低血糖的知识

正常情况下,血糖的来源与去路保持动态平衡。

血糖水平在较窄的范围内波动,当平衡被破坏时可

引起高血糖或低血糖。低血糖不就是一种独立的疾病,而就是多种病因引起的血葡萄糖水平降低,并以低

于2、8 mmol/ L 作为低血糖症的诊断标准。

在临床上可根据低血糖的生化指标及临床表现

将其分为3 种类型: (1) 低血糖症:指血糖水平低于

2、8 mmol/ L ,同时有临床症状。多数患者属于此类。

(2) 低血糖:就是一个生化指标,指血糖水平低于2、8 mmol/ L 的情况。此时患者多有症状,但亦可无症状

与体征,后者称为无症状性低血糖。如血糖降低程

度不严重且下降速度较为缓慢,持续时间较长,患者

可在某种程度上对低血糖产生适应,故临床上无症

状及体征。(3) 低血糖反应:就是一个临床名词,指患

者有与低血糖相应的临床症状及体征。此时患者的

血糖多低于2、8 mmol/ L ,但亦可不低,可将此种情况

称为低血糖反应,以区别于前两种情况。低血糖反

应易发生于血糖迅速下降时。

1 低血糖症的病理生理

低血糖症对机体的影响以神经系统为主,尤其

就是交感神经与脑部。交感神经受低血糖刺激后,儿

茶酚胺分泌增多,后者可刺激胰升糖素的分泌导致

血糖水平增高,又可作用于β肾上腺素能受体而引

起心动过速、烦躁不安、面色苍白、大汗淋漓与血压升高等交感神经兴奋的症状。葡萄糖就是脑部,尤其

就是大脑的主要能量来源,但脑细胞储存葡萄糖的能

力十分有限,仅能维持数分钟脑部活动对能量的需

求;又不能像其她组织那样利用循环中的游离脂肪

酸作为能量来源,脑细胞所需要的能量几乎全部直

接来自血糖。虽然脑组织在缺糖时尚能利用酮体,

但酮体形成需要一定的时间,因此利用酮体不就是抵

御急性低血糖的有效保护措施。低血糖时,中枢神

经每小时仍需要葡萄糖6 g 左右,当葡萄糖持续得

不到补充、肝糖原全部耗尽时,就会出现低血糖神经

症状。症状的严重程度取决于下列几种情况: (1) 血

糖下降的程度。(2) 低血糖持续的时间。(3) 机体对

低血糖的反应性。大多数健康人血浆葡萄糖< 2、5 mmol/ L 时,即出现交感神经及副交感神经兴奋的低

血糖表现。如血糖下降速度快,2 h 内从20 mmol/ L

降至6、7～7、2 mmol/ L ,虽然此时血糖水平在正常范围内,但也可出现低血糖表现。

研究发现急性低血糖可影响认知能力,并且反复

发生低血糖可引起脑功能改变。低血糖前期可引起血脑屏障葡萄糖转运体(GLUT) 增加,慢性低血糖还可引

起神经元GLUT3 与血脑屏障GLUT1 表达增加。在急

性与慢性低血糖时,脑血流亦受到影响。有报道低血

糖时脑血流量增加,但亦有不同见解,其机理尚待进一

步研究。较长时间的重度低血糖可严重损害脑组织。

脑组织缺糖的早期可出现充血,多发出血性瘀斑;而后

则由于脑细胞膜Na +2K+ 泵受损,Na + 大量进入脑细胞

而出现脑水肿与脑组织点状坏死。晚期则发生神经细

胞坏死,形成脑组织软化。神经系统的各个部位对低

血糖的敏感性不同,大脑皮层、海马、小脑、尾状核及苍白球最为敏感,其次就是颅神经核、丘脑、下丘脑与脑干, 脊髓的敏感性较低。国外有人研究发现,低血糖对大

脑的损害与脑部缺血性损害相似,但又不完全相同。

但就是重度低血糖常伴有脑组织对氧的摄取率下降,而

脑对缺氧的耐受性更差,这就更加重了低血糖对脑部

的损害。

2 低血糖症的分类

低血糖症的分类方法很多,按其病理生理分类

分为葡萄糖生成的底物可用性障碍、糖生成障碍与

糖利用增多三类;按其临床症状的有无可分为有症

状性及无症状性低血糖症;按其发生与进食之间的

关系可分为空腹性及非空腹性(或餐后性) 低血糖

症;按其进展的速度可分为急性、亚急性与慢性低血

糖症;按其病因可分为器质性、功能性及外源性低血

糖症等。这些分类方法之间又有一定的内在联系。

3 低血糖症的临床表现

由于中枢神经系统功能的维持主要依赖糖代谢

提供能量,因此本病常以神经精神症状为主要表现。

症状出现常与血糖降低速度及程度有关。低血

糖的症状主要表现有两组:一组就是代偿性儿茶酚胺

大量释放导致交感神经兴奋症状,表现为心悸、冷

汗、面色苍白、四肢发凉、手足震颤、饥饿、无力等,约65 %的患者有这类症状。另一组就是神经精神方面的

症状,表现为头疼、头晕、视力模糊、焦虑不安、易激动、精神恍惚或反应迟钝、举止失常、性格改变、意识不清、昏迷、惊厥等。约80 %的患者有此类症状。

长期而严重的低血糖反复发作可致中枢神经系统发

生器质性改变,老年人可逐渐出现持续的性格异常、

记忆力减退、精神失常、妄想乃至痴呆等精神障碍。

4 常见的低血糖症

4、1 反应性低血糖症反应性低血糖症就是一种功能性低血糖症,多无引起胰岛素分泌过多或糖代谢

异常的器质性疾病,主要由于植物神经功能不平衡,

迷走神经兴奋性过强所致。各种营养物质摄入后引

起的低血糖症、早期糖尿病及倾倒综合征中的低血

糖症归为此类。其特点: (1) 中年女性多见,常有精

神因素,症状多而体征少。(2) 常发生在餐后2～3

h ,称为早发反应性低血糖症。胃切除后的倾倒综合征性低血糖症也多出现在此时。糖尿病早期或糖耐量减低患者的胰岛β细胞早期分泌反应迟钝,引起

高血糖,高血糖又刺激β细胞,引起高胰岛素血症,

在餐后4～5 h 发生反应性低血糖症,称为晚发反应

性低血糖症。对这类患者应密切随访,预防发展为

糖尿病,必要时可口服降糖药(磺脲类) 使胰岛素释

放时间提前,消除早期高血糖症及继发性低血糖症。

(3) 每次发作多15～30 min ,可自行恢复或稍进食即

恢复,以交感兴奋的症状为主,无惊厥、昏迷等情况

发生。(4) 低血糖症时,患者血糖多在1、7～2、8 mmol/ L ,胰岛素释放指数多低于100 ,患者空腹胰岛

素水平多低于50 mU/ L 。(5) 饥饿试验多阴性。(6) 病史长而无恶化征象,患者多有糖尿病家族史,且多

有超重或肥胖。

4、2 糖尿病治疗不当引起的低血糖症见于药物治疗的糖尿病患者或人为的低血糖症。诱因: (1) 药物过量或使用方法不当。服用长效、强效磺脲类药物者多见,使用预混胰岛素、胰岛素强化治疗、胰岛基本无功能者也较容易发生低血糖症。(2) 饮食不当。如饮食量减少或吸收不良、禁食或延迟进食,在运动量增大或药物作用高峰时未及时加餐。(3) 体

力活动过多。正常人在剧烈运动时,肌肉组织对葡

萄糖的摄取量可为基础状态的20～30 倍。运动量

较大部位的胰岛素吸收率也可增加。糖尿病患者如在运动部位注射胰岛素或在药物作用高峰时未及时加餐,则很容易发生低血糖症。(4) 合用其她刺激胰

岛素分泌药物(如乙醇) ,增强胰岛素作用的药物(如

双胍类降糖药) ,延长磺脲类降糖药作用时间的药物(如双香豆素与某些磺胺药) ,增加糖氧化或抑制糖

异生的药物(如水杨酸制剂) 以及β肾上腺素能阻断剂(如心得安) 时,发生低血糖症的可能性增大。(5)

老年患者以及合并肝、肾、内分泌疾病的患者,糖原分解及糖异生作用减弱,胰岛素及口服降糖药半衰

期延长,较易发生低血糖症。

糖尿病患者发生低血糖时应注意仔细询问患者

药物的剂型、用量、用药时间及方式等。对疑为胰岛素性低血糖症者应测定血糖、血胰岛素及血C 肽水平,可发现其血胰岛素水平及C 肽水平有时发生分

离现象。应去除诱因,及时、有效、足够长时间的急症处理。密切随查,防止低血糖复发,尤其在药物的

有效作用期内,常有低血糖症的复发。有时患者的

处理需长达一周。血糖恢复、神志清楚后,要注意对

糖尿病进行有效的治疗。

4、3 胰岛素瘤引起的低血糖症胰岛素瘤就是最常见的胰腺内分泌肿瘤,占全部胰岛内分泌肿瘤的

70 %～75 %。其临床特点为功能性分泌多量胰岛素

而致空腹低血糖及由于多次低血糖发作而致的中枢

神经损害。

临床突出表现为发作性空腹低血糖,其一般特

点就是: (1) 低血糖多发生于清晨或黎明前或餐前饥饿时。(2) 低血糖发作的频率有很大的个体差异,取决

于肿瘤分泌胰岛素量、机体对低血糖的应激能力及

就是否自动增加进餐次数等。(3) 低血糖的症状可以

因静脉注射或口服葡萄糖或进食而迅速缓解,轻者

也可因交感神经兴奋代偿性血糖增高而自行恢复。

胰岛素瘤的临床诊断需根据以下数点: (1) 有多

次确定的低血糖发作史,多在晨4～8 时之间。(2)

空腹或症状发作时血糖< 2、78 mmol/ L 。(3) 口服或注射葡萄糖能使症状迅速缓解。(4) 以往健康,无营

养不良或消耗性疾病。

4、4 无症状性低血糖症当血糖降至2、8 mmol/ L 左右而未能察觉,或_______者在亚急性神经性低血糖症状出现前没有自主神经症状,称为未察觉的低血糖或

无症状的低血糖症。糖尿病者与非糖尿病者均有发生。前者常见于易发生低血糖的糖尿病患者,特别

就是1 型糖尿病患者,1 型糖尿病患者低血糖的激素

对抗调节反应广泛受损。胰升糖素、肾上腺素、生长激素(GH) 、皮质醇、去甲肾上腺素在胰岛素诱导的

低血糖代谢试验中释放均减少,该对抗调节反应的

受损与平时血糖控制水平有关。控制严格的1 型糖

尿病患者更易出现对抗调节受损,引起未察觉的低

血糖发生率增高。亦有研究认为血管紧张素转换酶

基因的多态性就是1 型糖尿病严重低血糖事件的重要的独立危险因子;GH 水平可能就是1 型糖尿病患者无症状性低血糖的重要预测因子。由于强化胰岛素治

疗要求血糖控制到接近正常水平,故本症发生增多,

患者有时在无任何低血糖症状情况下,反复发生昏

迷或癫痫,严重者危及生命。造成这种低血糖的发

病机理可能就是多因素的,其中以中枢神经因某种适

应而未能识别血糖降低、神经递质释放减少、靶组织对神经递质反应减弱起主要作用,自主神经病变起

辅助作用,反复发生低血糖可引起恶性循环。此外,

夜间低血糖(黎明现象) 及苏木金(Somogyi) 现象均

可为未察觉低血糖,必须加强对这种低血糖发病的

认识,才能提高诊断率并预防其发生。