盐酸吡格列酮产品说明

北京索莱宝科技有限公司

盐酸吡格列酮产品说明

产品编号

Cat Number

IP0250

产品名称Product Name 盐酸吡格列酮

Pioglitazone(hydrochloride)

产品类型Product Type 小分子抑制剂

Small molecule inhibitors

CAS.112529-15-4

分子式

Molecular Formula C

19

H

21

ClN

2

O

3

S

分子量

Molecular Wt

392.90

靶点

Target

PPAR

通路

Pathway

Cell Cycle/DNA Damage;NF-κB

项目Test 检测指标Specification

外观

Appearance

White to off-white(Solid)纯度

Purity

HPLC≥98%

溶解性

Solubility

Soluble in DMSO

保存/复检期

Storage/Recommended Retest Period Powder4℃2years In solvent-20℃1month

注意：我司生产的小分子抑制剂均为非无菌包装，若用于细胞实验，请提前做好预处理。

盐酸吡格列酮片使用说明书

盐酸吡格列酮片使用说明书 [药品名称] 通用名：盐酸吡格列酮片 商品名：艾汀（ActIns） 英文名：Pioglitazone Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Bigelietong Pian 本品主要成分为盐酸吡格列酮，其化学名为（±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基] -2, 4-噻唑烷二酮盐酸盐 其结构式为： C19H20N2O3S·HCl 392.89 [性状] 本品为白色片。 [药理作用]本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。 [药代动力学]据国外文献报道 1次/日口服给药24小时后，总吡格列酮（吡格列酮和其活性代谢产物）血清浓度仍比较高。7天内，吡格列酮和总吡格列酮达到稳态血清浓度。稳态时，吡格列酮的两个有药理活性的代谢产物，代谢产物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（M-Ⅳ），血清浓度达到或超过吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮占总吡格列酮峰浓度的30%～50%，占血清浓度-时间曲线下面积（AUC）的20%～25%。 分别给药15mg/日（相当于1片/日）及30mg/日（相当于2片/日），吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度（C max）、AUC和谷血清浓度（C min）均成比例增加。而以60mg/日（相当于4片/日）给药时，吡格列酮和总吡格列酮的增长略低于此比例。 吸收：口服给药后，空腹情况下，30分钟后可在血清中测到吡格列酮，2小时后达到峰浓度。食物会将峰浓度时间推迟到3～4小时，但不改变吸收率。 分布：单剂给药后吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F）是0.63+0.41(平均值+标准差)升/千克体重。在人血清中，吡格列酮蛋白结合率很高（>99%），主要结合于血清白蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低。代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ与血清白蛋白的结合率也很高（>98%）。代谢：吡格列酮通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。在2型糖尿病动物模型中，代谢产物M-Ⅱ、M-Ⅳ（吡格列酮的羟基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代谢产物）均有药理活性。在多次给药后，人血清中主要的药物形式除吡格列酮外，还有M-Ⅲ和M-Ⅳ。稳态时，在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清总峰浓度的30%～50%和总AUC的20%～25%。 当与表达人的P450或人肝微粒体一起孵育时，吡格列酮主要形成M-Ⅳ，也生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代谢中，细胞色素P450的主要同功酶为CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CYP1A1也参与代谢。在体外等摩尔浓度时，酮康唑可抑制达85%的吡格列酮经肝代谢。与人P450肝微粒体孵育时，吡格列酮并不抑制P450活性。尚未进行

纳洛酮市场分析

一，盐酸纳洛酮注射液概述 盐酸纳洛酮注射液为吗啡拮抗药、解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药，目前临床应用最广的阿片受体拮抗药，其规格主要有四种，分别为：10ml:4mg、1ml:0.4mg、1ml:1mg、2ml:2mg。适应症状主要有：（1）解救麻醉性镇痛药急性中毒，拮抗这类药的呼吸抑制，并使病人苏醒。（2）拮抗麻醉性镇痛药的残余作用。新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制，可用本品拮抗。（3）解救急性乙醇中毒：静注纳洛酮0.4～0.6mg，可使患者清醒。（4）对疑为麻醉性镇痛药成瘾者，静注0.2～0.4mg可激发戒断症状，有诊断价值。（5）促醒作用，可能通过胆碱能作用而激活生理性觉醒系统使病人清醒，用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。心功能不全及高血压患者慎用。 二，我国盐酸纳洛酮注射液审批情况 2002年至今，国家药监局对于盐酸纳洛酮注射液的相关生产批文共计71条，其中2006年国家药监局批文最多，达24条。在各规格盐酸纳洛酮注射液中，国家药监局对1ml:0.4mg 的盐酸纳洛酮注射液审批条文最多，10ml:4mg审批条文最少，1ml:1mg和2ml:2mg的审批情况持平。 三，近年来盐酸纳洛酮注射液医院用药情况（北京、浙江、吉林、云南） 据2008-2009盐酸纳洛酮注射液医院用药情况显示，盐酸纳洛酮注射液的使用呈具有一定的季节性，盐酸纳洛酮注射液在第二季度的医院用量明显高于全年其他时段，且与其他时段相比，第一季度的医院用量为全年最低。 从总体上来看，人们对不同规格的盐酸纳洛酮注射液具有不同的选择偏好。从2009-2010盐酸纳洛酮注射液医院用量情况可以得知：近两年1ml:0.4mg的盐酸纳洛酮注射液医院用量明显高于其他规格的盐酸纳洛酮注射液；1ml:1mg近两年医院用量在平稳中不断上升；2ml:2mg医院用量有升有降，2010年不断攀升；与其他规格相比，10ml:4mg盐酸纳洛酮注射液医院用量明显偏低，且用量比较稳定。 各地医院对于不同规格的盐酸纳洛酮注射液在使用中的选择呈现着较大的差异。从2009年各地盐酸纳洛酮注射液的使用量分布情况来看，北京和云南两地对1ml:0.4mg的盐酸纳洛酮注射液情有独钟，吉林和浙江对四种规格的盐酸纳洛酮注射液都有使用，但吉林更倾向于选择规格为1ml:0.4mg和2ml:2mg的盐酸纳洛酮注射液，浙江则更倾向于选择规格为1ml:1mg和2ml:2mg的盐酸纳洛酮注射液。从2009年各规格盐酸纳洛酮注射液的各地用量分布情况看，规格为1ml:0.4mg的盐酸纳洛酮注射液使用地区较多，在北京、吉林、云南、浙江四个地区均有使用，而相比之下，10ml:4mg的盐酸纳洛酮注射液仅在浙江一个地区有使用，1ml:1mg和2ml:2mg的盐酸纳洛酮注射液在浙江和吉林两省均有使用。但总从总体上来看，各规格的盐酸纳洛酮注射液在浙江地区的使用量均为最大。 2008-2009年期间，共有18家药品生产企业为北京、浙江、吉林、云南四个地区供应不同规格的盐酸纳洛酮注射液。2008年和2009年，该药交易量总计为959540。其中，仅贵州西创制药有限公司在这四个地区的交易总量就高达469131，占四个地区交易总量的48.89%。2009年贵州西创制药有限公司在北京、浙江、吉林、云南四个地区交易总量为239311，比2008年同期上升4.13%。而与2008年相比，2009年这四个地区盐酸纳洛酮注射液交易量同比下降17.92%。在市场总体交易量有较大下降的同时，贵州西创制药有限公司的交易量却呈现出上升趋势，应该说是不错的表现。 盐酸纳洛酮注射液各生产企业的用药呈现出一定的地域性，即每家企业都将自己的产品集中销往一个或几个地区。从2008-2009各公司盐酸纳洛酮注射液各地用药分布图，我们可以看到在各公司在北京、浙江、吉林、云南四个地区的销售情况。如，北京北京凯因科技股份有限公司、成都天台山制药有限公司、国药一心制药有限公司等生产企业将盐酸纳洛酮注射液主要销往吉林省；而江苏恩华药业股份有限公司则将其盐酸纳洛酮注射液主要销

国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查

国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查 作者：唐素芳， 安彦， 陈蕾， Tang Sufang， An Yan， Chen Lei 作者单位：天津市药品检验所,天津,300070 刊名： 天津药学 英文刊名：TIANJIN PHARMACY 年，卷(期)：2009，21(3) 被引用次数：0次 参考文献(3条) 1.张石革.马国辉胰岛素增敏剂的研究进展[期刊论文]-中国药业 2003(09) 2.王长江.叶山东.王德全盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效及安全性[期刊论文]-中国临床药理学杂志 2002(03) 3.中国药典二部 2005 相似文献(5条) 1.期刊论文张奇洲.陈坚.孔彬.李新霞.ZHANG Qizhou.CHEN Jian.KONG Bin.LI Xinxia过程分析比较不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度-西北药学杂志2008,23(1) 目的 建立过程分析盐酸吡格列酮片溶出度的方法,比较同一厂家制剂溶出度的一致性及不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度.方法 桨法,以(9→1 000)盐酸溶液为溶出介质,转速75 r·min-1,光纤药物溶出度实时测定仪检测3个厂家盐酸吡格列酮片的溶出度.结果 A厂和C厂生产的盐酸吡格列酮片溶出度曲线一致性很好;B厂的溶出度曲线差异较大.结论 利用光纤药物溶出仪实时、在线、过程监测的特点,计算机平台全面直观地反映各厂盐酸吡格列酮片的溶出度,为全面评价药物内在质量和生物等效性提供参考. 2.期刊论文李加富.陈艳月盐酸吡格列酮片的溶出度研究-中国现代应用药学2003,20(4) 目的建立盐酸吡格列酮片的溶出度试验方法.方法以0.1mol/L盐酸为溶出介质,采用桨法进行溶出度测定,转速为50r/min,温度为37±0.5℃,进行累积溶出百分率测定.用紫外分光光度法在269nm的波长处测定.结果该方法线性关系良好,回归方程为A=0.022C+0.029,r=0.9999(n=8),平均回收率为 100.1%,RSD为0.44%(n=9),盐酸吡格列酮片各时间的累积溶出量和拟合后提取的参数均无显著性差异.结论测定方法简便,结果准确可靠. 3.期刊论文孙秀颖.杨文玉盐酸吡格列酮片的溶出度-华西药学杂志2007,22(1) 目的 比较3个厂盐酸吡格列酮片的溶出度,为临床用药提供参考.方法 用UV法测定含量和溶出度.结果 盐酸吡格列酮片在2.0～40 μg·ml-1范围内线性良好;高、中、低3种浓度的回收率分别为98.4%、98.0%和97.3%;含量分别为96.0%～100.4%、99.4%～103.0%、100.4%～101.5%;盐酸吡格列酮片20 min时的溶出度大于标示量的90%,符合部颁标准中溶出限度标准.溶出参数(T50,Td,m)的方差分析和Q检验结果表明,A厂和B厂、A厂和C厂之间T50、Td、 m均有非常显著性差异.结论 3厂家的药品含量及溶出度均符合部颁标准. 4.期刊论文周玲.高杰.包健安.ZHOU Ling.GAO Jie.BAO Jian-an不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度考察-苏州大学学报（医学版）2006,26(5) 目的比较3个厂家吡格列酮片的溶出度,为临床用药提供参考.方法采用紫外分光光度法,在269 nm的波长处,以0.1 mol/L盐酸为溶出介质, 测定吡格列酮片的含量.溶出度采用转篮法,转速为50 r/min,并以威布尔分布模型拟合溶出参数,再对T50、Td、T70、M进行统计分析.结果与结论 3个厂家吡格列酮片溶出度均符合2005年版<中国药典>规定,其T50、Td、M值间无显著性差异(P＞0.01). 5.期刊论文高森.房志仲.李正翔.杨金荣.GAO Sen.FANG Zhi-zhong.LI Zheng-xiang.YANG Jin-rong不同固体剂型盐酸吡格列酮制剂的溶出度考察-天津医科大学学报2009,15(1) 目的:比较3个厂家不同固体剂型吡格列酮片剂和胶囊剂的溶出度,为临床用药提供参考.方法:采用紫外分光光度法测定吡格列酮含量,桨法测定溶出度,并以威布尔分布模型拟合溶出参数,再对T50,Td,M进行统计分析.结果:3个厂家不同固体剂型中盐酸吡格列酮片剂和胶囊剂的溶出度均符合2005年版 <中国药典>规定,其T50,Td,M值两两间均存在显著性差异(P<0.05).结论:该方法简便、快速、稳定性好、结果准确,可用于药品制剂的质量控制. 本文链接：https://www.docsj.com/doc/c313001174.html,/Periodical_tjyx200903008.aspx 授权使用：辉瑞投资有限公司(medicalinformation)，授权号：e2d6b39c-11c4-4e85-b124-9e4c00e5afed 下载时间：2010年12月14日

药品名称-盐酸吡格列酮片

药品名称: 通用名称：盐酸吡格列酮分散片 英文名称：Pioglitazone Hydrochloride Dispersible Tablets 成分: 本品活性成分为盐酸吡格列酮。 适应症: 对于2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用。 2型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。这些努力不仅在2型糖尿病的初始治疗时很重要，在药物维持治疗时也是如此。 用法用量: 盐酸吡格列酮应每日服用一片，服药与进食无关。 本品为分散片，使用时将其加入适量水中，搅拌均匀后服用。 糖尿病治疗应个体化。治疗反应用HbAlc评价更理想，与单用FBG相比，它是评价长期血糖控制的更好指标。HbAlc反映了过去2到3个月的血糖情况。临床应用时，我们建议，除非血糖控制变差，患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长（3个月），以评价HbAlc的改变。 单药治疗单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行盐酸吡格列酮单药治疗，初始剂量可为15mg（相当于1/2片）或30mg（相当于1片）1次/日。如对初始剂量反应不佳，可加量，直至45mg（相当于1?片）1次/日。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。 联合治疗磺脲类：与磺脲类药物合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg（相当于1/2片）或30mg（相当于1片）1次/日。当开始用盐酸吡格列酮治疗时，磺脲类剂量可维持不变。当病人发生低血糖时，应减少磺脲类用量。 二甲双胍：与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg（相当于1/2片）或30mg（相当于1片）1次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。一般而言，与二甲双胍合用时，二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。 胰岛素：与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg（相当于1/2片）或30mg（相当于1片）1次/日。当开始用盐酸吡格列酮治疗时，胰岛素用量可维持不变。对于联用盐酸吡格列酮和胰岛素的病人，当出现低血糖或血浆葡萄糖浓度低至100mg/分升以下时，可降低胰岛素用量10%到25%。进一步根据血糖结果进行个体化调整。 最大推荐剂量盐酸吡格列酮剂量不应超过45mg（相当于1?片）1次/日，因为超过这一剂量的用药尚未进行安慰剂对照的临床研究。剂量超过30mg（相当于1片）的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。

盐酸纳洛酮市场前景

盐酸纳洛酮（爱维原药） 爱维原药有限公司(https://www.docsj.com/doc/c313001174.html,)独家代理的进口原料药盐酸纳洛酮（Naloxone Hydrochloride），已取得国家药监局颁发的进口药品注册证（H20120141，H20120142）。本产品原产于意大利，已通过欧盟认证并有CEP证书。产品进口手续齐全，价格合理，质量高于中国药典CP2010版标准，为您的纳洛酮制剂产品生产销售保驾护航。 盐酸纳洛酮注射液为吗啡拮抗药、解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药，目前临床应用最广的阿片受体拮抗药。，其规格主要有四种，分别为：10ml:4mg、1ml:0.4mg、1ml:1mg、2ml:2mg。适应症状主要有：（1）解救麻醉性镇痛药急性中毒，拮抗这类药的呼吸抑制，并使病人苏醒。（2）拮抗麻醉性镇痛药的残余作用。新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制，可用本品拮抗。（3）解救急性乙醇中毒：静注纳洛酮0.4～0.6mg，可使患者清醒。（4）对疑为麻醉性镇痛药成瘾者，静注0.2～0.4mg可激发戒断症状，有诊断价值。（5）促醒作用，可能通过胆碱能作用而激活生理性觉醒系统使病人清醒，用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。心功能不全及高血压患者慎用。 纳洛酮应用领域广泛，未来市场需求巨大，具体来说纳洛酮可用于以下领域的治疗。 1.吸毒解毒和戒断治疗 海洛因、吗啡和鸦片都属于阿片类药物，吸食或服用过量时产生急性中毒时有发生，纳洛酮可广泛作为该类急性中毒的解毒剂使用，小剂量肌肉注射或静脉注射，可迅速翻转吗啡的作用，1-3分钟就可消除吗啡中毒引起的呼吸抑制、镇静、瞳孔缩小以及严重中毒引起的低血压、昏迷等作用，吸毒者的中毒症状明显缓解，呼吸顺畅，转危为安。同时，我国对于吸毒人员解毒效果的判定标准，就是在治疗结束时，应用纳洛酮注射后催隐阴性者，即为成功戒毒。所以，纳洛酮无论在戒毒所或是医院，都是不可缺少的必备常备药物。 据统计，我国2004年国内登记在册的吸毒人员已经达到110万人，到2011年吸毒人员（包括隐性吸毒者）将达到1000万人之多，其中吸食海洛因的人数达到700万人之多，因此，纳洛酮在此类应用中可达到2.8亿元，且每年随吸毒人员的增加而增加。 2.抢救酒精中毒 酒精中毒是常见病，纳洛酮治疗急性乙醇中毒能迅速有效控制病情，起效快，使患者迅速清醒，症状得到改善，纳洛酮同时镇痛作用，可以缓解醉酒者各种原因引起的外伤疼痛，稳定病人情绪。 据统计，在南京，每年至少发生5万人次产生过酒精中毒，“将进酒，莫停杯”，每到节假日，随着交际应酬活动的日益增多，酒精中毒人数也急剧增加，这已是一个不容忽视的社会问题。我国约有34个省级行政区、地级333个、县级2862个，因此，保守估计纳洛酮在抢救酒精中毒应用中可达6亿元。 3.抢救新生儿 纳洛酮应用在新生儿疾病抢救治疗中，主要用于治疗新生儿窒息缺血缺氧性脑病、新生儿麻醉镇静剂过量、新生儿重症肺炎和新生儿白血症和休克这几个方面。纳洛酮可明显缩短新生儿昏迷和昏睡时间，迅速解除呼吸抑制，恢复脑部供氧。 据统计，需要紧急抢救治疗的新生儿占7%左右，2003年我国新生儿的数量有1200多万，到2011年将达到2000万之多，今后几年依然是生育高峰。此外因为环境污染的日益

盐酸吡格列酮对治疗糖尿病患者的有效性和安全性分析

盐酸吡格列酮对治疗糖尿病患者的有效性和安全性分析 发表时间：2011-08-26T14:24:35.810Z 来源：《中外健康文摘》2011年第18期供稿作者：李海倩[导读] 2型糖尿病，又称非胰岛素依赖糖尿病[1]，是由于胰岛细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗而引起的疾病 李海倩（徐州医学院附属第三医院江苏徐州221003） 【中图分类号】R587【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)18-0106-02 【摘要】目的探讨盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法对40例服用盐酸吡格列酮的2型糖尿病患者进行疗效分析，观察患者治疗前和治疗后的FBG、2HPG、HbAlc、FInS、hsC-Rp等变化。经过统计学分析处理，对比差异是否有统计学意义。同时观察40例患者的不良反应情况。结果40例2型糖尿病患者在服用该药物3个月后，FBG、2HPG、HbAlc、FInS、hsC-Rp、TG、TC、LDL-C、GPT和患者体重，有明显下降，p＜0.05，差异有统计学意义。HDL-C有所上升，其值与治疗前相比，差异有统计学意义。患者不良反应率为7.5%。结论盐酸吡格列酮能很好控制糖尿病患者的血糖，安全性较好。 【关键词】盐酸吡格列酮糖尿病有效性安全性 盐酸吡格列酮英文: Pioglitazone Hydrochloride;ACTOS 药理作用本品为噻唑烷二酮类口服降糖药，为高度选择性的过氧化物酶增殖体激活受体-γ（PPARγ ）的激动剂，能激活PPARγ，调节许多控制葡萄糖及脂质代谢的胰岛素相关基因转录。受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，从而达到降低血糖的目的。 2型糖尿病，又称非胰岛素依赖糖尿病[1]，是由于胰岛细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗而引起的疾病，临床治疗中控制难度较大，患者较容易出现各种并发症，如糖尿病肾病、糖尿病足等，并且还会扰乱患者的其他代谢功能[2]。盐酸吡格列酮，是一种改善糖脂代谢较好的药物，我院在使用盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者进行治疗后，取得了良好的效果，现报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料 40例患者为2010年2月～2010年5月在我院治疗的2型糖尿病患者，符合糖尿病诊断标准（1999年WHO标准）。其中，男22例，女18例。年龄在41～65岁之间，平均54.14岁。患者糖尿病病程在3个月～11年，平均4.1年，均在被诊断为糖尿病后即开始服用口服药进行降糖。患者中，无心肌疾病、肝肾疾病、贫血等。患者均未发生严重的糖尿病并发症，未使用胰岛素治疗。所有患者在此试验前均未服用盐酸吡格列酮。患者之间无明显差异，具有可比性。 1.2方法采用患者服药前与服药后的自身对照比较方法。测量患者在服用此药前的基本生命体征。患者在保持原有服用的降糖药物不变的基础上，根据患者的实际情况，加用盐酸吡格列酮，观察患者在治疗后1、2、3个月的FBG、2HPG、HbAlc、FInS、hsC-Rp、Hb等变化。随访患者有无不良反应。同时监测患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、GPT和患者体重变化，对比治疗前有无明显差别。 1.3数据处理将所得数据录入SPSS软件，资料数据采用（均数±标准差），即（x-±s）。采用t检验，当p＜0.05时，差异有统计学意义。 2 结果 使用盐酸吡格列酮后，患者的空腹血糖FBG、糖化血红蛋白HbAlc、空腹胰岛素FInS 、餐后两小时血糖 2HPG、高敏C反应蛋白hsC-Rp等值均较快且平稳地下降，经过3个月的治疗后，与患者服用此药前相比，p＜0.05，有统计学意义。见表1。 表1 盐酸吡格列酮对糖尿病患者FBG、2HPG、HbAlc、FInS、hsC-Rp、Hb的影响 注：各值与治疗前相比，* p＜0.05，有统计学意义。 患者经过盐酸吡格列酮治疗后与治疗前相比，患者的TG、TC、LDL-C、GPT和患者体重，均有所下降，p＜0.05，差异有统计学意义；HDL-C有所上升，与治疗前相比，p＜0.05，差异有统计学意义。 表2 盐酸吡格列酮对糖尿病患者TG(总胆固醇)、TC(三酰甘油)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、GPT(谷丙转氨酶)和体重的影响。 注：各值与治疗前相比，#p＜0.05，有统计学意义 40例患者在服药治疗3个月中，有1例出现下肢水肿，利尿治疗后好转，2例出现空腹低血糖，不良反应率为7.5%。此3例患者均未退出本次试验。 3 讨论 2型糖尿病的患者，需要长期服用药物进行治疗。如果不能很好地控制患者的血糖和血脂，就有可能引起一系列急性或慢性并发症的发生。 而盐酸吡格列酮，作为一种新型的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂[3]，它对糖尿病患者身体各部分的PPAR受体（如脂肪、肝脏、大肌肉等），都有很好的激活作用，可以促进蛋白质合成，促成胰岛素转录，进而有效地提高身体各部分对血糖的利用。尤其是对于服用磺脲类和双胍类的药物的患者[4]，如果能联合使用，可以增强药性，有效且平稳地控制血糖。

联合吡格列酮治疗2型糖尿病患者的疗效观察

联合吡格列酮治疗2型糖尿病患者的疗效观察 发表时间：2015-02-06T10:01:02.833Z 来源：《医药前沿》2014年第27期供稿作者：胡旭琴 [导读] 短期强化胰岛素治疗可以显著恢复代表胰岛β细胞功能的血糖刺激的胰岛素第一时相分泌。 胡旭琴 （山西省古交矿区总院马兰分院 030205） 【摘要】目的：总结糖尿病患者联合吡格列酮治疗的临床观察。方法：入选患者分为接受胰岛素促泌剂组和胰岛素泵治疗组，共两组，疗程为3周，且在治疗1周后均加口服吡格列酮片。记录两组患者的每日血糖检测结果（三餐前，三餐后两小时，睡前血糖）。治疗两周后。加服吡格列酮前血糖达标率60%，加服吡格列酮片后一周的血糖达标率94.7%。前后具有显著性的统计学差异（P<0.05），服吡格列酮前后胰岛素日均用量分别为（22.2±10.6）U，（9.4±6.4）U，前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。加服比格列酮后，原服用胰岛素促泌剂需减量。且加服吡格列酮后仅有5人有轻微胃肠道反应，但可以耐受。结论：2型糖尿病患者，早期联合吡格列酮与胰岛素促泌剂或胰岛素治疗，使更多患者血糖达标，并节约胰岛素促泌剂与胰岛素的用量。同时，比格列酮具有较好的耐受性和治疗依从性。【关键词】吡格列酮；联合；2型糖尿病 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）27-0155-01 短期强化胰岛素治疗可以显著恢复代表胰岛β细胞功能的血糖刺激的胰岛素第一时相分泌，使患者的糖尿病回到2型糖尿病自然病程的更早期阶段，部分患者不用任何药物，仅通过饮食控制就可获得良好的血糖水平[1]。本文目的旨在探讨吡格列酮联合胰岛素促泌剂或胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。 1 资料与方法 1.1 病例选择选择我院2012年9月至2014年8月于我科住院的2型糖尿病患者34例（男19例，女15例）。年龄（43.5±9.2）岁。病程（1.4±1.1）年。 1.2 诊断标准采用1999年国际通用的WHO公布的糖尿病诊断依据:①糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)或②空腹血浆葡萄糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L(126mg/dl)或③OGTT试验中，2hPG水平≥11.1 mmol/L(200mg/dl) 1.3 纳入标准综上述糖尿病诊断标准，性别不限。全科2型糖尿病患者同意采用联合吡格列酮治疗，治疗期间并未使用其他相关药物。 1.4 排除标准糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒、水肿、肾功能不全、肝功能不全的患者，转氨酶高于3倍正常值。不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞、冠脉支架术后、冠脉搭桥术后，充血性心力衰竭的患者和乳糜血患者。 1.5 方法患者入选后，均给予糖尿病饮食运动等专业指导教育1天后，筛选入组试验。入组后随机分为两组。强化胰岛素治疗组，口服胰岛素促泌剂治疗组。两组年龄性别及一般情况匹配。其中，胰岛素组19里，给予胰岛素泵强化治疗；口服胰岛素促泌剂治疗组15例，瑞格列奈、二甲双胍肠溶片联合治疗。（1）.测定所有受视者的一般资料，包括年龄，性别，血压，血脂，糖化血红蛋白。测量患者的身高体重，计算出体重指数BMI。血糖测定采用己糖激酶法，血脂测定采用全自动生化仪测定。（2）.所有入选患者分别给予胰岛素泵治疗与瑞格列奈片、二甲双胍肠溶片治疗一周，并依据每日血糖检测结果调整胰岛素计量与口服药物的剂量。一周后，均分别在原治疗基础上口服吡格列酮片15mg/日，记录两组患者的每日血糖检测结果（三餐前，三餐后两小时，睡前血糖）。（3）.治疗目标为：空腹血糖 ≤7mmol/L，而且餐后血糖≤10mmol/L，而又不出现低血糖现象，血糖值≥4mmol/L，计算出每组患者治疗两周后的血糖达标率及胰岛素、瑞格列奈片、二甲双胍肠溶片的日用量。统计学分析：所有数据采用SPSS12.0统计学软件进行分析，计量数据采用（±s）表示，均数比较采用t检验，计数数据比较采用x2检验进行统计学处理，检验标准P<0.05。 2 结果 （1）治疗一周后，血糖达标率为60%，两周后（即加服吡格列酮片一周），血糖达标率为94.7%，前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。（2）一周后胰岛素日平均用量为（22.2±10.6）U，联合比格列酮治疗后一周时胰岛素日平均用量为（9.4±6.4）U。前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。口服瑞格列奈片与二甲双胍肠溶片在联合吡格列酮片治疗后均减半量以上。（3）治疗两周后，有4人停用胰岛素治疗，有2人停用瑞格列奈片，加服吡格列酮片前后具有显著性的统计学差异（P<0.05）。（4）不良反应：有5人有胃肠道不适，出现腹泻、恶心，但可以耐受，给予抑酸药物治疗后症状消失，未出现不良心血管事件，无充血性心力衰竭发生。 3 讨论 吡格列酮为噻唑烷二酮类，又格列酮类。主要通过结合和活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ起作用。该受体被激活后通过诱导脂肪生成酶和与糖代谢调节相关蛋白的表达，促进脂肪细胞和其他细胞的分化，并提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗，故被视为胰岛素增敏剂。可单独或联合其他药物治疗2型糖尿病患者，尤其胰岛素抵抗明显者。DeFronz教授在最新发表在新英格兰医学杂志的文章中阐述吡格列酮可以使糖耐量减低人群发生2型糖尿病的风险降低72%，同时吡格列酮优于罗格列酮，不增加心血管事件的风险，能够安全有效的降糖[2]。此外，胰岛素可以有效快速降低血糖，早期应用可部分恢复胰岛素第一时相分泌，部分恢复胰岛B细胞功能，使新发2型糖尿病恢复至自然病程的早期，部分患者可以停用药物治疗，饮食运动疗法可使血糖在一定时期内控制良好[3]。通过胰岛素输注[4]以及用胰岛素类似物Lispro[5]来模拟第一时相分泌，可有效控制餐后高血糖和高胰岛素血症，同时还可以降低胰升血糖素浓度。1997年，Hasan等对13例新诊断2型糖尿病经过2周的胰岛素泵治疗，有5例仅通过饮食控制就可获得至少2年的良好的血糖控制[6]。我们研究证实，口服胰岛素促泌剂和胰岛素治疗均可以有效降糖，联合吡格列酮治疗后的血糖达标率显著高联合治疗前。节约胰岛素用量约50%，而且口服胰岛素促泌剂的剂量也减半量以上。 因此，对2型糖尿病患者，尤其是初诊肥胖的患者，在生活方式的干预基础上，早期联合吡格列酮与胰岛素促泌剂和胰岛素治疗，使更多患者血糖达标，并节约胰岛素促泌剂和胰岛素的用量，具有较好的耐受性和治疗依从性，从2型糖尿病的病理生理发病机制的角度，改善胰岛素抵抗，保护胰岛B细胞功能，延缓胰岛B细胞凋亡速度。 参考文献 [1]祝方.纪立农.韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志 2003(1):5-9. [2]DeFronzn RA,Tripathy D,Schwenke DC,et al.ACT NOW Study.Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose

(仅供参考)列汀类药物(DPP4抑制剂)在中国糖尿病药物市场的现状和机遇

DPP-4抑制剂在中国糖尿病药物市场的现状和机遇 国际糖尿病联合会的最新统计显示中国的糖尿病患病人数正在快速增长，中国目前糖尿病患者人数已高达1.14亿，居全球首位，全世界每三到四个糖尿病患者就有一位来自中国。同时，糖尿病前期的患病率大约为50.1%，即4.934亿人处于糖尿病前期阶段，因此在未来数年内，我国糖尿病总人数还会不断攀升。但是，中国接受治疗的成人糖尿病患者血糖控制率不到40%。 治疗糖尿病常用的口服药主要有磺脲类(格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲)、双胍类(二甲双胍)、拜糖平类、格列奈类(瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)、胰岛素增敏剂和近几年新上市的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和最新一代降糖药SGLT2抑制剂等，其中前两类降糖药是最传统的药物， 二甲双胍是国内外公认的一线口服降糖药，降糖疗效确切。 不同种类的降糖药有各自不同的特点。如二甲双胍更适合肥胖或超重的患者，格列酮类可用于治疗合并肥胖、血脂异常和高血压的患者，而拜糖平更适合降低餐后高血糖。降糖药的选择取决于患者的具体情况，如高血糖的程度及空腹高还是餐后高或者两者都高、年龄和体质状态、并发症和合并症情况等。 可减轻体重的降糖药物 ?二甲双胍：二甲双胍的使用剂量，需要根据患者BMI水平加以调整。通常，对于BMI<28 kg/m2的患者，可用2.0 g/d剂量；BMI在28-32kg/m2时，采用2.5 g/d；而BMI>32 kg/m2时，剂量可升至3.0 g/d.二甲双胍可与多种降糖药联合，抵消这些药物带来的体重副作用，从而也成为了多种联合治疗的基础用药。 ?GLP-1受体激动剂：提高葡萄糖诱导的第一时相和第二时相分泌，降低餐后胰高血糖素分泌。在二甲双胍和/或磺脲治疗的2型糖尿病患者中使用GLP-1受体激动剂持续30周后，HbA1c降低达0.8%-1.0%.在一项长期随访的研究中，可降低体重达5.8 kg. ?钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点, SGLT-2抑制剂是继DPP-IV抑制剂之后的又一新星。 通过阻断肾脏葡萄糖的重吸收而增加尿液中血糖的排泄，进而降低糖尿病患者的血糖, 同时可减轻体重，对胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能具有一定的保护作用。阿斯利康和百时美施贵宝的达格列净（Dapagliflozin, Farxiga, Forxiga)是SGLT2类药物中全球首个获批的药物。强生旗下杨森制药公司生产的降糖药物卡格列净（通用名：Canagliflozin, 商品名:Invokana）

血浆灌流联合纳洛酮抢救酒精中毒患者临床分析

血浆灌流联合纳洛酮抢救酒精中毒患者临床分析 发表时间：2017-10-11T14:17:17.050Z 来源：《健康世界》2017年15期作者：李明友张志贤李佳楠张晓庆贾鹏于俊洲（通讯 [导读] 对酒精中毒患者采用血浆灌流联合纳洛酮治疗，所得效果较好，值得临床推广。 佳木斯市传染病院黑龙江佳木斯 154007 摘要：目的：探讨血浆灌流联合纳洛酮抢救酒精中毒患者的临床效果及价值。方法：选取2015年6月—2017年6月间我院接收的酒精中毒患者64例，按照随机数字表法，将其分为对照组和观察组各32例。对照组采用单纯血浆灌流治疗，观察组采用血浆灌流联合纳洛酮治疗，对比两种治疗方法的效果。结果：治疗后观察组患者的收缩压、舒张压、心率、PH值、PaCO2、PaO2无明显差异，不具有统计学意义（P ＞0.05）；观察组的意识恢复时间、症状消失时间、住院时间均短于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率为96.88%，对照组治疗总有效率为75%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：对酒精中毒患者采用血浆灌流联合纳洛酮治疗，所得效果较好，值得临床推广。 关键词：血浆灌流；纳洛酮；酒精中毒；效果分析 酒精中毒指的是一次性大量饮用酒精导致机体功能处于异常状态，该情况对患者肝脏系统、神经系统有着极大的危害，可引发意识障碍、肺炎、误吸、心律失常、脑水肿和呼吸抑制等症状，严重者还会直接死亡。临床治疗酒精中毒的原则在于恢复意识、减少并发症，如何选择更加有效地治疗方法，缩短急救时间，是影响治疗效果的一个关键[1]。本文以2015年6月—2017年6月间我院接收的酒精中毒患者64例，分组对比了单纯应用血浆灌流治疗以及血浆灌流联合纳洛酮治疗的实践效果，过程如下。 1 资料和方法 1.1 一般资料 选取2015年6月—2017年6月间我院接收的酒精中毒患者64例，将其分为2个组别。观察组患者32例，男性25例，女性7例，年龄18—45岁，平均年龄（29.3±2.5）岁，就诊时间12—68min，平均就诊时间（41.2±10.5）min；对照组患者32例，男性26例，女性6例，年龄17—44岁，平均年龄（30.2±2.6）岁，就诊时间18—72min，平均就诊时间（42.5±11.0）min。两组患者在年龄、性别、就诊时间等资料上没有明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。 1.2 方法 观察组采用血浆灌流联合纳洛酮治疗，静脉注射盐酸纳洛酮注射液，首次剂量0.8—1.2mg，1h后第2次给药，剂量为0.4—0.8mg，若2h后患者意识仍未恢复，可再次静脉滴注纳洛酮2mg及生理盐水500ml；注射纳洛酮后进行血浆灌流，血流量为100—250ml/min，灌注时间为2—2.5h，每2d1次，重复治疗2—5次；根据患者需要，酌情补充白蛋白、改善微循环、低分子右旋糖酐[2]等药物。对照组单纯应用血浆灌流治疗，方法与观察组一致。 1.3 观察指标 于治疗后检测患者的收缩压、舒张压、心率，以及PH值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）[3]，统计两组患者的意识恢复时间、临床症状消失时间、住院时间。 1.4 评价标准 采用格拉斯哥昏迷评分（GCS）对治疗效果进行评价，显效：GCS评分超过12分，患者嗜睡但可以自行睁开双眼，可随意活动肢体，语言表达正常，有轻微的语无伦次；有效：GCS评分在8—12分之间，患者昏睡，受强烈刺激可睁开双眼，瞳孔对光的反射较为灵敏，大声呼唤可简单发音；无效：GCS评分不足8分，仅仅有局部肌肉活动，瞳孔对光的反射迟钝，无病理反射。治疗总有效率=（显效+有效）/总人数×100%[4]。 1.5 统计学分析 本次研究使用SPSS19.0软件来处理，计数资料以χ2进行检验，以n（%）表示，计量资料以t进行检验，以x±s表示，当P＜0.05时，所得差异显示有统计学意义。 2 结果 2.1 生理指标对比 治疗后观察组患者的收缩压、舒张压、心率、PH值、PaCO2、PaO2分别为（120.9±20.5）mmHg、（82.9±8.7）mmHg、（65.8±4.2）次/min、（7.0±0.1）、（5.1±1.2）kPa、（10.7±0.8）kPa；对照组的收缩压、舒张压、心率、PH值、PaCO2、PaO2分别为（119.4±18.9）mmHg、（84.6±8.5）mmHg、（65.7±4.4）次/min、（7.0±0.1）、（5.2±1.1）kPa、（10.7±0.7）kPa。结果显示，治疗后两组患者的各项生理指标无明显差异，不存在统计学意义（P＞0.05）。 2.2 观察指标对比 观察组的意识恢复时间、症状消失时间、住院时间分别为（2.5±0.6）h、（1.8±0.3）h、（1.1±0.1）d；对照组的意识恢复时间、症状消失时间、住院时间分别为（8.1±1.2）h、（4.1±0.9）h、（1.7±0.3）d。两组差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.3 治疗总有效率 观察组中治疗无效1例，治疗有效11例，治疗显效20例，治疗总有效率为96.88%（31/32）；对照组中治疗无效8例，治疗有效12例，治疗显效12例，治疗总有效率为75%（24/32）。两组差异有统计学意义（P＜0.05）。 3 讨论 酒精中毒对患者的消化系统、神经系统、循环系统等都会造成损害，这是因为乙醇代谢产物的直接影响，以及乙醇中毒时人体内源性阿片活动不断增强所致。纳洛酮属于一种无激动活性的阿片受体拮抗剂，和吗啡相比，其和阿片受体结合的亲和力较高，可以有效突破血脑屏障，竞争性阻断阿片样物质与受体之间的结合，逆转中枢神经抑制。从作用机制来看，纳洛酮可以增加交感肾上腺髓质的兴奋性，强化儿茶酚胺的作用，同时改善机体ATP代谢，促进cAMP[5]的分泌，有效调节血清乳酸，起到较好的治疗作用。另外，纳洛酮还能够保护细胞功能、稳定细胞膜，降低乙醇对呼吸系统以及其他器官的损伤，起到较好的保护作用。但是从效果来看，单纯应用该药物所产生的疗效

我国口崩片市场的现状及未来发展趋势分析

我国口崩片市场的现状及未来发展趋势分析 与世界热销相比，我国口崩片市场却不尽人意，其原因是，在当前的国情之下，比传统剂型高出几倍的价格阻碍了口崩片的销路，故推广尚需时日。 自法国爱的发（Ethpharm）公司上市了口崩片（Orally Distegrating Tablets，ODT）FlashTab后，至今这一新剂型在国际医药市场上已呈燎原之势。全球迄今已上市的口崩片新产品估计至少有80~90个品种，即将上市的口崩片新品还有数百种之多。2006年全球口崩片市场已达20亿美元，去年估计已超过30亿美元，发展势头十分惊人。 十年方成名 口崩片这一新剂型最早由西方研究人员在1986年研制成功，但此后该剂型并未在国际医药市场上掀起很大波澜。直到20世纪90年代末，爱的发公司又开发出一只名为FlashTab（当时我国学者将其名为“速崩片”，国外称之为口崩片）、能在口腔里迅速崩解的新剂型，口崩片这一剂型方才引起世人的注意。此时，离世界上第一只口崩片Zydis的上市时间已过去了整整10年。 口崩片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无需喝水，故非常适合一些特殊病人（如精神病、老年痴呆症和癫痫病人等）和老人、孩子服用。据报道，自20世纪90年代至今，口崩片已越来越成为国外病人的首选制剂。据一家国际咨询公司对欧美病人的一项大规模调查结果显示：西方国家80％的病人倾向于选择使用口崩片，不少病人在服用了口崩片后表示，今后再也不想服用其他片剂了。由此可见，口崩片在西方病人中有着良好的口碑。 由于近年来口崩片在病人中大受欢迎，西方各制药公司均在积极开发口崩片新剂型，这一剂型改革也让一些“过气”明星产品重获青春。如一些专利到期的“重磅炸弹”，如抗溃疡药兰索拉唑、抗组胺药氯雷他定、抗精神病药物利培酮、抗哮喘药沙丁胺醇和布洛芬、阿司匹林、扑热息痛等解热镇痛老药经开发成口崩片后，市场销量直线上升。

盐酸吡格列酮说明书

吡格列酮 【药物名称】 中文通用名称：吡格列酮 英文通用名称：Pioglitazone 其他名称：艾可拓、艾汀、安可妥、安克唐、安龙平、贝唐宁、吡福、顿灵、佳普喜、绛爽、卡司平、凯宝维元、可成、列洛、倩尔、瑞格临、瑞彤、泰洛平、唐敏、万成、万苏敏、维元、盐酸吡格列酮、夷友、亿奈佳、ActIns、Actos、Pioglitazone Hydrochloride。 【临床应用】 用于接受下列疗法而未得到充分疗效的2型糖尿病的患者，推断为有胰岛素抵抗性的患者：(1)仅使用饮食疗法和(或)运动疗法。(2)使用饮食疗法和(或)运动疗法加磺酰脲类药物。(3)使用饮食疗法和(或)运动疗法加α-葡萄糖苷酶抑制药。 【药理】 1.药效学本药为噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，是一种过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体(PPARγ)激动剂，具有高选择性。本药可通过激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素作用组织中的PPARγ，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制葡萄糖的生成、转运和利用。 )约为2小时，表观分布容2.药动学本药口服给药后，血药浓度达峰时间(t max 延迟3-4小时。本药积为(0.63±0.41)L/kg。进食不改变本药的吸收率，但t max 血浆蛋白结合率大于99%。通过羟基化和氧化作用而代谢，部分代谢产物仍有活性，半衰期为3-7小时，总吡格列酮(吡格列酮及其活性代谢产物)的半衰期为16-24小时。大部分药物以原形及代谢产物形式随粪便排出。 在中、重度肾功能不全者中，本药的消除半衰期与正常人无差异；老年人与年轻人比较，总吡格列酮的血药浓度无明显差异；在肝功能不全者中，总吡格列酮的血药峰浓度(C )平均降低约45%，而平均曲线下面积(AUC)无差异。 max 3.遗传与生殖毒性 (1)遗传毒性：Ames试验、CHL细胞体外细胞遗传学试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。(2)生殖毒性：交配前和整个妊娠期，按 40mg/kg(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的9倍)剂量每日经口给予本药，对雌、雄大鼠的生育力无影响。在器官形成期经口给药，大鼠剂量每日按80mg/kg、家兔每日按160mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的17和40倍)，均未见致畸性。大鼠经口给药剂量每日大于等于40mg/kg，可见分娩延迟和胚胎毒性，表现为着床后流产率增加、发育延迟和低出生体重。对仔鼠的功能和行为未见毒性反应。家兔经口给药剂量为160mg/kg时，可见胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量为160mg/kg时，可见胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量大于等于10mg/kg(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的2倍)，仔鼠出生后发育延迟(体重下降)。(3)致癌性：雌、雄大鼠连续2年每日经口给药剂量63mg/kg(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的14倍)，除膀胱外，其他器官未出现肿瘤。给药剂量每日大于等于