老年患者应用不同类型他汀类药物的疗效及安全性评价

如何正确服用他汀类药物

如何正确服用他汀类药物 他汀类药物，适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症，是最全面的降脂药物，也是指南推荐的降脂首选药物，能够延缓动脉粥样硬化，全面防治冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病。 根据半衰期的长短，可将他汀类降脂药可分为：短效类他汀，如辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、血脂康等；长效类他汀，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。 他汀类药物主要通过抑制合成胆固醇的酶发挥降脂作用。由于人体合成胆固醇的酶在夜间的活性最强，所以对于老一代他汀类药物如普伐他汀来说，最好在睡前服用，能够更好的抑制该酶，发挥最大的降脂效果。

但是，并非所有的他汀类药物都需要在睡前服用。 可以在早上服用的他汀：辛伐他汀正旨平。对于高胆固醇血症患者，一般 起始剂量为每天10mg，晚间顿服；对于冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，晚间顿服。 但有多项临床研究结果提示： 1. 晨起服药组降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用略低于晚间服药组，但仍可使两者分别下降21%和31 %。 2. 晨起服药组降低甘油三酯的幅度明显优于晚间服药组（38%比19%）。与晚间服药相比，晨起服药可更能有效降低甘油三酯水平，调节轻中度混合性高脂血症患者的血脂异常。 需睡前服用的他汀：普伐他汀。成人开始剂量为10mg-20mg，一日1次，临睡前服用。应随着年龄及症状适宜增减，一日最高剂量40mg。 研究显示，睡前服用普伐他汀比上午服用的生物利用度低60%，但降脂疗效反而高。这表明肝脏在晚间摄取药物多，降脂效果更好。 需晚餐时服用的他汀：洛伐他汀。成人常用量为10-20mg，每日一次，晚餐时服用剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每天80mg。 食物有利于增加洛伐他汀的吸收，空腹时服用洛伐他汀吸收减少30%，因此需晚餐时服用。 【特别提醒】血脂康中的主要降脂成分为洛伐他汀。推荐的剂量为一次2粒，一日2次，早晚饭后服用；轻、中度患者一日2粒，晚饭后服用。 可晚餐时或睡前服用的他汀：氟伐他汀。推荐剂量为20或40毫克，每日一次。晚餐时或睡前吞服。 在稳态状态下，与晚饭后4小时给药相比，晚饭后即时给药会导致血浆峰浓度降低2倍，达峰时间增加2倍。因此可以晚餐时或睡前吞服。

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》解读

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》解读 《中华内科杂志》发表了《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识）》（以下简称“共识”）[1]。本文就该共识推出的背景及要点进行解读。 “共识”指出，我国人群血脂水平随年龄增长而升高，与西方人群不同，我国老年人的血脂水平以轻中度升高为主。为此，我国老年人的降脂治疗不能照搬国外的血脂治疗指南。“共识”分别对老年人血脂异常的特点、他汀类药物在老年人中应用的临床证据、老年人血脂异常的治疗及监测、老年人应用他汀类药物的安全性等方面进行阐述，并对老年人使用他汀类药物提出建议及注意事项。 1、血脂异常老年人应用他汀治疗明确获益 “共识”汇集了多项老年人心脑血管疾病一级和二级预防的临床研究或荟萃分析，临床证据表明血脂异常老年人应用他汀降低心脑血管事件及死亡率。 2、老年人应用他汀治疗安全性良好 大量临床研究证实，老年人应用常规剂量他汀安全性良好。老年、瘦弱女性、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用、围手术期患者容易发生他汀类药物相关的肌病。大剂量他汀增加肝酶、肌酶异常及其他不良事件发生的风险。他汀对肾功能无不良影响，使慢性肾脏病（CKD）患

者获益，老年人使用他汀类药物应同时认真评估肾功能（如Cr、eGFR），关注肾功能变化，及时调整药物剂量和种类。他汀类药物增加新发糖尿病风险并可升高血糖，糖耐量异常者更容易发生他汀相关的糖尿病。糖尿病风险与大剂量他汀的使用及年龄相关。老年人常合并多种疾病并联合多种药物治疗，应用他汀时需注意药物相互作用的影响，密切监测药物不良反应。 3、老年人血脂异常治疗的目标 “共识”提出在使用他汀类药物治疗之前，应认真评估老年人ASCVD危险因素，应充分权衡他汀类药物治疗的获益/风险，根据个体特点确定他汀类药物治疗的目标、种类和剂量。推荐调脂治疗目标见表1。 表1 老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol/L(mg/dl)] LDL-C目标值非HDL-C目标值临床疾患和/或危险因 素 ASCVD ＜1.8（70）＜2.6（100） 糖尿病+高血压或其他 ＜1.8（70）＜2.6（100） 危险因素a 糖尿病＜2.6（100）＜3.4（130）

他汀类药物临床应用

他汀类药物临床应用 他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀类药物种类多，临床应用广，不同他汀类药物有哪些相同和不同之处？临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？ 一、他汀类的药理作用及适应症是什么？ 主要药理作用为抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成，从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，现主要用于高胆固醇血症等患者。 二、他汀类药动学特点有哪些？ 蛋白结合率高，首过代谢广泛，大部分生物利用度较低，主要通过肝脏P450酶代谢，主要经胆道从粪便排泄为主。 三、不同他汀类的代谢和排泄有何不同？

四、他汀类与其他药物相互作用有哪些？ 他汀类（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为主）与主要经CYP450 3A4代谢的药物发生相互作用，与CYP 3A4抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。如与环孢菌素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、华法林、利福平等合用时，发生肌病的危险性增加。 五、他汀类常见不良反应有哪些？ 常见不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、转氨酶升高、肌病、过敏反应、横纹肌溶解等。其中肝脏毒性和肌肉毒性临床报道较多，故在用药过程中需监测肝功能，肌酸磷酸激酶等相关指标。 六、他汀类禁忌症有哪些？ 对他汀类药物过敏者；活动性肝脏疾病者；原因不明的肝脏转氨酶持续升高者；妊娠及哺乳期妇女等。

七、他汀类何时服药？ 人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强，为达到最好的效果，夜间服用为主，一般每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，可在任意时间服用。同时他汀类药物可在饭前或饭后用药。 八、他汀类的用药剂量和使用强度有何不同？ 1）低强度治疗用药剂量：辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀10-20mg、氟伐他汀40mg、匹伐他汀1mg； 2）中等强度用药剂量：阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg、普伐他汀40mg、洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀2-4mg； 3）高强度用药剂量：阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg； 九、糖尿病患者能否使用他汀类？ 糖尿病患者常伴有血脂异常，增加心血管风险及死亡率。虽然有文献报道长期大剂量服用他汀类药物引起血糖升高，但他汀类带来的血管获益远大于对血糖的影

他汀类药物合理的应用

他汀类药物的合理应用 血脂异常，包括低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）升高和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）降低是冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）的一个重要危险因素[1]，降低LDL是治疗CHD的最有效措施之一 [2]。血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。药物治疗是最常被使用的方法，其中又以他汀类使用最广泛，已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、4]。本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。 一、回顾 他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物，通过作用于肝细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶（催化胆固醇生物合成中的限速步骤），抑制胆固醇合成，并上调LDL受体，加速清除循环中的LDL颗粒，从而降低血浆LDL水平。 [Grundy SM. HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1988,319:24-33]自从1987年首获批准后，特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来，诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明：他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力，[Cholesterol Treatment Trialists’(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。 循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处，降低LDL 30%-40%、使CHD的发病率降低24%-36%，并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。综观2004年NCEP ATPⅢ的最新报告、欧洲心脏病学会（ESC）及美国ADA指南可以看到，尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异，但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL水平。当前全球降脂趋向是：针对高危人群；首选他汀类降脂药；LDL水平“越低越好”。有证据显示：无论受试者LDL的基础水平如何（即

2018执业药师继教答案他汀类药物的合理运用

此文档收集于网络，如有侵权请联系网站删除 只供学习与交流他汀药物的合理应用解读考试 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 动脉硬化通常发生在 A.中等粗细的动脉 B.非常粗的动脉 C.非常细小动脉 D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 2 . 正常动脉血管壁分为 A.内膜 B.中膜 C.外膜 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤 A.4个 B.6个 C.8个 D.10个 我的答案： C 参考答案：C 4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种（）的过程 A.正常行为 B.复杂的慢性炎症行为 C.异常过程 D.以上都对 我的答案： B 参考答案：B 5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是 A.手术 B.他汀类药物 C.生活方式的改变 D.以上都可以 我的答案： B 参考答案：B 6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡 A.常见 B.未见报道 C.非常罕见 D.非常危险 我的答案： C 参考答案：C 7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议，若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时 A.严密观察 B.寻找原因 C.需停用他汀 D.他汀减量 我的答案： C 参考答案：C 8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有 A.肌肉疼痛 B.无力 C.伴有CK升高 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率 A.他汀具有抗癌作用 B.他汀降脂不增加癌症危险 C.他汀降脂增加癌症危险 D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关 我的答案： B 参考答案：B 10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险 A.增高 B.减低 C.大大减低 D.没有影响 我的答案： A 参考答案：A

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 ――避免盲目应用大剂量他汀类药物 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病。 而随着年龄增长，ASCVD患病率和病死率相应增加。他汀类药物是安全、有效的调脂药物。然而，医生对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性存在担忧。2010年，我 国发布了血脂异常老年人使用他汀类药物的中国专家共识”；2015年，我国血脂领域专家 借鉴近年发布的国际血脂管理指南和临床证据，对指南进行了修订。 一、老年人血脂异常特点 流行病学调查结果显示，随着年龄增加，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平逐渐增加。与欧美国家相比，我国老年人的TC、LDL-C和TG平均 水平均低于西方人群，以轻、中度增高为主。 二、临床证据 老年人临床试验和老年亚组的结果显示，他汀类药物明显降低心脑血管病的患病率、 病死率和心脑血管事件的发生率。但目前缺乏转为80岁以上老年人设计的他汀类药物防治 心脑血管的临床试验数据。 三、治疗目标 共识建议，应用他汀前，充分权衡治疗获益风险比，根据个体特点确定老年人他汀类 药物治疗的目标、种类和剂量，推荐调脂治疗目标见表1。 表1老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol∕L（mg∕dl）]

注:非HDL-C = TC-HDL-C i K其他危险因素包括：年龄（男耳45 岁，女"岁）、吸烟、HDL-C < 1.04 Inlnot/L（40 mg∕dl）j BMI ?28

-不同他汀类药物的分类比较

不同他汀类药物的分类比较 动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD 的主要方式。临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之）、辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）等。本文通过不同他汀类药物的作用强度、药动学特征、不良反应等方面来介绍各药物的特点，以保障他汀类药物的合理应用。 1.作用强度：胆固醇治疗的目标值根据患者具体病情需使LDL-C降低至<1.8、 2.6或 3.4mmol/L（详见相关指南）。不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。结合本院各他汀药物剂量和常规用法用量（富利他之20mg，qn；来适可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿乐、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd），可推算普伐他汀（富利他之）、氟伐他汀（来适可）具有低强度的降脂作用（使LDL-C降低<30%），而辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）具有中等强度的降脂作用（使LDL-C降低30-50%）。可见同等剂量他汀类药物

执业药师继教答案--他汀类药物合理运用.doc

他汀药物的合理应用解读考试 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 动脉硬化通常发生在 A.中等粗细的动脉 B.非常粗的动脉 C.非常细小动脉 D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 2 . 正常动脉血管壁分为 A.内膜 B.中膜 C.外膜 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤 A.4个 B.6个 C.8个 D.10个 我的答案： C 参考答案：C 4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种（）的过程 A.正常行为 B.复杂的慢性炎症行为 C.异常过程 D.以上都对 我的答案： B 参考答案：B 5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是 A.手术 B.他汀类药物 C.生活方式的改变 D.以上都可以 我的答案： B 参考答案：B 6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡 A.常见 B.未见报道 C.非常罕见 D.非常危险 我的答案： C 参考答案：C 7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议，若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时 A.严密观察 B.寻找原因 C.需停用他汀 D.他汀减量 我的答案： C 参考答案：C 8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有 A.肌肉疼痛 B.无力 C.伴有CK升高 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率 A.他汀具有抗癌作用 B.他汀降脂不增加癌症危险 C.他汀降脂增加癌症危险 D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关 我的答案： B 参考答案：B 10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险 A.增高 B.减低 C.大大减低 D.没有影响 我的答案： A 参考答案：A

他汀类药物在老年心血管疾病患者中的应用

他汀类药物在老年心血管疾病患者中的应用 发表时间：2011-12-02T14:26:00.163Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第10期作者：依马木麦麦提.麦麦提沙吾提1（副主任医师）马依拉.阿比提2（ [导读] 胆固醇水平与65岁以上老年人的心血管病死亡率以及全因死亡率密切相关。 依马木麦麦提.麦麦提沙吾提1（副主任医师）马依拉.阿比提2（主治医师） (1喀什地区第一人民医院心内二科新疆喀什844000; 2自治区维吾尔医医院超声科新疆830000)【摘要】心血管疾病发病和死亡主要发生在>65岁的人群之中。胆固醇水平与65岁以上老年人的心血管病死亡率以及全因死亡率密切相关。过去10余年中，国内外先后完成了一系列里程碑式的降脂试验，这些研究结果有力论证了应用他汀类药物治疗在冠心病及相关疾病一、二级预防中的重要意义。他汀类调脂药物不仅可以降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，而且可使冠心病患者死亡率及事件再发率下降。本文对近来他汀类药物在老年患者中的应用作一介绍。【中图分类号】R114.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)10-0333-021他汀类药物的作用机理人体血循环中胆固醇主要来自于两种途径，即体内(肝脏与外周组织)生物合成和肠道吸收。在胆同醇的生物合成过程中，其关键性的限速环节是在3一羟-3一甲基戊二酸辅酶A还原酶(HMG．CoA)。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶发挥活性作用，从而减少内源性胆固醇的合成。正常情况下，肠道内胆固醇分别来自于饮食摄入与胆汁，其中由肝脏形成并经胆汁排泌入肠道的胆固醇约占3/4。 2多中心关于他汀类药物在冠心病患者二级预防中的应用研究 ALLIANCE研究比较了强化阿托伐他汀治疗使LDL-C降到80mg／dl与常规治疗间的疗效。其亚组为了确定大剂量阿托伐他汀对65岁以上患者是否同65岁以下患者一样安全。分析比较了阿托伐他汀治疗与一般治疗对年龄>65岁亚组(n=1001)的效果。对65岁以上患者进行强化治疗，与年纪较轻组相比首次心血管事件减少类似。任何原因所致严重不良事件导致退出研究的发生率在65岁以上患者中高于普通人群，但在强化治疗与一般治疗组中类似。没有横纹肌溶解的报道［1］。LIPID研究中，普伐他汀在老年患者中使用降低发病率和死亡率，与非老年患者相比，相对危险降低类似，绝对危险降低更多［1-2］。 HPS研究中证实40 mg辛伐他汀对70～80岁的患者可显著降低冠心病或糖尿病或其他血管病的风险。年龄<65岁患者中首次重大血管事件发生率治疗组为16.9％、安慰剂组为22.l％，绝对风险降低5.2％；年龄在65～70岁之间者，治疗组为20.9％，安慰剂组为27.2％，绝对风险降低6.3％；年龄>70岁的患者治疗组为23.6％，安慰剂组为28.7％，绝对风险降低5.1％。新诊断的癌症、肝功能异常和肌病两组类似［1-2］。SAGE研究比较阿托伐他汀强化治疗与普伐他汀常规治疗对心肌缺血总持续时间的效果。研究显示：阿托伐他汀与普伐他汀均显著降低平均总心肌缺血持续时间（P<0.001）［1］。 3他汀在老年患者一级预防中的临床试验依据 CARDS研究探讨了阿托伐他汀对单纯2型糖尿病冠心病的一级预防，阿托伐他汀组与安慰剂组比较，一级复合终点相对危险降低37%（P =0.001）。与安慰剂比较，对年龄﹥65岁和﹤65岁的患者，阿托伐他汀10mg治疗可以分别降低重大心血管事件达38%（P =0.017）和37%（P =0.019）。在两个年龄组内，整体安全性类似。没有横纹肌溶解发生［1］。 ASCOT-LLA的一项亚组研究评估了阿托伐他汀10mg对年龄>65岁和<65岁患者的效果。>65岁患者共有4445例，2189例随机分入阿托伐他汀组，2256例为对照组，余基线情况相似。主要终点(非致死性心肌梗死和致死性冠心病)、总心血管事件和总冠心病事件，与安慰剂相比，根据年龄分组的亚组均有显著的降低。与他汀相关的不良反应，在安慰剂组和阿托伐他汀组之间没有差异。对年龄>65岁的患者无横纹肌溶解的病例报道［1］。 4老年患者应用他汀类药物的安全性 他汀类药物不良反应包括ALT或AST升高、骨骼肌症状、肌酐增加或蛋白尿、神经症状及显著的药物相互作用。中等剂量的他汀，AST 或ALT超过正常上限3倍的发生率少于1%。对老年人，因为肌痛随剂量增加而增加，特别是对服用多种药物和低体重的老年患者，首先考虑低至中等剂量的他汀而不是高剂量的他汀。并且，在治疗过程中应加强不良反应监测。在CARE和PROSPER研究中观察到肿瘤发病增加，但在一项使用普伐他汀或其他他汀超过3年的荟萃分析中没有证实这一点［1］。对中重度肾功能损伤的患者需调整普伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的剂量；阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可以在一天的任何时间内服用，其他他汀类药物需要在晚间服用。 5结论 胆固醇水平与65岁以上老年人的心血管病死亡率以及全因死亡率密切相关。与中青年相比，老年人群的血脂异常可能会产生更大的心血管系统危害，应予以更为积极有效的干预。对所有血脂异常的老年患者均应鼓励采取健康的生活方式，减轻体重和适量运动。老年患者对他汀类药物有良好的安全性和耐受性，仅有少数的老年患者出现转氨酶升高、肌病等不良反应。年龄不应成为老年人使用他汀类药物的障碍，应充分考虑降脂治疗的利弊，积极、稳妥地选择合理的降脂药物，以达到改善生活质量、降低死亡率和减少心脑血管事件的目的。参考文献 ［1］耿隽超,朱建华.他汀类药物在老年心血管疾病患者中的应用.中华心血管病杂志,2009,3 (37) :286-288. ［2］胡大一,马长生,主编.心脏病学实践2007——新进展与临床案例.北京：人民卫生出社，2007：377-379.

他汀类药物使用注意事项

他汀类药物使用注意事项 现在，他汀类药物在降血脂、冠心病的一二级预防等方面均有着不可替代的作用，虽然他汀类药物有着“安全”“高效”等美誉，但此类药物应用时还是需要注意一下的。 一、他汀种类要注意 他汀类药物种类较多，现今市面上销售的他汀包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，中成药血脂康胶囊中的主要成分是红曲，其能产生洛伐他汀而起到调节血脂的作用。不同种类他汀药物常用口服剂量不同，不同厂家的同种他汀规格也各有差异，在更换服用他汀的种类和厂家的时候，一定要留意药品的规格和使用剂量。 二、何时用药要注意 他汀类药物受食物影响小，进餐对药物发挥作用影响不大，且他汀类药物并无严重的胃肠不良反应，因此，只要做到定时定量，无论是进食前还是进食后服用均可。 大部分他汀最宜在晚上临睡前服用，因为胆固醇合成的高峰在午夜12时左右，睡前用药能让药物作用在午夜达峰，从而达到更好的降胆固醇效果。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀因为半衰期较长，可以在一天的任何时间服用。 如果错过了用药时间，应在记起时立即补用，若已接近下一次用药时间，则无需补用，切勿一次使用双倍剂量。

三、肝酶升高要注意 一般而言，患者服用他汀类药物都是安全有效的，但少部分患者在服用他汀之后，会出现肝脏转氨酶升高。对于转氨酶轻中度异常的患者，若是本身有活动性肝炎等严重肝病，则不应该使用他汀类药物治疗；若是患者合并有非酒精性脂肪肝，应用他汀不仅安全有效，还能改善肝脏功能，因此，对于具备他汀适应症的患者，若没有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高等器质性肝损害证据，应积极充分地使用他汀。服用他汀后，只要患者转氨酶无进行性升高（≥3倍正常上限），应继续服药。 四、肌痛反应要注意 肌肉酸痛是他汀类药物的常见不良反应之一，依据肌酸激酶（CK）值是否正常又可以分为肌炎和肌痛，如果CK大幅升高，则可能为横纹肌溶解症，严重的甚至可以危及生命。患者在应用他汀类药物的时候，只要出现了疑似肌肉不适的症状，就应立即停药，及时就医，以免耽误病情。 五、联合用药要注意 联合用药是他汀类药物所致肝损害、肌肉毒性的重要危险因素。如果同时服用阿奇霉素、胺碘酮、罗红霉素、非诺贝特等肝药酶抑制剂，可使他汀类药物血药浓度上升，增加不良反应发生概率。 部分患者存在有甘油三酯大幅度升高而需要同时服用非诺贝特和他汀的情况，可在早晨服用非诺贝特，晚上睡前服用他汀类药物，这样可大大降低不良反应的发生率。

降脂药的种类及合理选择

2012~2013学年期末论文降脂药的种类及合理选择 系部药学系 专业药学 班级279 学生姓名黄超 学号12 指导教师成亮 二〇一二年十二月

降脂药的种类及合理选择 黄超 摘要：脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高脂 血症是动脉粥硬化和冠心病的主要危险因素，而冠状动脉粥硬化引起的冠心病，由 于心肌局部供血不足，常可并发心绞痛及心肌梗死。（1）如何合理应用降脂药物,防 治高脂血症,是人们关注的问题,以下就临床常用降脂药分类与合理应用逐一简介。 关键字：降脂药种类合理选择 1降脂药的种类 降脂药是能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血脂药种类较多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。概括讲它能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出。抑制胆固醇的体内合成，或促进胆固醇的转化促进细胞膜上LDL受体表达，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯的水解。阻止其他脂质的体内合成，或促进其他脂质的代谢。 1.1 胆酸整合剂 这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、谷固醇及活性炭等。新霉素类及谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH）以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清总胆固（TC）与甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。（2）主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine）又名消胆胺，该药是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物，分子量超过100万，不溶于水。；考来替泊（CoIestipol）又名降胆宁，该药是一种阴离子交换树脂；地维烯胺(Divistyramine），这是一种具有药理作用的阴离子交换树脂，都是树脂类。 1.2 HMG—CoA还原酶抑制剂

他汀类药物的效果评价

他汀类药物的效果评价 随着我国人民生活水平的提高及社会人口老龄化, 高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等疾病的发病率呈上升趋势，而血脂紊乱是其重要的病理基础。高脂血症是临床常见病症。根据发生异常改变的血脂成分的不同，一般高脂血症可分为4型，高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。由于起病隐匿，进展缓慢，高脂血症一般不会引起人们太多不适，常不为患者所察觉，其主要危险在于导致动脉粥样硬化，引起致死性疾病，如冠心病、脑卒中、心肌梗死等。应用调脂药物是目前治疗高脂血症的主要方法，临床上常用的调脂药物分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂。本文将重点讨论他汀类调脂药物的临床应用。 他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。儿童、孕妇、哺乳期的妇女及存在肝脏病变者禁用他汀类药物。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。常见的他汀类药物有如下几种：普伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，辛伐他汀。 1.他汀类药物的适应症 1.1降脂 HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依

他汀类药物的使用

他汀类药物的使用 唐建华 江苏省药物研究所有限公司 江苏奥赛康药业有限公司 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他（Pravastatin）。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的

合理用药之他汀类药物

合理用药之他汀类药物 他汀通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可以显著减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件，是ASCVD治疗的基石。 为什么说他汀是最重要的降胆固醇药物？ 目前我国临床常用的调脂药物主要包括他汀类、贝特类、烟酸类以及胆固醇吸收抑制剂。其中他汀类药物具有最充分的随机临床研究证据，可以显著改善患者预后。 研究显示，LDL-C降低1 mmol/L，第1年内心梗、脑梗与心血管死亡风险降低约10%，2年后降低约16%，3年后降低约20%，此后治疗每延长1年，这些严重事件风险进一步降低1.5%，治疗5年后风险降低20%～25%。 贝特类与烟酸类药物一直广泛应用于临床。近年来多项随机临床研究发现，贝特类与烟酸类药物虽可对血脂谱产生有益影响，却未能显著减少主要心血管终点事件与全因死亡率。因此，不推荐首选这两类药物用于血脂异常药物干预，除非患者甘油三酯（TG）严重升高或患者不能耐受他汀治疗。 当患者经过强化生活方式干预以及他汀类药物充分治疗后TG仍不达标时（>2.3 mmol/L），可考虑在他汀治疗基础上加用非诺贝特或烟酸缓释剂。 高血压患者需要服用他汀吗？ 高血压患者是否需要服用他汀，取决于患者具体情况： ? 已经发生冠心病（包括心梗）、脑梗死、颈动脉或下肢动脉狭窄超过50%，无论血脂水平如何，均应服用他汀，并将LDL-C降至1.8 mmol/L以下； ? 没有上述疾病的患者，需要了解患者是否存在其他心血管危险因素： o如果高血压患者年龄超过45岁（男性）或55岁（女性），且LDL-C超过2.6 mmol/L，应该服用他汀； o如果高血压患者有吸烟的习惯或者合并高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，也要按照上述标准决定是否用药； o如果高血压患者同时存在上述三种危险因素（即年龄超过45岁（男性）或55岁（女性）、HDL-C降低、吸烟），都应该服用他汀。

他汀类药物在心脑血管疾病临床应用中的重要性

他汀类药物在心脑血管疾病临床应用中的重要性 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂还原酶抑制剂，是目前最经典和有效的降脂药物，不仅从多个方面对冠心病和动脉粥样硬化起到预防和治疗作用，还以其生物多效性，巳广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗。长期服用他汀类药物治疗可能增加脑出血的风险，特别是即往有过脑出血病史或者己经明确有较为严重的血管淀粉样变性的患者的大脑半球的出血几率。医务工作者应该在平时的临床实践中掌握它的治疗作用，更要注意它的安全性问题，减少不良反应的发生。 标签：他汀类药物；动脉粥样硬化；血脂；心脑血管疾病；临床应用不良反应 随着人民生活水平的不断提高、生活方式的改变以及社会老龄化程度的增高，高血脂症的发生率不断上升，而血脂异常是引起动脉粥样硬导致冠心病、脑卒中和高血压等心脑血管疾病的主要危险因素。其发病率、病死率、致残率、复发率高，其中高血脂、高血压、高血糖以及肥胖、吸烟等问题已经成为心脑血管危险事件的主要危险因素，由于血脂异常早期并无明显的临床症状，但是长时间就会导致严重的疾病。因此积极有效的调脂治疗是预防多种心脑血管疾病的重要措施，调节血脂药的临床合理应用至关重要。 他汀类药物是最为经典和有效的临床常用降脂药物[1]，仍然是防治心脑血管疾病的基础用药[2]，在临床上预防治疗心脑血管疾病取得了良好的效果，然而，目前临床上他汀类药物在脑血管疾病治疗方面应用并不理想，这主要是因为医生对他汀类药物认识普遍不足，所以要加强医生平时的临床实践中掌握它的治疗作用，更要注意它的安全性问题，减少不良反应的发生。并适当对患者和家属讲解该类药物的作用，使患者能够获益。 自从霉菌中提取洛伐他汀用于治疗高脂血症以来品种就不断发展，此类药物在降胆固醇、降血脂方面疗效非常显著，是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内经甲戊酸代謝途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯A V、脂蛋白的合成和分泌，从而抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。脑出血患者给予他汀类药物因其可以有效降低胆固醇及低密度脂蛋白，稳定动脉粥样硬化斑块及逆转动脉中膜厚度，从而降低卒中风险。 他汀类药物不仅具有降血脂的作用，还有独立于调脂作用外的多重作用：①抗炎症反应，减少单核细胞和淋巴细胞聚集和血栓形成，促进卒中神经功能的恢复；②能刺激血管内皮组细胞增殖，促进脑缺血后血管再生”增强内皮型的一氧化氮合成酶的产生，扩张脑血管，增加脑血流量进而不断增强缺血半暗带血流灌注；促进脑缺血后血管再生”；③抑制血小板的凝聚，从而降低血流的粘滞度抑制血栓形成；④能刺激血管内皮组细胞增殖，可通过抑制泡沫细胞的形成抑制基

他汀类药物的介绍

他汀类药物的介绍 他汀类（ statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶 A （ HMG-CoA ）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC ）和低密度脂蛋白—胆固醇（ LDL-C ），还能轻度降低甘油三酯（ TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（ HDL-C ），为当前临床应用最广泛的调脂药物。 当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗 苏伐他汀等。 一、他汀类药物的药理作用 1．他汀类药物的调脂作用 （1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶—— HMG-CoA 还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。 （2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP） ATP 公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降 30%～ 40%，LDL-C 下降 35%～ 45%，TG 下降 5%～ 10%， HDL-C 升高 5%～10% 。2．他汀类药物的非调脂作用 （1）抗动脉粥样硬化作用 （2）抗凝固作用 （3）改善内皮细胞功能作用 （4）抗炎症作用 （5）抗骨质疏松作用 （6）抗肿瘤作用 （7）预防痴呆 二、他汀类药物的不良反应 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT 或 AST 升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。 2．肌肉毒性 临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类 药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约 是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。 3．肝毒性 所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。 4．其他不良反应 过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。 三、他汀类药物的比较与评价 1．药代动力学、剂量和用法 （1）药代动力学 所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h 内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～ 80%。

他汀类药物安全性评价专家共识 2014

他汀类药物安全性评价专家共识2014：他汀为安全调脂药 2014-08-12 14:13来源：丁香园 字体大小 -|+ 笔者按：随着他汀类药物越来越广泛地被应用于临床，其安全性一直备受关注。为纠正广大患者和医生可能存在的错误认识，提倡正确认识他汀安全性，在近日召开的血脂论坛上推出了他汀类药物安全性评价专家共识。 2014 年7 月19 日至7 月20 日，中国，长沙——由中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所主办、中南大学湘雅二医院心血管内科承办的2014 年长沙血脂论坛在长沙召开，主要围绕血脂代谢、血脂与动脉粥样硬化发生、血脂管理等议题展开相关讨论，并对近20 年发表的所有重要临床试验结果进行细化解读，评价新近国际上发表的血脂相关指南，展望中国血脂指南的修改要点。 会上，论坛主席、中南大学湘雅二医院心血管内科主任兼中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所所长赵水平教授作了题为《他汀类药物的安全性共识草案》的主题报告，重点对他汀的肝脏安全性、肌肉安全性、与新发糖尿病的关系、与认知功能改变和神经系统损害的关系、肾脏安全性等 5 个方面进行了相关论述。 他汀类的肝脏安全性高 赵水平教授表示，目前认为所有他汀类药物都可能引发肝酶增高（表1），具体机制目前仍不清楚，在所有接受他汀类治疗患者中，约1%～2% 出现转氨酶水平升高超过正常值上限 3 倍，但减量或停药后肝酶水平即可下降，即使不调整剂量，70% 也会自行下降；在肝酶增高后继续使用他汀类，没有引起肝衰竭的报道，也没有证据表明他汀与明显的肝损伤及肝衰竭有关，他汀治疗中肝衰竭发生率为百万分之一，并不高于普通对照人群。

对于非酒精性脂肪性肝病患者可安全地使用，慢性肝病或代偿性肝硬化亦不属于此类药的禁忌证。他汀相关异常无需肝功能监测。但也要注意到，对于活动性肝病、不明原因的转氨酶持续升高以及任何原因所致血清转氨酶升高超过正常上限 3 倍、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者，要非常慎重地加以确认。 他汀类相关的肌病发生率低 他汀类偶可引起肌病，严重时可致命，但此种不良反应很少见。肌病包括肌痛（表现为肌肉疼痛无力，不伴CK 升高）、肌炎（有肌肉症状，并伴CK 升高）、横纹肌溶解（有肌肉症状，并伴CK 显著升高至10×ULN 以上，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿）。 对照试验显示，他汀类引起的肌痛的发生率为仅为5%，且在安慰剂组与药物治疗组之间并无明显差异。少数重度肌病也呈剂量依赖性，其发生率约为0.1%-1%。严重的横纹肌溶解更是罕见的，发生风险约为0.04%-0.2%，呈剂量依赖性，且往往发生于合并多种疾病和（或）联合用药的患者。应用时尽量选择药物相互作用较小的他汀类药物，可降低肌病发生风险。 他汀相关肌病的确切机制目前还不清楚，易患因素有：①高龄患者，②体型瘦小、虚弱者，③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动，⑥合用药物或饮食，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK 升高等，⑨遗传因素。 他汀对心血管的保护作用远大于新发糖尿病风险 研究显示，他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，此为他汀的类效应，但是它对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病的风险，另外，患者基线年龄与新发糖尿病风险增加强相关。大剂量他汀类药物会轻度增加新发糖尿病风险，但是无论是绝对风险还是与他汀类药物减少主要心脑血管事件相比，该风险的危害均很低。 在适合他汀类药物治疗的人群中，需要继续使用，特别是对于有中高度心血管风险的人群及有明显动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类的作用和地位毋庸置疑。应用他汀类药物的老年人群新发糖尿病的风险较高，需要注意监测血糖变化。 他汀与认知改变和神经损害无明显相关性 美国FDA 曾要求他汀类药物的说明书提示其存在失忆和意识模糊方面的不良反应。然而这些不良反应并未在大型临床试验中持续出现，即使出现通常也不严重，停药后就会消失。 他汀类药物相关的认知改变较少见，目前缺乏证据表明其与稳定性或进展性痴呆或阿尔茨海默之间存在相关性。两项针对AD 患者随机试验的荟萃分析表明：他汀类药物对认知功能无影响。 超过 2 万人参加的迄今最大规模降脂研究HPS 研究显示辛伐他汀组11 例出现外周神经病，安慰剂组则有8 例，两组并无显著差异。PROSPER 研究中，普伐他汀治疗组也未见外周神经病发生，对认知功能评价和身体伤残也无影响。