非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识
非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识
新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NCT）又称诱导化疗或术前化疗，指恶性肿瘤在局部治疗(手术或放疗)前给予全身化疗。非小细胞肺癌的治疗问题是一个多学科综合治疗的问题。肺癌是个全身性疾病，即使在Ⅰ期肺癌仍存在微转移灶的可能。手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移，而手术后患者抵抗力下降，又可促进癌的转移，因而如何设计和合理安排手术前后的综合治疗，减少肿瘤的复发和转移成为了其中的一个重要议题。由此出现了一系列的有关术前化疗或放疗的研究。本文旨在对目前非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识做一扼要叙述，希望对临床起一定的指导作用。
一、新辅助化疗的意义
（一）新辅助化疗的优点
1、通过术前化疗，可以缩小肿瘤，减轻肿瘤负荷，增加手术全切除的机会，尽量把不能手术的肺癌转变为可切除的肺癌，延长患者生存期[1-2]。
2、术前化疗由于肺癌血供保持完整，因而药物可以更多的运送到癌变部位，且可使手术时肿瘤细胞活力降低，不易播散入血。
3、术前化疗可以被看作是药物的敏感试验，从切除的标本了解化疗敏感性，更能客观的评价肿瘤对药物的反应情况，从而为以后的化疗确定更有效的方案。
4、有证据表明原发肿瘤可产生血管形成抑制物，在有效的化疗前切除原发肿瘤，会促使肿瘤新血管形成，而导致微小转移灶的生长，早期的化疗可以消灭微小转移灶，利于减少术后的复发和转移。
5、术前化疗可以消灭大多数对化疗敏感的癌细胞，剩下的耐药细胞可以通过之后的手术治疗消灭，减少抗药性的产生。
6、对因各种因素如高血压、心肌梗死等而致手术延迟的患者可起到控制肿瘤、治疗肿瘤的作用，为择期手术和综合治疗创造条件。
（二）新辅助化疗存在的问题
1、在行新辅助化疗的一些NSCLC患者中, 有一小部分仅可通过手术即可治愈, 若术前化疗无效而肿瘤进展, 会延误治疗, 增加手术难度。
2、其次，术前化疗可改变肿瘤界限或使组织学上阳性结节变为阴性结节而使肿瘤病理分期模糊不清，而模糊的临床分期会使医生难以确定治疗方案，且对化疗结果的判定造成麻烦。
3、术前放化疗增加了手术风险性，术中和术后并发症的发生率较高[3]。但以上的研究是针对术前放化疗，很多研究小组都对这一研究结果提出疑问，他们的单中心研究显示诱导治疗后的肺切除是安全的。Gaisset等[4]回顾了183例接受全肺切除的肺癌患者，其中接受新辅助放化疗的有46例，137例只接受手术治疗。接受新辅助放化疗后手术的病死率为
4.3%(2/46)，只接受手术治疗的病死率为6.6% (9/137)，两者之间无统计学差异(P = 0.73)。Evans等[5]回顾了5376接受手术治疗（包括肺叶切除和全肺切除）的肺癌患者，其中接受新辅助治疗的患者有525例，发现接受新辅助治疗的患者与单纯手术治疗的患者在病死率，住院日延长及主要并发症方面都无明显差异。国内也有许多相关报道，周清华等[6]报道的303例新辅助化疗后施行各式肺切除或扩大切除患者的手术死亡率和手术并发症，与未行术前新辅助化疗的310例患者比较，除切口感染率高于对照组外，肺部感染、肺水肿、呼吸衰竭、心律紊乱等并发症，两组间比较均无显著性差异(P>0.05)，手术失血量、手术死亡率比较亦
无显著性差异(P>0.05)。该研究结果表明术前新辅助化疗不会增加外科手术并发症和手术死亡率。
二、新辅助化疗的适应症
（一）ⅢA期NSCLC对ⅢA期NSCLC可选择术前新辅助化疗。2003年ASCO会议中,Dr. Giaccone提出新辅助治疗已成为欧美对ⅢA期NSCLC的标准治疗。新辅助化疗的理论认识主要来源于ⅢA期的治疗实践。大量的研究资料显示，ⅢA期NSCLC患者的手术疗效取决于手术切除情况,能手术切除尤其是完全切除者的预后通常比未完全切除的要好[2]。ⅢA期NSCLC 患者单独手术治疗失败的主要原因是局部肿瘤复发和转移, 因而有必要行有效的全身化疗。可手术治疗的ⅢA期NSCLC新辅助化疗的临床试验研究始于1979年(Takita)，而Burkes于1992年、Martini于1993年分别报道了临床Ⅱ期试验初步结果，入组患者术前接受2个周期MVP方案(丝裂霉素+长春新硷+顺铂)，术后继续2个周期以上的辅助化疗，其有效率为64%-77%，手术切除率46%-65%，中位生存期分别是22.1、18.6、及19个月，证实了ⅢA期NSCLC术前化疗的可行性。1994年Roth等[7]在术前用3个疗程的CEP(CTX、VP-16、DDP)，术后不做放疗，结果术前化疗组的3年、5年生存率分别为43%和36%，而单独手术组则只有19%和15%。Rosell等[8]的研究结论与Roth相似，术前3个疗程的MIP(MMC、IFO、DDP)化疗，术后接受放疗治疗，新辅助组中位生存时间22个月，3年、5年生存率分别是20%和17%，单独手术组中位生存时间是10个月，3年生存率5%。上述两项随机研究的临床结果是目前新辅助化疗能够提高ⅢA期NSCLC术后长期生存率的最权威资料，尤其在经过对这两个研究的综合Pooled 分析后，结果仍是有利于新辅助化疗[9]，从而确定了术前新辅助化疗在ⅢA期NSCLC多学科综合治疗中的重要地位。
然而，有些研究却有不同的结果。日本临床肿瘤组的一项前瞻性随机研究，比较了术前新辅助化疗和单纯手术对初次治疗且有可能切除的Ⅲ期（N2）NSCLC患者的疗效，有62例病理证实N2的NSCLC患者随机入组，新辅助化疗和单纯手术组各31例，新辅助化疗组术前用3个疗程的顺铂加长春花硷，结果新辅助化疗组的中位生存时间18个月，3年、5年生存率为24%、8%，而单纯手术组为16个月，25%、25%。两组之间的生存率无统计学差异。另外，两组出现复发的时间也无统计学差异。这是首项认为新辅助化疗对N2ⅢA期NSCLC在生存时间上没有益处的随机研究。
（二）较早期NSCLC
这里的“较早期肺癌”暂且定义为包括ⅠB期、Ⅱ期以及有纵隔淋巴结微小转移的“偶然性N2”的ⅢA期肺癌(ⅠA期T1N0M0除外)。许多学者对其新辅助化疗进行了临床研究，法国De Pierre等[10]进行的一项有355例患者入选的随机研究显示：术前化疗组与单纯手术组比较，无病生存时间DFS分别为27个月和13个月（P=0.033），4年生存率分别为43.9%和35.3%。术前化疗组对肺癌患者的生存期有利，优于单独手术组，尤其是对没有纵隔淋巴结转移的N0-1患者。荷兰的Splinter等[11]选了经纵隔镜检查排除N2的ⅠB和Ⅱ期的肺癌患者进行研究，也得到了类似的结论。
2005年Pisters等[12]报道了西南癌症组(southwest oncology Group)进行的Ⅲ期随机对照研究(s9900)的研究结果。该研究的人组对象为ⅠB-ⅢA期的NSCLC患者，随机分为单纯手术组和术前给予紫杉醇+卡铂化疗组。共有354例患者入组，其中I B、ⅡA期占70％，化疗反应率为41％，术前化疗组和单纯手术组无进展生存期（PFS）分别为33个月和21个月，P=0.07，统计学差异不明显，但仍显示了有利于术前化疗的趋势。但两组的总生存无显著差异，
P=0.19。同样，Nicolson等[13]进行的LU22试验也提示了新辅助化疗组与单纯手术组相比，新辅助化疗并不能增加NSCLC患者总生存率和无进展生存时间。
根据目前的资料．超过90％的接受术前化疗的患者可按计划行手术治疗，显示了术前化
疗这一方法的可操作行，但新辅助化疗的优越性在早期NSCLC仍然是一个悬而未决的问题。需要更多的随机对照研究进一步证实。
（三）ⅢB期NSCLC ⅢB期NSCLC的新辅助治疗也是目前研究的热点，国外研究较多采用术前同步化放疗，研究结果显示了新辅助治疗的潜在益处，较高的手术完全切除率、病理学缓解率及生存率[14]。
三、新辅助化疗方案的选择
（一）化疗方案的选择
既往常用的方案包括：CAP（环磷酰胺500mg/m2 d1、8+多柔比星40mg/m2 d1+顺铂80mg/m2 d1-3，每3-4周1次），CIE（卡铂400mg/m2 d1+异环磷酰胺5g/m2 (24小时d1)+美司钠（异环磷酰胺的60%，分三次于异环磷酰胺使用后的0、4、8小时静脉注射）+依托泊苷100mg/m2，d1-3，每3-4周1次），MVP（丝裂霉素10mg/次，d1+长春地辛3mg/m2 d1、8+顺铂30mg/m2 d2-3，每3周1次），自从第三代化疗药物用于临床后，常用的方案是以铂类为基础的两药联合方案如：TP(紫杉醇175mg/m2 d1+顺铂75 mg/m2 d1，每3周1次)，PC（紫杉醇175mg/m2 d1+卡铂AUC=5-6 每3周1次），Texotere+P（多西紫杉醇75mg/m2 d1+顺铂75 mg/m2 d1，每3周1次），GP(吉西他滨1g/m2 d1、8+顺铂75 mg/m2 d1，每3周1次)，NP(长春瑞滨25mg/m2 d1、8+顺铂75 mg/m2 d1，每3周1次)。解救方案，其它方案耐药时用：GEM+T （吉西他滨800-1000mg/m2 d1、8、15+紫杉醇60-90 mg/m2 d1、8、15，每4周1次），MNP （丝裂霉素8mg/m2 d1+长春瑞滨25 mg/m2 d1、8+顺铂80mg/m2 d1，每3周1次）。
（二）化疗的周期及手术的时机
1、化疗的周期根据国内外众多研究机构报道的NSCLC术前新辅助化疗的临床研究资料和新辅助化疗专题研讨会的总结得出：NSCLC术前新辅助化疗以2-3个周期为宜．既可达到术前新辅助化疗的目的，又可不过度影响患者的体质和免疫力，从而达到最大限度减少化疗后手术并发症的发生。同样的道理，术前新辅助化疗期间应重视对症支持治疗和辅助治疗，最大限度地减少和消除化疗的毒副作用，确保患者的生活质量，加强围手术期的管理．减少各种手术并发症的发生。
2、手术的时机新辅助化疗后手术前需进行全面复查，判断化疗疗效(化疗药物敏感性)，并重新进行肺癌的TNM分期和临床分期。化疗后3-4周，如无开胸手术禁忌症，择期行开胸手术。过早手术，患者一般状况及免疫功能未能恢复正常，且组织充血水肿明显，术中渗血多，术后恢复慢；过迟手术，则组织粘连重，分离肺血管困难，且血管脆性大，术中易致大出血。术中应注意观察肿瘤组织周围有无坏死．观察手术过程中出血现象，注意观察化疗后的血管改变。术后根据病理报告和化疗后病理形态学改变以及pTNM分期确定术前新辅助化疗的有效率以指导并修订手术后辅助化疗方案．继续完成手术后序贯化疗和放疔，有助于提高肺癌患者手术后的中位生存率和5年生存率。
四、评析与进展
（一）可以从新辅助化疗中获益的患者换句话说，哪些因素可以预测患者接受新辅助化疗后有生存获益呢。预测的因素包括是否能够降期（特别是能降到N0）、是否能获得病理CR、是否能完全切除、手术切除的方式、年龄、性别（女性优于男性）、一般状态评分和血红蛋白水平[15-16]。而新辅助化疗的方案、是否联合放疗并不影响生存。但术前联合放疗能提高病理缓解率。Martin等[15]发现新辅助化疗后病理分期为N0/N1的患者中位生存时间是27.8个月，N2期患者中位生存时间是15.6个月，P<0.001。N0/N1的患者的3年生存率为43.3%，N2期患者的3年生存率是25.5%。SWOG8805[17]的研究也提示N0/N1患者的生存明显优于N2期患者的生存。是否能完全切除对生存有很大的影响，R0切除的患者比R2切除或未切除的
患者生存明显延长。全肺切除术相对于其他术式（如肺叶切除术），死亡的危险升高，生存期缩短（P=0.005），其中的原因不太清楚，建议诱导化疗后肺叶切除能够达到R0切除的患者尽量避免全肺切除。而对于那些需要全肺切除的病人建议最终放化疗。
以上的预测因素包括是否能降期、是否能完全切除都是需要新辅助化疗后再行手术治疗才知道的，而在临床治疗中，能够在新辅助化疗前就能预测是否能降期更加有指导意义。Rosell等[18]对67例ⅡB-ⅢB期NSCLC病人研究发现，接受新辅助化疗病人中，核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)低表达者较高表达者手术完全切除率明显提高，生存率也明显提高。发现更多的有助于预测新辅助化疗疗效的指标将有利于指导新辅助化疗的临床实施。
（二）异质性的ⅢAN2期NSCLC
ⅢAN2期的NSCLC具有明显的异质性，因N2状态的不同，生存及预后具有很大的差异。Andre等[19]对702例非小细胞细胞肺癌患者的连续手术结果显示，仅镜下单站转移的N2，术后5年生存率达34％(244例)；镜下多站转移的N2，术后5年生存率为11％(78例)；临床单站转移的N2，术后5年生存率为8％(118例)；临床多站转移的N2，术后5年生存率仅3％(122例)。对于肿瘤负荷相对较小的ⅢA N2患者。术前的诱导化疗可以帮助提高手术的完全切除率，但是对于肿瘤负荷大的ⅢA N2患者(纵隔淋巴结多个且>3cm)，靠单一的术前诱导化疗是不够的，若这部分患者选择手术治疗，同步放化疗可能可以作为术前诱导手段。2011年的NCCN 指南提出，对于肿瘤负荷大的ⅢA N2患者，推荐放化疗而不是手术治疗，因为手术在这类患者中没有显示出生存优势[3][20]。
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非小细胞肺癌治疗现状及进展
非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。
非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识
非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识 新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NCT）又称诱导化疗或术前化疗，指恶性肿瘤在局部治疗(手术或放疗)前给予全身化疗。非小细胞肺癌的治疗问题是一个多学科综合治疗的问题。肺癌是个全身性疾病，即使在Ⅰ期肺癌仍存在微转移灶的可能。手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移，而手术后患者抵抗力下降，又可促进癌的转移，因而如何设计和合理安排手术前后的综合治疗，减少肿瘤的复发和转移成为了其中的一个重要议题。由此出现了一系列的有关术前化疗或放疗的研究。本文旨在对目前非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识做一扼要叙述，希望对临床起一定的指导作用。 一、新辅助化疗的意义 （一）新辅助化疗的优点 1、通过术前化疗，可以缩小肿瘤，减轻肿瘤负荷，增加手术全切除的机会，尽量把不能手术的肺癌转变为可切除的肺癌，延长患者生存期[1-2]。 2、术前化疗由于肺癌血供保持完整，因而药物可以更多的运送到癌变部位，且可使手术时肿瘤细胞活力降低，不易播散入血。 3、术前化疗可以被看作是药物的敏感试验，从切除的标本了解化疗敏感性，更能客观的评价肿瘤对药物的反应情况，从而为以后的化疗确定更有效的方案。 4、有证据表明原发肿瘤可产生血管形成抑制物，在有效的化疗前切除原发肿瘤，会促使肿瘤新血管形成，而导致微小转移灶的生长，早期的化疗可以消灭微小转移灶，利于减少术后的复发和转移。 5、术前化疗可以消灭大多数对化疗敏感的癌细胞，剩下的耐药细胞可以通过之后的手术治疗消灭，减少抗药性的产生。 6、对因各种因素如高血压、心肌梗死等而致手术延迟的患者可起到控制肿瘤、治疗肿瘤的作用，为择期手术和综合治疗创造条件。 （二）新辅助化疗存在的问题 1、在行新辅助化疗的一些NSCLC患者中, 有一小部分仅可通过手术即可治愈, 若术前化疗无效而肿瘤进展, 会延误治疗, 增加手术难度。 2、其次，术前化疗可改变肿瘤界限或使组织学上阳性结节变为阴性结节而使肿瘤病理分期模糊不清，而模糊的临床分期会使医生难以确定治疗方案，且对化疗结果的判定造成麻烦。 3、术前放化疗增加了手术风险性，术中和术后并发症的发生率较高[3]。但以上的研究是针对术前放化疗，很多研究小组都对这一研究结果提出疑问，他们的单中心研究显示诱导治疗后的肺切除是安全的。Gaisset等[4]回顾了183例接受全肺切除的肺癌患者，其中接受新辅助放化疗的有46例，137例只接受手术治疗。接受新辅助放化疗后手术的病死率为 4.3%(2/46)，只接受手术治疗的病死率为6.6% (9/137)，两者之间无统计学差异(P = 0.73)。Evans等[5]回顾了5376接受手术治疗（包括肺叶切除和全肺切除）的肺癌患者，其中接受新辅助治疗的患者有525例，发现接受新辅助治疗的患者与单纯手术治疗的患者在病死率，住院日延长及主要并发症方面都无明显差异。国内也有许多相关报道，周清华等[6]报道的303例新辅助化疗后施行各式肺切除或扩大切除患者的手术死亡率和手术并发症，与未行术前新辅助化疗的310例患者比较，除切口感染率高于对照组外，肺部感染、肺水肿、呼吸衰竭、心律紊乱等并发症，两组间比较均无显著性差异(P>0.05)，手术失血量、手术死亡率比较亦
非小细胞肺癌化疗方案
非小细胞肺癌化疗方案 以下为供参考的综述文章： BUNN and KELLY, Clin. Cancer Res. 5(1998):1087-1100 HERBST et al, HEMATOL./Oncol. Clin. N. Am. 11(1997):473-517 LILIENBAUM et al. Caneer82(1998):116-126 NON-SMALL CELLLUNG CANCER COLLABOTRATIVE GROUP, Br. MED. J. 311(1995):899-904 RAMATHAN and BELANI. Semin. Oncol. 24(1997):440-454 VAN ZANDWIJK and GIACCONE, Curr. Opin. Oncol. 8(1196):120-125 7.1 顺铂+依托泊苷（EP） 顺铂100～120mg/m2i.v. d1 依托泊苷100mg/m2i.v. d1-3 每3～4周重复 参考文献：CRINO et al. Ann. ONCOL 6(1995):347-353 MANEGOLD et al, Ann. Oncol.8 (1997):525-529
7.2 MIC 丝裂霉素6mg/m2i.v. d1 异环磷酰胺3000mg/m2i.v.(3h输注) d1 （需要美斯纳解救） 顺铂50mg/m2i.v. d1 每3周重复（最多4疗程） 参考文献：CULLEN et al, Br. J. Cancer 58(1998):359-361 CULLEN. Lung Cancer 9(Supp1.2)(1993):81-89 ROSELL et al. N. Engl. J. Mcd. 330(1994):153-158 或 丝裂霉素6mg/m2i.v. d1 异环磷酰胺3000mg/m2i.v. d1 （需要美斯纳解救） 顺铂 100mg/ m2 i.v. d2
NCCN 非小细胞肺癌指南 2020.V1
2020.V1版NCCN非小细胞肺癌 1、肺癌预防和筛查(PRV-1) 2、临床表现和风险评估(DIAG-1) 3、初步评估与临床分级（NSCL-1） 4、评估和治疗： ?IA期(T1abc，N0)(NSCL-2) ?IB期(外周T2a，N0)，I期(中央T1abc-T2a，N0)，II期(T1abc-2AB，N1；T2b，N0)，IIB期(T3，N0)，IIIA阶段(T3，N1)(NSCL-3)。 ?ⅡB期(T3入侵，N0)和IIIA阶段(T4扩展，N0-1；T3，N1；T4，N0-1)(NSCL-5) ?ⅢA期(T1-2，N2)；IIIB期(T3，N2)；孤立性肺结节(ⅡB，IIIA，IV期)(NSCL-8) ?多原发灶肺癌(N0-1)(NSCL-11) ?IIIB期（T1-2，N3）；IIIC（T3，N3）（NSCL-12） ?IIIB期（T4，N2）；IIIC（T4，N3）；第IVA，M1A：胸膜或心包积液（NSCL-13） ?IVA期，M1B(NSCL-14) 5、根治性治疗完成后的监测（NSCL-16） 6、复发和转移的治疗(NSCL-17) 7、晚期或转移性疾病的系统治疗(NSCL-18) 8、病理检查原则（NSCL-A） 9、手术治疗原则(NSCL-B) 10、放射治疗原则(NSCL-C) 11、新辅助治疗和辅助治疗的化疗方案（NSCL-D） 12、放疗联合化疗方案(NSCL-E) 13、癌症生存护理(NSCL-F) 14、分子学检测和生物标记物分析原理(NSCL-G) 15、识别转移性NSCLC患者的新治疗的新兴生物标志物（NSCL-H） 16、针对晚期或转移性疾病的靶向治疗（NSCL-I） 17、晚期或转移性疾病的全身治疗（NSCL-J） 18、分期（ST-1） “非小细胞肺癌指南”第2020.1版对比2019.7版更新内容： 总则：优先分层适用于整个指导方针。 DIAG-2： 脚注j： 旧版：PET/CT检查后怀疑肺癌的患者需要在任何非手术治疗前进行组织学确诊。当不能进行活检时，应该进行包括放射肿瘤科、手术和介入科的多学科评估。 新版：患者在接受任何非手术治疗前，需要先进行肺癌的组织学确诊。建议行多学科评估（至少包括介入放射科、胸外科和介入肺科），以选择最安全和最有效的方法，或就活检风险太大或难度较大的患者是否可以没有组织确诊的情况下进行治疗达成共识。 NSCL-1： 最后补充：有关帮助老年人进行最佳评估和管理的工具，请参阅“老年成人肿瘤学NCCN指南”。 NSCL-2：
关于ⅢA期非小细胞肺癌手术前后化疗比较
关于ⅢA期非小细胞肺癌手术前后化疗比较 目的探讨ⅢA期非小细胞肺癌手术前后化疗的比较分析。方法选取我院于2010年1月～2011年12月收治的78例ⅢA期非小细胞肺癌患者，将其随机分成两组：实验组和对照组各39例。对于实验组，在手术前给予患者进行化疗；对于对照组，在手术结束后，再给予患者进行化疗。比较分析两组患者的疗效以及各项观察指标。结果观察组的疗效总有效率58.9%显著高于对照组的30.7%，但观察组的手术出血量、手术时间及手术后并发症的发生率却均高于对照组。结论手术前对ⅢA期非小细胞肺癌患者进行化疗相比于手术后进行化疗的患者的疗效显著要高，但同时，患者可能出现的不良症状也较高，因此，在推广运用手术前对ⅢA期非小细胞肺癌患者进行化疗的同时，要致力于找到避免患者出现不良症状的方法，使得患者的康复更加高质量。 标签：ⅢA期；非小细胞肺癌；手术；化疗 最早在20世纪80年代末，现代医学开始采用手术前的化疗治疗加手术方案来治疗非小细胞肺癌[1]。在手术前，对患者进行化疗的疗程一般为2～4个周期，而在手术后，对患者进行化疗的周期一般为4～6个周期。本文则探讨小细胞肺癌患者术前及术后化放疗是否能够使得患者的治愈率得到提高，从而选取我院于2010年1月～2011年12月收治的78例ⅢA期非小细胞肺癌患者，将其对此进行研究，现报道如下： 1 资料与方法 1.1一般资料选取我院于2010年1月～2011年12月收治的78例ⅢA期非小细胞肺癌患者，并且将于我院进行手术，其中男性68例，女性10例。年龄为38～72岁，平均年龄为48.24岁。上述患者的入选标准有：经细胞学或者病理学检测确诊为非小细胞肺癌；经过系统的检测，确定其为ⅢA期肺癌；患者之前并未有过化疗放疗的经历；患者检查肺功能表明能够承受外科手术；患者并无其他严重的内脏病症；患者自愿接受化疗治疗。通过数字随机表法，将患者随机的分为两组：实验组39例和对照组39例。其中，观察组这39例患者通过病理组织学检测表明有9例鳞癌，18例腺癌，6例鳞腺癌，6例大细胞癌；对照组这39例患者通过病理组织学检测表明有8例鳞癌，21例腺癌，5鳞腺癌，5大细胞癌。对于实验组，在手术前给予患者进行化疗；对于对照组，在手术结束后，再给予患者进行化疗。两组患者在性别、年龄、病例数、病理组织学类型等方面的差异均不具有统计学意（P>0.05）。 1.2方法观察组在手术前，首先我们采用异环鳞酰胺+长春新碱+顺铂、丝裂霉素+长春新碱+顺铂、长春瑞滨+ 顺铂或泰索帝+顺铂这三种联合化疗方案对患者进行2～3个周期的化疗。这39例患者中，化疗完成后进行手术，其中有2例运用一侧全肺切除术的手术方式，有16例运用肺叶切除+肺门及纵隔淋巴结清除术的手术方式，有21例运用袖式切除+淋巴结清除术的手术方式。手术结束的3～4w后，开始对患者进行化疗，我上述联合化疗方案对患者进行化疗，一共进
非小细胞肺癌免疫治疗进展
中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.docsj.com/doc/0d11094664.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助 作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.docsj.com/doc/0d11094664.html, ） 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。
非小细胞肺癌一线二线化疗
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案 治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂). 于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。 长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。 这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。 三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。 三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。 患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。 何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。 石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微 小病变或者残留的病变。对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗， 一般现在首选是化疗。 常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了， 再用的化疗方案就是二线化疗方案。第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一 样，基本就是这样一个概念。二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第 三个方案就是三线化疗方案。 现在一线的化疗方案可以选择的药物还是很多的，主要是含有铂类药物的两药化疗方案。铂类主要是指顺铂或卡铂中的一种，另外可选择的药物就是90年代 中期以后新的应用到临床的不同作用机制的药物，比如紫杉类的药物紫杉醇，吉 西他滨和长春瑞滨，选这三类药物中的一种和一个铂类药物联合，组成一线化疗 方案。这几种联合方案在病人肿瘤缓解的情况、控制情况，疾病被控制的时间、 生存情况等基本都差不多。唯一的区别就是这三类药物的毒副反应不一样，有的 药物骨髓移植比较厉害，有的药物神经毒性相对厉害一点，还有顺铂消化道反应 比较厉害一点。不同的病人根据身体情况选择不同的药物组合进行一线治疗。 二线治疗现在国际上公认的有两个化疗药，一个是多西他赛，还有一个是培
非小细胞肺癌的化疗药物及化疗方案
非小细胞肺癌占了肺癌的大多数，和小细胞癌相比其特点是癌细胞生长分裂速度较慢，扩散转移相对较晚。因化疗是临床治疗非小细胞肺癌的一线方案，也是绝大多数非小细胞肺癌患者治疗方案的必然选择，所以药代邮重点将非小细胞肺癌的化疗药物及治疗方案详细介绍一下。 非小细胞癌的化疗药物 一、传统肺小细胞癌化疗药物 （1）顺铂、异环磷酰胺、长春花碱酰胺等药物单药有效率在15%左右， （2）阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、足叶乙甙、足叶噻吩甙、长春新碱、长春花碱、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等药物，单药有效率均小于10%， 上述药物与顺铂联合化疗方案的有效率为30%左右，中数生存期约6个月，1年生存率20%到30%。由于顺铂（DDP）为主的化疗有改善生存期的疗效，故至今顺铂仍为晚期非小细胞肺癌首选药物之一。 二、新上市的非小细胞癌化疗药物 泰素、泰素帝、去甲长春花碱、健择、拓扑替康及依立替康的单药有效率约20%。且毒副反应相对较低。 这些新药的上市改变了人们对非小细胞肺癌是化疗不敏感肿瘤的观念。如多组临床报道健择的单药治疗与顺铂加足叶乙甙联合方案相比有效率、缓解率及生存期均无差别，但毒副作用远远低于顺铂联合足叶乙甙。 顺铂仍是最有效的治疗晚期非小细胞肺癌药物 由于顺铂仍为最有效的治疗晚期非小细胞肺癌的一线药物，顺铂与上述新药均有协同作用，临床上以顺铂为基础联合上述一种新药的联合治疗方案有效率约为40%，一年生存率为30%到40%，已成为目前一线治疗的标准方案，明显改变了非小细胞肺癌的化疗状况。 非小细胞癌化疗药用药共识 针对非小细胞肺癌晚期的一线治疗，对于化疗药的选择，目前已达成以下共识： （1）两药含铂方案治疗体力评分佳的非小细胞肺癌晚期，能够延长患者生存期，改善其生活质量。 （2）第三代新药方案相较老药方案为佳。 （3）具有较佳PS评分的老年非小细胞肺癌晚期患者接受化疗是安全的。 （4）化疗的临床效益在PS2的非小细胞肺癌晚期患者中中尚不明确。 特别注意：多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究和荟萃分析均表明，新药两药含铂方案一线治疗非小细胞肺癌晚期的治疗效果相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。 合理用药更为关键 肺癌化疗新药共同的缺点是价格过于昂贵，给相当一部分患者带来了沉重的经济负担。因此对其合理使用越显重要。另外，患者亦不必超出自己经济承受能力而过于追求使用这些昂贵的新药，因为一些老药组成的方案有成熟的经验，仍可为病人带来良好的效果。如顺铂、足叶乙甙或异环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂等的联合方案仍是目前有效的常用治疗方案。
非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展
血管内皮生长因子抑制剂也是在N SCLC治疗中得到肯定的靶向药物,抗血管生成剂贝伐单抗联合化疗作为进展期N SCLC的一线方案已显示出其优势。ECOG4599和AVA I L 的临床研究显示,与单独化疗比较,贝伐单抗联合标准一线化疗能显著改善非鳞癌进展期NSCLC患者的O S;说明将VEG F抑制剂作为进展期N SCLC的维持治疗很有必要。 5中药 5医宗必读6云:/积之成者,正气不足,而后邪气踞之。0此说明恶性肿瘤一旦形成,其显著特点就是大量消耗人体正气,迅速耗气伤阴。因此,治疗应从整体出发,调节人体机能。中医药治疗中晚期肺癌的特点是带瘤生存,辨证与辨病相结合,以个体化治疗为特色,其对延长患者生命、提高其生活质量有明显优越性。南京军区福州总医院研制的中药复方肺泰胶囊具有补肺益气、化痰消瘀等功用,其前期临床试验结果证实,治疗组PFS较对照组明显延长,提示该药既可改善临床证候,且有控制肿瘤病情发展作用。 总之,维持治疗作为延长肺癌患者长期生存的新的重要手段,已引起临床医生的极大重视。无论是化疗、以靶向治疗作为维持治疗,还是以化疗+靶向药物一线治疗后采用贝伐单抗+厄洛替尼或贝伐单抗单药维持治疗,其目的均是使患者OS更长,生活质量更好。 非小细胞肺癌的分子靶向 治疗进展 刘世青,毕建伟 (山东大学附属千佛山医院,济南250014) 近年来,很多有关分子靶向治疗的研究证明,分子靶向治疗药物在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中具有重要作用。目前,临床应用最广泛的分子靶向治疗药物有表皮生长因子受体家族抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点抑制剂等,此类靶向治疗药物因具有较好的安全性和耐受性,成为N SCLC巩固维持治疗的主要方法。 1以表皮生长因子为靶点的药物 1.1吉非替尼(易瑞沙)易瑞沙是一种专门针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TK I),通过阻断EGFR信号传导通路而抑制肿瘤细胞的生长、增殖。由于分子靶向治疗药物和化疗药物的作用机制不同,分子靶向治疗的疗效不受患者是否用过化疗药物的影响。因此,在治疗N SCLC中,分子靶向治疗药物常作为二线、三线甚至四线药物使用,而化疗药物在二线使用时其疗效往往已经下降。2003年获美国食品药品管理局批准,易瑞沙用于既往化疗失败的晚期N S CLC 患者的治疗,研究发现,不管患者曾接受过多少次化疗药物治疗,易瑞沙仍可发挥作用,特别是对亚洲女性、不吸烟的肺腺癌患者。Cu fer等对含铂化疗方案治疗失败的晚期N S CLC 患者采用易瑞沙进行ò期临床试验,结果其疗效与多西紫杉醇标准二线治疗的疗效相当。此外,易瑞沙的疗效与患者的种族有很大关系,其对亚洲人群的作用较欧洲人群强。近期一项评价易瑞沙治疗晚期N SCLC疗效的研究发现,其平均有效率为18%,其中对日本人群的有效率为27%,而对欧洲人群的有效率仅11%,二者差异非常悬殊。当时,研究人员对此结果大感惊讶,甚至怀疑研究的可信性。后来有学者对各种族人群的EGFR基因突变进行研究,发现亚洲人群的EGFR基因突变率明显高于欧洲人群,从而找到二者差异的原因。储大同等研究发现,易瑞沙治疗晚期NSCLC患者的有效率为26%~27%。由此提示,患者种族不同,其分子靶向治疗药物的疗效各异。易瑞沙的最佳剂量为250m g/d,增加剂量虽不增加疗效,但其不良反应增加,该药与其他化疗药物联用亦不增加疗效。易瑞沙的主要不良反应为皮疹和腹泻,多为可逆的?~ò级反应。 1.2厄罗替尼(特罗凯)特罗凯是一种针对EGFR的小分子TK I,可作为化疗失败后的二、三线治疗药物。ó期特罗凯单药治疗晚期N SCLC的研究显示,特罗凯组的生存率比安慰剂组提高45.1%,与易瑞沙类似。有研究发现,特罗凯与一线化疗药物联合治疗晚期NSCLC,其疗效并不增加,所以不推荐二者联用。特罗凯主要适用于EGFR突变、基因扩增或不吸烟的N SCLC患者,其主要不良反应是皮疹、腹泻、瘙痒、皮肤干燥等,皮疹的持续时间预示特罗凯有效性的持续时间。 1.3西妥西单抗(爱必妥)爱必妥是一种针对EGFR的IgG 1 单抗隆抗体。研究证实,将爱必妥联合含铂化疗方案作为表达EGFR的NSCLC患者的一线治疗,有明显疗效。2004年ASCO会议公布了K ell y等进行的ò期临床试验结果,作者对86例表达EGFR的进展期N SCLC患者采用去甲长春碱+顺铂(DDP)+爱必妥一线治疗,结果与单用DDP 治疗者比较,DDP+爱必妥治疗者的有效率、疾病进展时间均明显改善。爱必妥的主要不良反应是痤疮样皮疹、斑丘疹、脂溢性皮炎、乏力等。 2以抑制血管生长为靶点的药物 NSCLC的肿瘤血管生长受促血管生长因子和抗血管生长因子的双重作用,因此,抑制血管生长因子可拮抗肿瘤血管生长。血管内皮生长因子(VEG F)及其受体是血管内皮细胞增殖分化和血管生长的重要刺激因子,VEGF可增加血管通透性,使肿瘤易于扩散,其过度表达提示N SCLC患者预后不良。 2.1VEGF抑制剂A v asti n A vasti n是一种重组人源化的抗VEGF抗体,是首个进入临床的抑制血管生长的药物。A vas-ti n通过与VEG F结合,阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞表面受体结合,从而抑制内皮细胞增殖和新生血管生长,起到抗肿瘤作用。在一项ECOG4599的研究中,研究人员分别采用泰素)卡铂方案加A vasti n方案与泰素)卡铂方案治疗NSCLC患者,结果发现两组患者的肿瘤无进展生存期(PFS)分别为6.4、4.5个月,其中位生存期分别为12.5、10.2个月;由于泰素)卡铂加A vasti n方案疗效明显,故ECOG将该方案推荐为一线治疗非鳞癌N SCLC患者的标准方案。之所以排除鳞癌,是因为鳞癌患者采用该方案治疗后,其致命性出 102 山东医药2010年第50卷第21期
不同化疗方案在非小细胞肺癌患者治疗中的应用
·临床研究· 2012年11月第9卷第32期 中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 非小细胞肺癌恶性程度高[1]，未治疗的患者1年生存率低于10%。由于患者就诊时多处于晚期，因此化疗是治疗非小细胞癌的主要方法[2]。GP 方案（顺铂联合吉西他滨）与NP 方案（顺铂联合长春瑞滨）是治疗非小细胞癌的一线治疗方案，本研究的目的是探讨GP 方案与NP 方案治疗晚期非小细胞癌的临床疗效及毒副作用，为临床治疗方案的选择提供依据。 1资料与方法1.1一般资料 回顾性分析2008年6月~2011年6月长沙市中医医院肿瘤内科住院治疗的86例非小细胞肺癌患者的临床资料，所有患者均经病理确诊，Kamofsky 评分>70分，预计生存期＞3个月。86例患者中，男78例，女8例，年龄28~78岁，中位年龄58.3岁；TNM 分期Ⅲa 期36例，Ⅲb 期50例；鳞癌38例，腺癌48例。根据患者化疗方案的不同将86例患者分 为GP 组（顺铂联合吉西他滨）与NP 组（顺铂联合长春瑞滨），其中GP 组45例，NP 组41例。45例GP 组患者中男40例，女5例，年龄29~78岁，中位年龄59.3岁；TNM 分期Ⅲa 期20例，Ⅲb 期28例；鳞癌21例，腺癌26例。41例GP 组患者中男38例，女3例，年龄28~77岁，中位数年龄57.7岁；TNM 分期Ⅲa 期16例，Ⅲb 期22例；鳞癌17例，腺癌22例。两组患者年龄、性别及肿瘤分期等一般资料差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。1.2治疗方法 GP 组方案为吉西他滨1000mg/m 2，静脉输注，30min ，d 1、8；NP 组方案为长春瑞滨30mg/m 2，静脉输注，10min ，d 1、8。两组均同时给予顺铂30mg/m 2，静脉输注，d 1~3。两组方案均以21d 为1周期，治疗2周期以上。1.3评估指标 比较两组临床疗效、生存期、毒副反应及治疗成本。临床疗效评估：根据世界卫生组织（WHO ）制订的实体瘤客观疗效标准进行评价，完全缓解（CR ）：病灶完全消失，且持续4周 不同化疗方案在非小细胞肺癌患者治疗中的应用 张树生1钟美佐2 1.湖南省长沙市中医医院长沙市第八医院肿瘤内科，湖南长沙410100； 2.中南大学湘雅医院肿瘤内科，湖南长沙 410000 [摘要]目的探讨GP 方案（顺铂联合吉西他滨）与NP 方案（顺铂联合长春瑞滨）治疗晚期非小细胞癌的临床应用效果。方法回顾性分析86例非小细胞肺癌患者的临床资料，其中GP 方案治疗45例，NP 方案治疗41例。比较两组临床疗效、生存期及毒副反应。结果GP 组与NP 组治疗总有效率分别为44.4%和36.6%，差异无统计学意义（P >0.05）；GP 组与NP 组中位生存时间分别为9.7、8.8个月，差异无统计学意义（P >0.05）；两组毒副作用主要为血液学毒性，GP 组Ⅲ~Ⅳ级血小板减少发生率显著高于NP 组，差异有统计学意义（P <0.05），而Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少发生率显著低于NP 组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论GP 方案与NP 方案治疗晚期非小细胞癌临床疗效均确切 可靠，二者毒性作用均可耐受，临床可根据患者情况选择合理的治疗方案。[关键词]非小细胞肺癌；顺铂；吉西他滨；长春瑞滨[中图分类号]R734.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（b ）-0066-02 The application of different chemotherapy regimens in non-small cell lung cancer ZHANG Shusheng 1ZHONG Meizuo 2 1.Department of Medical Oncology,Chinese Medicine Hospital of Changsha City the Eighth Hospital of Changsha City,Hu ′nan Province,Changsha 410100,China; 2.Department of Medical Oncology,Xiangya Hospital Central South Univer -sity,Hu ′nan Province,Changsha 410000,China [Abstract]Objective To explore the effect of GP regimen (Cisplatin combined with Gemcitabine)and NP regimen (Cisplatin combined with Navelbine)in treatment of non-small cell lung cancer.Methods The data of 86cases with non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed with 45patients in GP group and 41patients in NP group.Clinical effect,sur -vival time and toxic side effects were compared between two groups.Results The effective rates in GP group and NP group were 44.4%and 36.6%respectively,the difference was not statistically significant (P >0.05);The difference of median survival time between two groups was not statistically significant (9.7months vs 8.8months,P >0.05);Hematological toxi -city was the major toxic side effect in two groups.The occurrence rate of grade Ⅲ/Ⅳthrombocytopenia in GP group was much higher than that in NP group,the difference was statistically significant (P <0.05),but the incidence rate of grade Ⅲ/Ⅳleucopenia in GP group was much lower than that in NP group,the difference was statistically significant (P <0.05).Conclusion GP regimen and NP regimen for treatment of non-small cell lung cancer are equally effective and well tolerat -ed.Patients can choose the rational regimen according to the conditions.[Key words]Non-small cell lung cancer;Gemcitabine;Cisplatin;Navelbine [基金项目]湖南省卫生厅资助课题（课题名称：肺癌耐药细胞株（A549/DDP ）micRNA 的分析及其靶基因的预测；课题编号：B2209-014）。 66
非小细胞肺癌试题
非小细胞肺癌试题 单选： 1、非小细胞肺癌一线化疗，一般要求： B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则，错误的表述是：C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术，术后可行放疗和（或）化疗 C.IIIA期患者先行手术，术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高？ D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高：A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，支纤镜检查为鳞癌，胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择：E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 简答： 1、什么是NSCLC寡转移？ 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”，肿瘤细胞已具有器官特异性，但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性远处转移但又有所不同：转移灶或远处转移脏器数目可为多个，并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义，相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见，再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症，以及禁忌症