轧盖密封性验证方案
概述
1.1 本公司大输液车间(D线）采用重庆制药机械厂生产的SHZ8-50-500B型轧盖机，用于100ml、250ml、500ml大容量注射剂的轧盖，其速度0-7200瓶/时任意可调。
1.2 大容量注射液产品的无菌保证不仅依赖于过滤、灭菌等工艺的可靠性，而且取决于产品的密封性，后者需通过加塞和压盖来实现，因此产品的密封性需进行验证,确认其密封性。
1.3 根据验证管理规程的相关规定，车间在生产一段时间后，应进行旨在证实验证状态没有发生漂移的再验证，确认轧盖密封性仍符合生产工艺及GMP要求。
2．验证目的和内容
2.1 验证目的
验证大输液车间(D线）在生产一段时间后，轧盖机在额定生产速度下轧盖的密封性仍符合要求。轧盖工艺与制定的相应文件规定相符，并具备可连续操作性。
2.2 验证范围
本公司大输液车间D线SHZ8-50-500B型轧盖机轧盖的密封性。
2.3 验证项目及认可标准
培养项目培养样品数培养天数培养结果培养基产品预培养190瓶14天所有样品均为阴性
挑战性试验
A组供试品80瓶14天所有样品均为阴性A组阳性对照20瓶14天所有样品均为阳性A阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性B组供试品40瓶14天所有样品均为阴性B组阳性对照10瓶14天所有样品均为阳性B阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性
培养基营养性试验
A组16瓶72小时所有样品均为阳性
B组10瓶72小时所有样品均为阳性
3．验证依据
3.1 《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局）
3.2 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
3.3 《中华人民共和国药典》（2010版二部）
3.4 《SHZ8-50-500B压盖轧盖机操作程序》
4. 验证方法
4.1 按正常生产条件生产，洗瓶后将配制的营养肉汤培养基灌装于输液瓶中，塞
塞、轧盖，并在水浴灭菌柜中115℃灭菌30分钟，制得样品。
样品灌注量及数量如下:
规格灌注量灌装量轧盖量
100ml 100ml 200瓶 200瓶
250ml 250ml 200瓶 200瓶
500ml 500ml 200瓶 200瓶
4.2 培养基产品预培养试验：样品进行外观检查，剔除破损产品。随机抽取外观检查合格的样品各190瓶，倒置于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。（若有菌生长则试验无效，需重新试验）。
培养基产品预培养结果
培养开始日期年月日培养结束日期年月日
培养天数
培养
温度℃
检查情况检查人复核人
培养
天数
培养
温度℃
检查情况检查人复核人
1天8天
2天9天
3天10天
4天11天
5天12天
6天13天
7天14天
备注：
4.3 挑战试验
4.3.1 随机抽取4.2试验后的样品80瓶，浸入菌悬液中8小时后，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为A组供试品。取A组供试品于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。A组供试品均应无菌生长）。
4.3.2 随机抽取4.2试验后的样品20瓶，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml～100cfu/ml的大肠埃希菌[CMCC（B） 44 102]菌液，作为A组阳性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示，A组阳性对照均应有菌生长）。
4.3.3 随机抽取4.2试验后的样品2瓶，不浸入菌悬液，作为A组阴性对照，于
30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。A组阴性对照均应无菌生长）。
A组挑战性试验结果
培养开始日期年月日培养结束日期年月日
培养天数培养温度℃
检查情况
检查人复核人A组
供试样品
A组
阳性对照
A组
阴性对照
1天
2天
3天
4天
5天
6天
7天
8天
9天
10天
11天
12天
13天
14天
备注：
样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml 样品倒置,浸入菌悬液8小时后浓度 cfu/ml
检验人：复核人：
4.3.4 随机抽取4.2试验后的样品40瓶，去塑盖后，浸入菌悬液中8小时，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为B组供试品。取B组供试品于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。B组供试品均应无菌生长）。
4.3.5 随机抽取4.2试验后的样品10瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml～100cfu/ml的大肠希埃菌[CMCC （B） 44 102]菌液，作为B组阳性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示，B组阳性对照均应有菌生长）。
4.3.6 随机抽取4.2试验后的样品2瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，作为B组阴性对照，于30℃～35℃温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。B组阴性对照均应无菌生长）。
B组挑战性试验结果
培养开始日期年月日培养结束日期年月日培养天数培养温度℃检查情况检查人复核人
B组供试样品
B组
阳性对照
B组
阴性对照
1天
2天
3天
4天
5天
6天
7天
8天
9天
10天
11天
12天
13天
14天
备注：
样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml 样品倒置,浸入菌悬液8小时后浓度 cfu/ml
检验人：复核人：
4.4培养基营养性试验
4.4.1 A组培养基营养性试验：随机抽取通过4.3.1试验后未长菌的A组供试品各16瓶，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml～100cfu/ml的大肠希埃菌[CMCC（B） 44 102]菌液，作为A组培养基营养性检查用样品。将此样品于30℃～35℃温度条件培养72小时，每24小时观察一次并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。所有样品均应有菌生长，否则整个试验无效，需要重新试验）。
A组培养基营养性检查试验结果
入箱日期年月日出箱日期年月日
培养时间培养温度℃检查情况检查人复核人24h
48h
72h
备注：
4.4.2 B组培养基营养性试验：随机抽取通过4.3.1试验后未长菌的B组供试品10瓶，每瓶中接种0.1ml浓度为10cfu/ml～100cfu/ml的大肠希埃菌[CMCC（B） 44 102]菌液，作为B组培养基营养性检查用样品。将此样品于30℃～35℃温度条件培养72小时，每24小时观察一次并记录。（有菌生长以“＋”表示，无菌生长以“－”表示。所有样品均应有菌生长，否则整个试验无效，需要重新试验）。
B组培养基营养性检查试验结果
入箱日期年月日出箱日期年月日培养时间培养温度℃检查情况检查人复核人24h
48h
72h
备注：
5.验证的实施组织
部门部门职责责任人工作划分备注
生产部方案起草、培训、组织实施、
书写报告
技术指导
方案起草、培训、组
织实施、书写报告协助完成验证工作并复核
进行操作、复核按《SHZ8-50-500B压盖轧盖机
操作程序》、《轧盖密封性验证
方案/》进行操作
大输液车间（D线）生产人
员
质量部取样、检验、出报告质量部相关人员进行操作
公司验证委员会方案审定、批准、实施、发放
验证合格证
方案审核
方案批准
6.验证周期
根据《验证范围及周期管理制度》（SMP-YZ001）之有关规定，大输液车间（D 线）轧盖密封性经验证合格并使用一个阶段后，应分别对各个规格的轧盖密封性进行旨在证实已验证状态没有发生漂移的验证。本方案规定轧盖系统在没有大的变动和改造的情况下，再验证周期为两年，在系统发生变化时应进行验证，合格后方能投入使用。
新厂区轧盖机的验证方案(草稿)
VRK 4010 B轧盖机验证方案 编号： 设备名称：轧盖机 规格型号：VRK 4010 B 设备编号： 安装位置： 日期：二〇一二年五月 批准页： 1、起草人签字的含义：你的签字表示你所制订的文件符合现有设计标准 并且充分反映VRK 4010B轧盖机的验证任务和可交付使用的必要条 件。 方案制订部门制订人签字日期车间 质量检验部 QA验证专员 2、审核人签字的含义：你的签字表明你已经审核了这份文件，确认此文件能准确全面地反映VRK 4010B轧盖机的验证任务和可交付使用的必要条件。 方案审核部门审核人签字日期 车间主任 设备动力部 质检部经理 QA验证主管 3、批准人签字的含义：你的签字表明这份文件符合我公司验证主计划的标准，符合验证指南的要求；并且文件及其所含盖的信息符合现行的GMP，同意按此方案实施验证。 方案批准部门批准人签字日期 质量保证部经理
4.文件历史 修订次数修订日期修订原因修订人修订后编号 1 首次验证 目录 1.目的 (5) 2.系统描述 (5) 3.范围 (5) 4.职责 (5) 4.1设备部 (6) 4.2制剂车间验证小组成员及职责 (6) 4.3质量保证部 (6) 4.4质量检验部 (6) 4.5验证小组成员及职员………………………………………………6-7 5.人员培训…………………………………………………………………7-9 6. 验证备品确认……………………………………………………………9-10 7.验证内容 (10) 7.1安装确认………………………………………………………………10-14 7.2运行确认………………………………………………………………14-15 7.3性能确认………………………………………………………………15-20 8. 参考书目 (20) 9.再验证周期 (20) 1.目的 本次验证为该设备的首次验证，通过设备的安装确认，运行确认，性能确认确定VRK4010 B轧盖机符合设计要求，按轧盖SOP经VRK 4010 B轧盖机轧盖的产品符合GMP要求。 2.系统描述
无菌药品包装容器的密封性验证报告
无菌药品包装容器密封性试验报告 试验日期： 试验人员： 审核： 批准： 报告人：日期：
1.概述 本验证由生产部及质量部共同完成，并在质量部的全过程监控下按已批准的方案实施。验证实施日期为年月日至年月日。 2.结果报告： 2.1试验样品制备情况： 所用样品为无菌灌装模拟试验后合格的样品。 2.1制备微生物菌悬液： 从铜绿假单胞菌（ATCC 9027）的新鲜斜面上取培养物，接入含6ml无菌胆盐乳糖培养基的试管中，在30～35℃下培养了约24h，将此培养物分别转入含600ml无菌胆盐乳糖培养基的三角瓶内，于30～35℃下培养了约24h，现将菌落计数如下： 结论：可用于试验用菌液。 2.2营养试验： 每个试验样品内接种了多少个CFU（约100）铜绿假单胞菌。在30～35℃下培养了7天，附：培养记录 第一次试验试验开始时间： 第二次试验试验开始时间：
第三次试验试验开始时间： 结果：结果所有试样品都呈阳性结果，符合试验预订的目标。 2.3微生物浸入试验： ①将2.1的铜绿假单胞菌（ATCC 9027）的菌悬液倒入不锈钢桶内，密闭，从试验中取100只试验样品倒置于菌悬液中，将试验样品在菌悬液中持续浸泡约4h后，取出试验样品，擦干容器外残余的菌悬液，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒五分钟（注意不要破坏其密封口），放入塑料袋中，置30～35℃下培养7天。检查试验样品内微生物生长情况，有生长记作“﹢”，无生长记作“﹣”。 ②阳性对照：阳性对照试验样品不经菌悬液浸泡，其外表用含0.5%过乙酸的70%异丙醇消毒五分钟后，接种10～100CFU铜绿假单胞菌，进行阳性对照试验。 现将试验记录如下： 第一次试验
西林瓶轧盖机标准
西林瓶轧盖机标准 西林瓶轧盖机标准 1. 引言 西林瓶轧盖机是一种用于密封西林瓶盖的设备，具有一定的自动化程度和精确度，广泛应用于制药行业。本标准旨在规范西林瓶轧盖机的设计、制造和使用，确保其性能和质量符合相关要求。 2. 术语和定义 2.1 西林瓶：指用于存储药物或化学试剂的圆形或椭圆形玻璃或塑料瓶。 2.2 轧盖机：指用于安装和密封西林瓶盖的设备。 3. 设计要求 3.1 结构设计 3.1.1 轧盖机的结构应稳固可靠，能够承受运行时的振动和压力。3.1.2 轧盖机的工作台面应平整，便于放置和调整西林瓶。 3.1.3 轧盖机的轧盖部件应具有合适的尺寸和形状，以确保正确安装和密封西林瓶盖。 3.1.4 轧盖机的电气系统应符合相关安全标准，具有过载保护和漏电保护功能。 3.2 功能要求 3.2.1 轧盖机应具备自动供盖、定位、压盖和检测功能，能够实现高效的生产操作。 3.2.2 轧盖机应能够适应不同规格和型号的西林瓶，提供相应的调整和适配机构。 3.2.3 轧盖机应具备信号指示功能，如灯光、声音等，用于提示设备工作状态和异常情况。 3.2.4 轧盖机应便于操作和维护，设备上应配备必要的操作界面和维修工具。 4. 制造要求
4.1 轧盖机应符合国家相关标准和法律法规的要求，具备合格证书和检测报告。 4.2 轧盖机的制造材料应符合卫生要求，无毒、无害，不会对产品产生污染。 4.3 轧盖机的制造工艺应符合工程技术标准，确保设备的精度和稳定性。 5. 使用要求 5.1 操作人员应熟悉轧盖机的使用说明书，掌握正确的操作方法。5.2 使用过程中应按照操作规程进行操作，严禁超负荷运行和非法改装设备。 5.3 定期对轧盖机进行维护保养，并定期检查设备的安全性能和运行状态。 5.4 出现故障时应立即停机，并由专业人员进行检修或维修。 6. 验收标准 6.1 轧盖机应能够正常运行并完成规定的功能。 6.2 轧盖机的质量应符合设计要求和制造标准，并通过相关检测和验证。 6.3 轧盖机应提供完整的技术文件和产品合格证明。 备注：本标准仅为参考，具体标准可根据实际需要进行调整和补充。
制药行业容器密封性完整性测试的简介及选择
制药行业容器密封性完整性测试的简介及选择 1 概述 近年来，国外开发了真空衰减法等无损定量的测试方法，并且出台了相应的测试标准和法规。美国药典USP 1207 提出多种确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法等，将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性的检测方法。尤其是国外，对药品质量控制设定的技术门槛越来越高，部分FDA及欧盟审计官甚至明确推荐采用国际先进的无损测试技术替代传统的破坏性测试技术。 针对美国药典USP 1207 常见的3大确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法做详细阐述，并且根据一些典型的应用推荐了最佳的测试方法。 2 真空衰减法 美国材料试验学会(ASTM)于2009年推出了真空衰减法作为包装无损检漏的测试标准AS TM F2338-09，该测试标准后来又得到了美国FDA的批准和认可。国内暂时还没有相关的测试标准出台。 真空衰减法的原理是将包装容器置于专门的测试腔体中，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，以判定容器是否合格。 下图是真空衰减法设备主机和西林瓶测试腔体。
真空衰减法的测试步骤主要包括：抽真空、保压和测试，见图2。 1) 抽真空：在抽真空阶段，如果在指定的抽真空时间内，实际真空度无法达到参考真空度， 那么包装有大漏。 2) 保压：在保压阶段，如果在指定的保压时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么 包装有中漏。 3) 测试：在测试阶段，如果实际dp值大于参考dp值，那么包装有小漏。 通过上述3个步骤，可以将不同程度的泄漏分别识别出来。从而保证了该方法既能测大漏，又能测微漏。 真空衰减法分为只有绝压传感器的单传感器和具有绝压和差压传感器的双传感器技术，单传感器的技术通常精度为15-25um，双传感器技术的精度一般为1.5-10um。绝压传感器和差压传感器可以看做是两把具有不同分辨率的标尺，绝压传感器的分辨率低，差压传感器的分辨率高，因而，单传感器的精度要比双传感器的精度差。 真空衰减法的适用范围很广。既适用于常压、微负压和高真空的各类容器检漏，也适用于粉体、液体填充容器的检漏。既可以测软包装容器，也可以测硬质容器。通过采用双循环的测试技术，真空衰减法可以避免小顶空容器出现大漏时的漏检。 测试腔体的选择 对于软包装的测试，可以采用专门的软膜腔体，软膜腔体在抽真空时会紧密贴合在一起，如果放入包装，就会将包装紧紧裹住，因而可以获得较好的测试灵敏度和较低的本底噪声。为
GMP灌装轧盖机验证方案
GMP灌装轧盖机验证方案 GMP（Good Manufacturing Practice）是一种制定和实施标准操作程 序的质量管理体系，旨在确保药品和医疗器械的质量和安全性。灌装轧盖 机是在药品和医疗器械生产过程中常用的设备之一，因此对于灌装轧盖机 的验证方案十分重要。 验证方案包括设备验证、过程验证和系统验证。设备验证是确保灌装 轧盖机符合所需技术规格和性能要求的过程。过程验证是确保灌装轧盖机 在实际生产中能够按照预期工艺参数进行操作的过程。系统验证是确保灌 装轧盖机与其他相关设备和系统的联动工作正常的过程。 在灌装轧盖机的设备验证中，首先需要确认设备的设计和制造符合相 关的规范和标准，如国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》。接下来，需要进行设备安装验证，确保设备安装正确且符合技术要求。然后，进行设备操作验证，测试设备的各项功能和性能是否符合设计 要求，如灌装速度、准确度和稳定性等。最后，进行设备清洁和消毒验证，验证设备清洁和消毒程序的有效性。 在灌装轧盖机的过程验证中，首先需要制定生产工艺参数，包括灌装 速度、灌装容量和轧盖压力等。然后，进行工艺验证，测试设备在不同参 数下的稳定性和一致性。在实际生产中，需要进行工艺过程能力验证，验 证设备在连续生产中的长期稳定性。此外，还需要进行灌装和轧盖的在线 检测验证，确保产品质量符合要求。 在灌装轧盖机的系统验证中，需要测试设备和其他相关设备和系统的 联动工作。例如，和输送带、检测系统和包装系统的联锁和同步工作。同
时，还需要验证设备的报警和故障处理功能，确保在出现异常情况时能够及时报警并采取必要的措施。 灌装轧盖机的验证方案需要制定详细的验证计划和验证报告，并按照验证结果进行相应的调整和改进。同时，还应建立相关的记录和文档，并确保相关人员接受必要的培训和指导，以确保验证工作的有效性和可持续性。 总而言之，灌装轧盖机的验证方案是确保设备在生产过程中能够稳定运行并符合产品质量和安全要求的重要步骤。通过设备验证、过程验证和系统验证，可以确保灌装轧盖机的设计和制造质量符合要求，并保证设备在实际生产中的稳定性和一致性。
轧盖工艺验证方案
轧盖工艺验证方案 1. 引言 随着现代制造技术的不断发展，轧盖工艺在金属制造行业中扮演着重要的角色。轧盖是一种金属成形工艺，通过加工和压制金属材料，将其成形为所需的形状和尺寸。为了确保产品质量和工艺的稳定性，需要进行轧盖工艺的验证。 本文档旨在提供一个轧盖工艺验证方案，以确保轧盖工艺的稳定性和可靠性。 文档将介绍验证方案的目的、范围、方法和验证的关键因素。 2. 目的 本轧盖工艺验证方案的目的是验证轧盖工艺的可行性和有效性，确保产品的质 量和工艺的稳定性。 3. 范围 本验证方案将针对使用特定轧盖机进行的金属材料轧盖工艺进行验证。验证的 重点将放在以下几个方面： •轧盖工艺参数的选择和优化 •轧盖机的设备性能和稳定性 •轧盖产品的质量和尺寸偏差 4. 方法 本验证方案将采用以下方法进行验证： 4.1 参数选择和优化 1.分析产品要求和设计要求，确定轧盖产品的形状、尺寸和材料要求。 2.根据产品要求，选择合适的轧盖工艺参数，包括轧辊间距、轧辊加热 温度、轧制速度等。 3.进行参数优化实验，通过试制和测试，调整和优化轧盖工艺参数，以 满足产品的要求。 4.2 设备性能和稳定性验证 1.检查轧盖机的设备和工作状态，确保其正常运行。 2.测试轧盖机的性能，包括轧辊的精度和间隙、辊子的加热和冷却系统、 轧制速度等。
3.进行设备稳定性测试，通过长时间运行和连续生产的方式，验证轧盖 机的稳定性和可靠性。 4.3 产品质量和尺寸偏差验证 1.随机抽取一定数量的轧盖产品，进行质量和尺寸测试。 2.检查产品的外观质量、表面光洁度和尺寸偏差。 3.对测试结果进行统计和分析，评估轧盖工艺的质量控制水平。 5. 验证关键因素 本验证方案中的关键因素包括以下几个方面： •工艺参数的选择和优化 •轧盖机的设备性能和稳定性 •质量检查和尺寸偏差控制 6. 预期结果 通过本轧盖工艺验证方案的实施，预期可以获得以下结果： •确定合适的轧盖工艺参数，以满足产品要求。 •验证轧盖机的设备性能和稳定性，确保其可靠运行。 •控制产品质量和尺寸偏差在合理的范围内。 7. 结论 本文档提供了一个轧盖工艺验证方案，通过验证工艺参数、设备性能和产品质量等关键因素，以确保轧盖工艺的稳定性和可靠性。实施本方案有助于提高产品质量，减少生产中的不良品率，提高制造效率。 请按照本方案进行轧盖工艺验证，并根据验证结果进行调整和改进，以实现更好的效果。
轧盖密封性验证方案
概述 1.1 本公司大输液车间(D线）采用重庆制药机械厂生产的SHZ8-50-500B型轧盖机，用于100ml、250ml、500ml大容量注射剂的轧盖，其速度0-7200瓶/时任意可调。 1.2 大容量注射液产品的无菌保证不仅依赖于过滤、灭菌等工艺的可靠性，而且取决于产品的密封性，后者需通过加塞和压盖来实现，因此产品的密封性需进行验证,确认其密封性。 1.3 根据验证管理规程的相关规定，车间在生产一段时间后，应进行旨在证实验证状态没有发生漂移的再验证，确认轧盖密封性仍符合生产工艺及GMP要求。 2．验证目的和内容 2.1 验证目的 验证大输液车间(D线）在生产一段时间后，轧盖机在额定生产速度下轧盖的密封性仍符合要求。轧盖工艺与制定的相应文件规定相符，并具备可连续操作性。 2.2 验证范围 本公司大输液车间D线SHZ8-50-500B型轧盖机轧盖的密封性。 2.3 验证项目及认可标准 培养项目培养样品数培养天数培养结果培养基产品预培养190瓶14天所有样品均为阴性 挑战性试验 A组供试品80瓶14天所有样品均为阴性A组阳性对照20瓶14天所有样品均为阳性A阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性B组供试品40瓶14天所有样品均为阴性B组阳性对照10瓶14天所有样品均为阳性B阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性 培养基营养性试验 A组16瓶72小时所有样品均为阳性 B组10瓶72小时所有样品均为阳性 3．验证依据 3.1 《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局） 3.2 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 3.3 《中华人民共和国药典》（2010版二部） 3.4 《SHZ8-50-500B压盖轧盖机操作程序》 4. 验证方法 4.1 按正常生产条件生产，洗瓶后将配制的营养肉汤培养基灌装于输液瓶中，塞
药液容器的密封性测
引言 化学药品注射剂仿制药质量与疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）中，稳定性研究技术要求中提到：“稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其它时间点可采用容器密封性替代。容器密封性可采用物理完整性方法（例如压力/真空衰减等）进行检测，并进行方法学验证。” 1、常见的容器密封完整性验证方法主要有如下几种 1.1 微生物侵入实验法验证密封完整性： 往产品容器内灌入培养基并按常规方式压塞，轧盖，灭菌后冷却备用。将冷却后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度的运动菌液中，如大肠埃希菌，铜绿假单胞菌或粘质沙雷菌，4小时后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器内生长。 1.2 饱和盐水法测试密封性： 有些产品可以做盐水渗入试验：在玻璃瓶灌入注射用水，并按常规方法密封（压塞、轧盖），此后，将其倒置于一盛有饱和盐水的托盘内，是胶塞及铝盖全部进入饱和盐水中。将其放入灭菌设备并按常规的灭菌程序灭菌，分析瓶中内容物是否含氯化钠检查密封完整性。 1.3 亚甲基蓝溶液法：
取适当数量的玻璃瓶，在玻璃瓶中灌入注射用水，按常规方法压塞、轧盖。胶塞及样品的处理最好模拟实际生产工艺。将样品倒置，放入装有一定浓度亚甲基蓝溶液的容器中，使其完全浸没。将容器放入真空箱中抽真空，维持一段时间，真空箱恢复至常压，继续维持一段时间。取出，用水冲洗瓶外，目检。亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。 开发阶段的容器密封完整验证方法有时也用于生产过程中 的检测。 2、常见的密封完整性检查方法主要有如下几种 2.1 利用染色浴测试密封性： 在高温灭菌箱灭菌之后，染色浴的测试可以在灭菌腔室内进行（如果技术条件允许的话），也可在另一个可以调整压力的容器中进行。将容器完全浸没在染色浴，并且存在负压的环境中。如果该容器有裂缝，空气就会从瓶中溢出，当容器表面有正压时，染色溶液会从裂缝进入瓶内部。通过目检剔除变色的容器。 对于小批量产品，染色浴是一个相对经济的做法，不需要很多技术仪器，而且可以检出较大的泄漏。然而，该方法具有如下缺点： ●必需对染色浴的溶液（染色物）进行控制，维护，并在使用后，以适当的方式排放，以符合环保的要求。此外，应确定清洁步骤，以便可靠的清除染色物的残留； ●如果是棕色玻璃，那么此方法的灵敏度较差，结果较难确认；
灌装轧盖机和供瓶机设备验证方案
灌装轧盖机和供瓶机 验证方案
目录 1. 引言 (1) 1.1. 概述 (1) 1.1.1. DBGP-1灌装轧盖机 (1) 1.1.2. DBGP供瓶机 (1) 1.1.3. 设备工艺流程图 (2) 1.2. 验证目的 (2) 1.3. 依据 (2) 1.4. 范围 (2) 2. 验证准备 (2) 2.1. 验证小组人员及职责 (2) 2.2. 验证方案培训的确认 (3) 3. 验证计划 (3) 4. 安装确认（IQ） (3) 4.1. 安装前检查，IQ表1： (3) 4.2. 安装后检查，IQ表2： (3) 4.3. 安装确认小结，IQ表3. (4) 5. 运行确认（OQ） (4) 5.1. 试运行前确认，见OQ表1。 (4) 5.2. 运行确认，见OQ表2。 (4) 5.3. 运行确认小结，见OQ表3. (4) 6. 性能确认（PQ） (4) 6.1. 运行并记录，见PQ表1，PQ表2。 (4) 6.2. 抽样： (4) 6.3. 性能确认小结，见PQ表3。 (5) 7. 最终结论 (5) 8. 变更及偏差 (5) 8.1. 变更： (5) 8.2. 偏差： (5) 9. 附件 (5)
灌装轧盖机和供瓶机验证方案 1.引言 1.1.概述 1.1.1.DBGP-1灌装轧盖机 生产厂家为昆山地表制药机械有限公司。 主要适用于液体灌装的包装工序，整机符合GMP要求。采用机械传动，传动准确、平稳，无气源污染和各机构配合有误差等现象。工作时，噪音小，损耗低，工作平稳，产量稳定，特别适用于中小批量的生产。 主要由操作面板、机架、上盖机构、料斗、灌装泵、输送带、拔盘、转盘等组成。 1.1. 2.DBGP供瓶机 生产厂家为昆山地表制药机械有限公司，适用于液体或大输液瓶的手工上瓶，自动理瓶作业，整机符合GMP要求。传动平稳，无气源污染等现象。工作时，噪音小，损耗低，工作平稳，产量稳定，特别适用于中小批量的生产。 主要部件有变速电机、机架、转盘、轨道等部分。
上塞压盖机验证方案
FYZI自动上塞压盖机 验证方案 起草日期：2006年1月10日生效日期：2006年1月15日沈阳*************有限公司发布
FYZI自动上塞压盖机验证方案审批表
FYZI自动上塞压盖机验证小组
目录 1．引言⑴1．1 概述⑴1．2 目的⑴2．文件⑴3．仪器仪表校正⑴3．1 验证用仪器仪表的校正确认⑴3．2 设备自身携带仪器仪表的校正确认⑵4．安装确认⑵4．1 设备主体确认⑵4．2 润滑确认⑵4．3 安装检查⑵4．4 部件检查⑵4．5 公用工程介质供应检查⑵5．运行确认⑶6．性能确认⑶7．验证周期⑶8．验证结果与评价⑶9．最终批准⑶验证实施资料： FGLI上塞压盖机验证实施资料 1-----FGLI上塞压盖机文件 FGLI上塞压盖机验证实施资料2-----FGLI上塞压盖机验证用仪器仪表校正确认 FGLI上塞压盖机验证实施资料3-----FGLI上塞压盖机自身仪器仪表校正确认 FGLI上塞压盖机验证实施资料 4-----设备主体确认 FGLI上塞压盖机验证实施资料 5-----FGLI上塞压盖机润滑确认FGLI上塞压盖机验证实施资料 6-----FGLI上塞压盖机安装检查FGLI上塞压盖机验证实施资料 7-----FGLI上塞压盖机部件检查
FGLI上塞压盖机验证实施资料8-----FGLI上塞压盖机公用工程介质供应检查 FGLI上塞压盖机验证实施资料9-----FGLI上塞压盖机运行确认 FGLI上塞压盖机验证实施资料10-----FGLI上塞压盖机性能确认
1．引言 1．1 概述 该设产品的主传动系统主要起带动轧盖头和拔瓶盘的公转，又通过齿轮的传递带动进、出瓶星轮及进瓶螺旋的运动；机器凸轮机构带动轧盖头上下运动。为了适应不同规格的瓶子，在主传动中心支柱下装有能调整机头上、下高度的装置。在主传动中心支柱上安装了分瓶拔轮，便于瓶子同工作头中心的调整，符合GMP要求。 1．2 目的 1．2．1 对机器设计制造、安装、运行各个环节进行评估和考察以确认该机是否符合设计要求。 1．2．2 确认FGLI上塞压盖机的自动控制系统，使质量指标达到GMP的要求。 2．文件 检查设备有关文件，对其号码、存放处予以确认（应用FGLI上塞压盖机验证实施资料1-----FGLI上塞压盖机文件）。 需确认文件名称如下： 采购合同 产品合格证 使用说明书 维护保养规程 验证测试报告 装箱单 技术图纸 3．仪器仪表校正 3．1 验证用仪器仪表的校正确认 验证用仪器仪表需经事先校正（应用FGLI上塞压盖机验证实施资料 1
GMP灌装轧盖机验证方案
GMP灌装轧盖机验证方案 1 引言 1.1 验证小组及责任 1.1.1 验证小组人员 1.1.2 验证小组人员责任： 组长—负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。 验证小组组员—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。 1.1.3 各部门责任： 验证小组—负责验证方案的会审和批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证合格单的发放。 动力设备部—负责设备、设施验证方案的起草，组织验证方案的实施，参加验证方案、验证报告的会签；负责设备的安装、调试及仪器仪表的校正，并做好相应的培训，负责收集验证记录；建立设备档案；组织机修车间起草设备操作、维护保养的标准操作规程，并参与设备清洁验证方案的会签和实施。 质检部—组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签，对验证全过程实施监督，负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定；负责建立验证档案，归档验证资料；组织化验室做好验证过程的取样、检测和报告工作，并起草有关检验标准操作规程。
生产部—参加会签验证方案、验证报告，配合动力设备部做好验证方案实施的组织工作；起草清洁验证方案，并组织清洁验证方案的实施、收集相关性的验证记录。 生产车间—负责设备所在操作间的清洁处理，保证安装环境、运行环境符合设计要求；负责协同动力设备部实施验证方案；起草设备清洁标准操作规程；配合做好验证的各项工作，参与清洁验证方案的审核。 供应部—为验证过程提供物资支持。 1.2 概述 口服液瓶灌装轧盖机是用于制药、保健食品等工业部门的专用包装设备。本机各功能调节方便，结构简单，便于维修是理想的口服液包装专用设备。 本机在正常运转时遇有缺瓶，有自动止灌装置，以防泄漏药液，污染机器及影响机器的正常运转。 1.2.1 组成 该机主要由进瓶盘、罐注活塞、瓶传送装置、电动震动系统、轧刀、出瓶盘等组成。1.2.2 工作原理 该设备在正常工作时，将放在进瓶托盘中的口服液瓶经瓶传送装置，把合格的口服液瓶送入可旋转有凹槽的转盘轨道上，通过转盘的转动，带动瓶的移动；调节好装量后，针头将按规定量注入口服液瓶内，电动震动系统的震动可以将口服液盖选好沿轨道下滑，当瓶随转盘转动瓶盖自动盖在瓶上，加好盖的瓶通过转盘的旋转，把瓶带到轧刀下方，轧刀的不停旋转，将口服液瓶盖锁紧，再通过转盘的旋转，将轧好的瓶带到出瓶托盘中。此过程的如此反复，即可形成连续的灌装、轧盖连动生产，大大提高了生产的效率。 生产厂家： 设备名称：口服液瓶灌装轧盖机 设备型号： 产品编号： 出厂日期： 厂家地址： 电话： 传真：
205.FGL6型轧盖机再验证方案
TS 江西捷众生物化学有限公司 企业标准 FGL6型轧盖机再验证方案 YZ·TS·01·205-06 二○一○年
江西捷众生物化学有限公司 FGL6型轧盖机再验证方案 1.概述 FGL6型轧盖机是由湖南千山制药机械厂生产，是大输液生产联动线的轧盖部分，通过调节可用100ml、250ml、500ml三种规格的玻璃输液瓶，铝盖与胶塞、瓶口轧紧，本机采用微电脑调频调速，主电机和轧刀旋转分别由两台电机控制，具有操作、维修方便，无噪声，安全可靠等特点。 根据国家相关规定和公司《验证管理规程》规定，计划于今年10月份对FGL6型轧盖机进行再验证。由于上次验证至今该设备未进行过大修或变更，本次验证方式采用同步验证，验证内容仅进行运行确认、性能确认，由验证工作小组（1）完成此次验证。 1.1主要技术参数： a.生产能力：20～120瓶/分钟 b.轧刀组数：6组
d.主电机功率：1.5KW e.轧盖电机：0.37KW f.外形尺寸：1500×1000×1700 g.整机重量：1200kg 2.验证目的 通过对FGL6型轧盖机进行运行验证、性能验证检查，以证明该设备运行参数及性能能达到大容量注射剂生产工艺要求，并通过取样检测验证该设备能够正常生产出符合质量标准的产品，以证明该设备可以继续投入大容量注射剂生产使用。 3.验证判断标准 3.1运行确认判断标准：空机运转检测设备各部件应性能完好，操作各控制器时，应灵活 有效，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。 3.2性能确认判断标准：运行确认认可后，用已加塞放好盖的输液瓶模拟试验，能达到工艺要求 4.验证人员及职责 负责验证实施，数据的收集、审核、分析以及验证报告的编制、会签等。 5.验证内容 设备及验证用仪器仪表检定情况检查时验证检查人员应将检查情况进行记录，并对检查情况进行小结。 5.1运行确认 5.1.1运行验证检查
无菌生产企业GMP检查整改报告
无菌生产企业GMP检查整改报告2033年13月33日—13月37日，大唐国药品监督管理局GMP认证专家一行5人，对我公司冻干水针剂生产线进行了现行GMP认证检查。检查组经过5天奋力检查，最终提出严重缺陷：0项；主要缺陷：1项；一般缺陷：3项。对些我公司高度重视，对缺陷项产生的原因进行了认真分析，风险进行了评估，并举一反三地进行了积极整改。至13月45日，检查组提出的所有缺陷项已整改完毕，完成整改报告。现将整改报告提交大唐国食品药品监督管理局，请予以审核。 整改情况 主要缺陷： 1、灌装机在无菌装配过程中未对关键区域悬浮粒子进行动态监测（参考GMP附录一第10条）。 缺陷描述： 灌装零部件的安装过程，包括柱塞泵装配及硅胶管、灌装针头、缓冲罐的安装。猴检查官现场检查时，发现：所有设备部件的安装均在灌装机上方的A级层流下进行，该过程未对A级区悬浮粒子进行了动态监测，我单位操作人员仅对无菌装配前和装配后进行了静态悬浮粒子监测，无菌装配过程进行在线动态悬浮粒子监测。 原因分析： 对无菌生产的关键操作分析不全面，未考虑到无菌装配过程也需进行A级区悬浮粒子的动态监测 风险评估：
无菌装配过程在关键区域进行，如不对装配区悬浮粒子进行动态监测，可能会存在无菌装配过程在不合格的环境下进行，从而对设备造成污染的风险。但是质量监督人员对无菌装配前、装配后均进行了静态悬浮粒子的监测，且监测结果均合格，符合要求。 综上所述，灌装机在无菌装配前、装配过程中、装配后，环境悬浮粒子均符合A级标准，因此属于低风险。 整改措施： （1）对无菌生产的全过程重新进行评估，逐个确定无菌生产的关键操作，并核查无菌生产的关键操作是否均进行了悬浮粒子动态监测。 （2）修订《冻干水针车间环境监测标准操作规程》，明确无菌生产的关键操作，均开启A级在线悬浮粒子监测系统。 （3）对岗位操作人员和现场质量监督人员进行修订后《冻干水针车间环境监测标准操作规程》的培训和培训后的考核，确保岗位操作人员和现场质量监督人员均能按SOP的要求进行操作。 整改完成： （1）对冻干水针生产的全过程重新进行了评估，逐个确定了无菌生产的关键操作，并核查了无菌生产的关键操作是否均进行了悬浮粒子动态监测。 完成日期： 2033年13月55日 一般缺陷： 1、无菌药品包装容器的密封性验证未采用微生物挑战性试验方法（附录第77条） 缺陷描述：
无菌药品包装容器的密封性验证方案
1.概述：无菌药品的容器应能在整个有效期内有完好的密封性，防止微生物的浸入。药品包材的设计及选择要考察相互的配合情况。无菌容器/密封件系统的完整性测试可以在培养基灌装时进行。 2.目的：评估产品包装的密封性，以充分保护产品在储存期的无菌状态。 3.依据：《药品生产质量管理规范》2010修订版：附录1：第九十五条无菌药品包装容器的密封性应经过验证，以避免产品遭受污染。 4.责任：质量部、生产部对本验证负责。 5.微生物浸入试验法验证密封完整性： 往产品容器内灌入培养基并按照常规方式压塞封盖，灭菌后冷却备用。将冷却后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度（108CFU/ml）的运动性菌液中，4小时后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器内生长。 多准备一些灌装培养基的样品，在与产品相同地的贮存条件下贮存。在贮存的一定时间间隔（12,24，36和48个月等），取出部分样品，进行微生物浸入试验，以确定密封系统在贮存期内的有效性。 6.范围：西林瓶、胶塞及铝盖的密封性验证，共有10ml及2ml两种规格。 7.用品：胆盐乳糖培养基铜绿假单胞菌（ATCC 9027）乙酸异丙醇 8.实施：
8.1制备样品： 取已经按相应清洗灭菌操作规程制备好的西林瓶、胶塞及铝塑组合盖150套，西林瓶内灌装入已灭菌的胆盐乳糖培养基，在正常生产线上抽真空、压塞、轧盖。将每一试样品倒转，使培养基与西林瓶内表面及胶塞充分接触，在30～35℃竖立倒置培养14天，培养基应澄清，无菌落生长。 8.2制备微生物菌悬液： 从铜绿假单胞菌（ATCC 9027）的新鲜斜面上取培养物，分别接入含6ml无菌胆盐乳糖培养基的试管中，在30～35℃下培养18～24h；将每管的培养物分别转入含600ml相同培养基的容器内，于30～35℃下培养（约24小时），在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑浊，计数，当菌落数大于108CFU/ml时，停止培养，待用（在微生物侵入试验开始，所用菌悬液浓度（活菌数）必须达到1×108CFU/ml。）。 8.3营养试验： 所有样品培养14天均不长菌时，从上述8.1试验样品中随机取20个带盖试验样品，每个试验样品内接种100CFU铜绿假单胞菌。在30～35℃下培养7天，或培养至所有试样品都呈阳性结果。 ①若7天内，所有接种铜绿假单胞菌的试验样品中，微生物生长良好，则容器内培养基的促菌生长能力可判为合格。使用革兰染色镜检，置于紫外灯下，培养基呈蓝绿色荧光，则确认试验样品容器内生长的菌为接入的铜绿假单胞菌，即为阳性。 ②若7天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样品中，微生物生长条件不好或经鉴别后受其它菌种污染，则试验失败，需重新作营养试验。 8.4微生物侵入试验：