家兔实验性肺水肿及治疗探讨
家兔实验性肺水肿及治疗探讨
蔡潮农 谢毅 陈锦金 侯伟坚
指导老师 朱邦豪
中山医科大学 临床98（10）班 510089
摘 要
肺水肿是指肺血管内液体渗入肺间质和肺泡。使肺血管外液量增多的病理状态、临床表现为突然发病、呼吸困难、紫绀、咳嗽、咳血色或粉红色泡沫样痰，肺有弥漫性湿罗音，X线表现呈两肺蝶形片状模糊阴影，是临床急症之一。本实验目的是复制出急症的家兔肺水肿，从而了解肺水肿的表现及其发生机理，在此基础上进一步探讨肺水肿的药物治疗。本实验分四个组：1个实验组，1个对照组及2个治疗组，每组开始都是给家兔做气管插管并用二导仪记录全过程呼吸曲线。再按体重快速从耳缘静脉滴注生理盐水（180~200滴/分），到接近滴完时，按照各实验组目的性不同分别给予加注，描记呼吸，山莨菪碱，利尿，并观察家兔的呼吸变化及听诊其肺部呼吸音改变。最后放血处死兔子，并开胸结扎主支气管，取出肺称重，切开观察，最后求出肺系数=肺重(g)/体重(kg),各实验组作对比。
关键词：肺水肿，家兔，气管插管，山莨菪碱，利尿，肺系数
1 材料和方法
1.1材料：家兔（4只），婴儿称，天平称，气管插管及生理二导仪，点滴输液装置，颈部小手术器械，听診器，生理盐水，手术台，肾上腺素，山莨菪碱，利尿，戊巴比妥钠，注射器若干支。
1.2研究方法：
（1） 分出个实验组，每组各一只兔子，随机分为[1]实验组，[2]治疗组，[3]对照组。
（2） 称重，按1%戊巴比妥钠0.5ml/kg耳缘静脉注射麻醉，固定手术台上。
（3） 剪去颈部被毛，分离气管，切开插入气管插管并结扎固定，描记曲线。用头皮针穿插耳缘静脉并固定，打开静脉输液装置，注意排除管道内气体。
（4） 各组动物分别描记正常呼吸曲线，并用听诊器听肺部的呼吸音，然后输入37摄氏度生理盐水（按100ml/kg,输液速度为180~200滴/分）
（5） 实验组待滴注接近完毕时立即向输液瓶中加入肾上腺素生理盐水（按肾上腺素0.45mg/kg）继续输入。治疗组步骤同实验组，不同的是在滴注肾上腺素后立即按20mg/kg的量加输山莨菪碱注射液或5mg/kg的利尿注射液。对照组只静脉滴注生理盐水，不加输肾上腺素和治疗药物。
（6） 密切观察呼吸改变和气管插管内是否有分红色泡沫液体流出，并用听诊器听诊肺部有无湿罗音出现。死亡动物记录死亡时间，存活动物造病后30min则夹住气管，放血处死。所有动物均打开胸腔，用线在气管分叉处结扎以防止肺水肿液渗
出，在结扎处以上切断气管，小心将心脏及其血管分离（勿伤及肺），把肺取出，用滤纸吸去肺表面的水份后称重计算系数，然后肉眼观察肺大体改变，并切开肺，观察切面的改变。
2 结 果
实验组
治疗组（1）
治疗组（2）
对照组
呼吸改变
见曲线2
见曲线3
见曲线4
见曲线1
听诊
开始正均匀
注肾上腺素后5min内可听及湿罗音
同左，在注入山莨菪碱后湿罗音减弱
同左，在注入利尿后，湿罗音无明显变化最后呼吸减弱消失
未闻及湿罗音
粉红色的泡沫液
+
+
+
-
肺表面状况
潮湿 上叶粉红 下叶淤血暗红
潮湿 整叶粉红 无明显淤血
潮湿 淤血严重
未见淤血 呈粉红色
肺重量(g)
25.5
11
20.5
13.5
兔体重(kg)
2.5
2.1
2.9
2.6
肺切面
见粉红色液体流出 泡沫状
不明显 有泡沫液流出
可见多量粉红泡沫液流出
未见泡沫液流出
肺系数
10.2
5.3
7.3
5.2
（1）对照组 灵敏度：5 走纸速度：2.5m/s
正常、未做任何处理时，可见兔子的呼吸均匀有规律
以180滴/分的速度静脉注射生理盐水50ml后，可见兔子的呼吸有轻微的加快
注射80mlNS后，兔子的呼吸明显加快变浅，此时，可听到轻微的湿罗音
注射150mlNS后，兔子的呼吸更明显加快变浅，湿罗音有所加重
注射180mlNS后，兔子的呼吸
更明显加快变浅，湿罗音明显
（2）实验组 灵敏度：5 走纸速度：2.5m/s
正常时，兔子的呼吸均匀有规律
以120滴/分的速度静变化脉注射生理盐水50ml后，兔子的呼吸变化不明显
注射生理盐水80ml后，兔子的呼吸变化仍不明显
注射生理盐水120ml后，兔子的呼吸变快加深，可闻及湿罗音
注射生理盐水180ml后，兔子的呼吸变化加深加快，显，可闻及湿罗音
注射肾上腺素后10秒钟，兔子出现明显的呼吸衰竭，呼吸明显变浅，直到呼吸停止
（3）治疗组1 灵敏度：5 走纸速度：25m/s
正常时，兔子的呼吸均匀有规律
以160滴/分的速度静变化脉注射生理盐水50ml后，兔子的呼吸变化不明显
注射80mlNS后，兔子的呼吸有轻微加快变浅，此时，可听到轻微的湿罗音
注射120mlNS后，兔子的呼吸明显加快变浅，此时，可听到湿罗音
注射180mlNS后，兔子的呼吸明显加快变浅，此时，可听到湿罗音
注射肾上腺素后10秒钟，兔子的呼吸变浅变快，直到停止
注射山莨菪碱
后，兔子的呼吸逐渐恢复
（4）治疗组2 灵敏度：5 走纸速度：25m/s
正常时，兔子的呼吸均匀有规律
以北180滴/分注射NS后，随着注射量的增加，兔子的呼吸逐渐变快
注射肾上腺素后，兔子出现呼吸
衰竭
注射速尿，抢救效果不明显
3 讨 论
本实验四个实验组开始都是大量快速滴生理盐水，每只兔都是200ml以上的注入量，这样血容量肯定是明显升高胶体渗透压减低，从各实验组观察，这时的各只兔子呼吸都是从开始的均匀平稳到加深加快（见呼吸曲线变化），而听诊则闻及其呼吸音增强，心跳明显加快，由此反映了血容量升高，兔的心跳加快，呼吸加深加快。这主要是由于血容量升高，心脏的负荷加大，回心血量增加，输出量也相应的增多；血容量增多，血氧浓度降低，刺激呼吸中枢调整呼吸频率和幅度。从实验组和对照组来看，实验组在血容量明显增加的情况下加注AD就能在5min内快速地造成肺水肿；而对照组虽然同样是血容量升高，没有注入AD，却不会出现肺水肿，由此明显地知道在这种肺水肿的产生过程中，AD起着关键的作用。从宏观上，我们闻及实验组肺的湿罗音，插管处流出粉红色泡沫状液体几呼吸曲线的明显减弱减慢是最好的宏观证明。资料显示，大剂量AD是引起a受体的作用，致使体血管和肺血管剧烈收缩致心脏前后负荷明显增加。肺毛细血管压力持续及迅速增加打破Starling定律平衡，引起动力性水肿，另外，肾上腺素可直接作用并损伤内皮及内皮细胞，肾上腺素促使血小板凝集，缺氧与血管与收缩痉挛形成恶性循环，促使肺水肿的形成。
再从治组与实验组结果分析，再同样出现肺水肿的情况下，快速注入山莨菪碱后，见呼吸从慢弱到加深快了，湿罗音也渐减弱至消失，插管处的泡沫液不再流出，解剖后肺的表面及切面情况都显示其水肿大大消失，肺系数5.3明显优于实验组的10.2所有的这些结果，都明显地说明了山莨菪碱在这种急性肺水肿中的良好治疗作用。两组治疗组比较后明显地看到利尿在本例的治疗中不起到明显的作用，肺脏照样水肿不减，呼吸照样衰竭，肺系数高达7.3。研究资料显示莨菪碱类药物是M受体和N受体阻断剂，是抗胆碱能药物,能与Ach竞争胆碱能受体，阻碍Ach作用；同时又能抑制多种平滑肌，制止腺体分泌，兴奋呼吸中枢，这种解除平滑肌痉挛、扩张动静脉及毛细血管、减少肺毛细血管静水压，正是其治疗机理所在。而利尿一般是在注后15min产生扩张血管效应；30min内开始发挥利尿作用，1~2hours达到高峰，而在这之前兔子早已溺死了。
最后，从
各组肺的解剖、肺系数看，也证明了AD在这种实验性肺水肿中的关键作用及山莨菪碱的治疗功效。
4 结 论
在血容量明显增高的情况下，AD能快速地造成肺水肿；山莨菪碱在治疗急性肺水肿的速度和效果比速尿明显强效，估计可用作临床急性治疗。
参考文献：
（1）《生理学》 张镜如主编 人民卫生出版社
（2）莨菪类药物治疗急性肺水肿30 例的疗效观察 关杰士、王宗珍 1994年临床荟萃 9卷23期
（3）病理生理学实践训练 林悦理主编 汕头大学出版社
（4）山莨菪碱治疗大鼠肺水肿的实验研究血气及肺动脉楔压的动态变化 中国中西医结合杂志 1992 (6):359~361
（5）实用肺脏病学 主编崔祥槟 王鸣岐 萨藤三 上海科学技术出版社