非甾体抗炎药综述
一．简介
非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史
以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。
1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。由于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。因其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或禁用。1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。1969 年,
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布洛芬( 异丁苯丙酸) 上市, 随之丙酸类NSAID的萘普生( 甲氧萘丙酸) ; 苯乙酸类NSAID 的双氯灭痛( 双氯芬酸) ; 昔康类NSAID 的炎痛喜康( 吡罗昔康) 等相继面世。它们既能保持良好的疗效, 又能明显降低药物不良反应的发生率和严重程度, 受到医患双方的偏爱。20 世纪80 年代, 新型烯醇酸类NSAID, 如美洛昔康; 磺酰苯胺类NSAID, 如尼美舒利; 萘基烷酮类, 如萘丁美酮先后上市, 在维持原有NSAID 疗效的基础上, 这些药物的副作用又有所下降。20 世纪90 年代由于环氧合酶- 1( COX1 ) 和环氧合酶- 2( COX2 ) 的发现及其生理作用的揭示, 先后研制出COX2特异性抑制剂即昔布类NSAID, 已经上市的药物包括塞来昔布( Celeco xib, 西乐葆) 、罗非昔布( Rofecox ib, Viox x, 万络) 、瓦德昔布( Valdeco xib, 戊地昔布) 、帕瑞昔布( Par ecox ib) 、依妥昔布( Etor icox ib) 等。治疗类风湿性关节炎( RA) 和骨关节炎( OA) 、各种原因引起的疼痛、肿瘤以及神经退行性疾病有很好的疗效4。21 世纪初, 新型的NSAID 替尼达普( T enidap) 上市, 它是脂氧合酶( 5- LOX) 环氧合酶( COX) 双效抑制剂。理论依据是, 花生四烯酸经历COX 和5- LOX 两种酶的代谢, 在NSAID 阻断前列腺素合成的同时, LOX 催化的代谢产物白三烯( Leur otr iens, LTS) 之生成将相对增加, 而LT S 又是一类重要的致炎物质, 这就要求新型NSAID 必须对COX 和5- LOX 产生双重抑制作用。替尼普达除了用于类风湿性关节炎效果显著外, 对银屑病也有效, 不良反应仅为轻微的胃肠不适。达布飞龙( Darbufelone) 、利克飞龙( Licofelone) 正在研发试验中5。
三．分类
NSA ID s有多种分类方法。
1..按化学结构分为7大类：甲酸类: 也称水杨酸类, 代表药物是阿司匹林等;乙酸类: 代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等;丙酸类: 代表药物为布洛芬、奈普生等;昔康类: 吡罗昔康、美洛昔康等;昔布类: 塞来昔布、罗非昔布等;吡唑酮类包括氨基比林、保泰松等;其他: 尼美舒利等。
2.根据其对花生四烯酸(AA) 的不同代谢途径来分类。按其对环氧酶(COX) 、脂氧酶( LOX) 的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/ 脂氧酶抑制剂或脂氧酶抑制剂6。3根据NSAIDs 的作用机制，可分为以下几类：
COX-2 选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
COX-1高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等。
COX-1 低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。
COX无选择性抑制药：萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等7。
四．作用机制
非甾体抗炎药主要通过抑制环氧合酶( cycloox yg enase, COX) , 阻断花生四烯酸转化为前列腺素( prostaglandins,PGs) , 从而产生解热、镇痛和消炎作用，其作用机制主要分为以下几种。1．环氧酶和脂氧酶途经在关节炎症中, 重要的炎症因子主要有前列腺素和白三烯, 它们均
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可促进白细胞趋化, 增加血管通透性, 促进组织红肿; 此外, 前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏, 产生疼痛。大多数组织中的磷脂都含有花生四烯酸。在炎性、肿瘤等各种病理条件下, 各种组织细胞受到刺激的细胞膜磷脂在磷脂酶A2 的作用下释放花生四烯酸( AA) , AA 有两种主要代谢途经: ! 花生四烯酸经过脂氧酶( LOX) 作用产生白三烯;花生四烯酸经过环氧酶作用催化形成前列腺素PGG2, 再经内过氧化物酶催化形成PGH2, PGH2 在异构酶作用下生成PGE2, 在血栓素合成酶作用下生成血栓烷素TXA2 和血栓素TXB2。前列腺素( PGs) 、血栓烷素( TXs) 、白三烯( LTs) 是三种主要参与炎性反应的生物活性物。而NSAIDs 主要是通过抑制环氧化酶( COX) 、阻断前列腺素和血栓素TXA2 的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用8，9。
2. COX 家族/ COX 异构体理论目前，发现三种COX酶，COX-1,COX-2H和COX-
3.一般认为COX- 1 和COX- 2为两种同工酶:。研究表明10, COX- 1 属于体内的正常成分, 在大多数组织中均有表达, 激活后促进前列腺素的合成, 具有保护胃黏膜及调节肾血流量等功效。COX- 2 是诱导酶, 存在于炎症部位, 如滑膜细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞内, 在致炎因子的诱导下激活, 其产物导致炎症介质释放, 诱发疼痛和炎症。NSAIDs 对两者抑制强度的差异可导致不同的药理效应: 抑制COX-1 可减少胃肠道及肾脏等部位生理性前列腺素的产生, 从而表现出各种毒副作用; 抑制COX-2 则可抑制炎症组织前列腺素的产生, 从而发挥抗炎、消肿和镇痛作用。然而, 随着对COX 研究的进展, 越来越多的证据显示两种COX 生理和病理功能上有很大重叠: 发现COX-1 不仅是结构酶,也是诱导酶; 而COX-2 不仅是诱导酶,也是结构酶3。正常情况下, 各组织细胞中仅表达非常少量的COX-2, 但当病理状态下炎症处, COX-2 表达急剧增加, 尤其是在急性炎症反应中起主要作用。但是生理情况下, COX-2 也在大脑、输精管和肾皮质的表达较多, 在小鼠的实验中证实COX-2 的基因表达对其正常生理功能是有影响的, 提示适量的COX-2 基因在某些组织某些特定时期的表达是身体所必需的。因而, 不断有基础研究和临床研究表明COX-2 选择性抑制剂会造成尿钠和尿量减少、急性尿潴留, 可能影响骨骼修复3, 8。特异性COX-2 抑制剂( 如罗非昔布) 因打破体内COX-1与COX-2 的平衡而具有潜在的心血管危险性, 因而传统所谓( COX-2 抑制作用越特异, 副作用越小)的观点可能是错误的11。2002 年, Simmons 研究组发现COX-1 的变异型, 命名为COX-3, 而它在人体内的作用机制和前两种同工酶也不同。但人体内COX-3 是不是COX-1 的变异或COX 同工酶目前还没有肯定的答案9。
3 NSAIDs的作用机制除此之外还包括: 解除氧化磷酸化偶联; 从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽; 抑制溶酶体酶释放; 抑制补体活化; 拮抗激酶活性及其产生; 抑制氧自由基产生; 抑制白细胞聚集和黏附8。不同的NSAIDs 因为化学结构的不同, 在体内发挥抗炎作用的途经也存在差异, 不能仅依靠COX 理论去解释12。
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五．临床研究进展
1.临床新用途
1.1预防肿瘤的发生、发展及转移
研究发现NSAIDs 在癌症的预防和治疗上有一定疗效, 在防治的种类上也从以前的大肠癌扩展到胰腺癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌以及前列腺癌等多个器官的肿瘤。目前大量流行病学和实验室研究表明NSAIDs 能抑制甚至逆转大肠癌癌前病变13。已经证实阿司匹林可预防结肠直肠癌, 塞来昔布可预防皮肤癌,罗非昔布可预防结肠直肠癌14.舒林酸( Sulindac) 应用于家族性腺瘤性息肉病( familial adenomatous pol y po sis, FAP) 患者的治疗, 能显著减少息肉的数量, 预防结直肠腺瘤的复发, 降低结肠腺癌的发生1.
NSAIDs 抑制肿瘤的机制与抑制COX-2 的活性, 阻断前列腺素的合成, 诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成、肿瘤转移的作用有关。肿瘤组织及血清中PG 的合成及含量明显增高,可采用NSA IDs抑制PG 合成。经过NSA IDs预处理的癌细胞, 经静脉输注后, 在毛细血管中的迁移能力、体内的扩散能力均显著降低15,因此COX的活性在人及实验动物肿瘤发生中起重要的作用。
诱导肿瘤细胞凋亡: 肿瘤细胞受到凋亡相关因素的诱导, 发生凋亡能起到预防、治疗肿瘤的作用。大量研究表明, COX 2 的过度表达与消化道肿瘤的发生、发展密切相关。将H CA-7 细胞在体外用PGE2 预处理后, 发现bc1-2 蛋白的表达增加了4~ 5 倍, 并且还观察到促丝裂原活化蛋白激酶( mitog cn act ivatcd protcin kinas, MAPK) 的增加,这一现象可以被MAPK 抑制剂PD-098509 所阻断。这一结果表明, 在肿瘤细胞中, 由于COX-2 的高表达导致PGE2 大量产生, 因而抑制细胞凋亡。因此, COX-2 抑制剂可能通过抑制COX-2 催化活性而减少PGE2 产生, 从而抑制癌细胞生长并诱导其凋亡。COX-2 究竟抑制凋亡的哪些中下游信号通路还不完全清楚, 但至少与bc1-2 通路、一氧化氮( nitric oxide, NO) 通路和神经酰胺的产生三条通路有关。另外大量实验证明, NSAIDs 能够影响凋亡相关基因或蛋白, 使促进凋亡基因p53、bax 等表达上调, 而抑制凋亡基因如bcl-2 蛋白表达下调, 从而促进肿瘤细胞凋亡16，17。
改变细胞周期及抑制氮甲n-甲酰溶肉瘤素( n-formylsarcoly sin-kB, NF-kB ) 的激活: 研究证实16，18NSAIDs 抗癌机制之一与抑制NF-kB 活性有关。如有研究表明阿司匹林可抑制N F-kB 的激活,从而抑制炎症因子的黏附, 为阿司匹林发挥治疗作用提供了另一个机制。
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1．2在眼科中的应用
眼部理化损伤、过敏以及内眼术后等使眼内组织的细胞膜的磷脂在磷脂酶A2 的作用下产生游离的花生四烯酸（AA），游离的AA 被脂氧化酶催化生成白三烯（LT），还可经环氧合酶催化生成PG，以上介质可引起血管扩张、通透性增加和白细胞趋化等，导致眼内炎症发生。研究表明，NSA IDs通过抑制COX阻止PG 的生物合成及释放, 从而阻止炎症介质对眼部刺激及损伤, 发挥较强的抗过敏、缓解瘙痒、消炎止痛作用, 并在手术中维持瞳孔扩大19。从而抑制或减轻眼部炎症反应，促进局部组织修复和新生血管形成及白内障、青光眼等各类手术的术后顺利康复20,21。
1.3心脑血管血栓性疾病的预防和治疗
在心、脑血管系统，COX 产物调节着血小板和血管壁之间复杂的关系。前列环素（PGI2）是内皮细胞产生的一种重要的前列腺素（PG）类化合物，发挥着抗血小板聚集的作用；而血小板有将花生四烯酸转化成缩血管、促血小板聚集的血栓素A2（TXA2）的COX- 1。大量研究认为，小剂量阿司匹林可减少COX- 1 依赖的血小板TXA2 产生，发挥其抗血小板聚集和预防动脉血栓形成的临床作用；现已应用于血栓事件的一级和二级预防，并被证明是血栓性疾病最重要的治疗，如冠心病、心肌梗塞和中风等。但是，NSAIDs 在预防或治疗心血管病的同时，可以增加心血管疾病的危险性和不良心血管事件的发生20,22
1.4 NSAIDs 用于治疗阿尔茨海默病: 阿尔茨海默病( Alzheimer disease, AD) 是一种最常见的老年期痴呆综合征。长期服用NSAIDs 可减缓Alzheimer的发展和推迟发病年龄。对鼠神经胶质细胞的研究发现, 内毒素明显诱导COX 2 mRNA 在细胞内的表达和前列腺素E2 的释放16。
新的研究表明，长期应用如布洛芬、萘普生一类抗炎药可以预防或推迟阿尔茨海默病的发病、降低其危险性。目前认为20,23，NSAIDs 可通过作用于COX、β淀粉样蛋白、过氧化物酶体增殖子活化受体γ和NF-κ B 等，来减轻脑内炎症和改善认知功能，但由于所用剂量较大，故而严重的胃肠道不良反应限制了NSAIDs 用于AD 的长期治疗。
1.5对皮肤病的治疗
有研究表明，在多种皮肤病中，如银屑病、血管炎、结节性痤疮和掌跖脓疱病等的皮肤表皮内PGs 水平是升高的，PGs 可增加血管的通透性，并证实NSAIDs 对皮肤病的治疗是有效的。NSAIDs 可通过抑制COX 与AA 的结合以及外源刺激诱导的COX- 2 表达，从而抑制PGs 的产生而阻断炎症反应，从而改善或减轻炎症性皮肤病的局部损伤和反应。国内研究认为，NSAIDs可以改善或减轻炎症性和紫外线相关性皮肤病的局部损伤及发挥对皮肤
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肿瘤的防治作用20,24,25。
1.6其他
国内林承矩等26报道，服用阿司匹林等NSAIDs 可以预防胆结石复发，其机制可能是NSAIDs 可以抑制胆囊壁上分泌的PG介导的胆囊运动功能损害。
有研究报道27，小剂量阿司匹林能有效地预防妊娠高血压综合征的发生，其机理是阿司匹林可抑制TXA2 和纤维蛋白的合成，降低抗凝血酶Ⅲ的消耗。
Altman 等28为观察抑制COX-2 对冠心病发展的可能作用, 对入住冠心病监护病房的急性冠状动脉综合征的120 例患者进行临床研究, 到90 d 时治疗组各项指标占明显优势, 说明冠心病患者中抑制COX-2 导致的炎症反应有一定的遏制病情发展作用。Chenvard 等29选用塞来昔布对严重冠心病男性患者28 例进行双盲、交叉试验的临床研究, 经14 d 治疗发现, 塞来昔布组改善高分辨超声测得的血管壁扩张、氧化低密度脂蛋白及环磷酸腺苷受体蛋白明显优于对照组。认为塞来昔布是抑制血管内皮细胞的COX-2, 使内皮细胞功能得到改善。在传统的解热镇痛、抗炎和抗风湿方面,NSAIDs 也在不断的发展和完善。
小剂量肠溶性阿司匹林已被有效地应用于心肌梗死、脑卒中或其他栓塞性疾病的预防30。人们通过改变剂型不断提高其疗效, 同时减少不良反应。如戴芬( 德国生产) 是双氯灭
酚的双释胶囊, 由两种不同释放功能的微粒组成; 一种是肠溶包衣微粒, 能在肠道内崩解,快速释放出双氯灭酚, 很快被吸收; 另一种是缓释型微粒, 能保持长时间释放双氯灭酚, 这两种微粒相配合, 使药物的动力学作用得到了改善。
2. NSAIDs研究和发展的趋势31,32,33
2.1延长半衰期, 方便患者用药例如: 吡罗喜康(炎痛喜康)就是第一个长效的抗风湿药, 它的t1/2 为45 h, 每日只需服20mg, 长期服用不致产生蓄积中毒。
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2.2通过改变剂型, 来减轻对消化道的副作用如戴芬(德国生产) 它是双氯灭酚的双释胶囊, 由两种不同释放功能的微粒组成; 一种是肠溶包衣微粒, 能在肠道内崩解, 快速释放出双氯灭酚, 很快被吸收; 另一种是缓释型微粒, 能保持长时间释放双氯灭酚, 这两种微粒相配合, 使药物的动力学作用得到了改善。另外, 有扶它林乳膏, 消炎痛贴片以及消炎痛控释片(意施丁) ,后者的单次剂量药效可维持24 h; 布洛芬研制出三种新剂型:布洛芬可溶性胶囊, 布洛芬快速吸收干糖浆, 布洛芬控释微粒(芬必得) , 这此些改进都可以提高药物的生物利用度, 并可延缓和定向释放药物, 从而减少药物对胃肠道的刺激。
2.3研制复方制剂, 增强镇痛作用, 减少副作用奥湿克: 含双氯芬酸钠50 mg, 米索前列腺素20Lg, 米索前列腺素除具有抑制胃酸分泌的作用外, 尚具有强大的细胞保护作用, 尤其适合于预防和治疗由于口服N SA ID s 引起的胃和十二指肠溃疡。达宁: 含无水萘磺酸右丙氧芬50 mg, 对乙酰氨基酚250mg。鲁南贝特: 含氯唑沙宗150 mg, 对乙酰氨基酚250 mg, 这两个复方复制剂在镇痛效应方面, 都显示出协同(相加或增强) 作用,镇痛效果较好, 但是, 达宁和鲁南贝特最好不要同时服用, 因为它们都含有对乙酰氨基酚。氨糖美辛: 含吲哚美辛25 mg, 盐酸氨基葡萄糖75 g, 盐酸氨基葡萄糖是硫酸软骨素的基本成分, 能促进糖多糖的合成, 提高关节滑液的黏性。泰必治注射液(瑞士生产) : A、B 液各1 支, 用前混合, 肌注。
A 液含保泰松400 mg, 氟美松4 mg, 利多卡因2 mg;
B 液含维生素B12 2. 5mg, 利多卡因2mg。维生素B12参与三羧酸循环, 合成神经髓质中的脂蛋白, 利多卡因可以减少局部疼痛, 扩张血管, 加快药物的吸收。
2.4改变化学结构, 减少对胃黏膜的刺激非普拉宗是世界上唯一的具有胃黏膜的保护作用的N SA ID s, 它的特征是, 在化学结构中引入了抗溃疡作用的功能基—戊烯基, 使之既保留了消炎镇痛作用, 又减轻了不良反应, 尤其是避免了同类药物对胃黏膜的刺激作用。
2.5选择性地抑制COX-2, 降低对胃和肾脏的不良反应美洛喜康(莫比可)、依托度酸为选择性COX-2 抑制剂, 其COX-2? COX-1 的选择比率分别为3～77∶1 及10∶1, 而新型特异性COX22 抑制剂主要是coxib 类两种药: 塞来昔布和罗非昔布, 二者COX-2: COX-1 的选择比率分别为375∶1, 800∶1, 对COX22 选择性更高, 两者在化学结构上有一定的差异, 但在药理机制和药效方面大致相同, 其耐受性、上消化道安全性与安慰剂类似.
2.6抑制52脂氧化酶, 减少白三烯的生成替尼达普(美国)、替美加定(丹麦) , 它们对COX 及52脂氧化酶都有抑制作用, 因为白三烯是花生四烯酸的代谢产物, 也是一种炎性介质,因而抑制了52脂氧化酶, 也就减少了白三烯的生成, 使消炎镇痛作用更强, 不易诱发哮喘.
3新型NSAIDs 的研究
严重的不良反应限制了非甾体抗炎药的使用。开发新的非甾体抗炎药或新型制剂来提高非甾体抗炎药的疗效，减小非甾体抗炎药的不良反应变得尤其重要。近年来，国内外学者根据其副作用发生机制进行了大量的研究,主要有COX 与5-LOX 双重抑制剂、一氧化氮供体型非甾体抗炎药以及一些新剂型的研究。
3.1 COX 与5-LOX双重抑制剂花生四烯酸是通过环氧合酶和脂氧化酶两种途径代谢，环氧合酶代谢途径的产物为前列腺素类，脂氧化酶代谢途径的产物为白细胞三烯类炎症介质(leurotriens)。在使用非甾体抗炎药后，由于阻断了前列腺素的合成而负反馈导致5-LOX代谢途径加速，使5-LOX 催化的代谢产物白细胞三烯类介质生成相对增加而使炎症加重并且致使非甾体抗炎药引发的副作用发生。Gaddi A 等人提出同时抑制COX 及5-LOX两条代谢途径可以减少前列腺素及白细胞三烯的生成，能更有效地控制炎症的发展35。
3.2 一氧化氮供体型非甾体抗炎药早在20 世纪80 年代Moncada S 等人就通过化学和生化实验证明一氧化氮可以使血管内皮细胞松弛34。内源性的NO是在NO合成酶(NOS) 作用
下通过氧化L-精氨酸产生的，其是炎症反应重要调节物质，能够抑制激活的中性细胞释放氧化物和防止中性细胞粘附、迁移。NO发挥许多类似PGs的作用，如刺激粘液分泌、扩张粘膜血管来维持粘膜的血流量等。传统的非甾体抗炎药由于抑制COX的活性而产生胃肠道及心血管副作用，而NO可以通过刺激粘液分泌、维持粘膜的血流量、舒张血管平滑肌来抵消传统非甾体抗炎药的胃肠道及心血管副作用。因此，将疗效确切临床使用较多的传统NSAIDs 与释放NO的物质通过化学键连接在一起，设计合成能够释放NO的NSAIDs 将可以更好地满足临床用药的要求。其既可以保留非甾体抗炎药的药效，又可以降低其副作35,36,37。
3.3 非甾体抗炎药新剂型的研究非甾体抗炎药的各类制剂均被广泛应用于临床，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等传统剂型。而传统剂型不可避免的会出现不良反应，尤其是特殊人群用药。因此，研究开发一些新剂型来降低非甾体抗炎药的胃肠道及心血管不良反应也已成为国内外研究热点。如缓控释胶囊或片剂、毫微粒、微粒、微乳等剂型，通过对非甾体抗炎药的剂型进行改造或创新均可以提高其生物利用度，减小不良反应。将单一药物制备成复方制剂对于减小非甾体抗炎药的不良反应也将起到很大的作用，尤其是胃肠道不良反应35。
伴随着NSAIDs在临床上的更加广泛的应用及其在药理学领域的不断深入研究，人们对其产生的不良反应的机制认识将得到不断的提升，并且随着新一代的NSAIDs 的不断问世如COX 与5-LOX双重抑制剂，一氧化氮供体型非甾体抗炎药等，或者新剂型的开发，如缓控释胶囊或片剂、毫微粒、微粒、微乳等，使NSAIDs 在临床上的应用拥有更加光明的未来。
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常用非甾体类抗炎药有哪些
常用非甾体类抗炎药有哪些 来源：寻医问药网 非甾体类抗炎药(NSAIDs)是当今世界各国广泛应用的一类药物，每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。40％使用者年龄超过40岁，由于非处方药的增加、人口老龄化，而且认识到不仅应用于类风湿关节炎、骨关节炎、其他类型的关节炎；还可治疗与关节炎有关的疾病，以及其他类型的疼痛，并且用于结肠癌、阿尔茨海默病的预防等，因此，非甾体类抗炎药的用量正在逐年增加。 非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，这一大类抗炎药有百余种之多，我国目前上市的抗炎药物的种类和剂型也不少。有不同结构的药物：如水杨酸类的阿司匹林，吲哚类的消炎痛，苯乙酸类的双氯芬酸钠(扶他林)和丙酸类的布洛芬及芬必得等。有不同半衰期的药物：如短效的布洛芬，中效的萘普生，长效的炎痛喜康等。药物剂型有普通片剂、肠溶片、缓释剂、栓剂、凝胶剂、针剂等。现择其常用的几种介绍于下： (1) 阿司匹林(Asprin) 又称醋柳酸或乙酰水杨酸。水杨酸是1838年从柳木的树皮中提取出来的，1852年化学合成，1890年合成阿司匹林，至今已是百岁寿星。阿司匹林是一种和缓的抗炎、止痛剂。阿司匹林应用剂量，以能充分缓解症状而不引起中毒为宜。有规律地而不是零星地用药效果较好。多数成年人每日3～5克。老年病人一般对大剂量耐受性较差。症状控制后剂量减半。为减少对胃黏膜的刺激作用，可饭后服用，并在睡前或清晨与食物或抗酸剂同时服用。阿司匹林肠溶片不能完全缓解胃炎问题，而且有不易吸收的缺点。 应用阿司匹林可能产生眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退。据报道，70％病例大便隐血出现阳性，引起溃疡病；极少数可引起过敏反应，如哮喘、皮疹、血管神经水肿等。对肝、肾功能不全或溃疡病、凝血酶原缺乏症的病人，应慎用。 (2)贝诺酯为阿司匹林与对乙酰氨基酚的酯化物，可减少阿司匹林的不良反应，具有抗炎、解热、镇痛的作用。本药疗效可靠、适应性强、毒性低，对胃肠道等不良反应少。每次0.5～1克，每日3次。 (3)吲哚美辛(消炎痛，lndometh~in) 消炎、退热、止痛作用较阿司匹林强。剂量每次25毫克，每日2—3次，饭后或餐中服用。少数每周可增加25毫克，直到获得满意效果或每日最大量150毫克。超过该剂量一般不增加药物效果，却能增加不良反应。 吲哚美辛禁用于孕妇、哺乳期妇女、帕金森病的病人；有精神病、癫痫史，以及对其过敏的病人、活动性或复发的胃及十二指肠溃疡病人则相对禁忌；小儿慎用或忌用。副作用：主要出现胃肠道疾病和消化性溃疡、头痛及其他大脑功能障碍。胃肠道疾患包括消化不良、恶心、腹痛、隐匿性出血及消化性溃疡。头痛为时常感觉前额跳动性疼痛，尤以醒后最甚。其他报道的大脑症状有眩晕、头昏目眩、精神错乱、抑郁、昏昏欲睡、幻觉《抽搐和晕厥。还可有角膜后沉着、视力模糊、肝大、血液病(再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓抑制、粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、过敏反应(皮疹、哮喘)、听力障碍、水肿(以眼睑多见)、结节性红斑和脱发等。目前吲哚美辛有普通片剂、肠溶片、胶囊、缓释胶囊、栓剂、针剂6种。据我们观察、，在作用与副作用方面，栓剂优于片剂、胶囊，胶囊又优于片剂，针剂虽能肌内注射，起效较快，但毕竟不太方便，不能常用。 (4)氨糖美辛每片含盐酸氨基葡萄糖75毫克，吲哚美辛Z5毫克。氨基葡萄糖是一种海洋生物制剂，是硫酸软骨素的基本成分，能促进黏多糖的合成，提高关节滑液的黏性。本品能改善关节软骨的代谢，有利于关节软骨的修复，具有明显的消炎镇痛作用，且能缓解非甾体类抗炎药对蛋白多糖化合物合成的阻滞作用，从而降低消炎痛原有的毒副作用。每次1—2片，每日2—3次。肾功能不全及孕妇禁用，胃与十二指肠溃疡及小儿慎用。 (5)舒林酸(奇诺力，Sulindac) 在结构上是消炎痛一类吲哚乙酸的衍生物。它以前体—亚砜形式服用，然后在体内代谢为活性的硫化代谢产物和无活性的砜代谢产物。活性的代谢产物具有可逆的抑制环氧化酶的作用，减少致炎的前列腺素的合成。因为活性的硫化代谢产物在到达肾脏前已变为无活性的砜，或者在肾脏内被氧化酶转变为无活性代谢物，因此对肾脏影响较其他非甾体类抗炎药为小。另外，与其他非甾体类抗炎药不同：本品抑制血小板聚集作用很小，延长出血时间的作用也较阿司匹林为小。本晶对血压控制的影响，也较其他非甾体类抗炎药小。尤其适用于老年病人。每次200毫克，每日2次。
非甾体抗炎药
远程药学专升本药物化学平时作业（非甾体抗炎药） 姓名 学号 成绩 一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1阿司匹林 C O O H O C O C H 3 水杨酸类 解热镇痛抗炎作用 2扑热息痛 H O N H C H 3 O 苯胺类 解热镇痛 3 贝诺酯 O C O C H 3 C O O N H C O C H 3 水杨酸类 解热镇痛抗炎作用 4 布洛芬 C H C H 2 C H 3 C H 3 C H C O O H C H 3 芳基丙酸类 抗炎镇痛作用 5 萘普生 C H C O O H C H 3 C H 3O 芳基丙酸类 抗炎镇痛作用
6 吲哚美辛 N C H 2C O O H C H 3 C O C l C H 3O 吲哚乙酸类 抗炎镇痛作用 7 N N H 3C C H 3 N C H 3 C H 2S O 3N a O 安乃近 吡唑酮类 解热镇痛抗炎 8 N H C l C O O N a C l 双氯芬酸钠 芳基与杂环芳基乙酸类 二、写出下列药物的结构通式 1芳基烷酸类非甾体抗炎药 C A r H C O O H C H 3 X 2 水杨酸类抗炎药 O H O O C H 3O R
三、名词解释： 1. 解热镇痛药：指兼具解热和镇痛作用的一类药物，解热主要可以使发热病人的体温恢复到正常水平，镇痛主要指可以缓解如头痛关节痛等的轻、中度疼痛，大多还有一定的抗炎活性。 2．非甾体抗炎药：指化学结构区别于甾类激素的一类具有抗炎、解热和镇痛作用的药物，对类风湿性关节炎、风湿热等有显著疗效的药物，具有抗炎镇痛等作用。 四、选择题： 1、以下哪一个是阿司匹林和对乙酰氨基酚组成的前药（B） A．双氯芬酸钠B．贝诺酯 C．优司匹林D．水杨酰胺 2、以下药物中酸性最弱的是( B) A．阿司匹林B．吡罗昔康 C．吲哚美辛D．保泰松 3、以下哪个药物结构中含对氯苯甲酰基结构片断( A ) A.吲哚美辛 B.氨基比林 C.氯贝丁酯 D.萘普生 4、具有 N S O O C H3 O H N O N H 结构的药物是( C ) A.萘普生 B.布洛芬 C.吡罗昔康 D.美洛昔康 5、以下哪个药物以右旋体用药( C ) A.布洛芬B乙酰水杨酸C、萘普生D、贝诺酯 6以下关于阿司匹林的正确叙述是（多选题）：(AC) A 又称乙酰水杨酸B化学名是2-乙酰氧基-苯甲酸酯 C、中国药典规定检查本品中的水杨酸杂质 D、性质稳定，疗效确切 7、阿司匹林中检查碳酸钠中的不溶物不包括(B) A. 醋酸苯酯 B. 水杨酸 C. 乙酰水杨酸苯酯 D. 水杨酸苯酯 8、解热镇痛药物的作用机制是(A) A. 抑制前列腺素的生物合成 B. 促进前列腺素的生物合成 C. 激活环氧化酶的活性 D. 抑制脂氧化酶的活性 9、下列哪种性质与布洛芬符合（C ） A 在酸性或碱性条件下均易水解 B 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕 C 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中 D 易溶于水，味微苦 10、以下属于芳基烷酸类非甾体抗炎药物的是：（多选）(ABC) A.双氯芬酸钠 B.萘普生 C.酮洛芬
非甾体抗炎药综述
一．简介 非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。 二．发展简史 以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。 1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。由于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。因其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或禁用。1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。1969 年, 1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-98 2刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-402 3李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29
第五章第六节：解热镇痛药及非甾体抗炎药(答案)
第五章：解热镇痛药及非甾体抗炎药(自考复习) 一、单 项选择题 ( 在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答 案的序号 1、在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是( A )。 A. 乙酰水杨酸酐 B.吲哚 C. 苯酚 D. 水杨酸苯酯 E.乙酰水杨酸苯酯 2、吡唑酮类药物具有的药理作用是( B )。 A. 镇静催眠 C. 抗菌 E.降低血压 4、双氯芬酸钠属于哪类药物 ( B ) B. 阿司匹林 D. 对乙酰氨基酚 8、在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是 B.解热镇痛抗炎 D. 抗病毒 3、扑热息痛药物中应检查 ( B ) 杂质的含量。 A. 对乙酰氨基酚 D. 对氨基苯甲酸 B.对氨基酚 C.水杨酸 E.醋酸 A. 邻氨基苯甲酸类 B.吲哚乙酸类 C.芳基烷酸类 D. 吡唑烷酮类 E.苯胺类 5、下列抗炎药与其结构类型不相对应的是 ( D )。 A. 阿司匹林——水杨酸类 B. 吲哚美辛一一杂环芳基乙酸类 C. 萘普生——杂环芳基丙 酸类 D. 布诺芬——吡唑酮类 6、布洛芬是 ( A )。 A. 非甾体抗炎药 C. 心血管药 B. 中枢兴奋药 D. 镇痛药 7、具有手性碳原子，临床上用其( + )异构体的药物是 ( C )。 A. 安乃近 C.萘普生
A. 乙酰水杨酸酐 C. 苯酚 E. 乙酰水杨酸苯酯 9、非甾体消炎药是通过抑制花生四烯酸 作用的（ A ）。 C. 去甲肾上腺素 D.色胺 12、下列药物中，没有镇痛作用的是 （C ）。 A. 阿司匹林 B.海洛因 C. 扑热息痛 D.苯妥英钠 13、下列镇痛消炎药中，具有芳基丙酸结构的是 （D ）。 A. 阿司匹林 C. 保泰松 D.布洛芬 14、力口 FeCb 立即显稳定红色的是（ D ） A. 氨甲丙二酯 B .卡马西平 C. 苯巴比妥 .安疋 B.吲哚 D.水杨酸苯酯 1），阻断（2）的合成，而显示消炎、解热、镇痛 A. （ 1）环氧合酶（2）前列腺素 C. （ 1）环氧合酶（2）白三烯 10. 下列 药物中没有消炎作用的是 （B A. 阿司匹林 C. 萘普生 11、 抗抑郁药盐酸氟西汀是哪种生物胺的［ B. （ 1）酯氧酶（2）前列腺素 D. （ 1）酯氧酶（2）白三烯 ） 。 B. 扑热息痛 D. 吲哚美辛 聂取的抑制剂 ?（ B ） .5-羟色胺 B.吲哚美辛 D.氯丙嗪 15、 扑热息痛药物中应检查 ______ A. 对乙酰氨基酚 C. 水杨酸 E. 醋酸 16、 具有手性碳原子，临床上用其（ 杂质的含量。（B ） B. 对氨基酚 D. 对氨基苯甲 酸 + ）异构体的药物是（C ）
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药（NSAID）的安全用药 一．滥用的危害 1.胃肠道损害 NSAID中的吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、甲芬那酸、吡罗昔康等都可引起消化不良，粘膜糜烂、胃及十二指肠溃疡出血，穿孔。不能耐受及大剂量使用NSAID者，年老，有胃肠出血史、溃疡史，或同时使用糖皮质激素、抗凝血药，均是造成胃肠道损害的危险因素。 2.肾损害布洛芬、萘普生可致肾病综合症，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。引起肾损害的危险因素有：大剂量长期使用NSAID或复方NSAID，年老伴心、肾、肝等并发症，使用利尿剂者。 3.肝损害长期大剂量使用对乙酰氨基酚可导致严重肝损害，尤以肝坏死多见；大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎；特异体质者使用水杨酸类可致肝损害。 4.心脑血管意外塞来昔布长期服用导致心血管事件的风险增加。 5.其他不良反应多数NSAID可抑制血小板聚集，使出血时间延长，引起头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等中枢神经系统病；布洛芬、舒林酸偶可致无菌性脑膜炎；阿司匹林、氨基比林可致粒细胞减少、荨麻疹、剥脱性皮炎等皮肤损害；美洛昔康引起瘙痒，剥脱性皮炎皮肤损害。二．用药原则 1.发热先物理降温，然后在查明发热原因并进行治疗的同时，再根据指征选用解热药： a：发热38.5℃以上,特别是小儿高热惊厥。b:发热不高,但伴有明显的头痛、肌肉痛、失眠、意识障碍，严重影响患者休息和康复。c：持续高热，已引起心肺功能异常，或患者对高热难以耐受时。d：某些疾病治疗中，长期伴有发热而不能自行减退时，如结核、癌症发热。 2.疼痛应先找出疼痛原因后再采用止痛药。解热镇痛药仅有中等程度的镇痛作用，对于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛、中等术后痛及肿瘤痛初期效果好，而对平滑肌痉挛性疼痛、创伤剧痛、肿瘤晚期剧痛等无效。 3.炎症本类药的抗炎作用适用于治疗风湿性、类风湿性疾病，某些药物也可用于治疗全身性红斑狼疮、骨关节炎、强直性脊柱炎及痛风和其他非感染性慢性炎症。但NSAID做为风湿、类风湿疾病的首选药，并不能影响疾病本身的免疫病理反应而改变病程，需合用二线抗风湿药，如柳氮磺胺嘧啶。且关节炎的病因各异，治疗用药也不同，首先应明确诊断。 三．合理使用 1.选择性环氧化酶—2（cox-2）抑制剂（如昔布类）与非选择性的传统NSAID相比，能明显减少严重胃肠道不良反应，不过应结合具体情况使用最低的有效剂量，疗程不宜过长。有心肌梗死史或脑卒中史者禁用。 2.无论何种NSAID，剂量都应个体化；只有在一种NSAID足量使用1~2周后无效才更改为另外一种。 3.避免两种或两种以上NSAID同时服用，应其疗效不叠加，不良反应增多。在服用塞来昔布时可同服小剂量阿司匹林用以防治心血管病，但同服会增加胃肠道不良反应。 4.老年人宜选用血浆半衰期短的NSAID，对有溃疡病史的，宜服用选择性环氧化酶—2抑制剂以减少不良反应。 5.坚持阶梯式增加用药量直至达到最好疗效和阶梯式渐次减少用量。 6．宜餐中服药,不宜饮酒或含酒精的饮料。 7.如果口服用药胃肠不能耐受时，可选用另外途径给药，如外涂、肛塞或肌注，亦可选肠溶剂型。 8.长期应用本类药的应定期检查肝、肾功能，肝、肾功能不全者应慎用或禁用。 9.阿司匹林、吲哚美辛等易透过胎盘屏障，诱发畸胎，孕妇禁用。 10.特异体质者可引起皮疹、哮喘等过敏反应，以哮喘多见，哮喘者禁用。 11．尽量避免使用或慎用含氨基比林的复方制剂。
非甾体类抗炎药临床合理应用测试题答案
非甾体类抗炎药临床合理应用测试题 科室＿＿＿＿＿姓名＿＿＿＿＿成绩＿＿＿＿＿ 一、单项选择题（每题2分，共26分） 1、下列哪种药物禁止与洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星合用，因合用有导致抽搐发生的可能（A ） A. 凯纷 B.阿司匹林 C. 布洛芬缓释胶囊 D. 洛索洛芬钠片 2、对服用阿司匹林或其它非甾体抗炎药后引起哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者禁用下列哪种药物（ B ） A.阿司匹林 B. 醋氯芬酸片 C. 布洛芬缓释胶囊 D. 洛索洛芬钠片 3、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者禁用下列哪种药物（ B ） A. 凯纷 B. 醋氯芬酸片 C. 布洛芬缓释胶囊 D. 洛索洛芬钠片 4、下列关于NSAID的描述，错误的是：（Ｄ） A. 小剂量NSAID有解热、镇痛作用，大剂量才有抗炎作用。国内NSAID的用量一般偏小。 B. 对类风湿关节炎而言，因NSAID只能控制症状，不能防止疾病的发展及合并症的发生。 C. 通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。 D. 同时使用两种NSAID，能增加疗效，而副作用相同。 E. 有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物。 5、布洛芬缓释胶囊具有镇痛、解热和抗炎的作用每服用一次，可持续（Ｃ）小时止痛。 A. 4小时 B. 8小时 C. 12小时 D. 24小时 6、胃溃疡病人宜选用下列哪种药物解热镇痛？（Ｂ） A. 吲哚美辛 B. 乙酰氨基酚 C. 吡罗昔康 D. 保泰松 E. 阿司匹林 7、布洛芬缓释胶囊用于止痛不得超过（ A ）天，用于解热不得超过（（A ）天 A. 5、3 B. 3、5 C. 2、4 D. 4、2 8、哪种药物与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用（D） A. 吲哚美辛 B. 乙酰氨基酚 C. 吡罗昔康 D. 布洛芬缓释胶囊 E. 阿司匹林 9、哪种药物与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果（B ） A. 吲哚美辛 B. 布洛芬缓释胶囊 C. 洛索洛芬钠片 D. 乙酰氨基酚 E. 阿司匹林10．哪种药物与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡（B）A. 吲哚美辛 B. 布洛芬缓释胶囊 C. 洛索洛芬钠片 D. 乙酰氨基酚 E. 阿司匹林11．哪种药物与肝素双香豆素类（如华法林）等抗凝药同用时可导致凝血酶原时间延长增加出血倾向（B） A. 吲哚美辛 B. 布洛芬缓释胶囊 C. 洛索洛芬钠片 D. 乙酰氨基酚 E. 阿司匹林 12、支气管哮喘病人禁用的药物是：（Ｂ）
非甾体类抗炎镇痛药
药理学作业 B20085132 尹和英 非甾体类抗炎镇痛药 非甾体类抗炎镇痛药(Nonsteriodal antiinflammatory drugs,NSAIDs)是一类具有解热镇痛、且多数兼具消炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，主要用于炎症、发热和疼痛的对症治疗。在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。 第1节概述 炎症是机体对各种炎性刺激引起组织损害而产生的一种基本病理过程。对于炎症的治疗，早期人们多使用糖皮质激素类抗炎药物，这类药物能有效控制感染性炎症和非感染性炎症，有效消除炎症造成的功能性障碍。但长期使用该类药物易引起肾上腺皮质功能衰退等并发症。水杨酸的临床应用始于19世纪末，阿斯匹林(1899)、保泰松(1949)、吲哚美辛(1963)等相继介绍到医学领域。自1952年保泰松用于临床后，国际上首次提出非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)这一概念，在其后的二三十年间涌现出一大批具有优良抗炎、解热镇痛作用的NSAIDs，如目前仍在临床广泛使用的吲哚美辛、布洛芬等。 长期以来，人们对NSAIDs作用机制进行了广泛研究，1964年Vane. J.R等人发现阿斯匹林具有阻断内源性前列腺素合成酶(prostaglandins synthetase，PGs)的作用，并于1971年证实, NSAIDs的共同作用机制,主要是通过抑制前列腺素合成-环氧化酶(cyclooxygenase，COX)而减少或阻断前列腺素(PGs)的合成实现其抗炎作用。PGs前身是结合在细胞膜磷脂中的花生四烯酸(arachidonic acid，AA)，因此，为便于理解NSAIDS的药理作用，首先应了解AA代谢。 一、花生四烯酸代谢与非甾体类抗炎镇痛药 花生四烯酸是20个碳的不饱和脂肪酸，绝大多数结合在细胞膜磷脂中，细胞内外游离的AA浓度很低。当细胞膜受到某种刺激(如炎性刺激)时，膜磷脂由磷脂酶A2和磷脂酶C系统催化水解而释放出AA，AA经环氧酶(COX)和脂氧酶(lipoxygenase LOX)两条途径氧化成不同的代谢产物。 (一) 脂肪酸环氧(化)酶途径 环氧化酶(COX)存在于哺乳动物各种细胞内质网内，具有很高的活性。AA经COX催化后转化为PGG2，再经前列腺素过氧化氢酶降解为PGH2，同时释放氧自由基。PGG2、PGH2不稳定 第一节镇痛药 镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择地消除和缓解疼痛的药物。它与体内脑啡肽神经元释放的内源性物质脑啡肽一样，直接作用于阿片受体，通过激动阿片受体，激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，提高痛阀，产生中枢性镇痛作用
非甾体抗炎药的镇痛作用机理
非甾体抗炎药的镇痛作用机理 Cashman JN 摘要 非甾体抗炎药(NSAID)的镇痛作用不仅源于抑制周围前列腺素的合成,还包括其它一些中枢和外周作用机制。环氧合酶-1(COX-1)和C OX-2是两种不同结构的环氧合酶,其中C OX-1存在于正常细胞中,而C OX-2在炎性细胞中产生。对COX-2的抑制,很可能是NSAID镇痛作用的基础。此外,有些NSAID还抑制脂氧合酶产生疼痛的代谢物。对G 蛋白介导的信号转导的干预是NSAID镇痛作用的又一基础。越来越多的证据表明, NSAID还具有中枢作用,这种中枢作用可能是由内源性阿片肽介导或阻断5-HT的释放而产生的。 关键词 非甾体抗炎药;镇痛作用;中枢和外周作用 1 组织损伤、炎症及疼痛的传导 1.1 疼痛的信号及调节 引起组织损伤的有害刺激总是伴随着大量炎症介质的释放。其中一些炎症介质直接刺激周围伤害感受器,其它介质敏化伤害感受器,降低刺激阈,但并不引起神经元的放电。急性损伤信号沿两类传入神经纤维传导,临床表现为两种显著不同的疼痛。沿有髓的A- 神经纤维快速传导的第一锐痛(20m s-1),沿无髓的C 神经纤维慢速传导(0.5~ 2.0m s-1)由机械、热和化学刺激引起的第二钝痛。 对周围伤害感受器的刺激增加了背角中神经肽如P物质和兴奋性氨基酸如谷氨酸盐的释放,伤害感受的信息沿着脊髓丘脑树传向丘脑,在丘脑腹侧二级神经元和三级神经元的突触将伤害感受的冲动直接传至感觉皮层,最终形成痛觉。在一定程度上痛觉的内源性调节可起到促进或抑制的作用。控制这种调节可以在C NS 内或在CNS外的周围传入神经末梢。 1.2 与组织损伤有关的化学介质 炎性介质对感受伤害的神经元的作用方式有两种,或是直接偶合于细胞膜受体,如特定的离子通道(氢离子、三磷酸腺苷、5-HT),或是通过细胞内的第二信使的间接作用,如作用于 2受体的缓激肽,细胞因子(I L-1、I L-6、I L-8、肿瘤坏死因子),二十碳酸[前列腺素和白三烯(LT) B4,LTD4],作用于H1受体的组胺,作用于5-HT1受体的5-HT。有些化学介质可能作用于神经元的其它部位控制受体蛋白质,如离子通道的表达或是控制其它细胞释放介质。此外,许多炎性细胞表达周围神经末梢释放的神经肽(如P物质、降钙素)的受体。对周围伤害感受器的刺激增加了兴奋性氨基酸的释放,如作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的谷氨酸盐。其它的一些介质如血小板激活因子(PFA)作用于血管及炎性细胞,引起持续的小动脉血管舒张。前列腺素是重要的炎性介质,它可以引起痛觉过敏。抑制前列腺素的生物合成被认为是非甾体抗炎药(NSAID)的镇痛基础。 2 非甾体抗炎药对周围抗伤害感受的调节 2.1 花生四烯酸 前列腺素的产生依赖花生四烯酸的释放,花生四烯酸是许多酶作用的底物,环氧化和脂氧化是其氧化代谢的两条主要途径。环氧合酶催化氧化花生四烯酸为前列腺环素。脂氧合酶催化底物过氧化产生直链的过氧化氢二十碳四烯酸(HPETE),进一步转化为羟基二十碳四烯酸(HETE)和白三烯。环氧合酶和脂氧合酶两条途径都能产生引起疼痛的代谢物。HETE是
药理学第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 学习要求 1、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途。熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点，掌握苯胺类解热镇痛药代谢化学与毒性的关系。了解水杨酸类解热镇痛药物的发展历史。 2、掌握非甾体抗药物的分类及羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗西康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途。掌握芳基丙酸类镇痛抗炎药的构效关系及布洛芬光学异构体代谢的活性变化。熟悉3，5-吡唑烷二酮类药物的结构与活性的关系。熟悉灭酸类药物立体结构特征。了解芳基烷酸类药物的发展概况。熟悉COX-1和COX-2的结构和作用的差别。了解选择性COX-2抑制剂的作用，了解塞来昔布的化学名、结构及结构与活性的关系。 第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 术语解释 1、前列腺素（prostaglandin，PG）：一类具有五元脂环带二个侧链（上链7个碳原子，下链为8个碳原子）的20碳的酸，是内源性的活性物质，具有多种生理功能。 2、解热镇痛药（antipyretic analgesics）：临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也具有抗炎作用。其作用机制被认为是抑制前列腺素的生物合成，故也属于非甾类抗炎药。 3、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。 1
非甾体抗炎镇痛药
非甾体抗炎药 非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药。这类药物包括阿司匹林、扑热息痛、非那西丁、保泰松、氯诺昔康、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。 药理作用 1. 解热作用：NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。 2. 镇痛作用：NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。NSAIDs的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成； ②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。
3. 消炎作用：大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定. 4. 对肿瘤的防止作用：NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用，与其他抗肿瘤药物有协同作用。 如阿司匹林解热作用较强，而镇痛作用若，保泰松有抗炎解热作用，仅有微弱镇痛作用，朴热息痛只有解热作用，而无抗炎作用。 非甾体抗炎药的品种很多，包括： ①水杨酸类的阿斯匹林； ②吲哚衍生物类的吲哚美辛（消炎痛）； ③吡唑酮类的安乃近，保泰松； ④2-芳基羧酸类的布洛芬（芬必得），萘普生； ⑤邻氨苯甲酸衍生物的双氯芬酸（奥湿克、扶他林）； ⑥昔康类的吡罗昔康（炎痛喜康）；
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 一、单项选择题： 1)下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中 A. 布洛芬 B. 阿司匹林 C. 双氯酚酸 D. 萘普生 E. 萘普酮 2)下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小 A. 布洛芬 B. 双氯酚酸 C. 塞利西布 D. 萘普生 E. 酮洛芬 3)下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物 A. 布洛芬 B. 双氯酚酸 C. 塞利西布 D. 萘普生 E. 保泰松 4)下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性 A. 萘普酮 B. 双氯酚酸 C. 塞利西布 D. 萘普生 E. 阿司匹林 5)临床上使用的布洛芬为何种异构体 A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。 6)设计吲哚美辛的化学结构是依于 A. 组胺 B. 5-羟色胺 C. 慢反应物质 D. 赖氨酸 E. 组胺酸 7)芳基丙酸类药物最主要的临床作用是 A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 降血脂 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛 8)下列哪种性质与布洛芬符合 A. 在酸性或碱性条件下均易水解 B. 具有旋光性 C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中 D. 易溶于水，味微苦 E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色 9)对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？ A. 葡萄糖醛酸结合物 B. 硫酸酯结合物 C. 氮氧化物 D. N-乙酰基亚胺醌 E. 谷胱甘肽结合物 10)下列哪一个说法是正确的 A. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的 B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应
C. 阿司匹林主要抑制COX-1 D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应 E. COX-2在炎症细胞的活性很低 11)以下哪一项与阿斯匹林的性质不符 A.具退热作用 B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸 C.极易溶解于水 D.具有抗炎作用 E.有抗血栓形成作用 12)下列哪项与扑热息痛的性质不符 A.为白色结晶或粉末 B.易氧化 C.用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应 D.在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚 E.易溶于氯仿 13)易溶于水,可以制作注射剂的解热镇痛药是 A.乙酰水杨酸 B.双水杨酯 C.乙酰氨基酚 D.安乃近 E.布洛芬 14)药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质 A.水杨酸 B.苯酚 C.水杨酸苯酯 D.乙酰苯酯 E.乙酰水杨酸苯酯 15)使用其光学活性体的非甾类抗炎药是 A.布洛芬 B.萘普生 C.酮洛芬 D.非诺洛芬钙 E.芬布芬 二、配比选择题 1) A. HO O O O B. HO H N O C. N N O O OH D. S O O N OH O N H N E. O OH H N 1. 阿司匹林 2. 吡罗昔康 3. 甲芬那酸 4. 对乙酰氨基酚 5. 羟布宗 2) A. 4-Butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione
非甾体抗炎药综述
实用文案 一．简介 非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消 炎作用而非类固醇结构的药物。临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部 疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治 疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。每天约有 3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估 计每年至少有500 万OA患者和 4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。在中国由于各种原 因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不 断扩展。 二．发展简史 以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛； 1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷， 次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作， 1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺 激性和不适的口感， 1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。 1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。由 于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。因 其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或 禁用。1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇 痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。1969 年, 1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-98 2刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-402 3李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29 文案大全
非甾体抗炎药市场分析
非甾体抗炎药市场分析 1、副作用阻碍市场发展 我国目前仅类风湿性关节炎的患病率就达5‰左右，风湿及类风湿病患者人数超过1000万人。全国抗关节炎药物市场规模约为13-15亿元，年增长率为6%左右，到2006年将达到18亿元，其中零售市场占有相当的市场份额，而风湿和类风湿性关节炎药物市场占关节炎药物市场的40-50%左右。 在抗炎药物中作用最强的是甾体激素类药物，即肾上腺皮质激素，它们的化学结构上有都呈甾体的特点。凡是结构上不是甾体的抗炎药，均称为非甾体抗炎药。20世纪40年代末医学家提示了醋酸可的松治疗类风湿性关节炎具有良好的抗炎作用，但使用大剂量的甾体抗炎药是危险的，因而人们致力于开发非甾体抗炎药。 治疗关节炎疼痛和炎症的最常用一类药物是非甾体抗炎药NSAID。属于这类药物的有阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸和萘普生等等，应用都非常广泛。 然而，非甾体抗炎药又往往表现出非常严重的副作用。有证据表明，长期服用非甾体抗炎药可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应。英国所做的一项研究中发现：因服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药而引发的胃穿孔或胃出血等溃疡并发症的机率，要比使用安慰剂治疗组高出3至5倍。最近在美国进行的一项研究表明，仅在美国，每年因为服用非甾体抗炎药而引发的上消化道并发症导致入院治疗的患者就达到107000例，并有16500人因此丧生。根据美国食品药品管理局FDA 的统计，服用非甾体抗炎药是引起严重药物不良反应最多的原因之一。有30％的患者因服用非甾体抗炎药而出现持续胃部不适，其中超过10％的患者因不堪忍受这些副作用而不得不中断药物治疗。 2、双氯芬酸暂时称雄 多年来，我国非甾体抗炎药在风湿及类风湿性关节炎用药中一直占据主导地位，其销售额远远高于其它类药物。1999年我国风湿及类风湿性关节炎用药中，非甾体抗炎药在我国重点城市主要医院的用药总额为7256 万元，2000年上升到7887万元，2001年又上升到9641 万元，2002年突破亿元大关。 在非甾体抗炎药物中，双氯芬酸和布洛芬是主要品种，一直占据该类药物市场50％-60％的市场份额。而双氯芬酸在近十余年中长期雄居非甾体抗炎药物市场第一的位置。1998年市场占有率为37.4％，1999年为30.5％， 2001年为29.7％。布洛芬的市场占有率近年来有所下降， 1999年为21.5％，2001年为15.3％。 2001年我国类风湿性关节炎医院用药金额领先的品种中，双氯芬酸在上海市占有33.84％的份额，在北京占有 22.68％的份额，在广州占有11.24％的份额，都远远高于其它品种药物。在2002年第四季度我国典型医院肌肉-骨骼系统用药前20位药品排序中，双氯芬酸位列第一，占13.04％的市场份额，而布洛芬列第七，占4.51％的市场份额。
非甾体抗炎药与糖皮质激素的异同
非甾体抗炎药与糖皮质激素的异同 同：口服都可吸收，都能与血浆蛋白结合。 在肝脏中代谢，以尿的形式排出。 非甾体抗炎药与糖皮质激素都具有抗炎作用应用于炎症，减轻炎症引起的红肿热痛。 抗炎机制中两者都能抑制COX-2的表达，同时抑制某些细胞粘附分子的表达。 应用于炎症，减轻炎症引起的红、肿、热、痛。 引起胃肠道不良反应，诱发溃疡、出血、穿孔。 对肾功能有影响，引起高血压和糖尿病。 造成心血管系统不良反应，都能引起血压升高。 异：非甾体抗炎药与糖皮质激素结构不同，糖皮质激素属于类甾体结构。 糖皮质激素有长效、中效、短效之分。 糖皮质激素在肝脏中转化后才具有活性，如可的松——氢化可的松，泼尼松——泼尼松龙。 非甾体抗炎药主要是解热镇痛抗炎作用，还兼有抑制血小板聚集和肿瘤发生、发展、转移等作用。而糖皮质激素在生理剂量下主要参与糖、脂肪、蛋白质的代谢，还具有其他药理作用，如抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗毒、抗休克，并在退热、血液与造血系统、中枢、骨骼、消化系统和心血管系统方面有作用。 非甾体抗炎药与糖皮质激素抗炎机制不同，前者通过抑制COX活性而减少局部组织前列腺素的合成，同时抑制某些炎症关键因子的的表达。后者则是基因效应，通过与GR和HSP90的复合体结合，经过一系列反应影响基因转录，改变炎症介质相关蛋白水平。 临床应用上，非甾体抗炎药用于炎症、慢性钝痛（关节炎、牙痛、痛经、产后疼痛等）、抗肿瘤等。而糖皮质激素除了用于炎症，还用于严重感染、免疫相关疾病、抗休克治疗、血液病、湿疹、接触性皮炎等。 胃肠道不良反应上，前者是抑制胃部COX-1引起的，后者是刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌。肾功能不良反应上，前者是抑制了PGE2、PGI2，抑制肾血流量，并能引起慢性肾炎、肾乳头坏死。后者是过量激素引起脂质代谢、水盐代谢紊乱，表现出满月脸、水牛背等，停药后消失。 除以上相同、不同的不良反应外，非甾体抗炎药还引起皮肤反应、肝脏损害、血液系统反应、中枢神经系统反应等。糖皮质激素会诱发或加重感染，引起骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓，诱发癫痫、精神病等。 糖皮质激素在剂量与疗程上有控制，大剂量用于急重和危及生命的抢救，一般剂量用于肾病综合征等长期疗法，小剂量用于急慢性肾上腺皮质功能不全症。并有隔日疗法和每日晨给药。
非甾体类抗炎镇痛药
第24章非甾体类抗炎镇痛药 非甾体类抗炎镇痛药(Nonsteriodal antiinflammatory drugs,NSAIDs)是一类具有解热镇痛、且多数兼具消炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，主要用于炎症、发热和疼痛的对症治疗。在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。 第1节概述 炎症是机体对各种炎性刺激引起组织损害而产生的一种基本病理过程。对于炎症的治疗，早期人们多使用糖皮质激素类抗炎药物，这类药物能有效控制感染性炎症和非感染性炎症，有效消除炎症造成的功能性障碍。但长期使用该类药物易引起肾上腺皮质功能衰退等并发症。水杨酸的临床应用始于19世纪末，阿斯匹林（1899）、保泰松（1949）、吲哚美辛（1963）等相继介绍到医学领域。自1952年保泰松用于临床后，国际上首次提出非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)这一概念，在其后的二三十年间涌现出一大批具有优良抗炎、解热镇痛作用的NSAIDs，如目前仍在临床广泛使用的吲哚美辛、布洛芬等。 长期以来，人们对NSAIDs作用机制进行了广泛研究，1964年Vane. J.R等人发现阿斯匹林具有阻断内源性前列腺素合成酶（prostaglandins synthetase，PGs）的作用，并于1971年证实, NSAIDs的共同作用机制,主要是通过抑制前列腺素合成—环氧化酶（cyclooxygenase，COX）而减少或阻断前列腺素（PGs）的合成实现其抗炎作用。PGs前身是结合在细胞膜磷脂中的花生四烯酸（arachidonic acid，AA），因此，为便于理解NSAIDS的药理作用，首先应了解AA代谢。 一、花生四烯酸代谢与非甾体类抗炎镇痛药 花生四烯酸是20个碳的不饱和脂肪酸，绝大多数结合在细胞膜磷脂中，细胞内外游离的AA浓度很低。当细胞膜受到某种刺激（如