机能学设计不同药物对急性肾衰竭的作用

遵义医学院医学院

机能学实验

学生设计性实验申请表

实验名称不同药物对家兔缺血性急性肾衰竭的关系

实验小组组别第四小组

所在实验室第二实验室

指导教师xxx

填表日期2012/11/29

立项背景（研究现状、趋势、研究意义等）

研究现状：急性肾功能衰竭(acute renal failure，ARF)简称急肾衰，由多种病因引起的急性肾损害，可在数小时至数天内使肾功能调节功能急剧减退，以致不能维持体液电解质平衡和排泄代谢产物，而导致高血钾、代谢性酸中毒及急性尿毒症综合征。对ARF如能做到早期诊断抢救及时则肾功能可完全恢复，如果延误则可致人死亡。随着医学发展开展早期预防性透析治疗后，已使ARF的病死率大为降低。

研究趋势：其中因缺血导致的ARF占50%，短期缺血所出现的急性肾功能衰竭，通常为肾灌注减少导致肾小球滤过率降低所致逆转血流动力学损害，会使肾功能迅速恢复，但若持续低灌注，可发生肾小管损伤，从肾前性转向肾性器质性急性肾功能衰竭。血压对机体生理功能的维持具有非常重要的意义，尤其对于肾脏，一定的血压水平是保持肾脏血液灌注，维持肾脏功能的重要基础。去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）是一种强血管收缩药能有效维持动脉压，NE 在败血症全身循环血容量降低导致血压休克状态时，需要用NE提高血压，以保证肾脏血流灌注。早期合理应用NE，对于防治由低血压造成的急性肾损伤极为重要。因休克，体内儿茶酚胺大量分泌、内脏收缩时，持续使用NE会加重肾脏缺血，促发急性肾小管坏死。多巴胺(Dopamine，DA)为血管扩张药，能扩张内脏血管，提高心输出量，

增加肾血流量，提高肾小球滤过率，常用于预防缺血性肾衰。呋塞米可抑制管-球反馈，促进前列腺素2的生成，增加肾血流量，抑制钠离子主动转运，增加尿量对肾小管的冲刷，从而对肾功能产生保护作用，可预防、治疗急性肾损伤。

研究意义:为研究防治ARF的新方法提供可靠的科学依据，提高对ARF的防治水平。有效的药物综合治疗不仅能节约开支，还能使患者免受血液透析之苦。

实验动物(包括动物的种类、体重、数量、性别、健康状况、提供单位等要求)健康家兔30只体重2.0~2.5kg雌雄不拘

由遵义医学院动物实验中心提供

主要仪器

哺乳类动物手术器械一套兔固定台玻璃分针注射器（1ml，5ml，20ml）污物缸缚腿带针头纱布动脉夹膀胱插管婴儿秤722分光光度计试管

主要试剂和药品

250g/L乌拉坦溶液生理盐水10g/L肝素溶液10g/L呋塞米溶液0.1g/L去甲肾上腺素溶液 6.9ug/L多巴胺

研究方案(实验方法与步骤，不够可另附页)

1、取家兔25只，称重，按体重相近的分为五组,生理盐水组正

常组，实验组三组（呋塞米、去甲肾上腺素、多巴胺）；

2、麻醉后固定到兔台上；

3、做动脉插管术，取动脉血测血浆肌酐、血浆尿素氮；

4、做膀胱插管术，测尿量；

5、肾动脉结扎沿输尿管向上找到肾脏，分离双侧肾动脉，

穿线结扎2/3；术后，用纱布将腹部切口盖住，以保持腹腔

温度。

观察指标

血浆尿素氮血浆肌酐尿量

预期结果

对照组：1、正常组：尿量正常，尿素氮、血肌酐均正常；

2、生理盐水组：尿量减少，尿素氮、血肌酐均正常；

实验组：尿量均增多，尿素氮、血肌酐均降低。

数据的收集及处理方法

收集各组实验数据，进行对比，给出结论。

参考文献

1赵元君,陆福年,孙玉琦,梁玉和,常进军,韩玉清,李健,刘善财,东莨菪碱防治家兔急性肾功能衰竭的实验研究[J],解放军医学杂志,1983年06期

2李俊杰,赵自刚,牛春雨,急性肾功能衰竭家兔血液流变学的变化[J],张家口医学院学报,2002年04期

3赵自刚,牛春雨,侯亚利,张静,姜华;急性肾功能衰竭家兔凝血功能及血液流变学的变化[J],微循环学杂志,2003年01期

4宾俊毅,于立新,马学恩,氯化汞诱导獭兔急性肾功能衰竭模型的病理学研究[J],动物医学进展,2007年02期

5朱陵群,魏民,黄启福,许文忠,李伯光,贾旭,马建民;家兔实验性膜性肾小球肾炎图像定量分析研究[J],临床与实验病理学杂志,1992年S1期

6王晋垚,任来成,输尿管部分梗阻家兔上尿路尿动力学研究[J],中国医药导报,2009年10期

7李卓然,黄迪,盛旦,赵娟,叶静,陈宁,双侧肾动脉不全结扎法建立肾前性急性肾衰动物模型[J],天津医科大学学报,2011年02期

8刁有芳,陈惠孙,汪江淮,王涛,田昆仑,家兔创伤休克时血液流变学的改变[J],中国危重病急救医学,1990年03期

药物化学简答题学习资料

药物化学简答题

一、药物的分类 中药或天然药物、化学药物、生物药物 二、药物化学的研究内容 1.基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物分子； 2.研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性； 3.研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物； 4.研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间关系（构毒关系）； 5.寻找，发现新药，设计合成新药。 三、描述新药研究与开发的主要过程 一个新药从发现到上市主要经过两个阶段，即新药发现阶段和开发阶段。 1、药物研究阶段 新药发现通常分为四个阶段――靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。 （1）靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作，影响靶分子确定的因素很多，主要有用于治疗的疾病类型，临床要求，筛选方法和模型的建立。 （2）靶分子的优化是指在确定了所研究的靶分子后，对该靶分子的结构及其与配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等进行的研究。

（3）先导化合物发现：①从天然产物得到先导化物②以现有药物作用作为先导化合物③用活性内源性物质作先导化合物④利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物⑤利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物。 （4）先导化合物的优化是在确定先导化合物后所展开的进一步研究，对于先导化合物，不仅要求其具有亲和性，一定的活性和选择性，还应该具有较好的生物利用度、化学稳定性以及对代谢的稳定性。①生物电子等排替换②前药设计 ③软药设计。 2、药物开发阶段 （1）前期开发：药物制备工艺和剂型工艺研究、临床前的药理、药效学研究、亚急性毒性研究、长期毒性研究、特殊毒理学研究、“三致”（致癌，致畸，致突变）试验研究、有选择的I期临床研究、早期的II期临床研究、IND申请。（2）后期开发：长期稳定性研究、最终剂型的确立、后期的II期临床研究、III期临床研究、新药报批资料整理、新药申报和评价、新药上市后的再评价。 四、药物质量的含义 药品质量是指能满足规定要求和需要的特征总和。主要考虑药物的疗效和毒副作用（即有效性和安全性），还有药物的纯度（含量和杂质）。 五、何谓药代动力学时相和药效学时相？ 药代动力相：药物吸收、分布、代谢与排泄。（药代动力学研究内容。） 药效相：药物与作用靶点相互作用，通过刺激和放大，引发一系列的生物化学和生物物理变化，导致宏观上可以观察到的活性或毒性。（药理学或毒理学研究内容。）

药物设计学简答题

简答题 11、理想的药物靶点应具有哪些特点？ （1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性。 （2）中靶后引起的毒副作用反应小。 （3）便于筛选药物的靶点成药性 13、骨架迁越及在药物设计中的应用？ 骨架迁越：由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子，保留原有的生物活性，通过结构骨架变换，连接适宜的药效团，产生新结构类型的药物，骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。 应用：（1）将化合物转化成为类药分子-----改善药物动力学性质； 刚-柔骨架的变换，改善药代性质；亲脂-极性骨架变换，改善溶解性和分配性；新的骨架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和力；骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息；过于复杂的骨架带来成本过高问题。 （2）创制具有自主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better； 14、前药设计应注意哪些原则？ （1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。 （2）前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。 （3）明确前药在体内的活化机制。 （4）转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。 （5）应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。 1、简述基于靶点结构的药物设计的基本流程。 定义活性位点→产生配体分子→配体分子打分→合成及活性测定→先导物 2、根据设计来源不同软药可以分为几种类型？软药和前药的区别有几个方面？ 软类似物；活化的软类似物；用控释内源物设计天然软药；活性代谢物；无活性代谢物等类型。区别：①先导物不一样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；②作用方式不一样，前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活。 3、简述先导物发现的可能途径。 ①筛选途径：从众多的化合物中运用生物筛选模型挑选有生物活性的先导物。现代筛 选途径涉及组合化学、组合库和高通量高内含筛选。 ②合理药物设计：基于靶点和配体的作用机制、三维结构和识别过程以及与药物理化 性质相关的体内过程，进行有的放矢的药物设计。 4、药物作用的靶点的定义及理想的药物靶点特点是什么？ 靶点：也称靶标，指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点，这些生物大分子主要是蛋白质，有一些是核酸或其他物质。特点：①药物作用于靶点对疾病治疗的有效性②药物作用于靶点后引起的毒副反应小③便于筛选药物靶点的成药性。 5、简述药效基团的虚拟筛选一般流程。 小分子准备→产生构象→由活性分子生成药效基团的假设→优化、修改药效基团的假设→生成药效团模型→数据库搜寻（虚拟筛选） 6、Lipinski的类药五倍律是什么？什么情况下该方法不适合预测药物的类药性？

关于《复旦大学本科毕业论文》书写规范(参考Word)

关于《复旦大学本科生毕业论文》文章格式的要求 收入《复旦大学本科生优秀毕业论文集》的论文必须包含题目、作者姓名和院系、指导教师、中英文摘要、关键词、引言（前言）、正文、注释、参考文献、后记（致谢），论文限制在8000至15000字以内。具体格式要求如下： 一、页面设置：保留Word默认设置（A4，页边距左2.54，右2.54，上3.17，下3.17，装订线0，页 眉1.5，页脚1.75） 二、段落：在格式选项下的段落设置选项中，“缩进”选0字符，“间距”选0行，“行距”固定值20 磅，“特殊格式”选（无）。 三、字体和字号：中文字体一般用宋体（有特殊要求的除外），英文用Times New Roman字体 论文题目字号为小二号，加粗，居中；若有副标题，则用小三号，加粗，居中。 作者院系、姓名为小四号，加粗，居中； 指导教师姓名为小四号，加粗，居中； 摘要、关键词字号为五号，“摘要”和“关键词”加粗；（中文首行缩进两个中文字符；英文则顶格）引言（前言）标题字号为四号，加粗，居中；其他文字字号为小四号。 正文各类标题（包括“参考文献”标题）加粗；一级标题用四号字体；二级标题、三级标题用小四号字体；正文其他为小四号； 参考文献、后记（致谢）、指导教师评语、答辩委员会评语为小四号；标题加粗，字号为小四号； 指导教师评语和答辩委员会评语放在表格中。 四、附图和附表：图表名为小四号，加粗；附表的表头应写在表的上面，居中；附图的标题应写在图的 下面，加粗，居中。按表、图、公式在论文中出现的先后顺序分别编号。每个图表尽量放于一页内。 五、引文：较长的引文可以不加引号，单独成段，用楷体，字号为小四号。 六、注释：论文一律用脚注（在word中“插入”—“引用”—“脚注和尾注”设置）。脚注（如引用 文献），严格按以下顺序：序号（用纯阿拉伯数字）、作者姓名、书名（或文章名）、出版社（或期刊名）、出版或发表时间。

药学简答题

简答题 (共30题,共分) 缺乏G-6-PD者，其体内还原型谷胱甘肽不足，致使一些药物的氧化产物所生成的过氧化氢不能消除，而使血红蛋白氧化为正铁血红蛋白，引起正铁血红蛋白血症。临床表现为发绀，进一步引起溶血，尿显棕红色（酱油色尿），可致严重的溶血性贫血。 （1）量反应；药理效应的高低或多少，可用数字或量的分级来表示其作用强度的反应，如心率、血压、血糖浓度等。（2）质反应：药理效应是阳性或阴性全或无的关系的反应，如：生存、死亡、惊厥、睡眠等。 （1）半数致死量：即LD50，系指使半数动物出现死亡的剂量。（2）半数有效量：即ED50，系指使半数动物产生某种特定反应的剂量。 （1）习惯性：指长期连续用药后，在精神上对药物产生的依赖性，中断给药后会出现不适应的感觉。（2）依赖性：指长期连续用药后，中断给药时出现戒断症状。如使用吗啡、可卡因等成瘾后，突然停药出现烦躁不安、流泪、流涎等症状。 (1)中枢性镇咳药：直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用。它又可分为两类：①依赖性或成瘾性镇咳药：如可待因。②非依赖性或非成瘾性镇咳药：右美沙芬、如喷托维林（咳必清）、氯哌斯汀（咳平）等。(2)外周性镇咳药：通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用，如那可丁，苯佐那酯（退嗽露）。 大致分以下3类。(1)高效能利尿药：如呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼等。(2)中效能利尿药：如氢氯噻嗪（双氢克尿噻）、吲哒帕胺。(3)低效能利尿药：如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。 与一般实验设计一样，有以下三原则。(1)随机：就是使每一个体在实验中都有同等的机会，随机遇分组或受处理。(2)重复：能在同样条件下，把实验结果重复出来，才算是可靠的实验。为此要保证动物数，并进行重复实验。(3)对照：任何实验研究都不能缺少对照研究，所以必须设立对照组。对照有以下几种形式：①空白对照：不加任何处理的对照组。②假处理对照：除不用被试药物外，对照组动物要经受同样处理。③阳性对照：用已知标准药物对照。④组间对照：实验组间，不同剂量的受试药组的对照。 (1)未吸收的毒物处理：采取清洗、催吐、洗胃、导泻等措施排出毒物，防止吸收。(2)已吸收的毒物处理：静脉输液以降低血中毒物浓度，使用利尿剂促进毒物排泄。(3)对症治疗：如抗休克、抗惊厥等。 (4)应用解毒剂：如已确证毒物性质，应选择适当的特异性解毒剂。

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关于《复旦大学本科生优秀毕业论文选编》文章格式的要求 收入《复旦大学本科生优秀毕业论文选编》的论文必须包含题目、作者和指导教师的姓 名及单位、中英文摘要和关键词、引言（前言）、正文、注释、参考文献、后记（或致谢）、 指导教师评语、答辩委员会评语。全文篇幅12页（最多不超过14页），“评语”不计页数。格 式具体要求如下： 1. 页面设置：保留word默认设置（A4，页边距左 3.17，右3.17，上 2.54，下2.54，装订 线0，页眉 1. 5，页脚 1.75，无文档网络）。b5E2RGbCAP 2.页眉：统一为“复旦大学本科生优秀毕业论文选编（2016）”。 3. 段落：在格式选项下的段落设置选项中，“缩进”中左侧右侧均选“０字符”；“间距”中段 前和段后均选“０行”；“对齐方式”选“两端对齐”；“行距”选“固定值：20磅”。（凡未特别 指出的行距，均用“固定值：20磅”。）p1EanqFDPw 4.字体：中文字体一般用宋体（有特殊要求的除外），英文用Times New Roman。 ），均用小二号，加粗，居中；若有副标题，则用 5. 题目：需中、英文（样例中的“Title” 小三号，加粗，居中。DXDiTa9E3d 6.学生和指导教师信息：需中、英文；学生姓名和导师姓名为小四号，加粗，居中； 学生院系和导师单位写在括号中，小五号，居中。 7. 摘要和关键词：均需中、英文，字号均为五号。其中“摘要：”、“关键字：”、“Abstract:” 和“Keywords:”需加粗。摘要中一般不用图、表、化学结构式、非公知公用的符号和术 语。关键词（keywords）选取3-7个，用“；（;）”隔开。RTCrpUDGiT 8.正文：正文内容不分栏（即只有一栏），为五号字。 9. 标题的层次：一级标题用“1 、2、……”来标识并加粗，二级标题用“1.1 、1.2、……” 来标识并加粗，三级标题用“1.1.1、1.1.2、……”来标识并加粗。标题行顶格书写。各级 标题末尾均不加标点。一级标题，用四号字；二级及之后标题，用小四号字。行距均为 “固定值：20磅”。5PCzVD7HxA 10. 图、表：按图、表在文中出现的先后顺序分别编号；用自然数字编号；每张表、图放于 一页内。表格的行距，可根据实际情况调整，若行数多，行距可略低（不一定用“固定 值：20磅”）。凡文中出现图、表，文字叙述就要有提到。图、表的位置，尽量与所述 文字靠近。jLBHrnAILg 正文中的图合理定义尺寸，居中（或插在文中一侧，另一侧写文字）；多个图，用（a）（b）（c）（d）或（A）（B）（C）（D）标注；图题（或插图说明文字）的字号为小五号 字；图题放在图的下方，序号后空两格，居中，加粗，行距用“固定值：20磅”，“小五号”字；图题的各条说明跟在图题后面，居中，可连排，加分号分隔，末尾一条不加标 点；图的“注”或“资料来源”，应放在的图题上面。xHAQX74J0X 正文中的表格合理划分，居中，表题（或表格说明文字）的字号为小五号，段落间距最

药物化学简答题

抗生素 1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。 (1)β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林(2)四环素类抗生素:四环素(3)氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素(4)大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素(5)其她:氯霉素 2、简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示。 (1)在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛。另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成 青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺与青霉醛。在弱酸(pH=4)的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解 生成青霉胺与青霉醛。(2)在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉 醛。(3)在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸(青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉醛)。 3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。 (1)耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性。为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素。(2)耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素与β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链与酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心 不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环。(3)广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用。分析原因就是由于其侧链为亲水性。受之启发,合成一系列含有NH2,COOH,SO3H的侧链的半合成青霉素。 4、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 青霉素G在酸性条件下不稳定,易发生重排而失活。因此不能口服,通常将其做成钠盐或钾盐注射使用,但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强,β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸,失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。 青霉素V:具有耐酸性,不易被胃酸破坏。 5、奥格门汀就是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。 临床上使用克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀,可使阿莫西林增效130倍,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。阿莫西林为半合成的光谱青霉素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸就是有效的β-内酰胺酶抑制剂,可与多数β-内酰胺酶牢固结合,可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。 6、简述天然四环素类抗生素的不稳定性,并说明四环素类抗生素不能与牛奶等富含金属离子 的食物一起使用的原因。 (1)天然四环素具有易产生耐药性,化学结构在酸、碱条件下不稳定等缺点。不稳定部位为C-6位的羟基与C-4位的二甲胺基。在酸性条件下,C-6上的羟基与C-5α上氢发生消除反应,生成无活性橙黄色脱水物。在pH2-6条件下,C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化,生成差向异构体。4位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。在碱性条件下,C-6上的羟基形成氧负离子,向C-11发生分子内亲核进攻,经电子转移,C环破裂,生成无活性的具有内酯结构的异构体。(2)分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。四环素类抗生素能与钙离子形成黄色的络合物沉 积在骨骼与牙齿上,小儿服用后会发生牙齿变黄色,孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨 骼生长抑制。因此小儿与孕妇应慎用或禁用。 7、试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理,并举出两例药物。 结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基,因此在酸性条件下不稳定,易发生分子内的脱水环合。在酸性液中,C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基,再与C-8上氢消去一分子

生物药剂学与药物动力学简答题

1．如何从制剂因素来提高药物的口服吸收？ A增加药物溶出速度 a制成盐类 b制成无定型药物 c加入表面活性剂 d用亲水性包含材料制成包含物 B增加药物的表面积 C加入口服吸收促进剂 2．从pH—分配理论的观点，简述药物的理化性质对药物跨膜转运的影响，以及我们如何利用这个规律去提高药物的胃肠道吸收。 对弱酸或弱碱性药物而言，由于受到为肠道内pH值的影响，药物以分子型和接力型两种形式存在。构成消化道上皮细胞膜内类脂膜，它是药物吸收的屏障，通常脂溶性较大未解离型分子易通过，解离后离子型不易通过。为肠道内已溶解药物的吸收会受到未解离型药物的比例和未解离药物脂溶性大小的影响。通常弱酸性药物在胃液中几乎完全不解离，程度高，吸收差。他们的吸收只能通过提高胃液pH值来实现。正常小肠的pH 值接近中性，通常pKa>3.0的酸以及pKa<7.8的碱很容易吸收。 3．鼻粘膜给药的途径 A鼻粘膜内血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收 B可避开肝首过效应，消化道内代谢和药物在肠胃液中的降解。 C吸收程度和速度有时可与静脉注射相当 D鼻腔内给药方便易行 4．影响软膏中药物透皮吸收的因素 生理因素、剂型因素、透皮吸收促进剂、离子导入技术的应用 5．影响要鼻腔吸收的药物理化性质与生理因素有那些？ 生理因素：A鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富，药物洗手后直接进入体循环可避免肝脏的首过作用及药物在肠胃道的溶解。 B成人鼻腔内分必物的正常pH为5.5—6.5 C鼻黏膜纤毛的同步运动与清除外来异物的功能 理化性质：A药物的脂溶性和解离度 B药物的相对分子量和粒子大小 C吸收促进剂于多肽蛋白类药物的吸收 6．如何通过制剂学方法来增加药物的淋巴转运？ 可以通过改造药物的大小 A将药物修饰成仍具有原来生物活性的高分子化合物 B利用现代制剂技术，制备脂质体、微孔微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统。7．简述影响药物代谢的生理因素 年龄，性别，种族、个体差异，饮食 8．如何利用药物代谢的规律来知道药物及其制剂设计？ A前体药物类制剂的设计：如左旋多巴在体内经酶解脱羧后再生为多巴胺，而发挥治疗作用 B药物代谢的饱和现象和制剂的设计 C药酶抑制与制剂设计 D药物代谢和剂型改革 9．简述药物从肾脏排泄的机理，若病人苯巴比妥过量中毒，从肾脏排泄机理角度如何指导

药物化学重点简答题

第二章 2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。 答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。 2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 答：1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成酰亚氨醇一酰胺互变异构，故呈弱酸性。2，水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3，与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4，与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 （一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效） 2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? 答：巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体的代过程有关。取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，如为烯烃、环烯烃,可能在体易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。 2-6、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。 答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮卓类药物比巴比妥类药物的选择性高、安全围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并搂

复旦大学本科生毕业论文格式

关于《复旦大学本科生毕业论文》文章格式的要求论文必须包含题目、作者姓名和院系、指导教师、中英文摘要、关键词、引言（前言）、正文、注释、参考文献、后记（致谢），论文限制在8000至15000字以内。具体格式要求如下： 一、页面设置：保留Word默认设置（A4，页边距左2.54，右2.54，上3.17，下3.17，装订线0，页眉 1.5，页脚1.75） 二、段落：在格式选项下的段落设置选项中，“缩进”选0字符，“间距”选0行，“行距”固定值20 磅，“特殊格式”选（无）。 三、字体和字号：中文字体一般用宋体（有特殊要求的除外），英文用Times New Roman字体 论文题目字号为小二号，加粗，居中；若有副标题，则用小三号，加粗，居中。 作者院系、姓名为小四号，加粗，居中； 指导教师姓名为小四号，加粗，居中； 摘要、关键词字号为五号，“摘要”和“关键词”加粗；（中文首行缩进两个中文字符；英文则顶格）引言（前言）标题字号为四号，加粗，居中；其他文字字号为小四号。 正文各类标题（包括“参考文献”标题）加粗；一级标题用四号字体；二级标题、三级标题用小四号字体；正文其他为小四号； 参考文献、后记（致谢）、指导教师评语、答辩委员会评语为小四号；标题加粗，字号为小四号； 指导教师评语和答辩委员会评语放在表格中。 四、附图和附表：图表名为小四号，加粗；附表的表头应写在表的上面，居中；附图的标题应写在图的 下面，加粗，居中。按表、图、公式在论文中出现的先后顺序分别编号。每个图表尽量放于一页内。 五、引文：较长的引文可以不加引号，单独成段，用楷体，字号为小四号。 六、注释：论文一律用脚注（在word中“插入”—“引用”—“脚注和尾注”设置）。脚注（如引用 文献），严格按以下顺序：序号（用纯阿拉伯数字）、作者姓名、书名（或文章名）、出版社（或期刊名）、出版或发表时间。 七、参考文献按照正文格式，标题用小四号，居中。（标题加粗） 内容及次序如下：著作为[序号]作者或编者、文献题名、出版地、出版社、出版年份、起止页码； 论文为[序号]作者、文献题名、期刊名、出版时间、卷号或期号、起止页码；参考文献根据作者或

药剂学简答题重点

1.简述片剂生产中制颗粒的目的。 1)改善流动性，减小片重差异；2)防止粉末由于密度或大小差异而离析；3)防止粉尘飞扬；4)调整堆密度，改善溶解性；5)改善片剂生产中压力的均匀传递。 2. 分析处方，指出颅痛定片各组分的作用。 颅痛定30g；MCC25g；微粉硅胶1g；淀粉23g；硬脂酸镁1g。 全粉末片 颅痛定：主药；MCC：干粘合剂、崩解剂；微粉硅胶：助流剂；淀粉：填充剂、崩解剂；硬脂酸镁：润滑剂 3. 分析处方，指出复方乙酰水杨酸片采用什么方法制备，各组分的作用。 乙酰水杨酸：268g；滑石粉：15g；对乙酰氨基酚：136g；17%淀粉浆：适量：咖啡因：33.4g；轻质液体石蜡：2.5g；淀粉：266g；酒石酸：2.7g 分别制粒压片 乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因：主药；淀粉：崩解剂；滑石粉：润滑剂；17%淀粉浆：粘合剂；轻质液体石蜡：润滑剂；酒石酸：稳定剂 4. 分析处方，指出各成分的作用。 当归浸膏262g；淀粉40g；轻质氧化镁60g；硬脂酸镁7g；滑石粉60g；滑石粉20g。 当归浸膏：主药；淀粉；崩解剂；轻质氧化镁：吸收剂；硬脂酸镁：润滑剂；滑石粉：稀释剂；滑石粉：助流剂。 5. 某片剂中主药每片含量0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%，允许误差范围95%-105%，求片重范围。解：平均片重＝0.2/50% ＝0.4g 0.4*（0.95or1.05）＝0.38～0.42g

6. 分析处方，指出各成分的作用。 盐酸环丙沙星 2.91kg ；淀粉 1.00kg ；L-HPC 0.40kg ；1.5％HPMC 适量；SDS 0.14g ；硬脂酸镁 0.4g 。 盐酸环丙沙星 主药；淀粉 稀释剂；L-HPC 崩解剂；1.5％HPMC 黏合剂；SDS 辅助崩解剂 ；硬脂酸镁 润滑剂 。 7. 粉碎的目的有那些？ 粉碎的目的：便于提取，利于药物中的有效物质浸出或溶出；为制备各种药物剂型奠定基础，如散剂，丸剂，片剂等剂型需以药粉或颗粒成型；便于调剂和服用；增加药物的表面积，利于药物的溶解与吸收进而提高药效等。 8.下列处方制成（）剂型，用（）方法制备。 片剂；湿法制粒压片 9.下列处方制成（）剂型，用（）方法制备。

《药物设计学》复习题

滨州医学院继续教育学院课程考试 《药物设计学》复习题 一、名词解释 1、ADMET 2、受体 3、酶 4、Mee-too Drug 5、生物电子等排体 6、过渡态类似物抑制剂 7、QSAR 8、高内涵筛选技术 9、多底物类似物 10、占领学说 11、第三信使 12、诱导契合学说 13、组合化学 14、同源蛋白 15、模板定位法 16、表观分布容积 二、简答题 1、简述活性片段的检测技术中,磁共振技术的检测原理与分类。 2、简述酶的激活方式。 3、简述以核酸为靶点的药物设计类别。 4、简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。 5、根据化合物库的来源不同,发现先导化合物的方法有哪些？ 6、简述前药设计的目的。 7、基于片段的药物设计中,片段库的建立需要注意哪些问题？ 8、简述药物研发失败率较高的原因。 9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？ 10、引起药物毒性的因素有哪些？ 11、试述蛋白质在信号转导功能中的变化。 12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？ 13、试述钙离子成为胞内信使的基础。 14、试述基于类药性的药物设计策略。 三、论述题 1、有的知识,论述先导化合物发现的预测方法。 2、论述下列化合物的设计原理与特点 (1)

O H O COCH 2 CH 2 COONa (2) N NH 2 N NH N N H 3、根据已有的知识,论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。

滨州医学院继续教育学院课程考试 《药物设计学》复习题答案 一、名词解释 1、ADMET 药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性 2、受体 就是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。 3、酶 就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。 4、Mee-too Drug 将已知药物的化学结构作局部改变,具有相似的药理作用,药物结构不受专利的保护,使该类模仿药快速投放市场。 5、生物电子等排体 指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性的分子或基团。 6、过渡态类似物抑制剂 酶与过渡态之间的亲与力高于酶同底物或产物的亲与力,酶可以降低这种能量壁垒,使反应速率提高。过渡态类似物抑制剂就是一类特异的竞争性抑制剂,其结构类似于反应中不稳定过渡态的底物部分。 7、QSAR 一种借助分子的理化性质参数或结构参数,以数学与统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄、毒性等生理相关性质的方法。 8、高内涵筛选技术 在保持细胞结构与功能完整性的前提下,尽可能同时检测被筛选样品对细胞生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导等多个环节的影响,从单一实验中获取大量相关信息,确定其生物活性与潜在毒性。 9、多底物类似物 模拟同时结合在酶的活性位点的两个或多个底物的结构,通过共价键把两个或多个底物或底物类似物结合在一起。与靶酶结合力大大增强,并且特异性更高。10、占领学说

药化简答题

2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质 答：①呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。②水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。③与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。④与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用 答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类各举一例。 答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。 1、吗啡喃类：布托啡诺 2、苯并吗喃类：喷他佐辛 3、哌啶类：哌替啶 4、氨基酮类：美沙酮。 4-42. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。 答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1.苯烷胺类，如维拉帕米。2、二氢吡啶类，如硝苯地平。 3、苯并硫氮卓类，如地尔硫卓。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括： 4、氟桂利嗪类，如桂利嗪。 5、普尼拉明类，如普尼拉明。

药化简答题

药化简答题 Revised as of 23 November 2020

2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质 答：①呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。②水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。③与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。④与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用 答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH 时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类各举一例。 答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。 1、吗啡喃类：布托啡诺 2、苯并吗喃类：喷他佐辛 3、哌啶类：哌替啶 4、氨基酮类：美沙酮。 4-42. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。 答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1.苯烷胺类，如维拉帕米。2、二氢吡啶类，如硝苯地平。3、苯并硫氮卓类，如地尔硫卓。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：4、氟桂利嗪类，如桂利嗪。5、普尼拉明类，如普尼拉明。

药剂学简答题+填空题

简答题 1.应用Noyes－Whitney方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法。 答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常数；s为溶出介质的表面积；CS 是药物的溶解度，C药物在溶液中的浓度。 溶解包括两个连续的阶段, 首先是溶质分子从固体表面溶解, 形成饱和层, 然后在扩散作用下经过扩散层, 再在对流作用下进入溶液主体内。 1. 增加固体的表面积 2.提高温度 3. 增加溶出介质的体积 4. 增加扩散系数 5. 减小扩散层的厚度 2.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？ 答：片剂的辅料主要包括：稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。 （1）稀释剂和吸收剂。稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当的辅料将其吸收后，再加入其它成分压片，此种辅料称为吸收剂。 （2）润湿剂和粘合剂。润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性，使能聚合成软材并制成颗粒。主要是水和乙醇两种。粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。 （3）崩解剂。崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。（4）润滑剂。润滑剂主要具有三个方面的作用①助流性减少颗粒与颗粒之间的摩擦力，增加颗粒流动性，使其能顺利流入模孔，片重准确。②抗粘着性主要用于减轻物料对冲模的黏附性。③润滑性减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦 3.缓、控释制剂（一天给药2次）体外释放度试验至少取几个时间点？为什么？ 答：至少测三个取样点：第一个取样点：通常是0.5～2h，控制释放量在30%以下。此点主要考察制剂有无突释现象；第二个取样点：4～6h，释放量控制在约50%左右考察释药特性；第三个取样点：7～10h，释放量控制在75%以上考察释药是否完全。 4.根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？ 答：Stocks定律：V = 2 r2（ρ1-ρ2）g/9ηη是分散介质的粘度ρ 2为介质的密度；ρ1为粒子的密度；r为粒子的半径， 粒子越大，粒子和分散介质的密度差越大，分散介质的粘度越小，粒子沉降速度越快，混悬剂的动力学稳定性就越差。方法：1.减小粒度，加入助悬剂；2．微粒的荷电、水化；３.絮凝、反絮凝；４.结晶增长、转型；５.降低分散相的浓度、温度。 5.影响滤过的因素是什么？ 答：随着滤过的进行，固体颗粒沉积在滤材表面和深层，由于架桥作用而形成滤渣层，液体由间隙滤过。将滤渣层中的间隙假定为均匀的毛细管束，则液体的流动符合Poiseuile公式：pπr4t V = 8ηl 式中，V —液体的滤过容量；p —滤过压力差；r —毛细管半径；l —滤渣层厚度；η—滤液粘度；t —滤过时间。由此可知影响滤过的因素有： ①操作压力越大，滤速越快，因此常采用加压或减压滤过法； ②滤液的粘度越大滤速越慢，为此可采用趁热过滤； ③滤材中毛细管越细，阻力越大，不易滤过；可使用助滤剂。助滤剂是具有多孔性、不可压缩性的滤过介质，阻止沉淀物接触和堵塞介质孔眼，保持一定空隙率，减少阻力，从而起到助滤作用。常用的助滤剂有纸浆、硅藻土、滑石粉、活性炭等； ④滤速与毛细管长度成反比，故沉积滤饼量越多，阻力越大，滤速越慢；常采用预滤。 6.防止氧化的措施有哪些？ 答：1避光，使用遮光剂2驱除氧气和使用惰性气体3加入抗氧剂4加入金属离子螯合剂

药物化学简答题

抗生素 1.抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。 (1)β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林(2)四环素类抗生素:四环素(3)氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素(4)大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素(5)其他:氯霉素 2.简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示。 (1)在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛。另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺和青霉醛。在弱酸(pH=4)的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛。(2)在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛。(3)在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸(青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛)。 3.简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。 (1)耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性。为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素。(2)耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环。(3)广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用。分析原因是由于其侧链为亲水性。受之启发,合成一系列含有NH2,COOH,SO3H的侧链的半合成青霉素。 4.为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 青霉素G在酸性条件下不稳定,易发生重排而失活。因此不能口服,通常将其做成钠盐或钾盐注射使用,但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强,β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸,失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。 青霉素V:具有耐酸性,不易被胃酸破坏。 5.奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。 临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀,可使阿莫西林增效130倍,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。阿莫西林为半合成的光谱青霉素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂,可与多数β-内酰胺酶牢固结合,可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。 6.简述天然四环素类抗生素的不稳定性,并说明四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用的原因。 (1)天然四环素具有易产生耐药性,化学结构在酸、碱条件下不稳定等缺点。不稳定部位为C-6位的羟基和C-4位的二甲胺基。在酸性条件下,C-6上的羟基和C-5α上氢发生消除反应,生成无活性橙黄色脱水物。在pH2-6条件下,C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化,生成差向异构体。4位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。在碱性条件下,C-6上的羟基形成氧负离子,向C-11发生分子内亲核进攻,经电子转移,C环破裂,生成无活性的具有内酯结构的异构体。(2)分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。四环素类抗生素能和钙离子形成黄色的络合物沉积在骨骼和牙齿上,小儿服用后会发生牙齿变黄色,孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。因此小儿和孕妇应慎用或禁用。 7.试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理,并举出两例药物。 结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基,因此在酸性条件下不稳定,易发生分子内的脱水环合。在酸性液中,C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基,再与C-8上氢消去一分子

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1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。 （1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、 稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式， 化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。 （2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。 1、图示说明什么是内酰胺- 内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。 （1）、内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺- 酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰 胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性， 可成钠盐。 （2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。如下图： O O O R1 NH R 1 NH NaOH R1 NH R 2 O R2 OH H + R 2 ONa NH N N O O O 3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明 5 位取代基的引入顺序。（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。 O O O R 1 O R 1Br O R 1 O R 2Br CH 3CH2 ONa R 2 OO O O CH 3CH 2ONa O O O NH 2CONH 2 R 1 NH O CH 3CH 2ONa R NH 2 O （2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的 5 位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。 6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。

药物化学重点简答题

第二章 2-1 、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 a 氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。 答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。 2-2 、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 答：1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成酰亚氨醇一酰胺互变异构，故呈弱酸性。2，水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3，与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4，与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO- 的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-3 、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa 值较小，酸性较强，在生理pH 时，几乎全部解离，均无疗效。如 5 位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH 时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 （一般来说, 未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸 5 位上引入一个烃基或芳基时, 对它的酸性影响不大, 如5 位上引入两个基团, 生成的5.5 位双 取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离, 均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时, 才有作用,单一取代无疗效） 2-5 、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? 答：巴比妥药物作用时间长短与5,5 双取代基在体的代过程有关。取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，如为烯烃、环烯烃,可能在体易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。 2-6、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。 答：镇静催眠药在上个世纪60 年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60 年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮卓类药物比巴比妥类药物的选择性高、安全围大，对呼吸抑制小，在60 年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并搂卓，但可选择