海洋药物筛选技术

海洋药物大规模筛选系统中的生物技术

摘要：随着医药水平的发展，人们对药物的需求越来越高，开发海洋药物资源已经是药物开发的一个趋势。其中海洋药物筛选是研究和开发海洋药物的重要一步。现代的药物筛选模式主要是建立在分子和细胞水平上的高通量筛选模式，主要有生物芯片技术和基因打靶技术等。生物芯片技术是将大量的生物大分子样品制成探针，以预先设计的方式有序地、高密度地排列在玻璃片或纤维膜等载体上，然后与已标记的待测生物样品靶分子杂交，通过检测杂交信号实现对样品的检测。基因打靶技术包括能去除目的基因的基因敲除技术，以及将目的基因定点整合到基因组特定位点的基因导入技术，即对一些模式动物的染色体进行操作, 在其染色体中删除或导人疾病相关基因, 使动物表现相关疾病的症状, 使其更接近于临床疾病的表型, 因而更适合于新药的筛选工作。

关键词：海洋药物筛选生物芯片基因敲除基因导入

海洋药物是海洋生物资源中一种重要的资源。经历近半个世纪的探索和发展，海洋药物研究已经积累了许多丰富的研究资料，特别是近年来生物技术的迅猛发展，为海洋药物开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越来越紧密地结合，已成为当今海洋药物研究发展的主流，并成为今后数十年海洋药物研究的主要趋势。

筛选是研究和开发海洋生物活性物质的重要一步。传统的药物筛选模型有整体动物筛选模型和组织器官筛选模型，即以动物或动物组织器官作为药物筛选的观察对象，以动物或动物组织器官对药物的反应，证明某些物质的药理作用，评价其药用价值。这两种筛选方法准确率相对较高，但是对样品的要求量较多，工作量大，筛选效率较低，成本相对过高。近年来随着生物芯片技术以及转基因技术的快速发展，建立在分子和细胞水平上的高通量筛选技术已日趋成熟。该方法样品用量少，筛选费用低廉，结合计算机技术可提高工作效率，实现自动化大规模筛选。欧美一些发达国家已将该种筛选方法作为常规的新药筛选途径。[1]

1 生物芯片技术

1.1 生物芯片概述

生物芯片(biochip)是将大量的生物大分子，如核苷酸片段、多肽分子、组织切片和细胞等生物样品制成探针，以预先设计的方式有序地、高密度地排列在玻璃片或纤维膜等载体上，构成二维分子阵列，然后与已标记的待测生物样品靶分子杂交，通过检测杂交信号实现对样品的检测，因此该技术一次能检测大量的目标分子，从而实现了快速、高效、大规模、高通量、高度并行性的技术要

求。因常用玻片/硅片等材料作为固相支持物，且在制备过程中模拟计算机芯片的制备技术，所以称之为生物芯片技术。根据芯片上的作用物不同，可分为基因芯片、蛋白质芯片、组织芯片和芯片实验室等，其中芯片实验室是指将芯片反应的三个步骤都集中在芯片上了。[2]

1.2 生物芯片的制备方法（以基因芯片的制备为例）：

根据研究目的选用合适的寡核苷酸、cDNA片段或特定的功能基因，构建点阵列。然后将所需的核苷酸片段原位合成于芯片上，或以大致相当的浓度，按一定的排列方式点样在特定的固相支持物上[2]。芯片种类较多，制备方法也不尽相同，但基本上可分为两大类：一类是原位合成；一种是直接点样。原位合成适用于寡核苷酸；直接点样多用于大片段DNA，有时也用于寡核苷酸，甚至mRNA。

[3]

1.2.1 原位光刻合成

寡聚核苷酸原位光刻合成技术采用的技术原理是在合成碱基单体的5 羟基末端连上一个光敏保护基。合成的第一步是利用光照射使羟基端脱保护，然后一个5 端保护的核苷酸单体连接上去，这个过程反复进行直至合成完毕。使用多种掩盖物能以更少的合成步骤生产出高密度的阵列，在合成循环中探针数目呈指数增长。

1.2.2 点样法

点样法是将合成好的探针、cNDA或基因组DNA通过特定的高速点样机器人直接点在芯片上。采用的机器人有一套计算机控制三维移动装置,多个打印/喷印针的打印/喷印头,一个减震底座，上面可放内盛探针的多孔板和多个芯片。打印/喷印针将探针从多孔板取出直接打印或喷印于芯片上。1.2.3 电子芯片[4]

电子芯片是由美国Nanogen公司开发的，目前国内清华大学和复旦大学也在开发这一技术。这种芯片为带有阳电荷的硅芯片、芯片经热氧化，制成1mm×1mm 的阵列,每个阵列含多个微电极，在每个电极上通过氧化硅沉积和蚀刻制备出样品池。将连接链亲和素的琼脂糖覆盖在电极上，在电场作用下生物素标记的探针即可结合在特定电极上。电子芯片最大特点是杂交速度快，可大大缩短分析时间,但制备复杂、成本高是其不足。

1.2.4 三维芯片[5,6]

三维生物芯片实质上是一块显微镜载玻片，其上有10,000个微小聚乙烯酰胺凝胶条，每个凝胶条可用于靶DNA、RNA和蛋白质的分析。先把已知化合物加在凝胶条上，再用3cm 长的微型玻璃毛细将待测样品加到凝胶条上。每个毛细管能把小到0．2nl的体积打到凝胶上。该法敏感性强，所需DNA 量少，以三维构像存在。

1.2.5 流过式芯片[7]

该种芯片的片基制成格栅状微通道，将特定的寡核苷酸探针结合于微通道内芯片的特定区域。对待测样品进行荧光标记，然后流过芯片，固定的寡核苷酸探针就会捕获与之相互补的核酸。流过式芯片敏感性高，检测速度快，成本低。

1.2.6 PNA芯片[8]

由于探针/靶核酸形成杂交体需要的缓冲液也可以使靶核酸参与非期望的杂交而变得复杂化。如：当dsDNA作为分析物时，靶与互补链会复性；ssDNA也会形成二级、三级结构，这些副作用导致探针分子无法接近靶核酸，导致杂交信号的减弱甚至丧失。解决这一问题的一个重要途径就是加入物理性质与靶核酸不同的探针。目前人们已开发利用DNA类似物PNA(pep—tide nucleic acid)，PNA 是一种以一N一(2一氨乙基)—甘氨酸为骨架的核酸衍生物，生理条件下，每掺入一个单体，杂合体的Tm会提高1.5℃；与DNA探针相比，PNA探针具有更高的亲和力及序列特异性。

1.3 待测样品的准备，杂交检测与数据分析

将从海洋生物细胞中提取的RNA后经反转录形成的cDNA、基因片段等，采用常规的基因分离，反转录，扩增标记等获得。为了得到杂交信号，在扩增过程中通常加入同位素或化学荧光素进行标记[9]。然后将标记物通过放射自显影或激光共聚焦显微镜扫描来检测杂交信号的强弱和分布。将得到的扫描图像输入计算机，用专门的软件对杂交产生的印迹进行数据的自动化处理和定量分析，包括阳性点的确定，图像背景的识别和扣除，将所得的数据标准化后进行统计分析，得到基因的表达图谱。[9]

1.5 生物芯片用于药物筛选

生物芯片用来筛选药物是基于对一些重大疾病相关的发病机制的研究与认识, 通过对生物体发病期间机体组织中细胞因子类物质、细胞膜受体及其它成分变化的研究,克隆相关基因片段, 按一定的排列方式固定到芯片上, 用候选药物处理动物或细胞, 将会导致动物或细胞基因表达谱的变化, 掺人标记分子后, 与芯片上的探针杂交, 以此可以初步确定侯选药物针对某种疾病的药效学活性, 如果该芯片上偶联有多种疾病相关基因的话, 甚至可以在同一块芯片上检测到侯选药物的多种药效学活性[10]。如从芯片药物浓度梯度的表征实验[11]可知, 当通入浓度为100 μg/mL 的CTP-11（伊立替康）溶液, 芯片可形成6 个一定梯度的药物浓度作用芯片培养的肝癌细胞(0、21.2、52.3、66.8、76.9 和100 μg/mL), 细胞的活性分别为91.6%、84%、75.3%、66.1%、55.3%和37.4% 。因此不同浓度CTP-11 作用细胞后, 细胞生长活性受到不同程度的抑制, 抑制作用随药物浓度的升高而增强。通过对荧光照片的分析, 在不同药物浓度作用下, 可以发现凋亡过程中细胞的形态变化, 如细胞体积缩小、细胞突起以及凋亡小体。可见本实验的微流控芯片通过一定的梯度浓度药物刺激细胞, 分析

细胞对不同浓度药物的毒性反应, 研究药物作用的机理, 实现细胞药物的筛选

2 基因打靶技术

基因打靶技术包括去除不利基因座位的基因敲除技术，以及将目的基因定点整合到基因组特定位点的基因敲入技术。2000年，McGreath等首次应用基因打靶技术，用人的基因替换了羊的基因，生产了转基因克隆羊，证实了基因打靶技术可用于生产转基因家畜[12]。至今，生物打靶技术被广泛用于构建药物筛选所需的动物模型。

2.1基因敲除

基因敲除技术是建立在基因同源重组技术以及胚胎干细胞技术上的一种新分子生物学技术。简单的说，基因敲除就是用设计好的同源片段替代靶基因片段，从而将目标基因从基因组中删除。首先把目的基因和与细胞内靶基因特异片段同源的DNA分子都重组到带有标记基因(如neo基因，TK基因等)的载体上，此重组载体即为打靶载体。然后将打靶载体通过一定的方式(常用电穿孔法)导入同源的胚胎干细胞中，使外源DNA与胚胎干细胞基因组中相应部分发生同源重组，将打靶载体中的DNA序列整合到内源基因组中从而破坏内源基因组中原先相应的基因的表达。用选择性培养基筛选已击中的细胞，将重组的胚胎干细胞移入鼠的囊胚中，再将此囊胚植人假孕母鼠体内，使其发育成嵌合体小鼠，从而达到改变基因组的目的，建立药物筛选所需的模式动物。

2.2基因导入

把已知基因转移到真核细胞,并且整合到基因组中得到稳定表达的技术,称为基因导入。要把基因导入细胞,首先要把细胞克隆化，然后利用显微镜操作把这些基因注入到小鼠受精卵的原核中,再把受精卵植入到生殖管道中,发育成的个体不仅能表达注入基因决定的性状,而

且能把该基因传到第二代。基因导入的原理基本与基因敲除一致。只是基因敲除是用外源基因替代原基因组中的同源片段，从而抑制其表达，而基因导入是将外源基因整合到原基因组上,然后一起表达。

2.3 基因打靶技术的应用（以转基因小鼠血管瘤动物模型建立[13]为例）

1．Py MT目的基因的构建：含Py MT基因的质粒购自ATCC公司，大量扩增后用BamH.I酶切，使之线性化，得到含Py MT目的基因的5.3 kb的DNA片段和4 kb的质粒载体DNA片段。回收其中5.3 kb的片段，电泳鉴定，备显微注射用。

2．DNA显微注射方法：转基因操作主要过程包括：①处于超排状态的母鼠与发育成熟的公鼠交配,次日取受精卵；②通过显微注射将上述线性化DNA导入受精卵；③将存活的显微注射后的受精卵植入假孕母鼠输卵管。转基因小鼠为4周龄以上SPF级B6CBA小鼠。

3．转Py MT小鼠基因的整合检测：有异常血管样增生表现的小鼠，即为所需小鼠，3周龄后剪取鼠尾1 cm，提取DNA，用PCR检测目的基因是否进入小鼠基因组。取0．2 ug的基因组DNA，25 ul体系，进行PCR反应。

4.用于药物筛选：取小鼠可疑血管瘤样新生物进行血管瘤组织学检查，选出模型小鼠。将预先准备好的海洋药物分别作用于转基因小鼠血管瘤动物，如果小鼠有反应，说明该药物有作用。

参考文献：

[1] 刘承初主编. 海洋生物资源综合利用. 北京：化学工业出版社,2006年

[2] 王颖. 生物芯片技术及其应用研究. 科学教育，2010，16(1):91-93

[3] 王升启. 基因芯片技术及应用研究进展. 生物工程进展，1999，19（4）：45-51

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[5] Yehov,K.,BarstV．，Belgovskiy,A.,et a1．PrccNatl Acad Sci USA．1996；93}4913—4918

[6] Pariaov S，Barsky VtYershov G，et a1．Nucleic AcidsRes，1996；24(15)；2998—3004．

[7] Yang HJ.Gene Logic’s Flow—thru Chip TM类基因组科学与生物医药发展研讨会资料忙编．

北京，1998:28-35

[8] 邹宗亮, 王升启,王志清. 基因芯片制备方法研究进展. 生物技术通报, 2000,1:7-10

[9] 孙凯，王秀荣，刘丽玲等.基因芯片技术及其应用.东北农业大学学报.2006，37（3）：409-412

[10] 叶波平，吴梧桐, 奚涛.现代生物技术在海洋药物研究中的应用.药学前沿，2003，1（1）：8-12

[11] 郑允焕, 吴建璋, 邵建波等. 用于药物筛选的微流控细胞阵列芯片. 生物工程学报，2009， 25(5)：779-785

[12] 刘岩，童佳，张然等. 转基因动物育种研究的现状与趋势. 中国医药生物技术，2009，4（5）：329-334

[13] 徐驳, 张志愿, 陈万涛等. 转基因小鼠血管瘤动物模型建立. 中华口腔医学杂志，

2003，38（5）：355-357

海洋药物及海洋功能食品的 研究现状和开发思路

a 第‘—卷第’期 ‘???年–月 东海海洋 D O N G H AI M A R IN E SC I E N CE ??ì1‘—??1’ a????‘??? 文章编号?‘??‘2?????‘???‰?’2??–?2?– 海洋药物及海洋功能食品的 研究现状和开发思路 李东风 ?浙江省微生物研究所?浙江杭州“‘??‘’‰ 摘要?简述国内外海洋药物及功能食品的研究和开发现状?结合我省的具体情况?提出相应的发展规划和科技投入思路" 关键词?海洋药物?海洋功能食品?海洋生物资源?研究开发 中图分类号?°—”?文献标识码?? 海洋是保健药物和功能食品的宝库"海洋中的生物种类繁多?资源极其丰富?而且生物 链基本健全?再生能力强"海洋生物含有丰富的有益于人类健康的蛋白质!不饱和脂肪酸!牛磺酸?微量元素谱系也大大优于陆地生物?是人类健康食品极好的来源"不少海洋生物还有独特的功能?所分泌的代谢物和生物活性物质具有抗癌!抗病毒和抗衰老的作用?是人类的理想药物"因此?采用生物技术对这些资源进行开发利用?将是当今科学研究最具发展前景的领域和各国各地区经济开发的战略重点"现就海洋药物及功能食品的国内外研究及应用作一概述" ‘国外海洋药物及功能食品的研究开发状况 从??年代开始?在高分离技术及生物工程技术进展的推动下?海洋药物及功能食品的研究取得了引人注目的成果"国外在海洋资源的开发中?其研究重点放在海绵!海藻!腔肠动物!软体动物和海洋微生物中"自‘?——年以来?已从海洋生物中分离得到新型生物化合物“???多种?其中许多都具有显著的抗菌!抗病毒!抗癌!止血!抗凝血等药理活性" 111海洋药物 自—?年代以来?国外对海绵的研究最活跃?报道最多"日本仅近两年内就从海绵中提取分离出”?多种新成分?其中有??‘‰阿糖腺苷??òá2???òá2￡‰?此药从隐南瓜海绵Cr y p t et hia cr y p t a中提取并正式使用"最近日本制药公司又在原药的基础上进行结构改造? a收稿日期?‘???2‘’2?“ 作者简介?李东风?‘???2‰?女?山东日照人?浙江省微生物研究所助理研究员?‘??’年毕业于杭州大学生物系?学士"现主要从事海洋功能食品和光合细菌的研究"

海洋药物 期末重点

1、1967年，美国海洋技术协会在罗德岛大学主办的专题讨论会题为“向海洋要药”，从此，海洋药物研究成为一门新兴学科。 2、海洋药物研究中样品采集方法主要包括潜水采集、拖网采集和机械手深海采集等。 3、海洋药物研究常用有机溶剂中极性最大的是甲醇。 4、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，海洋环境特殊性包括高压、高盐、低温、低光照等 5、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，包括吸收、分布、代谢等。 6、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，海洋天然产物结构鉴定的方法包括核磁共振、质谱、圆二色谱等 7、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，海洋药物筛选方法包括细胞水平筛选、酶抑制剂筛选、对动物的影响活性。 8、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，质谱离子源类型包括电子轰击、化学电离、快原子轰击。 9、海洋药物研究中对先导化合物进行绝对构型研究的方法包括Mosher法、X-ray衍射和旋光谱等 10、海洋微生物数量巨大，种类繁多，其代谢产物结构各异、功能不同，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，常用微生物分离方法包括稀释分离、划线分离、细胞分离 11、当代海洋天然药物研究的范围主要包括海洋植物、低等无脊椎动物和海洋微生物三大种群。 12、海洋活性物质结构新颖、生物活性强烈，但其含量往往极低，因此，药源问题是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。 13、海洋药物抗菌活性筛选主要包括三个方面，分别为抗细菌药物筛选、抗真菌药物筛选和抗支原体药物筛选。 14、常用海洋真菌培养基包括马丁培养基、察氏培养基、马铃薯—蔗糖培养基和葡萄糖—麦麸—昆布糖海带粉琼脂培养基四种。 15、我国有着悠久的海洋药物应用历史，但通常认为美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家，欧洲是最早开展现代海洋药物研究的地区之一。 16、当目前为止，海洋药物研究取得许多优秀的研究成果，其中膜海鞘素是第一个进入临床试验的抗癌海洋药物；基于海洋天然产物研究并进行结构改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一个抗嘧啶药物是阿糖胞苷。 17、我国是海洋大国，是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，《尔雅》是目前已知最早记载利用鲍鱼、海藻治疗疾病的古籍；作为我国古代医药典籍的集大成者，《本草纲目》收载记录了1892中药物，其中来源于海洋的有近90种；我国现存最早的官修本草《唐本草》记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、止惊等功效。 18、Et-74的研究历史最早可以追溯到1969年，当时，在海洋食品药品论坛上，第一次报道了加勒比海被囊类动物Ecteinacidia turbinate具有较高的抗癌作用。 19、由于海洋药物研究的高风险、高投资，其研究过程中往往会出现多个制药企业合作开发的现象，Yondelis作为首个海洋源性的抗肿瘤生物药物，是由西班牙Zeltia公司和美国强生公司联合研制的。 20、萜类化合物是一类活性高、分布广的海洋天然产物，其中海洋二倍半萜类是当前研究的热点，当前二倍半萜类2/3来自海绵。 21、海洋毒素具有多方面的生物活性和特异选择性，是海洋药物研究的热点成分，其化合物类型较多，其中西加毒素、刺尾鱼毒素及沙海葵毒素是聚醚类化合物。 22、海参是传统的海洋珍品，具有较好的滋补功效，现代药理研究发现其具有抗癌等多种生物活性，进一步的研究发现其主要次生代谢产物为海参皂苷。 23、在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为prialt。

现代生物技术研究进展

现代生物技术研究进展 luojuan 摘要：生物技术是21世纪最具有发展前景和活力的学科，世界各国都将生物技术视为一项高新技术，生物技术在相关领域中的应用也成为应用技术研究中的热点。生物技术又叫生物工程，是综合运用生物学、细胞生物学、微生物学、生物化学等基础科学和生化工程等原理和技术而形成的一门综合性的科学技术。 关键词：现代生物技术细胞工程酶工程发酵工程基因工程蛋白质工程研究进展 一、现代生物技术概述[1] 生物技术包括传统生物技术和现代生物技术。传统生物技术主要是自然发酵技术和自然杂交育种技术。现代生物技术是指以现代生物学研究成果为基础，以基因工程为核心的新兴学科。现代生物技术主要包括：细胞工程、酶工程、发酵工程、基因工程、蛋白质工程。 二、细胞工程研究进展[2] 细胞工程的概念及其基本操作细胞工程属于广义的遗传工程,是将一种生物细胞中携带的全套遗传信息的基因或染色体整个导入另一种生物细胞,从而改变细胞的遗传性,创造新的生物类型。它包括细胞融合、细胞重组、染色体工程、细胞器移植、原生质体诱变及细胞和组织培养技术。 近年来，在该领域的研究最引人注目的是细胞融合技术和细胞杂交，并取得一些突破性研究进展。应用细胞融合技术可以培育新型生物物种。可实现种间育种。 1975年英国科学家研制成功了淋巴细胞杂交瘤技术，由此技术获得的单克隆抗体很快应用于临床实践，被称为20世纪80年代的“生物导弹”。目前单克隆抗体技术已用于治疗诊断癌症、艾滋病等多种疑难疾病，及快熟诊断人类、动物和农作物病害等方面，成为细胞工程在医学上最重要的成就之一。 日本秋田生物技术公司和遗传资源开发利用中心联合采用细胞工程的原生质体突变，将“秋田小町”稻育成“新秋田小町”新品种。该稻试种过程中，产量大大提高，取得了明显的经济效益。我国科学家利用细胞工程的原生质体育种在世界上首创了食用菌属间原生质体杂交。这种属间杂交新品种，既有香菇的独特香味和优良品质，又有平菇的高产量、生长周期短、易栽培、抗逆性强等特性。 随着细胞工程技术的不断发展，植物细胞和组织培养这一细胞工程技术也无例外地得到发展，目前已在许多植物上，特别是在农林生产实践中得到了广泛应用。尤其在林木优良品种和无性系的快速繁殖方面进展较快。 细胞工程已成为当代社会经济重要支柱性技术之一。 三、酶工程的研究进展[3] 酶工程就是在一定的生物反应装置中，利用酶的催化功能，将相应的原料转化成有用物质的一门技术。 化学酶工程又称初级酶工程，主要由酶学与化学工程技术相互结合而形成。在开发自然酶制剂方面，大规模生产和应用的商品酶只有数十种，如水解酶、凝乳酶、果胶酶等。在食品工业中的应用主要是淀粉加工，其次是乳品加工、果汁加工、食品烘烤及啤酒发酵；在轻化工业中的应用主要包括洗涤剂制造、毛皮工业、明胶制造、胶原纤维制造、牙膏和化妆品的生产、造纸、废水废物处理和饲料加工等；在能源开发上的应用主要是利用微生物或酶工程技术从生物体中生产燃料，也可利用微生物作为石油勘探、二

海洋药物学作业

海洋药物学作业--简述皂苷类的结构鉴定手段 11112213118 11生技求璐慧 皂苷类的结构鉴定手段 皂苷（saponin）别称：碱皂体，皂素等。皂苷是苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的一类糖苷，为棘皮动物的主要次生代谢产物，在动物体内的主要功能可能是作为一种化学防御物质，主要存在于海星和海参等海洋生物中。迄今发现的200多种皂苷中的苷元都具有相似的化学结构。随着现代科学技术的迅速发展，使得许多微量的海参皂苷类活性成分得以快速的分离和鉴定，接下就海参皂苷、海星皂苷的结构鉴定手段展开描述。 结构的鉴定从化学方法与光谱方法两方面入手分析，海参皂苷和海星皂苷都具有较复杂的化学结构，分子量较大，一般都在1000以上，分子中连有多个取代基，常有羟基、乙酰氧基取代、羰基取代；海参皂苷的糖链部分常由葡萄糖、木糖、甲氧基葡萄糖等组成，常具有1至数个硫酸酯基取代；海星皂苷只有3位硫酸基，所连接的糖的种类和数量均不相同，先从海参皂苷分析： 1、化学方法 （1）定性鉴别反应：醋酸-浓硫酸反应显紫色；Molish反应显紫色； （2）脱硫反应（取适量皂苷，溶于两倍的吡啶-二氧六环的混合溶剂中，加热回流3~4小时，反应物加水稀释，以正丁醇萃取，萃取液减压回收，残留物经硅胶柱层析或ODS反相色谱分离纯化，即得皂苷脱硫衍生物）通过比较脱硫前后分子中碳原子的化学位移的改变，确定硫酸酯基的数目和连接位置； （3）水解反应 ①强酸水解：经反应后得糖腈乙酰脂衍生物，进行GC-MS分析，与标准的糖腈乙酰脂衍生物对照，比较保留时间确定皂苷中所含糖的种类，根据峰面积，推测单糖的比例； ②温和酸水解：通过测定反应生成的各种不同的次级苷的结构，推测结构复杂的海参皂苷的糖的连接顺序； ③酶水解反应：进过反应后得到脱二分子葡萄糖的次级苷； （4）甲基化反应：生成的甲基化皂苷用氯仿萃取，再进行酸水解和乙酰化，得到的衍生物进行GC-MS分析，根据乙酰化的位置，推测皂苷中各个单糖之间的连接位置； （5）乙酰化反应：通过分析乙酰基信号，推测糖的数目； 海星皂苷： （1）定性鉴别反应：醋酸-浓硫酸反应显绿色；Molish反应显紫色； （2）脱硫反应通过比较脱硫前后分子中碳原子的化学位移的改变，确定硫酸酯基的数目和连接位置； （3）水解反应酸水解与海参皂苷的类似 2、光谱方法 皂苷的分子量比较大，结构复杂，特别是寡糖基的鉴定存在一定困难，需综合运用到各种波谱学分析 （1）紫外光谱 海参皂苷和海星皂苷一般含有1至数个孤立的双键，在210nm处出现吸收带，

2020年版科技核心医学类期刊

2019-2020年版最新科技核心医学类期刊目录 (中国科技核心期刊) 《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》以《中国科技论文与引文数据库（CSTPCD）》为基础，采用科学客观的研究方法与评价形式，遴选中国自然科学领域各个学科分类的重要期刊作为统计来源期刊。《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》收录了在中国（不含港澳台地区）正式出版的1933种中文期刊和116种英文期刊，共2049种“中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）”。《2019年版中国科技期刊引证报告（核心版）自然科学卷》共收录医学领域41类学科700余种期刊，并有10种医学类期刊新入选（见下表）。2019年新入选中国科技核心期刊——医学类（10种）JOURNAL OF ACUPUNCTURE AND TUINA SCIENCE 1.陕西中医 2.重庆医学 3.中华老年骨科与康复电子杂志 4.分子影像学杂志 5.中华医院感染学杂志 6.肝癌电子杂志 7.中华重症医学电子杂志 8.国际流行病学传染学杂志 9.中医药学报

42种医学综合类期刊平均影响因子为，其中《FRONTIERS OF MEDICINE》《解放军医学杂志》《解放军医药杂志》《医学研究生学报》《中华医学杂志》共5种期刊影响因子超过1。 2019年中国科技核心期刊——医学综合类（42种） 期刊名称影响因子 CHINESE MEDICAL JOURNAL 武警医学 CHINESE MEDICAL SCIENCES JOURNAL 西部医学 FRONTIERS OF MEDICINE 西南国防医药 安徽医学 现代生物医学进展 安徽医药 现代医学 北京医学 协和医学杂志 东南国防医药 新医学 广西医学 医学研究生学报 海军医学杂志

中国海洋大学药物化学实验讲义

实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer 公司的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C ，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： OH COOH OAc COOH Ac 2 O HOAc 三、实验方法 （一）化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度 85-95°C

原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸 醋酐 蒸馏水 对甲苯磺酸药用 CP CP 5 g 7 mL 适量 0.4g 0.036 0.072 1 2 0.015 反应温度80-85°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 维生素C CP 0.2g 反应温度75-80°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 碘CP 0.05g 0.0039 反应温度80-85°C 30min （二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入100mL 蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。

现代生物制药技术的现状和发展趋势

现代生物制药技术的现状和发展趋势 发表时间：2018-07-27T14:27:35.610Z 来源：《中国蒙医药》2018年第5期作者：李秋杰刘长富 [导读] 它是以生物信息学、功能抗原学、组合化学等高科技作为依托，融合了医学、生物学、药物学等先进技术。 哈尔滨三联药业股份有限公司 【摘要】近些年，随着科学技术的不断地发展，使社会发生了翻天覆地的变化，在各个领域都进行变革，改变了我们如今的社会。尤其在生物制药领域表现得更为明显，环境的不断的破坏使得人们的身体健康受到了严重的威胁，这对于相关的医学研究面临着严峻的挑战。目前，高发病症包括脑血栓、癌症、肿瘤等，并且近几年发病率呈上升趋势，迫切要求开发新的治疗手段。生物制药行业是高技术含量的朝阳行业，生物制药技术的研究和开发，必将改善人类生活的质量，延长人类的寿命，同时为社会和经济的发展做出贡献。 【关键词】生物制药；现状；发展趋势 引言： 生物技术药物（biotech drugs）又称为生物药物。它是以生物信息学、功能抗原学、组合化学等高科技作为依托，融合了医学、生物学、药物学等先进技术，依靠突破分子生物、生物物理、分子遗传学等基础学科而形成的产业。当今，世界生物制药技术产业正处于投资收获期，得到了迅速发展。生物技术药品在医药、日化产品、保健食品等领域得到广泛的应用。特别是在改造传统制药产业发挥重要作用，在新药物的开发研究和生产过程中广泛的运用，现代生物制药技术成为当今最为重要的技术手段之一。 1.生物技术药物的分类 第一代重组药物是一级结构与天然产物完全一致的药物，第二代生物技术药物是应用蛋白质工程技术制造的自然界不存在的新的重组药物。自1982年第一个重组药物人体注入式胰岛素上市以来，第二代生物技术药物正在取代第一代多肽、蛋白质类替代治疗剂；重组蛋白质和重组多肽药物。即利用DNA重组技术，将重组对象的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌（或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达，最后，将表达的目的产物纯化并做成制剂，得到重组多肽、蛋白质类药物；重组DNA药物。基因治疗是指向靶细胞或组织中引入外源基因DNA或RNA 片断，以纠正或补偿基因的缺陷，关闭或抑制异常表达的基因，刺激产生相应的抗体，从而达到治疗和预防疾病的目的。 2.现代生物制药技术的应用 2.1肿瘤药物 据相关报道，近十年，全世界由于肿瘤而死亡的人群数量在不断増多，一些西方国家被诊断肿瘤的患者中，死亡率达到40%以上。基于此，相关部门要对其发展机理和病变问题予以分析。一般而言，肿瘤主要是在致癌因素作用下形成失控生长的细胞因子，正是这些细胞因子的集聚，会最终形成病变问题。目前，医学界只能借助诊断和化疗进行处理，在制药产业不断发展的背景下，整合研究机制和深度管理结构，利用导向IL-2受体和毒素进行融合治疗肿瘤，成为了基因治疗的发展趋势。另外，还有一种基质金属蛋白酶抑制剂能有效抑制肿瘤血管的不断再生，一定程度上阻止肿瘤生长以及转移的情况，成为一部分制药企业主攻的方向。 2.2神经退化性疾病 所谓神经退化性疾病主要是指一些老年病，其中设计老年痴呆、脑中风、帕金森以及退化性心脏疾病等，这些成为困扰现代医学的主要难题。当前，已经有部分国家开始从事这方面的研究，主要是进行生物技术药物治疗工作，利用胰岛素生长因子对相关问题进行处理和抑制，从而保证整体临床管理工序的完整性。另外，将神经生长因子和脑源神经营养因子结合在一起，主要能对末梢神经炎症以及肌肉的萎缩问题进行处理，确保具体治疗效果能最终符合临床试验要求。 2.3自身免疫性疾病 近几年，亚健康问题逐渐増多，伴随着医学技术的不断发展和进步，整合相关技术管理模型和发现机理，对一些没有发现的疾病进行识别，从而更好地应对自身免疫疾病问题。免疫系统出现问题，从个人角度，会对人们的日常生活造成制约和影响。其中，要根据过敏源等问题进行集中规避，从安全角度分析，会直接影响人们的生命安全，最为重要的就是哮喘病，严重影响人们的生活和身体健康。这也成为世界各国医生主要研究的项目，利用新药攻克医疗难题。 2.4冠心病问题 冠心病对于老年人来说尤为致命，基于此，多数研究者在生物制药方面寻找突破，要积极建构完整的证据链条。目前，单克隆抗体应用在冠心病治疗方面，主要是有效防治患者出现心绞痛，从而一定程度有效恢复患者的心脏功能，提高患者的生活质量。 3.生物制药展望 随着人类基因组计划的完成，对结构基因组、蛋白质组、功能基因组等研究迅速兴起。这些给生物技术的发展带来新的机遇。各国都十分重视生物技术，并把这一产业的发展作为新的国家经济发展增长点。生物学的革命除了依靠于生物技术和生物科学的发展，同时与众多的相关领域的技术走向紧密相连，例如：微机处理系统、材料开发、图像处理和传感器技术等。虽然生物技术发展迅速，人们很难对其做精准的预测，对于基因组图谱测绘、生物医学工程、克隆技术、遗传工程技术和药物开发方面肯定会取得重大突破。 3.1利用遗传学技术 生物技术可以在改进预防和治疗疾病等方面取得进步，运用新疗法能阻止病原体进入人体同时削弱其进行传播的能力，让病原体变得脆弱同时引导人体免疫功系统对新的病原体迅速反应。这些手段可以解决病原体对抗生素日益增强的耐受性。现在不仅在研究克服传统的病毒和细菌问题，同时正在积极开发克服化学不平衡以及化学成分积累问题的新疗法。如：研究之中的抗体能攻击人类体内的可卡因，未来能治疗毒品成瘾问题。这一方法除了可以改善瘾君子的状况，同时有助于解决全球性非法毒品贸易问题。 3.2新技术的出现可以加快新药物的开发过程 把计算机模拟技术和图像分子处理技术互相结合，能极大的提高具有特定功能属性分子的设计能力，提高药物开发和药物设计的效率。利用模拟系统处理药物与用药后的系统相互作用，可以更好的研究药效和提高药物的安全性。到本世纪中叶，使用生物技术药物的种

海洋药物的现状与进展

海洋药物的现状与进展 齐栓栓 摘要：本文简述海洋药物及其现状以及在疾病中开发应用，介绍海洋药物的优势及已经取得的成就以及对其未来的展望。 关键词：海洋药物研究现状进展 Present situation and development of marine drugs Qishuanshuan Abstract: This paper tells the status and development of marine drugs and its application in diseases of marine drugs, introduces the advantages and what ha s been achieved and thefuture prospects。 Keyword：marine drugs research status progress; 在药物研究的历史上陆地上的动物、植物、微生物及矿物一直是研究就重点，也是新药的主要来源，但随着历史的发展陆上药物已经不能满足人类面临的新疾病的用药，人们转而将目光投向广阔的海洋。地球表面三分之二是水，而地球物种的80％栖息在海洋中。近几十年来，我国海洋药物研究发展迅速，海洋资源丰富，海洋生物的代谢产物不仅结构多样、新颖，并具有较强的生物活性，这为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体，因而海洋药物具有很好的发展前景。以下主要介绍了海洋药物的现状、应用及研究展望。 一. 海洋药物的研究现状 1.世界海洋药物研究现状 国外现代海洋药物研究的热潮自20世纪60年代始,70年代,80年代开展了大规模筛选,并发现多种生物活性化合物,90年代则有多个海洋天然产物进入了临床实验。进入21世纪,海洋药物的研究和开发已向产业化发展,21世纪将是人类开发利用海洋生物资源的黄金时代。其中头孢菌素Ｃ（cephalosporin C）是最早发现的海洋药物，来源于海洋真菌，目前已发展成系列的头孢类抗菌素，在临床上得到广泛应用。上世纪60年代的抗结核一线药物利福霉素（rifamycin）亦源自海洋细菌。迄今，国际上上市的海洋药物除了上述的头孢菌素和利福霉素外，还有阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、曲贝替定、甲磺酸艾日布林、阿特赛曲斯和Ω－3－脂肪酸乙酯等7种。目前，还有10余种针对恶性肿瘤、创伤和神经

海洋药物名词解释

Jung, W. K., & Kim, S. K. (2009). Isolation and characterization of an anticoagulant oligopeptide from blue mussel, Mytilus edulis. Food Chemistry, 117, 687–692. 华农大:《海洋生物制药》复习资料 《海洋生物制药》复习题型资料 一、名词解释： 1.海洋生物制药：系指应用海洋药源生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统研究，研制成为海洋药物的制药工程。是药物学的分支学科，它标志着医药学与海洋学交叉形成的一门新兴学科。 2.海洋生物新药的中试生产：即中间放大试验，就是依据实验室研究的制备方法，采用尽可能与常规生产近似的设备和工艺路线进行的小批量生产实验。它是新产品研究过程中评价实验室处方与制备方法是否适合工业化生产的重要环节。 3.药物动力学：也称药代动力学或药物代谢动力学，研究药物在体内的量变过程的规律，采用数学方法定量地研究药在体内的吸收、分布、代谢和排泄消除的量变特征，特别是研究药物在体内房室中的量变规律。 5.药物动力学模型：为了描述一个复杂的体内过程，需要对药物的体内动态变化进行模拟假设，赋予一定模型，并以数学形式来表示，以简单的数学方程式反映出浓度与时间的关系，即用数学模型来拟合药物的吸分布和消除过程。主要有房室模型、生理模型。 7.药物非临床研究质量管理规范（GLP）：是规范药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的管理规定，是国际上通行的对药品（人用、动物用）、工业化学品、杀虫剂、食品添加剂、化妆品等进行安全性评价的法规。 二、选择/填空：

天然药物化学提取分离总结材料

实用文档 文案大全天然药物化学提取分离总结 第一章总论 提取分离的基础，必须看PPT。 第二章糖和苷 特性： 红色字体为PPT上的标注。 蓝色字体为根据总论得出。 得到原生苷方法：采集原料时速加热干燥或冷冻保存然后热水提取或者醇提取（抑制酶解） 得到次生苷、苷元方法：水提取，让酶水解糖苷，而且降低极性，便于分离（皂苷、强心苷） PPT例子： 【一】溶剂抽提法（溶解度） 目的：1、去杂质（多为油脂类）2、分离苷元、单糖苷或少糖苷、“多糖”苷。 流程： 实用文档 文案大全 【二】溶剂沉淀法（溶解度） 目的：分离多糖（分量子不同且溶解性不同的各类多糖）

实用文档 文案大全 【三】水提醇沉法（乙醇分级沉淀）多糖中常有蛋白质杂质

实用文档 文案大全 【四】季铵氢氧化物沉淀法（碱试剂沉淀法）目的：分离酸性、中性多糖

实用文档 文案大全 【五】离子交换法（解离度） 目的：1、去杂质（可解离杂质：酸碱盐）2、分离糖类 【六】凝胶层析法（分子量） 目的：1、去杂质，无机盐及小分子化合物（进入凝胶内部）2、分离糖、苷

实用文档 文案大全 第三章苯丙素类 【一】苯丙酸的提取： 根据苯丙酸类成分的极性和溶解性，采用有机溶剂或水提取 分离：苯丙酸类及其衍生物大多具有一定水溶性，常与其它一些酚酸、鞣质、黄酮苷等混在一起，采用大孔树脂、聚酰胺、硅胶等分离 【二】香豆素类的提取 1、系统溶剂提取法：

实用文档 文案大全一般可用甲醇或乙醇从植物中提取，回收溶剂的浸膏，然后用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次萃取，分成极性不同的部位。 例： 2、水蒸气法蒸馏法： 某些小分子的香豆素类具挥发性，可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。 3、碱溶酸沉法： 原理： 1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。 2.香豆素的内酯环性质，在碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。

我国海洋大学_复试真题_药物化学

1页 中国海洋大学2006 年硕士研究生复试试题 科目代码与名称：100701药物化学 适用专业：药物化学 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效！ 一. 写出下列药物的化学结构（共10题，每题1分，共10分） 1. 雌二醇 2. 环丙沙星 3. 布洛芬 4. 贝诺酯（扑炎痛） 5. 卡托普利 6. 维生素C 7. 吲哚美辛 8. 苯巴比妥 9. 盐酸氯胺酮 10. 地西泮 二. 根据药物的化学结构判断下列药物的作用（共10题，每题1分，共10分） 例： 答：解热镇痛 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. OH O O CH 3 O N H N CH 2CH 2 H 3CH 2COC N S CH 3 S N CH 3 NH NH H 3C O O O HN N N N O H 2N O OH F F F O H N CH 3 HCl Cl N N O OH O 2HCl MeO MeO N CH 3 H 3C NC OMe OMe CH 3 HCl CH 3 H N CH 3 N CH 3 O N H N MeO S N CH 3 OMe CH 3 O

页 三. 填空 （共20题，每题1 分，共20分） １．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。 2．氯苯那敏消旋体的马来酸盐被称为 。 3．质子泵抑制剂临床用于 。 4．将红霉素分子中９位上引入＝NOCH 2OCH 2CH 2OCH 3 所得的半合成品的名称是 。 5．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。 6．维生素B 2在体内需转化为 和 才有生物活性。 7．在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而使活性增大。7位引入 基，使其动力学得以改善。 8．弱酸或弱碱药物在体内的解离度受 和 的影响。 9．耐酸青霉素的发现在于发现 。 10．链霉素从结构上属于 抗生素。 11．为防止雌二醇的17位羟基氧化，可以在17位引入 基。 12．新伐他汀为 类降血脂药物。 13．四环素在pH2—6条件下，可发生 变化。 14.在盐酸普鲁卡因分子酯键附近引入 可使局麻作用时间增加。 15.二氢吡啶类钙离子拮抗剂在光作用下主要生成 ，而失去药理作用。 16.卡托普利为ACE 抑制剂的代表，由于分子中存在 而具有皮疹和味觉消失的副作用，因此其后续ACE 抑制剂分子中都无 。 17.临床上使用水溶性的水杨酸类药物是 ，它是由 和 组成。 18.我国科学家发现的天然抗疟药物是 。 19.将吗啡3位的羟基甲基化，其脂溶性 ， 作用减弱。 20.强心苷类药物分子中的糖部分对 影响不大，主要影响其 性质。 四.根据要求完成反应式（共10个空A —J ，每空2分，共20分） 1. H 3 A C

现代生物医学技术前沿

生物分子间相互作用分析系统（BIAcore） 1.Biomolecular Interaction Analysis core 生物分子相互作用分析系统 BIA技术是基于表面等离子共振(SPR)的物理光学现象的新型生物传感分析技术。 不必使用荧光标记和同位素标记，从而保持了生物分子的天然活性 2.工作原理： 实验时先将一种生物分子固定在传感器芯片表面，将与之相互作用的分子溶于溶液中，流过芯片表面。检测器能跟踪检测溶液中的分子与芯片表面的分子结合、解离整个过程的变化。 传感器芯片：传感器芯片是实时信号传导的载体芯片，是在玻璃片上覆盖了一层金膜，在金膜的表面连有不同的多聚物用于固定不同性质的生物分子。每个芯片表面有4个通道（FC），可以独立做4个不同的实验，为了满足分析各种生物体系的要求，专门设计了多种传感器芯片。每一种芯片都具有良好的品质能提供：稳定的基线，高灵敏度，广泛的再生方法，反复使用性和特别好的重现性。 液体传送系统：微液流盘是一个液体传送系统，通过软件的控制自动地传送一定体积的样品至传感器芯片表面。通过对管道内微型气阀的控制，形成各种液体流动回路，将样品或缓冲液送到传感片表面的不同通道。甚至自动进行样品的回收。 SPR光学原理：当入射光以临界角入射到两种不同介质的界面时将产生全反射，由于在介质表面镀上一层金属薄膜后，入射光可引起金属中自由电子的共振，(从而导致反射光角度减弱，使反射光完全消失的角度称作共振角)。共振角会随金属薄膜表面通过的液相的折射率的改变而改变，折射率的变化（RU）与金属表面的生物大分子质量成正比 3.应用：测定分子复合物的生成和解离的速度 共聚焦激光显微镜的原理与应用 理论： 共聚焦激光扫描荧光显微镜:是以激光作为光源、采用逐点扫描及共轭聚焦技术,能对样本进行断层扫描，以获得高分辨率焦平面光学图像的荧光显微镜系统. 基本原理：高压汞灯（滤镜分光），紫外、蓝、绿（激发），被荧光探针染色的生物样本（光学成像），被标记结构的荧光图像。 优势： 1、由于采用了逐点扫描及共轭聚焦技术，激光扫描共聚焦荧光显微镜采集的样本焦平面荧光图像远比普通荧光显微镜获得的样本全层图像分辨率高 2、由于激光的穿透性强，共聚焦荧光显微镜可对样本进行连续断层扫描而获得序列光学切片，可实现样本结构的三维重建 3、由于激光的单色性好，对于多重标记的样本，激光扫描共聚焦荧光显微镜区分不同颜色标记物的能力较普通荧光显微镜强 4、由于激光扫描共聚焦荧光显微镜可对厚样本进行光学切片，可用振荡切片机直接对新鲜或固定样本切厚片（50~100 m），避免了石蜡包埋、冰冻等传统切片方法对细胞结构和抗原性的破坏，并可实现活组织检测。 实验： 固定的目的是使构成组织细胞成分的蛋白等物质不溶于水和有机溶剂，并迅速使组织细胞中各种酶降解、失活，防止组织自溶和抗原弥散，保持组织细胞的完整性和所要检测物质的抗原性。 固定方法：侵入法，灌注法 切片方法：冰冻切片，石蜡切片，振动切片

我国海洋大学_复试真题_药物化学.doc

中国海洋大学2006 年硕士研究生复试试题 科目代码与名称：100701药物化学 适用专业：药物化学 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效！ 一. 写出下列药物的化学结构（共10题，每题1分，共10分） 1. 雌二醇 2. 环丙沙星 3. 布洛芬 4. 贝诺酯（扑炎痛） 5. 卡托普利 6. 维生素C 7. 吲哚美辛 8. 苯巴比妥 9. 盐酸氯胺酮 10. 地西泮 二. 根据药物的化学结构判断下列药物的作用（共10题，每题1分，共10分） 例： 答：解热镇痛 1. 2. 3. 4. OH O O CH 3 O Cl N N N N N H N CH 2CH 2 H 3CH 2COC N S CH 3 S N CH 3 NH NH H 3C O O O

5. 6. 7. 8. 9. 10. 三. 填空 （共20题，每题1分，共20分） １．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。 2．氯苯那敏消旋体的马来酸盐被称为 。 3．质子泵抑制剂临床用于 。 4．将红霉素分子中９位上引入＝NOCH 2OCH 2CH 2OCH 3 所得的半合成品的名称是 。 5．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。 6．维生素B 2在体内需转化为 和 才有生物活性。 7．在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而 HN N N N O H 2N OH F F O H N CH 3 HCl Cl N N O OH O 2HCl MeO MeO N CH 3 H 3C NC OMe CH 3HCl CH 3 H N CH 3 N CH 3 O H N MeO S N CH 3 OMe CH 3 O

海洋生物制药发展和应用前景

海洋生物制药的发展和前景 学号：1020120109 班级：生物工程1011 姓名：沈晓强 【摘要】：海洋蕴藏着丰富的药物资源，即大量的活性物质，随着海洋生物制药的发展海洋药物的研究和开发已经成为各国互相竞争的重点。随着生物制药的快速发展及细胞工程、基因工程和酶工程的广泛而深入的应用，海洋生物制药的发展更具科学性，有着广阔的前景。从海洋生物制药现状、海洋生物制药的发展、海洋生物制药的前景和我国海洋生物制药的情况四方面综述了海洋生物制药的最新情况。 【关键词】：海洋生物制药；生物制药；基因工程；海洋药物 一、海洋生物制药的现状 众所周知，海洋占地球表面的70%，是迄今所知最大的生命栖息地，海洋中有机物的品种是陆地上的两倍，因此，大多数科学家都坚持认为，海洋药物的研究将会给不断遭受疾病灾难的人类带来更多的希望。海洋是一个开放性复杂系统，在海洋特殊的生态环境里生活着20多万种动、植物和大量的微生物。这些海洋生物含有与陆地生物不同的、化学结构特异的活性物质（化合物）。特别是那些身上充满生物活性分子、利用化学方式保护自己的海洋物种，很可能蕴含丰富的药物资源，开发价值不可估量。 实际上，自20世纪60年代初开始，海洋生物资源便成为医药界关注的新热点，海洋药物研发更是引起了各国的关注。1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术讨论会。近年来，美国国家研究委员会和国立癌症研究所每年用于海洋药物开发研究的经费各为5000多万美元，美国卫生研究院（NIH）的海洋药物资金每年增长幅度达11%以上，与合成药、植物药基本持平。 日本于1988年设立了海洋生物技术研究院，并投巨资建立两个药物实验室，每年用于海洋药物研究开发的经费约为1亿多美元。欧盟于1989年制定了海洋科学和技术计划，每年用于海洋药物开发研究的经费约为1亿多美元，由欧

现代生物技术制药及展望

现代生物技术制药及展望 生物技术药物(biotechdrugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集 生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功 能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、 生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药 技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改 造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学 和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占 主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技 术中发展最快的领域似乎是不争的事实。科学家预测，生命科学到 2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法 医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式， 消除各种污染，延长人类寿命，提升生命质量，为社会安全和刑侦提 供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以 及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得 进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向： 1肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为 100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段 治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑 制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治 疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂 有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。

海洋药物开发及其产业

海洋药物开发及其产业 管华诗　(青岛海洋大学校长) 生长在海洋这一特殊生态环境中的海洋生物,其生长和代谢过程中产生并积累了大量的天然产物,这些产物具有抗癌、抗菌、抗病毒、免疫促进等多种生物活性。因而,海洋生物是开发海洋药物和海洋保健品的重要资源。向大海索取更多的药品,造福于人类的健康,已成为人们普遍关注的新课题,也是海洋资源开发利用的重要内容之一。 近20年来,海洋药物的研制是世界各国新药研究的热点之一,海洋药用资源的开发利用已取得令人瞩目的进展。日本、美国等国家在海洋活性物质的提取、分离、化学结构修饰等基础研究方面做了大量工作,已发现化合物3000多种,在获取抗菌素、抗病毒、抗癌、抗心脑血管药物方面收到了明显成效。目前,国外使用中的海洋药物已达10多种,如阿糖腺苷、海人草酸、头孢菌素、鲎试剂、巴丹、琼胶、褐藻酸盐、角叉胶等。 海洋制药业,是当前我国医药行业中正在兴起的新兴产业。近10年来,我国海洋药物的研究与开发得到蓬勃发展,受到国家和各级政府的高度重视。我国开展海洋药物及海洋天然产物研究的单位主要有:青岛海洋大学、中山大学、中国科学院海洋所、中国科学院植物所、北京大学等。目前已从海洋生物中分离获得数百种海洋活性物质,开发出5种“准”字号海洋药物,它们是藻酸双酯钠(PSS)、甘糖酯、海豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇酯。此外,开发出“健”字号海洋药物10余种,还有其他一些海洋保健食品等,取得了可喜的成果。据不完全统计,全国海洋药物正常生产品种近30种,海洋药物生产企业40余家,年创产值约10亿元。我国海洋药物研究除遵循国际上的常规方法外,还具有自己鲜明的特点,即重视国有资源,发展海洋中药和中成药,重视天然和创制半合成药物,其研究水平处于国际先进行列,受到世界各国的广泛关注。 但就总体而言,我国海洋药物的产业化水平还是不高的。造成海洋药物研究成果转化率不高,未形成规模产业的根本原因是: (1)海洋药物开发的技术没有进行系列的集成组装,往往由于一个单位人力、物力、技术投入不足而致使成果在开发研究阶段中断; (2)海洋生物活性物质的含量微小,使很多颇有希望的活性物质由于实验室分离提取或合成的少量样品不能满足药物系统研究的需要而得不到进一步开发。为了加速我国海洋药物产业化进程,青岛海洋大学有关专家首先提出,要求建立国家海洋药物工程技术研究中心,此建议通过同行专家反复论证后得到国家科委正式批准,于1996年1月在青岛海洋大学正式成立。这是我国海洋界的一件大事,也是我国海洋药物发展史上一个新的里程碑。中心以青岛海洋大学和青岛华海制药厂为主要技术依托单位。中心组建后,它可将大量的实验室成果在此孵化、成熟,并工程化,形成上游成果与产业结合的通道,使海洋药物研究的成熟技术及产品源源不断地输送给国内相关产业部门,从而带动整个制药业的发展,并成为同行业进步的技术辐射源,对国家具有非常重要的现实意义。 众所周知,当今世界上的医药工业面临着严峻挑战,药品生产必须由仿制向创新方

海洋药物综述

海洋生物药物综述 海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物，海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品，也为人类提供了许多药物，而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特，因此研究海洋药物具有十分重要的意义 来源广泛 天然产物是新药的重要来源，而海洋生物的多样性远远高于陆地，海洋中有着地球上80%的生物，丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。 前景可观 国家海洋局发布的《中国海洋发展报告（2015）》披露：值得关注的是，海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。近几年，海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上，远高于海洋产业年均增速11.7%的水平，目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件，因此，海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。 发展方向 1.海洋生物药物 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复

杂的培养体系。海洋生物处于复杂环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现，这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。 （1）海绵碱 海产海绵Hymeniacidonaldis产生的生物碱。这种生物碱是在从海洋无脊动物中分离出来的化合物中筛查对细胞分裂周期调节蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制时发现的。已知海绵碱乃是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶糖原合酶激酶3"、CKD1、CDK2、CDK5、酪蛋白酶 1 和促细胞分裂剂激活蛋白激酶-1 的有效的抑制物(IC50=10~40nM)。这种化合物可抑制参与阿尔茨海默病病理发生的人微管相关! 蛋白, 以及表达了此种蛋白的sf9 细胞的离体磷酸化。此外, 这种分子还可以通过抑制细胞核固子kB, 从而遏制人体U937 细胞中白介素-8 的产生, 以及抑制NF-kB 介导的白介素-1" 制激性前列腺素E2 的形成, 这证示其具有抗炎症活性。 （2）伪枝藻素 伪枝藻素(Scytonemin) 是一种作为天然海洋产物的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制物, 它可在超增生性炎症中发挥关键性作用。但这种分子实际上是在对美国俄勒冈州威尔多湖中采集到的蓝藻———真枝藻(Stigonema sp.)的分离物, 进行结构分析和药理鉴定时发现的。