戊烯酰肉碱（C5:1），戊二酰肉碱（C5DC），3-羟基-已酰肉碱（C6OH），已酰肉碱（C6），已二酰肉碱（C6DC）。遗传代谢性疾病的筛查主要通过检测这些物质的变化，在人体代谢途径中任何一种物质发生变化都会影响整个循环代谢过程，代谢物质异常的增加或者减少就会影响整体的平衡状态，从而表现出相应的疾病。串联质谱技术因其操作简单、检测速度快、单次检验项目多、灵敏度较高（通常是达到纳克级）等特点，被广泛应用于临床检验，尤其应用于新生儿遗传代谢性疾病的筛查,目前欧、美、澳洲以及中国台湾等国家和地区都已经普及串联质谱疾病筛选。主要筛查三类约45种遗传代谢病，包括：有机酸代谢异常、脂肪酸氧化异常、氨基酸代谢异常。

串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用

串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用新生儿代谢疾病的筛查需求新生儿代谢疾病的种类繁多，但是常见的代谢疾病包括苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症、恶性贫血、嘧啶尿症、卡尼氏症等等。这些疾病往往由于先天遗传因素引起，并且多数是一种“隐性”疾病，即患者在病症出现之前没有明显的症状。要及时诊断和干预至关重要。传统的新生儿代谢疾病筛查方法主要是采用血液检测，通常是通过检测血中的代谢产物或相关的酶活性水平来进行诊断。虽然这种方法已经被证明是有效的，但是其缺点也是显而易见的，例如需要采集大量的血样、检测过程复杂、耗时长、成本高等等。这些因素都大大限制了其在临床实践中的应用。而串联质谱技术则因其高通量、高灵敏度、高特异性和较短的检测时间而备受关注，尤其在新生儿代谢疾病的筛查中具有巨大的潜力。串联质谱技术的原理及优势串联质谱技术是一种高端的分析技术，主要用于分析物质的分子结构和成分。它与传统的质谱技术相比，最主要的区别在于其可以将多种质谱技术结合在一起，从而实现对样品中多种成分的同时分析。简单来说，串联质谱技术通过分析样品分子在质谱仪中的离子化过程，通过质/电荷比的差异来实现对不同成分的区分，并进而进行定量和鉴别分析。串联质谱技术具有多种优势，首先是其高通量性能。通过串联质谱技术，可以在一次分析中对多种代谢产物进行检测，大大提高了样品分析的效率。其次是其高灵敏度和高特异性。串联质谱技术可以在非常低的浓度下进行定量分析，同时可以准确地对复杂混合物进行鉴别分析。串联质谱技术还具有较短的检测时间、低样品消耗量和高度自动化等优势。近年来，串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用逐渐展开，并已在一些临床实践中得到了广泛的应用。串联质谱技术可以用于新生儿代谢疾病的早期筛查。通过对新生儿的血液或尿液等样品进行串联质谱分析，可以快速、准确地检测出代谢产物的含量，从而及早发现疾病的存在。对于苯丙酮尿症而言，通过串联质谱技术可以在新生儿出生后的数天内进行有效的筛查，早期发现患者，便于及时干预。串联质谱技术还可以用于新生儿代谢疾病的确诊。一旦通过传统方法发现了疑似患病的患儿，通常需要进行进一步的确诊检测，而串联质谱技术可以为医生提供更为准确的诊断信息，有助于提高诊断的准确性和可靠性。

串联质谱技术的基本情况

技术的基本情况 1. 技术原理：（包括技术方法、所采用的仪器设备及技术的先进性、科学性等）质谱技术的基本原理是将被测的化合物分子电离成不同质量电荷比（m/z）的带电离子，按其质荷比的不同进行分离，从而对化合物的成分和结构进行分析的一种方法，并通过测定离子峰的强度计算出待测化合物的浓度。串联质谱（MS/MS）是由2个质谱仪串联而成，一级质谱将化合物按不同质荷比进行分离并对化合物进行能量修饰，二级质谱检测被测物质及惰性气体碰撞后的碎片离子的子离子，由被测物质的质荷比及其碎片子离子的质荷比共同对一个物质进行定性、定量分析，串联质谱是一种特异性更高，更准确的物质定性、定量分析技术。串联质谱用于新生儿代谢病的筛查的实际操作中通过利用含有稳定同位素内标的溶液对滤纸干血片样本进行萃取，然后用串联质谱系统进行检测。每个分析物的检测结果及它们对应的稳定同位素内标相关并及分析物浓度成正比。串联质谱分析中数据的采集是通过中性粒子丢失、母离子扫描和多反应监测三种模式来完成，获得的数据通过串联质谱系统中的软件处理完成。应用液相串联质谱联用仪测定新生儿外周血液中40余种氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱，根据外周血液血液中氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱浓度的变化筛查出氨基酸代谢病、有机酸代谢病和脂肪酸代谢病共三大类40余种遗传性代谢病，并对其中一部分疾病做出诊断和鉴别诊断。仪器选用了国内目前在新生儿遗传代谢病筛查和诊断中普遍采用的AB SCIEX API 3200型液相串联质谱联用仪,该款仪器具有较高的灵敏度和超宽的动态范围和极高的可靠性，完全适用于遗传代谢病的筛查及诊断。试剂采用广州市丰华生物工程有限公司提供的氨基酸、肉碱检测试剂，试剂盒采用了目前国内外应用普遍的先进非衍生化测定技术，临床应用于新生儿外周血氨基酸和肉碱的测定有较高的精密度

串联质谱技术在儿童遗传性代谢病疾病筛查中的应用价值

串联质谱技术在儿童遗传性代谢病疾病筛查中的应用价值目的：研究儿童遗传性代谢病在筛查过程中应用串联质谱技术的临床效果。方法：对笔者所在医院儿科门诊常规筛查的267例儿童进行分析，通过足跟采集血液，将其滴注在采血滤纸上，干血滤纸片与已经含有已知量的酰基肉碱、氨基酸同位素内标一起，通过甲醇萃取，鹽酸正丁醇衍生之后，通过串联质谱仪对血片中酰基肉碱谱及氨基酸谱浓度进行分析。结果：通过对所选的267例标本急性分析，4例标本检出为阳性，占1.4%，其中2例为甲基丙二酸血症，1例为希特林蛋白缺乏症，1例为异戊酸血症。结论：串联质谱技术能够对45种遗传性代谢病进行检测，包括有机酸代谢紊乱、氨基酸代谢紊乱以及脂肪酸代谢紊乱性疾病，对儿童开展遗传性代谢病的筛查具有重要的价值。标签：串联质谱技术；儿童遗传性代谢病；筛查；应用价值提升出生人口素质是现今预防医学中非常关注的问题。先天性遗传代谢病的新生儿临床上主要表现为激素水平、体内生化水平改变[1]。对儿童实施先天性遗传代谢病筛查工作，能够在疾病出现之前，早期做出明确诊断，有利于疾病采取早期的治疗措施。随着新生儿疾病筛查的不断进步，能够用于筛查的技术手段逐渐增多。近些年，串联质谱技术逐渐的应用于临床，这让遗传代谢病的筛查效率得到了更多的检出概率，而且逐渐的扩展了筛查疾病的类型，实现了一种实验检查多种疾病的要求，明显提升了实验的准确性和有效率[2]。 1 资料与方法 1.1 一般资料对笔者所在医院儿科门诊体检的患儿和家属解释后同意进行遗传代谢疾病筛查的267例儿童进行分析，其中143例为男性，124例为女性；年龄7 d～5个月；临床怀疑患有遗传性代谢病高危儿童的临床表现具体包括生长发育迟缓、智力落后、肌张力异常、精神行为异常、肝脾肿大、黄疸、抽搐、反复呕吐，还包括一些实验室症状，如低血糖、代谢性酸中毒等。 1.2 方法通过足跟采集血液，将其滴注在采血滤纸上，干血滤纸片与已经含有已知量的酰基肉碱、氨基酸同位素内标一起，通过甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生之后，通过串联质谱仪对血片中酰基肉碱谱及氨基酸谱浓度进行分析。串联质谱技术主要是将被测物质通过分子电离成为各种质荷比（m/z）不同的带电粒子，之后运用电磁学原理，依据其所形成的离子峰、谱图强度定量和坚定分析物[3]。串联质谱则是通过两个MS通过碰撞室（CID）串联形成的，通过多样品离子进行检测的特定质荷比实施定性分析，运用同位素内标实施定量分析，明显提升了方法的灵敏度和特异性，能够同时检测30多种疾病的指标无以

最新：新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识

最新：新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识采用串联质谱技术（tandem mass spectrometry，TMS）检测新生儿滤纸干血片中数十种氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱的水平，筛查氨基酸代谢障碍、有机酸血症及脂肪酸氧化代谢障碍等多种遗传代谢病，已广泛应用于新生儿出生缺陷的防治。为了规范我国利用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查的实验室技术各环节，卫生部临床检验中心新生儿疾病筛查室间质评专家委员会组织专家，参照国内外最新文献与指南，制定本版新生儿疾病筛查串联质谱技术专家共识，用以督促各实验室加强质量管理，提供标准化的筛查服务，以促进串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的规范应用[1,2,3]。一、串联质谱技术新生儿疾病筛查概况（一）筛查实验过程利用串联质谱技术对收集的婴儿足跟干血斑（dried blood spot，DBS）样本中的分析物进行检测。DBS样本中加入含有对应的内标的提取液，在适当的提取时间之后，转移提取物，去除残留DBS样本。提取液可被直接分析（非衍生化法）或经衍生化后再进行分析，以提高一些化合物检测的灵敏度。分析时，提取物经流动注射方式被引入到质谱仪并进行分析，无需对分析物进行前期层析分离。串联质谱仪通过组合三台四极质量分析器对目标分析物（例如，氨基酸、酰基肉碱）进行检测，第一个四极杆质量分析器对目标分析物进行检测，第二个四极杆质量分析器对目标分析物进行碎裂处理，第三个四极杆质量分析器对目标分析物的碎片离子进行分类排列，

这个过程被反复执行，从采样到完成检测的整个分析过程总时间一般不超过到2 min[4,5]。样本中分析物的浓度通过计算每个分析物和已知浓度的内标物之间的信号强度比率而得到。结果分析时通过关联每种目标分析物对应的疾病种类，进行综合分析。结果报告应简洁明了，同时注意时效性。（二）工作流程根据《新生儿疾病筛查管理办法》（卫生部令第64号）及《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版）的要求[6,7]，基于串联质谱技术的新生儿疾病筛查（newbornscreening，NBS）工作必须在省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门指定的新生儿遗传代谢病筛查中心开展。实验室筛查工作流程符合规范要求，并制定从样本接收到报告解读及随访复查整个环节的标准操作流程，以便于对整个筛查流程进行监控，确保筛查质量（图1）[8,9,10]。