抗抑郁药研究进展及评价
抗抑郁药研究进展及评价
宁波市康宁医院周东升
随着现代生活的节奏加快，人们抑郁情绪较多出现，世界卫生组织将抑郁症确定为世界第四大疾病，并预测到公元2020 年，其将上升为全球第二大疾病，但令人意想不到的是，仅仅过了6-7 年时间，抑郁症现已上升为世界第二大疾病 (仅次于心脑血管病之后) 。这样使得抗抑郁药具有广阔的市场前景。抗抑郁药对抑郁症的治疗有着不可替代的重要作用，超过2/3 的抑郁症患者通过抗抑郁药的治疗可以取得一定的效果。通过研究抗抑郁药的进展，对目前市场上应用的主要抗抑郁药的种类以及药效进行阐述，同时对各种抗抑郁药的药理、用法以及不良反应进行总结，对其研究前景进行展望，希望能对医院的相关治疗提供参考，并借此抛砖引玉，为相关领域学者的研究提供启发。相信通过本章学习，可以加深对抗抑郁药了解以及掌握，可以合理地应用其优点达到治疗病患的目的，并避免抗抑郁药的一些缺点，
达到抗抑郁药的经济适用，不但可以为患者减轻经济负担，同时可有效避免卫生资源的浪费。
在国外，抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场份额的45%，而抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物的80%。综观我国，由于诊断技术落后于西方同行以及国内百姓对此病认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医院治疗。所以，目前国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10%左右，远远落后于世界抑郁症病人的治疗率。由此可见，抗抑郁药在我国有着良好的市场发展空间。
第一节：抑郁障碍及抗抑郁药简述
1抑郁障碍的治疗目标
(1) 提高抑郁障碍的显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率。成功治疗
的关键在于彻底消除临床症状，减少复发风险。长期随访发现，症状完全缓解(HAM住7)的思者复发率为13%，部分缓解(HAMD减分>50%)的患者复发率为34％。
(2) 提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义的治愈，而不仅是症状的消失。
(3) 预防复发：抑郁为高复发性疾病(>50% )。据报道，环境、行为和应激可以改变基因表达。抑郁复发可影响大脑生化过程，增加对环境应激的敏感性和复发的风险。药物虽非病因治疗，却可通过减少发作和降低基因激活的生化改变而减少复发，尤其对于既往有发作史、家族史、女性、产后、慢性躯体疾病、生活负担重、精神压力大、缺乏社会支持和物质依赖的高危人群。
2抑郁障碍的药物治疗
2.1药物的治疗原则抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60%?80%。根据对抑郁障碍的基本知识和多年临床实践，抗抑郁药的治疗原则是：
(1) 诊断要确切。
(2) 全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人而异地个体化合理用药。
(3) 剂量逐步递增，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。
(4) 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量(有效药物上限)和足够
长的疗程(>4?6周)。
(5) 如仍无效，可考虑换药，换用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs,其他SSR需2周。MAOlS亭用2周后才能换用SSRIs
(6) 尽可能单一用药，应足量、足疗程治疗。当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。
(7) 治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药。
(8) 治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理（9）根据心理-社会-生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。
（10）积极治疗与抑郁共病的其他躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等。
（11）根据国外抑郁障碍药物治疗规则，一般推荐SSRIs SNRIs NaSSA作为一线药物选用。我国目前临床用药情况调查，TCA如阿米替林、氯米帕明、麦普替林等在不少地区作为治疗抑郁症首选药物。总之，因人而异，合理用药。
2.2抗抑郁药物的治疗策略抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗。抑郁的全程治疗分为：急性治疗、巩固治疗和维持治疗三期。单次发作的抑郁症，50%?85%会有第2次发作，因
此常需维持治疗以防止复发。
（1）临床痊愈（完全缓解）：指症状完全消失（HAMDC 7>
⑵复燃：急性治疗症状部分缓解（有效，HAMD减分率>50%）或达到临床痊愈（症
状完全消失），因过早减药或停药后症状的再现，故常需巩固治疗和维持治疗以免复燃。
（3）复发：指痊愈后一次新的抑郁发作，维持治疗可有效预防复发。区分复燃和复发，有时是困难的，也是人为的，但此概念颇重要，对临床有指导意义。（这一段分别写入以下各节）
2.2.1急性期治疗
控制症状，尽量达到临床痊愈。治疗严重抑郁症时，一般药物治疗2?4周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系，“症状改善的半减期”为10?20天。如果患者用药治疗6?8周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效。
2.2.2巩固期治疗
至少4?6个月，在此期间患者病情不稳，复燃风险较大。
2.2.3维持期治疗
抑郁症为高复发性疾病，因此需要维持治疗以防止复发。维持治疗结束后，病情
稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复发的早期征象，一旦发现有复发的早期征象，迅速恢复原治疗。有关维持治疗的时间意见不一。WHO推荐仅
发作一次（单次发作），症状轻，间歇期长（》年）者。一般可不维持治疗。多数意见认为首次抑郁发作维持治疗为6?8个月；有两次以上的复发，特别是近5年有
两次发作者应维持治疗。Goodwin和Jamison建议对于青少年发病，伴有精神病性症状、病情严重、自杀风险大、并有遗传家族史的患者，应考虑维持治疗。维持的时间尚未有充分研究，一般倾向至少2?3年，多次复发者主张长期维持治疗。有资料表明，以急性期治疗剂量作为维持治疗的剂量，能更有效防止复发。新一代抗抑郁
药不良反应少，耐受性好，服用简便，为维持治疗提供了方便。如需终止维持治疗，应缓慢（数周）减量，以便观察有无复发迹象，亦可减少撤药综合征。近些年随着医疗技术的进步，抗抑郁药的研究与开发也成为了医学界的热点话题。在此基础上，笔者通过查阅大量相关资料，对抗抑郁药的临床应用的研究进展展开综述。
第二节、抗抑郁药的研究历史
早在上世纪五十年代之前，一些用于治疗抑郁症的药物就已经出现了，诸如溴剂、神经中枢兴奋药、巴比妥类药物等都被运用到了抑郁症的治疗中，然而由于种种原因，其治疗效果并不明显，尤其是一些神经中枢兴奋药物，比如哌甲酯、苯丙胺等，不但对患者的病情没有明显的改善，而且如果长期使用还会对患者神经系统产生潜移默化的危害，其后遗症成为诸多抑郁症患者及其家属不得不考虑的一个问题［3］。到了上世纪五十年代之后，一些医生开始将抗结核药运用到抑郁症的治疗中，主要用到的抗结核药为氧化酶抑制药异丙异烟肼，其可以在一定程度上提升抑郁症患者的情绪，避免患者长期处于低落情绪当中进而做出一些不合常理的事情。抗结核药氧化酶抑制药异丙异烟肼此时被应用到抑郁症的治疗中还只是尝试性的，
因为没有科学的理论支持，也就是说并没有系统的理论可以证明抗结核药氧化酶抑制药异丙异烟肼具有治疗抑郁症的效用。到了上世纪五十年代后期，CRANE与LINE分别独立地指明了抗结核药氧化酶抑制药确实具有抗抑郁症的效果，除了异丙异烟肼，异丙肼、苯乙肼、沙夫肼等也被证明具有提高患者情绪的作用［4］。
上世纪六十年代，第一代抗抑郁药出现了，即三环类抗抑郁药，由于其明显
的效用和较小的不良反应，三环类抗抑郁药一度被作为治疗与抑郁症的首选药物。
然而好景持续不长，之后在世界各地都发现了三环类抗抑郁药的不良反应，最严重的不良反应是肝坏死，因此，三环类抗抑郁药停止使用的言论一度甚嚣尘上。此外，三环类抗抑郁药还被发现与一些药物甚至食物联合使用具有严重的不良反应［5］。由于这些原因，三环类抗抑郁药在上世纪七十年代之后逐渐退出了抑郁症治疗的领域，虽然上世纪八十年代还有一些新型三环类抗抑郁药产生，然而其本质已经不再属于以前的三环类抗抑郁药，最主要的区别是其没有了“不可逆性”，不良反应发生较少，与几乎所有食物联合使用没有并发症。因此，这种新型的三环类抗抑郁药得到了普遍的使用，在临床治疗抑郁症中逐渐被重视。
与三环类抗抑郁药不同的另外一种抗抑郁药是TCA首先被运用到临床抑郁症治疗中的TCA是丙咪嗪，之后又有阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪等一些药物被研发出来。与三环类抗抑郁药相比，TCA有着很多优点。最为人重视的是，TCA 的临床应用效果要优于三环类抗抑郁药。TCA属于单胺再摄取抑制药，能够抑制去甲肾上腺素一起5-羟色胺的分泌，因此与三环类抗抑郁药一样，使用与多种类型的抑郁症。然而TCA也有很多缺点，比如其较强的抗胆碱作用就使得患者在使用时担心不已。抗胆碱
作用能够带来很多不良反应，诸如便秘、视物模糊、眼内压升高、尿潴留等［6,7］，另外，其对患者心血管方面的影响也不可忽视，患者容易出现心律失常、直立性低血压等一些严重症状，特别在老年患者的使用中，TCA 的不良反应尤其容易发生。受限于这些缺点，TCA固然在上世纪七八十年代盛极一时，在抑郁症的临床治疗中被广泛使用，然而到了上世纪九十年代，随着更加有效的抗抑郁药的研发与使用，TCA终于也成为了历史。目前的抗抑郁症临床治疗中，TCA已经不再使用［8］。
到了上世纪七十年代后期，出现了四环类抗抑郁药，其中最有代表性的是马普替林，这绝对算得上是抗抑郁药研究中的一个重要的里程碑。马普替林相较于TCA 具有很多优点，首先一方面就是其见效快，通常在患者服用3至4小时之后药效就开始发挥。其次是马普替林的不良反应少，这不但表现在其对患者内分泌系统的保护方面，而且在心血管的保护上也优于TCA。
第三节、抗抑郁药的进展及评价
抗抑郁药经过将近七十年的发展种类繁多，因此，为了对抗抑郁药进行更加明晰的了解，笔者对目前主要的抗抑郁药进行了分类。参考学术界对于抗抑郁药的分类方法，抗抑郁药可以按照以下的标准进行分类：
（一）按照研究时间分类
此类分类方法是按照抗抑郁药的研究时间进行分类的，上文已经说过，抗抑郁药可以分为两代，第一代包括早期不可逆性的MAOI以及TCA第二代则包括5-HT再摄取抑制药、新型可逆性MAOI、新型三环类抗抑郁药、新四环类抗抑郁药等。（二）按照化学结构分类
此类方法按照抗抑郁药的分子结构进行分类，分类标准是其主结构的联环数量，因此，可以分为一环、二环、三环、四环等。此类分类方法相对来说比较简单，但是由于其按照化学结构进行分类，因此可以归为一类的药物一般具有很相似的化学性质，在抗抑郁药的使用中此种分类方法也很重要。
（三）按照作用原理分类
不同的抗抑郁药虽然都可以提升患者情绪，然而不同的抗抑郁药的作用原理
不同，按照这个标准，抗抑郁药可以分为MAOI、TCA、SSR、I 选择性NA 再摄取抑制药、选择性5-HT、NA 双重再摄取抑制药。
三、主要的抗抑郁药
笔者对目前主要应用在临床抑郁症治疗中的一些抗抑郁药的特点及其适用症状进行阐述如下：
（一）选择性5-羟色胺（5-HT再摄取抑制剂
选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂简称为SSR,在目前的主要抗抑郁药研制中，这种药物算是较多的一种，顾名思义，选择性5-羟色胺（5-HT）再摄
取抑制剂能够有选择性地对人体对5-HT的再摄取过程进行抑制，从而使得患者神经系统突触间隙的5-HT的浓度升高。选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂的作用位点相对其他同种类型的抗抑郁药比较单一，因此对患者体内的M 胆碱受体、NA受体以及组胺H受体的正常作用的发挥并无作用，因为这个特点，选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂也成为了临床治疗抑郁症的主要药物，在抑
郁症的临床治疗中，患者及医生在进行药物治疗时首先会想到选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂。另外，选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂还有其他优点，比如口服容易吸收、与食物联合使用没有不良反应、对患者血脑屏障的通透性高，能够顺利进入患者的中枢神经系统等，而且选择性5-羟色胺（5-HT）生
物利用度高，通过长期的治疗可以对患者抑郁症的复发及恶化进行预防。
选择性5-羟色胺（5-HT）的代谢是通过肝药酶P450完成的，因此对患者肝肾功能要求比较高，肝肾功能不正常的患者在使用时必须要根据医生的嘱咐按时按量进行使用，不能超量，否则会对患者身体形成巨大的危害。选择性5-羟色胺（5-HT）虽然也会发生一些不良反应，然而都比较轻微，持续时间也比较短，不会对患者造成非常大的伤害，特别是对患有心肌病的患者没有伤害，即使患者使用时不小心过量服用，其毒性也不会在短时间内发挥出来，患者有充分的时间进行治疗。
任何药物都有一定的缺点，选择性5-羟色胺（5-HT）也不例外，其中最明显的缺点就是其起效慢，一般要等到用药一个月之后才能发挥作用。而且选择性5-羟色胺（5-HT）不能与MAOI联合使用，否则容易发生5-HT综合征。如果患者病情需要，在患者正在进行选择性5-羟色胺（5-HT）治疗期间要使用MAOI，则需要首先停止使用选择性5-羟色胺（5-HT）1至2周。选择性5-羟色胺（5-HT）适合于伴有妄想症的抑郁症患者，具体使用的时候可以与新型抗精神病药物进行联合使用。选择性5-羟色胺（5-HT）主要有以下几种，以下进行详细介绍。
1. 氟伏沙明
在所有的选择性5-羟色胺（5-HT）中，氟伏沙明具有单环结构，也是唯一的具有单环结构的选择性5-羟色胺（5-HT），其生物利用度较高，一般都达到了百分之九十以上，吸收效果也较快， 1.5 小时后药效开始发挥，8 小时之内药效达到最高峰[13]。
刚开始使用氟伏沙明，患者的用量必须维持在50至100毫克/天，随着疗程的增加，药量也可以酌情增加，但是一般情况下不要超过100 毫克/天，如果病
情实在需要，当每天的药量超过150毫克时，应该分两次进行服用。值得指出的是，如果患者伴有强迫症，则使用时需要加大剂量，一般要大于100 毫克，但是最高不能超过300 毫克[14]。氟伏沙明具有很多优点，其不同于一般的神经类药物会对人体神经系统的兴奋性产生影响，氟伏沙明没有兴奋、镇静的作用，也没有抗胆碱、抗组胺的作用，尤其是对患者的心血管系统的影响较小，不会引起低位性低血压等并发症状，这也是患者较多选用这种药物的原因之一。
2. 氟西汀
氟西汀属于二环类的抗抑郁药，在所有的SSRI中产生时间最早，可以说是SSR的始祖，其生物利用度为百分之七十，一般服用之后6至8小时药效开始达到峰值。患者一般吃过早饭后服用，剂量为20 至40毫克/天，最大不能超过80 毫克/天，氟西汀可用于治疗双向情感性的抑郁症以及抑郁性神经症等综合症状，尤其是对学生上网成瘾症治疗效果显著。
3. 帕罗西汀
帕罗西汀服用之后 5 小时之内药效达到峰值，患者早上服用此药，刚开始大
约为20 毫克/天，随着疗程的增加可以逐渐增加剂量，但是不能超过30毫克/天。帕罗西汀对伴有焦虑症状的抑郁症患者的疗效良好，而且能够有效治疗社交焦虑症患者。王玉娉[15]对此药进行了研究，认为其起效快、安全性较高，应该在临床治疗中推广使用。但是帕罗西汀也有其致命的缺点，即对患者性功能的影响较大，因此患者在使用中应当慎重，孕妇以及儿童一般不宜使用，而伴有肝肾功能障碍的患者更不应该使用。
4. 取舍林（舍曲林）
相对于上述几种药物，取舍林的吸收速度较慢。患者每天服用一次，可以选择在早上或者晚上进行服用，服用时间对病情及药效的发挥无影响，刚开始的剂量为50 毫克/天，服用几周之后可以逐渐增加到200 毫克/天，但是当药量逐渐超过150 毫克之后，患者不可长时间连续用药。取舍林能够减少患者发生帕金森综合征的概率，改善患者注意力不集中等症状，对女性及老年抑郁症患者较为适用。
5. 西酞普兰
西酞普兰对5-HT 的再摄取抑制作用的选择性最高，药效吸收迅速，一般两小时之后药效可达到峰值，其生物利用度为百分之八十。刚开始使用的患者应该控制药量，每天不要超过10 毫克，如果治疗效果不明显，可以逐渐增加药量，但是不能超过20毫克/天，老年患者应该减半。西酞普兰对患者运动能力及性功能没有较大的影响，且不会导致心脏和血压上的异常，可以与很多药物联合使用，在所有的SSRI 中，西酞普兰尤其适用于躯体疾病并发的抑郁症，比如患者长期卧床导致的暂时性的抑郁症。
6. 艾斯西酞普兰
艾斯西酞普兰是外消旋西酞普兰的左旋对映体，但是其对5-HT 的再摄取的抑制作用却远远高于外消旋西酞普兰。其生物利用度大约为百分之八十，其药效发生快，临床治疗中一般用于患有广泛性焦虑症的患者或者重度抑郁症患者。刚开始使用的患者，剂量不能超过10 毫克/天，使用一周之后按照患者病情的发展进行药量的调整，如果治疗效果不明显，可将药量调整为20 毫克/天，患者可以
抗抑郁药药理学研究进展
抗抑郁药药理学研究进展 摘要：由于市场经济所带来的快节奏，人类的精神、心理等方面的压力越来越大，抑郁症的发病率不断上升，目前已成为世界第四大疾患。随着对抑郁症发病机制的深入研究，抑郁症也越来越被人们所认识，药物治疗逐渐成为治疗抑郁症的主要方法。就现代药物治疗抑郁的药理学研究进展进行了综述。 关键词：抗抑郁药；抑郁症；研究进展 抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等，严重者常出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。据WHO统计，各种类别抑郁症的患病率已占全球人口的3%～5%，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗，近20年来，随着对抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位。现就抑郁症的药物药理学研究进展进行综述。 1 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) 单胺氧化酶抑制剂异丙烟肼是第一个用于治疗抑郁症的药物，为异烟肼的异丙基衍生物。其主要机理是通过抑制MAO活性，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，从而产生抗抑郁作用。此后相继有很多类似的化合物用于临床治疗，主要有超苯丙胺、苯乙肼、异卡波肼等。但这类药物不良反应较多，是心血管病人和老年患者的禁药，所以国内逐渐停用。吗氯贝胺是第三代具有选择性的MAOI，疗效相同于TCAs，安全性高，无传统MAOI的不良反应，不需要限制饮食酪胺的含量。其t1/2短，但每日用药2次就能达到临床疗效。 2 三环类抗抑郁药(TCAs) 由于这些药物结构中都有2个苯环和1个杂环，故统称为三环类抗抑郁症药。三环抗抑郁剂是紧接MAOIs之后的另一类抗抑郁药，主要有丙咪嗪、阿米替林、多虑平、氯丙咪嗪等。TCAs的抗抑郁作用主要是通过抑制中枢神经突触间隙NE和5-HT再摄取，增加这些物质在突触间隙的含量，使病人精神振奋，情绪提高。自20世纪50年代末使用至今，其抗抑郁作用经受了考验，即使与新型抗抑郁药相比，它的疗效也是值得肯定的，目前主要用于重度抑郁症。 3 四环类抗抑郁药 四环结构与三环没有什么本质不同，但它对NA的作用明显大于5-HT，这是其它品种所没有的特点。代表药物为米安色林(manseri-ne)、马普替林(maprotiline)。其中，马普替林为选择性NE再摄取抑制剂，有强大的抗抑郁作用，用于治疗重度抑郁症，疗效良好。米安色林能选择性阻断突触前膜α-肾上腺素受体，可安全地用于老年人和心脏病人，对抑郁性神经症疗效较好。
青少年抑郁症的相关研究和最近进展
青少年抑郁症的相关研究和最近进展 摘要本文在我国青少年抑郁症现况的基础上对发病原因中的家庭环境和社会环境因素进行讨论，并且对目前的常用疗法比如药物治疗和心理干预的作用以及新疗法比如意象对话技术的作用进行总结。最后评价当前青少年抑郁症领域存在的冋题并提出建议。 关键字青少年抑郁症病因治疗方法 2015应用心理学杜雅楠107 目前抑郁症已经成为世界第四大疾患，据研究统计，平均每年有％勺人患抑郁症。抑郁症已经成为21世纪危害人们身心健康的主要因素。抑郁症是一种以持续情绪低落为主要特征的综合征，是一种发病率高，危害公共健康，引起严重的功能损害以及巨大的社会负担的精神疾病。抑郁症目前已经居于心理问题的首位。近年来，青少年抑郁症患者越来越多，美国的一项研究表明，青少年抑郁症的发病率约为%女性青少年的发病率 显着上升。抑郁症已经成为当今青少年普遍的心理疾病之一。 一、青少年抑郁症状影响因素研究 1.环境因素影响青少年抑郁症状的环境因素主要包括家庭因素和学校因 素。
家庭环境家庭环境对青少年抑郁症影响研究有关父母教养方式、父母职业、父母文化程度、家庭成员构成、家庭关系、家庭经济状况、生活居住地等。有关父母教养方式和抑郁症的发病情况，国内外普遍认为父母低温暖、低情感、低理解和高惩罚等不良教养方式与抑郁症发生关系密切。同时父母的过分保护与干涉也与抑郁症发存在正相关。 学校环境学校环境对影响青少年抑郁的因素的研究包括学校类型、年级、班级管理方式、成绩等。不同的研究者依据不同的研究结果持有不同的意见，但都认同学校对青少年抑郁症有一定的影响。 2.个体因素对青少年抑郁影响比较重要的因素有气质类型、人格、自我效能等。研究显示，低自尊和人际关系敏感是青少年抑郁发病的重要因素, 同时研究表明神经质人格倾向是抑郁障碍发病的强危险分子。 3.不同流派对抑郁症主要影响因素的看法不同 传统精神分析学派强调儿童与其父母或重要他人互动的早期负面经 验是抑郁症产生的主要影响因素。传统的精神分析理论强调，抑郁症的产生不适源于父母与孩子的冲突，而是源于与父母互动过程中被拒绝或遭遇失落的经验。 新精神分析学派认为儿童成长过程中的亲子关系和人格因素，对青少年抑郁症的形成有重要的影响。新精神分析流派既看到了环境因素，也看到了个体内在人格和自我因素在抑郁症形成过程中所起到的重要作用。 新精神分析学派的观点使我们在认识抑郁症的成因时视野比较幵阔，看到了个体和微观环境两个维度，但该学派忽略了对人与环境不良互动的宏观社会背景的关注。 行为学派强调儿童在人际交往和应激条件下，正强化的缺失所导致的习得性无助和低自我效能感是导致抑郁症的主要因素。学术界普遍认为抑郁症的发作和生
抗抑郁药物的研究进展【文献综述】
文献综述 药学 抗抑郁药物的研究进展 [摘要]抑郁症是一种发病率高、严重危害身心健康的慢性症。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗。近20年来，随着抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位。抗抑郁的药物包括化学合成药、植物提取物及中成药。本文就抗抑郁药物的研究进展进行综述。 [关键词] 抑郁症；抗抑郁药；研究进展 The research progress of antidepressants Abstract: Depression is a chronic disease which is high incidence and seriously affects the physically and mentally healthy life.There are many methods to treat depression, and the previous main method is psychological treatment.Over the past 20 years, with the research progress of depression etiology, pro- gressively establish the dominant position of drug treatment.Antidepressant drugs include chemical s- ynthetic drugs, plant extracts and proprietary Chinese medicine. This paper studies of antidepressants are reviewed in this paper. Key words: depression;antidepressants; research progress 抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝,对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振,食欲减退[1]。目前，中国大约有抑郁症患者3000万人，全球范围内有超过5 亿人正遭受着抑郁症的折磨[2]。抑郁症对人们身心健康、家庭和社会的严重危害,应引起人们的高度重视。抑郁症的治疗方法很多,以往主要给予心理治疗。近20年来,随着抑郁症发病机制研究的进展,逐步确立了药物治疗的主导地位。目前认为,抑郁症与遗传、心理、神经、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(NE)或(和)5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神经肽等神经递质含量降低及其受体功能下降有关, 近年来还发现与下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调[3],谷氨酸传导障碍[4],神经免疫异常[5]等因素有关，新发病机制的发现很大促进了新药的研发。 临床上治疗抑郁症的药物产品主要由以下五大类构成。即选择性的五羟色胺再摄取抑制(SSRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂（NaSSAs）、单胺氧化酶抑制剂（MAOT）、五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNaRI）[6]。目前，许多人又把目光
抑郁症现状研究
抑郁症现状研究 一、前言： 抑郁症是严重精神疾病之一，有高患病率、高复发率、高疾病负担及高自杀死亡率。它是由各种原因引起的、以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，是一组以抑郁心境、自我情境为中心的临床症状。它包括多种症状与体征，其中躯体方面主要表现为睡眠障碍、食欲改变、疲劳感、精神运动性迟缓或激越;心理方面主要表现为丧失自尊、有自罪感，注意力不集中，有自杀自伤[3]想法等。虽然抑郁症的病因未完全清楚，但其发生、发展及转归均与生物、心理及社会因素有关。随着社会发展步伐的加快，工作和生活的节奏也不断增加，越来越多的人承受不住来自各方的压力而导致抑郁症，如产前抑郁、产后抑郁、青少年抑郁、老年抑郁以及各种疾病原因引起的抑郁症。抑郁症不仅影响患者自身的生活及身心健康，也间接影响其家人的生活及身心健康。因此对于抑郁症现状与治疗方式研究，对保证人们健康，正常，高水平的生活质量(物质、精神)有重大意义。 二、现状 据全球疾病负担调查估计，到2020年重性抑郁所导致的功能残疾将仅次于缺血性心肌病，位居第二，因此，应该重视抑郁症的治疗。心理干预在抑郁症的治疗过程中占有重要的地位。我国目前抑郁症患者达3000万。到2020年，抑郁症将成为中国继心血管病后的第二大疾病。全球处方量最多的10种药品中，抗抑郁药占了3种。 三、基本症状 抑郁症最基本的症状为：悲伤，焦虑，兴趣缺乏(通常最值得高兴的事情在患者看来都是没有愉快感)，失眠(早醒)，食欲下降，过度自责，精力疲惫，注意力不集中，每天情绪波动，其中早上感觉最糟是本病特点。 抑郁心境是抑郁症患者最主要特征，轻者自卑、心情不佳、自觉身体疲倦、力不从心、回避社交活。重者情绪低沉、有自杀倾向闭门独居、甚至连个人卫生都不能顾及。 抑郁症的症状表现多样，包括情绪低落、思维迟缓、活动减少、兴趣减退等心理行为症状，睡眠障碍、疼痛、心悸、胸闷、胃肠不适及性功能障碍等躯体症状，以及便秘、食欲下降及体重减轻等表现。其中，睡眠障碍是最为普遍、也是最容易被病人和家属忽视的症状。 四、治疗方法 1 、心理干预方法 1.1 工娱治疗除了抗抑郁的药物治疗外，联合采用辅助治疗方法会使疗效事半功倍，工娱治疗就起着显著作用。工娱治疗不仅可以转移患者的注意力，还可以使患者很快融人集体活动中，从而改善情绪、保持良好的心态。常用的工娱治疗有下围棋、打羽毛球、打乒乓球、打牌、跑步等，如果患者不喜欢这些活动，还
治疗抑郁症药物的研究进展
治疗抑郁症药物的研究进展 发表时间：2015-05-27T16:21:13.047Z 来源：《医师在线》2014年第10期供稿作者：梁裕婷1 莫韦皓2 [导读] 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病。 梁裕婷1 莫韦皓2湖南长沙医学院第一临床学院410219；2.湖南中医药大学第一附属医院中心实验室410007）【摘要】抑郁症是一种发病率较高且较易受到忽视的精神疾病。部分病情严重患者可能导致残疾甚至死亡。本病治疗时间较长，多应用药物与精神疗法等方式共同治疗已达到控制病情，治愈疾病的目的。早期多应用三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂等；之后逐渐应用选择性5-HT冲摄取抑制剂等，该药物以其良好的治疗效果及较高的安全性逐渐取代三环类抗抑郁药物成为治疗本病的主导药物。随着医学 技术水平不断发展以及对抑郁症的基础理论研究逐渐深入，目前已研制出多重作用机制的抗抑郁药物用于临床研究与治疗。 【关键词】抑郁症；抗抑郁药物；研究进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）10-0138-02 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病，其发病机制主要与患者体内去甲肾上腺素与5- 羟色胺神经递质失调有关[1]。治疗本病方法较多，既往多使用心理治疗方法进行治疗，随着对抑郁症发病机制的研究不断深入，药物治疗的疗效也日益显著并逐步确定其主导地位。相关研究指出，本病与遗传、心理、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素或5- 羟色胺、多巴胺等神经递质含量降低及手提供能受体有关。本文通过对近年来抗抑郁药物的研究进展进行总结综述，以期为今后临床药物研究提供参考依据。 1 常规抗抑郁药物 1.1 单胺氧化酶抑制剂与可逆性选择性单胺氧化酶抑制药异丙烟肼作为第一个用于治疗抑郁症的药物主要是通过抑制单胺氧化酶活性减少中枢神经系统内单胺类神经递质的氧化降解，提高神经元突触间隙递质浓度以实现抗抑郁目的[2]。相关研究指出，尽管该类药物抗抑郁作用较明显，但较易引发肝损害、高血压危象等不良反应，对心血管疾病患者及老年人影响较大。之后新型可逆性选择性单胺氧化酶亚型抑制剂吗氯贝胺克服既往这类药物对肝脏产生的毒性等致命缺陷并不存在抗胆碱能副作用。同时，该药物目前尚没有对造血功能及心血管功能存在毒性的相关报告。但该药物经肝脏CYP酶代谢，与卡马西平、TCA 类药物及降糖药物可相互作用，使用时需谨慎选择。 1.2 三环类抗抑郁药物该药物尽管疗效较好，但其对神经递质选择性较差，因此易造成不良反应较多，在使用方面受到一定限制。丙咪嗪具有较强的振奋作用，一般多应用于治疗迟滞的抑郁症；阿米替林具有较强的镇静及抗焦虑作用，多用于焦虑症状明显的抑郁症。另外，新型三环类药物美利曲辛具有较强的抗抑郁作用，近年来多余抗精神疾病药物三氟噻吨组成复合剂使用。相关研究指出，这两种药物共同使用能够有效提高疾病治疗效率并降低抗胆碱能作用及锥体外系副作用。该复合药物药物疗效发挥作用快且不良反应少，安全性较高，但因其可能会导致依赖性因此不利于长期服用。 1.3 选择性5-羟色胺再摄取抑制药物该药物是一类新型药物，对5- 羟色胺再摄取具有高选择性抑制作用[3]。该药物不对其他神经受体造成影响且不良反映较少，目前以作为应用最广的一线抗抑郁药物。但其缺点在于药物发挥作用时间较长，多在使用后4至6 周起效。主要包括舍曲林、帕罗西汀及氟西汀。氟西汀作为二环类化合物是第一个选择性5-羟色胺再摄取抑制药。该药物对强迫症同样有较好疗效。其不良反应发生率较低，一旦发生近卫恶心、头痛及皮疹等，症状轻微不对患者造成影响。因此多用于长期抗复发患者以及老年抑郁症患者。舍曲林对5-羟色胺再摄取作用最强且选择性较高。该药物不与其他药物发生相互作用，因此作为老年抑郁症患者首选药物。该药物还能够增加多巴胺释放，一般不引发帕金森、疲倦及体重增加等不良反应。能够对患者认知能力及注意力发挥改善作用，一半多用于脑卒中后抑郁患者。 1.4 选择性5-羟色胺及NE再摄取抑制剂文法拉欣作为新一类苯乙胺衍生物主要通过抑制突出前膜对5-羟色胺及NE再摄取作用增强中枢5-羟色胺及NE 神经递质功能发挥抗抑郁作用[4]。相关研究指出，服药后第二周开始发挥作用，而选择性5- 羟色胺再摄取抑制药物发挥时间在4周左右，因此该类药物抗抑郁速度较快。文法拉欣还具有较强的抗焦虑作用，可有效缓解出现的早期抑郁症状并提高患者治疗依从性。 1.5 肾上腺素能及特异性5-羟色胺抗抑郁药物米氮平能够增加NE能及5-羟色胺能的神经功能，另外可阻滞5- 羟色胺2 及5- 羟色胺3 受体[5]。同时，该药物具有较强的镇静作用能够有效改善患者睡眠障碍。 2 新药的研发 2.1 P物质专家指出，神经肽P物质与抑郁发生关系密切[6]。P物质拮抗剂CP96345化合物目前正在研发当中，该药物能够在抗焦虑已于同时阻断中枢神经系统中涉及情绪调节区域的神经活动以减轻焦虑、抑郁症状[7]。 3.2 CRH受体拮抗剂激素CRH通过肾上腺皮质激素释放，可通过广泛分布于中枢的CRH1 受体介导易调节机体对应急的自主神经及情绪行为反应。 CRH1受体拮抗剂可缓解CRH分泌增多而产生的抑郁症状。 3.3 COX-2抑制剂抑郁症发生多余免疫激活导致细胞因子分泌增多有关。塞來西补作为COX-2 抑制剂对双向情感障碍患者的抑郁可产生较快的抗抑郁效应。可调节Th1/Th2平衡并保护神经可塑性。但该药物可能易引发心脏疾病或中风，因此其安全性仍需进一步研究与探讨。 抑郁症作为发病率较高的精神疾病患病人数不断增加，严重者甚至导致残疾或死亡。药物治疗作为治疗抑郁症的主要手段分类较多。 近年来，各类新型药物的开发与使用也成为治疗抑郁症的有效武器。 新型药物的特点在于，药物作用更显著且作用谱更加广泛。部分药物甚至能在短时间内缓解患者自杀企图，对难治性抑郁症及精神病性抑制有较好疗效并能改善患者睡眠质量。但鑫药业存在部分不良反应，如减少抗胆碱作用、心脏独行、过量中毒及狂燥等。随着人们对抑郁症的关注越来越多，对疾病发病机制及治疗的研究也在不断深入与扩展，越___________来越多的抗抑郁药物与治疗方法也会应运而生，对提高疾病治疗效率，改善患者生活质量具有重要意义。 参考文献[1] 孟秀君,曲蕾,马燕,等.新型抗抑郁药物的研究进展[J].中国新药杂志,2011,18（02）:1766-1774.[2] 马丽娜,李耘.抗抑郁药物研究进展[J].医学综述,2011,24（3）:3777-3779.[3] 曹莉莎,叶云,罗文,王继生.抗抑郁药物作用靶点的研究进展[J].中国药房,2014,13（02）:1227-1231.[4] 季建林. 抗抑郁药物治疗的起效与疗效评价[J]. 世界临床药物,2012,12（07）:385-387+425.[5] 管晓波,陆峥.新型抗抑郁药物的药物相互作用[J].世界临床药物,2012,13（07）:395-400.[6] 王国华.抗抑郁药物的神经可塑性促进作用及机制研究[D].南方医科大
抗抑郁药的研究进展
药物化学有关抗抑郁药的研究进展 盖聪昊 摘要：随着社会的发展，人们的生活水平也在提高，但是由于工作或者家庭等因素影响，抑郁症患者的患病人数也不断增加，而抑郁症造成的死亡人数也在直线攀升。目前，抑郁症已成为世界第四大疾病，成为全球性严重问题。[1]然而，抑郁症的病因尚不清楚。有说法认为与脑内单胺类的功能失调有关。由于缺乏脑内神经末梢突出前部释放的5-羟色胺和去甲肾上腺素类神经介质，造成精神失常，同时，当去甲肾上腺素功能低下时，机体会表现出抑郁症。因此，抗抑郁症药物可以通过调节肾上腺素和5-羟色胺含量治疗抑郁症。现今，抗抑郁药物根据作用机制可分为四类：①单胺氧化酶抑制剂②5-羟色胺重摄取抑制剂③去甲肾上腺素重摄取抑制剂④α2 肾上腺素受体阻断剂。本文将若干抗抑郁药物的研究成果及市场调研情况进行了筛选和整理，对抗抑郁药物的研究进展及现今抗抑郁药的市场情况进行综合分析。 关键词：精神疾病，抗抑郁药物，研究进展，构效关系，病理机制 1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 单胺氧化酶抑制剂是最早用于抑郁症治疗的药物，在20世纪五十年代被发现，在当时被广泛使用并取得一定成效。其中大多数为肼类，具体有异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等。但由于此类药物都含有肼结构，毒性较强，有较大副作用，临床表现为急性肝脏萎缩，高血压危象等。因而逐渐退出市场。苯乙肼与异卡波肼现今尚临 床用于恐惧症[2] 1.1代表药物 1.1.1吗氯贝胺 吗氯贝胺的化学名称为4-氯-N-[2-（4-吗啉基）乙基]苯甲酰胺，由异丙醇重结晶得到的白色结晶性粉末，mp.138~139℃。合成方法是以吗啉与丙烯酰胺反应，再经次氯酸钠降解得到4-（2-氨基）乙基吗啉。再用对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯反应形成酸酐后，与4-（2-氨基）乙基吗啉酰胺反应所得。 吗氯贝胺是特异性MAO-A的可逆性抑制剂，临床对精神运动性迟滞的抑郁患者适用,对用TCA无效的抑郁症、非典型性抑郁症和伴焦虑的老年患者也有疗效,也能改善睡眠质量[3]。该药杜绝了肼类药物的肝脏毒性，且不良反应较轻，停药24小时内即可恢复MAO活性。是MAO-A抑制剂类药物的代表药物。 1.2.2托洛沙酮 托洛沙酮也是一类新型结构的特异性MAO-A 可逆性抑制剂，可以选择性抑制单胺氧化酶活性，阻 断5-羟色胺和去甲肾上腺素代谢。。此药口服吸收快， 给药30min即可达到血液浓度高峰。
抗抑郁药物的研究进展
抗抑郁药物的研究进展 发表时间：2016-04-07T11:01:38.653Z 来源：《健康世界》2014年22期供稿作者：宋继丽丘国丽[导读] 广州军区广州总医院抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。 广州军区广州总医院 510010抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。 迄今，抑郁症的病因并不清楚，但可以肯定的是，生物、心理与社会环境诸多方面因素参与了抑郁症的发病过程。生物学因素主要涉及遗传、神经生化（5- HT、NE、DA及Ach等）、神经内分泌、神经再生等方面；与抑郁症关系密切的心理学易患素质是病前性格特征，如抑郁气质。。然而，以上这些因素并不是单独起作用的，目前强调遗传与环境或应激因素之间的交互作用、以及这种交互作用的出现时点在抑郁症发生过程中具有重要的影响。 治疗抑郁症一般是通过心理治疗和药物治疗两种途径：心理治疗对有明显心理社会因素作用的抑郁发作患者，在药物治疗的同时常需合并心理治疗。常用的心理治疗方法包括支持性心理治疗、认知行为治疗、人际治疗、婚姻和家庭治疗、精神动力学治疗等，其中认知行为治疗对抑郁发作的疗效已经得到公认。药物治疗抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。这里仅介绍疗效确切，普遍公认的两类药物：第一代经典抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。第二代新型抗抑郁药目前仍以选择性五羟色胺（5-HT）再摄取抑剂为主，临床应用这类药物也最多最广。本类药物还具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，多用于脑内5-HT减少所致的抑郁症。目前，临床上最常用的5只第二代抗抑郁药为帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、文拉法辛以及氟西汀，被业界称为“五朵金花”。中药治疗中医药防治抑郁症已经积累了丰富的经验，较西医具有疗效相当、起效较快、全面调理保护大脑、标本兼治，能提高患者生活质量、减少复发、副反应少、患者依从性好等明显的优势，已经成为近年来研究的热点领域。现在已经阐明的具有抗抑郁活性的天然活性成分有：萘并二蒽酮类衍生物、藤黄酚类衍生物、黄酮类、苷类、有机酸类、低聚糖类等。目前临床用于治疗抑郁症的中药有：柴胡、贯叶连翘、石菖蒲、银杏叶、白芍、郁金、刺五加、甘草等，复方方剂有逍遥散、柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤、温胆汤、白芍甘草汤等。 目前临床经常运用中西药联用的方法治疗抑郁症，中西药联用的方法治疗抑郁症都显示了这样的优势，中西药联合使用治疗抑郁症显效率明显高于单纯西药治疗组并且副作用大大减少，西药用量可以逐渐减少。中药除有治疗抑郁症作用外，尚可对常规抗抑郁症西药产生的副作用有一定治疗作用。
四逆散治疗抑郁症机制的研究进展
四逆散治疗抑郁症机制的研究进展 姚春栉1张青萍2覃燕琼1颜凡棋1 （1.广西中医药大学，广西南宁530000；2.广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530023） 【摘要】文章从基于中医对抑郁症病因病机的分析，综述了四逆散治疗抑郁症的作用靶向与可能机制，探讨了四逆散治疗抑郁症的理法和方药，介绍了四逆散在临床的应用，为探索中医药防治抑郁症提供可借鉴的研究思路。 【关键词】四逆散；抑郁症；机制；研究进展 【中图分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】1008-1151(2019)03-00043-03 Research Progress on the Mechanism of Sini Powder in the Treatment of Depression Abstract: Based on the analysis of the etiology and pathogenesis of depression in traditional Chinese medicine, the targeting and possible mechanism of Sini Powder in the treatment of depression were summarized, the principles and prescriptions of Sini Powder in the treatment of depression were discussed, and the clinical application of Sini Powder was introduced, which provides a reference for exploring the prevention and treatment of depression in traditional Chinese medicine. Key words: Sini Powder; depression; mechanism; research progress 抑郁症是一种严重危害人类身心健康且具有致残性的疾病，临床上以情绪明显持久低落为表现并伴随有相应的思维和行为异常的一种精神障碍。根据世界卫生组织（WHO）公布的资料显示，到2020年抑郁症将成为心血管疾病之后第二大负担[1]。目前抑郁症的发病机制尚不明确，临床上常用的抗抑郁药物，多为西药，再者西药基本都存在着副作用大、药效缓慢、疗效不佳等缺点[2]，找到新型的抗抑郁药物是当前的主要目标。中草药历来具有安全、有效、毒副作用小的特点，从中医药中寻找治疗抑郁症的方法成为迫不及待的的需求。 1 病因病机 抑郁症属于中医学“郁证”范畴，早在《黄帝内经》内就有记载关于五气之郁的论述，到了汉代张仲景在《金贵要略》记载了脏燥及梅核气两种病证，并观察郁证到多发于女性，所提出的治疗方药沿用至今，而元代朱震亨在《丹溪心法》首倡“六郁”学说，清代叶天士《临证指南医案》所记载的病例，均属情志之郁，治则涉及疏肝理气、苦辛通降、平肝熄风、清心泻火、健脾和胃、活血化瘀、化痰涤饮等方法[3]，且充分注意到精神调治对郁证具有重要意义。同一朝代的王清任进一步阐发了郁证中血行郁滞的病机特点，突出了活血化瘀法治疗郁证中的应用。纵览历代中医名家观点，该病的主要病机在于情志所伤，肝气郁结，导致肝失输泄、脾失健运、心失所养，脏腑阴阳气血失调。由于该病多为情志所伤，始于肝失条达，气失输泄，故以气郁为先，病变部位主要在肝，但可涉及心脾肾。治疗关键为理气开郁、调畅气机、怡情易性，对于实证，首当理气开郁，并兼顾是否有淤血、化火、痰结、湿滞、食积等而采取不同的治疗方法，虚证应根据损及的脏腑及气血阴精亏虚的不同而补之[4]。 2 四逆散的方药组成 四逆散出自《伤寒论》，是用于治疗肝失疏泄，气机郁滞的千年古方，也是治疗肝脾不和的代表方，临床研究显示治疗抑郁症有确切的疗效。四逆散原方由柴胡6g、枳实6g、甘草6g、芍药6g四味中药组成，具有透邪解郁，疏肝理脾的功效，后世在此方基础上加减将其应用于治疗肝郁气滞引起的各种疾病[5]。方中柴胡既可疏解肝郁，又可升清阳以使郁热外透，用为君药；芍药养血敛阴，与柴胡相配，一升一敛，使郁热透解而不伤阴，为臣药；佐以枳实行气散结，以增强疏畅气机之效；炙甘草缓急和中，又能调和诸药为使。近些年来，临床医师广泛以此方为基础加减后用于治疗抑郁症，并取得较好的临床疗效。 3 四逆散抗抑郁机制研究 中药具有“多个靶点及多个层次”的调节模式和作用于机体多个病理环节的特点，因此从中药中开发抗抑郁药是非 总第21卷235期大众科技Vol.21 No.3 2019年3月Popular Science & Technology March 2019 【收稿日期】2019-01-08 【作者简介】姚春栉（1992－），女，广西贺州人，广西中医药大学在读硕士研究生，研究方向为中医药脑病防治。 【通信作者】张青萍（1969－），男，河北邯郸人，广西中医药大学第一附属医院脑病二区副主任，主任医师，硕士研 究生导师，从事脑血管病研究工作。 - 43 -
[综述]巴戟天的化学成分及其药理作用研究进展(1)
巴戟天的化学成分及其药理作用研究进展李树谦（广州中医药大学第二临床医学院，广州510006） 摘要以国内外相关文献作为基础，综述了巴戟天化学成分以及药理作用的研究成果，并展望采用现代化手段对巴戟天有效化学成分和药理作用进行研究，阐明其补肾壮阳作用的物质基础，拓宽其应用前景。 关键词巴戟天化学成分研究进展药理作用 巴戟天(Morinda officinalis Hou)为茜草科（Rubiaceae）巴戟天属多年生攀缘木质藤本植物，属亚热带雨林植物，为四大南药之一[1]。其肉质根为中药材巴戟天，味甘、辛，性微温，有补肾阳，强筋骨，祛风湿之功效，用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软等症。近年来，国内外学者对巴戟天进行了大量的化学及药理学研究工作，本文试对其研究进展进行综述。 1巴戟天的化学成分 据沈英超[2]等通过系统预实验对巴戟天的化学成分进行检测，结果表明巴戟天含有糖类、蒽醌类、香豆素类、氨基酸、蛋白质、有机酸、黄酮类、挥发油、甾体、酚类，可能含有强心苷，不含生物碱、皂苷，并对其中几种重要化学成分的含量进行了测定，其中水溶性总糖含量为69.12%，多糖含量为5.84%，多酚含量为0.28%。 1.1蒽醌类研究表明，巴戟天含有多种蒽醌类化合物，现已鉴定出的有甲基异茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、1-羟基蒽醌、1-羟基-2-甲基蒽醌、1，6-二羟基-2﹐4-二甲氧基蒽醌、1，6-二羟基-2-甲氧基蒽醌、1-羟基-2-2甲氧基蒽醌、大黄素甲醚、2-羟基-3-羟甲基蒽醌、2-甲基蒽醌等[3-5]。日本学者Masayuki YOSHIKAWA等从巴戟天中还分离到2-羟基-1甲氧基蒽醌、1，3-二羟基-2-甲氧基蒽醌、1-羟基-2，3-二甲基蒽醌、1-羟基-3-甲氧基蒽醌[6]。 1.2糖类糖类是巴戟天的主要有机成分之一。巴戟天中多糖含量普遍在10%～25%[7]。从巴戟天的甲醇提取物，确定其含有单糖混合物主要为葡萄糖和甘露糖[8]。对巴戟天水溶性部分的研究发现其中含有低聚糖类成分。崔承彬等[9]从巴戟天根中分离鉴定出4个水溶性低聚糖类单体：耐斯糖(nystose)、1F-果呋喃糖基耐斯糖(1F-fructofuranosylnystose)、菊淀粉(即(2→1)果呋喃糖菇蔗糖）系列的六
抑郁症的药物治疗进展
抑郁症的药物治疗进展 抑郁症属于情感性障碍，是一种常见的精神疾病。据WHO 预测，到2020 年将成为仅次于心脏病的第二大疾病[1] 。并且抑郁症患者在抑郁症期间会出现频繁自杀和频繁入院治疗[2] 。到目前为止，抗抑郁药可以根据结构或药物作用于中枢哪个神经递质系统分为不同的类别，包括三环类抗抑郁药（TCAS、单胺氧 化酶抑制剂（MAOIS，以及目前的选择性5-HT再摄取抑制剂 （SSRIs）和其他新型抗抑郁药。 在抗抑郁的治疗研究中，药物治疗占有举足轻重的作用，对于 轻型抑郁症患者，不建议给予抗抑郁药治疗，但对于中到重度的抑郁症则首选药物治疗，并联合应用心理治疗。近年来抗抑郁药物的研究取得一定的进展： 1三环类抗抑郁药（TCAs） 最早期世界范围抑郁症治疗一线用药，被称为典型抗抑郁药。目 前临床上使用的主要是丙咪嗪、氯米帕明（氯丙咪嗪）、阿米替林、多虑平及马普替林。其药理机制是抑制突触前膜对 NA和5-HT的再摄取，增加突触间隙中有效的NA和5-HT的水平，延 长NA和5-HT作用于相应受体的时间，发挥抗抑郁作用。目前由于其不良反应较大已不作为治疗抑郁症的首选药物。 2单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 单胺氧化酶（MAO可分为A和B两型。MAOIs作用机制是
影响单胺神经递质的降解过程，使其蓄积在突触前膜，增加单胺神经递质的释放，释放到突触间隙中的5-HT 与受体结合，又迅 速解离，这些5-HT大部分被突触前膜重新摄取。MAO-A抑制剂主要有吗氯贝胺、托洛沙酮等，该类药物几乎没有抗胆碱能副作用，目前为止也没有对造血功能及心血管功能有毒性作用的报告[3] 。 3选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs) SSRIs 的作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT 的再摄取，增加突触间隙的5-HT浓度，从而达到抗抑郁的目的。其代表药包括：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、草酸艾司西酞普兰等。SSRIs几乎无镇静作用，安全性高，且服用方便，临床应用较广泛。其具有下列特点：①起效快；② 镇静及自主神经系统副作用少；③过量时中毒症状轻。 3.1氟西汀氟西汀，与去甲肾上腺素比较，更优先抑制5- 羟色胺的再摄取，限制了对毒覃碱受体的直接作用。因此与三环类抗抑郁药相比，它们的抗毒覃碱作用或镇静的不良反应都较轻，心脏毒性也较少，故适用患者长期抗复发治疗和老年抑郁症的治疗[4] 。氟西汀疗效肯定，耐受性较好[5] 。但是由于氟西汀起效较慢，且不宜与MAOIs合用，以防止出现5-HT综合征。 3.2氟伏沙明其特点是阻断5-HT回收最弱，通常需较高剂量(100 mg/d )才能起效，氟伏沙明可用于治疗多种焦虑障碍。 此外，氟伏沙明也可用于治疗强迫症，可有效预防自杀倾向，是 治疗有自杀倾向抑郁症的首选药物。另外该药激动DA神经元突
抗抑郁药的研究进展
龙源期刊网 https://www.docsj.com/doc/7c6632917.html, 抗抑郁药的研究进展 作者：万美霞 来源：《健康周刊》2017年第30期 【摘要】抑郁症是一种由常见的心境障碍，被称为“二十一世纪的癌症”，对人类身心健康造成严重。临床上主要使用药物治疗来控制抑郁症，现将近年来抗抑郁药的研究做下综述。 【关键词】抗抑郁药；抑郁症；药物疗法 抑郁症又称抑郁障碍，临床表现出多种情绪障碍，从对事物的冷淡到绝望，继而发生某些精神病症状[1]。随着社会压力的加剧，抑郁症已严重危害着人类的身心健康。而目前对于抑 郁症的主要治疗方式是药物治疗，现将抗抑郁药的研究做下综述。 1 研究现状 现在临床使用的抗抑郁药根据化学结构及作用机制不同，主要分为五大类：单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、五羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）、NE与DA再摄取抑制剂（NDRIs）及选择性去肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（NaRI）。 1.1 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） MAOIs在临床上起初用于肺结核的治疗，后发现其有一定的抗抑郁作用，是临床上最早 的一类抗抑郁药。MAOIs分为三代，第一代是非选择性MAOIs，以苯乙肼为代表药；第二代是不可逆的选择性MAOIs，以雷沙吉兰为代表药；第三代是选择性的、可逆的MAOIs，以吗氯贝胺代表药[2]。 MAOIs尤其适用于重度抑郁症和焦虑惊恐的抑郁症患者的治疗。但由于本类药不良反应 严重，特别是第一代和第二代MAOIs使用过程中会诱发心血管方面的疾病，目前临床已经少用。第三代 MAOIs 的代表药吗氯贝胺，相对第一代和第二代MAOIs副作用比较少，在临床上应用较为广泛[3]。 1.2 三环类抗抑郁药（TCAs） 阿米替林、氯米帕明等为TCAs的代表药，其中临床上应用较为广泛的 TCAs 是氯米帕明。 TCAs 的抗抑郁作用[4]是通过对突触前膜 NE 和 5-HT 再摄取的抑制作用，从而使突触间隙中 NE 和 5-HT 浓度增加，达到对抑郁症的治疗作用。但是，TCAs 类药物通过阻断其他多种受體，从而产生多种不良反应。
抗抑郁药研究进展及评价
抗抑郁药研究进展及评价 宁波市康宁医院周东升 随着现代生活的节奏加快，人们抑郁情绪较多出现，世界卫生组织将抑郁症确定为世界第四大疾病，并预测到公元2020 年，其将上升为全球第二大疾病，但令人意想不到的是，仅仅过了6-7 年时间，抑郁症现已上升为世界第二大疾病 (仅次于心脑血管病之后) 。这样使得抗抑郁药具有广阔的市场前景。抗抑郁药对抑郁症的治疗有着不可替代的重要作用，超过2/3 的抑郁症患者通过抗抑郁药的治疗可以取得一定的效果。通过研究抗抑郁药的进展，对目前市场上应用的主要抗抑郁药的种类以及药效进行阐述，同时对各种抗抑郁药的药理、用法以及不良反应进行总结，对其研究前景进行展望，希望能对医院的相关治疗提供参考，并借此抛砖引玉，为相关领域学者的研究提供启发。相信通过本章学习，可以加深对抗抑郁药了解以及掌握，可以合理地应用其优点达到治疗病患的目的，并避免抗抑郁药的一些缺点， 达到抗抑郁药的经济适用，不但可以为患者减轻经济负担，同时可有效避免卫生资源的浪费。 在国外，抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场份额的45%，而抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物的80%。综观我国，由于诊断技术落后于西方同行以及国内百姓对此病认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医院治疗。所以，目前国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10%左右，远远落后于世界抑郁症病人的治疗率。由此可见，抗抑郁药在我国有着良好的市场发展空间。 第一节：抑郁障碍及抗抑郁药简述 1抑郁障碍的治疗目标 (1) 提高抑郁障碍的显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率。成功治疗
的关键在于彻底消除临床症状，减少复发风险。长期随访发现，症状完全缓解(HAM住7)的思者复发率为13%，部分缓解(HAMD减分>50%)的患者复发率为34％。 (2) 提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义的治愈，而不仅是症状的消失。 (3) 预防复发：抑郁为高复发性疾病(>50% )。据报道，环境、行为和应激可以改变基因表达。抑郁复发可影响大脑生化过程，增加对环境应激的敏感性和复发的风险。药物虽非病因治疗，却可通过减少发作和降低基因激活的生化改变而减少复发，尤其对于既往有发作史、家族史、女性、产后、慢性躯体疾病、生活负担重、精神压力大、缺乏社会支持和物质依赖的高危人群。 2抑郁障碍的药物治疗 2.1药物的治疗原则抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60%?80%。根据对抑郁障碍的基本知识和多年临床实践，抗抑郁药的治疗原则是： (1) 诊断要确切。 (2) 全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人而异地个体化合理用药。 (3) 剂量逐步递增，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。 (4) 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量(有效药物上限)和足够 长的疗程(>4?6周)。 (5) 如仍无效，可考虑换药，换用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs,其他SSR需2周。MAOlS亭用2周后才能换用SSRIs (6) 尽可能单一用药，应足量、足疗程治疗。当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。 (7) 治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药。 (8) 治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理（9）根据心理-社会-生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。 （10）积极治疗与抑郁共病的其他躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等。
青少年抑郁症的相关研究和最近进展
青少年抑郁症的相关研究和最近进展摘要本文在我国青少年抑郁症现况的基础上对发病原因中的家庭环境和社会环境因素进行讨论，并且对目前的常用疗法比如药物治疗和心理干预的作用以及新疗法比如意象对话技术的作用进行总结。最后评价当前青少年抑郁症领域存在的问题并提出建议。 关键字青少年抑郁症病因治疗方法 2015应用心理学杜雅楠107 目前抑郁症已经成为世界第四大疾患，据研究统计，平均每年有%的人患抑郁症。抑郁症已经成为21世纪危害人们身心健康的主要因素。抑郁症是一种以持续情绪低落为主要特征的综合征，是一种发病率高，危害公共健康，引起严重的功能损害以及巨大的社会负担的精神疾病。抑郁症目前已经居于心理问题的首位。近年来，青少年抑郁症患者越来越多，美国的一项研究表明，青少年抑郁症的发病率约为%，女性青少年的发病率显着上升。抑郁症已经成为当今青少年普遍的心理疾病之一。 一、青少年抑郁症状影响因素研究 1.环境因素影响青少年抑郁症状的环境因素主要包括家庭因素和学校因 素。
家庭环境家庭环境对青少年抑郁症影响研究有关父母教养方式、父母职业、父母文化程度、家庭成员构成、家庭关系、家庭经济状况、生活居住地等。有关父母教养方式和抑郁症的发病情况，国内外普遍认为父母低温暖、低情感、低理解和高惩罚等不良教养方式与抑郁症发生关系密切。同时父母的过分保护与干涉也与抑郁症发存在正相关。 学校环境学校环境对影响青少年抑郁的因素的研究包括学校类型、年级、班级管理方式、成绩等。不同的研究者依据不同的研究结果持有不同的意见，但都认同学校对青少年抑郁症有一定的影响。 2. 个体因素对青少年抑郁影响比较重要的因素有气质类型、人格、自我效能等。研究显示，低自尊和人际关系敏感是青少年抑郁发病的重要因素，同时研究表明神经质人格倾向是抑郁障碍发病的强危险分子。 3.不同流派对抑郁症主要影响因素的看法不同 传统精神分析学派强调儿童与其父母或重要他人互动的早期负面经验是抑郁症产生的主要影响因素。传统的精神分析理论强调，抑郁症的产生不适源于父母与孩子的冲突，而是源于与父母互动过程中被拒绝或遭遇失落的经验。 新精神分析学派认为儿童成长过程中的亲子关系和人格因素，对青少年抑郁症的形成有重要的影响。新精神分析流派既看到了环境因素，也看到了个体内在人格和自我因素在抑郁症形成过程中所起到的重要作用。新精神分析学派的观点使我们在认识抑郁症的成因时视野比较开阔，看到
老年抑郁症及其药物研究进展
老年抑郁症及其药物研究进展 随着社会老龄化进程的加快，老年人的精神卫生问题已日益受到重视，其中老年抑郁和老年痴呆最常见。老年人的众多躯体症状与抑郁心理交织在一起，不易被察觉和及时治疗，因此后果也较为严重。现就其病因学及药物治疗进展介绍如下。 1 定义 广义的老年抑郁是指发生于老年期（≥60岁）这一特定人群的抑郁症，包括原发性（含青年或成年期发病，老年期复发）和见之于老年期的各种继发性抑郁。严格而狭义的老年抑郁症特指老年期（≥60岁）首次发病的原发性抑郁。 2 病因学 2.1 生物因素 老年抑郁症的遗传倾向较早年发病的抑郁症小，但其他生物易感因素比较明显，如下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节功能减弱；正常睡眠和生物周期出现紊乱;5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)等中枢神经递质功能不足，单胺氧化酶(MAO)活性增高；部分认知功能正常的老年抑郁症状患者存在器质性脑损害。近年来，随着计算机扫描(CT)、磁共振(MRI)、正电子发射扫描(PET)和单光子发射计算机扫描(SPECT)的临床应用，人们发现抑郁症与某些脑功能损害有关。晚发性抑郁症患者存在脑室皱缩、脑容量明显减小和白质致密度降低，通常涉及到额叶、颞叶及前顶叶皮层。老年抑郁症患者的大脑血流量和大脑代谢率降低。尸体解剖研究则证实了患者神经元细胞胞体的大小及厚度减小，眶额皮质的神经胶质密度降低。老年抑郁症患者经常伴有血管性病变和大脑额前区基底核损伤。伴有心血管疾病的抑郁症患者在额叶／皮质下存在功能障碍的可能性比其他脑区大得多。大脑前额纹状体的功能障碍与老年抑郁症患者的失能症状（如精神运动性迟滞）有关。左海马或右海马容量小于或等于3 mL者大部分存在抑郁症状，故海马功能失调在抑郁症尤其是老年抑郁症病因中起着重要作用。另外，杏仁核、扣带回等边缘系统也是已发现的与老年抑郁有关的大脑区域。老年抑郁