毒性指标

LD50

半数致死量（lethal dose 50%, LD50）：是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示。

LD50及相应置信区间是由剂量-反应模型得出的最常用的统计量。

LD50是半数致死剂量，指在预定时间之内，如96h，导致50%被暴露个体死亡的剂量。

ED50：

半数有效量(50% effective dose, ED50)在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。

意义：药物的ED50越小，LD50越大说明药物越安全

ED50的计算方法

回归法

简单几率单位法

寇氏法

LC50 ：（Lethal Concentration 50，致死中浓度/半致死浓度/半数致死浓度）表示杀死50% 防治对象的药剂浓度，单位为PPm 。

半数致死浓度是衡量存在于水中的毒物对水生动物和存在于空气中的毒物对哺乳动物乃至人类的毒性大小的重要参数。毒物的致死效应与受试动物暴露时间有密切关系。如果用LC50表示水中毒物对水生生物的急性毒性，必须在LC50前标明暴露时间，如24小时LC50、48小时LC50和96小时LC50等。如果用LC50表示空气中毒物对哺乳动物的急性毒性，一般是指受试动物吸入毒物2小时或4小时后的试验结果，可不注明吸入时间，但有时也可写明时间参数。例如LCt50是指引起动物半数死亡的浓度和吸入时间的乘积，时间(t)一般用分钟表示。

在环境毒理学中

1经口服，腹腔、静脉或皮下注入,皮肤染毒方式引起急性中毒的半数致死量以LD50表示; 2以吸入的染毒方式引起急性中毒的半数致死浓度以LC50表示。但空气中的物理因素（如核辐射）引起哺乳动物半数死亡的剂量用LD50表示。

4计算方法

计算毒物对水生动物的LC50常用直线内插法,即根据不同暴露时间,以及在等对数间距的各个试验浓度下测试动物的死亡率,求出不同暴露时间的LC50值。计算时必须有使受试动物存活半数以上和半数以下的各种试验浓度。根据毒物或废水试验浓度和受试动物的死亡率用半对数纸作图，在死亡率50%处划一垂线至浓度坐标,即可求出不同暴露时间内的LC50。增加试验次数和适当缩小试验浓度间距,可提高LC50值的精确度。运用图解法（Litchfield and Wilcoxon法），可计算出LC50值的可信限，从而估算出与受试动物同类的动物死亡50%的毒物浓度范围。

计算毒物对哺乳动物的LD50和LC50,较为简便、精确的方法是图解法。由于染毒方式不同，动物的中毒反应往往有很大差异。为便于对吸入染毒和其他方式染毒引起的动物急性中毒进行比较，可按一定的换算公式将染毒浓度换算成吸入的毒物剂量。

意义作用在比较各种污染物的毒性，不同种或不同发育阶段的动物对污染物的敏感性以

及环境因素对毒性影响等方面的研究中，都以LC50为依据。

水生动物的种类不同，对毒物的感受性有很大差异。如镉对金鱼的96小时LC50为2.13毫克/升，而对一种端足类动物则为0.085毫克/升。同一种毒物对处于不同发育阶段的同一种动物的毒性也不同。如镍对刚孵化出的鲤鱼苗的96小时LC50为6.10毫克/升，而对体长为4～5厘米的鲤鱼鱼种则为35.0毫克/升。因此,目前国内外用于研究污染物对水生动物急性毒性试验的动物，除鱼类以外，还有浮游动物、软体动物、甲壳类、环节动物、棘皮动物、水生昆虫和蠕虫等。水的温度、pH值、溶解氧量、硬度、盐度等环境因素对污染物的毒性也有明显影响，因此报告某种毒物毒性时要有环境因素的记录。

影响毒物对哺乳动物的毒性的因素很多，而且情况比对水生动物复杂。如纯度为95%以上的八氟异丁烯分别给小鼠吸入染毒和腹腔注入染毒，其试验结果前者的LC50为2ppm，后者LC50在500毫克/升以上。经换算并进行比较,前者属于剧毒类，而后者属于中等毒类。此外,毒物的化学结构和性质，受试动物种类、种系、性别、年龄、体重和健康状况以及诸如气温、气压、湿度、季节等环境因素也与LC50或LD50有密切关系。

在水污染控制方面,化学物质对水生动物的LC50值有以下用途：①对可能进入水体的化学物质进行毒性过筛，以控制剧毒物质的生产和应用;②根据LC50值并运用应用系数推算出安全浓度，为制订水质标准提供依据；③检查废水处理效果，为制订废水排放标准提供依据；

④作为污染源监测和水污染生物评价的依据。由于新的化学制品不断增多，广泛进行水生动物的慢性毒性试验受到许多限制，评定毒物安全浓度的简易生物测试法还不完善，因此LC50仍然是控制水污染必不可少的生物学参数。

哺乳动物毒理学研究已积累了丰富的资料。根据人类的经验和从动物实验获得的化学物质LD50和LC50值，可以估计化学物质对人的可能致死剂量。根据对人的可能致死剂量，中国一般将化学物质的毒性分为剧毒、高毒、中等毒、低毒和微毒等五个等级。尽管目前对毒性分级的方法、标准以及毒性等级的用语还不统一，但在新的化学制品不断出现和广泛应用的情况下，测定化学物质对哺乳动物的LD50和LC50，进行毒性分级，对于保护人类环境和预防职业性中毒都有重大意义。

IC50half maximal (50%) inhibitory concentration (IC) of a substance (50% IC, or IC50).

是指被抑制一半时抑制剂的浓度，这里的反应可以是酶催化反应，抗原抗体反应等。在凋亡方面，可以理解为一定浓度的某种药物诱导肿瘤细胞凋亡50%，该浓度称为50%抑制浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于50%时所对应的浓度，IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低，当然也可以反向说明某种细胞对药物的耐受程度。

半抑制浓度（或称半抑制率），即IC50。在间接竞争ELISA标准曲线中是一个非常重要的数据，标准曲线是一个S型曲线。

ICELISA中，不添加抑制物质的对照孔的OD值为B0，添加了抑制物质的孔的OD 值为B

B/B0% 就叫做结合率，在结合率为50%时所对应的抑制物质的浓度就叫做IC50。

一般IC50的数值越小，说明你的抗体的特异性能越强！

最小检测限为试剂盒标准曲线的最小的浓度，小于最小浓度或大于最大浓度，即不

在曲线范围内的都不准确，大于最大浓度可以稀释后测。

IC50为50%抑制浓度即B/B0=50%时所对应的浓度，半数抑制是用来衡量抗体灵敏度的半数抑制越低，说明抗体的灵敏度越高。

通常来说，试剂盒最大和最小量程应该是该抗体用来检测标准品的检测限，检测限分最大和最小检测限。

检测下限一般为理论值，是根据标准曲线算出来的理论上可以检测到的最小的值；

定量限为实际检测时可以定量的最低的值；

而最大检测限就是实际操作中抑制率达到100%时的药物浓度。

检测下限（LOD）对应的OD值：OD(LOD) =B0－3SD

定量限（LOQ）对应的OD值：OD（LOQ）= B0－10SD

长期毒性试验

长期毒性试验 药物毒性是否产生，取决于： a药物本身的理化特性b给药情况c如何被机体代谢 对一特定药物而言，最重要的影响毒性的因素： a给药途径b体内停留时间c给药频率 （影响靶组织的药物浓度） 1.半数有效量（ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。 2.半数致死量（LD50 ）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。 3.治疗指数：TI= LD50/ ED50 药物实验动物的LD50和ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。 4.安全范围：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。值越大越安全。 ?有效量曲线和致死量曲线的斜率不一样时，以TI评价药物的安全性并不可靠。（原因？）六、药物毒性作用类别 药物不良反应（adverse reaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。 包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性； （三)药物毒性临床前评价程序（三水平） 第一水平，急性毒性试验： 第二水平，长期毒性试验（第一阶段） 第三水平，长期毒性试验（第二阶段） （四）药物毒理学研究在新药临床试验各阶段的任务 第一期临床研究→探索安全的人用剂量 第二期临床研究→安全性{疗效（有效性）不良反应（安全性） 第三期临床研究→大范围的社会考察 不良反应监测→提高疗效，降低不良反应 多数毒物发挥其毒性作用至少经历四个过程： a毒物吸收后经过多种屏障转运到一个或多个靶部位； b进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用； c毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构紊乱； d机体启动不同水平的修复机制。当此机制低下或功能和结构紊乱超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症、纤维化等毒性损害。 长期毒性试验的意义 a判断受试药物能否进行临床试验； b预测人类临床用药时可能毒性和安全范围； c制定临床试验中的防治措施； d确定应该着重评价的生理生化指标； e选择I期临床试验时的初试剂量，等。 一、一般原则 1动物选择： a.敏感动物，年轻动物，雌雄各半 b.2种（啮齿—大鼠6w、非啮齿—比格犬4-6m） c.体重差异不大于平均体重的20% d..单笼饲养、定量喂食

中药的不良反应

药物不良反应论文中药不良反应论文药品不良反应论文： 中药不良反应的原因分析及临床对策 【关键词】中草药;不良反应 在人们的观念中中药是纯天然的,其药性比较平和,毒副反应也比较少,可长期服用,有病治病,无病健身,以及有些商家打出“纯中药,纯天然,绝无任何毒副作用”的广告。其实这都是一些片面、错误地认识,所以很久以来一直被认为是安全有效,而对其不良反应则往往重视不够,但随着中医药走向世界,我们应该重视和研究中药的不良反应。 1中药不良反应概念 中药不良反应是指药物用于人体后,药物或代谢产物作用于机体器官、组织和细胞发生的非治疗反应。中药不良反应是指在中医理论指导下,用于预防、诊断或治疗人类疾病,改善其生理功能而给予正常剂量的中药所出现的有害且非预期的反应。 2分析中药不良反应的原因 2. 1中药的自身因素中药本身含有多种成分,除了发挥药理作用的活性物质外,所含的其它成分有可能产生不良反应。比如生物碱类—乌头碱、雷公藤碱、莨菪碱、麻黄碱等,毒理作用主要损害神经系统;苷类—苷元具有毒性,强心苷中的甾体苷类如洋地黄苷,小剂量有强心作用,较大剂量或长期使用可使心脏骤停及停搏;含氰苷类如银杏、苦杏仁水解后析出氢氰酸能损害并抑制呼吸中枢导致死亡;皂苷类对局部

有刺激作用、损害心脏肾脏及溶血作用;黄酮苷刺激胃肠道对肝脏有损害;毒蛋白类—引起呕吐、血尿、惊厥;萜类及内酯类-具有强烈刺激作用,刺激胃肠道,并可引起肝损害;重金属类—腐蚀及刺激作用使体内失去平衡等[1]。 2. 2剂量过大中药药性理论中有“大毒、小毒、无毒”之分,有毒性者应严格掌握用量。据报道3例擅自给新生儿喂服六神丸,一次剂量少则10粒,多则30粒分别于服药后4、10、5 h内死于呼吸道循环衰竭。而另1例给新生儿及小儿滥用六神丸,且过量服用致中毒,其中4例死亡。11例中毒者中年龄3~12 d者7例[2]。六神丸处方中的蟾酥是一种复杂的有机化合物,毒性较大。因此,对新生儿应禁用,对小儿应慎用为好,对用药剂量应深人研究并从严掌握。 2. 3疗程过长有的药物应用时间过长,有毒成分在体内蓄积,也会产生不良反应,如牛黄解毒片长期应用引起汞中毒。另外根据中医经验,人参虽可益气健脾,但如长期过量服用,亦可引起肠腹胀满,食欲减退,据病例证实,一些患者在长期服用人参后,常出现失眠,易激动等现象,需要停药一段时间才能好转[3]。 2. 4炮制方法不当中药材在使用或用于制剂前,大多需炮制加工,炮制不当或不经炮制可致中药质量不合格,从而发生不良反应。如大黄,若用于虚劳吐血,内有瘀积,须经炒炭,经炒炭后,泻下的作用极弱,而收敛和吸附作用相对增强,有止

急性毒性(GB20592-2006)

化学品分类、警示标签和警示性说明安全规急性毒性 GB20592-2006 化学品分类、警示标签和警示性说明安全规急性毒性 Safety rules for classification，precautionary labeling and precautionary statements of chemicals-Acute toxicity 前言 本标准第4章、第6章、第7章、第8章为强制性的，其余为推荐性的。 本标准与联合国《化学品分类及标记全球协调制度》(GHS)的一致性程度为非等效，其有关技术容与GHS中一致，在标准文本格式上按GB／T 1.1—2000做了编辑性修改。 本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC／TC251)提出并归口。 本标准负责起草单位：天津出入境检验检疫局。 本标准参加起草单位：中国疾病预防控制中心、中化化工标准化研究所、出入境检验检疫局。 本标准主要起草人：王利兵、宁涛、尚为、冯智颉、绍从、园、文。 本标准自2008年1月1日起在生产领域实施；自2008年12月

31日起在流通领域实施，2008年1月1日～12月31日为标准实施过渡期。 化学品分类、警示标签和警示性说明安全规急性毒性 1 围 本标准规定了化学品引起的急性毒性的术语和定义、分类、判定流程、类别和警示标签、类别和标签要素的配置及警示性说明的一般规定。 本标准适用于化学品引起的急性毒性按联合国《化学品分类及标记全球协调制度》的危险性分类、警示标签和警示性说明。 2 规性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB 6944—2005 危险货物分类和品名编号 联合国《化学品分类及标记全球协调制度》(GHS) 联合国《关于危险货物运输的建议书规章本》 3 术语和定义 急性毒性 acute toxicity 经口或经皮肤摄入物质的单次剂量或在24 h给与的多次剂量，或者4 h的吸入接触发生的急性有害影响。

毒性试验整理

实验一发光细菌的急性毒性评价试验 一、实验器材 1.菌株 明亮发光杆菌（Photobacterium phosphoreum） 2.培养基 酵母膏0.5%，胰蛋白胨或多聚蛋白胨（Polypetone）0.5%，甘油0.3%，NaCl 3%，Na2HPO4 0.5%, KH2PO4 0.1%，pH6.5。固体培养基再加琼脂2%。 3.溶液、试剂及待测物质 酵母粉，蛋白胨，NaCl（AR），Na2HPO4（AR），KH2PO4（AR），甘油（AR），二甲基亚砜（AR），乙酸乙酯（AR），HCl（1M），去离子水。 4.仪器及其他用品 生物毒性测试仪；电热恒温鼓风干燥箱；振荡培养箱；DELTA 320pH计；氮吹仪；镊子，移液枪，三角锥形瓶等。 二、目的要求 1.学习了解发光细菌的急性毒性评价试验的基本原理。 2.掌握发光细菌的急性毒性评价试验的操作要领和评价方法。 三、基本原理 发光细菌是指在正常的生理条件下能够发射肉眼可见的蓝绿色荧光的细菌，这种可见荧光波长在450-490 nm之间，在黑暗处肉眼可见。不同种类发光细菌的发光机理是相同的，都是由特异性的荧光酶(LE)，还原性的黄素(FMNH2)，八碳以上长链脂肪醛(RCHO)，氧分子(O2)所参与的复杂反应，大致历程如下： FMNH2+LE→FMNH2·LE+O2→LE·FMNH2·O2+RCH→LE·FMNH2·O2·RCHO→LE+FMN+ H2O+RCOOH+光 具体来说，生物发光反应由分子氧作用，胞内荧光酶催化，将还原态的黄素单核苷酸(FMNH2)及长链脂肪醛氧化为FMN及长链脂肪酸，同时释放出最大发光强度在波长为 407-409 nm处的蓝绿光。 发光细菌法是利用灵敏的光电测量系统测定毒物对发光细菌发光强度的影响。发光细菌含有荧光素、荧光酶、ATP等发光要素，在有氧条件下通过细胞内生化反应而产生微弱荧光。当细胞活性升高，处于积极分裂状态时，其ATP含量高，发光强度增强。发光细菌在毒物作用下，细胞活性下降，ATP含量水平下降，导致发光细菌发光强度的降低。实验显示，毒物浓度与菌体发光强度呈线性负相关关系，因而，可以根据发光细菌发光强度判断毒物毒性大小，用发光度表征毒物所在环境的急性毒性。

正确认识中药的毒性和不良反应

正确认识中药的毒性和不良反应 摘要：目的通过对中药的毒性及中药不良反应的研究分析，指导合理使用，保证用药安全。方法分析了中药常见的毒性及不良反应发生的原因。结论合理使用中药，降低中药的毒性和不良反应。中药在我国有着悠久的历史，是中华民族的瑰宝，是中华民族对人类最伟大的贡献之一，在人类战胜疾病，走向健康的征途中中药发挥着不可替代的作用。随着中药的开发和中药使用范围的扩大，有关中药的毒性和中药不良反应的报道引起了国内外的关注，引起了社会各界和药品生产企业，经营企业，医疗机构对这一重大问题的思考和重视，而且药品监督部门和卫生部门把这一工作作为药品监督管理的重要组成部分。 关键词：中药；毒性；不良反应 药品中使用的不良反应已成为用药安全的一大隐患。据统计资料显示：我国不合理用药占用药者11%～26%，我国每年住院的5000 多万人次中，与药品不良反应有关的可达250 多万人，而死于药源性疾病和中药不良反应的人数大约有20 万，中药的不良反应比例仅次于抗生素，名列第二，人们应该意识到，即使是中药，也是存在一定的毒性或不良反应。因此，中药的毒性和不良反应值得我们高度重视。 1 中药的毒性 国务院令第23 号颁布的《医疗用毒性药品管理办法》中规定：医疗用毒性药品，系指毒性剧烈，治疗剂量与中毒剂量相近，使用不

当会致人中毒或死亡的药品。 中药的毒性与其所含的毒性生物碱，有毒苷类，有毒植物蛋白及毒素有关。常表现在以下几个方面的中毒反应：1.1 呼吸系统黄药子、雷公藤、乌头等可引起咳嗽、哮喘、呼吸急促、呼吸困难、紫绀、急性肺水肿，呼吸衰竭等。 1.2 循环系统如雷公藤、蟾酥、山豆根、乌头类、人参、斑蝥等可引起心悸、胸闷、面色苍白、四肢厥冷、心率减慢或增快、心律不齐、心音低沉或减弱、传导阻滞，房颤等。 1.3 消化系统雷公藤、蟾酥、枇杷叶、益母草、山慈菇、洋金花等可引起食欲不振、口苦恶心、腹泻、便秘、黑便、黄疸、肝脾肿大、肝脏损伤以及中毒性肝炎等。 1.4 泌尿系统关木通、广防己、斑蝥、雷公藤、山豆根等可引起尿频、尿急、尿少、尿闭、排尿困难或尿道灼热、尿毒症、急性肾衰等。 1.5 血液系统天花粉、狼毒、洋金花、斑蝥等可引起白细胞、粒细胞减少，过敏性紫癜，再障，弥散性血管凝血、严重者可引起死亡。 1.6 神经系统洋金花、雷公藤、蟾酥、乌头、蓖麻子等可引起头晕、口麻、瞳孔放大或缩小、对光反应迟钝或消失，严重者可出现烦躁不安，意识模糊。语言不清或障碍，昏迷甚至死亡。 2 中药的不良反应 中药可能会出现的不良反应涉及很多系统，包括： 2.1 呼吸系统主要症状是呼吸困难，急性肺水肿，呼吸衰竭等。2.2 循环系统主要症状是心悸，胸闷，面色苍白，四肢发冷，血压

急性毒性(GB20592-2006)

化学品分类、警示标签和警示性说明安全规范急性毒性 GB20592-2006 化学品分类、警示标签和警示性说明安全规范急性毒性Safety rules for classification，precautionary labeling and precautionary statements of chemicals-Acute toxicity 前言 本标准第4章、第6章、第7章、第8章为强制性的，其余为推荐性的。 本标准与联合国《化学品分类及标记全球协调制度》(GHS)的一致性程度为非等效，其有关技术内容与GHS中一致，在标准文本格式上按GB／T 1.1—2000做了编辑性修改。 本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC／TC251)提出并归口。 本标准负责起草单位：天津出入境检验检疫局。 本标准参加起草单位：中国疾病预防控制中心、中化化工标准化研究所、浙江出入境检验检疫局。 本标准主要起草人：王利兵、李宁涛、尚为、冯智颉、刘绍从、张园、陈文。 本标准自2008年1月1日起在生产领域实施；自2008年12

月31日起在流通领域实施，2008年1月1日～12月31日为标准实施过渡期。 化学品分类、警示标签和警示性说明安全规范急性毒性 1 范围 本标准规定了化学品引起的急性毒性的术语和定义、分类、判定流程、类别和警示标签、类别和标签要素的配置及警示性说明的一般规定。 本标准适用于化学品引起的急性毒性按联合国《化学品分类及标记全球协调制度》的危险性分类、警示标签和警示性说明。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB 6944—2005 危险货物分类和品名编号 联合国《化学品分类及标记全球协调制度》(GHS) 联合国《关于危险货物运输的建议书规章范本》 3 术语和定义 急性毒性acute toxicity 经口或经皮肤摄入物质的单次剂量或在24 h内给与的多次剂量，或者4 h的吸入接触发生的急性有害影响。

保健食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容

保健食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和 内容 集团企业公司编码：（LL3698-KKI1269-TM2483-LUI12689-ITT289-

保健食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容发布日期：2013-04-03 浏览次数:1605 字号：[] 毒理试验的四个阶段和内容 1第一阶段：急性毒性试验 经口急性毒性：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试 验。 2第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验 2.1基因突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验 （Ames试验）为首选，其次考虑选用V79/HGPRT基因突变试验， 必要时可另选其它试验。 2.2骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试 验。 2.3TK基因突变试验。 2.4小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析。 2.5其它备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇伴性隐性 致死试验，非程序性DNA合成试验。 2.630天喂养试验。 2.7传统致畸试验。 3第三阶段：亚慢性毒性试验----90天喂养试验、繁殖试 验、代谢试验 4第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验） 1、药物的毒性试验分为两类，其一特殊毒性试验，包含致癌、致残、致突变，号称三致试验；作此试验的单位必须是国家指定并认可的；一般单位即使做了也不被国家认可！通常一类创新药必须做的。无论一个药

物的药效如何好，只要含有三致试验的特殊毒性（动物若干代繁殖后，查看），该药物将不会允许上市的。 2、其二，一般毒性试验，通常用老鼠或兔子去做，主要是测定半数致死量；若某个药物的半数致死量是有效使用剂量的2倍以上，通常认为是临床使用安全的，若半数致死量比有效剂量略大一点，那就谁也不敢使用了，万一略微超一点量就会导致患者死亡！

中药的不良反应及分析

中药的不良反应及分析 姚晓 07资源 摘要：各种中药及其中药制剂在我国临床广泛应用于治病防病，历史悠久，成效显著，但其不良反应近年来也被进一步发现和认识。造成中药不良反应的原因有中药品种混乱或以假乱真，药物的固有毒性及用量不当，辨证失当、药不对证，炮制或煎煮不当，剂型或服用方法不当，疗程过长，造成蓄积中毒等。中药不良反应的发生严重影响了广大患者的身心健康，中药应按质量合格、用量合适、用法合理的原则使用，提高合理用药水平，减少不良反应的发生。 关键词中药；中药制剂；不良反应 1.概念：中药的不良反应是指药物用于人体后，药物或其代谢产物作用于机体器官、组织和细胞所发生的非治疗反应。中药的不良反应常统称为中药的毒副作用，包括中毒反应和过敏反应。 2．中药不良反应的临床表现 2.1过敏反应过敏反应一般是指服用正常剂量或极小剂量时出现的非正常反应，多与体质因素有关。凡单味中药、中成药和名方组成中含有抗原物质或药物间相互作用后或在它们的代谢过程中产生抗原物质的，首次尤其是多次用药后常可引起过敏反应。临床表现为过敏性休克、喉头水肿、紫癜、哮喘、心律失常、肝损伤、耳鸣、发热、腹泻等。 2.1中毒反应中毒反应的临床特点是发病急、病情恶。其临床症状表现：消化系统为恶心、呕吐、腹泻、便血、黄疸等；神经系统表现为眩晕、头痛、惊厥、抽搐、呼吸抑制等；心血管系统表现为心悸、胸闷、心律不齐等；造血系统表现为白细胞缺乏、溶血性贫血、血小板减少性紫癜及再生障碍性贫血等。目前已发现由毒性反应而致死的中药有20多种如雷公藤、蜈蚣、马钱子、砒霜等。中毒反应多由于药品原料购销、药品生产和药品使用不当引起。中毒致死的中药多是有毒中药，但历代医书称无毒之品也能臵人于死地。 3.人体各个系统不良反应药物及其不良反应表现 3.1血管系统不良反应药物有76种，其不良反应表现为血压升高的中药制剂及药物有刺五加注射剂、葛根素注射剂、双黄连注射剂、灯盏花素注射剂、细辛注射剂、肾宝合剂、草乌膏剂、番泻叶、复方桔梗注射剂、天和骨通贴膏、壮骨关节丸；表现为低血压的中药制剂及药物有生脉注射剂、双黄连注射剂、鱼腥草注射剂、柴胡注射剂、穿琥宁注射剂、红花注射剂、清开灵注射剂、川芎嗪、郁金、莪术油、银杏达莫注射剂、骨宁注射剂、三七片、银翘解毒丸、六味地黄丸、龙胆泻肝丸、鸦胆子；治疗心律失常的中药制剂及药物有草乌、正清风痛宁、生脉注射剂、精制蝮蛇抗栓酶、乌头碱、鸦胆子油、龙骨、木薯、垂盆草、地骨皮、

毒理学试题及答案

食品毒理学试题第一、二章 第一章： A型题（1×30） 1.关于半数致死剂量叙述正确的是( C ) A.半数致死剂量是一个统计学数值，能够全面反映外源化学物的毒性特征 B.半数致死剂量只与毒物本身和实验动物有关 C.半数致死剂量越大，表示毒物毒性越弱 D.表示半数致死剂量时，必须注明染毒时间 2、下列叙述正确的是( A ) A.慢性毒性试验一般连续染毒为3个月 B.亚慢性毒性试验应连续染毒3周 C.急性毒性试验一般观察时间是2周 D.急性毒性试验应选用初断乳的动物 3、发生慢性中毒的基本条件是毒物的( D ) A.剂量 B.作用时间 C.毒性 D.蓄积作用 4、下列哪一项效应属于量效应（B ） A. 尿中δ-ALA的含量 B. 中度铅中毒 C. 动物死亡 D. 持续性肌肉松弛 E. 正常细胞发生恶变 6、.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是__B____。 A.LD100 B.LD50 C.LD01 D.LD0 7、急性毒作用带为___D____。 A.半数致死剂量与慢性阈剂量的比值 B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值 C.最小致死剂量与急性阈剂量的比值 D.半数致死剂量与急性阈剂量的比值 8、化学毒物与机体毒作用的剂量-反应(效应)关系最常见的曲线形式是__D____。 A.直线型曲线 B.抛物线型曲线 C.对称S状曲线 D.非对称S状曲线

9、__A____是食品毒理学研究的主要方法和手段。 A.动物试验 B.化学分析 C.流行病学调查 D.微生物试验系统 10、.MLD指的是___C____。 A.慢性阈剂量 B.观察到有害作用的最低剂量 C.最小致死剂量 D.最大无作用剂量 11、.LOAEL指的是__B_____。也称最低毒作用量(LTD)、最小作用剂量(MED)、阈剂量(TD) A.慢性阈剂量 B.观察到有害作用的最低剂量 C.最大耐受量 D.最大无作用剂量 12、化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最低剂量 B.化学毒物引起受试对象大部分死亡所需的最低剂量 C.化学毒物引起受试对象全部死亡所需的最低剂量 D.化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最高剂量 13、（ D ）是检查受试外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物试验。A、雌性生殖毒性试验B、急性毒性试验C、致突变试验D、致畸试验 14、毒理学研究的最终目的是研究（ B ）对人体的损害作用（毒作用）及其机制。 A、内源化学物 B、外源化学物 C、内分泌物质 D、体内代谢物 15、（ C ）表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 A、剂量－反应关系 B、剂量－量反应关系 C、剂量－质反应关系 D、剂量－效应关系 16、理论上，毒性的强度主要取决于终毒物在其作用部位的（ C ）和持续时间。 A、溶解度 B、存在方式 C、浓度 D、作用方式 17、一般毒性作用根据接触毒物的时间的长短又可分为急性毒性、（ D ）和慢性毒性。A、致突变毒性B、生殖毒性C、免疫毒性D、亚慢性毒性 18、3．外源化学物的概念 D A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．以上都是 19、.毒物是 D A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质 B．凡引起机体功能或器质性损害的物质 C．具有致癌作用的物质 D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质 20、毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 C A．绝对致死剂量（LD100） B．最小致死剂量（LD01） C．最大耐受剂量（LD0） D．半数致死剂量（LD50） 21、对毒作用带描述错误的是 C A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带 B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大 D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大 22、对阈剂量描述错误的是 D A．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量 C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量

中药不良反应

(一)中药不良反应 一、中药不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，患者接受正常 剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。包括副作用、毒性作用、继发反应、过敏反应、后遗效应、特异性遗传因素（特异性体质反应）等。 二、药品不良反应(ADR)；非处方药(OTC)；处方药（Rx）。 三、病因学分类： （1）与剂量有关的中药不良反应：包括首剂效应、副作用、毒性作用、继发反应、后遗作用等； 特点：1、剂量依赖性；2、可预测性；3、个体差异大。 （2）与药物剂量无关的中药不良反应：与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性和人体特异体质有关； 伤害：1、变态反应（超敏反应）；2、（特异质反应）特异性体质反应； 特点：1、剂量无关；2、难以预测；3、发生率低；4、危险性高；5、病死率较高。（3）与中西药配伍有关的不良反应。 （4）药物依赖性，分为：躯体依赖、精神依赖。 四、病理学分类 （1）功能性改变； （2）器质性改变，分为：炎症型、增生型、发育不全型、萎缩坏死型等。 （二）中药不良反应常见的临床表现 一、中药引起的不良反应在临床上最常见的临床表现为各种皮肤症状，如荨麻疹与血管性水肿；麻疹样、湿疹样、猩红热样、痤疮样等各种药疹；色素沉着。 二、各系统常见的中毒表现： （1）消化系统——恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、呕血、便血、肝脏损害等；（2）神经系统——全身麻木、眩晕、头痛、失眠、意识模糊、言语障碍、呼吸抑制等；（3）心血管系统——溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等； （4）呼吸系统——呼吸急促、呼吸困难、紫绀、急性水肿、呼吸衰竭或麻痹等； （5）泌尿系统——少尿或多尿、血尿、腰痛、肾功能衰竭、氮质血症、酸中毒、电解质平衡。 （三）引起中药不良反应发生的因素： 一、药物和使用的因素： 1.炮制不当（质量欠佳）； 2.剂量过大； 3.疗程过长； 4.药不对证（辨证不准）； 5.配伍失度； 6.中西药不合理联用； 7.剂型和给药途径的改变； 8.煎服不合理，误服、乱用也可导致不良反应。 二、机体因素： 1.体质；2、性别、年龄；3、种属。 （四）常见有毒中药的中毒反应和基本救治原则： 一、乌头类： 1)毒性成分：乌头碱、 2)中药材：川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿；

食品毒理学卷一答案

《食品毒理学》卷一 参考答案 一、名词解释（本题共6小题，每小题3分，满分18分。） 1 生物半衰期：某一物质在一定生物系统内由于代谢，排泄，灭活声生物过程而减少一半的时间。 2 反应：一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的比率。一般一%表示 3 剂量：剂量是指给予机体或机体接触的毒物的数量，他是决定外源化学物对机体造成损害作用的主要因素。以单位体重接触的外源化学物数量（mg/kg体重）或环境中浓度来表示 4 半数耐受性限量：半数耐受性限量，也称半数成活浓度，来表示一种环境污染物环境污染物对其中水生生物的急性毒性TLm是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受某中环境污染物在水中的浓度 5 生物转运：化学毒物在体内的吸收，分布和排泄的过程 6 终毒物：终毒物是指一种特殊化学性质的物质，它可于内源性靶分子（如受体，酶，DNA脂质）相互作用，使整体性结构和/或功能改变，从而导致毒性作用。 二、填空题（每空1分，满分20分。） 1.毒物与非毒物之间无明显的分界线。剂量的不同二者可相互转化。。 2. 根据毒物的来源，可将其分为5类，人为添加的，食品原料自身产生或有害微生物产生的，无意加入到食品中的，食品加工过程中产生的，食品在人体内消化、吸收以及代谢过程中可能产生的有害中间产物或终产物。 3. 急性毒物实验为机体 1次接触或 24小时内多次接触化学物后短期内（最长 14 天）所发生的毒效应。 4. 在毒理学研究中，用不同的毒作用终点来检测毒效应。其观察指标一类是特意指标。另一类是死亡指标。

5. 积蓄性的大小决定于化学物进入机体的速度与其从机体内消除速度的比较。 6. 外源化学物既包括在食品生产加工中人类使用的物质，也包括食物原料本身生长中存在的物质 7. 食品毒学研究食品中外源化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变，致畸，致癌和致敏等特殊毒性。 三、简答题（本题共5小题，每小题7分，满分35分。） 1在一定条件下，外源化合物对机体的毒性作用具有一定的选择性。选择毒性产生的原因是什么？ 答：（1）物种和细胞学的差异；（2）不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同；（3）不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异；（4）不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异； 2毒性作用分为哪几类？ 答：毒性作用分为如下6类；（1）速发或迟发性作用（2）局部或全身作用（3）可逆或不可逆作用（4）对形态或功能的影响（5）过敏性反应（变态反映、超敏反应）（6）特异体质反映 3表示毒性的常用指标有哪些？ 答：表示毒性常用指标有（1）致死剂量（2）阈剂量（3）最大无作用剂量（4）毒作用带 4被动转用包括哪几种形式？ 答：被动转用包括简单扩散、过滤和易化扩散（1）简单扩散（脂溶扩散）化学毒物从浓度较高的一侧向浓度较底的一侧经脂质双分子层进行的扩散性转运。 2.滤过和水溶扩散 3.异化扩散（载体扩散）其机制可能是膜上蛋白质载体特意的与某种化学毒物结合后，其分子内部发生形变而形成适合该物质透过的同带而进入细胞。 5.P—450催化的反映类型有哪些？ 答：1》脂肪族和芳香族的羟化（碳羟化反应）2》双键的环氧化3》杂原子（S

考核指标定义及评分标准

考核指标定义及计分标准 一、网络运行共性考核指标 1、基础通信类投诉每万用户投诉比 计分标准： 根据2012年分公司的万投诉比完成情况，设定2013年考核规则如下： ?万投诉比≧6.0时，未完成活动目标，不得分； ?万投诉比在(3,6)时： （若实际完成值未改善的，则得分＝满分×60％） ?万投诉比在（2,3]时： （若实际完成值未改善的，则得分＝满分×80％） ?万投诉比≦2.0时，要求持平。 1）万投诉比在（1,2]时，增幅超过5%，扣0.1分，在此基础上累计每超过1%，扣0.1分，扣完为止; 2）投诉比≦1时，增幅超过10%，扣0.1分，在此基础上累计每超过1%，扣0.1分，扣完为止。 注：基础通信类投诉不包含家客投诉。 2、自动路测结果无线网络质量全面领先竞争对手 指标定义:现场测试“语音综合接通率”、“语音综合掉话率”、“数据下载速率500kbps以上占比”3项指标与竞争对手对比，其中：语音综合接通率=（现场测试主被叫总接通次数/现场测试主叫总试呼次数）*100%；

语音综合掉话率=（现场测试总掉话次数/现场测试主被叫总接通次数）*100%； 数据下载速率500kbps以上占比=（数据下载速率500kbps以上采样点数量/数据下载速率总采样点数量）*100%； 指标要求：不劣于竞争对手 指标来源：现场测试 计分标准：每单项指标劣于1个竞争对手，扣除满分的20%，多项指标劣于竞争对手或单项指标劣于多个竞争对手时，累计扣分，扣到0分为止。 3、GSM室分超闲小区比例 指标定义:GSM室分超闲小区比例=室分超闲小区数量/室分小区数量 室分超闲小区数量：GSM室分小区24小时语音总话务量<3Erl且24小时数据总流量（上下行相加）<1MB小区数量； 室分小区数量：GSM小区配置明细，“覆盖室内”字段为“室内”的小区数量 指标要求：下限值6%，达标值1%。 指标来源：网优平台。 考核时段：24时段。

引起中药不良反应发生的因素

引起中药不良反应发生的因素 中药不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理过程中，人接受正常剂量的药物时出现任何有伤害的和与用药目的无关的反应。（一）药物和使用的因素 1.炮制不当中药的炮制是中医用药的绝妙之处。在长期的用药实践中，积累了 许多减毒增效，改变药性的炮制经验。一些有毒药材经炮制后可缓和药物的毒副作用，达到应用安全、有效的目的。不严格执行炮制规范，粗制滥造，不仅不能发挥中药的疗效作用，且易导致不良反应的发生。如苍耳子有小毒，生品对肝脏有损害，需炒黄去刺用，炒后可使其有毒的植物蛋白变性凝固。 2.剂量过大中药的剂量使用范围比较大，在常规剂量下，发生不良反应的机会 较少，但不可为强调疗效而随意加大用药剂量。处方中某些药物剂量的增减，很可能改变原方剂的功效和主治。大多数中药不良反应的发生，都与超剂量使用有关，同样，盲目延长用药时间，也可能导致体内药物蓄积，产生不良反应。如肉桂过量会发生血尿，麻黄过量出现心律加快、血压升高、心律失常等。 3.疗程过长中药与化学药一样，具有疗效和毒性的双重性。有的中药本身就有 毒性。因此长期使用一些中药，也是引起中药不良反应或药源性疾病的因素。 4.配伍失度中成药组方不合理、中药汤剂配伍不合理等，常引发中药不良反应 或药源性疾病。中药配伍应用是中医用药的主要形式。中药的使用讲究君、臣、佐、使的配伍原则。配伍得当，可使其相互协调、降低毒性、增强疗效。 药有七情，独行者，单方不用辅也，相须者，同类不可离也，如人参，甘草，黄耆，知母；相使者，我之佐使也；相恶者，夺我之能也，相畏者，受彼之

制也；相反者，两不相合也；相杀者，制彼之毒也。 5.剂型和给药途径的改变中药在不同的剂型如汤、丸、散、酊、注射剂等中所 显示的总体毒性不同。特别是中药注射剂，因其药物纯度及杂质的去除不易，易引起不良反应。如鞣质未去除彻底，可引起溶血、疼痛等。 6.煎服不当中药煎煮有一定的法度，有先煎、后下、另煎、对服、包煎等，应 当严格执行，以免出现不良反应。 7.误服乱用有的炮制品与生药有质的差别，切不可乱用 （二）机体因素 1.体质在中药的应用过程中，机体差异的内容包括药用对象的种族、性别、年 龄、生理病理状态、营养的差异。由于机体差异导致药物耐受程度不同，因而不良反应的表现形式和程度也会有很大的差异。个体对中药耐受性差异很大，尤其是在病理状态或疲劳、营养不良时更为明显。 2.性别、年龄患者的性别与年龄差异对同一药物的反应会产生很大的影响。少 儿与老年人对药物的反应与一般成年人有区别。少儿期许多器官、系统的发育尚未完善，老年人的肝肾功能普遍减退，会影响药物的体内代谢与排泄功能，药物更容易在体内蓄积，造成中毒或其他不良反应，剂量应适当减少。 性别对药物作用的影响主要为性激素的作用。 3.种属中医学强调禀赋不同对药效的影响，意指遗传因素、身体素质对抗病能 力及药物反应，存在较大差异。 4.心理因素中医学讲喜、怒、忧、思、悲、恐、惊与五脏的关系，不同的心理 状态会影响药物的作用。

表示毒性的常用指标

1.1 附件1：ace与GBT19011-2008标准主要差异性分析 表示毒性的常用指标 致死剂量 1.绝对致死剂量 绝对致死剂量（absolutelethaldose，LD10）指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异，少数高耐受性个体的存在，LD10常有很大的波动性。因此，一般不把LD10作为评价化学物质毒性大小或对不同化学物质的毒性进行比较的指标。 2.最小致死剂量 最小致死剂量（minimallethaldose，LD01）指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。理论上低于此剂量即不能引起死亡。 3.最大耐受剂量 最大耐受剂量（maximaltolerancedose，LD0）指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 上述LD0和LD10常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。 4.半数致死剂量 半数致死剂量（medianlethaldose，LD50）又称致死中量，指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性与LD50呈反比，即急性毒性越大，LD50的数值越小。 LD50是一个生物学参数，受多种因素影响。因此，在表示LD50时，必须注明动物种属和接触途径，还应标明动物的性别。此外，实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响。LD50有较大的波动性。因此，在计算LD50时，还要求出95%可信限，以LD50±1.96δ 来表示误差范围。 精品文档word文档可以编辑！谢谢下载！ 1d

药物毒性的评价

药物毒性的评价 在美国,食品和药品管理局(FDA)管理药物的研制.动物研究所得的药理学和毒理学资料(临床前)作为研制中新药(IND)申请的一部分提交FDA.如果这些资料证明该药充分安全的和有效的,人体(临床)研究将分三期进行；从人体研究所获得的资料作为新药申请(NDA)的一部分提交FDA.虽然FDA要在6个月以内对NDA作出答复,但实际上批准新药申请(NDA)常需2~3年时间.药物开发的总时间即从提出IND到最终批准NDA平均为8~9年. 动物研究 在进行人体研究之前,必须按照FDA制定的法规(良好实验室规范GLP)对药物的动物研究所得的药代动力学,药效动力学和毒理学性质进行评定并形成文件.有两项主要设想要作出：化合物在适宜的实验动物试验中得到的作用可用于人类；为发现可能在人体出现的毒性,对实验动物使用大剂量是一个必需的及有效的方法.由于试验中所用的动物数相对较少,而要检出发生率低的毒性反应,高剂量是必需的. 药物的安全性是通过在几种动物身上进行急性,亚急性和慢性毒性试验来确定的. 急性毒性试验 最初的急性毒性试验是测定致死量(LD50或LD90,分别指实验动物死亡50%或90%所需的药物剂量),中毒症状和症状出现的时间.通常,至少使用三种动物(其中一种为非啮齿类),而且急性毒性常需采用一种以上用药途径来确定.近年来,测定致死量所用动物数已减少,但也相应地降低其精确性.现已认识到全面评估药物对人体的毒性时这种高精确性并非必要,因为仅测定LD50或LD90这一项指标对人没有多少预估价值.除非与除死亡之外的毒性测量的长期试验资料结合起来才有意义. 亚慢性毒性试验 亚慢性毒性试验至少要在两种动物身上进行,通常每天给予试验药物持续给药时间可长达90天.在每种动物至少应用三个剂量水平,从预期的治疗剂量直到足以引起毒性的高剂量.所使用的给药途径最好与人体试验的途径一致.体格检查及化验检查应在整个观察期内进行.在试验结束时要将动物处死,并作病理检查以确定受累的器官. 慢性毒性试验 慢性毒性试验至少在两种动物身上进行,其中一种为非啮齿类动物.这种试验通常要长达实验动物一生的时间(即啮齿类2年,非啮齿类2年以上).试验的长短还取决于该药打算在人体应用的时间.要使用三个剂量水平：非毒性的低剂量水平,高于预期治疗量的剂量,及足以产生中毒反应的剂量.而且在整个用药期间,每隔一段时间要进行体格检查和化验检查.一些动物可以定期处死,作大体观察和组织学检查.根据这些试验结果,研究者可以确定药物影响哪些器官,以及该药是否具有潜在的致癌作用. 此外,要在大鼠和家兔身上进行广泛的生殖试验以测定在生殖周期中的变化以及有否致畸作用.这些试验和慢性毒性试验可以和人体的初期试验同时进行,特别是该药只打算在人体作短期使用时. 体外研究 近来,人们对应用体外毒性试验越来越感兴趣,这种试验比动物试验更快捷,具有高的价格-效应比.体外研究的

2021年表示毒性的常用指标

表示毒性的常用指标 欧阳光明（2021.03.07） 致死剂量 1.绝对致死剂量 绝对致死剂量（absolutelethaldose，LD10）指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异，少数高耐受性个体的存在，LD10常有很大的波动性。因此，一般不把LD10作为评价化学物质毒性大小或对不同化学物质的毒性进行比较的指标。 2.最小致死剂量 最小致死剂量（minimallethaldose，LD01）指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。理论上低于此剂量即不能引起死亡。 3.最大耐受剂量 最大耐受剂量（maximaltolerancedose，LD0）指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。

上述LD0和LD10常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。 4.半数致死剂量 半数致死剂量（medianlethaldose，LD50）又称致死中量，指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性与LD50呈反比，即急性毒性越大，LD50的数值越小。 LD50是一个生物学参数，受多种因素影响。因此，在表示LD50时，必须注明动物种属和接触途径，还应标明动物的性别。此外，实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响。LD50有较大的波动性。因此，在计算LD50时，还要求出95%可信限，以LD50±1.96δ 来表示误差范围。

中药不良反应的发生原因及发生机制分析

中药不良反应的发生原因及发生机制分析 发表时间：2012-12-07T10:08:50.997Z 来源：《中外健康文摘》2012年第31期供稿作者：张茹霞张丽霞[导读] 中药里许多药物有强烈的毒性，如乌头类、砒霜、雄黄、红娘子等。张茹霞张丽霞（黑龙江省公安厅安康医院 150001） 1 发生原因 1.1 药物的固有毒性中药里许多药物有强烈的毒性，如乌头类、砒霜、雄黄、红娘子等。这些药如果使用不慎或用量超过安全范围均可使人中毒或导致死亡。中药注射剂中含有有害物质、杂质、植物蛋白，外用制剂辅料，如白酒、酒精、醋等使用不当，均可出现毒性反应。 1.2 辨证失当，药不对证有的医生常寒热不分、虚实不辨，药不对证，不仅治之无效，使病症难愈，甚至导致严重后果。如给肝阳上亢病人服用细辛、肉桂等，等于火上浇油。 1.3 配伍不当配伍不当有两种，一为杂伍，药味越开越多，剂量愈开愈大；二为滥伍，有的医生拘泥于医典，以偏概全而不知变通。有些中药相互间可产生化学反应，如果配伍不当将引起不良反应，如藜芦就不宜与人参等补益类药同时使用；中、西药之间也有配伍禁忌，如山楂、五味子、乌梅等与磺胺类药同时使用就会引起血尿。 1.4 剂量过大有的药，剂量必须严格掌握，随意加大药物剂量、超剂量用药，即使毒性低的药物也易中毒。病人不遵守医嘱，擅自超量服药而致的各种毒性反应也常有所闻。如过量服用肉桂就会引起血尿。附子中含有乌头碱，小剂量使用具有治疗作用，剂量过大或使用不当就会引起中毒。 1.5 中药品种混乱或以假乱真中药同名异物或同物异名的现象由来已久，给临床用药带来混乱。如五加皮有南北之分，北五加皮有毒，南五加皮无毒，如果对此不知，则可因使用北五加皮不当而中毒。以假乱真也屡见不鲜，如有毒的商陆当人参用，可引起毒性反应。中药来源品种不当，如桑寄生本无毒，但寄生在有毒植物上的就会含有相应的有毒成分。中药假冒伪劣品种可直接导致不良反应。 1.6 炮制或煎煮不当炮制能减缓药物的毒副作用。但临床上该炮制而不炮制，生熟不分的现象较为普遍。有的毒性药物炮制得不及时，有的炮制方法不当，没有遵循基本法则，如汤剂加水量、火候、时间、取汁量、药物先下后下等，使有毒类药物毒性未减。如经过炮制后的法半夏没有什么毒性，但生半夏却是有毒的。 1.7 剂型或服用方法不当有的药物在剂型或服用方法上有特定的要求，违者服后可致丧命，如砒石不可制成酒剂，鸦胆子必须去壳取仁包服，否则易蚀灼口腔、食管、胃肠。用药途径不当，如作为肌内注射用的中药注射液被用于静脉注射。 2 发生机制 中药属天然药物的范畴。自古以来，人类以动、植物为食物，对中药产生了适应性，而人工合成的化学药品对人体相对来说是生疏的异物，加之中药中含有糖类和维生素，进入体内转化为葡萄糖、葡萄糖醛酸，从而帮助解毒，有的含有蛋白质、胶质，能保护胃黏膜、缓和刺激、阻碍有毒成分的吸收，且可与某些有毒成分结合成无毒物，达到消除药物自身和他药毒性及副作用的目的，故其毒副作用与西药比相对轻，疗效肯定，为中外医药界欢迎。但其固有的不良反应和不断发生的中药中毒病例，仍不得不引起医药学家们的重视。 2.1 毒物在体内的吸收、分布、代谢和排泄 (1)吸收：毒物被机体摄取的过程称为吸收。毒物引起中毒的速度和强度，在很大程度上取决于毒物吸收的速度和侵入机体的途径。 (2)分布：毒素由给药部位吸收入血后，首先在血浆内呈物理溶解状态，与红细胞或血浆中某些成分相结合，再由血液循环以不同的浓度运送到各器官中，这种转运称分布，毒素分布与其在组织内蓄积和中毒程度密切相关。一般来说，分布快慢与血液循环的好坏、血管及组织细胞膜的通透性、与血浆蛋白结合的程度、与组织细胞成分的亲和力、毒素本身的脂溶性等理化性质、体内某些屏障、肝脏的首过作用，以及中毒者的年龄等因素有关。 (3)代谢：代谢也叫生物转化，是毒物在体内的化学转化。其目的是将机体摄取的物质通过氧化、还原、水解、结合等反应变为脂溶性较低或水溶性较高的物质，以便于排出，或变为低毒或无毒物质。但是，也可变为毒性更高的代谢物，如秋水仙碱进入人体内氧化为氧化秋水仙碱，毒性更强，但最终进一步代谢为无毒物质。由于肝脏内有各种酶的存在，而且血液供给又丰富，故肝脏是毒物代谢的主要器官；其次是肾脏、消化道和皮肤等。肺也是一个重要的代谢部位。有些毒物通过一种以上的生化途径进行代谢。 (4)排泄：多数毒物进入机体后以原形或经过代谢排出体外(后者占多数)，其排出时间短者在数天内，长者可达数月，有的甚至可达数年。毒物及其代谢产物的排出途径有肾脏、消化道、呼吸道、皮肤、汗腺、乳腺和泪腺等，其中主要是肾脏、胆汁和肺。毒物经肾脏排泄的速度取决于毒物通过肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收三种方式转运的速度。 2.2 毒物对机体的作用方式和原理中毒是毒物作用于机体的一系列复杂过程，此过程一般可分为三个时相：①接触相，即毒物的粉碎、溶解。②毒物动力相，即毒物的代谢过程。③毒效相，即毒物与机体靶组织中的受体相作用引起中毒。有些毒物未吸收之前可能首先在接触部位出现作用，如毒物刺激了消化道，便导致恶心、呕吐，毒物刺激了眼睛，便导致流泪等。机体组织的生化过程各有特点，这就使毒物对靶组织具有选择性的作用，分化越高或生化过程愈复杂的组织对毒物的敏感性愈高，毒物对其损害也愈大。有些毒物则可选择性地直接作用于某器官。毒物中毒机制如下： (1)直接化学刺激：如斑蝥素接触皮肤后形成水疱和溃疡，曾有大量外敷斑蝥致死的报道。去壳巴豆、巴豆霜或蒸煮巴豆的蒸汽可得急性接触性皮炎，较重者出现水疱、脓疱。 (2)对细胞一般功能的干扰：一是干扰神经传导，如河豚毒素，可选择性地阻断细胞膜对Na+的通透性，阻断神经传导，使神经麻痹；二是麻醉作用，抑制氧及营养物的运输，使中枢神经受到抑制。 (3)对酶系统作用的干扰：多数毒物通过对酶系统作用的干扰引起中毒。酶在机体的生化过程中起着重要作用，而机体的生化过程构成了生命基础，因此中毒的后果是严重的。毒物对酶的作用可分为以下几类：对酶的不可逆抑制；对酶的可逆性抑制；抑制氧的运输，夺去金属离子；致死性合成。 (4)阻断血红蛋白运输氧的功能：毒物与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白、高铁血红蛋白或硫血红蛋白。某些含氮毒物可使血液内的高铁血红蛋白含量增加。参考文献