海洋药物 生物技术 123050032 马海迪
宁波大学答题纸
(2012—2013学年第2学期)
课号: 137D05BA2 课程名称: 海洋药物改卷教师: 王一农
学号: 123050032 姓名: 马海迪得分:
萜类化合物药用价值的研究开发概况
摘要:海洋以其独特的环境特性蕴含多种多样的生物个体，产生着种类繁多的生物活性物质。海洋药物的开发为人类闻之丧胆的疾病提供了出路。海洋天然产物以抗癌活性为主，其次是抗菌、抗病毒活性，同时，抗心血管病，抗氧化，以及神经生长与功能调节等方面活性。萜类化合物作为海洋的天然产物之一，具有多种多样的生物活性。本文重点介绍海洋抗癌药物—萜类化合物，针对萜类化合物的药物活性、提取工艺、药理机制和毒副作用做以阐述，综合概括了萜类化合物作为人类抗癌武器的研究概况与进展。
关键词:萜类化合物药物活性提取工艺药理作用研究概况与进展
1 前言
海洋占地面积约71%，约有80%的生物物种。随着人类对海洋资源探索的进一步深入，海洋可以说是蕴含着各种各样具有特殊化学结构以及特殊生理活性的天然物质，是人类天然药物的巨型宝库。海洋不仅仅含有牛黄酸、鱼油不饱和脂肪酸和磷脂、壳多糖和壳聚糖、活性多糖、维生素、膳食纤维、矿物元素等多种高效的保健成分，同时发现海洋生物提取物中至少有10%具有抗肿瘤活性，比如来自海洋的氨基酸、多肽、苷类、脂质、糖类、萜类、类胡萝卜素、甾类、非肽含氮化合物等成分都在一定程度上对癌症表现活性。所以，海洋在提供高不饱和脂肪酸、海洋生物毒素、藻酸酯钠类、螺旋藻类等天然心脑血管、抗菌、抗病毒药物的同时，更是抗癌，甚至于抗艾滋药物的武器研制的重要来源。海洋资源的深入研究和开发利用将是人类抵御疾病史上的巨大飞跃[1]。
2 生物学特性
萜类化合物是自然界中，分子式为异戊二烯单位的倍数的烃类及其含氧衍生物的化学物质，包括醇、醛、酮、羧酸、酯等。相比陆生生物来说，海洋生物提供的萜类化合物骨架类型多样，有较多含有卤族元素（以Cl和Br为主）以及少见的氰基的萜类。在有关凹顶藻属海藻化学成分的研究中，这一点得以充分的体现[13]。
自然界中常见的主要是单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜化合物，三萜和四萜很少见。
海藻、海绵、海鞘、软珊瑚、柳珊瑚、海参、海兔、鲨鱼、微藻、海洋微生物、贝类、红树林等多种海洋生物中都有分离出萜类化合物。海藻中含有大量的多卤代单萜、倍半萜，具有拒食、抗微生物、抗附着、驱虫等活性。红藻Poritieria honemannii中分离的多卤化单萜化合物Halomon对一些不敏感的癌细胞具有选
择性活性[21]。红藻P.corallorhiza中分离到一种多卤代单萜，对食管癌细胞具有细胞毒性[23]。从红藻海头红属Ptocaminum cartilagineum中得到的两种多卤化单萜，对Hela癌细胞有抑制作用[15]。中国南海海参Mensamria interce2dens Lampert中得到的三萜糖苷对1肿瘤显示出很强的毒性[25]。来自深海鲨鱼肝油的角鲨烯具有抑制癌细胞生成，防止癌细胞扩散和因化疗而引起的白细胞减少[7]。从海绵中分离得到的大量分子中含有醌或氢醌的倍半萜具有抗肿瘤、抑菌、抗HIV病毒、抗氧化等活性。贪婪倔海绵中有得到具有抗有丝分裂和抗诱变作用的倍半萜化合物，可抑制HIV病毒的复制，且对正常细胞无细胞毒性作用，其衍生物也具有明显的抗病毒活性[24]。从海绵H.tarangaensis中分离的hamigeran B具有较强的抗疱疹和病毒活性[4]。珊瑚中的倍半萜或降倍半萜或二萜，具有抗炎活性、抗疟原虫活性、抗癌作用。从柳叶珊瑚B.excatalum中得到的二萜化合物对癌细胞具有强烈的抑制生长活性。软珊瑚S.flexibcTis、N.brassia和Lobophy-tum crassum中分离得到的二萜内酯对肿瘤细胞有显著细胞毒性，抑菌活性，抗结核活性。从海绵、海藻、红树林中分离出为数不多的三萜和四萜，据研究表明具有抗肿瘤活性[4,17]。
总体来说，萜类化合物具有抗菌、抗病毒、抗结核、降血压、抗氧化、心血管活性、免疫抑制、植物调节剂、驱虫杀虫、抗癌活性。萜类宽泛而强大的抗癌作用是亟待开发并备受青睐的运用领域，将是人类战胜癌症有力武器之一[10]。
3 药用成分的提取、分析、纯化
常用的分离方法有压榨法、水蒸气蒸馏法、溶剂提取法、脂浸润法、超临界流体萃取法[18]。萜类化合物种类繁多、骨架庞杂、数量庞大，同分异构体多，理化性质差异较大，结构稳定性差，其提取和分离方法也应结构不同呈现多样化。如环悕醚萜多以苷的形式存在，苷元分子较小且多具有羟基，亲水性强，通常易溶于极性溶剂如水、甲醇、乙醇、和正丁醇等，而难溶于一些亲脂性溶剂，因此可采用甲醇或乙醇为溶剂进行提取。而对于微生物（主要是真菌和放线菌）来源的萜类进行研究时，需要通过发酵培养获得发酵液和菌丝体，发酵液中的萜类化合物除了可以直接通过溶剂萃取外，也可以通过大孔树脂进行吸附富集，经水洗除去水溶性杂质，再依次选用合适的有机溶剂如稀的乙醇溶液洗脱，回收洗脱液浓缩后用于分离；甚至可以直接将大孔树脂加入到微生物培养液中，和微生物一起发酵培养，兼顾代谢产物的富集和弱化化合物反馈抑制作用，提高产量。
超临界萃取技术最大的优点是能够保护对热和化学不稳定的萜类，且其速率快，收率高，能够高效获取目标产物而受到广泛地应用。能够有效的减少有机溶剂污染，防止有效成分降解等[2,16]。有关超临界萃取技术对萜类化合物—角鲨烯的应用研究表明，提取效果显著，适合甘草中角鲨烯的大批量生产[5,7]。
提取过后可以通过分馏法、柱色谱分离法、化学分离法进一步分离纯化[18]。常采用常压柱层析和高效液相色谱分离技术进行进一步分离纯化，但是从多种化合物中得到纯度高的一种化合物多用组合分离方法，同时结合生物活性和化学指纹图谱技术来指导分离目标产物，提高纯化效率[20]。
也有通过化学合成或生物合成手段来获得各种具有抗癌活性的萜类化合物，其中角鲨烯的研究最为成熟，目前为止，暂时没有形成可进行工业化生产的合成方法[19]。
4 药理作用、毒理作用
药物活性成分作用于癌症有：干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合而直接杀伤肿瘤细胞、调节蛋白激
C(PKC)合成、抑制蛋白质合成、增强机体自身髓御体系、抑制肿瘤新生血管形成、引起肿瘤细胞周期阻滞等作用机制[6,9]。
对于萜类化合物抗癌机制研究中发现三萜类化合物可以通过肿瘤细胞、肿瘤新生血管、线粒体、肿瘤相关基因或蛋白质等作用途径抵抗癌细胞[11]。在陆生植物的萜类化合物中，紫杉醇不仅能够通过作用于细胞有丝分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白诱导癌细胞凋亡，同时能够作用于巨噬细胞上的肿瘤坏死因子受体抑制癌细胞迁移，又能够对用铂类药难以治疗的恶性肿瘤有治疗作用，并提高患者的存活期[3]。从软珊瑚中分离出的二萜类化合物，通过稳定微管进而阻止细胞有丝分裂而发挥其细胞毒性作用；分布广泛的三萜类化合物则主要通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤新生血管生成和在线粒体以及基因水平发挥抗肿瘤活性；最初从鲨鱼肝油中提取的角鲨烯具有极强供氧能力，通过抑制癌细胞生成来防止癌细胞转移扩散，并能抑制因化疗引起的白细胞减少，对胃癌、食道癌、肺癌，卵巢癌，具有明显疗效。还有更多的萜类化合物的抗癌机制还尚不明确，需要进一步研究。
综上所述，萜类化合物的抗癌机制基本上都是从癌细胞增殖、基因或蛋白质等层面作用以达到抗癌作用。天然提取的萜类化合物，研究实验表明角鲨烯暂无毒副作用[12]。作为天然提取药物成分，毒副作用很少见，但是，药物开发时所提供的载体则需要进行深入的化学毒理研究，寻找毒副作用低或几乎没有的药物活性成分的载体。总的来说，萜类化合物的用药效用和安全取决于化学载体。
5 临床试验或应用
角鲨烯的药用研究比较成熟。临床试验表明，角鲨烯能够降低砷盐在细胞内的聚集，抑制亚砷酸钠的致癌作用及4-甲基亚硝胺-1-3-吡啶-1-丁酮所诱导的肺癌。小鼠接种艾氏腹水瘤(EAC)细胞试验，证明角鲨烯既能降低EAC接种的成活率，又能抑制数种小鼠肿瘤的生长，有防癌、抗癌作用。经临观察角鲨烯对胃癌、食道癌、肺癌的总有效率可达88.4，且元不良反应。目前，国内外已将角鲨烯及其衍生物环氧角鲨烯、2，3-
乙二醇角鲨烯用作抗癌制剂。据研究，角鲨烯能显著提高血液SOD活性的作用，减轻造血组织损伤，加速造血细胞的生成，减少白细胞的破坏；同时，角鲨烯可增强白细胞代谢活动，对肿瘤化疗等所致的白细胞减少症有较好疗效。
角鲨烯极强供氧能力、消除自由基、杀菌作用决定其可运用多个领域。首先，角越烯为无色或淡黄色油状液体，易形成乳化，可用于膏霜、乳液、发油、发乳、唇膏、芳香油和香粉等化妆品中作为保湿剂，同时具抗氧化和自由基可广泛应用于美容药物和美容护肤。其次，角鲨烯可抑制肿瘤细胞生长，并增强机体免疫
力，从而增强对肿瘤抵抗力；另一方面，角鲨烯能抑制致癌物亚硝胺生成，从而可起到抗肿瘤作用。同时，角鲨烯因其具有提高血红蛋白携氧能力，促进新陈代谢，提高机体免疫力和降低血清总胆固醇，防止动脉粥样硬化等功能，而常作为功效成分添加于保健食品中[7]。另外，临床实验发现，角鲨烯可与其它抗肿瘤药物同时使用，使这些药物药效得到较大提升，适于淋巴肿瘤等多种肿瘤。此外，角鲨烯对其它一些疾病，如溃疡、痔疮、皮炎和皮肤烫伤等症也有一定疗效，并可治疗或辅助治疗高血脂症[22]。
6 发展与展望
萜类化合物种类多样，生物活性多样，其药用价值可见一斑，但其提取工艺、药理机制等工作还需深入进行，以完善人类对萜类化合物的认识。萜类化合物药用价值的实现，高效、安全药用载体的研制是关键因素之一。总之，针对萜类化合物的研究开发现状，提取工艺的改良、药理机制的完善以及药用载体的研制能够大大促进萜类化合物药用价值的实现，突破萜类化合物面临的临床应用瓶颈。可以说，生物技术的提升能够实现海洋抗癌药物—萜类化合物作用的充分展现，同时也为从分子层面实现萜类化合物的工业化，利用基因克隆等分子技术对海洋萜类化合物实施大规模生产，降低人类对癌症的恐慌，实现癌症治疗的医学突破，甚至开发研制人体自身抗癌能力[8,14,15]。纵观整个研究形势，萜类化合物可以说是人类抗击癌症的有力武器之一，是极具有开发潜力的海洋天然活性成分。
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海洋药物及海洋功能食品的 研究现状和开发思路
a 第‘—卷第’期 ‘???年–月 东海海洋 D O N G H AI M A R IN E SC I E N CE ??ì1‘—??1’ a????‘??? 文章编号?‘??‘2?????‘???‰?’2??–?2?– 海洋药物及海洋功能食品的 研究现状和开发思路 李东风 ?浙江省微生物研究所?浙江杭州“‘??‘’‰ 摘要?简述国内外海洋药物及功能食品的研究和开发现状?结合我省的具体情况?提出相应的发展规划和科技投入思路" 关键词?海洋药物?海洋功能食品?海洋生物资源?研究开发 中图分类号?°—”?文献标识码?? 海洋是保健药物和功能食品的宝库"海洋中的生物种类繁多?资源极其丰富?而且生物 链基本健全?再生能力强"海洋生物含有丰富的有益于人类健康的蛋白质!不饱和脂肪酸!牛磺酸?微量元素谱系也大大优于陆地生物?是人类健康食品极好的来源"不少海洋生物还有独特的功能?所分泌的代谢物和生物活性物质具有抗癌!抗病毒和抗衰老的作用?是人类的理想药物"因此?采用生物技术对这些资源进行开发利用?将是当今科学研究最具发展前景的领域和各国各地区经济开发的战略重点"现就海洋药物及功能食品的国内外研究及应用作一概述" ‘国外海洋药物及功能食品的研究开发状况 从??年代开始?在高分离技术及生物工程技术进展的推动下?海洋药物及功能食品的研究取得了引人注目的成果"国外在海洋资源的开发中?其研究重点放在海绵!海藻!腔肠动物!软体动物和海洋微生物中"自‘?——年以来?已从海洋生物中分离得到新型生物化合物“???多种?其中许多都具有显著的抗菌!抗病毒!抗癌!止血!抗凝血等药理活性" 111海洋药物 自—?年代以来?国外对海绵的研究最活跃?报道最多"日本仅近两年内就从海绵中提取分离出”?多种新成分?其中有??‘‰阿糖腺苷??òá2???òá2￡‰?此药从隐南瓜海绵Cr y p t et hia cr y p t a中提取并正式使用"最近日本制药公司又在原药的基础上进行结构改造? a收稿日期?‘???2‘’2?“ 作者简介?李东风?‘???2‰?女?山东日照人?浙江省微生物研究所助理研究员?‘??’年毕业于杭州大学生物系?学士"现主要从事海洋功能食品和光合细菌的研究"
海洋药物 期末重点
1、1967年，美国海洋技术协会在罗德岛大学主办的专题讨论会题为“向海洋要药”，从此，海洋药物研究成为一门新兴学科。 2、海洋药物研究中样品采集方法主要包括潜水采集、拖网采集和机械手深海采集等。 3、海洋药物研究常用有机溶剂中极性最大的是甲醇。 4、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，海洋环境特殊性包括高压、高盐、低温、低光照等 5、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，包括吸收、分布、代谢等。 6、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，海洋天然产物结构鉴定的方法包括核磁共振、质谱、圆二色谱等 7、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，海洋药物筛选方法包括细胞水平筛选、酶抑制剂筛选、对动物的影响活性。 8、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，质谱离子源类型包括电子轰击、化学电离、快原子轰击。 9、海洋药物研究中对先导化合物进行绝对构型研究的方法包括Mosher法、X-ray衍射和旋光谱等 10、海洋微生物数量巨大，种类繁多，其代谢产物结构各异、功能不同，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，常用微生物分离方法包括稀释分离、划线分离、细胞分离 11、当代海洋天然药物研究的范围主要包括海洋植物、低等无脊椎动物和海洋微生物三大种群。 12、海洋活性物质结构新颖、生物活性强烈，但其含量往往极低，因此，药源问题是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。 13、海洋药物抗菌活性筛选主要包括三个方面，分别为抗细菌药物筛选、抗真菌药物筛选和抗支原体药物筛选。 14、常用海洋真菌培养基包括马丁培养基、察氏培养基、马铃薯—蔗糖培养基和葡萄糖—麦麸—昆布糖海带粉琼脂培养基四种。 15、我国有着悠久的海洋药物应用历史，但通常认为美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家，欧洲是最早开展现代海洋药物研究的地区之一。 16、当目前为止，海洋药物研究取得许多优秀的研究成果，其中膜海鞘素是第一个进入临床试验的抗癌海洋药物；基于海洋天然产物研究并进行结构改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一个抗嘧啶药物是阿糖胞苷。 17、我国是海洋大国，是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，《尔雅》是目前已知最早记载利用鲍鱼、海藻治疗疾病的古籍；作为我国古代医药典籍的集大成者，《本草纲目》收载记录了1892中药物，其中来源于海洋的有近90种；我国现存最早的官修本草《唐本草》记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、止惊等功效。 18、Et-74的研究历史最早可以追溯到1969年，当时，在海洋食品药品论坛上，第一次报道了加勒比海被囊类动物Ecteinacidia turbinate具有较高的抗癌作用。 19、由于海洋药物研究的高风险、高投资，其研究过程中往往会出现多个制药企业合作开发的现象，Yondelis作为首个海洋源性的抗肿瘤生物药物，是由西班牙Zeltia公司和美国强生公司联合研制的。 20、萜类化合物是一类活性高、分布广的海洋天然产物，其中海洋二倍半萜类是当前研究的热点，当前二倍半萜类2/3来自海绵。 21、海洋毒素具有多方面的生物活性和特异选择性，是海洋药物研究的热点成分，其化合物类型较多，其中西加毒素、刺尾鱼毒素及沙海葵毒素是聚醚类化合物。 22、海参是传统的海洋珍品，具有较好的滋补功效，现代药理研究发现其具有抗癌等多种生物活性，进一步的研究发现其主要次生代谢产物为海参皂苷。 23、在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为prialt。
海洋药物学作业
海洋药物学作业--简述皂苷类的结构鉴定手段 11112213118 11生技求璐慧 皂苷类的结构鉴定手段 皂苷（saponin）别称：碱皂体，皂素等。皂苷是苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的一类糖苷，为棘皮动物的主要次生代谢产物，在动物体内的主要功能可能是作为一种化学防御物质，主要存在于海星和海参等海洋生物中。迄今发现的200多种皂苷中的苷元都具有相似的化学结构。随着现代科学技术的迅速发展，使得许多微量的海参皂苷类活性成分得以快速的分离和鉴定，接下就海参皂苷、海星皂苷的结构鉴定手段展开描述。 结构的鉴定从化学方法与光谱方法两方面入手分析，海参皂苷和海星皂苷都具有较复杂的化学结构，分子量较大，一般都在1000以上，分子中连有多个取代基，常有羟基、乙酰氧基取代、羰基取代；海参皂苷的糖链部分常由葡萄糖、木糖、甲氧基葡萄糖等组成，常具有1至数个硫酸酯基取代；海星皂苷只有3位硫酸基，所连接的糖的种类和数量均不相同，先从海参皂苷分析： 1、化学方法 （1）定性鉴别反应：醋酸-浓硫酸反应显紫色；Molish反应显紫色； （2）脱硫反应（取适量皂苷，溶于两倍的吡啶-二氧六环的混合溶剂中，加热回流3~4小时，反应物加水稀释，以正丁醇萃取，萃取液减压回收，残留物经硅胶柱层析或ODS反相色谱分离纯化，即得皂苷脱硫衍生物）通过比较脱硫前后分子中碳原子的化学位移的改变，确定硫酸酯基的数目和连接位置； （3）水解反应 ①强酸水解：经反应后得糖腈乙酰脂衍生物，进行GC-MS分析，与标准的糖腈乙酰脂衍生物对照，比较保留时间确定皂苷中所含糖的种类，根据峰面积，推测单糖的比例； ②温和酸水解：通过测定反应生成的各种不同的次级苷的结构，推测结构复杂的海参皂苷的糖的连接顺序； ③酶水解反应：进过反应后得到脱二分子葡萄糖的次级苷； （4）甲基化反应：生成的甲基化皂苷用氯仿萃取，再进行酸水解和乙酰化，得到的衍生物进行GC-MS分析，根据乙酰化的位置，推测皂苷中各个单糖之间的连接位置； （5）乙酰化反应：通过分析乙酰基信号，推测糖的数目； 海星皂苷： （1）定性鉴别反应：醋酸-浓硫酸反应显绿色；Molish反应显紫色； （2）脱硫反应通过比较脱硫前后分子中碳原子的化学位移的改变，确定硫酸酯基的数目和连接位置； （3）水解反应酸水解与海参皂苷的类似 2、光谱方法 皂苷的分子量比较大，结构复杂，特别是寡糖基的鉴定存在一定困难，需综合运用到各种波谱学分析 （1）紫外光谱 海参皂苷和海星皂苷一般含有1至数个孤立的双键，在210nm处出现吸收带，
药剂学-第22章生物技术药物制剂
第十九章生物技术药物制剂 一、概念与名词解释 1．生物技术药物 2．生物活性检测 3．蛋白质分子得构象 4．BCA测定法 二、判断题(正确得划A，错误得打B) 1．生物技术药物结构稳定，不易变质。( ) 2．生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。( ) 3．蛋白质得肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二 硫键得位置及其空间结构。( ) 4．蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级结构为高级结构。( ) 5．形成稳定得蛋白质分子构象得作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫键与配位键。( ) 6．维持蛋白质二级结构中仅螺旋与B折叠得作用力就是疏水键。( ) 7．圆二光谱可用于测定蛋白质得二级结构。( ) 8．超临界溶液快速膨胀技术(RESS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 9．超临界气体反溶剂技术(GAS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 10．鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。( ) 11．两个氨基酸缩合成得肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成得肽称多肽。( ) 三、填空题 1．现代生物技术主要包括、、与。2．生物技术药物主要有、与类药物。 3．蛋白质分子旋光性通常就是，蛋白质变性，螺旋结构松开，则其增大。 4．由于共价键引起得蛋白质不稳定性主要包括、、 与。 5．蛋白质类药物评价分析方法主要包括、、、与。 6．液体剂型中蛋白质药物得稳定剂有、、与 等类型。 7．蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如、、、等，以改善产品得外观与稳定性。 8．PLGA叫作，其结构中改变与得比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质得材料。 9．蛋白质与多肽类药物得非注射给药方式主要包括、、、等给药。 四、单项选择题 1．以下哪一种不就是常用得蛋白类药物得稳定剂 A．吐温80 B．蔗糖C．阿拉伯胶D．聚乙二醇 2．蛋白质得高级结构就是指蛋白质得
中国海洋大学药物化学实验讲义
实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer 公司的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C ，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： OH COOH OAc COOH Ac 2 O HOAc 三、实验方法 （一）化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度 85-95°C
原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸 醋酐 蒸馏水 对甲苯磺酸药用 CP CP 5 g 7 mL 适量 0.4g 0.036 0.072 1 2 0.015 反应温度80-85°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 维生素C CP 0.2g 反应温度75-80°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 碘CP 0.05g 0.0039 反应温度80-85°C 30min （二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入100mL 蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。
海洋药物的现状与进展
海洋药物的现状与进展 齐栓栓 摘要：本文简述海洋药物及其现状以及在疾病中开发应用，介绍海洋药物的优势及已经取得的成就以及对其未来的展望。 关键词：海洋药物研究现状进展 Present situation and development of marine drugs Qishuanshuan Abstract: This paper tells the status and development of marine drugs and its application in diseases of marine drugs, introduces the advantages and what ha s been achieved and thefuture prospects。 Keyword：marine drugs research status progress; 在药物研究的历史上陆地上的动物、植物、微生物及矿物一直是研究就重点，也是新药的主要来源，但随着历史的发展陆上药物已经不能满足人类面临的新疾病的用药，人们转而将目光投向广阔的海洋。地球表面三分之二是水，而地球物种的80％栖息在海洋中。近几十年来，我国海洋药物研究发展迅速，海洋资源丰富，海洋生物的代谢产物不仅结构多样、新颖，并具有较强的生物活性，这为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体，因而海洋药物具有很好的发展前景。以下主要介绍了海洋药物的现状、应用及研究展望。 一. 海洋药物的研究现状 1.世界海洋药物研究现状 国外现代海洋药物研究的热潮自20世纪60年代始,70年代,80年代开展了大规模筛选,并发现多种生物活性化合物,90年代则有多个海洋天然产物进入了临床实验。进入21世纪,海洋药物的研究和开发已向产业化发展,21世纪将是人类开发利用海洋生物资源的黄金时代。其中头孢菌素Ｃ（cephalosporin C）是最早发现的海洋药物，来源于海洋真菌，目前已发展成系列的头孢类抗菌素，在临床上得到广泛应用。上世纪60年代的抗结核一线药物利福霉素（rifamycin）亦源自海洋细菌。迄今，国际上上市的海洋药物除了上述的头孢菌素和利福霉素外，还有阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、曲贝替定、甲磺酸艾日布林、阿特赛曲斯和Ω－3－脂肪酸乙酯等7种。目前，还有10余种针对恶性肿瘤、创伤和神经
海洋药物名词解释
Jung, W. K., & Kim, S. K. (2009). Isolation and characterization of an anticoagulant oligopeptide from blue mussel, Mytilus edulis. Food Chemistry, 117, 687–692. 华农大:《海洋生物制药》复习资料 《海洋生物制药》复习题型资料 一、名词解释： 1.海洋生物制药：系指应用海洋药源生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统研究，研制成为海洋药物的制药工程。是药物学的分支学科，它标志着医药学与海洋学交叉形成的一门新兴学科。 2.海洋生物新药的中试生产：即中间放大试验，就是依据实验室研究的制备方法，采用尽可能与常规生产近似的设备和工艺路线进行的小批量生产实验。它是新产品研究过程中评价实验室处方与制备方法是否适合工业化生产的重要环节。 3.药物动力学：也称药代动力学或药物代谢动力学，研究药物在体内的量变过程的规律，采用数学方法定量地研究药在体内的吸收、分布、代谢和排泄消除的量变特征，特别是研究药物在体内房室中的量变规律。 5.药物动力学模型：为了描述一个复杂的体内过程，需要对药物的体内动态变化进行模拟假设，赋予一定模型，并以数学形式来表示，以简单的数学方程式反映出浓度与时间的关系，即用数学模型来拟合药物的吸分布和消除过程。主要有房室模型、生理模型。 7.药物非临床研究质量管理规范（GLP）：是规范药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的管理规定，是国际上通行的对药品（人用、动物用）、工业化学品、杀虫剂、食品添加剂、化妆品等进行安全性评价的法规。 二、选择/填空：
天然药物化学提取分离总结材料
实用文档 文案大全天然药物化学提取分离总结 第一章总论 提取分离的基础，必须看PPT。 第二章糖和苷 特性： 红色字体为PPT上的标注。 蓝色字体为根据总论得出。 得到原生苷方法：采集原料时速加热干燥或冷冻保存然后热水提取或者醇提取（抑制酶解） 得到次生苷、苷元方法：水提取，让酶水解糖苷，而且降低极性，便于分离（皂苷、强心苷） PPT例子： 【一】溶剂抽提法（溶解度） 目的：1、去杂质（多为油脂类）2、分离苷元、单糖苷或少糖苷、“多糖”苷。 流程： 实用文档 文案大全 【二】溶剂沉淀法（溶解度） 目的：分离多糖（分量子不同且溶解性不同的各类多糖）
实用文档 文案大全 【三】水提醇沉法（乙醇分级沉淀）多糖中常有蛋白质杂质
实用文档 文案大全 【四】季铵氢氧化物沉淀法（碱试剂沉淀法）目的：分离酸性、中性多糖
实用文档 文案大全 【五】离子交换法（解离度） 目的：1、去杂质（可解离杂质：酸碱盐）2、分离糖类 【六】凝胶层析法（分子量） 目的：1、去杂质，无机盐及小分子化合物（进入凝胶内部）2、分离糖、苷
实用文档 文案大全 第三章苯丙素类 【一】苯丙酸的提取： 根据苯丙酸类成分的极性和溶解性，采用有机溶剂或水提取 分离：苯丙酸类及其衍生物大多具有一定水溶性，常与其它一些酚酸、鞣质、黄酮苷等混在一起，采用大孔树脂、聚酰胺、硅胶等分离 【二】香豆素类的提取 1、系统溶剂提取法：
实用文档 文案大全一般可用甲醇或乙醇从植物中提取，回收溶剂的浸膏，然后用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次萃取，分成极性不同的部位。 例： 2、水蒸气法蒸馏法： 某些小分子的香豆素类具挥发性，可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。 3、碱溶酸沉法： 原理： 1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。 2.香豆素的内酯环性质，在碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。
我国海洋大学_复试真题_药物化学
1页 中国海洋大学2006 年硕士研究生复试试题 科目代码与名称：100701药物化学 适用专业：药物化学 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效！ 一. 写出下列药物的化学结构（共10题，每题1分，共10分） 1. 雌二醇 2. 环丙沙星 3. 布洛芬 4. 贝诺酯（扑炎痛） 5. 卡托普利 6. 维生素C 7. 吲哚美辛 8. 苯巴比妥 9. 盐酸氯胺酮 10. 地西泮 二. 根据药物的化学结构判断下列药物的作用（共10题，每题1分，共10分） 例： 答：解热镇痛 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. OH O O CH 3 O N H N CH 2CH 2 H 3CH 2COC N S CH 3 S N CH 3 NH NH H 3C O O O HN N N N O H 2N O OH F F F O H N CH 3 HCl Cl N N O OH O 2HCl MeO MeO N CH 3 H 3C NC OMe OMe CH 3 HCl CH 3 H N CH 3 N CH 3 O N H N MeO S N CH 3 OMe CH 3 O
页 三. 填空 （共20题，每题1 分，共20分） １．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。 2．氯苯那敏消旋体的马来酸盐被称为 。 3．质子泵抑制剂临床用于 。 4．将红霉素分子中９位上引入＝NOCH 2OCH 2CH 2OCH 3 所得的半合成品的名称是 。 5．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。 6．维生素B 2在体内需转化为 和 才有生物活性。 7．在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而使活性增大。7位引入 基，使其动力学得以改善。 8．弱酸或弱碱药物在体内的解离度受 和 的影响。 9．耐酸青霉素的发现在于发现 。 10．链霉素从结构上属于 抗生素。 11．为防止雌二醇的17位羟基氧化，可以在17位引入 基。 12．新伐他汀为 类降血脂药物。 13．四环素在pH2—6条件下，可发生 变化。 14.在盐酸普鲁卡因分子酯键附近引入 可使局麻作用时间增加。 15.二氢吡啶类钙离子拮抗剂在光作用下主要生成 ，而失去药理作用。 16.卡托普利为ACE 抑制剂的代表，由于分子中存在 而具有皮疹和味觉消失的副作用，因此其后续ACE 抑制剂分子中都无 。 17.临床上使用水溶性的水杨酸类药物是 ，它是由 和 组成。 18.我国科学家发现的天然抗疟药物是 。 19.将吗啡3位的羟基甲基化，其脂溶性 ， 作用减弱。 20.强心苷类药物分子中的糖部分对 影响不大，主要影响其 性质。 四.根据要求完成反应式（共10个空A —J ，每空2分，共20分） 1. H 3 A C
制备生物技术药物的几种表达系统
制备生物技术药物的几种表达系统 (一)细菌：优点是基因了解清楚；本身价格便宜且易于培养；培养基便宜；表达水平高；生长快及易于鉴别。缺点是不能分泌蛋白质；含有内毒素；无转译后修饰；可能有非正规的蛋白质交迭。产品有利用大肠杆菌表达的胰岛素，重组人生长激素，白介素-2、干扰素、淋巴生长因子、白介素及细胞活素。 (二)酵母：优点是使用安全；使用的期限较长；基因了解清楚；无内毒素；高表达水平；分泌出蛋白质且易收获；生长快；培养基便宜；蛋白质一般正规交迭；转译后修饰。缺点是产糖量过多因而损坏蛋白质的生物活性、安全性、活性及活力等；可能含有免疫物质或抗原。产品有重组蛋白质、疫苗如乙肝疫苗、胰岛素、较大的重组蛋白如链激酶、人血清蛋白、组织坏死因子及干扰素。 (三)昆虫细胞：优点是具有转移后修饰；正规的交迭蛋白质；能分泌出产物；较好的表达率；棒状病毒对人无损害。缺点是使用期限较短；生长慢；培养基昂贵；含有免疫宿主蛋白；有些非正规的糖化反应；哺乳类病毒可以感染此类细胞。产品有疫苗、治疗药物、临床检验试剂以及做病毒治疗药物释放系统。 (四)哺乳动物细胞：优点是一般交迭蛋白质正规；正规的转移后修饰；能分泌蛋白质；良好的正规使用纪录；对大的、复杂的蛋白质的生产是唯一的选择。缺点是培养基昂贵、生长缓慢；含有过敏物质；需要深入的鉴别；精制手续复杂；产品昂贵。或品有组织血纤维溶酶原活
化剂(TPA)，因子Ⅷ及单克隆抗体的生产。 (五)转基因动物：优点是可表达复杂、巨大的蛋白质；高表达水平；蛋白质交迭正规；后转移修饰正规；易于放大；费用低廉。缺点是正规使用的经验很少；是否易于被病毒感染尚为未知数；表达水平不稳定；周转期限长；精制方法尚需研究；生产周期不能确定；有关农场的eGMP生长尚存在问题。产品有利用羊及兔子生产α-1抗胰蛋白酶，胆盐刺激生产的脂肪酶，超氧化物岐化酶、胶原、因子Ⅷ及Ⅸ及一些小肽。 (六)转基因植物：优点是开发周期较动物短；种子易于保存；易于放大；表达量高；基因结构清楚；无植物病毒影响人类；生产费用低。缺点是存在新的污染问题；转移后修饰与动物不同；含有可能出现的过敏物质。产品：利用转基因玉米生产治疗性的蛋白质物质，在2000年已有6个产品在Ⅱ期临床；用转基因烟草生产人用溶酶体酶；用转基因玉米生产β-葡萄苷酸酶；用转基因马铃薯生产重组霍乱疫苗。
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中国海洋大学2006 年硕士研究生复试试题 科目代码与名称：100701药物化学 适用专业：药物化学 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效！ 一. 写出下列药物的化学结构（共10题，每题1分，共10分） 1. 雌二醇 2. 环丙沙星 3. 布洛芬 4. 贝诺酯（扑炎痛） 5. 卡托普利 6. 维生素C 7. 吲哚美辛 8. 苯巴比妥 9. 盐酸氯胺酮 10. 地西泮 二. 根据药物的化学结构判断下列药物的作用（共10题，每题1分，共10分） 例： 答：解热镇痛 1. 2. 3. 4. OH O O CH 3 O Cl N N N N N H N CH 2CH 2 H 3CH 2COC N S CH 3 S N CH 3 NH NH H 3C O O O
5. 6. 7. 8. 9. 10. 三. 填空 （共20题，每题1分，共20分） １．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。 2．氯苯那敏消旋体的马来酸盐被称为 。 3．质子泵抑制剂临床用于 。 4．将红霉素分子中９位上引入＝NOCH 2OCH 2CH 2OCH 3 所得的半合成品的名称是 。 5．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。 6．维生素B 2在体内需转化为 和 才有生物活性。 7．在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而 HN N N N O H 2N OH F F O H N CH 3 HCl Cl N N O OH O 2HCl MeO MeO N CH 3 H 3C NC OMe CH 3HCl CH 3 H N CH 3 N CH 3 O H N MeO S N CH 3 OMe CH 3 O
海洋生物制药发展和应用前景
海洋生物制药的发展和前景 学号：1020120109 班级：生物工程1011 姓名：沈晓强 【摘要】：海洋蕴藏着丰富的药物资源，即大量的活性物质，随着海洋生物制药的发展海洋药物的研究和开发已经成为各国互相竞争的重点。随着生物制药的快速发展及细胞工程、基因工程和酶工程的广泛而深入的应用，海洋生物制药的发展更具科学性，有着广阔的前景。从海洋生物制药现状、海洋生物制药的发展、海洋生物制药的前景和我国海洋生物制药的情况四方面综述了海洋生物制药的最新情况。 【关键词】：海洋生物制药；生物制药；基因工程；海洋药物 一、海洋生物制药的现状 众所周知，海洋占地球表面的70%，是迄今所知最大的生命栖息地，海洋中有机物的品种是陆地上的两倍，因此，大多数科学家都坚持认为，海洋药物的研究将会给不断遭受疾病灾难的人类带来更多的希望。海洋是一个开放性复杂系统，在海洋特殊的生态环境里生活着20多万种动、植物和大量的微生物。这些海洋生物含有与陆地生物不同的、化学结构特异的活性物质（化合物）。特别是那些身上充满生物活性分子、利用化学方式保护自己的海洋物种，很可能蕴含丰富的药物资源，开发价值不可估量。 实际上，自20世纪60年代初开始，海洋生物资源便成为医药界关注的新热点，海洋药物研发更是引起了各国的关注。1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术讨论会。近年来，美国国家研究委员会和国立癌症研究所每年用于海洋药物开发研究的经费各为5000多万美元，美国卫生研究院（NIH）的海洋药物资金每年增长幅度达11%以上，与合成药、植物药基本持平。 日本于1988年设立了海洋生物技术研究院，并投巨资建立两个药物实验室，每年用于海洋药物研究开发的经费约为1亿多美元。欧盟于1989年制定了海洋科学和技术计划，每年用于海洋药物开发研究的经费约为1亿多美元，由欧
海洋药物开发及其产业
海洋药物开发及其产业 管华诗 (青岛海洋大学校长) 生长在海洋这一特殊生态环境中的海洋生物,其生长和代谢过程中产生并积累了大量的天然产物,这些产物具有抗癌、抗菌、抗病毒、免疫促进等多种生物活性。因而,海洋生物是开发海洋药物和海洋保健品的重要资源。向大海索取更多的药品,造福于人类的健康,已成为人们普遍关注的新课题,也是海洋资源开发利用的重要内容之一。 近20年来,海洋药物的研制是世界各国新药研究的热点之一,海洋药用资源的开发利用已取得令人瞩目的进展。日本、美国等国家在海洋活性物质的提取、分离、化学结构修饰等基础研究方面做了大量工作,已发现化合物3000多种,在获取抗菌素、抗病毒、抗癌、抗心脑血管药物方面收到了明显成效。目前,国外使用中的海洋药物已达10多种,如阿糖腺苷、海人草酸、头孢菌素、鲎试剂、巴丹、琼胶、褐藻酸盐、角叉胶等。 海洋制药业,是当前我国医药行业中正在兴起的新兴产业。近10年来,我国海洋药物的研究与开发得到蓬勃发展,受到国家和各级政府的高度重视。我国开展海洋药物及海洋天然产物研究的单位主要有:青岛海洋大学、中山大学、中国科学院海洋所、中国科学院植物所、北京大学等。目前已从海洋生物中分离获得数百种海洋活性物质,开发出5种“准”字号海洋药物,它们是藻酸双酯钠(PSS)、甘糖酯、海豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇酯。此外,开发出“健”字号海洋药物10余种,还有其他一些海洋保健食品等,取得了可喜的成果。据不完全统计,全国海洋药物正常生产品种近30种,海洋药物生产企业40余家,年创产值约10亿元。我国海洋药物研究除遵循国际上的常规方法外,还具有自己鲜明的特点,即重视国有资源,发展海洋中药和中成药,重视天然和创制半合成药物,其研究水平处于国际先进行列,受到世界各国的广泛关注。 但就总体而言,我国海洋药物的产业化水平还是不高的。造成海洋药物研究成果转化率不高,未形成规模产业的根本原因是: (1)海洋药物开发的技术没有进行系列的集成组装,往往由于一个单位人力、物力、技术投入不足而致使成果在开发研究阶段中断; (2)海洋生物活性物质的含量微小,使很多颇有希望的活性物质由于实验室分离提取或合成的少量样品不能满足药物系统研究的需要而得不到进一步开发。为了加速我国海洋药物产业化进程,青岛海洋大学有关专家首先提出,要求建立国家海洋药物工程技术研究中心,此建议通过同行专家反复论证后得到国家科委正式批准,于1996年1月在青岛海洋大学正式成立。这是我国海洋界的一件大事,也是我国海洋药物发展史上一个新的里程碑。中心以青岛海洋大学和青岛华海制药厂为主要技术依托单位。中心组建后,它可将大量的实验室成果在此孵化、成熟,并工程化,形成上游成果与产业结合的通道,使海洋药物研究的成熟技术及产品源源不断地输送给国内相关产业部门,从而带动整个制药业的发展,并成为同行业进步的技术辐射源,对国家具有非常重要的现实意义。 众所周知,当今世界上的医药工业面临着严峻挑战,药品生产必须由仿制向创新方
海洋药物综述
海洋生物药物综述 海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物，海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品，也为人类提供了许多药物，而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特，因此研究海洋药物具有十分重要的意义 来源广泛 天然产物是新药的重要来源，而海洋生物的多样性远远高于陆地，海洋中有着地球上80%的生物，丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。 前景可观 国家海洋局发布的《中国海洋发展报告（2015）》披露：值得关注的是，海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。近几年，海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上，远高于海洋产业年均增速11.7%的水平，目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件，因此，海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。 发展方向 1.海洋生物药物 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复
杂的培养体系。海洋生物处于复杂环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现，这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。 （1）海绵碱 海产海绵Hymeniacidonaldis产生的生物碱。这种生物碱是在从海洋无脊动物中分离出来的化合物中筛查对细胞分裂周期调节蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制时发现的。已知海绵碱乃是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶糖原合酶激酶3"、CKD1、CDK2、CDK5、酪蛋白酶 1 和促细胞分裂剂激活蛋白激酶-1 的有效的抑制物(IC50=10~40nM)。这种化合物可抑制参与阿尔茨海默病病理发生的人微管相关! 蛋白, 以及表达了此种蛋白的sf9 细胞的离体磷酸化。此外, 这种分子还可以通过抑制细胞核固子kB, 从而遏制人体U937 细胞中白介素-8 的产生, 以及抑制NF-kB 介导的白介素-1" 制激性前列腺素E2 的形成, 这证示其具有抗炎症活性。 （2）伪枝藻素 伪枝藻素(Scytonemin) 是一种作为天然海洋产物的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制物, 它可在超增生性炎症中发挥关键性作用。但这种分子实际上是在对美国俄勒冈州威尔多湖中采集到的蓝藻———真枝藻(Stigonema sp.)的分离物, 进行结构分析和药理鉴定时发现的。
天然药物化学提取分离题专题
做题时，先给物质分类， 然后找标志性条件， 适当考虑成盐或者酸碱中和反应，色谱分离详 细见排序题原则。 药材 I ① 0.2%H[SCU 酸性水液 | gOH 调pH9」0,氯仿莘取 生物碱的提取与分离 碱水层 氯仿层 ②酸化uH2 雷氏镣盐 l%NaOH 萃取 水落波 ＜水涪性杂质 水落?性生物碱） ]. 遍水层 氯仿海 沉淀 NH4CI 处理pH9 1%HC1水萃取 经分解得 I 氯仿萃取 |—— I 氯仿层 i I （季镣碱）〈酬?性叔胺碗） 酸水层 氯仿层 （非酚性叔胺碱）（脂溶性杂质＞ ① 步骤还可以采用乙醇、甲醇提取法。 ② 步骤还可以采用正丁醇从碱水中萃取 C,也可以调至酸性上阳离子交换树脂，用乙醇洗脱 生物碱。 系统分离流程总结： 1. 弱碱酚性与非酚性生物碱：氯仿萃取酸水液 2. 酚性叔胺碱与非酚性叔胺碱共同提取： 氯仿萃取 PH9~10 （1%NaOH+NH 4Cl ）碱水 3. 酚性与非酚性生物碱的分离 PH ＞12NaOH 液萃取酚性生物碱 4. 碱水中的季俊碱 1. 酸水+雷氏俊盐沉淀法 2. 正丁醇自碱水萃取 三、“水提醇沉法”除去的是多糖、蛋白质等大分子，保留大多数即溶于醇也溶于水的极性小 分子物质。“醇提水沉法”除 去的是溶于醇而不溶于水的脂溶性杂质， 如叶绿素、树脂等，保留大多数即溶于醇也溶于水 的极性小分子物质。 “酸提碱沉法”除去的是酸性物质而保留碱性物质；“碱提酸沉法”除去碱性物质而保留酸性物 质。
其它物质的提取（以下容是适用于综合提取的方法） 乙醇嘘液 残留物 挥发菠 :叶绿素、脂溶性杂原） （择岌油＞ 多糖的提取：热水提取，溶液减压浓缩，三倍乙醇，得到沉淀。 黄酮昔元的提取：极性小的溶剂提取，如：氯仿、乙酰、醋酸乙酯 黄酮昔的提取：极性稍大的溶剂提取，如：丙酮、醋酸乙酯、乙醇、水、正丁醇 ，之后用聚 酰胺柱乙醇洗脱。 总皂昔的提取：正丁醇萃取法，之后用聚酰胺柱水洗脱。 皂昔元的提取：石油酰，石油萃取，一般和脂溶性杂质一同析出。 （脂溶解性杂质里会有叶 绿素） 适合用水蒸气蒸储提取的物质：挥发油、单茹（樟脑、漩烯、薄荷醇、核精油）、倍半茹、 小分子香豆素、苯丙酸、异 戊二烯（酸）。这里的混合物分离要根据化合物的性质：例如，挥发油可以提取挥发液，带 短基的可以用碳酸氢钠萃取， 带酚羟基的可以利用氢氧化钠溶液萃取。 药材 乙醇回流，建过 药渣 石油甄层 回收乙醇后，加入水，石油酩萃取 姑水提取 水层 I CHC1］域奉［萃取EtOAc 回收石油甑 水蒸气蒸谐 CHC1： E （黄酮苜元＞ 水溶戒 药渣 （多摭） I 减压浓缩，3倍乙醇 沉淀 ＜$?） 正丁醇 （皂 水层 （水溶性杂质）
(完整版)药物化学整理
药物化学整理 一、名词解释 1、药物化学：是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。 It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationships. 2、构效关系（SAR）：研究药物的化学结构和生物活性之间的关系。 SAR ：Study on the relationship between structure and activity of medicine. 3、先导化合物：是指具有某种生物活性的化学结构，由于其活性不强，选择性低，吸收性差，或毒性较大等缺点，不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质，对先导物进行结构变换和修饰，可得到具有优良药理作用的药物． The lead compound is a prototype compound that has the desired biological or pharmacological activity, but may have many other undesirable characteristics, for example, high toxicity, other biological activities, insolubility, or metabolism problems. 4、NCE：第一次用作药物的化学实体。 5、组合化学：是指在某一时间合成大量的化合物，并进行生物活性测试，然后对其中最有可能的化合物进行分离、鉴定、以进一步开发。 6、反义核苷酸：指基于DNA或mRNA的结构，根据核酸之间碱基互补原理，设计能与DNA 或者mRNA发生特异性结合的互补链，分别阻断核酸的转录和翻译功能，从而阻断与病理过程有关的核酸或蛋白质（酶或受体）的生物合成。 7、同系物：是指分子之间的差异只是亚甲基数的不同所构成的化合物系列，这是最常见的优化方法。 8、剖裂物：先导物为天然产物，结构一般比较复杂，常常用剖裂方法，作分子剪切进行结构优化。 9、插烯物：是对烷基链作局部结构改造的一种方法，减少双键或引入双键，称为插烯原理。 10、药物的潜伏化：是把有活性的药物（原药或称母体药物）转变为非活性的化合物，后者在体内经酶或者化学作用，生成原药，发挥药理作用，这种非活性化合物就是潜伏化药物。 11、孪药：是将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成一个新的分子，经体内代谢后，产生以上两种协同作用的药物，增强活性或者产生新的药理活性，或提高作用的选择性。 12、前药：是指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。
我国海洋创新药物的研究和开发
?专栏:海洋药物研究? 我国海洋创新药物的研究和开发 管华诗3 中国海洋大学,青岛266003 近三十年研究结果表明,丰富的海洋生物存在大量具有结构多样性和新颖性的代谢产物,并表现出显著的生物活性,这是陆地生物无可比拟的,也为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体。海洋生物资源是一个潜在巨大的新药来源的宝库已成为一种共识。多年来重大疾病如肿瘤、心脑血管病、艾滋病和神经疾病等的蔓延,严重威胁着人类健康和社会发展,急待研发一批高效低毒的特效药物。从天然资源中寻找具有显著生物活性的天然产物仍然是发现新药先导化合物的主要途径。故加强从天然药用资源中发现治疗人类重大疾病的创新药物研究,具有其特殊的重要性和迫切性。 我国海域辽阔,海洋生物资源丰富。据初步统计,我国海洋生物经分类鉴定的有2万多种,其中,仅我国近海发现的具有药用价值的海洋生物就有700多种。许多具有免疫、抗炎、抗肿瘤、抗病毒以及作用于心血管系统和神经系统的生物活性物质先后被分离、提纯,并且对其中部分先导化合物进行临床前的研究,一些海洋新药已进入临床研究,表明海洋生物作为我国自主知识产权的创新药物开发的新资源具有巨大潜力。然而,事实证明对于我国海洋生物资源,在保护的基础上科学地可持续性研究和开发显得特别重要。一些关键问题值得高度重视,如:如何建立资源共享平台;如何组织交叉学科的共同研究;如何积极培养海洋生物年轻科学家使他们尽快脱颖而出;如何充分利用现代科学技术和方法,建立和把握顶层设计等等。另外,在技术层面上,如何建立快速的分类、分离和鉴定系统及快速的筛选体系,也是加快发现创新海洋药物先导化合物的关键环节。 《中国天然药物》策划的专栏以“海洋药物研究”为主题,对普及海洋生物知识,探索海洋药物研究的思路与方法,促进我国海洋生物研究领域交流和合作,具有积极意义。相信本领域的同仁们亦会感激贵刊为此付出的努力! ?编者按? 海洋,以其广阔的面积、特殊的生态环境和丰富的生物多样性,已成为人类在持续发展中重要的开发领域,也是新药研究中十分重要的资源库。本期特邀我国从事海洋药物研究的著名专家以各自工作为基础从不同的角度对我国海洋药物的研发工作进行评述和介绍。谭仁祥教授对兼具药源的可供性、材料的稀有性、结构的新颖性和功能的独特性四方面特性的新天然药物的重要源泉———海洋微生物进行讨论,还对海洋微生物药物研究中的关键问题:资源的可培养性、可利用性和工业化的可行性和进程进行分析;吴梧桐教授全面介绍海洋中的藻类、海洋植物(红树)、海洋动物、海洋微生物的开发,并探讨现代生物技术在海洋药物研发中的应用;林文翰教授在回顾人类研发海洋药物取得成果的基础上提出我国海洋药物研究的思路,重点对防治重大疾病(肿瘤、病毒、心血管)的海洋活性成分的研究进行回顾总结,还对海洋大分子、海洋极端生物、海洋基因药物、海洋生物毒素、海洋中药现代化等的研究提出新思路。 海洋是一个庞大的资源库,蕴藏着许多特殊的、罕见的资源,是期待开发与探索的领域。我国有着数千公里的海岸线和丰富的海洋研究资源。我国对海洋药物研究已经起步,取得了可喜的成果。海洋药用生物资源的开发是一个系统工程,除经典的研究技术如生物品种鉴定、活性成分的分离鉴定、放大生产等,还需要应用现代生物技术,如:海洋化学生态学、宏基因组技术、基因转入技术、特殊基因的识别, 重要代谢产物的生物合成调控、代谢组等。海洋药物研究难度是很大的,但前景是光明的,我们期待着我国在海洋药物的研究中取得更丰硕的成果。 【收稿日期】 2006201210【3 通讯作者】 管华诗:中国工程院院士,中国海洋大学校长,中国药学会海洋药物专委会主任委员中国天然药物 2006年1月 第4卷 第1期 Chin J Nat Med Jan 12006 V ol 14 N o 11 1 ? 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. https://www.docsj.com/doc/aa13255786.html,