抗结核药物的研究进展

作者：何国钧肖和平

关键词：结核病；化学治疗；药物

抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（sm）。它发现于20世纪40年代，当时单用sm治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和x线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸（pas）被应用于临床后发现，sm加pas的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肼（inh）后，有人单用inh和联用inh+pas 或sm进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即sm+inh+pas，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将pas替换为乙胺丁醇（emb）或氨硫脲（tb1），俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平（rfp）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（pza）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着rfp的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如rfp，rfp仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁（rifabutin，rfb，rbu）：rbu对rfp敏感菌的最低抑菌浓度(mic)是低的（<0.06μg/ml），而对rfp耐药菌株的mic明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示rfp与rbu存在交叉耐药；这么宽的mic范围，又提示rfp耐药菌株对rbu有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在mic<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把rbu考虑为中度敏感［6］。rbu的亲脂性、透过细胞壁和干扰dna生物合成的能力高于rfp，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

rbu也有其不足之处。如rbu的早期杀菌作用不如rfp［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，rbu口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量rfp的峰值约低10倍。究其原因，可能与rbu的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为rfp的25%。

临床上已将rbu试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐inh、sm和rfp的结核病患者中，rbu和rfp的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，rbu对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶嗪利福霉素-1648（krm-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比rfp的mic强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂krm-16483mg/kg的疗效明显优于rfp10mg/kg，与he联用亦比rfp+he 疗效佳。krm-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于krm-1648比rfp有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对rfp具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，krm-1648、rbu和rfp这三种相类似的药物均对耐多药结核病（mdr-tb）无效［10］。

3.利福喷丁(rifapentine，dl473，rpe，rpt)：rpt又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用

于临床。该药为rfp的环戊衍生物，据arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比rfp 高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。rpt的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较rfp延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代rfp对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用rpt500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用rfp组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于rpt可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟喹诺酮类（fq）

第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其dna复制受阻，导致dna降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的mic。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星（ofloxacin，oflx）：oflx对结核分支杆菌的mic约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（mbc）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。oflx有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的mic，与pza在巨噬细胞中产生协同作用。oflx与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。

oflx的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将oflx与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。

我院采用含有oflx的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用oflx300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对oflx的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。

2.环丙沙星（ciprofloxacin，cplx，cip）：cip对结核分支杆菌的mic和mbc与oflx 相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和rfp一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。cip因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于oflx。基于上述因素，oflx被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星（levofloxacin，dr-3355，s-oflx，lvfx）：1986年开发的lvfx为oflx的光学活性l型异构体，抗菌活性要比d型异构体大8～128倍。在7h11培养基中，lvfx抗结核分支杆菌的mic50、mic90均为0.78μg/ml。在7h12培养基中对敏感菌及耐药菌的mic为0.25～1μg/ml（mbc1μg/ml，），比oflx强1倍。与oflx一样，lvfx亦好聚集于巨噬细胞内，其mic为0.5μg/ml（mbc是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是oflx的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗dna旋转酶的活性不同有关［14］。

lvfx口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用lvfx4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。lvfx良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使lvfx正逐步替代oflx而成为mdr-tb的主要治疗药物。

4.司氟沙星(sparfloxacin，at-4140，spfx)与洛美沙星（lomefloxacin，lmlx）：spfx 是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。spfx的mic为0.25μg/ml，mbc0.5μg/ml，较oflx和cip强2～4倍，亦优于lvfx。采用spfx50mg/kg(仅相当于oflx的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但spfx对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/l。

lmlx对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。primak等对43例初治肺结核用本药或rfp联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于rfp 组。

spfx与lmlx和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5.莫西沙星（moxifloxacin，mxfx，bay12-8039）：mxfx因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的mic为0.25mg/l，虽体外活性大致与spfx 和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而mxfx的杀菌力较spfx更高［16］。mxfx对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和rfp相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡嗪酰胺

pza是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据mitchison ［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使ph下降，部分细菌生长受抑制，此时pza较inh更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用pza是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星（amikacin，amk）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被amk所替代。amk在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的mic约为4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg），1h后平均血的峰浓度（cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ats）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将amk列入治疗mdr-tb的主要药物中。

尽管amk的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为amk对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于mdr-tb。

五、多肽类，结核放线菌素-n（tuberactinomycin-n，tum-n;enviomycin，evm）

结核放线菌素-n的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比

紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐sm或km菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-n1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫脲衍生物

较引人注目的是2-乙酰喹啉n4吡咯烷氨硫脲，mic为0.6μg/ml，优于tb1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，mic范围在0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩tb1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩嗪类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，cfm，b663)的研究最多［21］。cfm是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的dna结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的mic 为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。cfm可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。

有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于cfm（mic90≤1.0μg/ml），其中以b4157最强（mic90为0.12μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的mic&32mg/l，而与克拉维酸联用时mic下降至4～11mg/l，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的mic90。如单用氨苄西林口服3.5g后的血清峰值为18～22mg/l，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/l。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，rxm，ru-28965），与inh 或rfp合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，cam，a-56268）和阿齐霉素（azithromycin，azm，cp-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。

十、硝基咪唑类

近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的cgi-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于sm，可与inh和rfp相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的mic为0.1～0.3μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ed50)为7.7mg/kg，而inh和rfp的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻嗪类

吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6μ

g/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强sm、inh、pza、rfp和rbu对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾（dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将inh 与pas分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量inh的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的inh加pas，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用pas，可望结核分支杆菌对pas有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特（rifater，hrz）和卫肺宁（rifinah，hr），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有hiv感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐rfp菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的inh和rfp对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的rfp脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离rfp至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

精神药物医院管理运用

精神药物医院管理运用 精神药物在医院管理的运用 摘要：目的：分析精神药物的医院管理及运用。方法：选２０１７年２月１０日～２０１８年２月１５日在医院精神科治疗的患者，随机抽签分为观察组和对照组，每组各１００例。对照组基于常规管理模式，观察组基于用药管理模式。将两组患者各项指标进行比较。结果：观察组精神科患者患者焦虑评分、抑郁评分均低于对照组（Ｐ＜０．０５）；观察组患者不合理用药发生率远低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：通过在精神药物管理中采取用药管理后，取得显著的效果，能预防不合理用药情况发生。 关键词：精神药物；医院管理；运用 随着临床新型精神药物种类不断增加，精神药物使用安全受到广泛重视，精神药物能直接作用在人体神经中枢，能显著改善患者自身精神症状，但是由于长期采用精神药物具有依赖性，同时还具有显著毒性作用，导致治疗效果受到影响，精神药品种类较为繁多、其不良反应、适应证、用药范围及储存方式也具有显著差异，合理对精神科患者采用精神药物，能保障每位患者用药安全，改善患者预后［１］。因此，本次研究对精神药物的医院管理及运用分析进行研究。 １资料与方法 １．１一般资料 本次研究所有案例均为２０１７年２月１０日～２０１８年２月１５日在我院精神科治疗的患者，随机抽签分为观察组和对照组，每

组各１００例。对照组基于常规管理模式，观察组基于用药管理模式。观察组１００例精神科患者；年龄在２１～７０岁。男５０例，女５０例。对照组１００例精神科患者；年龄在２２～７０岁，男５１例，女４９例。观察组和对照组患者的年龄、性别等临床统计学资料无显著差异，具有可比性（Ｐ＞０．０５）。 １．２方法 对照组１００例精神科患者使用常规管理。观察组１００例精神科患者使用用药管理。（１）使用本院自制的精神药物调查表记录每位患者的治疗方法、用药情况、住院时间、性别及年龄等，让每位精神科患者家属根据实际情况进行填写，填写完毕后立即进行收回，然后实施信息整理［２］。（２）精神药物分为二类、一类，各项法律条文对精神药物使用安全、储存方式具有显著规定，例如根据精神药品管理方式实施药物管理，再根据卫生部门制定标准实施管理，加大监管力度。精神药品在应用过程中应严格按照说明书实施，而特殊人群应在医生指导下进行用量调整，应对精神药物配伍禁忌、使用标准情况明确，除了各项特殊情况外，一类精神药品处方使用量应避免大于３ｄ、而二类的精神药品处方使用量应低于７ｄ，所有开出的药品处方均需要保存２４个月、利于查看［３］。（３）对精神药物使用范围进行明确，明确患者诊断后进行对症治疗，若患者伴有幻觉情况、应给予患者应用精神药物；若患者伴有抑郁症、狂躁症等情况、应给予患者使用心境稳定剂；若患者伴有焦虑症状、应给予患者采用抗焦虑药物；若患者伴有痴呆症状、应给予患者采用促认知药物［４］。

中医药在结核病治疗中的应用及前景分析

中医药在结核病治疗中的应用及前景分析 【摘要】由于社会环境的不断发展变化，疾病的变化也越加复杂。单纯的化学药物已经不足以解决当前疾病，再加上其毒副作用及耐药性亦日益显著。尤其体现在结核病的防治上。然而中医药在抗结核病治疗中的优势日渐突出低毒副作用及低耐药性的治疗优势，文章根据中医药理论，对中药在结核病治疗中的应用现状及其分类，抗结核机制研究中存在的问题等进行分析，并提出个人看法和展望，以供参考。 【关键词】中医药；结核病；应用及前景；抗结核药分类 引言 近年来,全球结核病疫情呈明显上升趋势。据统计,全球有近20亿人受到结核菌感染,每年新发病人数800-1000万,死亡人数约300万,作为单一的传染源,结核病是造成死亡人数最多的传染病。我国的结核病流行现状也十分严峻。据全国流行病学调查结果,我国活动性肺结核的患病率为367/10万,每年约有13万人死于结核病。耐多药结核分支杆菌(MDR2TB)菌株的出现和传播是造成结核病重新泛滥的重要因素之一，其出现对经典的结核病化疗方案提出了严重挑战。虽然几十年来国际上针对结核杆菌已开发出近20种药物,但均存在副作用明显、易产生耐药性、病人难以耐受等缺点。因此,中医药对结核病的防治研究具有重要的意义，但中药都来自于天然,成分复杂,药理研究困难,所以在国内国际的推广有一定难度。本文结合2010版药典,调查了当今市场和药房中常用结核病中药的销售等情况，回顾了近年来有关中药抗结核的研究进展，并对中药在结核病的防治中的应用前景进行了展望。 1中药在结核病治疗中的应用现状及其分类 中药用于抗结核治疗已有2000多年的历史,在结核病的防治中曾起过重要作用。INH等一线抗结核药问世后中药在结核病治疗中的作用被长时间忽视。近年来,由于西药的毒副作用的日渐凸显,以及随着HIV感染、器官移植、免疫抑制剂应用患者和高龄人口感染结核的增多及耐药结核菌株的出现，中医药在结核病治疗中的作用又引起了广泛医药工作者的高度重视，形成了中医药治疗结核病百花争艳的新局面。应用于结核治疗的中药方剂很多,一般可分为复方和单方两种。用于结核病方面的各种中成药(天然植物药)已达20余种,为了使大家了解和掌握抗痨中成药的概况，现将已有国家标准并已进入市场的一些中成药按照中医理论对其作简单分类简单介绍与解析,以供参考。 以辩证论治中医理论为基础研制的中成药：包括以滋阴功能为主的中成药:百地滋阴丸,百合固金丸、麦味地黄丸、结核丸、健脾润肺丸。其中还应包括用于对症治疗的：抗痨丸、抗痨胶囊(肺虚久咳痰中带血),疗肺宁(发热、痰血),肺结核丸(潮热盗汗、咳痰咯血)。

抗结核药物的研究进展和发展趋势

综　述 文章编号:100128689(2005)0420250204 抗结核药物的研究进展和发展趋势 Trends and advances i n an tituberculosis agen ts 陆宇　段连山 L u Yu and D uan L ian 2shan (北京市结核病胸部肿瘤研究所,　北京101149) (Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute ,　Beijing 101149) 摘要:　结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。 关键词:　结核;　抗结核药物;　药物筛选;　载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A 收稿日期:2004207227 作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。主要从事抗结核药物药理学研究。 结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾 病,是严重的全球性健康问题。抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。现将抗结核药物的研究和发展情况介绍如下。1　开发新抗结核药物要实现的目标[1]1.1　缩短疗程 结核病是结核分枝杆菌引起的感染性疾病,在感染性疾病中结核病的治疗的一大特点是疗程过长。标准短程化疗的前2个月的强化期使患者的菌负荷量大大降低,转为非传染状态,4～6个月的巩固期主要是消除持留状态的细菌以减少复发的危险,至少6～8个月的疗程使患者的依从性难以保证,进而易导致耐药性的发生。在现有抗结核药物基础上进行超短化研究难以达到满意的治愈率和复发率。如果高效的抗菌剂和 或灭菌剂能将疗程缩短到2个月或更短,将大大有利于提高患者的依从性,当然,一种能缩短总疗程并减 少服药次数,服药数量的化合物将是最好的选择。1.2　提高多耐药结核病(M DR 2TB )的疗效 M DR 2TB 的发生率在全球呈上升趋势,M DR 2TB 患者的治疗药物选择受到极大的关注。但是,抗结核新药开发跟不上M DR 2TB 发生速度。目前M DR 2TB 患者的治疗只能应用异烟肼、利福平以外的价格昂贵、不良反应多的二线药物。改进M DR 2TB 的治疗急需新的药物。 1.3　对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗 估计全世界约有20亿的人口感染结核菌,1000～2000万人在一生中发展成活动性结核病。在北美及一些L TB I 发生率低的地区,异烟肼是预防L TB I 的药物,异烟肼也是W HO 推荐的结核病和H I V 双重感染人群的有效药物,但却存在严重的限制性,L TB I 的治疗有待开发新的药物,以利显著降低结核病的发病率。2　抗结核药物开发的困难 在过去的20年,有1200种新药批准上市,但在发展中国家发现用于抗感染的不足1%,至于结核病,在制药工业中的积极性更是与需要不成比例[2]。在美国、欧洲和日本的实验室,对抗结核新药的研究,已从过去的基本静止状态发展到一个活力相当大的时期,但是自利福平问世至今的30年没有一个新型化合物用于抗结核治疗。除缺少商业利益外,开发有活性的新化合物并发展为临床有希望的抗结核药物还有困难。

抗结核药市场分析报

抗结核药市场分析 19-20世纪初，结核病给人类带来了巨大的灾难。之后，随着医学的进步，结核病的发病率已降到较低水平。然而进入20世纪后期，结核病疫情卷土重来：耐多种药物结核菌株的出现、免疫缺陷病毒（HIV）感染并发症的传播，导致了医院内病原菌的滋生，成为威胁力极高的慢性传染病。 结核病疫情死灰复燃 进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃，又一次给人们敲响了警钟。 据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约1000万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示，我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人，年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场也吸引了业内商家的目光。 全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并且平均每年以5％的速度递增。安万特、诺华、

惠氏、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小的厂商拥有。 近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。 常规品种仍占一定份额 目前，常用的抗结核药品由杭生素、合成药和中药三大类组成，其中有20多种西药为国家基本治疗用药，一线治疗药物主要是异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素类等。近几年，氟喹诺酮类也被用于抗结核菌的治疗，在联合治疗中发挥出重要的作用。 链霉素链霉素是1944年由美国瓦克斯曼发现的第一个氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，是最先使用的抗结核菌药物。由于链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生，在抗结核联合疗法中显示出较好的效果，目前在许多发展中国家作为抗结核的基础药物，也是结核化疗史上的里程碑药物。

药理学(基本概念,常见药物)

药物 指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。 药理学 研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的学科 药物效应动力学(药效学) 是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。 药物作用 是指药物对机体的初始作用，是动因。 药理效应 是药物作用的结果，是机体反应的表现。 治疗效果 也称疗效，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 对因治疗 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。

对症治疗 用药目的在于改善症状。 药物的不良反应 与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。包括: 副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异性反应 乙酰胆碱(ACH) 作用： 1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。 2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。 3、中枢作用：不易透过血脑屏障 M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱

毛果芸香碱 作用： 1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。本品可激动瞳孔虹膜括约肌的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩，表现为瞳孔缩小，通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，调节痉挛。 2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。 应用： 1、青光眼 2、虹膜炎 3、其他：用于颈部放射后的口腔干燥 不良反应及注意：过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。滴眼时压迫内眦。 N胆碱受体激动药 烟碱、洛贝林 易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明、毒扁豆碱

新型抗结核药物的研究进展

新型抗结核药物的研究进展 作者：李林泉 作者单位：辽宁省朝阳市中心医院药剂科,辽宁朝阳,122000 刊名： 中外医疗 英文刊名：CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 年，卷(期)：2008,27(30) 被引用次数：1次 参考文献(8条) 1.Barry CE 3rd Preclinical candidates and targets for tuberculosis therapy 2001(02) 2.Payne DJ;Warren PV;Holmes DJ Bacterial fatty acid biosynthesis:a genomics-driven target for drug discovery[外文期刊] 2001(10) 3.白景荣复治性肺结核病例产生的原因及对策[期刊论文]-中国医药导报 2006(29) 4.张敦熔现代结核病学 2000 5.Bates JH Tuberculosis chemotherapy.The need for not antituberculosis drags is urgent 1995(04) 6.Fung-Tome J;Minassian B;Kolek B In vitro antibacterial spectrum of a new broad-spectrum 8-methoxy fluoroquinolone,gatifloxacin[外文期刊] 2000(04) 7.方红抗结核药物的研究进展[期刊论文]-国外医学(药学分册) 2002(05) 8.史钟慧结核分枝杆菌对新喹诺酮类药物耐药情况分析[期刊论文]-中国现代医生 2007(15) 本文读者也读过(10条) 1.郁俊德抗结核药物的研究进展[期刊论文]-中国中医药咨讯2010,02(32) 2.宋辉燕.焦德丽抗结核药物的发展及合理应用[期刊论文]-大家健康（中旬版）2010(6) 3.朱珊梅抗结核药物的合理应用及研究进展[期刊论文]-海峡药学2010,22(2) 4.陆宇.段连山.Lu Yu.Duan Lian-shan抗结核药物的研究进展和发展趋势[期刊论文]-中国抗生素杂志 2005,30(4) 5.张慧.岳枫.ZHANG Hui.YUE Feng抗结核药物的历史与研究进展[期刊论文]-实用医技杂志2007,14(26) 6.汪铭抗结核药物的研究进展[期刊论文]-当代医学2010,16(28) 7.崔新颖.孔祥雨.CUI Xin-ying.KONG Xiang-yu抗结核药物及其应用研究[期刊论文]-北华大学学报（自然科学版）2009,10(3) 8.刘伟.司书毅.肖春玲新型抗结核药物的研究进展[期刊论文]-国外医药（抗生素分册）2006,27(2) 9.康晓宇.高永清临床开发中的新型抗结核药物[期刊论文]-国际药学研究杂志2009,36(3) 10.潘珏.Pan Yu新型抗结核药物的研究进展[期刊论文]-医药导报2000,19(1) 引证文献(1条) 1.郑苏抗结核病药的研究进展[期刊论文]-求医问药（学术版） 2011(6) 本文链接：https://www.docsj.com/doc/9512940255.html,/Periodical_hgzy200830020.aspx

药理学药名整理

一.外周神经系统药理 肾上腺素能神经药 1.拟肾上腺素药： 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、多巴胺、多巴酚丁胺、克仑特罗 2.抗肾上腺素药 酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪、氟哌啶醇 （α肾上腺素能阻断剂） 普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、心得平--非选择性β阻断剂 美多洛尔、阿替洛尔--选择性β1阻断剂 丁氧胺--选择性β2受体阻断剂（β肾上腺素能阻断剂） 胍乙啶、溴苄胺、利血平（肾上腺素能神经元阻断药） 胆碱能神经药 1.拟胆碱药 乙酰胆碱、乙酰甲胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毒蕈碱、槟榔碱、毛果芸香碱、氧化震颤素、甲氧氯普胺（直接作用于副交感神经的拟胆碱药） 腾喜龙、毒扁豆碱、新斯的明、溴吡斯的明、美斯的明、西维因--可逆性抑制剂 蝇毒磷、倍硫磷、马拉硫磷、敌百虫、二嗪农、敌敌畏、沙林、梭曼--不可逆性抑制剂（间接作用于副交感神经的拟胆碱药） 2.抗胆碱药 阿托品、东莨菪碱、溴化甲基东莨菪碱、硝甲阿托品、后马托品和优卡托品、甘罗溴铵、甲胺太林和苯胺太林、托品酰胺 3.肌肉松弛药 筒箭毒碱、阿曲库胺、多杀氯铵、米哇库铵、冠罗宁、维库罗宁--非去极化型神经肌肉阻断剂 琥珀胆碱、奎双胺--去极化型神经肌肉阻断剂 愈创木酚甘油醚、氨基甲酸愈创木酚甘油醚酯、异丙安宁、美他沙酮、胺苯环庚烯、巴氯酚--中枢性骨骼肌松弛剂 硝苯呋海因--外周性骨骼肌松弛剂 局部麻醉药 表2-5常用麻醉药的特点 普鲁卡因、利多卡因、丁卡因 皮肤黏膜用药 1.保护剂 药用炭、白土、滑石粉、淀粉、碳酸钙、二氧化钛、氧化锌、硼酸--吸附药 淀粉、糊精、明胶、阿拉伯胶、甘油、丙二醇、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇--黏浆剂 豆油、花生油、棉子油、麻油、橄榄油、豚脂、羊毛脂、凡士林、液体石蜡、二甲基硅油、聚乙二醇、吐温-80--润滑剂 鞣酸、鞣酸蛋白、明矾、铝，锌，钾，银的无机盐--收敛剂 2.刺激剂 煤焦油、鱼石脂、薄荷醇、水酸甲酯、斑蝥素、辣椒、松节油、氨溶液 二.中枢神经系统药理 镇静药和安定药 1.吩噻嗪类

使用抗精神病药物的五个原则_精神科试题及答案.doc

随着现代医学的发展，抗精神病药物的种类也在不断增多，如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平等。这些种类繁多的抗精神病药物不但为精神病患者提供了更多的择药机会，也有利于该病的治疗。但是，抗精神病药物的副作用比较多，如可引起用药者出现心律失常、尿潴留、帕金森综合征等，这些副作用会给用药者的身体造成一定的损害。为此，该病患者和医生～定要正确、合理地使用抗精神病药物。那么，怎样合理地使用抗精神病药物呢?专家告诫我们，不管是使用哪种抗精神病药物，都应遵循以下五个原则：1．用药剂量要合理通常情况下，抗精神病药物的使用剂量大多以中等剂量为宜。这是因为，小、剂量用药往往 达不到治疗的目的，而用药剂量过大又会增加药物的不良反应。但是，不同的药物其最佳的使用剂量也各不相同，这就要求患者及其家属一定要严格地遵照医嘱用药，因为专业医生都会根据患者的具体情况制订出最为有效的用药方案和准确的用药剂量。此外，患者在使用该类药物时，应从小剂量开始，待使用一段时间证明无不良反应后，才可在原有剂量的基础上缓慢地增加药量，直至增加到最佳的使用剂量。因为如果药物的剂量突然增加或增加得过快，患者就可能出现四肢肌张力增高、活动减少、坐立不安、排尿困难、视物模糊等不良反应。2．要尽量坚持单一用药因为抗精神病药物的副作用较大，若联合用药，会加大对患者的副作用；另外，单一用 药，便于观察和判定药物的疗效，而且在用药过程中一旦患者出现了不良反应也便于及时停药和对症处置。 3．要坚持长期用药坚持长期使用抗精神病药物是精神病患者康复的保障。大多数的抗精神病药物都需要在连续使用10～14天后，方可使其使用的剂量达到药物的治疗量。达到治疗量后，患者至少要按照此剂量连续使用8周(一般的药物都需连续服用3个月)以上，这段时间也就是平常所说的“一个疗程”。用药一个疗程后，可根据患者病情的稳定程 度在医生的指导下逐渐将药物的剂量减至治疗量的1/2～1/3，并以此剂量作为维持量长期服用。4．换药必须慎重 当患者认为某种正在使用的抗精神病药物的治疗效果不理想或因某些原因需要更换药物时，一 定要逐渐减少原有药物的使用剂量直到完全停药，然后方可换服其他药物。患者千万不能突然停药或突然换药，以免出现躯体不适，甚至出现高热、大汗、心率加快、意识不清、全身肌肉强直、尿失禁、脱水、急性肾功能衰竭等病症。 5．要定期复查精神病患者只有坚持定期复查，才能把药物对人体的副作用降到最低点。因为抗精神病药物在人体内进行代谢时，都会对某些脏器产生不同程度的影响，比如，患者在用药期间可能会出现心律失常、神经系统紊乱以及脂肪代谢异常等。所以，该病患者在服药期间应定期做心电图检查，做血液化验，以便能够及时发现身体异常和调整用药。更正2007年第4期目录中应删除“医药史话”栏目。

药理学习题第40章

第40章抗结核病药 ⒈掌握第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇的抗菌作用、作用机制、药动学特点及主要不良反应 ⒉熟悉第二线抗结核病药对氨基水杨酸和乙硫异烟胺的药理作用特点。 ⒊了解抗结核病药的应用原则。 单项选择题 A 型题 84．抗结核杆菌作用强，能渗透入细胞内、干酪样病灶及淋巴结杀灭结核杆菌的药物是 A．链霉素 B．对氨基水杨酸 C．乙胺丁醇 D．异烟肼 E．以上都不是 85．可产生球后视神经炎的抗结核药是 A．乙胺丁醇 B．利福平 C．对氨基水杨酸 D．异烟肼 E．以上都不是 86．异烟肼治疗中引起末梢神经炎时可选用 A．维生素B6 B．维生素B1 C．维生素C D．维生素A E．维生素E 87．异烟肼体内过程特点是 A．口服易被破坏 B．与血浆蛋白结合率高 C．乙酰化代谢速度个体差异大 D．大部分以原形由肾排泄 E．以上都不是 88．抗结核的一线药下列哪些是最正确的? A．异烟肼、利福平、链霉素 B．异烟肼、利福平、对氨基水杨酸 C．异烟肼、链霉索和对氨基水杨酸

D．异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 E．异烟肼、利福定和吡嗪酰胺 89．各种类型的结核病的首选药是 A．链霉素 B．利福平 C．异烟肼 D．乙胺丁醇 E．吡嗪酰胺 90．有关异烟肼抗结核作用的叙述哪项是错误的? A．对结核菌有高度选择性 B．抗结核作用强大 C．穿透力强，易进入细胞内 D．有杀菌作用 E．结核菌不易产生耐药性 91．兼有抗结核病和抗麻风病的药物是 A．异烟肼 B．氨苯砜 C．利福平 D．苯丙砜 E．乙胺丁醇 92．关于利福定的描述哪项是错误的? A．是半合成抗生素 B．对结核杆菌和麻风杆菌的作用比利福平强 C．抗菌机制与利福平相同 D．肝肾毒性较重 E．可用于治疗砂眼、急性结膜炎等 93 ．阴道滴虫病的首选药是 A．吡哇酮 B．氯喹 C．酒石酸锑钾 D．乙胺嗪 E．甲硝唑 94．.甲硝唑临床应用不包括 A 阿米巴痢疾 B .阴道滴虫病

一种新型靶向DprE1酶抗结核病候选药物高超

一种新型靶向 DprE1 酶抗结核病候选药物 SKLB-TB37 高超1，余洛汀1,* 1四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，四川省成都市人民南路三段17号，610041 *Email: yuluot@https://www.docsj.com/doc/9512940255.html, 全球每年死于结核病的人数近300万，中国患病人数居世界第二。由于多重耐药/广谱耐药结核病的出现，现有抗结核病药物已不能满足治愈需求，研发结核新药迫在眉睫[1]。DprE1 酶作为抗结核药物的新靶点，它能够阻断结核分枝杆菌细胞壁必要组成部分阿拉伯聚糖的合成，从而杀死细菌[2]；该靶点具有特异性、高效性。本课题组通过基于DprE1 酶的计算机辅助药物设计，合成了大量靶向化合物，经筛选和优化，获得高活性新型分子结构苯并噻嗪-4-硫酮；其中最优先导化合物SKLB-TB37对结核分枝杆菌标准株H37Rv体外MIC99 为 9nM，是一线抗结核药物异烟肼的25倍[3]；对临床分离的多种耐多药菌株及广谱耐药菌株体外MIC99 均达到36nM。TB37 能够在低剂量下明显抑制结核杆肺部感染，效果优于阳性对照异烟肼。体外细胞增殖抑制实验显示在高浓度(500μM)下TB37对非洲绿猴肾上皮细胞未表现出毒性，治疗指数大于14400。在BALB/C小鼠体内最大无毒剂量为5g/kg[4]。现获得国家十二五“重大新药创制”科技重大专项“候选药物”课题立项（2012ZX09103101-021）。 关键词：结核病；苯并噻嗪硫酮；DprE1酶 参考文献 [1] Anil K.; Eric A.; Nacer L.; Jerome G.. Nature. 2011, 469: 483 [2] Vadim M.; Giulia M.; Katarina M.; Ute M. Science. 2009, 324: 801. [3] 余洛汀；魏于全. CN 201110139840.2. 2011 [4] 余洛汀；魏于全. PCT/CN2011/075750. 2011 A novel Class1 anti-T B drug candidate(SKLB-TB37) targeting DprE1 enzyme Chao Gao1, LuotingYu1,* 1State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center,West China Hospital,West China Medical School,Sichuan University,Chengdu,610041 The loss of human lives to tuberculosis(TB) continues essentially unabated as a result of poverty, synergy with the emergence of multi drug-resistant (MDR-TB)and extensively drug-resistant (XDR-TB)strains of Mycobacterium tuberculosis. Hence, faster acting and effective new drugs to better combat TB are needed.DprE1 enzyme is an essential membraneassociated enzyme for arabinose which is a a key precursor that is required for the synthesis of the cell-wall. We have synthesized several series of compounds which designed through the computer-aided drug design base on the DprE1 enzyme .And we obtained benzothiazinethione derivatives which showed potent activity against Mtb.The optimum lead compound SKLB-TB37 showed an MIC of 9nM against H37Rv and 36nM agaist MDR-TB/XDR-TB strains ; A low dose treatment of TB37 inhibited pulmonary infection caused by tubercle bacillus ,the treatment effect is more potent than INH. In vitro/In vivo toxicology tests revealed no particularly unfavorable effects.

最新药理学药物分类

药理学药物分类目录 1麻醉药 A全身: 吸入性乙醚；氟烷 静脉性：盐酸氯胺酮；丙泊酚；羟丁酸钠 B局部 1.对氨基苯甲酸脂类:盐酸普鲁卡因 2.酰胺类:盐酸利多卡因；盐酸布比卡因；:盐酸甲哌卡因 3.氨基酮醚类、盐酸达克罗宁 2. 镇静催眠药 巴比妥类药物Barbiturates 苯巴比妥 苯二氮卓类药物Benzodiazepines地西泮 其它类药物： 醛类：水合氯醛 酰胺类：甲乙哌酮、导眠能、安眠酮、美索巴莫、甲丙氨酯 咪唑并吡啶类：吡唑坦、扎来普隆；褪黑素Melatonin：内源性促睡眠物质3．抗癫痫药 巴比妥类：苯巴比妥 乙内酰脲类：苯妥英钠 丁二酰亚胺类：乙琥胺 苯二氮卓类：地西泮 苯并氮杂卓类：卡马西平 脂肪羧酸类：丙戊酸钠 4．抗精神失常药 抗精神病药Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药Antischizophrenic drugs）吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪；奋乃静Perphenazine 硫杂蒽类(噻吨类)：氟哌噻吨 丁酰苯类：哌替啶 其它类： 二苯并氮杂卓类：丙咪嗪，氯米帕明 二苯并环庚二烯类：阿米替林、多虑平 苯酰胺类：舒必利、瑞莫必利；氯氮平、氯噻平、马普替林 抗焦虑药Antianxiety drugs抗抑郁药Antidepressant drugs抗燥狂药Antimanic drugs 以苯并二氮杂卓类为首选：利眠宁；安定；奥沙西泮；阿普唑仑 三环类(TCAs)：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 四环类(HCA) ：马普替林、米安色林 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) ：异丙烟肼、托洛沙酮 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：氟西汀、氯伏沙明 5．解热镇痛药和非甾体抗炎药 A解热镇痛药： 水杨酸类：阿司匹林 乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 吡唑酮类：安乃近 B非甾体抗炎药： 吡唑烷二酮类：保泰松 芬那酸（邻氨基苯甲酸）类： 吲哚乙酸类：吲哚美辛、舒林酸 芳基烷酸类：布洛芬、酮洛芬、吡洛芬奈普生、双氯芬酸钠、芬布芬、 精品文档

抗结核药物现状及复方制剂研发关注点

发布日期20050615 栏目化药药物评价>>综合评价 标题抗结核药物现状及复方制剂研发关注点 作者鲁爽 部门 正文内容 审评三部鲁爽 摘要：目前一线抗结核药物的联合使用，仍然是临床常规防治结核病的有效手段。为增加用药的顺应性并尽量较少耐药菌株的产生，抗结核复方制剂 的探索和使用得到了世界的公认。对于这种复方抗结核药物的研制和开发也 要予以重视。 关键词：抗结核药物抗结核复方制剂生物利用度 自1882年结核杆菌被发现以来,人类发明了卡介苗和多种治疗结核病的化学药物，渴望阻止这种传染病对生命的危害，但是，历经了一个多世纪的奋 斗，对于结核病的防治一波未平一波又起。20世纪80年代以来艾滋病的蔓 延,人口流动性的增加，耐药结核病菌的出现等多种因素,导致结核病进入90 年代后在世界范围死灰复燃。据我国卫生部2005年6月10日公布的全国法

定报告传染病疫情显示，5月全国肺结核发病与死亡均居国内传染病首位。WHO强烈推荐和努力推广DOTs（DIRECTERLY OBSERVED TREATMENT SHORT-COURSE）策略用于控制结核病，而在此策略中，药物发挥着其不可替代的作用[1]。 一、抗结核药物 目前，临床使用的抗结核化学药物基本分为一线和二线用药两类。一线抗结核药物主要有利福平（rifampin,R）、异烟肼（isoniazid,H）、吡嗪酰胺（pyrazinamide,Z）、乙胺丁醇（ethambutol,E）、链霉素（streptomycin,S）。继利福平之后，利福霉素类的利福喷汀和利福布汀也得到广泛应用。二线抗结核药物有卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和氯苯吩嗪等[1][2][3]。 为了避免耐药的产生，尤其是为了防止耐多药结核病（MDR-TB）新病例出现，抗结核药物的单药治疗已经被多药联合使用所替代。WHO依据不同患者推荐联合用药方案和疗程。大致可分为三类：I、新的涂阳、新的涂片阴性伴广泛肺实质受累和新的严重的肺外结核患者，在强化治疗阶段，建议采用2个月每日联合使用HRZE，之后的4个月继续治疗阶段，每日服用HR。Ⅱ、对于再治疗涂阳、复发、失败和中断后治疗的患者建议采用2个月每日给予SHRZE、1个月HRZE以及5个月HRE每日治疗的方案。Ⅲ、针对除类别“I”以外的新的涂阳和新的较轻的肺外结核患者，每日给予RHZ2个月后，再继续每日4个月RH的治疗[1]。在方案中，H、Z、R、S均为杀菌药，E起抑菌作用，可见在结核两个阶段的治疗中杀菌药必不可少。

抗结核药(练习题)

一、A1型题 (答题说明：单句型最佳选择题。每一道考题下面均有五个备选答案。在答题时，只需从中选择一个最合适的答案，并在显示器选择相应的答案或在答题卡上相应位置涂黑，以示正确回答。共有29题，合计58.0分。) 1.各类型的结核病首选药是 A．链霉素 B．利福平 C．异烟肼 D．乙胺丁醇 E．吡嗪酰胺 2.抗结核作用强，且对金黄色葡萄球菌有效的药物是 A．利福平 B．对氨基水杨酸 C．吡嗪酰胺 D．链霉素 E．乙胺丁醇 3.可治疗麻风并具有广谱抗菌作用的是 A．链霉素 B．乙胺丁醇 C．异烟肼 D．氯喹 E．利福平 4.用异烟肼时合用维生素B6的目的是 A．增强疗效 B．延缓耐药性 C．中枢抑制 D．降低对神经的毒性 E．促进吸收 5.一线抗结核病药不包括 A．异烟肼 B．利福平 C．对氨基水杨酸 D．链霉素 E．吡嗪酰胺 6.有关异烟肼抗结核病的错误描述是 A．对结核分枝杆菌有高度的选择性 B．在脑脊液中可达有效治疗浓度 C．对繁殖期结核分枝杆菌有杀灭作用 D．单用不易产生耐药性 E．具有肝毒性

7.异烟肼在肝中灭活的主要方式是A．氧化 B．还原 C．水解 D．乙酰化 E．与葡萄糖醛酸结合 8.治疗活动性结核病的首选药是A．异烟肼 B．乙胺丁醇 C．利福平 D．对氨基水杨酸 E．丙硫异烟胺 9.属于肝药酶诱导剂的是 A．利福平 B．异烟肼 C．链霉素 D．对氨基水杨酸 E．乙胺丁醇 10.关于异烟肼的叙述错误的是 A．治疗量不良反应少而轻 B．为治疗结核病的首选药 C．抗菌谱广 D．经肝乙酰化代谢 E．为肝药酶抑制剂 11.下列不属于异烟肼不良反应的是A．肝损伤 B．皮疹 C．周围神经炎 D．中枢兴奋 E．神经肌肉接头阻滞 12.异烟肼引起周围神经炎是因为缺乏A．维生素A B．维生素B1 C．维生素B2 D．维生素B6 E．维生素C 13.下列哪种抗结核病药杀菌作用最强A．异烟肼 B．链霉素

现代抗结核药物的研究进展

现代抗结核药物的研究进展 【摘要】由于结核分枝杆菌耐药性的出现和艾滋病的蔓延，结核病已成为全球关注的健康问题，有效的控制结核病疫情面临严峻的考验。本文主要介绍了抗结核新药的研究进展。 【关键词】结核病；结核分枝杆菌；抗结核药物 据了解，结核病是患病率及死亡率最高的疾病之一，也是21世纪发展中国家引起死亡的主要疾病和发达国家再度活跃的疾病。作为发展中国家之一的中国现有活动性肺结核病人约450万人，患病人数居世界第二位。2001-2010年，我国肺结核报告发病人数始终位居全国甲乙类传染病报告发病数的前列。目前，结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性[1]，随着人们对结核分枝杆菌本质的深入及新技术的发展，为抗结核药物的研究提供了条件。现将现代抗结核药物的研究和发展情况评述如下。 1 开发新抗结核药物药实现的目标[2] 1.1 短疗程：结核病史传染性疾病中治疗疗程较长的一个。标准化的化学治疗，至少需要维持6-8个月，不仅患者的依从性难以保证，更是导致耐药性的发生。而在现有的抗结核药物基础上进行超短疗程研究，难以达到满意的治愈率和复发率，亟需能缩短疗程并减少服药次数，数量的新型抗结核药物。 1.2 结合潜伏感染（LTBI）提供更有效的治疗：全世界约有20亿万人在一生中发展成活动性结核病。虽然异烟肼是预防结核潜伏感染药物，也是WHO推荐的结核病和HW双重感染人群的有效药物，但却存在着严重的限制性，因此还有待于新药的开发。 1.3 高多耐药结核病（MDR-TB）[3]的疗效：MDR-TB的发生率在全球呈上升趋势，其治疗药物的选择受到极大的关注，目前只能应用异烟肼，利福平以外，价格相对昂贵不良反应多的二代药物，急需新的药物。 2 抗结核药物的研究进展 2.1 蛋白质组学的应用加速药物的筛选：中国科学院微生物所张立新实验室使用带有绿色荧光蛋白（GFP）表达载体的牛型结核分支杆菌Mycobacterium bovis减毒株bacillus Calmette-Guérin，即BCG 菌株作为测试菌株，建立了BCG 高通量筛选模型作为抗结核病活性成分的筛选，本研究进一步通过细胞水平的实验验证了abyssomicin J在BCG细胞内会自发转变为atrop-abyssomicin C而发挥其抗结核活性的初步假设，并揭示了该类化合物可以克服atrop-abyssomicin C不稳定的缺点，本论文的发现这为将此类化合物开发成成为新一代稳定的抗结核前体药物提供了理论依据[4]。这些研究成果首次揭示了abyssomicin类化合物的硫醚迈克加成产物是更加稳定的且具有定高反应活性的Michael acceptor，具有更

抗精神病药物常见的副作用和处理措施

抗精神病药物常见的副作用和处理措施 （一）药源性精神症状（即矛盾反应）▲▲▲▲▲ 1、主要表现 （1）过度镇静多由于一次服药量过大、几种镇静作用的药物联合应用，或对老年、体弱病人剂量调节不当所致。病从表现睡眠过多、难以醒转、软弱无力等。 （2）情绪抑郁多数抗精神病药物可引起抑郁状态。其中以氟哌啶醇、氯丙嗪、利血平等较为多见。 (3)焦虑激越应用抗精神病药治疗初期，病人可出现失眠、多梦、易激惹、焦虑及心神不定等症状，多发生于具有焦虑素质的人。其中以氟哌啶醇、奋乃静、维思通等较为常见。 (4)紧张症状群往往先有锥体外系症状、肌张力增高，随即表现缄默、呆滞、直至木僵，可出现吞咽困难。常与药物剂量过大(包括注射长效剂)有关，老年病人特别易发。 (5)谵妄错乱抗精神病药及抗胆碱类药均能引起。 (6)加重原有精神症状。 2、处理措施 (1)根据病史、症状特点、病人的反应等，详加鉴别，必要时停药观察。 (2)出现明显药源性精神症状时，应采取措施促进排泄，足量输液，给予维生素B、C 等治疗。 (3)采用心理治疗，进行安慰、解释。 (4)症状治疗 抑郁状态：经一般处理无效时，可给予抗抑郁剂，如多虑平25-75mg，3次／日。

紧张症状群：给予金刚烷胺100mg，2次／日。意识障碍，应注意除外合并症。抗胆碱类药物引起者，可用0．1％毒扁豆碱0．5-1ml，肌注，可每小时重复应用，至症状改善。 （二）急性锥体外系症状▲▲▲▲▲ 1、主要表现 （1）震颤麻痹综合征一般在治疗早期多见。主要表现有：假面具面容、静止性震颤、静止性震颤、肌张力增高、运动减少、动作笨拙、小步态及流涎等，严重时可影响吞咽动作。 (2)静坐不能多发生于用药早期。表现为不能静坐、不能静立、坐卧不宁、来回踱步，重者可伴有烦躁、焦虑，甚至加重原有精神症状。 (3)急性隆肌张力障碍通常在服药48小时内发生，以青少年为多见。表现为面、舌、颈部的大幅怪异动作，痉挛性斜颈、动眼危象(眼球上窜)、角弓反张、扭转痉挛等。 2、处理措施 (1)注意鉴别，必要时减用抗精神病药物或加用对抗药(如安坦)来治疗观察。 (2)采用抗震颤麻痹综合征药治疗①安坦2mg，2次／日。②海俄辛0．3mg，肌注，2次／日。③苯甲托品1mg，3次／日。④金刚烷胺100mS，2次／日。 (三)迟发性运动障碍(TD)▲▲▲▲▲▲ 1、主要表现 此症状多在长期使用抗精神病药后出现。典型的表现为颊肌、舌肌及咀嚼肌的不自主运动，产生吸吮、咂嘴、弄舌等动作，称为"口一舌一颊"三联症。 2、处理措施 (1)停药或换药迟发性运动障碍一旦出现，应及时停药。对仍需应用抗精神病药物治疗的病人可改用锥体外系反应较轻的药治疗，如氯氮平、甲硫达嗪等。

一线抗结核药致肝损害

结核病主要是通过呼吸道传染的疾病，是除获得性免疫缺陷 综合征（AIDS ）以外死亡率最高的感染性疾病，在全球广泛流行， 已成为严重的公共卫生问题。我国是全世界第22个结核病高负 担国家，结核病患者高居世界第2位。我国现阶段临床上主要采 用短程督导化疗方案[1]，即初治活动性肺结核患者采用2H3R3Z 3/4H3R3方案，复发涂阳患者采用2H3R3Z3E3S3/4H3R3E3方案， 其中异烟肼（H ）、利福平（R ）、吡嗪酰胺（Z ）3种一线主要抗结核药对肝脏都有一定的损害，而联合用药使肝损害更严重，发生率更高，常常迫使抗结核治疗中断，同时也增大了结核杆菌耐药的风险，甚至导致患者死亡[2]。现对一线抗结核药的肝损害综述如下。1抗结核药引起肝损害的机制 抗结核药引起肝损害的确切机制尚不明确，目前公认的抗结核药致肝损害的机制是因为中毒和过敏反应。中毒主要是由于药一线抗结核药致肝损害分析 陈荣（扬州市第三人民医院药剂科，江苏扬州225001） 【提要】目前我国在临床上对于结核病采用的是直接观察下的短程督导化疗方案，一般采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇（链霉素）抗结核化疗方案，但异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等一线抗结核药均有肝损害的不良反应，联合用药会加剧肝脏的毒性及不良反应，从而会导致化疗中断，同时也会提高结核杆菌耐药的风险，有时甚至会引起患者肝衰竭致使其死亡，因此，一线抗结核药的肝损害越来越引起临床的重视。 【关键词】抗结核药/副作用；肝疾病/化学诱导；不良反应；肝损害 文章编号：1009-5519（2012）12-1859-03中图法分类号：R978.3 文献标识码： A

(完整word版)药理学各种药的归纳总结

药理 糖皮质激素小结(记忆方法，八个四)： 1.构效关系有四：基本结构为甾核 1）C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； 2）C17上有-OH；C11上有=O或-OH； 3）C1~2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； 4）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 2.四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 3.分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类) 4.四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 5.对血液及造血系统的作用，四多一少：1）嗜酸粒细胞及淋巴细胞ˉ，治急性淋巴细胞性白血病。 2）红细胞?、血红蛋白?，治再障。 3）血小板?，治血小板减少症。 4）中性粒细胞?，治粒细胞减少症。 6.不良反应： （一）四个一：一进，一退，一缓，一反。1）一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综合症）。 2）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。3）一缓：伤口愈合迟缓。 4）一反：停药反跳现象。 （二）四诱发： 1）诱发或加重感染。 2）诱发或加重糖尿病、高血压。 3）诱发或加重溃疡病。 4）诱发或加重精神病。 7.四用法： 1）小量替代：肾上腺皮质机能减退等。2）大量突击：严重感染或休克。 3）正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。 4）两日总量一次晨用。 胰岛素小结： 1.分三类：短，中，长效（纯胰岛素：单峰与单组分抗原性小）。 2.药动学三特点： 1）口服无效，加蛋白制剂禁注射； 2）加蛋白或锌为中，长效； 3）肝肾功能差影响灭活。 3.四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾； 4.三大用途：各型糖尿病，纠正细胞内缺钾或高血钾症，治疗精神分裂症。 5.三大不良反应：低血糖，过敏，耐受性。 甲状腺激素及抗甲状腺药关系图： 甲状腺激素——替代补充—→1.呆小病或克汀病（小儿） ↓ 2.粘液性水肿（成人）补充 ↓ 单纯性甲状腺肿---小剂量治疗---碘中毒 1.急：血管神经性水肿； ↓↓ 2.慢：口眼刺激症； 甲状腺激素过量诱发↓ 3.过量诱发甲亢； ↓↓ ↓ 1.大剂量碘； 1.甲亢术前准备 甲亢——内科治疗——2.普萘洛尔共有二作用： 2.甲危辅助治疗； 3.硫脲类（引起白细胞减少症，过敏反应） 强心甙小结 1.强心甙组成：甙元强心；糖延长其作用。 2.体内过程： 口服吸收率.慢效 ... 蛋白结合率洋地黄毒甙》中效.. 肝肠循环地高辛》速效 显效时间西地兰 维持时间毒K