第十九章遗传病的治疗.doc
第二十章遗传咨询
遗传咨询（genetic counseling）也为“遗传商谈”，它应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。20世纪70年代以来，遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视，而且在欧美、日本等国都建立了遗传咨询专门机构，我国近年来在北京、上海、长沙、南京等地都建立了遗传咨询门诊，为人们解答了疑问，诊断、预防各种遗传隐患，提高人口素质做出了贡献。
第一节遗传咨询的临床基础
一、一些常见的遗传咨询问题
（一）遗传咨询的种类及内容
1．婚前咨询婚前咨询主要涉及的问题是①本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；②男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；③双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。
2．产前咨询产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询，一般提出的问题是①双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否会得病，得病机会大小；②曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患儿；③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健康。
3．一般咨询一般咨询常遇到的问题涉及①本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女；②习惯性流产是否有遗传方面原因，多年不孕的原因及生育指导；③有致畸因素接触史，是否会影响后代；④某些畸形是否与遗传有关；⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。
（二）遗传咨询门诊和咨询医师
遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询门诊进行。遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程，需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解；②掌握诊断各种遗传病的基本技术。包括临床诊断、酶学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术；
③能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析，确定遗传方式，并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变；由于常染色体显形遗传病的复杂性，能区分出外显不全，表现度不一致和发病年龄不一等问题；对各种遗传病进行再发风险的计算等；④需要掌握某些遗传病的群体资料，包括群体发病率，基因频率、携带者频率和突变率，才能正确估计复发风险；⑤对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程中热情、耐心，具有同情心，进行详细的检查，正确的诊断，尽可能给予必要的诊疗。对患者及其家属耐心地从心理上给予开导，帮助患者减轻痛苦和精神上的压力。
由于遗传病的多样性和复杂性，不论是遗传病的诊断、治疗、预后、再发风险的计算，还是对某一对策的选择与执行，都不是某一位临床医师所能承担的。所以，这里所说的遗传咨询医师是指由临床各科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍，共同来承担这一工作。
（三）有一定条件的实验室和辅助检查手段
实验室除一般医院常规化验外，还应有细胞遗传学、生化遗传学及分子遗传学等方面的检测。辅助性检查手段包括X线、超声诊断、心电图、脑电图、肌电图、各种内窥镜、造影技术、断层扫描等。
（四）有各种辅助性工作基础
有各种辅助性工作基础，例如病案的登记，特别是婚姻史、生育
史、家族史（包括绘制系谱图）的记录和管理；产前诊断必需的绒毛、羊水，胎血采集技术的配合；以及处理阶段所需的避孕、流产、绝育、人工受精等手段。
二、遗传咨询的主要步骤
（一）准确诊断
准确诊断是遗传咨询的第一步，也是最基本和很重要的一步。因为只有准确确定诊断，才能了解病因、预后与治疗，同时准确诊断也能为分析遗传方式与计算再发风险打下基础。
遗传病的诊断主要是通过病史、家族史的咨询和调查来绘制系谱图，再通过临床诊断，染色体检查，生化与基因诊断，杂合体检查，皮纹检查及辅助性器械检查等方法，尽力做出明确的诊断。
（二）确定遗传方式
大多数遗传病的遗传方式是已知的，因此确定诊断后，随之也就能了解该病的遗传方式。但对于有表型模拟和遗传异质性的疾病，通过家系调查，分析遗传方式，是遗传咨询中极为重要的不可缺少的步骤。例如两例视网膜色素变性患者，一例在连续几代的垂直传递中，有父-子传代，可确定为常染色体显形遗传；另一例为女性患者，父母
正常，但为表兄妹通婚，其兄妹两人中已有一人发病，则极可能为常染色体隐性遗传。
（三）对再发风险的估计
不同种类的遗传病，其子代的再发风险率均有其各自独特的规律，在明确诊断，确定遗传方式以后，就可分别计算再发风险率。
（四）提出对策和措施
计算出再风险率后，就可在此基础上对遗传病患者及其家属提出对策和措施，供其参考与选择。这些对策包括：①产前诊断。在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健康的孩子的情况下，可运用产前诊断，进行选择生育；②冒险再次生育。在先证者所患遗传病不太严重且只有中度再发风险（4%～6%）时，可以做出此项选择；③不再生育。对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的再发风险很高，宜采取这种对策；④过继或认领。对一些危害严重且致残或致死的遗传病，目前无治疗方法，再发风险高，又无产前诊断手段。但咨询者又迫切希望有一个健康的孩子，可采取这种对策；
⑤人工受精。一对夫妇婚后生出了严重的常染色体遗传病患儿，或丈夫患严重的常染色体遗传病，或丈夫为染色体易位的携带者，而且已生出了遗传病患儿，再次生育时再发风险高，又无产前诊断方法。这时可采取对策；⑥借卵怀胎。如果第5项中的情况发生于一对夫妇中的妻子，可由供卵者提供卵子，与丈夫的精子在体外进行人工授精，再植入妻子的子宫中，可望得到一个健康的孩子。
以上只是咨询医师提出可供咨询者选择的若干方案，并要陈述各种方案的优缺点，让咨询者做出选择，而咨询医师不应代替咨询者做出决定。因为在处理方法上往往存在多种选择，各有利弊，而这种选择又必须适应社会、家庭及个人的不同要求。如果医师将某种方法强加于人，必然会引起不愉快的后果。
（五）随访和扩大咨询
为了确证咨询者提供信息的可靠性，观察遗传咨询的效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行回访，以便改进工作。如果从全社
会或本地区降低遗传病发病率的目标出发，咨询医师应利用随访的机会，在扩大的家庭成员中，就某种遗传病的传递规律，有效治疗方法、预防对策等方面，进行解说、宣传，了解家庭其他成员是否患有遗传病，特别是查明家庭中的携带者，可以扩大预防效果。
在扩大的家庭遗传咨询（expanded familial genetic counseling）中，确认携带者是一个关键的问题，对XR病，染色体易位疾病的预防，更有决定性的作用。例如，XR病中，假肥大型肌营养不良（DMD）是一种致残和致死的疾病。一位妇女生出了DMD患儿，如果家庭中再无DMD患者，她不一定是携带者，因为这个患儿更可能是经突变而新生的。如果她的兄弟之一或是肯定携带者，婚后将有生出DMD 患儿的风险。为了预防DMD在这个家庭中的发生，凡有可能携带者的人都应作磷酸肌酸激酶（CPK）活性检查或是DNA的检测，如果证实并非携带者，将来就不会生DMD患儿的风险；如果确认为携带者，将来婚后生育时应作产前诊断，保留女胎，选择性流产男胎，即可以预防该病在这个家庭中的发生。
第二节遗传病的再发风险率的估计
再发风险率的估计是遗传咨询的核心内容，也是遗传咨询门诊有别于一般医疗门诊的主要特点。再发风险率又称为复发风险率，是曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，但这一情况称患病风险较适当。
一、遗传病再发风险率的一般估计
再发风险的估计一般遵循下列原则：染色体病和多基因病以其群体发病率为经验危险率，只有少数例外。单基因病则根据孟德尔规律做出再发风险的估计。
（一）染色体病再发风险的估计
染色体是遗传物质的载体，其数目和结构的相对稳定是个体基因组的完整，结构和功能表达正常的保证，更是维持生物遗传性状相对稳定的基础。染色体病一般均为散发性，其畸变主要发生在亲代生殖细胞的形成过程中，因此再发风险率实际上就是经验危险率或称群体发生率。临床上很少见到一个家庭中同时出现2个或2个以上染色体病患者。
然而，也有一些例外的情况，如双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体，子代就有较高的再发风险率。下面以易位型Down综合证为例
说明之。例如父亲或母亲的染色体核型是45，XX（XY），-14，-21，
+t（14q21q），由这种核型所产生的生殖细胞与正常生殖细胞形成受精卵时，可产生6种不同的核型。其中21单体型和14单体型是致死的；14/21易位型14三体综合征也很少能成活；剩下的要么是平衡易位携带者，要么是正常个体，且理论上各占1/3。但实际上14/21易位型21三体型综合征的出生率要低于上述理论值，原因可能与自发流产有关，另外，母亲是平衡易位携带者，其子代风险要高于父亲是平衡易位携带者，原因可能在于母亲每月只排出1个卵细胞，不像精子存在机遇。
还应注意的是大多数三体综合征的发生与母龄呈正相关，即随着母亲年龄增大，三体综合征的再发风险率也随之增大。这主要由于35岁以上的妇女的卵巢开始退化，从而导致卵细胞形成过程中高发染色体不分离之故。
（二）常染色体显性遗传
在一般情况下，AD患者多为杂合子，AD遗传子女的再发风险率为50％，已生育一胎患儿后，以后再生弟妹发病的风险率也为50％，没有发病的子女其后代通常不发病。在具体工作中常易遇到如下两个问题。
1．外显率一个突变基因在一个个体中有临床表达，而在另一个个体中产生不可见影响。以统计学术语来说，外显率是指杂合子中的显性基因或纯合体中的隐性基因所产生的可检出遗传病百分率，当
上述个体100％发生相应的遗传病为完全外显。当一个个体携带某一个突变基因而无临床表现时，为不完全外显。此时外显率低于100％，造成不完全外显的原因之一与年龄有关，但另一些外显不全的疾患与年龄或其它可检出因素无关，当外显率降低时会造成许多遗传病与孟德尔分离律的预期值不相符，计算再发风险时应进行校正。若外显率为K，则子女患病概率为1/2K。
例如，视网膜母细胞瘤的外显率为70％，按此公式计算，生育患儿的概率为1/2×0.70＝0.35（35％）；遗传携带者（此处指携带显性
基因而不表现的个体）为1/2（1-K）即0.15（15％）。一般认为常染
色体显性遗传病患者的子女如不发病，提示不带有致病基因，其后代也不会发病。但如果该疾病外显不全，临床上没有表现的子女，可能仍带有致病基因，其子代也仍有发病可能。在进行遗传咨询时应充分考虑这一点。
2．新的突变对于一个外显完全的规则的常染色体显性遗传病来说，如在一个正常的家系中，突然出现一个新的患者，则该例患者很可能是新的基因突变的结果。此患者的子代再发风险率为50％。但其弟妹再发风险率则并不高于群体中一般的发病率。新发生的突变者在全部患者中所占比例与该病的适合度有关。
（三）常染色体隐性遗传
只有当父母双方均为携带者时，子女才有25％的概率患病，如已生育一个或几个患儿，再发风险仍为25％。一般在小家系中，呈散发性，大家系中可见到同时患病的同胞，患者的子女一般不发病，在少数情况下可能发病，取决于患者的配偶。①患者的配偶如为正常的纯合子，则子女均为杂合子，为外表正常的隐性致病基因的携带者；②患者的配偶如为杂合子，则子女有50％的再发风险率，杂合子由于临床上不呈现疾病，因此与正常人很难区别，如杂合子频率较高，在遗传咨询时若不予考虑，则可能造成推算再发风险率的错误。人群中杂合子的频率可根据群体患病率算出。大多数常染色体隐性遗传杂合子目前还不能检出，人们只能通过家系分析来估算某个杂合子的概率；
③患者配偶如为同类疾病患者，则其子代通常均会发病。在医学遗传学文献中，曾有两个常染色体隐性遗传病的同病患者结婚，但有子代不发病的报道，例如白化病、Usher综合征、先天性聋哑等。主要原因是这些疾病具有遗传异质性，因此两个病理基因的纯合子，如在不同基因座上，则其子代在每个基因座上均为杂合子，故不会呈现疾病。近亲婚配，患常染色体隐性遗传病的危险率将明显增大。
（四）X连锁隐性遗传
X连锁隐性遗传的传代规律见表20-1，临床上常见的情况为杂合子女性与正常男性婚配，后代中男孩有1/2可能患病，女孩不发病，但有l/2为携带者；正常女性与男性患者婚配，后代中男孩均不患病，女孩均为携带者。
女性杂合子是患者致病基因的主要来源，因此检出杂合子，对于预防遗传病的发生具有重要意义。某些X连锁隐性遗传病已有杂合子检出方法。此外，通过家系分析，也可提供线索。严重的X连锁隐性遗传病一般仅见于男性，因此再生男孩时的再发风险率如较高，可在怀孕时作产前诊断，判断性别。如胎儿为女性，一般不会发病，可以生育；如胎儿为男性，有1/2机会发病，可中止妊娠。在可以作基因诊断的疾病，即使是男性胎儿，如产前诊断结果患儿的基因型正常，仍可让胎儿出生。
（五）X连锁显性遗传
X连锁显性遗传病较少见，发病率女性大于男性，但女性患者症状轻，男性患者与正常女性婚配所生子女中，男孩都正常，女孩都发病；女性患者与正常男性婚配所生子女各有1/2可能发病。
二、Bayes定理在遗传病再发风险率评估中的应用
Bayes定理是条件概率中的基本定理之一，又称逆概率定律，Bayes定理用文字表述，即后概率等于单项前概率乘以条件概率除以各单项前概率乘以条件概率的总和。
Bayes定理在遗传咨询中的应用，主要是在双亲之一或双方的基
因型未知的情况下，估计未发病子女或以后出生子女的再发风险率，从而使遗传咨询结果更为准确。在遗传咨询中应用Bayes定理，关键是掌握各种单基因遗传病的遗传规律，熟练地运用孟德尔定律，熟悉各种遗传方式在不同组合下亲代与子代的关系，并应具有分析推理能力，善于思考各种情况下的因果关系，运用概率论于医学遗传学的领域，对每一实例做出判断。因此，数字头脑、思考分析能力与单基因遗传规律是运用Bayes定理的必要准备。概率是可能性或机会的定量计量。按照Bayes定理，遗传咨询中的机率计算可分前概率、条件概率、联合概率和后概率几个层次。由于后概率除前概率外，还包括了其他信息，所以更为精确，是用以作为遗传咨询的主要依据（见医学遗传学实验指导）。
第三节遗传病的群体筛查
新生儿筛查（neonatal screening）是对已出生的新生儿进行某些遗传病的症状前的诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。进行新生儿筛查的这些疾病发病率高，危害大，早期治疗可取得较好的疗效。有些国家已将此项措施列入优生的常规检查，可筛查的病种已达12种，我国列入筛查的疾病有PKU、家族性甲状腺肿和G6PD缺乏症（南方地区）。
一、新生儿筛查
新生儿筛查一般是用静脉血或尿作为材料。血样的采集是在出生后3～4d，从足跟部采血用滤纸吸全血，形成血斑。尿样的采集是在新生儿的尿布中夹着滤纸或直接收集新鲜尿液1～2ml。
（一）用细菌抑制法筛查苯丙酮尿症
枯草杆菌（Bacillus subtilis）对β-噻吩丙氨酸敏感，将枯草杆菌与琼脂相混，并将β-噻吩丙氨酸加入平皿中，将印有血斑的滤纸用打
孔机打下的3～6mm直径小片，放置于琼脂上，每个平皿中放置多个小片，在37℃温箱中培养24h，只在血中苯丙氨酸升高的血斑滤纸周围，才能看到枯草杆菌在苯丙氨酸、苯丙酮酸、苯乙酸含量高的情况下形成增殖环，与平皿中央的标准相比较即可知其含量，从而做出诊断。
（二）嗜菌体抗性检测法筛查半乳糖血症
将半乳糖通路阻断的大肠杆菌（E．coli）与琼脂相混加入平皿中，在半乳糖存在的情况下，这种细菌对嗜菌体溶解有抗性，血斑滤纸小片周围细菌生长的情况与血中半乳糖的含量成正比，依此可做出判断。
（三）用血斑滤纸的提取液筛查家族性甲状腺肿
以ELISA法测定T4和TSH，可予以确诊并开始治疗。
二、杂合子筛查
杂合子是指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色体畸变）的个体，能传递给后代使之患病的个体。一般包括：带有隐性致病基因的个体（杂合子）；带有平衡易位染色体的个体，带有显性致病基因而暂时表现正常的顿挫型或迟发外显者。
携带者筛查是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为了预防该病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育指导，即可达到预期目标。携带者筛查对遗传病的预防具有积极意义，表现在人群中许多隐性遗传病的发病率较低，但杂合子的比例却相当高，如遇到两个携带者婚配，及时检出这些隐性基因携带者，进行婚育指导，意义很大；染色体平衡易位者可有较大比例出生死胎或染色体异常患儿，如母亲是染色体14／21的平衡易位携带者，其子女中，正常儿、携带者和患儿各占1／3，一部分缺少一条染色体的胎儿不能存活而中途流产，所以及时检出有助于对该病的确诊和发病风险的推算，也便于进行遗传咨询和指导，对显性遗传病的携带者，如能及时检出，更可以预先控制发病的
诱因或中间环节，防止发病或阻止病情进展，意义更大。例如，用血清中氨基己糖苷酶活性的筛查法，在犹太人群中筛查黑朦性痴呆（Tay-Sachs病）的携带者，凡此酶活性降低者可确认为携带者，再辅以婚育指导，即可控制该病在群众中的发生。
三、产前诊断
产前诊断又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。在遗传咨询的基础上，对高风险的妊娠进行产前诊断，如果确认为正常胎儿则继续妊娠至足月生产，如果确认胎儿患有一种遗传病则选择性流产，这是预防遗传病患儿出生的有效手段。
（一）产前诊断的适应征
产前诊断的适应征的选择原则，一是有高风险和危害较大的遗传病；二是目前已有对该病进行产前诊断的手段（详见第十八章）。
（二）产前诊断的实验室检查
产前诊断主要通过胎儿形态特征检查、生物化学检查、染色体分析、DNA分析来进行诊断（详见第十八章）。
第四节遗传与优生
优生科学（eugenic sciences）是研究使用遗传学的原理和方法以改善人类遗传素质的科学。使人类能够获得体质健康、智力优秀的后代为目的。这里所指的遗传素质是从亲代传递到子代体格上和智能上遗传性状的总和。优生科学是一门综合性的学科，涉及到医学遗传学，临床医学及环境科学等众多领域，同时，优生科学又是一项社会工程，必须通过社会措施才能在群众中广泛开展。因此，它又涉及人口学、伦理学、社会学和法学等社会科学。随着科学的发展，优生的概念也有所扩展，除了改善遗传素质外，现代的优生科学还包括通过改善后
天环境的各种措施，使优秀的遗传素质得到充分的发挥，以确保人们能够得到优秀的后代，这也就是人们通常所说的优育。
由于历史上的原因，有很多学者不主张使用优生一词，改用“生殖健康”、“健康出生”等词，也是可取的。但了解一些优生科学的发展史对我们也会有所启迪。
一、“优生”意识由来已久
优生实践的历史和人类本身的历史同样悠久。在原始社会婚姻制度尚未健全的历史阶段以及在少数比较原始的地区，就有对生下时有显著残疾的婴儿予以处死的风俗习惯，仅从选择较为优秀的后代这一角度来说，这也是一种原始的优生意识。使那些“疾病基因”不致扩散，从而限制着遗传性疾病的蔓延。到了氏族社会和封建社会人类婚姻关系的进步，逐渐排除直系血亲之间的婚配。在春秋战国时期的文籍中就有“男女同姓，其生不蕃”的记载，此涉及到近亲婚配的后果。后汉书五十六卷《冯勤传》中还提到选择性婚配可以优生的例子。“冯勤……曾祖父扬，……有八子……，兄弟形皆伟状，唯勤祖父偃长不满七尺，常自耻短陋，恐子孙之似也，乃为子伉娶长妻，伉生勤，长八尺三寸”（注：汉一尺=24厘米）。可知我们在二千年前便已观察到身材高矮与遗传有关系，并且还进而试图控制这种遗传特征。
人类进入有文字的历史阶段之后，优生思想就以各种方法在文化典籍中表达出来，流传下来。最著名的被认为是倡导优生的先驱乃是柏拉图，这位著名的古希腊哲学家主张对婚姻关系加以控制和调节，以达到生育优秀的儿女，并倡言将衰弱、有病或低能的个体处死。到了3世纪，古罗马皇帝TheodosiusⅠ世纪就曾颁布法规禁止表亲结婚，违者治罪，科以重刑。古代犹太人的法典中也规定多种有亲属关系的男女不能结婚。
二、优生学发展的“误区”
1883年，英国科学家Galton，在《对人类才能及其发展的调查研究》这一论文中，首先使用他所合成的一个新词“优生学”（eugenics）这一门新的学科。他为优生学所下的定义是“在社会控制下，能够从体力和智能等方面改善或损害后代的种族素质的各种动因的研究”。他的优生概念就是促使具有优良或健全素质人口的增加，并防止具有不良素质人口的增加。
但是Galton本人以及后来一些优生学者们都过分地强调了人类聪明才智的遗传，宣扬民族优劣，把阶级差别与遗传学等同起来。种族主义和优生学中的伪科学成分相结合，为反动政客所利用，带来了极为严重的恶果，在纳粹德国达到了顶峰。希特勒叫嚷要创造一个亚利安“主帝民族”，打着优生的旗号，屠杀了600万犹太人。这一人类历史上骇人听闻的法西斯暴行以及他一些秘密大屠杀计划，使优生学、优生运动和优生政策蒙受了巨大的耻辱。当时坚持科学立场的优生学家，就对这些错误和罪行有着严肃的批评态度。例如，早在1916年美国医学家，优生学家WJ Robinson尖锐地提出：“优生运动也一样，被狂妄的附和者所破坏了……”。我国优生学家潘光旦教授，就在法西斯横行的1939年，写了《演化论与几个当代的问题》一文，明确批判了纳粹的反动政策。这都表明优生学的科学成分，始终并没有被一度严重存在的伪科学成分所淹没和压倒，而且，在另一方面，就在本世纪前半期，优生学的科学基础和技术基础也在不断地扩大。
三、优生和优育
优生是强调“生”得“优”，其重点内容是减少出生缺陷。如果一个出生健全的婴儿在后天环境中得不到很好的哺育和教养，也很难保证他的身心健康，所以优育强调“育”得“优”，其工作范围包括从受精以后的全部胚胎发育过程直到分娩后婴幼儿的保育。也就是说，优生侧重于改善人类的基因型，优育则着眼于表现型的正常表达。所以，广义的优育工作还应包括良好的家庭教育，学校教育和社会教育。只有优生和优育双管齐下，才能培出真正德、智、体全面发展的
后代，使我国人口素质得以提高。优育的研究分为“优境学（euthenics）”、“优形学（euphanics）”和“优心学（eupsychics）”等几个方面。优境学研究如何改善人类的物理、生物和社会的环境条件，从而保证个体的体格和智力得以健康发展，其主要内容包括孕期医学、围产期医学、婴幼儿保健和幼儿教育等等。优形学是利用药物和手术等医疗手段来治疗遗传病及矫正畸形，以达到补偿和挽救某些有遗传病的个体。如筛查苯丙酮尿症患儿，给予饮食控制治疗，使之智力达到正常水平；给糖尿病患者定期注射胰岛素；用激素改善第二性征发育不良以及手术治疗先天性幽门狭窄、唇裂等等。目前，在某些临床研究单位已经成功地进行了某些畸形胎儿的宫内手术。此外，优形学主张改善环境条件控制表型的形成，如有人主张，在胚胎期或婴儿期，通过加强母体或新生儿的营养有可能使胎儿或婴儿的脑细胞增殖多一些，从而在基因型不变的情况下，使婴儿的智力加强。可是优形学只能改善其表现型而仍不能改变其遗传基因型。优心学是一门新兴学科，其主要研究内容为下述两个方面：首先，是保证孕妇在怀孕过程中，保持良好的心理状态。大量的生理学及生物化学资料说明，当人们处于悲哀、忧虑、恐惧、烦躁等消极情绪之下，对身体的功能，包括消化、睡眠以及各种激素的分泌功能都会发生不正常的影响。如在妊娠早期，母亲情绪可能导致胎儿出现某些畸形，如唇裂等；其次，是研究怎样培养幼儿有健全的心理状态和优美的行为。
（左伋）
医学遗传学名词解释(遗传病的诊断)
医学遗传学名词解释(遗传病的诊断) 1、携带者(carrier)是指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。其体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；③携带有致病基因，迟发个体；④染色体平衡易位或倒位的个体。 2、系谱分析(pedigree analysis)家系分析是一诊断遗传疾病的重要步骤，根据系谱图，对家系进行回顾性分析，以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。 3、产前诊断（prenatal diagnosis)产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。 4、绒毛取样法（chorionic sampling）绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。 5、基因诊断(gene diagnosis)应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断，又称为分子诊断。 6、聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)它是模拟体内条件卜应用DNA酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。 7、遗传标志(genetic marker)所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性的DNA序列等。 8、核酸杂交(nuclear hybridization)是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。 9、基因芯片技术(gene chip technique)基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。样品DNA/RNA按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。 10、PCR- RFLP将聚合酶链反应与RFLP方法结合的一种检测技术。由于DNA序 列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的 消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达到确定检测结果。 11、基因探针(Probe)是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。 12、荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization，FISH)是以细胞遗传学为基础建立起来的分子细胞遗传学新技术。该方法使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。 13、症状前诊断(pre-symptomatic diagnosis)是针对一些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断方法。 14、新生儿筛查(neonatal screening )也是一种症状前的诊断。是对己出生的新生儿进行某些遗传病的诊断，是出生后顶防和治疗某些遗传病的有效方法。 15、植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PSD）是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，确定正常后再将胚胎植入子宫。
医学遗传学习题第15章遗传病的治疗
第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植 E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺功能低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症
D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E.以上都是 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素 D．禁其所忌 E．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变
7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为。 A．SSCP B．基因添加 C．三螺旋DNA技术 D．反义技术 E．cDNA杂交 9．去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为。 A．基因替代 B．基因转移 C．基因修正 D．基因复制 E．基因突变
遗传病的几种治疗方法
以前，大家都认为遗传病是不治之症。但是，随着现代医学的发展，医学遗传学工作者在对遗传病的研究中，已经搞清楚了很多遗传病的发病过程，这就为遗传病的治疗奠定了基础，同时，医学工作者还在不断提出新的治疗措施。 遗传病的治疗主要有以下几种方法： 1、饮食治疗 有一部分的遗传病可通过控制饮食来避免发生，如苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在体内堆积而致病，患病了的孩子智商可能会偏低。 如果确诊为此病的话，最好是能够在出生后7-10天的时候就进行防治，在出生后3个月内，给患儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、马铃薯、羊肉等，多吃这类食物能够让胎儿正常发育。等到孩子长大一些后，再给孩子吃一些多样的食物。 2、药物治疗 药物在遗传病的治疗中能起到一些辅助作用，能够让病情得以改善，减少痛苦。主要是对症治疗，比如服用止痛剂以减轻病员疼痛。有的还能够改善机体代谢，比方说肝豆状核变性，主要是体内铜代谢障碍，造成血内铜的水平升高，从而导致孩子出现畸形的情况。 因此，不妨服用促进铜排泄的药物，并拒绝食用含铜的食物，来保证体内铜的正常水平。还有些病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白制剂，同样能够改善病情。 3、手术治疗 手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺陷的器官进行手术修补。如球形红细胞增多症，因为遗传缺陷造成病人的红细胞膜渗透脆性明显增高，红细胞呈球形，球形的红细胞在通过脾脏的脾窦时很容易就会被破坏，然后产生溶血性贫血。 医生可以采取脾切除术，脾切除后虽然不能让红细胞的异常形态发生改变，但能够延长红细胞的寿命。对于多指、兔唇及外生殖器畸形等，用手术治疗非常方便。又如，狐臭也是一种遗传病，治疗方式就是把腋下的分泌过旺的腺体剜掉。 4、基因疗法 基因治疗遗传是最切实有效的方式。人类的遗传物质，也可以像“虾子向蚯蚓借眼睛”的故事一样，通过向别的生物借某些东西来治疗。即向基因发生缺陷的细胞注入正常基因。基因治疗看似非常简单，其实是非常复杂的。 一定要从数十万基因中找出缺陷基因，同时还要找到正常基因，并把正常基因转入细胞内替代缺陷基因，让基因能够发生作用。 这种治疗方法目前还处在研究和探索阶段，遗传病中能够用上述几种简单方法进行治疗的，毕竟只是少数，而且这种治疗方法只有治标的作用，即所谓“表现型治疗”，只能消除一代人的病痛，而对致病基因本身却丝毫未触及。那些致病基因将一如即往，按照固有规律传递给患者的子孙后代。 所以说，对于无法根治的遗传病，我们应当采取积极措施来预防，主要通过人为的方法降低或杜绝遗传病的发生和传播。
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第十四章遗传病的治疗 遗传病的治疗包括传统治疗和基因治疗两种方法,手术治疗、药物治疗、饮食疗法是遗传病的治疗的传统方法,这些方法可以取得一定疗效,但不能根治。而基因治疗是运用重组DNA技术,将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中,以替代或补偿缺陷基因的效用,或抑制基因的过度表达,从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的,是治疗遗传病的理想方法。目前,遗传病的基因治疗有了突破性的进展,但也存在许多问题。 本章详细介绍了各种传统的遗传病治疗的方法和技术,并重点介绍了基因治疗的方法、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。 一、基本纲要 1．掌握遗传病的治疗原则。 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念。 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑。 4．熟悉基因治疗的临床应用。 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性。 6．了解传统的遗传病的治疗方法。 二、习题 （一）选择题（A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用,遗传病的治疗有了突破性的进展,已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质,因此,对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的,所以这种移植又称。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植 E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺效用低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E.以上都是 4．目前,遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折 5．目前,饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素 D．禁其所忌 E．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正,而正常部分予以保留,就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因,从而使细胞的效用恢复正常,就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变
第十九章遗传病的治疗
第十八章遗传病的治疗原则 一、概念题 1、 gene correction ； 2、gene augmentation ； 3、gene therapy 4、gene inactivation 5、gene replacement 二、A型题 1.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的策略为_____。 A SSCP B 基因添加 C 三螺旋DNA技术 D 反义技术 3.假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。 A 基因修正 B 基因转移 C 基因添加 D 基因复制 4.假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。 A 基因修正 B 基因转移 C 基因添加 D 基因复制 5.对于非缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为_____。 A. 基因修正 B．反义寡核苷酸技术 C. 基因增加. D. 基因复制 6.逆转录病毒载体介导的基因转移方法的缺陷是： A．感染细胞的效率低 B.插入DNA片段较长，不会整合到宿主的基因组中 C．基因容量有限；随机插入宿主基因组，有致癌的危险 D.宿主范围窄
7.基因治疗目前需要解决的关键问题是_____。 A.安全性问题 B.持续表达率低 C.缺乏特异性和高效性载体。 D.缺乏更多可利用的基因 8. 自杀基因疗法机理是 A.将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后杀死肿瘤细胞。 B.因自杀基因编码的酶可将一种无害的药物转变为对肿瘤细胞有害的物质。 C. 将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后用药物杀死肿 瘤细胞。 D. 因自杀基因编码的酶可将一种有害的药物前体转入肿瘤细胞而杀死肿瘤 细胞。 问答题： 2、简述目前遗传病治疗的主要方法有哪些? 3、简述目前基因治疗的主要方法？ 4、基因治疗存在的问题有哪些？关键问题是什么？
医学遗传学习题(附答案)第16章 遗传病的预防
第十五章遗传病的预防 遗传咨询的主要步骤包括准确诊断、确定遗传方式、对再发风险的估计、提出对策和措施、随访和扩大咨询。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。遗传咨询是预防遗传病的重要措施。 （一）选择题（A 型选择题） 1．对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的再发风险很高，宜采取的对策。 A．遗传咨询 B．出生后诊断 C．人工授精 D．不再生育 E．药物控制 2．曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，称为。 A．再发风险 B．患病率 C．患者 D．遗传病 E．遗传风险 3．杂合子的显性基因或纯合体中的隐性基因所产生的可检出遗传病百分率称为。 A．百分比 B．外显率 C．不完全外显 D．半显性遗传 E．完全显性遗传 4. 不属于遗传咨询范围的种类是。 A．婚前咨询 B．行政咨询 C．有心理障碍的咨询 D．产前咨询 E．一般咨询 5．遗传咨询医师必须掌握诊断各种遗传病的基本技术，包括。 A．临床诊断 B．酶学诊断 C．细胞遗传学诊断 D．基因诊断 E．以上都是 6．遗传咨询的主要步骤为 A．准确诊断 B．确定遗传方式 C．对再发风险的估计 D．提出对策和措施 E．以上都是 7．我国目前列入新生儿筛查的疾病有。 A．PKU B．SARS C．甲状腺炎
D．非细菌感染 E．DMD 8．遗传咨询中的概率计算不包括。 A．中概率 B．条件概率 C．前概率 D．联合概率 E．后概率 9．不适合进行人工授精的情况是。 A．一对夫妇婚后出生了严重的常染色体遗传病患儿 B．再次生育时再发风险高，但有产前诊断方法 C．丈夫为染色体易位的携带者 D．已生出了遗传病患儿 E．丈夫患严重的常染色体遗传病 10．在遗传咨询中应用Bayes定理的要求是。 A．熟练地运用孟德尔定律、掌握各种单基因遗传病的遗传规律 B．熟悉各种遗传方式在不同组合下亲代与子代的关系 C．并应具有分析推理能力，善于思考各种情况下的因果关系 D．运用概率论于医学遗传学的领域，对每一实例做出判断 E．以上都是 11．Bayes定理在遗传咨询中的应用的目的是。 A．了解双亲之一或双方的基因型 B．估计出生子女的风险率 C．使遗传咨询结果更为准确 D．计算亲缘关系 E．统计遗传规律 12. 冒险再次生育的选择条件是先证者所患遗传病不太严重且只有。 A．低度再发风险 B．中度再发风险 C．高度再发风险 D．无再发风险 E．肯定再发风险 13. 采取不再生育对策的条件是一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法， 也不能进行产前诊断，再次生育时。 A．无再发风险 B．再发风险很高 C．低度再发风险 D．中度再发风险 E．高度再发风险 14．染色体病和多基因病的再发风险的估计一般遵循下列原则是以其为经
第十九章遗传病的治疗
第十九章遗传病的治疗 教学要求 1．掌握遗传病的治疗原则 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑 4．熟悉基因治疗的临床应用 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性 6．了解传统的遗传病的治疗方法 教学手段多媒体课件 教学课时2学时 教学内容 一、遗传病治疗的原则（重点） （一）遗传病治疗效果的评估 （二）遗传病疗效的长期评估 （三）杂合子和症状前患者的治疗 （四）遗传病治疗的策略 遗传病治疗包括了：①针对突变基因的体细胞基因型的修饰与改善；②针对突变基因转录的基因表达调控；③蛋白质功能的改善；④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； ⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 举例1、2、3说明遗传病的治疗原则及效果评估，着重强调症状前患者治疗的重要性和可行性。 二、传统的遗传病治疗方法（重点） （一）临床表型水平的治疗 （二）通过代谢控制进行遗传病治疗１．避免接触２．饮食控制３．替代疗法４．代谢转化５．抑制疗法６．清除疗法 （三）蛋白质水平治疗遗传病１．增强突变蛋白功能２．蛋白质替代疗法 （四）通过调控基因的表达来治疗遗传病 （五）体细胞基因型的改善是一种传统的治疗方法 三、基因治疗（难点） （一）基因治疗的策略 1．原位修复 2．基因替代疗法 3．重新开放己关闭的基因4．基因抑制 5．基因封闭 6．引入特定基因以提高兔疫力（重点） （二）适于基因治疗的遗传病 （三）转基因治疗的技术考虑 1．靶细胞选择２．载体选择３．转基因过程中应注意的事项 （四）基因治疗的临床应用 （五）转基因治疗的问题与危险性（重点） 在介绍基因治疗理论与应用的同时，应强调基因治疗应用上的医学伦理问题，并结合临床实际问题进行必要的课堂讨论，对有兴趣的同学可进一步引导其开展某些研究。
遗传病的基因治疗
基因工程综述遗传病的基因治疗 标题：遗传病的基因治疗 姓名： 指导老师： 专业年级： 学号： 二零一一年四月二十一日
目录 摘要 (3) 关键词 (3) 正文 (3) 1.前言................................ 错误！未定义书签。 2.主体................................. 错误！未定义书签。 A．遗传病 (3) 1）定义 (3) 2）遗传病的分类简介 (3) B基因治疗 (3) 1）定义 (3) 2）基因治疗技术 (4) C遗传病的基因治疗 (4) 1)基因治疗的方法 (4) 2）基因治疗的基因载体系统 (4) 3）基因治疗的策略 (4) 4）基因治疗的步骤 (5) 3.感想 (6) 4.参考文献 (6)
遗传病的基因治疗 一．摘要： 随着科学技术的进步和发展，人们能有效控制传染病，发病率明显下降，而遗传病患病率则相对上升，现已发现的遗传病有6457多种，绝大多数缺乏有效治疗手段。而随着分子生物学及基因工程技术的迅猛发展,基因治疗已经成为治疗人类疾病的重要方法之一,同时也是维护人类健康最有发展前景的手段之一。近年来， DNA重组技术和基因转移技术的建立，在遗传病的基因治疗研究中，取得突破性的进展，已引起人们的极大兴趣。 二．关键词： 遗传病基因治疗人类健康 In vivo EX-vivo 前景 DNA 三．正文： 1.前言：遗传病的问题相对于其他随着科技发展发病率日益减少的状况来说，显得异常紧张，与此同时，基因治疗的发展和进步让人们对遗传病的基因治疗更加关注。但是，基因治疗仍在进一步的开发与发展中，其安全性和治疗的有效性有待观瞻。 2．主体： A.遗传病： 1）定义：遗传病是遗传性疾病的简称，是指生殖细胞、受精卵和体细胞中的染色体或位于其上的基因,线粒体DNA等发生畸变(或突变)所引起的疾病。依遗传物质改变的不同,遗传病主要分为基因病,染色体病,体细胞遗传病三大类。 2）遗传病分类的简介 一．基因病： 1.单基因病：单基因病是涉及一对染色体(同源染色体)上单个基因或一对等位基因发生突变所致的疾病。 （1）常染色体显性遗传病:指致病基因位于常染色体上,以显性遗传的方式向后代传递。 （2）常染色体隐性遗传病:指致病基因位于常染色体上,在携带一个隐性致病基因时不表现相应症状,只有获得一对隐性致病基因时才表现疾病。 （3）X连锁隐性遗传病:致病基因位于X染色体上,并随着X染色体传递。由于女性有两条X染色体,当携带一个隐性致病基因时,仅为表型正常的致病基因携带者;而男性只有一条X染色体,只要X染色体上有一个隐性致病基因就会发病。 2.线粒体遗传病：线粒体是细胞质内的一个重要器官,其DNA存在于细胞核外,基因突变可导致线粒体遗传病,突变类型为点突变和缺失。 3.多基因病：由两个以上的异常基因,加上环境因素共同作用,超过阈值而发病,称为多基因病。 二．染色体病：由于染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病,称为染色体病。 染色体畸变，指遗传物质的缺失、重复或重排而造成的染色体异常。这种畸变发生在性细胞中可遗传后代。染色体畸变包括数目畸变和结构畸变两大类。数目畸变有整倍体,非整倍 体及嵌合体等畸变;结构畸变有缺失、易位、插入、倒位、重复、等臂染色体、环形染色体等畸变。 三．体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病,称为体细胞遗传病。
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第二十章遗传咨询 遗传咨询（genetic counseling）也为“遗传商谈”，它应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。20世纪70年代以来，遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视，而且在欧美、日本等国都建立了遗传咨询专门机构，我国近年来在北京、上海、长沙、南京等地都建立了遗传咨询门诊，为人们解答了疑问，诊断、预防各种遗传隐患，提高人口素质做出了贡献。 第一节遗传咨询的临床基础 一、一些常见的遗传咨询问题 （一）遗传咨询的种类及内容 1．婚前咨询婚前咨询主要涉及的问题是①本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；②男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；③双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。 2．产前咨询产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询，一般提出的问题是①双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否会得病，得病机会大小；②曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患儿；③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健康。
3．一般咨询一般咨询常遇到的问题涉及①本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女；②习惯性流产是否有遗传方面原因，多年不孕的原因及生育指导；③有致畸因素接触史，是否会影响后代；④某些畸形是否与遗传有关；⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。 （二）遗传咨询门诊和咨询医师 遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询门诊进行。遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程，需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解；②掌握诊断各种遗传病的基本技术。包括临床诊断、酶学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术； ③能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析，确定遗传方式，并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变；由于常染色体显形遗传病的复杂性，能区分出外显不全，表现度不一致和发病年龄不一等问题；对各种遗传病进行再发风险的计算等；④需要掌握某些遗传病的群体资料，包括群体发病率，基因频率、携带者频率和突变率，才能正确估计复发风险；⑤对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程中热情、耐心，具有同情心，进行详细的检查，正确的诊断，尽可能给予必要的诊疗。对患者及其家属耐心地从心理上给予开导，帮助患者减轻痛苦和精神上的压力。 由于遗传病的多样性和复杂性，不论是遗传病的诊断、治疗、预后、再发风险的计算，还是对某一对策的选择与执行，都不是某一位临床医师所能承担的。所以，这里所说的遗传咨询医师是指由临床各科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍，共同来承担这一工作。 （三）有一定条件的实验室和辅助检查手段 实验室除一般医院常规化验外，还应有细胞遗传学、生化遗传学及分子遗传学等方面的检测。辅助性检查手段包括X线、超声诊断、心电图、脑电图、肌电图、各种内窥镜、造影技术、断层扫描等。 （四）有各种辅助性工作基础 有各种辅助性工作基础，例如病案的登记，特别是婚姻史、生育
第十九章 遗传病的治疗
第十九章遗传病的治疗 一、教学大纲要求 1．掌握遗传病的治疗原则 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑 4．熟悉基因治疗的临床应用 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性 6．了解传统的遗传病的治疗方法 二、习题 （一）A型选择题 1．由于分子遗传学的飞速发展，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了 A．基因治疗B．手术与药物治疗C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗E．物理治疗 2．苯丙酮尿症是由于苯丙酮酸在体内堆积而对 A．身体表面组织产生不良影响B．骨骼系统产生不良影响 C．对DNA产生不良影响D．对生殖细胞产生不良影响 E．脑的发育和功能产生不良反应 3．胱氨酸病是由于胱氨酸从溶酶体排出缺陷，使胱氨酸在溶酶体内堆积使 A．肾功能衰竭B．肝脏功能减退C．心脏功能减退 D．生殖系统产生异常E．肺呼吸困难 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括 A．手术矫正和器官移植B．器官组织细胞修复 C．克隆技术D．推拿疗法E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是 A．少食B．多食肉类C．口服维生素D．禁其所忌E．补其所缺 6．假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为 A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为 A．SSCP B．基因添加C．三螺旋DNA技术 D．反义技术E．cDNA杂交 9．应用遗传学原理和方法以改善人类遗传素质的科学叫 A．优生学B．优育学C．优教学D．遗传学E．优化学 10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可
第14章 遗传病诊断
第十四章遗传病的诊断 遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。 本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。 一、基本纲要 1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。 2．了解系谱分析方法和注意事项。 3．了解遗传病生化诊断的基本方法。 4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。 5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。 6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。 7．了解基因诊断技术的应用。 二、习题 （一）选择题（A 型选择题） 1．家系调查的最主要目的是。 A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系
2. 细胞遗传学检查主要适用于的诊断。 A.染色体异常综合征 B.遗传性代谢病 C.分子病 D.单基因病 E.多基因病 3. 遗传病诊断时所采集的完整的系谱应该至少包括以上的家庭成员。 A.一代 B.二代 C.三代 D.四代 E.五代 4. 不能进行染色体检查的材料有。 A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤5.生化检查主要是指针对的检查。 A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶6．症状前诊断的最佳方法是。 A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查 7. 主要适用于检测或诊断遗传性代谢缺陷疾病。 A.染色体检查 B.染色体分析 C.生化分析 D.基因诊断 E.皮纹分析 8．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。 A．2 B．4 C．10 D．16 E．30 9．绒毛取样法的缺点是。 A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高 D．绒毛不能培养 E．周期长 10．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。 A．费用低 B．周期短 C．取材方便 D．针对基因结构 E．针对病变细胞 11. 根据已知核苷酸序列人工合成的核酸探针称为 A.基因组探针 B.RNA探针 C.寡核苷酸探针 D.cDNA探针 E.核酸探针 12．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断 A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知 D．表达异常 E．点突变
医学遗传学习题第15章遗传病的治疗
第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（A型选择题） 1随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从 传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了 ________ 。 A.基因治疗 B ?手术与药物治疗C ?饮食与维生素治疗 D.蛋白质与糖类治疗 E ?物理治疗 2?由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植El酶移植 3.目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺功能低下 B. 苯丙酮尿症 C. 枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E. 以上都是 4.目前，遗传病的手术疗法主要包括 A.手术矫正和器官移植.器官组织细胞修复 C.克隆技术.推拿疗法E .手术的剖折 5 .目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是 A.少食 B .多食肉类C . 口服维生素 D.禁其所忌 E .补其所缺 6 .通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA?行原位修复,将致病基因 的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为 _________ 。 A.基因修正 B .基因转移C .基因添加 D.基因复制 E .基因突变 7 .假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使 细胞的功能恢复正常，就称其为 _________ 。 A.基因修正 B .基因转移 C .基因添加 D.基因复制 E .基因突变
8.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为____________ 。 .基因添加 D.反义技术 E . cDNA杂交 9?去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为_____________ 。 A.基因替代 B ?基因转移 C ?基因修正 D.基因复制 E ?基因突变 10.对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称__________ 。 A.添加 B ■补缺 C .基因突变 D.基因修正 E . cDNA 11.外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛 选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为___________ 。 A.直接活体转移 B [.回体转移C .间体转移 D.导入 E .移植 12 .将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为。 A.体细胞基因治疗 B .生殖细胞基因治疗 C.胚胎细胞的基因治疗 D .胚胎组织细胞基因治疗 E.胎儿的基因治疗 13 .将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞 的 功能或使原有的功能得到加强称之为。 A.基因突变 B .基因增强 C .基因复制 D.基因转移 E .基因互补 14.将含有外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA S接导入体内称之为__________ A.直接活体转移 B | .回体转移C .间体转移 D.导入 E .移植 A. SSCP .三螺旋DNA技术
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第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（ A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗B．手术与药物治疗C．饮食与维生素治疗D．蛋白质与糖类治疗E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称。 A. 器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A. 甲状腺功能低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症 D. 同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E. 以上都是 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D ．推拿疗法E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B ．多食肉类C．口服维生素 D．禁其所忌 E ．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复 , 将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为。 A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为。 A．基因修正B．基因转移C．基因添加
D．基因复制E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为。 A． SSCP B．基因添加C．三螺旋DNA技术 D．反义技术E．cDNA杂交 9．去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为。 A．基因替代B．基因转移C．基因修正 D．基因复制E．基因突变 10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称。 A．添加B．补缺C．基因突变 D．基因修正E．cDNA 11．外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为。 A．直接活体转移B．回体转移C．间体转移 D．导入E．移植 12．将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为。 A．体细胞基因治疗C．胚胎细胞的基因治疗B D ．生殖细胞基因治疗 ．胚胎组织细胞基因治疗 E．胎儿的基因治疗 13．将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强称之为。 A．基因突变B．基因增强C．基因复制 D．基因转移E．基因互补
医学遗传学习题(附答案)第15章遗传病的治疗
第十四章遗传病的治疗 (一)选择题(A 型选择题） 1随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从 传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了 ________ 。 A. 基因治疗 B ?手术与药物治疗 C ?饮 食与维生素治疗 D 蛋白质与糖类治疗 E ?物理治疗 2?由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质,因此，对于某些先 天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称 3。目前能采用症状前药物治疗的疾病是 4。目前，遗传病的手术疗法主要包括 A 。少食 B 。多食肉类 C 。 口服维生素 D 禁其所忌 E .补其所缺 6 。通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的 DNA 进行原位修复，将致病基因 的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留,就称其为 __________ 。 A.基因修正 B 。基因转移 C .基因添加 D.基因复制 E .基因突变 7 。假如在基因治疗时仅仅将正常的 DNA 导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使 细胞的功能恢复正常，就称其为 _________ 。 A.基因修正 B 。基因转移 C 。基因添加 D 。基因复制 E 。基因突变 8.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗,可以采用的方法为 ____________ 。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植El 酶移植 A.甲状腺功能低下 B. 苯丙酮尿症 C. 枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E. A.手术矫正和器官移植 .器官组织细胞修复 C.克隆技术 .推拿疗法 E .手术的剖折 5 .目前，饮食疗法治疗遗传病的 基本原则是