纯化水系统验证方案
创作编号：
GB8878185555334563BT9125XW
创作者：凤呜大王*
纯化水系统验证方案
方案制定人：制定日期：
方案审核人：审核日期：
方案批准人：批准日期：
xxxxxxx药有限公司
目录
一、引言
（一）概述
(二) 验证小组人员及相关责任（三）验证目的
（四）控制标准及来源依据
（五）验证所需文件
二、纯化水系统运行确认
三、纯化水系统消毒周期和效果验证
四、纯化水系统性能确认
五、风险评估
六、验证结果分析和综合评价
七、最终批准
八、验证周期
一、引言
（一）概述
纯化水是药品生产中用量最大、使用最广的一种原料，可作为生产原料，也用于生产工具的如工衣、器皿、容器的洗涤剂。本公司纯化水的制备方法为二级反渗透法，产量为4m3/h，原水采用公司自取的深井水。
（二）验证小组人员及相关责任
××：验证小组组长，设备工程部部长，负责本验证的组织协调及异常情况的处理；负责操作人员的培训及安排；
××：设备工程部科员兼本系统岗位操作人员，负责系统安装，调试确认以及对本系统的操作；
××：QC人员，负责所有监测、样品检验的安排及复核；
××：QA主管，负责现场检查及监督，保证整个验证过程按批准的验证方案执行。
（三）验证目的
纯化水系统的验证目的在于考察该系统设计方案的合理性以及在未来可能发生的意外情况下有能力稳定地提供规定数量和符合质量标准要求的合格纯化水，所制定的消毒周期和消毒
方法是切实可行的。
（四）控制标准及依据来源
1 纯化水制备流程示意图：
通常情况下，纯化水制备系统的配置方式根据地域和水源的不同而不同。目前国内纯化水制备系统的主要配置方式如下图所示：
创作编号：
GB8878185555334563BT9125XW
创作者：凤呜大王*
2 纯化水制备典型的工艺流程如下图所示：
创作者：凤呜大王*
3 纯化水系统工艺流程的确定
根据上述纯化水制备流程及《中国药典》（2015版）的要求，综合参考其它因素，选定纯化水系统工艺流程。
4纯化水系统所用材料选型合格标准依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）第五章第九十八条规定：“纯化水、注射用水贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应避免死角、盲管。”
第九十九条规定：“纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生”。
其余参见《纯化水系统验证管理规程》（SMP-YZ-008-01）接收标准。
（五）验证所需文件
文件名称存放地点
1)纯化水质量标准质量部
2)纯化水系统订货合同及设计方案生产部
3)纯化水系统电气预埋图生产部
4)纯化水系统土建、排水、给水图生产部
5)纯化水系统图生产部
6)纯化水系统取样口分布及编号图生产部
7)纯化水系统取样标准操作规程质量部
8)纯化水水质各指标检验操作规程质量部
9)纯化水系统标准操作规程（草案）生产部
10)纯化水系统消毒操作规程（草案）生产部
11)设备日常维护操作规程生产部
12)计量器具管理规程质量部
13)管道清洗钝化操作规程生产部
二、纯化水系统运行确认
纯化水系统通过安装确认后，应对运行情况进行详细验证，只有对以下确认内容逐项进行确认，才能证明该系统的运行符合要求。
（一）确认过程
检查人： QA：日期：
三、纯化水系统消毒周期和效果验证
（一）纯化水系统消毒周期参考《药品生产验证指南》（2010年版）第三章第五节《纯化水系统的验证》介绍而定，即每周消毒一次。
（二）纯化水系统消毒方法的依据参考《药品生产验证指南》（2010年版）第三章第四节《纯化水、注射用水系统的验证》介绍确定，采用巴氏消毒法，日常消毒采用紫外杀菌法。
（三）验证目的
确认该系统的消毒周期及消毒方法的可行性。
四、纯化水系统性能确认
（一）纯化水系统水质监控及取样频率
纯化水水质监控根据设计及使用情况持续一个阶段共3个周期，每个周期为7天。其中取样点布置及取样频率如下：
注：全部取样点每次取样均需做微生物测试，每个使用点每个验证周期测一次化学指标，全部验证共测3次化学指标和微生物测试，纯化水箱、总送水口、总回水口每天做1次化学指标和微生物测试和电导率测试。
（二）纯化水水质合格标准应符合《中国药典》2015版标准
另：①微生物数≤100个/ml（警戒线：60个/ml，纠偏线：80个/ml）
②电导率（警戒线：3.1，纠偏线：4.1）（25℃）
趋势图附后。
（三）由于取样、化验的因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验
①在不合格的取样点再取一次样
②重新化验不合格的指标
③重测这个指标必须合格（检测结果见附表1）
（四）纠偏的方法与措施
若重复取样仍不合格，须对整个系统进行认真检查，分析原因，直至解决发生偏差的原因后重新验证。
（五）性能确认进度（附：纯化水系统验证检测计划表）2017.05.03为系统进行清洗后的第一次消毒
2017.05.04～2016.05.10为第一个验证周期，2017.05.10取样后系统进行消毒。
2017.05.11～2016.05.17为第二个验证周期，2017.05.17取样后系统进行消毒。
2017.05.18～2016.05.24为第三个验证周期，2017.05.24取样后系统进行消毒。
2017.05.25验证第一阶段结束后第一天，每个取样点均做微生物限量检测，对消毒前、后微生物指标进行比较。
（六）异常情况处理
验证执行验证性能确认所规定的各项验证方法以及本系统相关的设备操作规程，清洁消毒标准操作规程、取样的标准操作规程，检验过程执行检验标准规程。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，按下列程序进行处理：
1 在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。
2 必要时，在不合格点前后分段取样，进行对照检测，
以确定不合格原因。
（七）缺项及偏差处理
按《确认与验证工作管理规程》（SMP·ZL-QY-001-01）中相关规定处理。
（八）确认过程
五、风险评估
（一）评估目的
利用风险管理方法和工具，对纯化水系统影响药品生产质量的各要素进行分析评估，提出风险控制建议和意见。为验证提供风险分析参考，根据评估结果确定验证范围及程度，最大可能的降低风险因素保证产品质量。
（二）风险优先度RPN的定级标准
RPN（风险指数）=严重性×可能性×可检测性，RPN值越高说明风险的优先度越高。
严重性系数
可能性系数
可检测性
（三）风险评估分析表见（附表3）结果分析：
通过对人员进行相关的培训，强化责任心，并且通过不定期抽查，以及每周工作的定期检查来降低重大风险和中等风险的发生，从而保证纯化水系统符合GMP的要求，很好保证出厂产品无重大外观质量问题发生。
测试人：复核人：
验证小组组长：日期：
六、验证结果分析和综合评价
七、最终批准
批准人：批准日期：年月日八、验证周期
附表1
纯化水性能确认测试记录