淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析目的：探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产（RSA）的临床疗效。

方法：将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者80例随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组采用其配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗（LIT），对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG），比较两组的妊娠结局。结果：治疗组妊娠成功32例，成功率为80%，其中足月分娩16例（50%），妊娠中晚期16例，8例流产；对照组妊娠成功16例，成功率为40%，其中足月分娩6例（37.5%），妊娠中晚期10例，24例流产，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。两组患者免疫治疗的结果为，封闭抗体转为阳性患者34例，其中妊娠成功率为85.3%（29例）；封闭抗体为阴性者6例，妊娠成功率为33.3%（2例），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产安全、有效，具有可靠的临床应用价值。

标签：封闭抗体；复发性流产；淋巴细胞；免疫治疗

【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of recurrent spontaneous abortion （RSA）using lymphocytes active immunotherapy.Method：80 cases of patients with RSA which were diagnosed by blocking antibody screening were randomly divided into the treatment group（40 patients）and the control group （40 patients）.The patients in the treatment group were treated by LIT with peripheral blood lymphocytes，the patients in the control group with traditional miscarriage treatment（progesterone plus hCG），then the pregnancy outcomes were compared.Result：In the treatment group，32 cases of pregnancy were treated successfully，and the success rate was 80%，including 16 patients with full-term delivery （50%），16 cases with late pregnancy，8 cases of abortion.In the control group，there were 16 cases with successful pregnancy，the success rate was 40%，including six cases with term birth（37.5%），10 cases with late pregnancy，24 cases of abortion.By comparison，there was significant difference in the two groups（P＜0.01）.After immunotherapy，34 patients became positive blocking antibodies，including 29 cases of pregnancy success，a success rate of 85.3%；six cases of blocking antibodies were still negative，two cases with pregnancy success，the success rate was 33.3%，respectively，the difference there was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Lymphocyte active immunotherapy which is used to treat RSA is safe，effective，and reliable clinical value.

【Key words】Blocking antibodies；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocytes；Immunotherapy

复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）患者往往经历了多次妊娠后的自然流产（连续或不连续流产次数≥2次）[1]。是一种常见的妊娠期并发症，发生率占育龄妇女的1%～5%。RSA可有单一病因或多病因引发，其病因复杂性较高，已知引起复发性流产的常见原因有：染色体异常、生殖系统机能紊

乱及结构畸形、内分泌失调、妇科感染等，此外应强调，近年来发现封闭抗体缺乏也会导致RSA。相关文献表明，复发性流产原因不明患者达到52%以上，其中与免疫因素有关的RSA患者又达到79%以上[2]。目前，治疗RSA的方法中，以淋巴细胞主动免疫为主。国外对主动免疫治疗RSA的作用机制进行了研究，尚未完全阐明。我国也已经将主动免疫治疗RSA应用于临床中，相关报道显示，患者再次妊娠成功率不尽相同[3-4]。选择2010年12月-2012年12月自然流产或胚胎停育2次或2次以上的RSA患者（自愿参与治疗），经临床筛查证实40例患者均由于缺乏封闭抗体缺乏而致RSA，并对40例患者进行淋巴细胞免疫治疗，疗效明显，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取深圳仁爱医院2010年12月-2012年12月不明原因早期自然流产（包括生化妊娠，IVF-ET种植失败）及胚胎停育2次或2次以上的RSA 患者（自愿参与治疗）80例，经临床筛查证实患者均由于缺乏封闭抗体缺乏而致的RSA，40例患者采用淋巴细胞主动免疫进行治疗（LIT）。另40例作为对照组，对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG）。治疗组年龄23～41岁，平均28.3岁；2次自然流产者21例（其中有2例2次IVF-ET种植后流产者），3次自然流产者6例，4次自然流产者3例，5次自然流产者2例，5次以上自然流产者2例，2～3次胚胎停育者5例，孕3胚胎停育2产1者1例。对照组年龄19～43岁，平均29.1岁，有2次自然流产者29例，3次流产者11例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2 研究方法

1.2.1 流产的病因筛查及方法本研究中，要求所有研究对象签署知情同意书。所有RSA患者符合以下条件：（1）封闭抗体检查阴性；（2）生化妊娠及早期（12 W前）自然流产史≥2次，或胚胎停育≥2次，或自然流产+胚胎停育≥2次；（3）夫妇双方染色体检查正常，无家族遗传病史；（4）双方行TORCH（包括巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒和弓形体）、梅毒、HIV、乙型肝炎、丙型肝炎检查均为阴性；（5）生殖道衣原体、支原体、淋球菌等检查均为阴性；（6）内分泌检查、甲状腺功能及空腹血糖正常；（7）抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗心磷脂抗体均为阴性；（8）排除生殖道畸形和形态学异常；（9）分析男方精液，各项指标显示正常；（10）治疗前，所有患者未使用过影响免疫功能的药物。

1.2.2 治疗方法对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG）。治疗组采用淋巴细胞主动免疫（LIT）。治疗方法：无菌下抽取患者丈夫或血缘亲属或无关自愿健康个体静脉血20 mL，肝素抗凝，在无菌条件下分离淋巴细胞，将淋巴细胞悬液装于注射器中，给予患者两前臂内侧行多点皮下或皮内注射，每侧注射3～4点。2～3周治疗1次，4～6次为一疗程。治疗一疗程后复查封闭抗体，若已转为阳性，要求3～5个月内尽快妊娠。确诊妊娠后，再加强LIT一疗程（2～3周1次，共4次）至妊娠14～16周。若转阳后半年内仍未能妊娠，应每隔8～10周巩固一次LIT，以使封闭抗体不转阴。部分复查封闭抗体阴性者，再加强LIT 治疗2次，若仍未转阴也可考虑备孕。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0软件对本次研究所有数据进行统计学分析，计数资料用字2检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠成功率比较治疗组妊娠成功32例，8例流产，成功率为80%；对照组妊娠成功16例，24例流产，成功率为40%，两组妊娠成功率比较差异有统计学意义（字2=12.03，P=0.0005），治疗组明显优于对照组。详见表1。

2.2 封闭抗体阳性组与阴性组妊娠结局比较主动免疫治疗后，34例患者封闭抗体转为阳性，其中妊娠成功29例，成功率为85.3%；6例封闭抗体仍为阴性者，妊娠成功2例，成功率为3

3.3%，两组比较差异有统计学意义（字2=5.20，P=0.022）。详见表2。

3 讨论

正常孕妇的血清中，存在一种特异性IgG抗体（抗配偶淋巴细胞的），现代生殖免疫学证实，该抗体可抑制MLR（淋巴细胞反应）。封闭母体淋巴细胞的细胞毒作用，可作用于胚胎滋养层，使得辅助T细胞对胎儿抗原抑制物的识别无法正常完成；同时，母亲免疫系统不会攻击胚胎，也是由于封闭母体淋巴细胞的作用[5]。MIF，即封闭抗体，是封闭同种抗原刺激淋巴细胞产生的巨噬细胞移动抑制因子，成为BA或称为Antipaternallymphocyte anti body（简称为APLA）。国外相关研究表明，缺乏封闭性抗体与复发性流产存在密切的关系。本次研究中，使用了淋巴细胞主动免疫治疗，该方法对RSA治疗的效果较好，但作用机制不明。众多学者对复发性流产的治疗进行了持续的研究，黄芳等[6]通过黄酮体及hCG联合淋巴细胞主动免疫对42例复发性流产患者进行了观察，认为该方案治疗黄体功能不全导致的复发性流产患者的有效率达100%，治疗封闭抗体阴性的复发流产患者后的妊娠率达57.89%，并认为hCG及黄酮体联合淋巴细胞主动免疫是治疗复发性流产患者的可靠方案；谭玉清等[7]采用丙种球蛋白联合淋巴细胞免疫对84例复发性流产患者进行了治疗，认为淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白静脉滴注治疗复发性流产患者的妊娠成功率在90%以上，因此认为该方案具有可靠的应用价值。

对于封闭抗体阴性者，主要采用淋巴细胞免疫治疗（LIT），等到患者体内封闭抗体升高时进行受孕，妊娠的成功率可达到80%～90%[8]。Beer和Tayor于二十世纪七十年代创立，并于1978年开始应用于RSA的一种免疫疗法。对同种免疫型RSA患者采用丈夫或他人淋巴细胞进行同种致敏治疗，抑制母胎间的细胞性免疫性排斥反应，减少流产率。梁宝珠等[9]对100例确诊的复发性流产患者进行分析，认为免疫治疗后，封闭抗体阳性率升高，从封闭抗体阳性者妊娠成功率方面将，再次妊娠患者成功率明显高于阴性者（P＜0.05），从而认为免疫治疗后可以增加封闭抗体的产生，有利于胎儿存货，通过提高妊娠成功率。另外研究发现封闭抗体阴性者再次流产的发生率在42.26%，因此患者在未产生封闭抗体的前提下接受免疫治疗并继续妊娠的再次流产风险相当大。

临床医学界认为，人类白细胞抗原Th1/Th2失衡及组织相容性与复发性流产存在相关性，Th2细胞是在正常妊娠情况下的主要细胞因子，而复发性流产患者的血清中Th1因子是主要的优势细胞，因此可以通过配偶淋巴细胞主动免疫的方式对复发性流产患者进行治疗，通过提高母体Th2型细胞因子，控制Th1型细胞因子，增强母体的免疫耐受[10]。我国的彭桂元等采用淋巴细胞主动免疫法治疗991例RSA患者，治疗效果明显，患者妊娠成功率大大提高，可达到80%以上，提示在RSA治疗方面，淋巴细胞主动免疫治疗具有较好疗效[11]。本研究结果显示，治疗组和对照组的妊娠成功率分别为80%和40%，观察组明显优于对照组（P＜0.01）；本次主动免疫治疗后的结果与彭桂元等[12]相关报道的研究结果基本一致。

为此，应将淋巴细胞主动免疫治疗应用于RSA（缺乏封闭抗体）的临床治疗中，患者预后免疫反应很强，基本未出现不良反应，且妊娠成功率显著提高，该方法具有较高的临床应用价值。

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第三方淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产的可行性研究

第三方淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产的可行性研究 目的：寻求一种新的不明原因复发性流产的有效治疗方法。方法：以采用丈夫以外的健康男性（第三方）外周血中淋巴细胞对患复发性流产女方进行主动免疫治疗为实验组，采用丈夫外周血中淋巴细胞进行主动免疫治疗为对照组，用相同的方法获得外周血淋巴细胞，通过对比两组患者的CD4+、CD25+、Tr表达率和妊娠成功率进行比较。结果：发现采用丈夫以外的男性（第三方）外周血（实验组）和采用丈夫外周血（对照组）治疗前后患者的CD4+、CD25+、Tr表达率之间均存在显著差异（P＜0.05），表现为治疗后表达率均高于治疗前。观察组患者妊娠成功率为94.4%，对照组妊娠成功率为93.1%。二者之间无显著差异（P>0.05）。结论：采用丈夫以外的健康男性（第三方）外周血中淋巴细胞对患复发性流产女方进行主动免疫治疗同样效果显著。 复发性流产（RSA）是指妊娠20周前连续自然流产3次及3次以上者，是临床上常见的妊娠并发症。在育龄妇女中的发病率约为1%～5%[1]。引起复发性流产的因素很多，如遗传因素、子宫病变、内分泌失调、自身免疫性疾病等是较确定的原因[2]。另外，还有占50%左右的复发性流产，目前病因还没有明确，而其中40%～60%原因不明的复发性流产是由免疫方面的因素引起的，其中封闭抗体不足就是导致复发性流产的关键免疫因素。 现今，选择淋巴细胞免疫治疗该疾病已经成为关注的焦点。通常是采用丈夫的外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗，可以取得良好的疗效。然而，有时受女方丈夫患有传染性疾病或其他因素影响，丈夫外周血不能用时这一治疗方法就受到了限制。本研究主要是采用丈夫以外的健康男性（第三方）外周血中淋巴细胞对患复发性流产女方进行主动免疫治疗，与采用丈夫外周血中淋巴细胞进行主动免疫治疗进行对比，观察其治疗效果。以寻求一种新的复发性流产的有效治疗方法。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选择在本院生殖中心门诊确诊的RSA患者114例，由于丈夫患有传染性疾病或其他因素影响只能采用丈夫以外的男性（第三方）外周血的56例，作为观察组。采用丈夫外周血的58例作为对照组。女方平均年龄29岁，平均自然流产5（3～8）次，所有患者均符合以下条件：1）早期自然流产史≥2次；2）抗体ASAb、EmAb、ACA等自身抗体均阴性；3）内分泌检查正常，无黄体功能不足；4）封闭抗体（BA）阴性；5）双方行TORCH、衣原体、支原体等检查均为阴性；6）夫妇双方无家族遗传病史；7）男方精液分析正常；8）治疗前3个月未经过任何免疫治疗；9）夫妻双方对淋巴细胞主动免疫疗法有充分的了解，并签署知情同意书，均排除生殖道畸形和形态学异常。 供血者筛查：在进行主动免疫治疗前，对供血者进行常规检查，已排除疾病血行感染的潜在可能。同时对患者进行知情谈话，告知主动免疫治疗存在的风险，

淋巴细胞免疫治疗与复发性流产研究

淋巴细胞免疫治疗与复发性流产研究 目的：探讨淋巴细胞免疫治疗复发性流产的方法与效果。方法：将2011年7月-2012年7月在笔者所在医院就诊的复发性流产患者86例随机分为观察组43例（淋巴细胞免疫治疗）和对照组43例（传统保胎治疗），对两组的妊娠情况进行对比。结果：观察组与对照组的妊娠成功率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。封闭抗体阳性与阴性的妊娠成功率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：淋巴细胞免疫治疗复发性流产可以提高妊娠成功率，减少流产率，值得临床推广运用。 标签：淋巴细胞；免疫治疗；复发性流产 连续自然流产达到2次或2次以上，就可以诊断复发性流产（RSA），RSA 属于妇产科中发病率较高的并发症。其病因异常复杂，主要有生殖系统结构异常、染色体异常、免疫功能异常、生殖道炎症以及内分泌失衡[1]。还有占50%左右的复发性流产目前病因还没有明确，而其中40%～60%病因不清的复发性流产离不开免疫方面的原因，其中封闭抗体不足就是导致复发性流产的关键免疫因素。现今，选择淋巴细胞免疫治疗该疾病已经成为关注的焦点。现对2011年7月-2012年7月在笔者所在医院就诊的复发性流产患者应用淋巴细胞免疫治疗取得的良好效果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组资料共计86例，均为2011年7月-2012年7月在笔者所在医院就诊的复发性流产患者，年龄22～37岁，平均（27.23±3.50）岁。流产次数：2次54例，3次19例，4次以上13例。排除子宫畸形、宫颈松弛等患者。经筛查后确诊为封闭抗体阴性的RSA。随机分为观察组43例（淋巴细胞免疫治疗）和对照组43例（传统保胎治疗），两组患者年龄及流产次数等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入标准 全部患者在开始研究前都订立了知情同意书，全部RSA患者满足下面这些条件：（1）早期自然流产至少达到2次；（2）夫妇二人染色体核型均处于正常状态，没有家族遗传；（3）通过一般的妇科检查以及B超检查，结果显示生殖道未出现异常；（4）通过白带检验宫颈衣原体以及支原体，结果显示生殖道未出现感染；（5）通过对LH、PRL、P、FSH、T以及E2等生殖内分泌激素进行检验，结果显示内分泌以及空腹血糖均未出现异常；（6）不管是抗精子抗体，还是抗心磷脂抗体以及抗子宫内膜抗体，均显示（-）；（7）封闭抗体也显示（-）；（8）治疗开始前的3个月没有接受过免疫治疗或者是接种，也没有服用改善免疫功能的相关药物；（9）男方精液没有异常现象[2]。

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析目的：探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产（RSA）的临床疗效。 方法：将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者80例随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组采用其配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗（LIT），对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG），比较两组的妊娠结局。结果：治疗组妊娠成功32例，成功率为80%，其中足月分娩16例（50%），妊娠中晚期16例，8例流产；对照组妊娠成功16例，成功率为40%，其中足月分娩6例（37.5%），妊娠中晚期10例，24例流产，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。两组患者免疫治疗的结果为，封闭抗体转为阳性患者34例，其中妊娠成功率为85.3%（29例）；封闭抗体为阴性者6例，妊娠成功率为33.3%（2例），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产安全、有效，具有可靠的临床应用价值。 标签：封闭抗体；复发性流产；淋巴细胞；免疫治疗 【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of recurrent spontaneous abortion （RSA）using lymphocytes active immunotherapy.Method：80 cases of patients with RSA which were diagnosed by blocking antibody screening were randomly divided into the treatment group（40 patients）and the control group （40 patients）.The patients in the treatment group were treated by LIT with peripheral blood lymphocytes，the patients in the control group with traditional miscarriage treatment（progesterone plus hCG），then the pregnancy outcomes were compared.Result：In the treatment group，32 cases of pregnancy were treated successfully，and the success rate was 80%，including 16 patients with full-term delivery （50%），16 cases with late pregnancy，8 cases of abortion.In the control group，there were 16 cases with successful pregnancy，the success rate was 40%，including six cases with term birth（37.5%），10 cases with late pregnancy，24 cases of abortion.By comparison，there was significant difference in the two groups（P＜0.01）.After immunotherapy，34 patients became positive blocking antibodies，including 29 cases of pregnancy success，a success rate of 85.3%；six cases of blocking antibodies were still negative，two cases with pregnancy success，the success rate was 33.3%，respectively，the difference there was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Lymphocyte active immunotherapy which is used to treat RSA is safe，effective，and reliable clinical value. 【Key words】Blocking antibodies；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocytes；Immunotherapy 复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）患者往往经历了多次妊娠后的自然流产（连续或不连续流产次数≥2次）[1]。是一种常见的妊娠期并发症，发生率占育龄妇女的1%～5%。RSA可有单一病因或多病因引发，其病因复杂性较高，已知引起复发性流产的常见原因有：染色体异常、生殖系统机能紊

复发性流产患者免疫治疗的护理

复发性流产患者免疫治疗的护理 摘要：目的探讨复发性流产患者应用免疫治疗的临床护理方法。方法临床纳入 我院2016年1月至2016年10月期间收治的500例复发性流产患者作为研究对象，所有患者均接受免疫治疗，对其资料进行回顾性分析，观察患者治疗情况， 总结护理要点。结果患者总转阳率高达97.00%，妊娠率为78.4%，妊娠成功率达到68.60%。结论复发性流产患者应用免疫治疗时给予优质全面护理时，能有效 提升总转阳率、妊娠率和妊娠成功率，治疗效果更佳。 关键词：复发性流产；免疫治疗；护理；妊娠 复发性流产（RSA）是指连续发生2次/2次以上的自然流产，流产是指妊娠不足28周时 终止妊娠，胎儿体重不足1kg，有研究发现复发性流程的发病率约为1%，是临床妇产科较难 处理的一种不孕症[1]。该病的发病原因目前尚未明确，但与母体内分泌异常、生殖道异常、 生殖道感染、染色体异常、宫颈功能不全以及生殖道感染密切相关。其中免疫功能异常是导 致发病的重要原因，因此临床治疗该病通常应用免疫治疗法，降低患者复发性流产发生率， 改善妊娠情况，在给予治疗的同时应加强护理，改善患者心理状态，保证治疗效果[2]。 1 资料与方法 选取我院2016年1月至2016年10月期间收治的500例复发性流产患者作为研究对象，纳入标准：（1）患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。（2）内分泌激素指标正常。（3）夫妇双方肝功能指标和染色体均正常。（4）患者抗精子抗体、抗心磷脂抗体以及抗子 宫内膜抗体呈阴性。（5）患者无过敏史、无IgA缺陷史。排除标准：（1）生殖道畸形患者。（2）宫颈分泌物培养提升生殖道感染患者。（3）男方精液常规检查异常，抗精子衣原体、 抗体以及支原体呈阳性。所有患者均接受免疫治疗。500例患者中年龄范围20-45岁，平均（32.47±1.28）岁，孕周4-12周，平均（7.35±1.41）周，结婚3-11年，平均（6.14±1.09）年，人工流产史患者82例，宫外孕史患者21例。 1.1 一般资料 1.2 方法 1.介绍疾病发生原因、治疗方式和治疗意义，提升患者对疾病和治疗等相关知识的了解 程度，增强其对治疗和护理工作的信任度和配合度，以便治疗、护理工作更顺利展开。观察 患者治疗情况。2.指导患者完成染色体、抗精子、抗心磷脂、内分泌和肝肾功能等检查，嘱 患者合理安排休息时间，保证充足睡眠，做好皮肤护理，尤其是双手前壁内侧皮肤，避免发 生感染从而影响注射效果。供血者抽血前应禁食早餐，禁油腻饮食和烟酒，嘱其作息规律保 证睡眠充足，抽血前一天禁浓茶和咖啡，降低对血液成分的影响。3.注射时严格遵照无菌操 作原则，注意进针角度和范围，注射沿向心方向进行皮内注射，注射点间的间隔为5cm，完 成后对皮球纵横径进行测量、记录，指导患者测量和记录方法，嘱其注射2d后自行进行测 量和记录。告知注射后注射部位会有红、肿、热、痛等症状，属于正常免疫反应，嘱其不可 抓挠、擦拭注射点，避免发生感染。4.加强与患者沟通和交流，介绍复发性流产和治疗的机制，介绍成功治疗病例，提升对治疗信心，为其树立积极治疗、乐观向上心态，消除其抑郁、焦虑等不良情绪，科普少量供血对身体并不会产生影响，缓解患者和供血者紧张、不安等心理。5.治疗期间嘱患者进行避孕。治疗疗程结束后指导其进行封闭抗体复查，检查结果提示 阳性时可进行备孕；治疗期间夫妇双方均应养成良好生活和饮食习惯，保证充足睡眠，多食 富含维生素和蛋白质的食物，忌辛辣刺激食物，禁烟酒和暴饮暴食；指导患者进行适当运动，提升机体抵抗力和免疫力。 1.3 观察指标 观察患者治疗情况、封闭抗体转阳率和妊娠情况，孕周超过12周，经B超检查未见异常以及分娩活胎表示妊娠成功[3]。 2 结果 500例接受免疫治疗一个疗程后进行抽血复查，检查封闭抗体，500例患者中376例为阳性/弱阳性，转阳率达到75.20%，剩下124例患者进行加强治疗，治疗2-4次，进行封闭抗体

复发性流产

关于复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的定义，美国生殖医学学会的标准是2次或2 次以上妊娠失败;英国皇家妇产科医师协会(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG)则定义为与 同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失;而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产，但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。宜昌市第二人民医院妇科梅泉 RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现，在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查，为满足临床工作的需要，中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治的专家共识。本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布的“RSA诊治指南”为基础，同时结合我国临床工作中的经验及实际情况进行组织撰写，旨在为RSA的临床诊治提供参考。 病因及筛查 RSA的病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期的RSA，其病因有所不同，妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致;妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者，多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);晚期流产但胚胎组织新鲜，甚至娩出胎儿仍有生机者，多数是由于子宫解剖结构异常所致，根据具体情况又可分为两种:一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩，其病因主要为子宫颈机能不全;二是先有宫缩，其后出现宫口开大或胎膜破裂，其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等。 (一)流行病学因素 临床上自然流产的发生率为15%~25%，而其中的80%以上为发生在妊娠12周前的早期流产。发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%，而3次或3次以上者约占1%。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升，研究表明，既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%。此外，孕妇的年龄及肥胖也是导致自然流产的高危因素。 [专家观点或推荐] 应详细询问夫妇双方的病史，包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况，包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数(BMI)。 (二)解剖结构因素 子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。有研究数据显示，RSA患者中子宫异常

异体淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产护理观察

异体淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产护理观察 目的探讨复发性流产患者采用冻存淋巴细胞技术进行主动免疫治疗的护理体会。方法入组77例复发性流产患者，通过无偿献血方式获得异体外周血白细胞，分离淋巴细胞，经自体血浆冻存，深低温保存，分次复苏后皮下多点注射，观察妊娠成功率，随访妊娠结局。结果经冻存淋巴细胞主动免疫治疗后，患者再次妊娠成功率为85.70%。结论采用淋巴细胞主动免疫治疗是复发性流产安全有效的方法，通过严格无菌操作等护理质量控制、心理护理以及治疗后及时随访等连惯性的护理服务，有效保障了治疗成功率。 Abstract：Objective To explore the experience of nursing for the frozen active immunotherapy storage technology using lymphocytes of patients with recurrent spontaneous abortion.Methods 77 cases of patients with recurrent spontaneous abortion，lymphocytes were separated by way of blood donation for allogeneic peripheral blood leukocytes，autologous plasma cryopreservation，cryopreservation，resuscitation time after subcutaneous multi-point injection，the success rate of pregnancy，pregnancy outcomes were followed up.Results The frozen lymphocyte active immune therapy，patients with re-pregnancy success rate was 85.70%.Conclusion The lymphocyte active immune therapy is a safe and effective method for recurrent spontaneous abortion，controlled by strict aseptic operation，the quality of nursing，psychological nursing and timely follow-up after treatment，even the inertia of the nursing service，the effective protection of the success rate of treatment. Key words：Recurrent miscarriage；Lymphocytes；Immunotherapy 复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）与人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）免疫应答有关，临床表现为抗丈夫淋巴细胞抗体（antipaternal lymphocyte antibody，APLA）阳性率低[1]。淋巴细胞主动免疫治疗（Lymphocyte Active Immunotherapy，LIT）可显著提高复发性流产患者再次妊娠成功率，并且母儿安全性良好[2]。本单位与南京红十字血液中心合作，供血方以无偿献血的方式一次性献全血400 ml，分离获得淋巴细胞，经自体血浆冻存，深低温保存，分次复苏后供给患者免疫治疗，其它血液成分仍可用于临床。本研究通过观察患者再次妊娠成功率，评价冻存淋巴细胞用于治疗复发性流产的效果。 1 资料与方法 1.1一般资料 回顾性分析2014年11月～2016年1月南京医科大学附属妇产医院门诊确诊的RSA患者77例，年龄22～47岁，平均年龄（29.8±4.6）岁；流产次数2～6次，平均流产次数（3.5±0.8）次。所有患者夫妇双方染色体核型正常，内分泌

同种免疫型复发性流产

同种免疫型复发性流产 同种免疫型复发性流产 一、同种免疫型复发性流产 同种免疫型复发性流产：是指母体对胚胎之父系抗原识别异常而产生免疫低反应性，导致母体封闭抗体（APLA）缺乏和其它的细胞免疫及体液免疫异常，使得胚胎遭受异常免疫系统的攻击而造成的复发性流产。 二、维持正常妊娠的免疫学作用机制 在一定意义上说，妊娠相当于一次成功的同种异体移植。胎儿所携带的父系白细胞抗原（HLA）刺激母体免疫系统，产生各种免疫细胞参与的排斥反应，但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受。这种耐受状态的形成机制复杂，涉及体液免疫、细胞免疫、免疫遗传、子宫免疫防护等方面，如母胎间存在解剖和免疫屏障、胚胎抗原的免疫学特性、胚胎滋养细胞表面HLA的表达模式。母胎界面的免疫活化与抑制之间的平衡调控对胚胎及胎儿的生长发育起着至关重要的作用。各种免疫因素通过有机协调形成网络，达到母胎间免疫关系的平衡，从而使妊娠得以维持。如果这种免疫平衡遭到破坏，则胚胎遭受免疫攻击而流产。 三、复发性流产的免疫流行病学 复发性流产是一种常见妊娠并发症。除少数受患夫妇因内分泌、染色体异常及生殖道畸形或占位性病变等因素外，80%以上原因不明。 在所有复发性流产病因中，封闭抗体缺乏占了病因构成的大部分，而且可能 是原发性流产和继发性流产的共同病因。流产次数越多的患者，其体内封闭抗体缺乏的可能性越大。 1.原发性流产的免疫病因组成：李大金研究发现，封闭抗体缺乏占31.4%， 透明带抗体阳性占20.4%，磷脂抗体阳性占8.5%，ABO血型抗体阳性占8.4%，尚有31.3%的患者原因不明。

2.继发性流产的免疫病因组成：封闭抗体独特型-抗独特型抗体网络紊乱占39.4%，磷脂抗体阳性占31.3%，ABO血型抗体阳性占 22.4%，6.8%的患者原因不明。 四、复发性流产的免疫病因分类 1.母胎同种免疫识别低下型：这种类型主要呈现封闭抗体缺乏，是复发性流产的主要病因类型。原发性流产常表现为封闭抗体及封闭抗体的独特性抗体共同缺乏，而继发性流产仅表现为封闭抗体的独特性抗体缺乏。 2.母胎免疫识别过度型：包括自身免疫异常型（如透明带抗体、磷脂抗体等）及同种免疫异常型（母胎ABO血型不合）两类。 3.母胎免疫识别紊乱型：小部分复发性流 产患者一方面表现为封闭抗体缺乏，显示母胎同种免疫识别低下，另一方面又表现出自身免疫及同种免疫损伤作用异常增高。 五、同种免疫型复发性流产的发病机制 1．白细胞抗原与同种免疫型复发性流产 正常妊娠时，夫妇HLA不相容，胚胎所带的父系HLA能刺激母体免疫系统并产生抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它能抑制混合淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的HLA结合，覆盖来自父方的HLA，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受排斥，被认为是维持妊娠所必需的封闭抗体。反之，当妻子在遗传学上与其丈夫是纯合子时，与丈夫共有HLA，特别是D/DR抗原系的相似性高，则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的封闭抗体，母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击，将胎儿作为异物排斥而造成流产。大量证据表明，复发性流产的夫妇具有共同HLA的频率较正常对照组显著增高，并发现与复发性流产相关的抗原主要表现在HLA-D散点上。配偶间D/DR抗原的相容性越高，复发性流产的发生率也越大。另外，也有研究发现当夫妇高度共有HLA-A、HLA-B位点时，复发性流产的发生率也明显高于正常对照组。 ⑵易感基因单元型和易感基因与RSA:众多研究发现RSA患者存在易感基因和易感基因单元型，且不同种族间的基因位点存在差异。这

淋巴细胞免疫疗法治疗习惯性流产的疗效及机制研究

淋巴细胞免疫疗法治疗习惯性流产的疗效及机制研究 张业霞;李睿;高华;张佳伦;房震亚 【摘要】ObJective:To investigate the relationship and effect of blocking antibody and lymphocytes immunotherapy in recurrent spontaneous abortion. Methods:Of one hundred blocking antibody-negative patients with unexplained recurrent spontaneous abortion(URSA),60 patients(trial group)were chosen and treated with immunotherapy,and the changes of subtypes of lymphocytes and IgG,IgM were observed after immunotherapy,40 patients(control group)were treated with routine tocolysis,and the results were compared between the two groups. Results:The pregnancy success rate of trial group was 81. 7% ,but the control group was 37. 5% ,and there was a significant difference between the two groups(P < 0. 01). The pregnancy success rate of blocking antibody - positive in the trial group was 90. 3% ,and that of blocking antibody-neg-ative was 33. 3% ,and there also was a significant difference between them(P < 0. 01). In the trial group,after immunother-apy the amount of CD4 + T cells was significantly lower;the amount of CD8 + T cells was significantly higher;the ratio of CD4 + T/ CD8 + T was significantly lower than that before immunotherapy;the levels of IgG and IgM were significantly low-er. There was significant difference in all indexes before and after the treatment(P < 0. 05,all). Conclusion:Blocking anti-body can influence the result of pregnancy. Lymphocytes immunotherapy is safe,convenient and effective for patients with blocking

临床用药复发性流产和反复移植失败的免疫治疗

临床用药复发性流产和反复移植失败的免疫治疗 复发性流产(RSA)是指同一对性伴侣连续发生3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失，在有生育能力的夫妇中发病率高达1%～5%;RSA中有50%以上属于不明原因的复发性流产(uRSA)。在辅助生殖技术(ART)中，约10%的不孕患者在体外受精(IVF)后至少有2～3次种植失败。反复种植失败(RIF)是指40岁以下的女性在至少3个新鲜或冷冻周期内移植至少4个优质胚胎后未能实现临床妊娠。大量研究发现uRSA与RIF的发生与免疫相关，如某些抗体的异常升高、各种细胞因子异常表达以及细胞免疫异常等。这些免疫异常可能导致母－胎免疫耐受异常，进一步影响胚胎着床及发育，从而导致流产。临床上对于uRSA及RIF的治疗可选择免疫治疗，本文将从uRSA与RIF的免疫治疗机制及临床进展进行阐述。 糖皮质激素 目前临床上应用较广的主要是泼尼松，且较少单独使用，临床上多数研究为泼尼松与阿司匹林、肝素、孕酮、复合维生素等联合使用，可改善妊娠结局。泼尼松可诱导淋巴细胞向妊娠所需的Treg细胞分化，抑制其向对妊娠有害的Th17细胞分化，抑制IL-17mRNA的表达和

IL-17的分泌，促进Foxp3mRNA表达、IL-10分泌。在免疫过度激活的患者中，泼尼松可下调IL-18/肿瘤坏死因子样弱凋亡的诱导物(TWEAK)及IL-15/Fn-14(纤维细胞生长因子诱导分子)比率，从而改善免疫过度激活状态，阻止形成不利于着床的Th1主导的微环境、改变子宫自然杀伤细胞(uNKcell)的局部细胞毒性，促进血管生成及免疫营养通路的构建，从而提高妊娠率。 环孢素A 环孢素A(CsA)是一种广泛应用于器官移植和自身免疫性疾病的强效免疫抑制剂，可以防止宿主对同种异体移植物的排斥反应，属于钙调磷酸酶抑制剂。动物实验及体外研究结果表明，低剂量CsA能以浓度和时间依赖性的方式促进妊娠早期滋养细胞的增殖，并促进妊娠早期滋养细胞的迁移与侵袭能力。此外，其在诱导母－胎界面免疫耐受、调节免疫细胞功能方面有重要作用，从而导致妊娠结局的改善。同时有临床试验结果支持适当剂量的CsA治疗RSA及RIF疗效好，可获得良好的妊娠结局。关于CsA改善妊娠结局的作用机制，目前有研究支持其可调节Th1/Th2型细胞因子比例平衡，促进形成Th2型细胞因子占主导的利于妊娠的母胎免疫界面。也有研究表明，CsA可促使外周血CD4CD25FOXP3T细胞增殖并分泌相关细胞因子、调节外周血NK 细胞的数量及功能，增强滋养细胞侵袭能力，促进胚胎植入。亦有研究发现，CsA改善RSA及RIF患者妊娠结局可能与巨噬细胞、树突状细胞等的抗原提呈功能的改善有关。动物实验发现，CsA的血药浓度维持在0.1～1.0μmol/L时效果最好，而在临床上，给药方法不一，有学者推荐孕前30～60d口服CsA50mg（bid或tid，根据体重选择），使血药浓度维持在80～150ng/ml，用药时间为4周。 大环内酯类免疫抑制剂 本文主要介绍他克莫司(FK506)和西罗莫司(又称雷帕霉素)，两者

复发性流产诊治进展

复发性流产的诊治进展 一、复发性流产的定义 复发性流产也称习惯性流产，它的定义是与同一性伴侣的连续三次及 三次以上的小于12周或体重小于500克的胚胎丢失，根据是否有成 功的妊娠分为原发性和继发性两类。因为复发性流产给孕妇及家庭造 成很大的精神上的压力和经济上的损失，所以需要得到高度重视。 二、复发性流产的发生率 在自然界中第一次妊娠的发生自然性流产的机会是15%-20%，而复 发性流产的发病率明显下降是1%-3%，假如一次流产之后下一次流 产的发生机会是25%，两次连续流产后下一次妊娠的成功率是70%， 三次连续流产后下一次妊娠的成功率是65%，四次的成功率就下降 到60%。 这些数据表明：自然流产在生物界是普遍发生的，随着自然流产的次 数增加可能提示存在着父亲或者母亲方面的病因。随着自然流产次数 的增加，下一次妊娠的成功率也明显下降。但是即使是不干预复发性 流产，患者仍然有相当的机会在下一次妊娠中获得成功的妊娠。 复发性自然流产的复发率受多种因素的影响，如年龄、病因、 生育史。孕妇年龄＞35岁复发率明显增加。那么，复发性流产

的病因有哪些？各有哪些内容？ 三、病因 复发性流产的病因相当复杂，它可以涉及到身体的各个部分的功能，目前已知比较肯定的与复发性流产相关的病因包括： 染色体异常：指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常； 生殖道解剖异常：先天或后天； 内分泌异常：内分泌功能失调； 生殖道感染：巨细胞病毒、衣原体； 自身免疫异常：抗磷脂综合征，SLE； 环境因素：咖啡因、可卡因、酒精和精神压力、环境污染。 原因不明复发性流产占40-50%，这类患者可能为同种异体免疫失调或者可能为遗传性易栓症。

封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果

封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜 【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗 的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接 受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为 靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的 患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、 58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者 的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜ 0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治 疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流 产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值. 【期刊名称】《中国计划生育学杂志》 【年(卷),期】2015(023)011 【总页数】4页(P755-758) 【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究 【作者】高薇炜 【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000

【正文语种】中文 复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。为此，本研究通过对不明原因的疑难复发性流产患者给予主动免疫治疗，观察其临床效果，为复发性流产的针对性及预防性治疗提供参考。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选取2012年1月～2014年12月在本院生殖中心就诊、满足条件并接受主动免 疫治疗的复发性流产患者210例，其中放弃治疗及随访失败31例和20例，最终有效样本为149例（观察组）。年龄35.2±9.5岁；自然流产次数6次21人、5 次25人、4次31人、3次72人。以同期单纯黄体酮治疗的120例患者作为对照组。年龄36.1±9.0岁；自然流产次数6次17人，5次16人，4次25人，3次62人。两组患者在年龄和流产次数方面差异无统计学意义（P＞0.05）。 1.2 纳入标准 ①自然流产≥3次，封闭抗体为阴性（缺乏）。②患者本次妊娠＜2月；③夫妻双 方身体健康，染色体正常；④女性月经周期及排卵正常，无子宫畸形、宫腔粘连、输卵管堵塞等；⑤排除男方生殖功能异常或患有梅毒螺旋体、肝炎、艾滋病病毒等疾病；⑥人乳头瘤病毒、支原体、衣原体检查，巨细胞病毒、弓形虫病原体检测均未见生殖道感染；⑦抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗核抗体等自身抗体均为阴

复发性流产免疫学病因及诊治进展

复发性流产免疫学病因及诊治进展 摘要：复发性流产对于女性的身体健康带来严重危害，同时也对他们的认识解 决带来一些严重的困扰。随着医学研究工作的推进，复发性流产免疫学的病得到 了明确，同时也能够找到有效的诊断和治疗方式。为了能够进一步的对复发性流 产疾病进行治疗，促进妊娠良好结局的有效实现，本文主要对复发性流产免疫学 病例和诊治进展进行梳理，通过本文的梳理，期待能够为临床医学工作的开展提 供理论参考。 关键词：复发性流产；免疫学；病因；诊治进展 复发性流产是比较重要的生殖健康问题，通常情况下指的是出现两次或者两次以 上的妊娠，24周之前的妊娠失败，这种疾病的病因是比较复杂的，除了有遗传性的因素以及内分泌方面的因素之外，感染、解剖性的因素和免疫的因素都是比较 重要的病因[1]。随着生殖免疫学研究的不断深入和发展，人们对妊娠免疫以及免 疫性不孕、复发性流产等疑难问题也有了自己新的认识，并且慢慢的确定了免疫 因素在生殖过程当中的整体重要性[2]。60%以上的复发性流产患者，由于免疫系 统紊乱方面形成了这种疾病，大约有80%左右的原因，情况是不明确的。根据医 学研究者的研究，这些不明确的流产原因，大多数和免疫因素有着一定的关联性 [3]。 一、复发性流产的免疫因素理论依据 妊娠是半同种异体移植的一个过程，胎儿会带有1/2异于母体的父系抗原， 对于成功的妊娠情况来说，他主要是依赖于母体本身的免疫系统对胚胎所产生的 一种免疫耐受，这也是传播免疫理论唯一的例外[4]。对于这种成功的同种异体移 植在一定程度上体现了母体对于胚胎抗原所产生的免疫反应，能够在一系列复杂 精细的每一条控制下达到一种平衡的状态[5]。事实上在临床当中，母亲和胎儿之 间在血型和组织配型上能够达到完全一致的状况是比较少的，很多不明因素的复 发性流产都有可能和母体以免疫因素异常有着一定的关联性。在妊娠的过程当中，子宫内膜和胚外的组织部分是母体和胎儿之间进行交流和对话的重要界面和载体[6]。胚胎和母体之间正是在这种复杂免疫机制的作用之下，使得人体当中的母体 免疫细胞能够对人体的胚胎产生一定程度上的免疫排斥反应。如果人体当中的母 体和胚胎之间的见面所处的内环境出现了改变或者免疫平衡，受到了一些因素破 坏的时候，那么母体就不能够对胚胎产生保护的作用，从而出现免疫攻击，最终 导致胚胎没有办法存活，形成了流产的现象。随着医学研究工作的不断推进，针 对同种免疫紊乱所开展的主动免疫治疗，以及针对自身所出现的免疫治疗，已经 能够把一些免疫因素所引发的复发性流产进行有效的治愈，治愈率也得到了明显 的提高[7]。 二、复发性流产免疫学病因的分类 免疫因素是导致自然流产比较重要的一种因素之一，由于不同因素所导致的 流产免疫病理的变化是不一样的，目前在相关的分类方法方面也有不同的分类方 式[8]。目前在临床当中比较有效的治疗方案选择分类方法就是划分为自身免疫型 和同种免疫型。自身免疫型与母体本身的抗体有着一定的关联性，简而言之，抗 原主要是来源于母体本身在复发性流产的免疫因素当中，这种疾病原因所引发的 复发性流产大约在30%左右的比例[9]。对于同种的免疫型来说，主要受到母体免

淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产的护理分析

淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产的护理分析目的探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产的护理方法。方法将全 部156例患者随机分为观察组和对照组（各78例），两组均给予淋巴细胞免疫治疗，对照组在治疗的基础上给予一般的常规护理，观察组则给予精心的综合护理。结果观察组68例妊娠孕妇有61例妊娠成功，妊娠成功率为89.7%，对照组65例妊娠孕妇有45例妊娠成功，妊娠成功率为69.2%，观察组妊娠成功率明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对不明原因复发性流产患者采用免疫疗法进行治疗并给予精心的综合护理能够取得较好的疗效和较高妊娠成功率。 标签：复发性流产；淋巴细胞；免疫治疗 复发性流产是指连续2次或2次以上的自然流产的现象，发病率为妊娠总数的1%～5%[1]，该病病因十分复杂，主要有内分泌异常、生殖解剖异常、染色体异常、环境因素、自身免疫和感染等，但是仍有40%～80%的复发性流产患者原因不明，常称为不明原因性复发性流产[2]。有文献表明，由免疫因素造成的不明原因性复发性流产约占80%[3]。目前，对于不明原因性复发性流产主要采用免疫疗法进行治疗，而免疫治疗的成功与否和护理干预具有十分密切关系。2010年1月～2011年5月期间，我院对78例不明原因复发性流产患者采用淋巴细胞免疫疗法进行治疗，并给予精心的综合护理，取得了较好疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2010年1月～2011年5月期间我院收治的不明原因复发性流产患者156例，纳入标准：（1）夫妇双方染色体核型分析正常；（2）女方无生殖道畸形及器质性病变；（3）内分泌（如生殖、甲状腺、胰岛素等）激素指标正常；（4）无IgA 缺陷史和过敏史；（5）无TORCH感染及支原体、衣原体等生殖道感染；（6）血清中封闭抗体阴性，抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体和其他免疫抗体无异常；（7）男方精液常规检查正常。在免疫治疗前对供血者进行肝肾功能、肝炎、梅毒、艾滋病系列等检查，不合格者选取无感染性疾病的男性无关第三方作为供血者；另外，医护人员均与患者夫妇双方进行知情谈话，均签署知情同意书同意接受免疫治疗及参加本研究。将全部156例患者随机分为观察组和对照组，各78例。观察组中，年龄20～42岁，平均（28.6±3.2）岁；连续自然流产次数为2～7次，流产时孕周为5～12周，平均（8.3±1.2）周。对照组中，年龄21～41岁，平均（27.9±3.3）岁；连续自然流产次数为2～8次，流产时孕周为6～12周，平均（8.5±1.1）周。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗和护理方法

综述——自然流产的免疫治疗反复自然流产recurrentspontaneous

综述——自然流产的免疫治疗 反复自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指自然流产连续发生3次或3次以上者，发病率为0.5%—1.0%，是妊娠期常见的并发症。其原因包括遗传、解剖、内分泌、感染、免疫及环境因素等，但仍有40%-50%左右的患者病因不明，称为原因不明性反复性自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA），目前研究认为大多数与母体免疫异常有关。母体免疫异常包括自身免疫异常（可检查出多种致病性自身抗体）与同种免疫异常（主要表现为HLA组织相容性高、封闭抗体缺乏及NK细胞数量和毒性增高），由同种免疫异常引起的URSA患者用免疫学方法治疗，可使URSA患者再次妊娠的成功率达到80%—90%。自然流产的免疫疗法包括主动免疫疗法（丈夫或者健康第三方淋巴细胞免疫）和被动免疫疗法（主要为注射用免疫球蛋白IVIG），现就关于两种疗法的适应症、治疗方案及疗程、可能的作用机制、不良副作用以及两种疗法的优缺点做一综述。 1 URSA的免疫紊乱类型：自身免疫型和同种免疫型 1.1自身免疫型：可以是一种自身免疫疾病，主要依据为患者体内可以检出多种自身抗体，以抗磷脂抗体(APA)多见，占13.5%，抗核抗体（ANA）为6.9%，尚有抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb，为异位子宫内膜刺激机体免疫系统产生）、抗卵巢抗体（AoAb，有资料[1]显示卵巢早衰（POF）患者血清AoAb阳性率为64.3%，明显高于非POF不孕患者（﹤4.7%））等。其治疗一线药物为肾上腺皮质激素（强的松），丙种球蛋白由于价格昂贵一般作为二线药，对于APA阳性的URSA患者在用肝素加阿司匹林治疗无效时，加用丙球可取的较好疗效。 1.2同种免疫型：生殖免疫学认为妊娠是一种半同种移植，妊娠成功有赖于母胎间的免疫平衡，一旦这种平衡被破坏即可导致母体对胎儿的免疫排斥反应而致流产，原发性流产常表现为封闭抗体及其抗独特性抗体（一种抗HLA-DR抗体）同时缺乏，，继发性流产则仅表现为封闭抗体的抗独特性抗体缺乏[2]；同时有研究表明正常妊娠期母体外周血NK细胞活性明显下降，而在RSA患者孕期及非孕期的外周血NK细胞活性均较正常妇女明显升高，并且与妊娠结局直接相关。同种免疫异常型主要产用淋巴细胞主动免疫疗法及IVIG被动疗法以促使建立封闭抗体的独特性—抗独特型网络和降低NK细胞数量和活性，而不宜使用免疫抑制剂（抑制封闭抗体的产生）。 2、自然流产的主动免疫疗法 2.1主动免疫疗法适应症：（1）夫妻染色体核型分析正常；（2）无生殖道畸形；（3）内分泌检查正常；（4）TORCH试验阴性；（5）自身抗体检查阴性：包括ACL、LAC 、抗核可抽提的抗原抗体（抗Smith、SS-A、SS-B、RNP抗体）和ANA等检查均阴性；（6）微量淋巴细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。 2.2主动免疫疗法的治疗方案：皮内注射丈夫或者健康第三方新鲜淋巴细胞（两者疗效无显著性差异），治疗从孕前开始，国外多产用孕前孕后各免疫4次，免疫淋巴细胞总数120×10^6,间隔三周，第一疗程结束后鼓励患者在3个月内妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程，如未妊娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程免疫。国内在此基础上加以改进，每次免疫的细胞总数仅为（20-30）×10^6,孕前孕后各两次，取得疗效相同。 2.3 主动免疫治疗同种免疫异常型RSA的可能机理（监测指标）： 2.3.1 改变母体内封闭抗体水平：正常妊娠早期可检出封闭因子，而RSA病人常缺乏封闭抗体，使母体免疫系统容易对胎儿产生免疫攻击导致流产。部分患者（孕前检测封闭抗体阴性）经主动免疫疗法后可见封闭抗体水平升高，但多数研究报道并未见这种阳性结果，并且封闭抗体是否转阳与妊娠结局无明显相关性[3]。同时主动免疫疗法在继发性复发性流产病人（曾