欧洲药典CEP证书修订更新规定指南中英对照版
Date of implementation: 1 March 2010
Introduction:
The holder of a Certificate of suitability shall inform the EDQM of any change to the information in the certification dossier by sending an application form and all necessary documents demonstrating that the conditions laid down in the present guideline are met.
Classification of changes
The changes have been classified in three categories (notification/minor/major) depending on the potential impact of the change on the quality of the final substance. These three categories are based on those (IA-IAIN/IB/II) of the Commission Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisation for medicinal products for human use and veterinary medicinal products.
Any change not classified as a notification or a major change should be classified as a minor change except in the following cases where a new application should be submitted:
- addition of a new route of synthesis and/or a new manufacturing site where the specifications of the final substance are different from the one already approved
- transfer to a new holder that is not the same legal entity as the approved one, where the transfer does not occur because of a merger or because the company is sold, and where the manufacturer does not take out the Certificate of suitability in their own name.
The changes related to Ph. Eur. monograph revisions or any other regulatory requirements are treated separately and generally initiated by the EDQM.
执行日期：2010年3月1日
介绍：
欧洲药典适用性证书持有人必须向EDQM报告所有与申报文件有关的变更，申报时应填写申请表格和所有必要的资料，证明变更符合现行指南的规定。
变更分类
根据变更对最终产品可能产生的影响程度，变更分为三类（通知/微小/重大）。
分类原则是根据EC法规1234/2008 (IA-IAIN/IB/II)：EC成员国审核人用和兽用制剂销售许可证变更规定
所有未划为通知或者重大变更的变更都是微小变更，但以下情形必须按新证书申请办理：
- 增加新合成途径或新生产场地，而且成品质量标准发生变化。
- 持有人转让，新持有人与现行法人不同，这种转让不是公司合并、出售的结果，生产厂也没有以自己名义获取原有证书。
欧洲药典修订或其它法规要求而产生的变更另论，通常由EDQM发起。
Documentation to be provided
For any revision the documentation should consist of:
- a cover letter
- the application form, duly filled and listing all the changes applied for
- a description of each change together with a justification
- data showing, when applicable, that the conditions have been met
- update of the relevant section(s) of the dossier (presented in EU-CTD format).
- the specific documents described below for each change and supporting the change
- supportive information, including comparative data with the previous version of the dossier (in tabular format), showing the approved and the proposed section and highlighting the changes
Consequential changes should be identified and the relation between the changes should be described.
Each time batch data are needed:
- they should be in accordance with the specifications of the current Ph. Eur. monograph and when relevant with the additional requirements included in the Certificate of suitability
- the manufacturing site, the manufacturing date and the size of the batches should be specified.
- quan titative results should be presented numerically (i.e. not in general terms such as “complies”) and with the appropriate number of decimal places.
需要申报的文件
所有变更的申报文件必须包括以下内容：
- 附函
- 申请表，列出申请的变更
- 变更内容并说明变更的合理性
- 若适用的的话，表明符合条件的数据
- 更新申报文件相关的章节（按EU-CTD格式）
- 下述各种变动所要求的具体文件
- 支持性信息，包括与原版本的对比数据（以表格格式），表明原内容及现内容，强调变更应该识别间接的变更，并描述变更之间的关系。
所有变更都需要申报批分析数据：
- 而且必须现行欧洲药典标准、以及CEP证书附加的有关要求。
- 必须说明生产场地、生产日期和生产批量。
- 应以数字形式表示定量结果（即：不得笼统表达为“合格”等），数位应合理。
The changes are presented in five sections:
- Notifications (N and T)
- Typical minor revisions for Certificates of suitability for chemical purity and microbiological quality or for TSE Certificates of suitability
- Major revisions (MAJ)
- Renewal
- Transfer of holdership
Editorial changes should not be submitted as separate variations but should be reported at the same time as changes concerning the respective part of the dossier. In any case, a declaration should be provided that the content of the concerned part of the dossier has not been changed by the editorial changes (except for the change itself).
以下分五节讨论各种变更情况：
通知（N和T）
化学纯度和微生物质量的CEP证书或TSE证书的典型微小变更
重大变更（MAJ）
更新
证书持有人转让
文字性变更不应作为单独的变更提交，但当文件相关部分变更时应当同时报告。不管怎么样，应该申明：除了变更本身之外，文件相关部分的内容没有因文字性的变更而发生变更。NOTIFICATIONS (IN/AN)
Notifications are split into immediate notifications and notifications with annual reporting.
1. Immediate notifications (IN):
IN1) Change in the name and/or address of the certificate holder of the final substance (former N1) Conditions:
- the certificate holder shall remain the same legal entity (except where the company is sold or in case of a merger).
Specific Documentation:
- a formal document from a relevant official body (e.g. Chamber of Commerce) in which the new name or the new address is mentioned
- all updated declarations (annexes to the application form).
通知（（IN/AN）
通知分为立即通知和年度报告的通知
1. 立即通知IN
IN1 原料药证书持有人名称或地址变更（以前的N1）
条件：
- 证书持有人法人地位不变（公司出让或被兼并除外）。
文件要求：
- 官方出具（如：商会）的有关新名称和新地址的正式文件
- 所有更新的声明（见申请表附录）
IN2) Change in the name and/or address of the manufacturing site for the final substance (former N2)
Conditions:
- the location of the manufacturing site shall remain the same.
Specific Documentation:
- a formal document from a relevant official body (e.g. Chamber of Commerce) in which the new name or the new address is mentioned
- updated declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP rules and of willingness to be inspected.
IN2 原料药生产场所名称或地址变更（以前的N2）
条件：生产场所具体位置应保持不变。
文件要求：
- 官方出具（如：商会）的有关新名称和新地址的正式文件
- 更新的声明：按申报文件和GMP法规组织生产及愿意接受检查的声明
IN3) Deletion of any manufacturing site for the final substance (former N3)
Conditions:
- the deletion should not be due to critical deficiencies concerning manufacturing.
Specific Documentation:
- the justification of the deletion.
IN3 原料药生产场地的取消（以前的N3）
条件：取消不应该是由于与生产有关的严重缺陷
文件要求：证明取消的合理性。
IN4) Change or addition of a manufacturer of a starting material or intermediate used in the manufacturing process of the final substance when the proposed manufacturer is part of the same group as the currently approved manufacturer
Conditions:
- the specifications and the route of synthesis (including In-Process Controls, methods of analysis of all materials used) of the concerned material are identical to those already approved
- the final substance is not a biological substance or a sterile substance.
Specific Documentation:
- a declaration from the holder of the Certificate of suitability that the specifications of the final substance are the same as those already approved
- a declaration from the holder of the Certificate of suitability that the synthetic route (or in case of herbal material, where appropriate, the method of preparation, geographical source and production), the specifications and the quality control procedures of the starting material or intermediate are the same as those already approved
- a list of approved and proposed sites
- batch analysis data (in a comparative tabular format) for at least two batches (minimum pilot scale) of the final substance from the approved and proposed sites.
IN4 变更或增加原料药生产工艺过程中所使用的起始物料或中间体生产厂家，新厂家与原厂家同属一个集团
条件
- 相关物料的质量标准和合成路线（包括中控、所有原料的分析方法）与已批准的相同
- 原料药不是生物制品或无菌制品
文件要求：
- CEP证书持有者申明原料药的质量标准与已批准的一致
- CEP证书持有者申明起始物料或中间体的合成路线（或当原料为草药时，其制备方法，地理来源和制造）、质量标准和检测方法与已批准的一致
- 新旧地址的清单
- 新旧地址至少两批（至少为中试批次）原料药的批分析数据（对比表格）。
IN5) Change or addition of a manufacturing site/workshop for the final substance when the proposed manufacturer is part of the same group as the currently approved manufacturer
Conditions:
- the specifications of the final substance (including in process controls, methods of analysis of all materials), method of preparation (including batch size) and detailed route of synthesis are identical to those already approved
- the final substance is not a biological substance or a sterile substance.
Specific Documentation:
- a declaration from the holder of the Certificate of suitability that the synthetic route (or in case of herbal material, where appropriate the method of preparation, geographical source and production), quality control procedures and specifications of the final substance are the same as those already approved
- a list of approved and proposed sites
- batch analysis data (in a comparative tabular format) for at least two batches (minimum pilot scale) of the final substance from the approved and proposed sites
- updated declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP rules and of willingness to be inspected for the new site.
IN5 变更或增加原料药的生产地址/车间，新厂家与原厂家同属一个集团
条件
- 原料药的质量标准（包括中控、所有原料的分析方法）和制备方法（包括批量）及详细的合成路线与已批准的相同
- 原料药不是生物制品或无菌制品
文件要求：
- CEP证书持有者申明原料药的合成路线（或当原料为草药时，其制备方法，地理来源和制造）、质量标准和检测方法与已批准的一致
-新旧地址的清单
-新旧地址至少两批（至少为中试批次）原料药批分析数据（对比表格）
- 更新的声明：按申报文件和GMP法规组织生产及愿意接受检查的声明
IN6) Tightening of the specification limits for the final substance (former N8) Conditions:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture
- any change should be within the range of currently approved limits
- the test procedure remains the same, or changes in the test procedure are minor.
Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed specifications.
IN6) 提高成品质量标准（以前的N8）
条件:
- 该变动不是生产过程的异常引起
- 所有变动必须符合现行已经批准的质量标准范围
- 分析方法不变或微小变化
文件要求
- 变动前后质量标准对照表
IN7) Minor changes to a test procedure for the final substance. Editorial changes to a method description annexed to a certificate of suitability (former N7)
Conditions:
- appropriate validation studies have been performed in accordance with the relevant guidelines and show that the updated test procedure is at least equivalent to the former test procedure
- there have been no changes of the total impurity limits; no new unqualified impurities are detected
- the method of analysis should remain the same (e.g. a change in column length or temperature, but not a different type of column or method)
- the test method is not a biological method, or a method using a biological reagent for a biological substance (does not include standard pharmacopoeial microbiological methods).
Specific Documentation:
- updated description of the method in a format to be appended to the certificate of suitability
- amendment of the relevant section(s) of the dossier, including description of the analytical method, summary of validation data,
- comparative validation results, or if justified comparative analysis results showing that the approved test and the proposed one are equivalent.
IN7) 成品检验方法微小变动。CEP证书规定方法的表述形式变动。（以前的N7）
条件:
- 已按有关指南要求进行适当的验证研究，证明更新的检验方法至少等同于原方法
- 总杂质限度不变，未检出新杂质
- 分析方法本身不变(如：柱长或柱温改变，但柱子类别或方法不变);
- 检测方法不是生物方法或生物产品使用生物试剂的方法（不包括药典中标准的微生物方法）文件要求
- 更新后的方法描述，表述应符合CEP证书附件方法格式
- 文件相关部分的修订，包括分析方法的描述，验证数据总结等
- 验证结果对比，或仅对比检测结果表明新方法与原方法等同
IN8) Addition of a specification parameter for the final substance
Conditions:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture
- any new test method does not concern a novel non-standard technique or a standard technique used in a novel way
- the test method is not a biological method or a method using a biological reagent for a biological
substance (does not include standard pharmacopoeia microbiological methods)
- the change does not concern a genotoxic impurity
Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed specifications
- details of any new analytical method and validation data, where relevant
- batch analysis data on two production batches of the relevant substance for all specification parameters.
IN8) 增加原料药标准的参数
条件
- 该变动不是生产过程的异常引起
- 任何新的检测方法不涉及新的非标准技术或以新方式使用的标准技术
- 检测方法不是生物方法或生物产品使用生物试剂的方法（不包括药典中标准的微生物方法）- 变更不涉及基因毒性杂质
文件要求
- 变动前后质量标准对照表
- 若有，任何详细的新的检测方法和验证数据
- 包括相关原料药所有规格参数的两批正式生产的批检验数据
IN9) Removal/reduction of the re-test period from the Certificate of suitability / change to more restrictive storage conditions (former N11)
Conditions:
- the change should not be the result of unexpected events arising during manufacture or because of stability concerns
Specific Documentation:
- the justification of the removal/reduction of the re-test period
IN9 从CEP证书上取消/减少再检验日期/贮藏条件变为更严格（以前的N11）
条件：该变更不是生产过程的异常或稳定性实验出现问题引起
文件要求：说明取消/减少再检验日期的合理性
IN10) Deletion of an approved change management protocol for design space submission Conditions:
- the deletion of the approved change management protocol is not a result of unexpected events or out of specification results during the implementation of the change (s) described in the protocol. Specific Documentation:
- amendment of the relevant section(s) of the dossier
IN10 删除已批准的用于设计空间提交的变更管理方案
条件
- 删除已批准的变更管理方案不是由于异常结果，或在执行该方案所描述的变更过程中引起的OOS结果
文件要求：
- 修订文件相关的部分
2. Notification with annual reporting (AN):
AN1) Change in the name and/or address of a manufacturer of a starting material or intermediate used in the manufacture of the final substance
Conditions:
- the location of the manufacturing site shall remain the same
Specific Documentation:
- updated list of manufacturers of starting material/intermediate
2. 年度报告的通知（AN）
AN1 原料药生产工艺过程中所使用的起始物料或中间体厂家名称和/或地址变更
条件
- 生产地址的地理位置不变
文件要求
-更新的起始物料/中间体厂家清单
AN2) Deletion of a manufacturer of a starting material/intermediate used in the manufacture of the final substance (former N4)
Conditions:
- the deletion should not be due to critical deficiencies concerning manufacturing
Specific Documentation:
- the justification of the deletion
- updated list of manufacturers of starting material/intermediate
AN2取消原料药生产工艺过程中所使用的中间体/起始物质的生产厂家
条件：取消不应该是由于与生产有关的严重缺陷
文件要求：
-证明取消的合理性
-更新的起始物料/中间体厂家清单
AN3) Change in the code product/reference number and/or in the brand name of the final substance or any material used in its manufacture (former N9)
Condition:
- the change does not regard the quality of the final substance or the concerned material
Specific Documentation:
- approved and proposed code product / reference number / brand name
AN3 原料药或生产过程使用的任一物料的产品代码或索引号或商标名变更（以前的N9）条件:
- 变更与原料药质量或相关的物料质量无关
文件要求
- 产品代码、索引号、商标名新旧对照表
AN4) Minor change in the manufacturing process of the final substance (former R1) Conditions:
- the specifications of the final substance or intermediates are unchanged and there is no adverse
change in qualitative and quantitative impurity profile
- the synthetic route remains the same, i.e. intermediates remain the same and there are no new reagents, catalysts or solvents used in the process. In the case of herbal products, the geographical source and production of the herbal material remain unchanged
- the final substance is not a biological substance.
Specific Documentation:
- batch analysis data (in comparative tabular format) of at least two batches (minimum pilot scale) manufactured according to the currently approved and proposed process.
AN4 原料药生产工艺的微小变化（以前的R1）
条件:
- 原料药或中间体标准不变，并且定性、定量的杂质概况均没有不利的变化
- 合成途径未变，即：中间体不变，而且工艺中未用到新试剂、催化剂或溶剂。对于植物制剂产品，其地理来源及生产操作不变
- 原料药不是生物制品
文件要求
- 工艺变动前后至少两个批号产品的批分析数据(对比表格) (至少应为中试批)
AN5) Change in batch size of final substance or intermediate up to 10-fold compared to the original batch size (former N5)
Conditions:
- any changes to the manufacturing methods are only those necessitated by scale-up, e.g. use of different-sized equipment
- test results of at least two batches of the final substance complying with the approved specifications should be available for the proposed batch size
- the substance is not a biological substance or a sterile substance
- the change does not affect the reproducibility of the manufacturing process
- the specifications of the final substance/intermediates remain the same
- the currently approved batch size was not approved via a notification
Specific Documentation:
- the batch numbers of the tested batches having the proposed batch size
- approved and proposed batch size
- updated description of the full process specifying the proposed batch size
- a declaration from the certificate holder that the changes to the manufacturing methods are only those necessitated by scale-up, that the change does not adversely affect the reproducibility of the process, and that the specifications of the final substance/intermediates remain the same.
AN5 成品或中间体批量变动，但不超过原批量10倍（以前的N5）
条件
- 生产方法所有变动只与批量放大有关，如：使用不同大小的设备
- 至少有符合已批准质量标准的两个成品批号检验结果（新批量）
- 产品不是生物或无菌产品
- 变更不影响生产工艺的重现性
- 成品/中间体质量标准不变
- 原批量不是经过通知批准的
文件要求
- 新生产批号（新批量）
- 原批准批量和新批量
- 批量变动后，新的工艺描述
- 证书持有者申明：-生产方法所有变动只与批量放大有关；变动不影响生产工艺的重现性；成品/中间体质量标准不变
AN6) Change in batch size of final substance or intermediate: downscaling (former N6) Conditions:
- any changes to the manufacturing methods are only those necessitated by the downscaling, e.g. use of different-sized equipment
- test results of at least two batches of the final substance complying with the approved specifications should be available for the proposed batch size
- the substance is not a biological substance or a sterile substance
- the change does not affect the reproducibility of the manufacturing process
- the change should not be the result of unexpected events arising during manufacture or because of stability concerns
- the currently approved batch size was not approved via a notification.
Specific Documentation:
- the batch numbers of the tested batches having the proposed batch size
- approved and proposed batch size
- updated description of the full process specifying the proposed batch size
- a declaration from the certificate holder that the changes to the manufacturing methods are only those necessitated by downscaling, that the change does not adversely affect the reproducibility of the process, that it is not the result of unexpected events arising during manufacture or because of stability concerns and that the specifications of the final substance/intermediates remain the same.
AN6 成品或中间体批量变更：变小（以前的N5）
条件:
- 生产方法所有变动只与批量变小有关，如：使用不同大小的设备
- 至少有符合已批准质量标准的两个成品批号检验结果（新批量）
- 产品不是生物或无菌产品
- 变更不影响生产工艺的重现性
- 该变动原因不是生产过程的异常或由于稳定性有关的问题引起的
- 原批量不是经过通知批准的
文件要求
- 新生产批号（新批量）
- 原批准批量和新批量
- 批量变动后，新工艺的完整描述
- 证书持有者申明：-生产方法所有变动只与批量变小有关；变动不影响生产工艺的重现性，不是生产过程的异常或由于稳定性有关的问题引起的；成品/中间体质量标准不变
AN7) Addition of a new in-process test and limit applied during the manufacture of the final
substance
Conditions:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture
- any new test method does not concern a novel non-standard technique or a standard technique used in a novel way
- the new test method is not a biological method or a method using a biological reagent for a biological substance (does not include standard pharmacopoeial microbiological methods). Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed in-process tests
- details of any new non-pharmacopoeial analytical method and validation data, where relevant.
AN7) 成品制造增加新的中控检测和限度
条件
-该变动原因不是生产过程的异常引起的
- 任何新的检测方法不涉及新的非标准技术或以新方式使用的标准技术
- 新的检测方法不是生物方法或生物产品使用生物试剂的方法（不包括药典中标准的微生物方法）
文件要求：
- 新旧中控检测对比表
- 若有，任何新的非药典分析方法和验证数据详情
AN8) Deletion of a non significant in-process test applied during the manufacture of the final substance
Conditions:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture.
Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed in-process tests
- justification /risk-assessment from the certificate holder as appropriate showing that the parameter is non-significant.
AN8) 删除成品制造中不重要的中控检测和限度
条件
- 该变动原因不是生产过程的异常引起的
文件要求：
- 新旧中控检测对比表
- 证书持有者说明该参数不重要的证明/风险评估
AN9) Tightening of the limits of in-process tests applied during the manufacture of the final substance
Conditions:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture
- the test procedure remains the same, or changes in the test procedure are minor.
Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed in-process tests.
AN9) 提高成品制造中中控检测限度
条件
-该变动原因不是生产过程的异常引起的
-检测程序不变，或检测程序变化较小
文件要求：
-新旧中控检测对比表
AN10) Addition of a specification parameter for a starting material/intermediate/reagent Conditions:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture
- any new test method does not concern a novel non-standard technique or a standard technique used in a novel way
- the test method is not a biological method or a method using a biological reagent for a biological substance (does not include standard pharmacopoeia microbiological methods).
Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed specifications
- details of any new analytical method and validation data, where relevant.
AN10)增加起始物料/中间体/试剂质量标准的参数
条件
- 该变动原因不是生产过程的异常引起的
- 任何新的检测方法不涉及新的非标准技术或以新方式使用的标准技术
- 检测方法不是生物方法或生物产品使用生物试剂的方法（不包括药典中标准的微生物方法）文件要求：
- 新旧中控检测对比表
- 若有，任何新的分析方法和验证数据详情
AN11) Deletion of a non-significant specification parameter for the final substance/starting material/intermediate or deletion of a test procedure for a starting material/intermediate/ reagent
Condition:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture
- the parameter is non-significant or an alternative test procedure is already approved.
Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed specifications
- justification/ risk-assessment from the holder of the certificate as appropriate showing that the parameter is non-significant.
AN11) 删除成品/起始物料/中间体一个不重要的质量标准参数，或删除起始物料/中间体/试剂检测程序
条件：
-该变动原因不是生产过程的异常引起的
- 该参数不重要或一个可替代的检测程序已被批准
文件要求：
-新旧质量规格对比表
-证书持有者说明该参数不重要的证明/风险评估
AN12) Minor changes to a test procedure for a starting material/intermediate/reagent used in the manufacturing process of the final substance (former N7)
Conditions:
- the method of analysis should remain the same (e.g. a change in column length or temperature, but not a different type of column or method)
- appropriate (re-)validation studies have been performed in accordance with relevant guidelines and show that the new updated test procedure is at least equivalent to the former one
- the final substance is not a biological substance.
Specific Documentation:
- updated method description.
AN12) 产品生产过程中所用到的起始物料/中间体/试剂分析方法的微小变更（以前的N7）条件:
- 分析方法本身不变(如：柱长或柱温改变，但柱子类别或方法不变);
- 已按有关指南要求进行适当的（再）验证，证明新检验方法至少等同于原方法
- 成品不是生物产品
文件要求
- 更新后的方法描述
AN13) Tightening of the specification limits for a starting material/ intermediate/reagent used in the manufacturing process of the final substance (former N8)
Conditions:
- the change should not be the result of unexpected events arising during manufacture
- any change should be within the range of currently approved limits
- the test procedure remains the same, or changes in the test procedure are minor. Documentation
- comparative table of approved and proposed specifications
AN13)提高产品生产过程中所用到的起始物料/中间体/试剂质量标准（以前的N8）
条件:
- 该变动不是生产过程的异常引起
- 所有变动必须符合现行已经批准的质量标准范围
- 检测方法不变或检测方法变化较小
文件要求
- 变动前后质量标准对照表
AN14) Change in the composition of the immediate packaging
Conditions:
- the proposed packaging material must be at least equivalent to the approved material in respect of its relevant properties
- relevant stability studies have been started under ICH conditions and relevant stability
parameters have been assessed in at least two pilot scale or industrial scale batches and at least three months satisfactory stability data are at the disposal at time of implementation.
NB: if the proposed packaging is more resistant than the existing packaging, the three months stability data do not yet have to be available.
These studies must be finalized and the data will be provided immediately to EDQM if outside specifications or potentially outside specifications at the end of the re-test period (with proposed action).
- the final substance is not a sterile, liquid or biological substance.
Specific Documentation:
- comparison of the approved and proposed immediate packaging specifications, if applicable
- appropriate data on the new packaging including a confirmation that the material complies with relevant pharmacopoeial requirements or EU legislation on plastic materials and objects in contact with foodstuffs
- a declaration from the holder of the certificate as appropriate that the required stability studies have been started under ICH conditions (with indication of the batch numbers concerned) and that, as relevant, the required minimum satisfactory stability data were at the disposal at time of implementation and that the available data did not indicate a problem. Assurance should also be given that the studies will be finalized and that data will be provided immediately to the competent authorities if outside specifications or potentially outside specifications at the end of the approved re-test period (with proposed action).
AN14) 内包材成分变化
条件：
-在相关特性上，新旧包材至少等同
-按照ICH条件开始相应的稳定性实验，至少已有两批中试或正式生产批次进行了稳定性参数评估，执行时至少有符合质量标准的三个月的稳定性数据
NB: 若新包装比原包装更严格，三个月的稳定性数据不是必须的
如果复测期结束（按新包装）后不符合标准或可能不符合标准，须尽快完成这些研究并立即将数据提交给EDQM。
- 产品不是无菌、液体或生物产品
文件要求：
- 若有的话，新旧内包装标准对比
-新包装的一些适当的数据，包括证明材料符合相关药典要求或欧盟对与食品接触的塑料材料与物体的法规
- 证书持有者申明：要求的稳定性实验已经按照ICH条件（指明批号）进行，执行时可提供符合要求的最少稳定性数据且数据没有问题。确定将完成实验，并且若在复测期（新标准）结束后出现不合格或可能不合格时会立即将数据上报给相关部门
AN15) Change in the specification parameters and/or limits of the immediate packaging of the final substance
Conditions:
- the change does not result from unexpected events arising during manufacture of the packaging material or during storage of the final substance
- the test procedure remains the same, or changes in the test procedure are minor
- any new test method does not concern a novel non-standard technique or a standard technique used in a novel way.
Specific Documentation:
- comparative table of approved and proposed specifications.
AN15)成品内包材质量标准参数和/或限度改变
条件
- 变化不是由于包材生产或产品储存过程的异常产生的
- 检测方法不变或变化较小
- 任何新的检测方法不涉及新的非标准技术或以新方式使用的标准技术
文件要求
- 新旧标准对比表
NOTIFICATIONS FOR TSE CERTIFICATES (TIN/TAN)
1. Immediate notifications (TIN):
TIN1) Deletion of a source country or change in source of a material used in the preparation of the final substance from a TSE risk material to a vegetable, synthetic, or non-TSE risk material (former N12)
Conditions:
- no change in the manufacturing process.
Specific Documentation:
- if applicable a declaration from the certificate holder or manufacturer of the material that it is purely of vegetable, synthetic or non-TSE risk origin.
TSE 证书通知(TIN/TAN)
1. 立即通知(TIN):
TIN1)取消该物质来源，或将产品制备中所使用的、具TSE风险的原料更改为植物的、合成的或无TSE风险的来源（以前的N12）
条件：生产工艺不得改变
文件要求：适用时，证书拥有者或原料生产者声明原料仅仅来源于植物、合成或无TSE风险。
TIN2) Change or addition of a manufacturing site for the final substance when the proposed manufacturer is part of the same group as the approved manufacturer (former T1) Conditions:
- no change in the manufacturing process, in the materials and in the origin of the material used in the process
- no other TSE risk material is processed in the new manufacturing site.
Documentation:
- a declaration from the holder of the certificate/manufacturer that the manufacturing process is identical to that already approved
- a declaration from the holder of the certificate/manufacturer that no other TSE risk material is processed in the new manufacturing site
- updated declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP
rules/quality system and of willingness to be inspected
- information on the quality assurance system (including traceability) applied in the new manufacturing site.
TIN2) 生产场地变动或增加，新厂家与原厂家同属一个集团（以前的T1）
条件:
- 生产工艺不变，工艺过程中所使用物料及其来源不变
- 新厂址不生产其它具TSE风险的产品
文件要求
- CEP证书持有人/生产厂声明：生产工艺与原来申报工艺完全相同
- CEP证书持有人/生产厂声明：新厂址不生产其它具TSE风险的产品
- 更新以下声明：按申报文件组织生产、符合GMP和愿意接受检查
- 质量保证体系适用于新厂址的信息（包括可追踪性）
TIN3) Change in the quality assurance system applied in the manufacturing site (Former T3) Conditions:
- the new quality assurance system is at least equivalent to the former one
- no change in the manufacturing process (including process parameters) or in the specifications of the final substance.
Documentation
- updated information on the quality assurance system (including traceability)
- updated declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP rules/quality system and of willingness to be inspected.
TIN3)生产场所质量保证体系变更（以前的T3）
条件:
- 新质量体系至少与以前的体系具等同性
- 生产工艺（包括工艺参数）或产品质量标准不变
文件要求
- 更新的质量保证体系介绍（包括可追踪性）
- 更新以下声明：按申报文件组织生产、符合GMP法规/质量体系和愿意接受检查
2. Notifications with annual reporting (TAN):
TAN1) Minor change in the manufacturing process (including process parameters) or in the specifications of the final substance (Former T2)
Conditions:
- the change has no impact on the TSE risk
- the certificate of suitability covers only the TSE risk and does not cover the chemical purity and microbiological quality.
Documentation:
- comparison of the approved and proposed process
- a declaration from the holder of the certificate/manufacturer that the change has no impact on the TSE risk.
2. 每年报告的通知(TAN):
TAN1) 生产工艺（包括工艺参数）或产品质量标准的微小变更（以前的T2）
条件:
- 变更不影响TSE风险
- TSE证书仅包括TSE风险，不涉及化学纯度及微生物质量
文件要求
- 变更前后的工艺对比
- 证书拥有者/生产者声明：变更不影响TSE风险
TYPICAL MINOR CHANGES FOR CERTIFICATES FOR CHEMICAL PURITY AND MICROBIOLOGICAL QUALITY
THIS IS A NON EXHAUSTIVE LIST OF MINOR CHANGES INTENDED TO HELP THE SUBMISSION AND THE PREPARA TION OF THE DOCUMENTA TION.
Change in batch size of the final substance or an intermediate more than 10-fold compared to the original batch size (former R2)
Specific Documentation:
- updated description of the full process specifying the new batch size
- batch analysis data (in comparative tabular format) on a minimum of one production batch manufactured according to both the approved and the proposed sizes.
化学微生物质量产品的典型微小变更
这是为了帮助提交和文件准备而列出的非全面的微小变更清单
成品或中间体批量放大超过原申报批量10倍（以前的R2）
文件要求
- 变动后完整生产工艺描述，说明新的批量
- 批量变动前后至少一个批号的正式生产批分析数据(对比表格).
Change or addition of a manufacturer of a starting material or intermediate used in the manufacturing process of the final substance
Specific Documentation:
- a declaration from the holder of the Certificate of suitability that the synthetic route (or in case of herbal material, where appropriate the method of preparation, geographical source and production), the specifications and the quality control procedures of the starting material or intermediate are the same as those already approved
- a list of approved and proposed sites
- for a manufacturer of intermediate, declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP rules and of willingness to be inspected for the proposed site
- batch analysis data (in comparative tabular format) on a minimum of one production batch manufactured with the approved and the proposed sources of material.
变更或增加产品生产工艺中所使用的起始物料或中间体生产厂家
- CEP证书持有者申明合成路线（或当产品为草药时，其制备方法，地理来源和制造）、起始物料或中间体的质量标准和检测方法与已批准的一致
- 新旧地址的清单
- 中间体生产厂家申明：按申报文件组织生产、符合GMP法规和愿意接受检查
- 使用新旧来源的物料正式生产的至少一个批次的产品批分析数据（对比表格）
Change or addition of a manufacturing site/workshop for the final substance
Specific Documentation:
- a declaration from the holder of the Certificate of suitability that the synthetic route (or in case of herbal material, where appropriate the method of preparation, geographical source and production), quality control procedures and specifications of the final substance are the same as those already approved
- a list of approved and proposed sites
- updated declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP rules and of willingness to be inspected for the proposed site
- batch analysis data (in comparative tabular format) on a minimum of one production batch manufactured in both the approved and the proposed sites.
变更或增加产品的生产地址/车间
文件要求：
- CEP证书持有者申明产品的合成路线（或当产品为草药时，其制备方法，地理来源和制造）、产品的质量标准和检测方法与已批准的一致
- 新旧地址的清单
- 生产者更新声明：按申报文件组织生产、符合GMP法规或新地址愿意接受检查的声明
- 新旧地址至少一批正式生产批次的成品批分析数据（对比表格）
For a “double” Certificate of suitability (for chemical purity and microbiological quality and for TSE risk), change in source of a material used in the preparation of the final substance from a TSE risk material to a vegetable, synthetic, or non-TSE risk material (former R5) Specific Documentation:
- updated specifications of the proposed source of the material
- batch analysis data (in a comparative tabular format) for at least two batches (minimum pilot scale) of the final substance from the approved and proposed source of the material or intermediate
- a declaration from the manufacturer of the material that it is purely of vegetable, synthetic or non-TSE risk origin (specifying the origin)
- a declaration from the holder of the certificate that there is no change in the manufacturing process and that the specifications of the final substance remain the same.
双重CEP证书（化学微生物和TSE证书），将产品制备中所使用的TSE风险原料改为植物、合成或非TSE风险原料来源（以前的R5）
文件要求
- 新来源原料的质量标准
- 原料或中间体来源变更前后至少各两批产品（至少是中试批）批分析数据（对比表格）- 原料生产厂声明：该原料仅仅来源于植物、合成或无TSE风险（说明来源）
- 证书持有者声明：产品生产工艺和质量标准不变
Extension/addition of the re-test period of the final substance and/or change in the storage conditions for the final substance (former R7)
Specific Documentation for addition of a re-test period:
- results of long-term and accelerated stability studies for at least two pilot or production scale batches
- appropriate data on the packaging material including a confirmation that the material complies with relevant pharmacopoeial requirements or EU legislation on plastic materials and objects in contact with foodstuffs.
Specific Documentation for an extension of the re-test period / change in the storage conditions for the final substance:
- updated results of stability studies for at least two pilot or production scale batches.
延长/增加产品复测期/改变产品贮存条件（以前的R7）
增加复测期的文件要求：
- 提供至少两批中试或正式生产的长期和加速稳定性实验数据
- 关于包装材料的一些适当资料，包括证明材料符合相关药典要求或欧盟对与食品接触的塑料材料或物体的法规
延长复测期/改变产品贮存条件的文件要求：
- 更新至少两批中试或正式生产的稳定性实验数据
Change/addition of a manufacturer of starting material/intermediate used in the manufacturing process of a biological substance
Specific Documentation:
- a declaration from the holder of the certificate that the manufacturing process, quality control procedures and specifications of the final substance and of the concerned material are the same as those already approved
- a list of approved and proposed sites
- for a manufacturer of intermediate, declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP rules and of willingness to be inspected for the proposed manufacturer
- batch analysis data (in comparative tabular format) on 3 batches (minimum pilot scale) manufactured according to both the approved and the proposed manufacturers.
变更/增加生物产品生产工艺中所使用的起始物料/中间体生产厂家
文件要求
- CEP证书持有者声明产品和相关原料的合成路线、检测方法和质量标准与已批准的一致- 新旧地址的清单
- 中间体生产厂家声明：按申报文件组织生产、符合GMP法规和愿意接受检查
- 新旧地址各三批（至少中试批次）的产品批分析数据（对比表格）
Change/addition of the manufacturer of a biological substance
Specific Documentation:
- a declaration from the holder of the certificate that the manufacturing process, quality control procedures and specifications of the final substance are the same as those already approved
- batch analysis data (in a comparative tabular format) for at least 3 batches (minimum pilot scale) of the final substance from the approved and the proposed sites
- updated declarations of manufacture in accordance with the dossier and according to GMP rules and of willingness to be inspected.
变更/增加生物产品生产厂家
文件要求
- CEP证书持有者申明产品的合成路线、检测方法和质量标准与已批准的一致
- 新旧地址各至少三批（至少中试批次）的产品批分析数据（对比表格）
- 更新声明：按申报文件和GMP法规组织生产和愿意接受检查
Minor changes in the manufacturing process of a biological substance, including change in batch size
Specific Documentation:
- a direct comparison of the approved and the proposed process
- a declaration from the holder of the certificate that the specifications of the final substance are the same as those already approved
- batch analysis data (in comparative tabular format) of at least 3 batches (minimum pilot scale) of the final substance manufactured according to the approved and proposed process or according to both approved and proposed batch sizes, demonstrating that the change has no negative impact on the quality of the final substance.
生物产品生产工艺微小变更，包括批量改变
文件要求
- 新旧工艺直接对比
- CEP证书持有者申明产品的质量标准与已批准的一致
- 根据新旧工艺或新旧批量生产的各至少三批（至少中试批次）产品的批分析数据（对比表格），表明变更对产品质量无不良影响
Changes to a test procedure (including replacement or addition) for the biological substance/starting material/intermediate or changes to a biological method
Specific Documentation:
- description of the analytical method, a summary of validation data
- comparative analysis results showing that the approved and the proposed test are equivalent. This requirement is not applicable in case of an addition of a new test procedure.
生物产品/起始物料/中间体检测方法变更（包括取代或增加）或变更为生物方法
文件要求：
- 描述分析方法，验证数据总结
- 对比数据表明新旧方法是等同的。该条不适用于增加新检测方法的情况
MAJOR CHANGES (MAJ)
MAJ1 –Change/addition of the manufacturer of a starting material or intermediate, when the proposed manufacturer uses a substantially different route of synthesis or manufacturing conditions, which are likely to change the qualitative and/or quantitative impurity profile (eg. new reagents, solvents, materials are introduced in the synthesis)
MAJ2 - Change in the manufacturing process of the final substance that regards the sterilization step(s), including changes in batch size of a sterile substance
MAJ3 - Substantial change to the manufacturing process/addition of an alt-ernative manufacturing
美国及欧洲药典系统适应性要求
系统适应性——美国药典 系统适应性是气相和液相色谱分析方法的重要组成部分，用于证明色谱系统的分离度和重现性能满足样品的分析要求。 测试基于这样的原理：仪器、电路、方法和样品组成一个整体系统，我们可以对这个系统进行测试评估。 影响色谱系统的因素包括： ●流动相的组成、离子强度、温度和pH 值 ●柱子大小、流速、柱温和压力 ●固定相特点，包括填料类型，载体形状、 粒径、孔径、表面积等。 ●常用固定相为反相硅胶，以十八碳烷基 健合硅胶最常用，其它经过化学修饰的 硅胶也有使用。 分离度R s是理论塔板数n的函数（也叫柱效），α是分离因子，k是容量因子（所有符号的意义见前文“色谱定义和说明”部分）。在规定的色谱条件下，n表示洗脱物中相邻化合物的分离程度，可作为衡量色谱系统柱效能的指标，但是不如直接测试的结果可靠。峰的尖锐程度部分反映柱效，这个参数对检查微量物质至关重要。 标准品或者标准溶液需要重复进样以确保精密度。除非个论中有规定, 系统适用性五针的数据的相对标准偏差不超过2.0%, 如果超过2.0%的话, 需要进样六针。 在含量测定中，如果纯品含量100%，则相对标准偏差没有最大值限制，这个值可根据多次进样对照溶液来计算： %RSD=KB/t90%，n-1 K为常数0.349，由公式k=(0.6/)×(t90%,5/)计算得来，表示B=1.0时六次进样的相对标准偏差。B是个案中规定的上限。n是对照溶液的进样次数（3≤n≤6），t90%,n-1是自由度为n-1、置信水平为90%，双侧检验时的t值。 除非另有规定，RSD不能超过下表中的值。此规定不适用于相关物质检测。 对称因子AS，用于衡量峰的对称性，完全对称时值为1。拖尾越严重，AS的值越大（见图4）。偶尔也会有值小于1的情况。如果对称因子与1的差值越大，则积分的精密度越差。 信噪比（S/N）是系统适应性的一个重要参数，计算公式如下（图5）： S/N = 2H/h H是峰高，即峰最高点到基线的距离；h是噪音最大值和最小值之间的差值。 系统适应性测试的数据通过重复进样标准品或者特定文件中规定的对照溶液而得到， 此文件中对相关参数的定义同样适用于其它操作条件，以下情况可做相应调整：●标准品（包括参考物质）对适应性测试 中的所有化合物均适用 ●在系统适应性测试中为改进色谱系统性能 而作适当调整 对色谱系统的调整不能弥补柱子和系统本 身的缺陷。 为满足系统适应性要求而对分析方法调整
国内外药品包装体系及其包材相应试验
国内外药品包装体系及其包材相应试验（一） 药品包装是指直接接触药品的包装材料和容器，属于专用包装范畴，它具有包装的所有属性，并有其特殊性：1、能保护药品在贮藏、使用过程中不受环境的影响,保持药品原有属性2、药品包装材料自身在贮藏、使用过程中性质应有一定的稳定性3、药品包装材料在包裹药品时不能污染药品生产环境。4、药品包装材料不得带有在使用过程中不能消除的对所包装药物有影响的物质。5、药品包装材料与所包装的药品不能发生化学、生物意义上的反应。为了确认药品包装材料可被用于包裹药品,有必要对这些材料进行质量监控 一、药品包装分类 （一）按药品包装材料、容器所使用的成份可分为：塑料、橡胶（或弹性体）、玻璃、金属及其它类（如布类、陶瓷类、纸类、干燥剂类）等五类。 （二）按药品包装材料、容器的形状也可分为：容器（如口服固体药用高密度聚乙烯瓶等）、硬片或袋（如PVC固体药用硬片、药品包装用复合膜、袋等）、塞（如药用氯化丁基橡胶塞）、盖（如口服液瓶撕拉铝盖）、辅助用途（如输液接口）等五类。 二、药品包装材料标准体系 为确保药品的安全、有效使用，各国均对药品包装材料和容器进行质量控制，标准体系主要有 1、药典体系：各发达国家药典附录均收载有药品包装材料的技术要求 2、ISO体系:根据材料及形状制定标准(如铝盖、玻璃输液瓶) 3、各国工业标准体系:如英国工业标准BS等，已逐渐向ISO标准转化 4、国内标准体系:工业标准形式上与ISO标准相同,安全项目略少于先进国家药典。为有效控制药品包装材料的质量，国家食品药品监督管理局已于2002年始，制定并颁布相应的药品包装材料容器的质量标准，加强对材料的物理、机械性能、化学性能、安全性能的控制。 国际标准、各国药典都是药品包装国际市场共同遵循的技术依据，其中，药典侧重于材料、容器的安全性评价，国际标准侧重于产品使用性能的评价。 三、各国药品包装容器质量标准体系内容介绍 1、美国药典对玻璃产品控制的项目有：透光率试验、耐水性试验、砷浸出量试验等； 对PE或PET产品（适用于口服固体制剂）控制的项目有：红外测定、热分析、透光率试验、水蒸气透过量测定、重金属、不挥发物测定等。 2、日本药局方对注射剂用玻璃容器的检测项目有：封口要求、可溶性碱（耐水性）测定、铁测定（避光容器）、透光率测定；对塑料容器的特殊要求是（1）应考察容器的溶出或迁
欧洲药典附录中文版
欧洲药典附录中文版
第二部分、附录 附录1 溶液的澄清度 (3) 附录2 溶液颜色检查 (4) 附录3 旋光度 (9) 附录4 铵盐检查法 (11) 附录5 氯化物检查法 (13) 附录6 硫酸盐灰分 (14) 附录7 铁 (16) 附录8 重金属 (18) 附录9 干燥失重 (23) 附录10 硫酸盐检查法 (24) 附录11 红外吸收分光光度法 (26) 附录12 pH测定 (31) 附录13 滴定 (37) 附录14 氯化物鉴别反应 (40) 附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系 (41)
附录1 溶液的澄清度 在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解2.5g乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。 表1-1
欧洲药典CEP证书修订更新规定指南中英对照版
Date of implementation: 1 March 2010 Introduction: The holder of a Certificate of suitability shall inform the EDQM of any change to the information in the certification dossier by sending an application form and all necessary documents demonstrating that the conditions laid down in the present guideline are met. Classification of changes The changes have been classified in three categories (notification/minor/major) depending on the potential impact of the change on the quality of the final substance. These three categories are based on those (IA-IAIN/IB/II) of the Commission Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisation for medicinal products for human use and veterinary medicinal products. Any change not classified as a notification or a major change should be classified as a minor change except in the following cases where a new application should be submitted: - addition of a new route of synthesis and/or a new manufacturing site where the specifications of the final substance are different from the one already approved - transfer to a new holder that is not the same legal entity as the approved one, where the transfer does not occur because of a merger or because the company is sold, and where the manufacturer does not take out the Certificate of suitability in their own name. The changes related to Ph. Eur. monograph revisions or any other regulatory requirements are treated separately and generally initiated by the EDQM. 执行日期：2010年3月1日 介绍： 欧洲药典适用性证书持有人必须向EDQM报告所有与申报文件有关的变更，申报时应填写申请表格和所有必要的资料，证明变更符合现行指南的规定。 变更分类 根据变更对最终产品可能产生的影响程度，变更分为三类（通知/微小/重大）。 分类原则是根据EC法规1234/2008 (IA-IAIN/IB/II)：EC成员国审核人用和兽用制剂销售许可证变更规定 所有未划为通知或者重大变更的变更都是微小变更，但以下情形必须按新证书申请办理： - 增加新合成途径或新生产场地，而且成品质量标准发生变化。 - 持有人转让，新持有人与现行法人不同，这种转让不是公司合并、出售的结果，生产厂也没有以自己名义获取原有证书。
欧洲药典 10.0 5.1.8 50108 口服草药医疗产品及其制剂用提取物的微生物质量
04/2019:50108 5.1.8. 口服草药医疗产品及其制剂用提取物的微生物质量（MICROBIOLOGICAL QUALITY OF HERBAL MEDICINAL PRODUCTS FOR ORAL USE AND EXTRACTS USED IN THEIR PERPARATION） 该章节为草药医疗产品及其制剂用提取物提供推荐可接受标准。 非无菌产品的微生物检测按通用章节2.6.12、2.6.13和2.6.31给出的方法执行。下面给出了总需氧活菌计数(TAMC)和总酵母/霉菌计数(TYMC)的可接受标准。 可接受标准是基于单个结果或在进行了重复计数时重复计数结果的平均数。（例:直接平板计数法）。 某些特定微生物的可接受标准可见下表。该列表没有必要是详尽无遗的，对于给定的制剂需根据起始原料的性质、生产工艺及其使用目的进行必要的其他微生物测试。 含有活酵母菌药品的（活的生物治疗制品）不在此通论范围内。 草药医疗产品 A. 包含草药物质，含有或不含有赋形剂，意欲使用沸水制备浸剂和汤药的草药医疗产品（例如含有或不含有调味剂的草药茶） B. 含有例如提取物和/或草药物质，包含或不包含赋形剂，加工方法（例如，萃取），或者，如果合适的话，在这种情况下，草药物质的预处理能使微生物水平降低至下表列出的数目以下的草药医疗产品
C. 含有例如提取物和/或草药物质，包含或不包含赋形剂，加工方法（例如，使用低强度的乙醇或未沸腾的水进行萃取或低温度下制得的的浓缩液），或者在这种情况下，草药物质的预处理不能充分降低微生物水平至B下面要求的标准的草药医疗产品 提取物 提取物应符合类别B草药医疗产品的可接受标准。但是，当能够证明工艺方法不能使得微生物充分地减少到类别B的水平时，提取物应符合类别C草药医疗产品的要求。 该推荐可接受标准应用于意欲混合入口服草药医疗产品中的提取物。为了满足特定路径管理的可接受标准，对于意欲混合入通过其他路径管理的药用制剂的提取物，可提出更严格的可接受标准。 经认定，对于有些草药医疗产品和用于其制剂的提取物，由于微生物污染的典型水平，并不能满足上文所给TAMC, TYMC 和胆汁耐受革兰氏阴性菌的标准。可使用稍微宽松一些的可接受标准，前提是考虑到包括微生物污染的定性、定量特性和该草药医疗产品或提取物预期用途在内经过风险评估。如果指定的草药医疗产品或提取物方法不能在指定的微生物水平上有效计数，则可使用尽可能接近指定的可接受标准限度的经过验证的方法。
美国药典USP31 71 无菌检查法中文版
美国药典USP31-NF26无菌检查法《71》.doc 71 STERILITY TESTS 无菌检查法 此通则的各部分已经与欧洲药典和/或日本药典的对应部分做了协调。不一致的部分用符号（）来标明。 下面这些步骤适用于测定是否某个用于无菌用途的药品是否符合其具体的各论中关于无菌 检查的要求。只要其性质许可，这些药品将使用供试产品无菌检查法项下的膜过滤法来检测。如果膜过滤技术是不适合的，则使用在供试产品无菌检查法项下的培养基直接接种法。除了具有标记为无菌通道的设备之外，所有的设备均须使用培养基直接接种法进行检测。在结果的观测与理解项下包含了复验的规定。 由于无菌检查法是一个非常精确的程序，在此过程中程序的无菌状态必须得到确保以实现对结果的正确理解，因此人员经过适当的培训并取得资质是非常重要的。无菌检查在无菌条件下进行。为了实现这样的条件，试验环境必须调整到适合进行无菌检查的方式。为避免污染而采取的特定预防措施应不会对任何试图在检查中发现的微生物产生影响。通过在工作区域作适当取样并进行适当控制，来定期监测进行此试验的工作条件。 这些药典规定程序自身的设计不能确保一批产品无菌或已经灭菌。这主要是通过灭菌工艺或者无菌操作程序的验证来完成。 当通过适当的药典方法获得了某物品中微生物污染的证据，这样获得的结果是该物品未能达到无菌检验要求的结论性证据，即便使用替代程序得到了不同的结果也无法否定此结果。如要获得关于无菌检验的其他信息，见药品的灭菌和无菌保证<1211> 按照下面描述的方法配制实验用培养基；或者使用脱水培养基，只要根据其制造商或者分销商说明进行恢复之后，其能够符合好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验的要求即可。使用经过验证的工艺对培养基进行灭菌操作。 下面的培养基已经被证实适合进行无菌检查。巯基醋酸盐液体培养基主要用于厌氧菌的培养。但其也用于检测好氧菌。大豆酪蛋白消化物培养基适合于培养霉菌和好氧菌。 Fluid Thioglycollate Medium 巯基醋酸盐液体培养基
欧洲药典附录中文版
第二部分、附录 附录1 溶液的澄清度 (2) 附录2 溶液颜色检查 (3) 附录3 旋光度 (6) 附录4 铵盐检查法 (8) 附录5 氯化物检查法 (9) 附录6 硫酸盐灰分 (10) 附录7 铁 (11) 附录8 重金属 (12) 附录9 干燥失重 (15) 附录10 硫酸盐检查法 (16) 附录11 红外吸收分光光度法 (17) 附录12 pH测定 (20) 附录13 滴定 (22) 附录14 氯化物鉴别反应 (23) 附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系 (24)
在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解2.5g乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。
最全的 关于 药品 炽灼残渣检查方法(中国药典、美国药典、欧洲药典)
药品的炽灼残渣检测方法（欧洲药典、美国药典） 1 原理：药品（多为有机化合物）经高温加热分解或挥发后遗留下的不挥发无机物（多为金属的氧化物，碳酸盐，磷酸盐，硅酸盐和氯化物等）。 2 仪器与用具：高温炉、坩埚、坩埚钳、通风柜 3 试剂与试液：硫酸分析纯 4 操作步骤 中国药典检测方法 空坩埚恒重：取坩埚置于高温炉内，将盖子斜盖在坩埚上，经700～800℃炽灼约30～60分钟，取出坩埚，稍冷片刻，移置干燥器内并盖上盖子，放冷至室温，精密称定坩埚重量。再在上述条件下炽灼约30分钟，取出，置干燥器内，放冷，称重；重复数次，直至恒重，备用。如无特殊情况，空坩埚在700～800℃（或500～600℃）炽灼二小时即可恒重。 称取供试品：取供试品～或各该药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。 炭化：将盛有供试品的坩埚斜置电炉，炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不冒浓烟，放冷至室温。“炭化”操作应在通风柜内进行。 灰化：除另有规定外，滴加硫酸～，使炭化物全部湿润，继续在电炉上加热至硫酸蒸气除尽，白烟完全消失（以上操作应在通风柜内进行），将坩埚移置高温炉内，盖子斜盖于坩埚上，在700～800℃炽灼，约60分钟，使供试品完全灰化，（如供试品要做重金属试验，则灰化温度应在500～600℃）。 恒重：按操作方法5.4.4，依法操作炽灼30分钟，直至恒重。如无特殊情况，在700～800℃（或500～600℃）炽灼二小时即可恒重。
如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度控制在500～600℃。 5 欧洲药典检测方法 在600±50℃灼烧一个白金、瓷或石英坩埚30分钟，干燥器内冷却后称重。加入规定量的样品于上述坩埚内，称重。 用1mL的硫酸湿润样品，在低温上加热直至样品完全炭化。冷却后，用少量的硫酸湿润残渣，加热直至白烟不再产生。 在600±50℃的高温炉内灼烧，直至残渣完全灰化（在操作过程不应有火焰出现），干燥器内冷却后称重，并计算残渣的量。 除非另有规定，假如残渣的量超过规定的限量，重复用硫酸湿润和灼烧，与前面操作相同，直至恒重。 6 美国药典方法 称取1~2g样品或规定量的样品于已经灼烧，冷却和称重的合适坩埚（600℃±50℃炽灼30分钟），用少量（1mL）的硫酸湿润样品，在低温上加热直至样品完全炭化。 冷却后，除非另有规定，用少量（1mL）的硫酸湿润残渣，加热直至白烟不再产生。 在600℃±50℃的高温炉内灼烧，或者其它规定的温度，直至完全灰化，在干燥器内冷却后称重，计算残渣的量。 假如残渣的量超过规定的限量，再用1ml硫酸湿润残渣，继续低温加热和灼烧（与前面操作相同），并计算残渣的量。除非另有规定，继续烧烧直至恒重或残渣的量符合规定的限量。
欧洲药典中文翻译
附录1溶液的澄清度 在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取硫酸肼溶于水，加水稀释至，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以水溶解乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。 表1-1
附录2 溶液颜色检查 按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。 如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。 方法I
用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。 方法Ⅱ 用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。 贮备液 黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含 FeCl3﹒6H2O。避光保存。 滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入黄色液，15ml 水，5ml浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml 水。用的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加淀粉试液作指示剂。 1ml 的硫代硫酸钠标准溶液相当于 FeCl3﹒6H2O。 红色液称取60克氯化钴，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含 CoCl2﹒6H2O。
欧洲药物管理基本介绍
欧洲药物管理EDMF&CTD基本介绍 EDMF文件简介： 欧洲药物管理档案（EDMF，即European Drug Master File）是药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的基本情况的支持性技术文件。它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。当原料药物的生产厂家（ASM，即The Active Substance Manufacturer）不是药品制剂上市许可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生产制剂时，为了保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物的生产厂家提交给欧洲官方机构的文件。分为公开部分和保密部分。与美国FDA的DMF涵概药品生产的全过程CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）不同，欧洲DMF则主要强调第一个C，即Chemistry。具体的说，EDMF 的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等等。 EDMF的适用范围： EDMF适用于以下三类原料药的申请： --仍由专利保护的新的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中； --已过专利保护期的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中； --包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中的原料药，当这种原料药使用一个可能留下药典专论没有提到的杂质并且药典专论不能足够控制其质量的方法生产时。EDMF的变动和更新 如果EDMF持有人需要对EDMF的公开部分和保密部分做出变动，则任何变动均要向主管当局或EMEA上报，并通知所有申请人。若仅是修改EDMF的保密部分，并且生产采用的质量标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局；如果需要修改EDMF的公开部分，此信息必须提供给其他申请人和使用此EDMF的药品上市许可证的持有人，所有涉及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文档。 EDMF持有人应对EDMF文件在现行的生产工艺，质量控制，技术发展法规和科研要求方面保持内容更新。如果没有任何改变，在欧盟内使用此EDMF的第一个五年后，EDMF持有人应正式声明EDMF文件的内容仍然是不变和适用的，并提交一份更新的申请人或制剂生产厂家的名单。 EDMF的递交程序： 根据欧洲药物管理档案程序的要求，EDMF只能在递交制剂药品上市许可证申请时递交，并且只有欧洲的制剂生产厂家及其授权的代表（如，进口商）才能递交EDMF。
usp美国药典结构梳理
USP35-NF-30结构整理 vivi2010-10-02 USP总目录： 1 New Official Text修订文件 加快修订过程包括勘误表，临时修订声明（IRAS），修订公告。勘误表，临时修订声明，修订公告在USP网站上New Official Text部分刊出，勘误表，临时修订公告也会在PF上刊出2front matter前言 药典与处方集增补删减情况，审核人员，辅料收录情况 3凡例
药典， 1标题和修订 2 药典地位和法律认可 3标准复合性 4专论和通则 5 专论组成 6 检验规范和检验方法 7 测试结果 8 术语和定义 9 处方和配药 10 包装存储与标签 4通则 4.1章节列表 4.2一般检查和含量测定（章节编号小于1000）
检查和含量分析的一般要求 检查和含量分析的仪器， 微生物检查，生物检查和含量测定， 化学检查和含量测定， 物理检查和测定 4.3一般信息（章节号大于1000） 5食物补充剂通则 6试剂（试剂，指示剂，溶液等） 7参考表 性状描述和溶解性查询表（按字母顺序） 8食品补充剂各论（字母顺序） 9NF各论（辅料标准） 10 USP各论 11术语 附件：通则的章节中文目录（使用起来比较方便，直接找对应章节号即可）一、通用试验和检定 （1）试验和检定的总要求 1 注射剂 11 参比标准物 （2）试验和检定的装置 16 自动分析方法 21 测温仪 31 容量装置，如容量瓶、移液管、滴定管，各种规格的误差限度
41 砝码和天平 （3）微生物学试验 51 抗菌效力试验 55 生物指示剂：耐受性能试验 61 微生物限度试验 61 非灭菌制品的微生物检查：计数试验 62 非灭菌制品的特定菌检查，如大肠杆菌、金葡菌、沙门氏菌等 71 无菌试验 （4）生物学试验和检定 81 抗生素微生物检定 85 细菌内毒素试验 87 体外生物反应性试验：检查合成橡胶、塑料、高聚物对哺乳类细胞培养的影响 88 体内生物反应性试验：检查上述物质对小鼠、兔iv、ip或肌内植入的影响 91 泛酸钙检定 111 生物检定法的设计和分析 115 右泛醇检定 121 胰岛素检定 141 蛋白质——生物适应试验，用缺蛋白饲料大鼠，观察水解蛋白注射液和氨基酸混合物的作用 151 热原检查法 161 输血、输液器及类似医疗装置的内毒素、热原、无菌检查 171 维生素B12 活性检定 （5）化学试验和检定 A 鉴别试验 181 有机含氮碱的鉴别 191 一般鉴别试验 193 四环素类鉴别 197 分光光度法鉴别试验 201 薄层色谱鉴别试验 B 限量试验
欧洲药典质量标准的起草技术指南,英文版
Technical Guide for the elaboration of monographs European Pharmacopoeia European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare 6th Edition - 2011
? Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France - 2011 All rights reserved Making copies of this ? le for commercial purposes or posting this ? le on a web site that is open to public consultation is strictly prohibited.
TECHNICAL GUIDE FOR THE ELABORATION OF MONOGRAPHS 6th Edition – 2011 CONTENTS 1.INTRODUCTION (6) 1.1.P URPOSE OF THE G UIDE (6) 1.2.T EST PROCEDURES (6) 1.3.E QUIPMENT (7) 1.4.Q UANTITIES (7) 1.5.R EAGENTS (9) 1.6.C OMMERCIAL NAMES (9) 1.7.R EFERENCE STANDARDS (10) 2.MONOGRAPH ON A SUBSTANCE FOR PHARMACEUTICAL USE (10) 2.1.D EFINITION (11) https://www.docsj.com/doc/2d16737051.html,binations (12) 2.1.2.Content (12) 2.2.C HARACTERS (14) 2.2.1.Appearance (14) 2.2.2.Taste (15) 2.2.3.Odour (15) 2.2.4.Solubility (15) 2.2.5.Stability factors (15) 2.2.6.Hygroscopicity (15) 2.2.7.Solid-state properties (16) 2.2.8.Other characteristics (16) 2.2.9.Behaviour in solution (16) 2.3.I DENTIFICATION (17) 2.3.1.General (17) 2.3.1.1.Methods requiring complex instrumentation (18) 2.3.1.2.Other methods (18) 2.3.2.Infrared absorption spectrophotometry (18) 2.3.2.1.Salts of organic acids or bases (18) 2.3.2.2.Chemically related substances (18) 2.3.2.3.Polymorphism (19) 2.3.2.4.Optical isomers (19) 2.3.3.Ultraviolet and visible absorption spectrophotometry (19) 2.3.4.Melting point, freezing point and boiling point (20) 2.3.5.Specific optical rotation (21) 2.3.6.Thin-layer chromatography (21) 2.3.7.Gas chromatography and liquid chromatography (21) 2.3.8.Chemical reactions (22) 2.4.T ESTS (22) 2.4.1.General (22) 2.4.2.Titles (22) 2.4.3.Solution S (23) 2.4.4.Appearance of solution (24) 2.4.4.1.Clarity and degree of opalescence (24)
国外药典
药典（pharmacopoeia）是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。药品质量的内涵包括三方面：真伪、纯度、品质优良度。三者的集中表现是使用中的有效性和安全性。因此，药品标准一般包括以下内容：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等等。 药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。药典的重要特点是它的法定性和体例的规范化。中国最早的药物典籍，比较公认的是公元 659年唐代李淳风、苏敬等22人奉命编纂的《新修本草》。全书54卷，收载药物844种，堪称世界上最早的一部法定药典。15世纪印刷术的进步促进了欧洲近代药典编纂的发展。许多国家都相继制订各自的药典。1498年由佛罗伦萨学院出版的《佛罗伦萨处方集》，一般视为欧洲第一部法定药典。其后有不少城市纷纷编订具有法律约束性的药典。其中纽伦堡的瓦莱利乌斯医生编著的《药方书》赢得了很高的声誉，被纽伦堡当局承认，被定为第一本《纽伦堡药典》于1546年出版。在《纽伦堡药典》的影响下，在奥格斯堡、安特卫普、里昂、巴塞尔、巴伦西亚、科隆、巴黎和阿姆斯特丹等地也相继有药典问世。这一进展标志着欧洲各地区性药典向法定性国家药典转化的新阶段。 到20世纪90年代初，世界上至少已有38个国家编订了国家药典。另外，尚有区域性药典3种及世界卫生组织(WHO)编订的《国际药典》。下面简介几部著名药典。 英国药典(BP) 《英国药典》（British Pharmacopoeia，简称BP）是由英国药典委员会（British Pharmacopoeia Commission）编制，是英国制药标准的重要来源。英国药典不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多明确分类并可参照的欧洲药典专著。
中国、美国、欧洲药典比较
：徐涛学号：专业：中药生物技术学 《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》比较 1、各国药典概况 1.1 历史沿革 《中国药典》 英文名称Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；简称Ch .P。 1950年4月，成立了第一届中国药典编纂委员会，药典委员会分设名词、化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组，第一版《中国药典》于1953年由卫生部编印发行。1957年出版《中国药典》1953年增补本。1953年药典共收载药品531中，其中化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。 1965年1月26日卫生部颁布《中国药典》1963年版（第二版）发行通知和实施办法。本版药典收载药品1310种，分一、二部，各有凡例和有关的目录，一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197；二部收载化学药品667种。此外，一部记载药品的“功能主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。 1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版（第三版），自1980年1月1日起执行。本版药典共收载药品1925种，其中一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及单味药材制剂等882种，成方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物制品等773种。 1985年9月出版《中国药典》1985年版（第四版），1986年4月1日起执行。本版收载药品1489种，其中一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，成方制剂207种，共713种，二部收载化学药品、生物制品等776种。 1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版（第五版），自1991年7月1日起执行。1990年版的第一、第二增补本先后于1992、1993年出版，英文版于1993年7月出版。本版共收载药品1751种，一部收载784种，其中中药材、植物油脂等509种，中药成方及单味制剂275种；二部收载化学制品、生物制品等967种。与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新增213种，删去25种。药典二部项下规定的“作用与用途”和“用法与用量”分别改为“类别”和“剂量”。有关品种的红外光谱吸收图谱，收入《药品红外光谱集》另行出版，该版药典附录不在刊印。 1995年卫生部颁布《中国药典》1995版（第六版），自1996年4月1日起正式执行。本版药典收载药品2375种，一部收载920种，其中中药材、植物油脂522种，中药成方及单味制剂398种；二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增142种，二
谷胱甘肽欧洲药典5.1标准
GLUTATHIONE Glutathionum C10H17N3O6S Mr 307.3 DEFINITION L-?-Glutamyl-L-cysteinylglycine. Content : 98.0 per cent to 101.0 per cent (dried substance). 谷胱甘肽 C10H17N3O6S Mr 307.3 定义描述 L－r谷氨酰基－L－半胱氨酰基甘氨酸 含量：按干燥品计算，98.0%-101.0% CHARACTERS Appearance: white or almost white, crystalline powder or colourless crystals. Solubility : freely soluble in water, very slightly soluble in ethanol (96 per cent) and in methylene chloride. 性状 外观性状：白色或几乎白色结晶性粉末或无色的结晶。 溶解度：易溶于水，微溶于96%乙醇及二氯甲烷。 IDENTIFICATION A. It complies with the test for specific optical rotation (see Tests). B. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24). Comparison : glutathione CRS. 鉴别 A 比旋度符合特定的光学旋转测定（见测定项）。 B 红外吸收光谱检测（2.2.24） 对比：谷胱甘肽CRS. TESTS Solution S. Dissolve 5.0 g in distilled water R and dilute to 50 ml with the same solvent. Appearance of solution. Solution S is clear (2.2.1) and colourless (2.2.2, Method II). Specific optical rotation (2.2.7) : ?15.5 to ?17.5 (dried substance). Dissolve 1.0 g in water R and dilute to 25.0 ml with the same solvent. 测定 溶液S：取本品5.0g，蒸馏水R溶解并稀释至50ml。 溶液澄清度溶液S澄清(2.2.1)，无色(2.2.2, Method II) 比旋度（2.2.7) －15.5。～－17.5°（干品物质） 取本品1.0g，蒸馏水R溶解并稀释至25.0ml。 Related substances. Capillary electrophoresis (2.2.47). Prepare the solutions immediately before use. Internal standard solution (a). Dissolve 0.100 g of phenylalanine R in the electrolyte solution and dilute to 50.0 ml with the same solution.
中国、美国、欧洲药典比较
姓名：徐涛学号：14211020462 专业：中药生物技术学 《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》比较 1、各国药典概况 1.1 历史沿革 《中国药典》 英文名称Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；简称Ch .P。 1950年4月，成立了第一届中国药典编纂委员会，药典委员会分设名词、 化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组，第一版 《中国药典》于1953年由卫生部编印发行。1957年出版《中国药典》1953年 增补本。1953年药典共收载药品531中，其中化学药215种，植物药与油脂类 65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。 1965年1月26日卫生部颁布《中国药典》1963年版（第二版）发行通知和实施办法。本版药典收载药品1310种，分一、二部，各有凡例和有关的目录，一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197；二部收载化学药品667种。此外，一部记载药品的“功能主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。 1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版（第三版），自1980 年1月1日起执行。本版药典共收载药品1925种，其中一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及单味药材制剂等882种，成 方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物 制品等773种。 1985年9月出版《中国药典》1985年版（第四版），1986年4月1日起执行。本版收载药品1489种，其中一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，成方制剂207种，共713种，二部收载化学药品、生物制品等776种。 1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版（第五版），自1991 年7月1日起执行。1990年版的第一、第二增补本先后于1992、1993年出版，英文版于1993年7月出版。本版共收载药品1751种，一部收载784种，其中 中药材、植物油脂等509种，中药成方及单味制剂275种；二部收载化学制品、生物制品等967种。与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新 增213种，删去25种。药典二部项下规定的“作用与用途”和“用法与用量” 分别改为“类别”和“剂量”。有关品种的红外光谱吸收图谱，收入《药品红 外光谱集》另行出版，该版药典附录内不在刊印。 1995年卫生部颁布《中国药典》1995版（第六版），自1996年4月1日起正式执行。本版药典收载药品2375种，一部收载920种，其中中药材、植物油脂522种，中药成方及单味制剂398种；二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增142种，二部新增品 种499种。二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品 法定通用名称，不再列副名。