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抗微生物药的主要作用机制

抗微生物药物主要是通过干扰病原菌的生化代谢过程，影响其结构与功能而产生抗微生物作用(图5—2)。

一、抑制细胞壁合成

与哺乳动物不同，细菌的外层有坚韧而厚的细胞壁，维持细菌的正常形态和正常功能，抵抗菌体内强大的渗透压。革兰阳性细菌的细胞壁厚而坚韧，主成分为肽聚糖(peptidoglycan，黏肽)，其含量占细胞干重的50%～80%，黏肽层数可达50层，胞内渗透压约为20～25个大气压。而革兰阴性细菌细胞壁较薄，肽聚糖仅占1%一l0%，菌体内渗透压低。敏感细菌细胞壁肽聚糖合成受抑制后，细胞壁缺损，菌体内部高渗，水分不断进入，引起菌体膨胀、破裂而死亡。

青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸，万古霉素、杆菌肽等，通过抑制细胞壁合成的不同环节而发挥抗菌作用。

青霉素结合蛋白(penicillin binding protein，PBPs)是广泛存在于细菌细胞膜上的一种膜蛋白，可催化转肽反应，使末端D～丙氨酸脱落，并与邻近多肽形成网状交叉连接。β-内酰胺类可以和PBPs在活性位点上通过共价键结合，使其失去转肽作用，阻碍肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，使细菌细胞肿胀变形、破裂而死亡，故PBPs为β一内酰胺类的主要作用靶位。各种细菌的细胞膜的PBPs数目及分子量不同，因而对β一内酰胺类的敏感性不同。PBPs结构与数量的改变也是细菌对β-内酰胺类产生耐药的一个重要机制。

二、影响细胞膜功能

通过抑制细胞膜功能发挥抗菌作用的抗生素，主要包括两性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。胞浆膜位于细菌细胞壁的内侧，为一类脂质和蛋白质分子构成的半透膜，具有物质交换、渗透屏障及合成黏肽的功能。多黏菌素阳离子极性基团能与菌体胞浆膜的磷脂结合;制霉菌素和两性霉素B等能与真菌胞浆膜上的麦角固醇类物质结合;咪唑类抗真菌药可以抑制真菌的细胞色素P450依赖的14α-去甲基酶，使14α-甲基固醇堆积，麦角固醇合成受阻。这些均可以使胞浆膜通透性增加，导致菌体的氨基酸、蛋白质及离子等物质外漏而发挥抑制或杀灭真菌的作用。

三、抑制蛋白质合成

细菌蛋白质合成包括：起始、肽链延长和终止3个阶段，在胞浆内通过核糖体循环完成，抑制蛋白质合成的药物，分别作用于蛋白质合成的不同阶段，发挥抗菌作用。

1.起始阶段氨基糖苷类阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。

2.肽链延长阶段四环素类与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌;氯霉素、克林霉素抑制肽酰基转移酶;大环内酯类抑制移位酶，从而阻止肽链的延长。

3.终止阶段氨基糖苷类阻止了终止因子与A位结合，使肽链不能从核糖体释放出来，使核糖体循环受阻，而发挥杀菌作用。

四、干扰核酸代谢

抑制核酸合成的药物主要有喹诺酮类、乙胺嘧啶和利福平、磺胺类及其增效剂等。喹诺酮类药物是有效的核酸合成抑制剂，其抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，抑制敏感细菌的DNA复制，从而导致细菌死亡;磺胺类药物为对氨基苯甲酸(PABA)的类似物，可与其竞争二氢蝶酸合酶，阻碍二氢叶酸的合成;甲氧苄啶扪制细菌的二氢叶酸还原酶(较对哺乳动物的二氢蝶酸合酶强5000倍)，阻止四氢叶酸的合成。两者合用，依次抑制二氢蝶酸合酶和二氢叶酸还原酶，起到双重阻断，抗菌作用增强。利福平能抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。核酸类似物如齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷等抑制病毒DNA合成的必需酶，终止病毒核酸复制。

1.常用抗菌药物的分类

常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类。抗菌药物可以按照它的化学结构，抗菌谱，以及药代动力学的PK/PD 来分类。在抗菌药物专项整治方案里边抗菌药物根据它的临床的实用级别，又可以分为不同的级别。一、抗菌药物的分类-按化学结构分类通常常用的抗菌药物可以按照化学结构分为β内酰胺环类的、喹诺酮类的、大环内酯类、氨基糖苷以及糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、磺胺类、硝基咪唑类等，以它的母核来做它的分类。临床上常用的抗菌药物就是这几大类。首先看一下β- 内酰胺环抗菌药物包括哪些？它分为青霉素类、头孢菌素类和非典型的β- 内酰胺的抗菌药物。 β- 内酰胺环的抗菌药物以青霉素为例，青霉素按照它的抗菌谱又可以分为抗葡萄球菌的青

霉素类以及抗铜绿假单的氨基青霉素类，还有根据青霉素它是天然来源发酵得来的还是合成的，又分为天然的青霉素。随着青霉素在临床的广泛使用，逐渐出现了耐酶的青霉素。为了克服在临床上使用过程中产生的β- 内酰胺酶对青霉素的耐药性，做过化学的结构改造以后又出现了像甲氧西林一类的耐酶的青霉素。在化学结构上做了一定的修饰以后，又出现了广谱的青霉素类药物，比如刚才说的氨基青霉素类。像青霉素类的药物主要是针对的常见的阳性球菌。在青霉素的结构做了改造以后，它就有一个氨基，所以氨基青霉素类的药物都具有抗铜绿假单的作用。头孢菌素类的抗菌药物根据它的生产的年代不同，分为了临床上现在在一类手术切口广泛使用的头孢唑啉，第二代头孢菌素，比如头孢呋辛，以及第三代头孢菌素，头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等等，还有第四代的头孢菌素类药物头孢吡肟。 β- 内酰胺环类的药物还包括一大类非典型的β- 内酰胺环抗菌药物，比如β- 内酰胺酶

2019抗菌药物临床应用指导原则答案

下列不属于第一代头孢菌素类药物的是D、头孢克洛下列不属于梅毒治疗应选的药物是()D、甲硝唑下列不属于治疗皮肤炭疸的药物是()D、甲硝唑下列关于布鲁菌病说法错误的是()D、属丙类传染病下列关于鼠疫说法错误的是()D、属乙类传染病下列关于性传播疾病说法正确的是()D、同时检查和治疗性伴侣下列属于第四代头孢菌素的是()D、头孢吡肟小于5岁的要幼儿脓胸，常见病原菌为(D、黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌胸外科手术(食管、肺)Ⅱ类手术切D、大肠杆菌口，不太可能含有污染菌是() 氧头孢烯类抗菌药物使用注意事项不包D、在治疗期间及治疗结束后3天内禁酒括() 以下哪种抗菌药物可以引起灰婴综合征D、氯霉素以下情况原则上不应预防使用抗菌药物D、普通感冒、麻疹因颅底骨折导致化脓性脑膜災，可能的D、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、A组致病菌为( 溶血性链球菌因溶血性链球菌感染发生的非化脓性并D、10 发症，抗菌治疗疗程需()天引起淋巴管炎及急性犛窝织炎最常见的D、A组溶血性链球菌病原菌是() 支气管扩张合并急性细菌感染，最常见D、铜绿假单胞薗的病原菌为() 治疗B组链球菌所致的细菌性脑膜炎及脑D、氨苄西林或青霉素+氨基糖苷类脓肿，直选药物为() 治疗不动杆菌属所致的医院获得性肺D、氨苄西林/舒巴坦，头孢哌到/予巴坦，直选药物() 治疗草绿色链球菌所致的感染性心内膜D、青莓素+庆大霉素炎，宜选药物为() 治疗头癬的首选药物是() D、灰黄霉素 ()是新大环内酯类抗生素 E、阿奇霉素 ()与軍胞嘧啶联合治疗隐球薗脑膜炎E、两性霉素B 时，前者的剂量可适当减少，以减少其毒性反应艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药物E、氯康唑是() 初治菌阳/或菌阴结核疗程一般是()E、6 个月达托霉素为()抗菌药物

微生物药物学重点(20200615185037)

微生物药物学重点抗生素的定义（Waksman ，1942）：抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微生物性能的化学物质。抗生素的一般定义：“抗生素”是在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的、是在微生物生命过程中产生的具有生物活性的次级代谢产物及其衍生物。抗生素与抗菌药物的区别： 1.完全通过化学合成方法制备的磺胺类、氟喹诺酮类和恶唑烷酮类等抗细菌药物，以及像酮康唑类抗真菌药物被称之为抗菌药物，而不属于抗生素的范畴。 2. 而对于像磷霉素和氯霉素这些原来是来源于微生物的次级代谢产物，但由于结构简单而用化学合成的方法代替微生物发酵法来生产制备的品种，以及像源于微生物次级代谢产物硫霉素，后完全用化学合成方法制备的一系列碳青霉烯类 B -内酰胺抗生素等，通常将其归纳在抗生素的范畴。微生物药物：由微生物（包括重组微生物）在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别 1. 初级代谢和次级代谢是完全不同的两个代谢系统； 2. 初级代谢物和次级代谢物的理化特性有着很大的区别，后者为小分子物质，其分子量小于3000，且化学结构多样性； 3. 次级代谢物对产生它的微生物的作用不明显或没有作用 4. 初级代谢物作为药物使用时尽管也有药理活性作用，但一般往往没有确定的作用靶点且更多的是作为辅助或营养药物，而次级代谢物具有确切的作用靶点和明显的治疗效果。广义的天然药物强调“来源于各种生物体的化合物” ，可以是初级代谢产物也可以是次级代谢产物；而化学合成药物一般是指通过化学方法合成的小分子化合物。天然药物分类生物制品；生化药物；抗生素；微生物药物；植物药物；中草药；基因工程药物；生物技术药物等微生物药学研究的内容：微生物药学是药学的一个分支，它与生化药学一起构成微生物与生化药学二级学科。微生物药学的研究内容包括：微生物药物生物合成的代谢调控、产物的分离纯化、作用机制和耐药机制的研究、产生菌的菌种选育及寻找新微生物药物的方法和途径等。微生物产生拮抗作用的可能原因 1、营养物质被消耗。 2、培养基的理化性质被改变。

2019-抗菌药物临床应用指导原则-试题及答案

1、下列对老年患者抗菌药物的应用注意事项的认识，错误的是（） A、老年人肾功能呈生理性减退，由于药物自肾排出减少，可导致药物在体内积蓄，血药浓度增高，易发生药物不良反应 B、老年患者无用药禁忌者可首选青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗菌药物 C、老年患者，尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，可按重度肾功能减退减量给药 D、老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物 E、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等药物应在有明确应用指征时慎用，必要时进行血药浓度监测，并据此调整剂量 2、下列哪项不属于碳青霉烯类抗菌药物的适应证（） A、下呼吸道感染 B、血流感染 C、上呼吸道感染 D、盆腔感染 E、肾盂肾炎 3、下列哪些品种不属于β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（） A、氨苄西林/舒巴坦 B、头孢拉定/舒巴坦 C、替卡西林/克拉维酸 D、阿莫西林/克拉维酸 E、头孢哌酮/舒巴坦 4、治疗气性坏疽宜选药物是（） A、红霉素 B、磺胺嘧啶 C、青霉素 D、氧氟沙星 E、利福平 5、下列不属于治疗皮肤炭疽的药物是（） A、阿莫西林 B、环丙沙星 C、多西环素 D、甲硝唑 E、左氧氟沙星 6、治疗由A组溶血性链球菌所致的皮肤、软组织感染，宜选药物为（） A、多西环素 B、利奈唑胺 C、头孢唑林 D、氨基糖苷类 E、红霉素

7、猩红热的治疗药物首选（） A、红霉素 B、青霉素 C、大环内脂类 D、磺胺类 E、头霉素类 8、支气管扩张合并急性细菌感染，最常见的病原菌为（） A、曲霉 B、星形诺卡菌 C、肺炎链球菌 D、铜绿假单胞菌 E、分枝杆菌 9、下列关于β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂发生反应时采取的措施错误的是（） A、如发生过敏反应，立即停药 B、如发生过敏反应，减少用药剂量 C、发生休克反应，应给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素 D、一旦发生过敏性休克，应就地抢救 E、一旦发生过敏性休克，应立即停药 10、下列关于气性坏疽治疗原则说法错误的是（） A、患者住单间病房并实施床旁接触隔离 B、早期足量应用抗需氧菌药物，合并厌氧菌感染时联合应用抗厌氧菌药物 C、疗程视病情及感染程度酌情而定 D、必要时应截肢 E、尽早进行清创术，清除感染组织及坏死组织，取创口分泌物做需氧及厌氧培养 11、万古霉素对以下哪些微生物敏感（） A、真菌、病毒 B、螺旋体 C、支原体、衣原体 D、军团菌 E、葡萄球菌、链球菌 21、（）与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，以减少其毒性反应 A、红霉素 B、青霉素 C、克林霉素 D、第三代头孢 E、两性霉素B 22、氨基糖苷类的抗结核药是（）

微生物药物学重点

微生物药物学重点抗生素得定义(Wａｋsmａｎ,１94２):抗生素就是微生物在其代谢过程中所产生得、具有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微生物性能得化学物质。抗生素得一般定义:“抗生素"就是在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能得、就是在微生物生命过程中产生得具有生物活性得次级代谢产物及其衍生物。抗生素与抗菌药物得区别:1。完全通过化学合成方法制备得磺胺类、氟喹诺酮类与恶唑烷酮类等抗细菌药物,以及像酮康唑类抗真菌药物被称之为抗菌药物,而不属于抗生素得范畴。 2。而对于像磷霉素与氯霉素这些原来就是来源于微生物得次级代谢产物,但由于结构简单而用化学合成得方法代替微生物发酵法来生产制备得品种,以及像源于微生物次级代谢产物硫霉素,后完全用化学合成方法制备得一系列碳青霉烯类β—内酰胺抗生素等,通常将其归纳在抗生素得范畴。微生物药物:由微生物(包括重组微生物)在其生命活动过程中产生得、在低微浓度下具有生理活性得次级代谢产物及其衍生物。初级代谢产物与次级代谢产物作为药物得差别 1。初级代谢与次级代谢就是完全不同得两个代谢系统; 2、初级代谢物与次级代谢物得理化特性有着很大得区别,后者为小分子物质,其分子量小于3000,且化学结构多样性; ３.次级代谢物对产生它得微生物得作用不明显或没有作用４。初级代谢物作为药物使用时尽管也有药理活性作用,但一般往往没有确定得作用靶点且更多得就是作为辅助或营养药物,而次级代谢物具有确切得作用靶点与明显得治疗效果。广义得天然药物强调“来源于各种生物体得化合物”,可以就是初级代谢产物也可以就是次级代谢产物;而化学合成药物一般就是指通过化学方法合成得小分子化合物。天然药物分类生物制品;生化药物;抗生素;微生物药物;植物药物;中草药;基因工程药物;生物技术药物等微生物药学研究得内容:微生物药学就是药学得一个分支,它与生化药学一起构成

抗微生物药物概述

抗微生物药物概论 [基本内容] 化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。抗菌药物的作用机制。细菌耐药性及其产生机制。抗微生物药物的合理应用。 [基本要求] 掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。一、基本概念化学治疗（简称化疗）：是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用的药物简称化疗药物。抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。化疗指数：评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。

医学微生物学重点整理

第三章消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全一、消毒灭菌的常用术语 ⑴灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。 ⑵消毒：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。用以消毒的药品称为消毒剂。⑶抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为各种抗生素。⑷防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡。⑸无菌：不存在活菌，多是灭菌的结果。⑹无菌操作：防止微生物进入人体或物体的操作技术。⑺清洁：是指通过除去尘埃和一切污秽以减少微生物数量的过程。二、热力灭菌法原理： ⑴干热灭菌法：通过脱水、干燥和大分子变性。一般细菌繁殖体在干燥状态下，80-100℃经1小时可被杀死，芽胞则需要更高温度才能被杀死。包括：焚烧、烧灼、干烤、红外线。 ⑵湿热灭菌法：最常用，在相同温度下湿热灭菌法比干热灭菌法效果更好，因为：①湿热中细菌菌体蛋白较易凝固变性；②湿热的穿透力比干热大；③湿热的蒸汽有潜热效应存在。包括：巴氏消毒法（加热至61.1-62.8℃30分钟，71.7℃经15-30秒）、煮沸法、流动蒸汽消毒法、间歇蒸汽灭菌法、高压蒸汽灭菌法（压力103.4KPa （1.05Kg/cm2）、温度121.3 ℃、时间—15-20min；效果：杀灭包括芽孢在内所有微生物；应用：所有耐高温、高压、耐湿的物品）。三、辐射杀菌法紫外线原理：波长200-300nm的紫外线具有杀菌作用。其中260~266nm波长UV与DNA吸收光谱一致。其主要作用于DNA，使一条DNA链上相邻的两个胸腺嘧啶共价结合形成二聚体，干扰DNA复制与转录，导致细菌变异和死亡，并可杀灭病毒。特点：穿透力较弱。应用：物体表面及空气消毒四、滤过除菌法用物理阻留的方法除去液体或空气中的细菌, 真菌。特点：只能除去细菌，真菌, 不能除去病毒、支原体、L型细菌。应用：用于一些不耐高温灭菌的血清、毒素、抗生素，以及空气的除菌。五、口腔黏膜消毒可用3%过氧化氢；冲洗阴道、膀胱、尿道等可用0.1%~0.5%氯已定或1g/L高锰酸钾。六、第一类、第二类病原微生物统称为高致病性病原微生物。一、二级实验室不得从事高致病性病原微生物实验活动。三级、四级实验室从事高致病性病原微生物实验活动。第四章噬菌体一、噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。基本特点★个体微小，可以通过细菌滤器；★无细胞结构，主要由衣壳（蛋白质）和核酸组成；★只能在活的微生物细胞内复制增殖，是一种专性胞内寄生的微生物。★噬菌体分布极广。二、噬菌体感染细菌有两种结果： ①毒性噬菌体：能在宿主细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌，建立溶菌周期。②温和噬菌体：噬菌体基因与宿主染色体整合，成为前噬菌体，细菌变成溶原性菌，不产生子代噬菌体，但噬菌体DNA能随细菌DNA复制，并随细菌的分裂而传代，建立溶原性状态。三、溶原性细菌温和噬菌体的基因组能与宿主菌基因组整合，并随细菌分裂传至子代细菌的基因组中，不引起细菌裂解。整合在细菌基因组中的噬菌体基因组称为前噬菌体。带有前噬菌体基因组的细菌称为溶原性细菌。第五章细菌的遗传与变异一、细菌变异的类型：表型变异与基因型变异。二、细菌变异的机理：？突变的概念，规律及分子基础。遗传性变异是细菌DNA的结构发生了改变而引起的,改变了的性状能相对稳定地遗传给子代。三、基因转移：外源性的遗传物质由供体菌进入某受体菌细胞内的过程。基因重组：转移的基因与受体菌DNA整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性。细菌的基因转移和重组方式：转化、接合、转导、溶原性转换、原生质体融合。四、转化：是供体菌裂解释放的DNA被受体菌直接摄取，使受体菌获得新的性状。转导：是以温和噬菌体为载体，将供体菌的DNA转入到受体菌，使受体菌获得供菌的部分遗传性状。根据转导基因片段的范围，可将转导分为两类：普遍性转导和局限性转导。溶原性转换是指温和噬菌体感染宿主菌后，以前噬菌体形式与细菌基因组整合，成为溶原性细菌，从而获得由噬

抗菌药物分类

抗菌药物（Antimicrobial agents）能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。抗生素（antibiotics）：是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物作用的代谢产物。抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类第II类：静止期杀菌剂：如氨基糖苷类、多粘菌素类第Ⅲ类：速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第Ⅳ类：慢效抑菌药：如磺胺类 I+II：协同（增强） I+Ⅲ：拮抗（可能） II+Ⅲ：协同（增强或相加） I+Ⅳ：协同 β-内酰胺类抗生素(Beta-lactam antibiotics) 包括：1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的b-内酰胺类抗生素抗菌机制：阻碍细胞壁粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损；激活细菌自溶酶。一、青霉素类抗生素（Penicillins）（一）天然青霉素类（窄谱青霉素）Natural Penicillin 青霉素G 抗菌谱： ★大多数G+球菌：溶血链球菌，草绿色链球菌，肺炎双球菌。 ★G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌。 ★G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌。 ★少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌。 ★螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。 ★放线菌。临床应用首选： ★溶血链球菌A组、B组感染：蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、扁桃体炎等。 ★敏感葡萄球菌感染、鼠咬热。 ★草绿色链球菌心内膜炎（与链霉素联用）。 ★淋病。 ★梅毒、回归热。 ★流行性脑膜炎（首选SD，SD无效时才首选）。 ★破伤风、白喉（与抗毒素合用）。 ★钩瑞螺旋体病、放线菌病。（二）半合成青霉素Semisynthetic Penicillins 1．耐酶类青霉素（异恶唑类青霉素）药物：氟氯西林抗菌特点：①耐酶，耐酸；对G－菌无效。 ②耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对该类药可产生耐药性。应用：耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。不良反应：与青霉素G有交叉过敏反应。 2．广谱青霉素类代表药物：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林）共同特点：（1）广谱。

微生物药物学基本问题

一、理解下列有关专业名词，并译成英文 1、抗生素后效应 2、生物转化 3、微生物药物 4、多药抗性 5、突变生物合成 6、稀有放线菌 7、手性药物 8、酶抑制剂 9、青霉素结合蛋白10、抗菌生长促进剂11、前体12、主动外排泵系统13、超广谱 -内酰胺酶14、选择压力15、选择毒力16、最低抑菌浓度17、定向生物合成18、杂交生物合成19、阻断突变株20、葡萄糖效应 21、生理酸碱性物质22、反馈抑制23、反馈阻遏24、初级代谢产物 25、次级代谢产物26、分叉代谢物27、随机筛选28、推理筛选 29、高通量筛选30、理性化筛选31、组合生物化学32、组合生物转化 33、原生质体融合34、菌种改良35、手性药物36、动态动力学拆分 37、生物催化拆分38、对映体过剩39、水解酶40、裂合酶41、脂肪酶/酯酶二、论述题 1、简要阐述利用微生物生物合成原理，寻找微生物新药的途径和方法。 2、设计一个应用组合生物转化技术获得新药的实验方案。 3、描绘一个集中所有耐药机制的细菌耐药性的模式图，并作简要阐述。 4、简要阐述从抗生素到微生物药物发展的主要推动力。 5、组成工业微生物菌种培养基的基本原理和成分。 6、从微生物发酵代谢液中分离纯化目标化合物的基本方法。 7、在微生物菌种的诱变处理过程中常用的诱变剂有哪些，其原理是什么。 8、工业发酵过程中采用中间补料或流加补料的理论基础是什么。 9、简述常用灭菌的方法和原理。 10、画出高压灭菌锅的管路，以及简述操作方法和工作原理。 11、简述玻璃发酵罐的工作原理。 12、为什么摇瓶培养需要振荡，以及为什么发酵罐培养需要搅拌和通气。 13、HPLC和TLC分析的基本原理是什么。 14、自然分离的目的是什么，自然分离的方法有哪几种，简要说明其操作过程。 15、微生物菌种保藏的方法有哪几种，简要阐述牛奶冷冻保藏的原理和过程。 16、简要阐述无菌操作台的工作原理和操作注意点。 17、简要阐述冷冻干燥机的工作原理和操作步骤。 18、简要阐述利用分子生物学技术进行菌种改良的方法和途径。 19、基因工程技术在抗生素研究中的应用包括哪几个方面，你认为近几年来在这一领域中取得的最大成果是什么，为什么。 20、实验室常用的消毒（灭菌）试剂有哪几种，简述其原理和配置过程。 21、酶抑制剂的概念是什么，动物酶抑制剂和细菌酶抑制剂的作用机制各是什么。 22、什么叫复合培养基，什么叫合成培养基。实验室常用的复合氮源有哪几种，常用的复合碳源有哪几种。 23、根据化学结构分类，临床常用的抗菌药物有哪几种，简要阐述其作用机制和细菌对这些抗菌药物的作用机制。 24、什么叫特异性耐药，什么叫非特异性耐药，请举例说明。 25、链霉菌是产生抗生素的主要微生物，简述其在固体培养基上的发育周期，并列举5种以上由链霉菌产生的、目前在临床上使用的抗生素的名称。 26、免疫调节剂的概念是什么，目前临床使用的微生物来源的免疫抑制剂有哪几种。 27、微生物来源的生理活性物质的概念是什么，请举例说明。

微生物学考试重点笔记(精华)

微生物学本章节学习重点：掌握：微生物、病原微生物和医学微生物学概念、病原微生物的种类微生物:是广泛存在于自然界中的一大群形体微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的微小生物的总称。微生物的分类： 1）非细胞型微生物2）原核细胞型微生物3）真核细胞型微生物本章节学习重点：掌握或熟悉细菌的基本形态、基本结构及特殊结构的特征与功能；熟悉细菌生长繁殖的条件及繁殖方式、人工培养方法以及与细菌鉴别和致病有关的代谢产物。细菌的结构 1、基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞浆及核质。 2、特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞。革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌细胞壁比较细胞壁结构显著不同，导致G+菌与G-菌染色性、抗原性、致病性、对药物的敏感性等方面的很大差异细胞壁的功能:维持细菌的外形，对细菌起保护作用；参与细胞内外物质交换；具抗原性等。细胞膜的功能: 细胞膜有选择性通透作用，与细胞壁共同完成菌体内外的物质交换。膜上有多种呼吸酶，参与细胞的呼吸过程。膜上有多种合成酶，参与生物合成过程。细菌细胞膜可以形成特有的结构。荚膜的特点及功能：定义:细胞壁外一层透明黏液状物质。化学成分: 多数：多糖少数：多肽观察：特殊染色法、墨汁负染法；功能：（1）抗干燥作用：贮留水分（2）形成生物膜：荚膜多糖可使细菌彼此之间粘连，也可粘附于组织细胞或物体表面形成生物膜（3）抗吞噬作用：能保护细菌免受溶菌酶、补体、抗体、抗菌药物等有害物质的损伤，保护细菌抵抗宿主细胞的吞噬与消化作用，从而成为侵袭力的组成之一。（4）荚膜抗原：分型依据。

抗菌药物分类90282

抗菌药物分类(新)

抗菌药物分类主要分为八大类，β-内酰胺类：包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、含酶抑制剂的β-内酰胺类及单环酰胺类等；氨基糖苷类；四环素类；氟喹诺酮类；叶酸途径抑制剂类；氯霉素；糖肽类：包括万古霉素和替考拉宁；大环内酯类。抗菌药物的应用需根据不同的感染性疾病进行合理选择。青霉素类常用的有青霉素G、青霉素V、甲氧西林（新青I）、氨苄西林（氨苄青霉素）、阿莫西林（羟氨苄青霉素）、替卡西林（羧噻吩青霉素）、哌拉西林（氧哌嗪青霉素）等。适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等。青霉素类药物的主要优点为杀菌作用强，毒副作用少，孕妇及儿童使用较为安全，不影响肝功能。但应注意的是其主要不良反应为过敏反应，包括过敏性皮炎。血清病、皮疹、接触性皮炎等。严重肾功能损害者慎用。头孢菌素类可分为四代。第一代头孢菌素注射用的有头孢唑啉（先锋5号）、头孢拉定（先锋6号）等，口服的有头孢氨苄（先锋4号）、头孢拉定（先锋6号）、头孢羟氨苄等。适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等。

第二代头孢菌素较第一代抗菌谱广、抗菌作用强，肾脏毒性低。注射用的有头孢呋辛（头孢呋肟）、头孢孟多、头孢西丁、头孢美唑等，口服的有头孢呋辛酯、头孢克洛等。第三代头孢菌素具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广、对人体毒性低等特点。注射用的有头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢地嗪等，口服的有头孢克肟。头孢泊肟脂、头孢特仑酯、头孢他美酯等。可用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖系、胃肠道感染和败血症等。第四代头孢菌素以其特殊的作用方式、广泛的抗菌谱而优于前三代。因与青霉素发生交叉过敏的可能性很小，可用于对青霉素过敏的病人。目前已上市的有注射用的头孢吡肟、头抱匹罗。头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点，但价格较为昂贵。有可能发生青霉素交叉过敏反应，有青霉素过敏史者慎用。应用第三代、第四代头孢菌素后因其可将体内正常有益细菌杀死，易发生菌群失调、引起二重感染等，应引起重视。另外有多种β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦、克拉维酸与青霉素类、头孢菌素类组成的复方制剂，如阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/舒巴坦等，联合使用时有增强抗菌作用和扩大抗菌谱的作用。

药学微生物学期末归纳总结

二、名词解释（20分） 1.异染颗粒_____________胞质颗粒中含有一种主要成分为RNA和多偏磷酸盐的颗粒，其嗜碱性强，经亚甲蓝染色后着色较深，叫异染颗粒，常见于白喉棒状杆菌。 2.菌落__________由单个细胞在适宜固体培养基表面生长繁殖，经过一段时间后，在培养基表面形成肉眼可见的微生物群落，称为菌落。 3.条件致病菌____________有些细菌在人体皮肤与外界相通的腔道内寄生、增殖，当条件改变或因宿主免疫功能下降时引起致病。这类细菌称为条件致病菌。 4.肥达试验___________将已知的伤寒沙门菌的O、H抗原和甲乙丙副伤寒沙门菌的H抗原与不同稀释度的病人血清做凝集试验。通过检测抗体滴度的高低和初期、恢复期抗体的增长程度来诊断伤寒和副伤寒。 5.汹涌发酵____________产气荚膜梭菌在牛乳培养基中生长时发酵乳糖产酸，使酪蛋白凝固，同时产生大量的气体，将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，并将封闭的凡士林冲至试管口等现象。 6.卡介苗___________将有毒力的牛型结核分枝杆菌培养在含胆汁、甘油、马铃薯的培养基中，经过上百次的接种，历经13年的传代培养而获得的减毒活疫苗。可使人获得对结核病的免疫力。 7.菌群失调____________正常菌群之间的数量和组成发生明显的改变称为菌群失调。多见于长期使用抗生素。 8.SPA________即葡萄球菌A蛋白。是葡萄球菌细胞壁的一种表面蛋白。能与人及某些哺乳动物的lgG分子的Fc受体发生非特异性结合，与吞噬细胞表面的Fc受体争夺Fc段，降低了抗体的调理吞噬作用。起到了协助细菌抗吞噬的作用。 9.SSPE________即亚急性硬化性全脑炎。是一种以白质和灰质损害为主的全脑炎。由缺损型麻疹病毒慢性持续感染引起的一种罕见的致命性的中枢神经系统衰退性疾病。 10.转导______是以温和噬菌体为载体，将供体菌的遗传物质转移到受体菌内，使受体菌获得新的遗传形状。这样的方式成为转导。11.HBsAg__________即乙肝表面抗原。存在于Dane颗粒表面、小球型颗粒和管型颗粒中，可大量存在于感染血清中。是HBV感染的重要标志。 12.内基小体________是狂犬病病毒在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，可在胞质内形成圆形或卵圆形的嗜酸性颗粒，称为包涵体，或内基小体。具有诊断价值。 13.细菌的L型_______细菌细胞壁肽聚糖结构在某些理化或生物作用下被破坏或抑制，但在高渗的环境中仍可存活。称为细菌的L型。

抗菌药物分类、名称

头孢氨苄(苯甘孢霉菌素,先锋霉素IV), 头孢唑林钠(先锋霉素V), 头孢羟氨苄, 头孢拉定(头孢环已烯,先锋霉素VI), 头孢噻吩钠, 头孢噻啶, 头孢硫脒, 头孢乙氰钠(头孢乙腈), 头孢匹林钠(头孢呲硫)(9种) 4、二代头孢菌素：头孢呋辛钠(头孢呋肟), 头孢呋辛酯(新菌灵), 头孢克洛(头孢氯氨苄), 头孢西丁钠( 噻吩甲氧头孢菌素,甲氧头霉噻吩), 头孢美唑(先锋美他醇), 头孢孟多(头孢羟唑), 头孢替安, 头孢丙烯, 头孢甲肟, 头孢雷特, 头孢尼西, 头孢拉宗钠(12种) 5、三代头孢菌素：头孢噻肟钠(头孢氨噻肟),头孢曲松钠(头孢三嗪),头孢哌酮钠(头孢氧哌唑,先锋必),头孢他啶(头孢羧甲噻肟,复达欣),头孢克肟(世伏素),头孢米诺钠,头孢泊肟普塞酯,拉氧头孢钠,头孢地秦,氟氧头孢钠,头孢磺啶钠(头孢磺呲苄),头孢唑喃钠,头孢咪唑,头孢他美酯,头孢特伦酯,头孢布坦,头孢地尼,头孢匹胺(18种) 6、四代头孢菌素：头孢吡肟(马斯平),头孢克定(头孢立定),头孢匹罗(派新) 7、β_酰胺酶抑制剂：舒巴坦(舒巴克坦,青霉烷砜钠),舒他西林(注射用)舒他西林(口服用)克拉维酸钾(棒酸钾)三唑巴坦(3种) 8、青霉素类+酶抑制剂：舒他西林(氨苄西林/舒巴坦),阿莫西林/克拉维酸,替卡西林/克拉维酸 9、头孢菌素+酶抑制剂：头孢哌酮钠/舒巴坦钠,头孢噻肟钠/舒巴坦钠,头孢曲松钠/舒巴坦钠 10、碳青霉烯类：硫霉素,亚胺培南/西拉司丁钠(亚胺硫霉素/西拉司丁钠),美罗培南,帕尼培南 11、氨基糖苷类：链霉素,卡那霉素,阿米卡星(丁胺卡那霉素),核糖霉素(威他霉素),妥布霉素,庆大霉素,西索米星(西梭霉素,西索霉素),奈替米星(乙基西梭霉素,奈替霉素),小诺米星(小诺霉素,沙加霉素,相模霉素),异帕米星,阿司米星(阿司霉,福提霉素,武夷霉素,强壮霉素),依替米星,大观霉素(奇霉素,壮观霉素,淋必治),地贝卡星,巴龙霉素,新霉素(16种) 12、四环素类：四环素, 盐酸土霉素, 盐酸多西环素, 盐酸米诺环素, 金霉素, 胍甲环素(胍哌四环素), 地美环素(去甲金霉素), 美他环素(佐本能) (8种) 13、大环内酯类：红霉素, 琥乙霉素, 罗红霉素, 克拉霉素(甲红霉素), 阿奇霉素, 泰利霉素, 地红

抗菌药物、抗肿瘤药物分类整理

抗真菌药物根据化学结构分类。1、抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉素、灰黄霉素；2、唑类：分为咪唑类（酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑）和三唑类（伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑）；3、丙烯胺类：特比奈芬；4、嘧啶类：氟胞嘧啶。 1、两性霉素B：广谱抗真菌药，与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。细菌不含固醇类物质，对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。主要用于治疗全身深部真菌感染（首选药）。滴注前需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加生理量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。 2、氟胞嘧啶：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。 3、咪唑类和三唑类抗真菌药：广谱抗真菌药，可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。 4、特比萘芬; 抑制细胞膜麦角固醇的合成。 5、卡泊芬净：能有效抑制β（1，3）-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。 6、咪康唑及克霉唑：局部应用。抗病毒药物根据药物的作用机制，抗病毒药物可分为以下几类。（1）穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。（2）DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛

昔洛韦、膦甲酸钠。（3）反转录酶抑制剂：①核苷类：拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯；②非核苷类：依法韦伦、奈韦拉平、地拉韦定。（4）蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦和安普那韦等。（5）神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦。（6）广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素。（7）阻碍病毒生物合成：碘苷抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阿糖胞苷干扰DNA聚合酶 1、阿昔洛韦：对单纯疱疹病毒（HSV）作用强。更昔洛韦：对巨细胞病毒（CMV）的抑制作用强于阿昔洛韦（100倍）。 2、反转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂抗HIV药。 3、金刚烷胺：特异性地抑制甲型流感病毒，用于预防和治疗甲型流感，对乙型流感无效。 4、鸡尾酒疗法——艾滋病治疗联合用药疗法，3联：齐多夫定+拉米夫定+阿巴卡韦。 5、拉米夫定既可抑制HIV、又可抑制乙肝病毒（HBV）。抗结核药 1、异烟肼（H）：抑制分枝菌酸（结核分枝杆菌壁特有成分）的合成，从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。不良反应有神经毒性，异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄，从而产生神经毒性，表现为周围神经炎。肝毒性。为肝药酶抑制剂。

2015版抗菌药物预防性应用的基本原则

抗菌药物预防性应用的基本原则一、非手术患者抗菌药物的预防性应用（一）预防用药目的预防特定病原菌所致的或特定人群可能发生的感染。（二）预防用药基本原则 1.用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群。 2.预防用药适应证和抗菌药物选择应基于循证医学证据。 3.应针对一种或二种最可能细菌的感染进行预防用药，不宜盲目地选用广谱抗菌药或多药联合预防多种细菌多部位感染。 4.应限于针对某一段特定时间内可能发生的感染，而非任何时间可能发生的感染。 5.应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状况。可以治愈或纠正者，预防用药价值较大；原发疾病不能治愈或纠正者，药物预防效果有限，应权衡利弊决定是否预防用药。 6.以下情况原则上不应预防使用抗菌药物：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病；昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者；留置导尿管、留置深静脉导管以及建立人工气道（包括气管插管或气管切口）患者。（三）对某些细菌性感染的预防用药指征与方案在某些细菌性感染的高危人群中，有指征的预防性使用抗菌药物，预防对象和推荐预防方案，见附录1：抗菌药物在预防非手术患者某些特定感染中的应用。此外，严重中性粒细胞缺乏（ANC≤0.1×109/L）持续时间超过7 天的高危患者和实体器官移植及造血干细胞移植的患者，在某些情况下也有预防用抗菌药物的指征，但由于涉及患者基础疾病、免疫功能状态、免疫抑制剂等药物治疗史等诸多复杂因素，其预防用药指征及方案需参阅相关专题文献。二、围手术期抗菌药物的预防性应用（一）预防用药目的

主要是预防手术部位感染，包括浅表切口感染、深部切口感染和手术所涉及的器官/腔隙感染，但不包括与手术无直接关系的、术后可能发生的其他部位感染。（二）预防用药原则围手术期抗菌药物预防用药，应根据手术切口类别（表1-1）、手术创伤程度、可能的污染细菌种类、手术持续时间、感染发生机会和后果严重程度、抗菌药物预防效果的循证医学证据、对细菌耐药性的影响和经济学评估等因素，综合考虑决定是否预防用抗菌药物。但抗菌药物的预防性应用并不能代替严格的消毒、灭菌技术和精细的无菌操作，也不能代替术中保温和血糖控制等其他预防措施。 1.清洁手术（Ⅰ类切口）：手术脏器为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术部位无污染，通常不需预防用抗菌药物。但在下列情况时可考虑预防用药：①手术范围大、手术时间长、污染机会增加；②手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心脏手术等；③异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等；④有感染高危因素如高龄、糖尿病、免疫功能低下（尤其是接受器官移植者）、营养不良等患者。 2.清洁-污染手术（Ⅱ类切口）：手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术部位引致感染，故此类手术通常需预防用抗菌药物。 3.污染手术（Ⅲ类切口）：已造成手术部位严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。 4.污秽-感染手术（Ⅳ类切口）：在手术前即已开始治疗性应用抗菌药物，术中、术后继续，此不属预防应用范畴。表1-1手术切口类别

微生物学重点归纳

绪论（病原）感染：病原生物与宿主免疫系统之间相互作用所引起的生理病理变化病原生物：泛指能引起其他生物疾病的生物体病原生物控制的主要方法：（1）物理控制方法：①干热灭菌法②湿热灭菌法（2）辐射杀菌法①电离辐射X、β、γ射线②非电离辐射即日光、紫外线（3）超声波灭菌法（4）滤过除菌法（5）干燥与低温抑菌法电离辐射的杀菌机制在于可瞬间产生大量氧自由基，能损伤细胞膜，破坏DNA复制，引起酶系统紊乱而导致病原生物死亡。感染的影响因素：①病原体的致病性和数量②宿主免疫力③环境郭霍法则：①同一种疾病中应能查到相同致病菌②在宿主体内可分离培养得到纯的病原菌③以分离、培养所得的病原菌接种易感动物可引起相同疾病④从人工感染的动物体内可重新分离培养，获得纯的病原菌机会致病菌：在某些特定条件下可致病的正常菌群灭菌：指杀灭物体上包括细菌胞芽在内的所有病原生物和非病原生物湿热灭菌比干热灭菌效果好：①菌体蛋白在湿热环境中易于凝固，蛋白质凝固所需温度与其含水量成负相关，湿热中菌体蛋白吸收了水分，因此更易于凝固②湿热穿透力比干热大③湿热的蒸汽有潜热存在微生物：是指大量的、极其多样的、不借助显微镜看不见的微小生物类群的总称。无菌：指物体重无任何活的病原生物存在消毒（与灭菌合称杀灭法）：指杀灭物体上的病原生物，但并不一定能杀灭细胞胞芽和非病原生物的方法紫外线的杀菌机制是作用于DNA，是一条链上相邻的两个胸腺嘧啶共价结合形成二聚体，从而干扰DNA的复制与转录，导致病原生物变异或死亡第九章细胞学总论细菌三种基本形态：球菌杆菌螺形菌细菌的结构：（1）基本结构：核质、细胞质、细胞膜、细胞壁（2）特殊结构：鞭毛、菌毛、芽胞、荚膜基本结构 1.细胞壁：（1）革兰阳性菌细胞壁，较厚 ①肽聚糖：聚糖骨架+四肽侧链+五肽交联桥（三维空间结构） *青霉素的作用靶点：四肽侧链和五肽交联桥交联处（破坏细胞壁肽聚糖） *溶菌酶能切断N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1,4糖苷键，破坏肽聚糖骨架 ②磷壁酸：格兰阳性菌细胞壁特有成分，分壁磷壁酸和膜磷壁酸（2）革兰阴性菌细胞壁，较薄 ①肽聚糖：聚糖骨架+四肽侧链（二维空间结构） ②外膜：脂多糖+脂蛋白+脂质双层，革兰阴性菌细胞壁特有结构，在肽聚糖外层 *连接外膜和肽聚糖的结构为脂蛋白*细胞壁缺陷型或L型：在某些情况下，细菌的细胞壁合成受到抑制或遭到破坏，细菌并不一定死亡，只是不能维持固有形状，呈多形性 2.细胞膜：又称胞质膜，功能为物质转运+呼吸分泌+ 生物合成中介体：细胞膜内陷，折叠，卷曲形成的囊状或管状结构，多见于格兰阳性菌，又称拟细粒体，功能为扩大细胞膜面积+增加酶的数量和代谢场所+为细菌提供大量能量 3.细胞质：又称细胞浆，无色透明溶胶状物质，是细胞合成蛋白质、核酸的场所（1）核糖体：又称核蛋白体，细菌合成蛋白质场所。细菌核糖体沉降系数为70S，由50S大亚基和30S小亚基组成，真核细胞核糖体沉降系数为80S、60S和40S （2）质粒：作用：在胞内独立复制，可传给下一代，也可通过结合转导等方式传递给其他细菌，与细菌遗传变异密切相关。是染色体以外的遗传物质，双股环状闭合 DNA。医学上重要质粒有R质粒（耐药性质粒）、F质粒（致育性质粒）、Vi质粒 4.核质：又称拟核，为裸露双股DNA，无核膜、核仁，为细胞遗传物。 *细菌与真菌遗传物质对比：真菌细胞核有完整形态和典型核仁、核膜结构特殊结构 1.荚膜：是某些细菌细胞壁外形成的光镜下可见（厚度≥0.2μm）的粘液性物质，厚度＜0.2μm为微荚膜 ①产生条件：体内或含有丰富血清的培养基中（胎牛血清） ②荚膜和微荚膜的功能（致病相关）：抗吞噬抗消化作用+黏附作用+抗免疫分子及药物的损伤作用+抗干燥作用 2.鞭毛是由细菌细胞质伸出的细长弯曲的丝状物，是细菌的运动器官 3.菌毛是大多数革兰阴性菌和少数革兰阳性菌菌体表面细长的丝状物，分普通菌毛和性菌毛，与细菌黏附于粘膜的能力有关 *性菌毛：少数革兰阴性菌有性菌毛，由F质粒编码（雄性菌F+菌/雌性菌F-菌） 4.胞芽：是某些细菌在不适合生长条件下，胞质脱水浓缩形成的一个圆形或卵圆形小体。作用：保存细菌全部生命物质，但失去繁殖能力。细菌的休眠状态+保护细菌度过不良环境+用于鉴别细菌细菌生长繁殖条件：营养物质+氢离子浓度:pH=7.2-7.6+ 温度：37℃+渗透压：嗜盐菌、高渗+气体(O2):专性需氧菌、专性厌氧菌、兼性厌氧菌、微需氧菌细菌生长繁殖的方式：简单二分裂无性繁殖细菌生长繁殖的速度：非常快，一代20-30分钟，繁殖速度最慢的是结核杆菌18-20小时细菌的生长曲线：迟缓期:短暂的适应阶段+对数期:生长迅速，细菌的生物学性状稳定,对外界敏感（形态染色、生化反应、药敏实验都采用该时期细菌+稳定期:细菌数平衡阶段产生代谢产物+衰亡期:活菌数减少阶段细菌合成代谢产物及其医学意义： 1）热原质：细菌产生的注入人体或动物体内能引起发热反应的物质，大多由G-菌产生。成分为脂多糖。耐高温，高压蒸汽灭菌法不被破坏，250度高温干烤才能破坏。 2）毒素与侵袭性酶：外毒素、内毒素、侵袭性酶。危害：损伤机体组织，促使细菌的侵袭和扩散 3）色素：水溶性色素、脂溶性色素产生条件：营养丰富、氧气充足、温度适宜 4）抗生素由微生物产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞的物质。主要由放线菌和真菌产生。 5）细菌素：有抗菌作用的蛋白质，仅对有亲缘关系的细菌有杀伤作用 6）维生素( vitamin) 培养基：按物理状态分类 ①固体培养基——分离、纯化、增菌（疱肉培养基用来培养厌氧菌） ②半固体培养基——动力检测（检测细菌有无鞭毛，有鞭毛的细菌沿穿刺线呈云雾状或羽毛状生长，而无鞭毛的细菌呈直线生长） ③液体培养基——增菌（专性需氧菌形成菌膜，链球菌容易聚集成串形成沉淀，有的细菌均匀浑浊生长）菌落：将培养物划线接种于培养物表面，经过一定时间可形成肉眼可见孤立细菌集团，分S、R和M菌落，由一个细菌形成，固体培养基生成。细菌的变异现象 1）形态结构变异：细菌L型、H－O变异 2）抗原性变异：鞭毛、菌毛的变异 3）菌落变异：S-R变异 4）耐药性变异：敏感株-耐药株-多重耐药株 5）毒力变异：噬菌体：是侵噬细菌的病毒。体积微小，结构简单，专性寄生性，严格的特异性。呈蝌蚪形、球形、杆状基因突变：是细菌遗传物质的结构发生突然而稳定的改变，导致细菌性状的遗传性变异细菌基因转移和重组的方式：转化、接合、转导、溶原性转换、原生质体融合 1）转化：受体菌直接摄取供体菌DNA片段并整合到自己的基因组中，从而获得新的遗传性状的过程。 2）接合：细菌通过性菌毛相互连接沟通，将质粒或染色体的DNA从供体菌转移给受体菌的过程。 3）转导：以噬菌体为媒介，将供体菌DNA片段转移到受体菌内，使受体菌获得新的遗传性状。 4）溶原性转换：溶原性细菌因染色体上整合有前噬菌体而获得新的遗传性状 5）原生质体融合：细菌形成原生质体后，在聚乙二醇作用下可以使两个细菌细胞发生融合。细菌的致病机制：致病菌致病性的强弱程度称为毒力，包括侵袭力+毒素（1）侵袭力：指致病菌突破宿主皮肤、黏膜等生理屏障，侵入机体定居、繁殖和扩散的能力。构成侵袭力的因素 =黏附素+荚膜+侵袭性物质（2）毒素：按来源、性质和作用不同分为外毒素+内毒特点：属于蛋白质，不耐热。毒性强。对组织器官有选择性毒性作用，引起特殊临床症状，抗原性强。且可经 0.3％-0.4％甲醛液脱毒成无毒性但有免疫原性的类毒素。 *内毒素：革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组成，当细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后释放出来。不良反应：发热反应；白细胞反应；内毒素血症和内毒素休克；弥散性血管内凝结。显性感染——全身感染——症状：①毒血症②内毒素血症③菌血症④败血症⑤脓毒血症第十章常见致病细菌 1.球菌（1）葡萄球菌属 ①葡萄球菌A蛋白（SPA）：是一种单肽多链，与细胞壁共价结合 ②MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌——超级细菌 ③金黄色葡萄球菌：毒性最强 *致病物质：凝固酶、葡萄球菌溶素、杀白细胞素、肠毒素、表皮剥落毒素、毒性休克综合征毒素-1等 *引起疾病：化脓性疾病、毒素性疾病（2）奈瑟菌属：是一群革兰阴性双球菌 ①脑膜炎奈瑟菌：又称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎的病原菌 ②淋病奈瑟球菌：简称淋球菌，是人类淋菌性尿道炎（淋病）的病原菌 2.肠道杆菌（埃希菌、沙门菌、志贺菌）（1）埃希菌属：已知7种，大肠埃希菌简称大肠杆菌，为埃希菌属的典型菌属 ①致病：肠道感染+肠道内感染 ②卫生学检查指标：细菌总数、大肠杆菌总数 3.厌氧性细菌：有芽孢的厌氧芽孢梭菌属（外源性感染）+无芽孢的厌氧菌（内源性）（1）厌氧芽孢梭菌属 ①破伤风梭菌：产生两种外毒素（破伤风痉挛毒素+破伤风溶血素） ②肉毒梭菌：产生的肉毒毒素是已知毒性最强的神经外毒素 4.分枝杆菌（1）分值结核杆菌：俗称结合杆菌，是结核病的病原体 ①形态染色：抗酸染色法 ②免疫性与超敏反应 ③结核菌素试验：是应用结核菌素来测定机体对结合分支杆菌是否存在迟发型超敏反应的一种皮肤实验 5.其他原核细胞型微生物：支原体+衣原体+螺旋体+ 立克次体第十一章病毒学总论病毒的特点：1）体积微小2）结构简单：只含一种类型核酸3）严格的细胞内寄生4）对抗生素不敏感，对干扰