注射剂

注射剂（附眼用制剂）

北京中医药大学

蔡程科

内容

概述

注射剂

输液

中药注射剂

注射用无菌粉末

眼用制剂

其它

概述

灭菌或无菌制剂体内、创面、粘膜

注射剂

概述

注射剂（para + entern = parenteral injection）

俗称针剂，系指药物制成的供注入人体的灭菌或无菌制剂,包括真溶液、乳浊液和混悬液，以及临用前配置成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液。

由药物、溶剂、附加剂及特制容器组成。

注射给药对抢救，是临床不可替代的给药途径。

脂质体、微球、纳米微粒等新型系统的研究是注射给药系统的未来发展方向。

05版药典对注射剂定义及收载中药品种

05版药典：药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳状液及供临用前配制成的粉末或浓溶液的无菌制剂。分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。

1、灯盏细辛注射液

2、清开灵注射液

3、止喘灵注射液

4、注射用双黄连（冻干）

注射剂的分类

1、分散系统分类

溶液型：水针、油性注射剂

混悬型：一般只供肌注

乳剂型：静脉营养脂肪乳剂

无菌粉末型

注射剂的分类

2、给药途径分类

皮内注射（intradermal）

穿过表皮层到真皮内，

0.05～0.2ml

皮下注射（subcutaneous）：皮下脂肪组织，1～2ml

肌内注射（intramuscular）：1～5ml

静脉注射（intravenous）：n～几千ml，一般水溶液或d ave<1.0μm 的乳液，不可溶血及使蛋白沉淀

脊髓腔注射（vertebra caval）：脊椎四周蛛网膜下腔内，< 10ml，等渗，pH5～8，缓慢

动脉内注射（intra-arterial）：靶区动脉末端，造影或栓塞剂

其他：心内，关节内，穴位，鞘内等

注射剂的特点

优点：

①药效迅速，作用可靠

②适用于不宜口服的药物制剂（破坏、消化道刺激）

③适用于昏迷、不能吞咽或其他消化系统障碍的患者

④可使某些药物发挥定位、定向的药效，局麻药

缺点：

①使用不便，注射时疼痛

②使用不当有一定危险性

③制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高

质量要求

无菌：无活体细菌及芽孢

无热原：特别是静脉和脊髓腔给药

澄明度及不溶性微粒：不得有肉眼可见的异物，微粒（10～15μm以上）易造成栓塞

pH值：4～9，脊椎腔5～8

渗透压：等渗（或略高渗），低渗溶血；大输液要等张

安全性：刺激性、溶血试验、过敏实验等，尤其含有非水溶剂及附加剂

稳定性：有明确的有效期

其他：重金属、砷盐、草酸盐、蛋白、鞣质等

热原（pyrogen）

1、定义：注射后能引起恒温动物特殊致热反应的物质。广义包括细菌性热原、内源性热原和化学性热原。

狭义热原是微生物的一种内毒素（endotoxin），痕量即可致热，如金黄色葡萄球菌热原对家兔最小致热量为2pg/kg。人与动物比较，人对热原最敏感，兔为人的1/3，狗为人的1/6。 热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。热原的相对分子质量越大致热作用越强。

2、组成：多存在于细菌的细胞膜与固体膜之间，为磷脂、脂多糖、蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分。分子量：一般为1×106左右。

热原的性质

（1）耐热性60℃加热不受影响，100℃加热不降解，250℃30－45min；200℃60min；180℃3－4h可使热原彻底破坏。

（2）过滤性粒径1～5nm，一般滤器均可通过，可被活性炭吸附，亦可被阴阳离子交换树脂吸附。

（3）水溶性磷脂结构上连接有多糖，可溶于水。

（4）不挥发性本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水，注意防止。

（5）其他热原能被强酸强碱、强氧化剂（高锰酸钾、过氧化氢）破坏。超声波、某些表面活性剂能使其失活。

热原的污染途径

溶媒注射用水是热原污染的主要来源

原辅料特别是营养性原料

容器、用具、管道与设备等（严格GMP管理）

制备过程与生产环境操作迅速

临床使用输液器具污染

热原的去除方法

高温法耐热容器、用具，250℃，30min。

酸碱法玻璃容器、用具。可用重铬酸钾浓硫酸清洗液或稀氢氧化钠液，强氧化剂。吸附法溶液可用0.05～0.5%（W/V）注射用活性炭处理，或0.2％活性炭与0.2％硅藻土。离子交换法弱酸碱离子交换树脂可用于溶液中热原的除去。

凝胶过滤法葡聚糖凝胶分子筛法制备无热原去离子水。

反渗透法三醋酸纤维素（CT A）多级R.O.用于溶液除热原或制备注射用水。

超滤法可用3.0～15nm超滤膜过滤除溶液中热原。

热原的检查方法

1．家兔致热试验法

灵敏度为1pg/ml，试验结果接近人体真实情况，操作繁琐费时

（1）供试用的家兔：1.7～3.0公斤。体温38～39.6℃，最高和最低体温相差不超过0.4℃，休息48h后可以用。

（2）实验准备：室温17～25 ℃，温度变化不得大于3℃。

（3）检查：3只。耳静脉注射温热至38℃的药液。每30分钟测定一次，测6次。以6次体温中最高的一次减去正常体温，为该兔体温升高的温度。

（4）判定：3只体温升高均低于0.6℃，并且3只体温升高总和低于1.4℃。

2．鲎试验法（limulus lysate test）

灵敏度高（0.1pg/ml内毒素即可产生凝胶），操作简便，

假阳性多，适用于某些不能用家兔进行热原检测的品种

（抗肿瘤剂、放射性制剂），原理为一系列的酶促反应，

对革兰氏阴性菌以外内毒素不够灵敏，不能取代家兔法。

注射剂处方组成

原料药物或天然动植物矿物药物

注射用溶剂

注射用水、注射用油、其他非水溶剂

附加剂

增溶、pH和等渗调节剂、抗氧剂、抑菌剂及止痛剂等

注射用水

饮用水：中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取不得用饮用水。

纯化水:用蒸馏法、离子换法、反渗透法和其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。

注射用水：纯化水经蒸馏所得的制药用水，可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂

肪乳剂的水相及注射用容器的精洗，也可作为滴眼剂配制的溶剂。

灭菌注射用水：为注射用水经过灭菌所得的制药用水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

注射用水的质量要求

1、pH（5-7 ）、氨（0.00002% ）

2、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属符合规定

3、热原检查（每ml中内毒素不得超过0.25EU ）

4、80℃以上保温、65℃以上保温循环或于4℃以下无菌状态下贮存，应于制备后12h内用完，灭菌注射用水在24h用完

注射用水的制备

目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可

溶性盐类、微生物及热原

原水处理

离子交换法、电渗析法、反渗透法

蒸馏法制备注射用水

小量塔式蒸馏水器

大量多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器

阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联

电渗析（Electro-dialysis）系指以电位差为推动力对溶液进行膜分离的技术方法。

外压力：大于渗透压，达到盐、水分离

反渗透原理

注射用油

一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。

《药典》规定注射用油：

无异臭，无酸败味

色泽不得深于黄色6号标准比色液

在10℃时应保持澄明

皂化值为185—200（游离与成酯脂肪酸总量，过低表明油中脂肪酸分子量大或不可造化物高，过高则分子量小，失去油脂性质）

碘值为79—128（不饱和度，大则易氧化）

酸值<0.56（大则酸败）

注射用大豆油的质量要求

《药典》规定注射用大豆油：

浅黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭

相对密度0.916-0.922

折光率1.472-1.476

皂化值为188—195

碘值为126—140

酸值不大于0．1。

精制：中和—除臭（蒸发）—脱水(盐)—脱色—灭菌

注射用亲油性非水溶剂

油酸乙酯（aethlis oleas）:浅黄色油状液，性质与脂肪油相似，粘度小，常加抗氧剂。

苯甲酸苄酯（ascabin）：无色油状或结晶，极性介于醇和油之间，可和乙醇或脂肪油混溶。具助溶作用，可溶解水、油中不溶或不稳定的药物。

注射用亲水性非水溶剂

乙醇：毒性较小，对小白鼠静脉注射LD50为1.97g／Kg、皮下注射为8.28g／Kg．采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50％。可供肌肉或静脉注射，浓度超过10％肌肉注射就有疼痛感和溶血。

甘油：由于粘度、刺激性、溶血和大剂量产生惊厥等原因，不能单独作注射溶剂，常与乙醇、内二醇、水等同时应用。

丙二醇：溶解范围较广，且能溶解多种挥发油，在一般情况下稳定，但局温下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸。

PEG（300，400）：红细胞在各种浓度的PEG300及浓度大于40％的PEG400水溶液都能发生溶血作用。10％一40％PEG400水溶液可保护红细胞免受损害。氯化钠对PEG的溶血作用有不同程度的阻碍作用。有报道PEG300降解产物有肾毒。

二甲基乙酰胺（DMA）：溶解范围大，澄明中性溶液，注意慢性毒性，常用浓度0.01％。注射剂附加剂的选择

为了增加中药注射剂的有效性、安全性与稳定性等，常添加适当的附加剂。

1．增加主药溶解度的附加剂但应注意供静脉（除另有规定外）或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶剂。

2．帮助主药混悬或乳化的附加剂

3．防止主药氧化的附加剂：抗氧剂、惰性气体、金属络合剂

4．调节pH的附加剂：pH4~9

5．抑制微生物增殖的附加剂：苯甲醇、三氯叔丁醇

6．减轻疼痛与刺激的附加剂：苯甲醇、三氯叔丁醇

7．调节渗透压的附加剂

注射剂的等渗、等张

等渗（isoosmotic）：与血浆渗透压相等，属物理化学概念。

等张(isotonic)：渗透压与红细胞膜张力相等，属生物学概念。

静脉用输液，应为等渗或略高渗（以达到或接近等张）。

如向血液中输入大量低渗溶液→溶血；输入大量高渗溶液→红细胞萎缩，血栓。

如果药物分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等，0.9％NaCl既是等渗又是等张溶液；可过红细胞膜的药物（中等极性，两亲），即使等渗，同时促进膜外水分进入细胞，从而使红细胞涨大破裂而溶血，还要额外加入NaCl等调节剂。

常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖、枸橼酸盐。

渗透压调整方法和计算：冰点降低数据法

氯化钠等渗当量法

渗透压的计算

1、冰点降低数据法：血浆的冰点为-0.52℃，任何溶液冰点降低到-0.52℃即与血浆等渗。等渗调节剂W用量的计算：

W=（0.52-a i）/b

a：药物溶液的冰点下降值b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降值

2、氯化钠等渗当量法（E）：同体积溶液中与1g药物等渗的氯化钠质量。等渗调节剂氯化钠用量X为：

X=0.009V-G i E i

G：药物的重量E：氯化钠等渗当量V：所配溶液的体积

注射剂的制备

工艺流程图

注射用水制备及质量要求（如前述）

热原（如前述）

注射剂制备

注射剂质量检查

典型处方与工艺分析

注射剂的制备

原辅料准备

注射容器处理

注射液的配制与过滤

注射液的灌封

注射液的灭菌与检漏

注射容器种类

安瓿种类和式样

种类有颈易折安瓿－SFDA强制推行使用，色环易折、点刻痕易折

粉末安瓿

颜色无色透明

琥珀色（含氧化铁，可遮光滤除紫外线，注意药液不能被铁离子催化）

玻璃种类

1中性玻璃低硼硅酸盐，稳定性

较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器

2含钡玻璃耐碱性能好

3含锆玻璃较高的化学稳定性，

耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀

*注射容器质量与注射剂稳定性关系

质量要求：

安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况

应具有低的膨胀系数，优良的耐热性，不易爆裂

要有足够的物理强度，耐热压灭菌

高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵蚀

熔点较低，易于熔封

不得有气泡、麻点及砂粒

与注射剂稳定性关系：

含过多游离碱时，可引起注射剂PH值升高，导致对PH值敏感的药物变质、沉淀或使产品毒性增加。

耐水腐蚀性差：可致PH值、固体物含量上升或脱片现象。；

耐碱性差：灭菌后或长期贮存过程中易发生“白点”“脱片”甚至混浊现象。

耐热性差：熔封时及灭菌后易发生爆裂、漏气现象。

清洁度差：可影响合格率。

安瓿的检查、割圆与洗涤

检查：

物理检查外观、尺寸、应力、清洁度热稳定性等

化学检查耐酸、耐碱及中性检查

切割与圆口：

目的：使安瓿颈有一定的长度，便于灌药与包装。

切割后瓶口要求整齐，无缺口，长短符合要求；火焰圆口后要求瓶口熔融光滑。

洗涤：

甩水洗涤法3次以上，<5ml安瓿，浪费水，效果差

加压喷射式水洗涤法水气交替4～8次，最常用

超声波洗涤法清洁度高，简便，易损安瓿或致脱片

瓶洗涤

超声洗瓶

安瓿的干燥与灭菌

干燥120-140℃

灭菌180℃，90分钟

无菌操作、低温灭菌的安瓿，24小时内使用

大量生产进行干燥灭菌多采用隧道式红外线干燥烘箱

主要由红外线发射装置与安瓿自动传送装置两部分组成。

隧道内平均温度200℃左右，有利于安瓿干燥、灭菌连续化生产。

近年来，广泛采用远红外线加热技术，一般在碳化硅电热板辐射源表面涂上远红外涂料，如氧化钛、氧比锆等，便可辐射远红外线，具有效率高、质量好、干燥速度快和节约能源的特点。采用适当的辐射原件组成的远红外干燥装置，温度可达250～350℃，一般350℃经5分钟，能达到安瓿灭菌的目的。

注射液的配制

配制方法（中药可先进行水醇、蒸馏、双提、萃取等）

浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏过滤，然后稀释至所需浓度。此法可滤除溶解度小的杂质。

稀配法：将全部原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度。适用于原料质量好。

用具和容器：采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等。注意事项：

一般不要求无菌，但在洁净区操作，尽可能减少污染；配制油性注射液，先将注射用油干热灭菌，冷却至主药熔点以下20～30℃，配制，一般60℃以下过滤。

除去注射剂原液中鞣质的方法

1、明胶沉淀法

2、醇溶液调pH法

3、聚酰胺吸附法

4、其他：酸性水溶液沉淀法、超滤法、铅盐沉淀法

注射液的过滤

概念：借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程。

机理：过筛作用（表面滤过）和深层截留作用。

过滤的方法：应采用粗滤与精滤相结合的方法。

a. 高位静压（小量）

b. 加压过滤（压力大而稳定，滤速快，微生物不易进入）

c. 减压过滤（压力有限，密闭，操作不当易污染）

影响过滤因素：

Poiseuile公式：dV/dt=Pπr4/8ηL

P:操作压力；r：毛细管半径；η：粘度；L：毛细管长度

增加滤速方法：

提高压力差（加压或减压）

升温降粘

预滤，减少滤饼厚度

使颗粒变粗减少滤饼阻力（即加大滤饼r值）

过滤的介质与助滤剂

1、垂熔玻璃滤器：中性硬质玻璃烧结。吸附性低，不影响药液的pH，易清洗，但价格高，易破。6号用于无菌滤过<2μm。

2、砂滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用于大生产中的脱炭。注射剂生产中常用中号（500~300ml/min）

3、板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。

4、微孔滤膜：微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不影响药液的pH；吸附性小，不影响主药的含量；用后弃去，无污染。但易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。

5、钛滤器：有钛滤棒与钛滤片，是用粉末冶金工艺将钛粉末加工制成过滤元件，抗热震性能好、强度大、重量轻、不易破碎，过滤阻力小，滤速大，是一种较好的预滤材料，孔径4～50μm，主用药液脱炭，也用于蒸气过滤。

助滤剂：常用硅藻土（SiO2）、活性炭、滑石粉或纸浆等形成松散滤饼以助滤。

注射液的灭菌与检漏

灭菌灌封后12小时内必须灭菌

常用方法流通蒸汽灭菌

1～5ml100℃30min

10～20ml100℃45min

注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法

检漏灭菌后待温度稍降，用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿或将色深药液安瓿倒置以检漏注射剂的质量检查

装量检查

澄明度检查

无菌检查

热原检查（如前述）

其它检查：鉴别、含测、杂质（色泽、鞣质、蛋白）、草酸盐、砷盐、重金属、有关物质、降压物质检查，pH值的测定、异常毒性检查、刺激性、过敏试验等按具体品种要求进行检查。

指纹图谱

输液

一、概述

二、输液的分类与质量要求

三、输液的制备

四、输液的质量检查

五、主要存在的问题及解决方法

六、输液的包装、运输与贮存

七、典型输液处方及制备工艺分析

输液

概述

输液（infusion solution）:静脉滴注输入体内的大剂量（1次给药100ml以上）的注射液。

包装于玻璃或塑料瓶内，不含防腐剂和抑菌剂。

输液的分类

1、电解质输液：补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。

2、营养输液：糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。

3、胶体输液：多糖类、明胶类、高分子聚合物等，用于调节渗透压。

4、含药输液：治疗作用。

输液的质量要求

同于注射液，但由于输液注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。

1、PH应力求接近血液的PH，4～9。

2、等渗或偏高渗。

3、不得加有任何抑菌剂，并且贮藏稳定。

4、应无毒副反应，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质，不引起血象变化，不损害肝脏、肾脏等。

输液的容器

1、玻璃输液瓶

要求：硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明；光滑无条纹；无气泡、无毛口；瓶口圆整光滑。

酸处理－浓硫酸重铬酸钾清洁液，效果好。可杀灭微生物及热原，还可中和瓶壁游离碱，对设备腐蚀大。

碱处理－2%氢氧化钠溶液（50－60℃）冲洗或1%－3%碳酸钠溶液，对玻璃有腐蚀作用。

如制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封，只要用过滤注射用水冲洗即可。

2、塑料瓶

要求：无毒，质轻，机械强度高，耐热、耐水、耐腐蚀，化学稳定性强，可热压灭菌，如聚氯乙烯、聚丙烯塑料。

一般直接无菌材料压制，不用洗涤。

3、塑料袋

要求：无毒，质轻、耐压、不易破损。

缺点：耐热性差，透湿、透气，影响药液稳定性。

输液的附件

橡胶塞:

要求：富于弹性及柔性，针头刺于拔后立即闭合，无脱屑，耐热，不污染药液，化学稳定，可热压灭菌，无毒、无溶血性。

种类：硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等。

处理：0.5%～2%氢氧化钠溶液煮沸30min，自来水洗净，1%～2%盐酸溶液煮沸30min，自来水洗净，蒸馏水漂洗，蒸馏水煮沸30min（以硅油硅化），用前滤过注射用水洗净。

隔离膜：

常用涤纶膜，某些碱性药液如碳酸氢钠，可使用聚丙烯薄膜。处理：蒸馏水煮沸30min或热压115℃30min也可用乙醇热压后用过滤注射用水漂洗净备用。

输液的配制、过滤和灌封

配制（多用浓配法）

采用新鲜无热原的注射用水；认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；用完后立即清洗干净，定时灭菌。

输液的灭菌

从配制到灭菌不超过4h

输液瓶装输液：

灭菌条件为115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。

塑料袋装输液：

灭菌条件为109℃、45min

一般规定，对于大容器要求F0值大于8分钟，常用12分钟。

葡萄糖输液glucose infusion

氨基酸输液amino acid compound infusion

脂肪乳输液intravenous fat emulsion

血浆代用品(右旋糖酐输液，dextran infusion)

葡萄糖注射液(glucose infusion)

处方：注射用葡萄糖50g 100g250g500g

1%盐酸适量

注射用水加至1000ml

制法：按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50～60%的浓溶液，加盐酸适量调pH至3.8~4.0，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约20分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，115℃30分钟热压灭菌。

由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液(total parenteral nutrition)，

这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药，所以又叫全静脉营养。

糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份，而营养输液就是根据这种需要考虑的，主要有碳水化合物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。

复方氨基酸输液

必需氨基酸，这类氨基酸有异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸。

有几种氨基酸如精氨基酸、组氨酸，在人体合成速度相当低，新生儿往往不能自身合成，故把它叫半必需氨基酸。

非必需氨基酸，这类氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸等。处方设计时，必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入，而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。

同时只有L型氨基酸才能被人体利用，

氨基酸输液生产中的问题

澄明度，影响澄明度的关键是原料纯度，一般均需反复精制。

稳定性，主要表现为含量下降、色泽变深，其中以变色最为明显。

影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入抗氧剂等措施，并避免金属离子混入，避光保存。

静脉注射脂肪乳剂

静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂。

原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油、棉子油等。静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂为好。稳

定剂常用油酸钠。

质量要求

(1) 微粒直径80%<1μm，微粒大小均匀，允许少量达到5μm的微粒。

(2)成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。

(3)无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。

静脉脂肪乳一般制法

①在配制罐中加适量水，加热至55℃加乳化剂(如卵磷脂)搅拌分散。

②甘油与稳定剂用水溶解，用0.2μm膜滤过后加入罐中。

③油(如精制大豆油)经0.2μm膜滤过后也加入罐中并搅拌均匀。

④分散均匀的初乳液，用40μm滤膜滤过，然经高压乳匀机进行两次乳化。

⑤在搅拌下加水至足量，调pH检查半成品。

⑥经10μm滤膜滤过、灌装。

⑦充N2，加橡胶塞及压铝盖。用旋转高压灭菌器进行121℃，F0为20的条件下灭菌。灭菌完毕后，冲热水逐渐冷却。

⑧在4～10℃下贮存，但是不可冰冻，否则油滴变大。

?定义

?分类

注射用无菌粉末

注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射。适用于在水中不稳定的药物，特别

是对湿热敏

感的抗生素

及生物制品。

注射用无菌粉末分类

冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品。

优点：

避免药品高热分解

产品质地疏松，加水迅速溶解

含水量低，在真空中进行，不易氧化，有利于长期储存

产品剂量准确，外观优良，污染机会少

缺点：

不能有效控制晶型，设备成本高

其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法无菌分装后制得的称为注射用无菌分装产品。

冻干样品

注射用无菌粉末质量要求

除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项规定外，还应符合下列要求：

①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查合格；

②粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；

③无菌、无热原。

注射用无菌分装产品

为了制订合理的生产工艺，首先对药物的物理化学性质进行研究，主要测定物料的热稳定性（能否最终灭菌），临界相对湿度（critical relative humidity，要高于分装室相对湿度，以免受潮）、粉末的晶形和粉末松密度(比容，适于分装)。

工艺过程：

原材料准备：灭菌结晶法或喷干法，必要时粉碎过筛

无菌分装

灭菌及检查

注射用无菌分装产品生产线

*无菌分装存在问题及解决方法

1．装量差异物料流动性差是其主要原因。物料含水量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械设备性能等均会影响流动性，以致影响装量，应根据具体情况分别采取措施。

2．澄明度问题由于药物粉末经过一系列处理，污染机会增加，以致于澄明度不合要求。应严格控制原料质量及其处理方法和环境，防止污染。

3．染菌问题由于产品系无菌操作制备，稍有不慎就有可能受到污染，而且微生物在固体粉末中的繁殖慢，不易被肉眼所见，危险性大。为解决此问题，一般都采用层流净化装置。

4．吸潮变质一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动所致。因此，一方面要进行橡胶塞密封性能的测定，选择性能好的胶塞，另一方面，铝盖压紧后瓶口应烫蜡，以防水气透入。*注射用冻干制品

流程图

注射用冻干制品制备工艺

(1) 预冻：恒压降温过程，预冻温度应低于产品共熔点10～20℃。如预冻不完全，造成沸腾冲瓶及表面不平。

预冻方法有速冻法和慢冻法

速冻法就是在产品进箱之前，先把冻干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急速冷冻，形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。

慢冻法形成结晶粗，但有利于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。

预冻时间一般2～3小时，有些品种需要更长时间。

注射用冻干制品制备工艺

(2)升华干燥：恒温减压过程。升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一种是反复预冻升华法。

一次升华法：此种升华法适用于共熔点-10℃～-20℃的制品，且粘度不大，装量厚度在10～15mm的情况。具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥箱内预冻至低共熔点以下10～20℃，同时将冷凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，通过搁置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐升高至约-20℃，药液中的水分就可升华，最后可基本除尽，然后转入再干燥阶段。

反复冷冻升华法：此方法适用于某些熔点较低，或结构比较复杂粘稠如蜂蜜、王浆等产品，某制品低共熔点为-25℃，可速冻到-45℃左右。然后将制品升温如此反复处理（共熔点及其下20℃），使制品晶体结构改变，制品表层外壳由致密变为疏松，有利于水分升华。此法可缩短冷冻干燥周期，处理一些难于冻干的产品。

注射用冻干制品制备工艺

(3)解析干燥：当升华干燥阶段完成后，为尽可能除去残余的结合水，需要进一步升温至0℃或室温以解析干燥。

解析干燥温度，根据制品性质确定，如0℃、4℃、25℃等。制品在保温干燥一段时间后，整个冻干过程即告结束。

典型冻干粉处方及制备工艺分析

注射用辅酶A(coenzyme A)的无菌冻干制剂。本品为体内乙酰化反应的辅酶，有利于糖、脂肪以及蛋白质的代谢。用于白细胞减少症，原发性血小板减少性紫癜及功能性低热。

【处方】辅酶A 56.1单位

水解明胶(填充剂) 5 mg 甘露醇(填充剂) 10 mg

葡萄糖酸钙(填充剂)1 mg 半胱氨酸(稳定剂) 0.5mg

【制备】将上述各成分用适量注射水溶解后，无菌过滤，分装于安瓿中，每支0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。

【处方及工艺分析】

(1)本品为静脉滴注，一次50单位，一日50~100单位，临用前用5%葡萄糖注射液500ml 溶解后滴注。肌内注射，一次50单位，一日50~100单位，临用前用生理盐水2ml溶解后注射。

(2)辅酶A为白色或微黄色粉末，有吸湿性，易溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、过氧化氢、碘、高锰酸盐等氧化成无活性二硫化物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水解明胶等作为赋形剂。

(3)辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌情增加。

眼用液体制剂

滴眼剂(英: Eye-drop)为直接用于眼部的外用液体制剂。目的是洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病。

以水溶液为主，包括少数水性混悬液或油溶液，也有将药物做成片剂，临用时制成水溶液。 眼用液体药剂按用法可分为滴眼剂及洗眼剂。工业生产只有滴眼剂。

眼用膜剂、眼胶以及接触眼睛也已逐步应用。

*眼用药物吸收途径

药物溶液滴入结膜囊内主要经过角膜和结膜两条途径吸收。但何者为丰要通透途径，要视药物及剂量而定。一般认为滴入眼中的药物首先进入角膜内，药物透过角膜至前房，进而至

虹膜；药物经结膜吸收途径，通过巩膜，可达眼球后部。

眼用溶液滴入给药，大部分药物是在结膜的下穹隆中，借助于毛细管力、扩散力和眨眼反射等，使药物进入角膜前的薄膜层中，并由此渗入到角膜中，角膜前薄膜系脂肪外层、水性中层和粘蛋白内层组成，外层与内层较薄，中层较厚。它与水性或脂性的眼用制剂均能相容。 药物应用滴入方法给药不能透入眼前段或送入太慢时，可将其注射入结膜下或眼较后部的特农囊(眼球囊tenous capsule)，药物可借助于简单扩散过程通过巩膜进入眼内，对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。若将药物作球后注射，则药物同样以简单扩散方式进入眼后段，可对球后的神经及其它结构发挥作用。

此外，药物尚可通过眼以外的部位给药，然后分布到达眼睛。在血液与眼之间存在着血管壁和各种厚度的眼组织构成的与主动转运有关的血液-房水屏障(blood－aqueou－barrier)，能阻止某些药物在眼前段达到有效治疗浓度。有些药物若全身给药往往要达中毒剂量才能达到有效治疗浓度。因此，作用于眼的药物，多数情况下仍以局部应用为好。

眼部结构图

*影响吸收的因素

1. 药物从眼睑缝隙的损失：人正常泪液容量约为7μl，若不眨眼，可容纳30μl左有的液体。一般的滴眼药一滴约为50一75μl ，估计约有70％的药液从眼溢出而造成损失，若眨眼将有90％的药液损失。溢出的药液大部分沿着面颊流下，或从排出器官进入鼻腔或口腔中．然后入胃肠道。这也是某些作用强烈的眼泪制剂，用药后有明显全身作用的机制，增加滴药次数，有利于提高利用度。

2. 药物外周血管消除：结膜含有许多血管和淋巴管，当由外来物引起刺激时，血管处于扩张状态，透入结膜的药物有很大比例进入血液中．并能引起全身性副作用。

3. pH与pKa：角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂物，脂溶性药物较易渗入，水溶性物质则比较容易渗入基质层中。两相都能溶解的药物较易透过角膜。完全解离或全不解离的药物不能透过完整的角膜。

4. 刺激性：血管、淋巴扩张，促外周消除；促泪液分泌。

5. 表面张力：表面张力愈小，愈有利于药液与滴眼剂的充分混合，也有利于药物与角膜上皮接触。使药物容易渗入。

6. 粘度：增粘度，延长接触时间，有利吸收。

滴眼剂的质量要求

1. pH值

正常眼可耐受的pH为5.0～9.0。pH 6～8时无不舒适感觉，小于5.0和大于11.4有明显的感觉。

2. 渗透压

眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。

3. 无菌

眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。

用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌，并不得含抑菌剂，包括手术后用药在内。

滴眼剂的抑菌剂要作用迅速，要在1～2小时内达到无菌，在下次使用前恢复无菌。

4. 澄明度

滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。

混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%，50μm的颗粒不得超过10%。

不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。

5. 粘度

滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用，同时粘度增加后减少刺激作用，也能增加疗效。

合适的粘度在4.0～5.0cPa?s之间。

6. 稳定性

眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题，很多眼用药物是不稳定的，例如毒扁豆碱，乙基吗啡等。

眼用液体制剂的制备

容器及附件的处理：滴眼瓶一般为中性玻璃瓶，配有滴管并封有铝盖；塑料瓶包装价廉，不碎，轻便，亦常用。洗涤方法与注射剂容器同，玻璃瓶可用干热灭菌，塑料瓶可用气体灭菌。橡胶塞、帽与大输液不同的是它无隔离膜隔离，而直接与药液接触，亦有吸附药物与抑菌问题，常采用饱和吸附的办法解决。

配滤：药物、附加剂用适量溶剂溶解，必要时加活性炭(0.05%~0.3%)处理。经滤棒、垂熔滤球或微孔滤膜过滤。

无菌灌装：目前生产上均采用减压灌装。

质量检查：澄明度、主药含量、抽样检查铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌。

印字包装：同注射剂

例1．氯霉素滴眼液(ChlorampHenic gutta)

本品用于治疗砂眼、急慢性结膜炎、眼睑缘炎、角膜溃烂、麦粒肿、角膜炎等。

【处方】氯霉素(主药) 0.25 g

氯化钠(渗透压调节剂) 0.9 g

尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023 g

尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011 g

蒸馏水加至100 ml

【制备】取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，100℃、30min灭菌。

【处方及工艺分析】

(1)氯霉素对热稳定，配液时加热以加速溶解，用100℃流通蒸气灭菌。

(2)处方中可加硼砂、硼酸做缓冲剂，亦可调节渗透压，同时还可增加氯霉素的溶解度，但此处不如用生理盐水为溶剂者更稳定及刺激性小。

例2．醋酸可的松滴眼液(混悬液)(coltilen gutta)

本品用于治疗急性和亚急性虹膜炎、交感性眼炎、小泡性角膜炎、角膜炎等。

【处方】醋酸可的松(微晶)(主药)5.0 g 吐温-80(表面活性剂) 0.8 g

硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02 g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0 g

羧甲基纤维素钠(混悬剂) 2.0 g 蒸馏水加至1000 ml

【制备】取硝酸苯汞溶于处方量50%的蒸馏水中，加热至40~50℃，加入硼酸，吐温-80

使溶解，3号垂熔漏斗过滤待用；另将羧甲基纤维素钠溶于处方量30%的蒸馏水中，用垫有200目尼龙布的布氏漏斗过滤，加热至80~90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30min，冷至40~50℃，再与硝酸苯汞等溶液合并，加蒸馏水至足量，200目尼龙筛过滤两次，分装，封口，100℃流通蒸气灭菌30min。

【处方及工艺分析】

(1)醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产生刺激性，降低疗效，甚至会损伤角膜。

(2)羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。本滴眼液中不能加入阳离子型表面活性剂，因与羧甲基纤维素钠有配伍禁忌。

(3)为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转无菌设备，灭菌前后均应检查有无结块。

(4)硼酸为pH与等渗调节剂，因氯化钠能使羧甲基纤维素钠粘度显著下降，促使结块沉降，改用2%的硼酸后，不仅改善降低粘度的缺点，且能减轻药液对眼粘膜的刺激性。本品pH 为4.5~7.0。

例3．人工泪液(Artificialtears eye drops)

本品为人工泪液，能代替或补充泪液、湿润眼球。用于治疗无泪液患者及干燥性角膜炎、结膜炎。

【处方】羟丙基甲基纤维素(增稠剂) 3.0g 氯化钾(渗透压调节剂)3.7 g

氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂)0.2m1 氯化钠(渗透压调节剂)4.5 g

硼酸(缓冲对) 1.9 g 硼砂(缓冲对) 1.9 g

蒸馏水加至1000 m1

【制备】称取HPMC溶于适量蒸馏水中，依次加入硼砂、硼酸、氯化钾、氯化钠、氯化苯甲烃铵溶液，再添加蒸馏水至全量，搅匀，过滤，滤液灌装于滴眼瓶中，密封，于100℃流通蒸气灭菌30min即得。

【处方及工艺分析】

(1)研究表明，羟丙基甲基纤维素溶液具有澄明度好，用于眼药水较甲基纤维素等更理想。

(2)羟丙基甲基纤维素(4500)宜用2％溶液，在20℃时粘度为3750～5250cps者。

(3)处方中的氯化苯甲烃铵溶液系氯化苯甲烃铵的50％水溶液。

例4、依地酸二钠洗眼液(Disodium Edetate Collyrium)

本品含依地酸二钠(乙二胺四醋酸二钠)应为0.38％～0.42％(g／m1)。

【处方】依地酸二钠4g 注射用水加至1000m1

【用途】本品能络合多种金属离子，用于治疗石灰烧伤，角膜钙质沉着及角膜变性等。【制备】取依地酸二钠溶于适量注射用水中，用氢氧化钠液(0.1N)或0.1％碳酸氢钠溶液将pH值调节至7~8，加注射用水至1000m1，搅匀，过滤，灌封，115℃灭菌30min，即得无色澄明液体。

【处方以及工艺分析】

(1)依地酸二钠为一种氨羧络合剂，性质稳定，能与多种金属离子络合，生成稳定的可溶性络合物。眼科局部作用治疗因石灰烧伤而引起的钙质沉着的角膜浑浊。用本品冲洗，15min 后可显示出溶解钙质的作用。但可引起暂时轻度角膜和结膜水肿及虹膜充血。当碱性烧伤或角膜溃疡时，组织产生胶原质酶，溶解角膜实质层的胶原组织，而使组织破坏或使溃疡扩展。依地酸二钠有抑制胶原质酶作用，从而可控制病情发展。碳酸氢钠起调节pH的作用。

(2)依地酸二钠的水溶液显酸性，pH值为5.3，须加碱调节至规定pH值。

(3)本品在配制和贮存过程中禁止与金属器皿接触

*其他灭菌与无菌制剂

体内植入剂(Implantable Drug Delivery systems IDDS)

创面用制剂

溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂

溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂

手术用制剂

止血海绵(Spongia ，Spongc)

骨蜡(Cera aseptical pro osse bone wax)

体内植入制剂

植入给药系统(Implantable Drug Delivery systems IDDS)系一类经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，又称皮下植入控释剂型，释放的药物经皮下吸收直接进入血液循环起全身作用，避开首过效应，生物利用度高。本系统给药后作用时间较长，但需医生进行植入和取出。

喃氟啶聚甲基丙烯酸羟乙酯[P-(HEMA)]-胶原蛋白缓释植入剂是将喃氟啶包裹于P-(HEMA)中，以植入的方式提高喃氟啶的局部药物浓度和延长有效血药浓度时间，以达到杀伤癌细胞的最佳效果。

【处方】喃氟啶1.6g

胶原蛋白溶液(20g/L) (基质) 20ml

甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)(基质) 8 ml

过硫酸铵溶液(60g/L) (交联剂) 1.2ml

偏亚硫酸钠溶液(12g/L) (交联剂) 1.2ml

乙二醇(增塑剂) 10ml

【制备】取处方量喃氟啶与上述各液混匀，取1 ml混合液置于1.5ml的塑

料离心管中，以上步骤均在冰浴中进行。置于37℃恒温3h，取出乳白色半透明、光滑、具有弹性的凝胶物即为含药聚甲基丙烯酸羟乙酯[P-(HEMA)]- 胶原蛋白喃氟啶植入剂。【处方以及工艺分析】

(1)交联剂的作用是引发分子间的缩合反应，其用量应适宜，过多不能形成剂型，过少不能引发HEMA分子间的反应。

(2)水浴温度只能采用37±0.5℃，38℃以上胶原蛋白会变性，36℃则不能交联成型。

溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂

用于溃疡、烧伤部位的溶液剂和软膏剂属于灭菌制剂，必须在无菌条件下制备，注意防止微生物污染，所用的基质、药物、器具、包装等均应严格灭菌。成品中不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。对于伤口，眼部手术用的溶液、软膏剂的无菌检查，按照《中国药典》2000年版附录(ⅪH)的无菌检查法，应符合规定。其微生物限度检查按附录(ⅪJ)也应符合规定。

硼酸溶液(Boric acid solution)为消毒防腐剂，抑菌作用弱，无刺激性。用于皮肤，粘膜及伤口的消毒。也可用于渗出性皮肤湿疹，急性皮炎及褥疮等的清洗或湿敷。

【处方】硼酸30 g 蒸溜水加至1000 m1

【制备】取硼酸加入于约900m1热蒸馏水中溶解，放冷，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成1000m1，搅匀即得无色澄明溶液，密闭保存。

【处方以及工艺分析】

(1)本品连续应用于大面积开放性创伤(如烧伤)及湿疹等，易被机体吸收，可产生蓄积中毒。

(2)硼酸为一弱酸，能进入微生物细胞内，释放出氢离子而产生抑菌作用，刺激性小。其水溶液用于化脓及糜烂创面的湿敷，达到引流、消除表浅炎症反应、减少渗出的效果，从而

使创面很快清洁、干燥，也有一定的止痒、镇痛作用。硼酸也可经皮肤、创面、粘膜吸收进入体内，吸收后12h内由尿排除出50％，其余3～7天内排泄，故易于体内蓄积中毒。

(3)硼酸为无色微带珠光的鳞片，或为六角形结晶，或为疏松的白色粉末，无臭，在水中溶解度小(1：18)，在沸水中易溶(1：4)，故宜用热蒸馏水配制。本品3％溶液较稳定，4％溶液在15℃以下时易析出细微硼酸结晶，在临用前，加热溶解后再供使用。

(4)本品久贮易被微生物污染，故应灭菌后使用，或加0.01％新洁尔灭作防腐剂。

(5)本品用于眼、膀胱等冲洗，应灭菌后使用。

溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂

粉雾剂、气雾剂可用于保护创面(如烧伤面)、清洁消毒、局部麻醉和止血等局部作用。用途不同，其要求亦不相同，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激性，防止吸收中毒，有利于创面修复、抗菌且具有良好的透气性，例如灼伤涂膜气雾剂。保护创面用气雾剂的处方如下。

【处方】α-氰基丙烯酸甲酯丁酯共聚物溶液(50%) 10 g

醋酸乙酯10 g

氯乙烷16 g

三氯叔丁醇1 g

抛射剂63 g

止血海绵

海绵剂(Spongia，Spongc)系指亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后制得的质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂，海绵剂的原料有糖类和蛋白质，如淀粉、明胶、纤维、蛋白等。海绵剂主要用于外伤止血，故属于灭菌制剂范畴。止血海绵的处方及制备工艺如下。

【处方】新鲜血浆100 ml

枸橼酸钠(38%) 1 ml

氯化钙(22.2%) 1 ml

【制备】新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取血浆100ml，37℃以下保温，加入22.2%(2克分子量浓度)的氯化钙溶液1ml，用搅拌机急速搅拌1~2min至泡沫状，静置片刻血浆泡沫即行凝固，再静置约1h，取出块状物，置于纱布上，在37℃烘箱中烘干即得淡黄色血浆海绵。用刀切成适宜块状，置于干燥瓶中，130℃干燥灭菌2h，取出，浸泡于85%乙醇中备用。

本品临用前自乙醇中取出，挤去乙醇，浸于灭菌温热生理盐水中洗净，然后用灭菌纱布吸干。应用时先用灭菌纱布将出血面吸干，立即用海绵覆盖，另用纱布在海绵上均匀轻压，不使移动，即可止血。

骨蜡

本品为骨科止血剂，用于骨科手术及脑手术时用于骨出血。在无菌状况下密封保存于玻璃瓶或铁盒中。使用时，用75％乙醇及生理盐水冲洗出血部位，加热软化本品，涂于骨上渗血处。

【处方】白蜂蜡7 g

麻油7 g

水杨酸1 g

【制备】按无菌操作法，取白蜂蜡及麻油，加热熔合，在150℃下持续加热1h，冷却至约60℃，加入水杨酸细粉，搅拌溶解，趁热分装，回置烘箱中，任其缓缓冷却凝固，密封即得。

【处方以及工艺分析】

(1)麻油也可用其他食用植物油代替，如花生油、麻油及橄榄油等。植物油的用量根据季节不同适当增减，以获得适宜的硬度，如炎热季节时蜂蜡与油的可用比例为2：1。

(2)蜂蜡的主要成分为十六酸与三十醇生成的酯。蜂蜡应先行精制。精制方法如下：将蜂蜡切成小块，加热熔融，用纱布过滤，加入1／3量的蒸馏水煮沸，放冷，取出上层纯净的蜂蜡，反复处理至水层干净，除去蜡层底部杂质，即可应用。

(3)蜂蜡的熔点为62~64℃，由于其熔点较植物油高，如冷却过快，可使蜂蜡的结晶析出，造成产品不匀，故配制时应缓缓冷却。

(4)用前需加温熔化。

(5)本品应置于5％苯酚溶液中，密闭，阴凉处保存，忌与铁器接触。

基本概念

注射剂：俗称针剂，系指药物制成的供注入人体的灭菌或无菌制剂,包括真溶液、乳浊液和混悬液，以及临用前配置成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液。

热原:是微生物的代谢产物，是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

等渗溶液:系指渗透压与血浆、泪液相等的溶液。

等渗当量：与1g药物呈现相同等渗效应的氯化钠的克数，

等张溶液：系指与红细胞膜张力相等的溶液。

输液剂:由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。

血浆代用液:又称血浆扩张剂。与血浆等渗而无毒的胶体溶液。能暂时维持血压或增加血容量，但不能代替全血。

粉针剂:注射用无菌粉末的简称

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注射剂类药品安全生产质量技术指导原则概要

注射剂类药品安全生产质量技术指导原则 为提高注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性,在严格执行GMP的基础上,指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究,建立完善企业内部质量管理制度,特制定本指导原则。 1.人员管理 1.1主管生产、质量的企业和部门负责人应具备药学及相关专业大专以上学历,并具有药品生产和质量管理经验,有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。 1.2配制、灌封、灯检、无菌检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训,并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。 1.3企业应定期对上述关键岗位操作人员,组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、考核。 2.设备管理 2.1洁净空调系统 2.1.1生产厂房应符合设计要求,每年至少进行一次系统性维护、检测。灭菌F0值< 8产品的百级生产区域,高效过滤器的检漏每半年至少一次。 正式生产时,应定期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。对压差有要求的关键生产区域,应每班监测。 2.1.2车间连续生产时,灌封等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组保持正压。如停用时未启动值班机组,应进行相关验证,并应尽量模拟恶劣环境条件进行,确保空调系统重启后的消毒、运行,能符合设计要求。

2.1.3应定期对高效过滤器维护保养,特别是高湿区域、百级区域的高效过滤器。新安装或更换高效过滤器,应对生产区域洁净度重新检测,合格后才能投入使用。更换百级高效过滤器还应进行检漏测试。 2.2注射用水系统 2.2.1应模拟实际生产时的运行状态,开展注射用水系统验证,确定运行、监控等管理制度。 2.2.2车间连续生产时,注射用水系统按规定保温循环使用,循环水泵不得停止工作。 注射用水系统日常运行使用时,应在线监控回水总管及储罐等温度,并定期监测总有机碳等指标。 2.2.3注射用水系统停用(循环水泵停止工作或并联管路单路关闭,恢复使用前应对全系统进行清洁、消毒,并监控检测一定周期,符合要求后才投入使用。 使用纯蒸气消毒的,应明确压力、温度、时间等,消毒前应对管路排空情况进行确认。2.2.4注射用水系统应定期维护、保养及处理,定期对呼吸器进行完整性检查。 2.2.5 注射用水储罐和输送管道不得有死角、盲管。 2.2.6 运行三年以上的管路及系统,应定期采取氯水冲洗等方法,判别是否形成生物膜。如形成,应采用有效方法进行处理。 2.3过滤系统 2.3.1应明确使用的过滤系统材质、孔径、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等,明确安装、灭菌(温度、压力、时间、清洁、储存等方法和使用周期管理规定。 2.3.2治疗性注射剂,应按要求开展药品和过滤系统的相容性实验。

中药注射剂处方点评指南

中药注射剂处方点评指南 一、概述 纵观中药注射剂生产、流通、使用过程，导致不良反应/事件产生的原因，可归纳为：1. 药物自身问题，如：原料药材、制备工艺、组成成分、质量控制标准、运输和存储等不符合相关要求，未能保证药品质量；2. 安全性研究与风险管理缺乏，如临床前动物试验、临床试验、上市后临床研究等不足或不完整，未能充分证实药品的安全；3. 个体差异，如患者年龄、性别、生理状态、伴随治疗、合并用药、中医证候或体质等的不同，导致机体对药品的反应不同；4. 临床不合理使用。 为促进临床合理使用中药注射剂，2008年，卫生部发布了《中药注射剂的临床使用基本原则》，指出，使用中药注射剂时应做到：1. 选用品种严格掌握适应症，合理选择给药途径； 2. 辨证施药，严格掌握功能主治； 3. 严格掌握用法用量及疗程； 4. 严禁混合配伍，谨慎联合用药； 5. 用药前仔细询问过敏史，对过敏体质者慎用； 6. 对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者慎重使用，加强监测； 7. 加强用药监护。 在实际临床治疗过程中，中药注射剂的使用存在着：1. 剂量选择不当，过量使用；2. 未辨证用药；3. 联合用药方法不当；4. 溶媒选择不适宜；5. 操作不当引起污染；6. 给药途径选择错误；7. 用药监测执行不到位或未开展；8. 用药疗程过长等问题。 为促进中药注射剂等中成药的合理使用，2010年，国家中医药管理局发布《中成药临床应用指导原则》，制定“中成药临床应用基本原则”、“联合用药原则”、“孕妇使用中成药的原则”、“儿童使用中成药的原则”，提出“开展中成药临床应用监测、建立中成药应用点评制度”。同年，卫生部发布《医院处方点评管理规范》（试行），将中药注射剂纳入专项点评范畴。 制定中药注射剂处方点评指南，促进中药注射剂专项点评工作规范、有效开展，有利于医疗机构评估、了解、掌握、改进中药注射剂的临床使用，促进合理用药。 二、点评依据 1. 《处方管理办法》（部长令53号） 2. 《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发[2010] 28号） 3. 《中药处方格式及书写规范》（国中医药医政发〔2010〕57号） 4. 《中药注射剂临床使用基本原则》（卫医政发〔2008〕71号） 5. 《国家基本药物临床应用指南（中成药）2009年版基层部分》（卫办药政发〔2009〕232号） 6. 《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）

醒脑静说明书

醒脑静注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语：孕妇禁用 【药品名称】 通用名称：醒脑静注射液 汉语拼音： Xingnaojing Zhusheye 【成份】 麝香、郁金、冰片、栀子。辅料为聚山梨酯80、注射用氯化钠。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【功能主治】 清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。 【规格】 每支装5ml 【用法用量】 肌肉注射。一次2~4ml，一日1~2次。 静脉滴注。一次10~20ml，用5%~10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250~500ml稀释后滴注，或遵医嘱。 【不良反应】 本品偶见皮疹等过敏反应。 【禁忌】 孕妇禁用。 【注意事项】 1.对本品过敏者慎用。 2.出现过敏症状时，应立即停药，必要时给予对症处理。 3.运动员慎用。 【药物相互作用】 尚无本品与其他药物相互作用的信息。 【贮藏】 密封，避光保存。 【包装】 安瓿瓶，5ml/支×4支/盒。 【有效期】 24个月 【执行标准】 国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-B-3353-98-2003。 【批准文号】 国药准字Z32020564 【生产企业】 企业名称：无锡济民可信山禾药业股份有限公司 生产地址：无锡市新区长江南路12号 邮政编码：214028 电话号码：（0510）85345680 传真号码：（0510）85342680

醒脑静注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语：孕妇禁用 【药品名称】 通用名称醒脑静注射液 汉语拼音Xingnaojing Zhusheye 【成份】 麝香、栀子、郁金、冰片。辅料为聚山梨酯80、注射用氯化钠。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【功能主治】 清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。 【规格】 每支装10ml 【用法用量】 肌肉注射。一次2~4ml，一日1~2次。 静脉滴注。一次10~20ml，用5%~10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250~500ml稀释后滴注，或遵医嘱。 【不良反应】 本品偶见皮疹等过敏反应。 【禁忌】 孕妇禁用。 【注意事项】 1.对本品过敏者慎用。 2.出现过敏症状时，应立即停药，必要时给予对症处理。 3.运动员慎用。 【药物相互作用】 尚无本品与其他药物相互作用的信息。 【贮藏】 密封，避光保存。 【包装】 安瓿瓶，10ml×6支/盒。 【有效期】 24个月 【执行标准】 国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-B-3353-98-2003。 【批准文号】 国药准字Z32020563 【生产企业】 企业名称：无锡济民可信山禾药业股份有限公司 生产地址：无锡市新区长江南路12号 邮政编码：214028 电话号码：（0510）85345680 传真号码：（0510）85342680

托拉塞米片说明书

核准日期：2007年4月6日 修改日期：年月日 托拉塞米片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：托拉塞米片 商品名称：伊迈格 英文名称：Torasemide T ablets 汉语拼音：Tuolasaimi Pian 【成份】本品主要成份为托拉塞米。 【性状】本品为白色片 【适应症】1、因充血性心衰引起的水肿；2、原发性高血压。 【规格】(1) 5mg (2) 20mg 【用法用量】 充血性心衰：口服，起始剂量为每次10mg，每日一次，根据病情需要可将剂量增至每次20mg，每日一次。原发性高血压：通常的起始剂量为每次5mg，每日一次。若在服药4-6周内降压作用不理想，剂量可增至每次10mg，每日一次。若10mg/天仍未取得足够的降压作用，可考虑合用其他降压药。 【不良反应】 托拉塞米的不良反应一般持续时间短，且与年龄、性别、种族或疗程无关。托拉塞米停药的最常见原因依次为头晕、头痛、恶心、虚弱、呕吐、高血糖、排尿过多、高尿酸血症、低钾血症、极度口渴、血容量不足、阳萎、食道出血、消化道不良，因上述不良反应的停药率为0. 1%-0. 5%。 在临床试验中，不能排除与药物有关的严重不良事件有房颤、胸痛、腹泻、洋地黄中毒、胃肠道出血、高血糖、高尿酸血症、低钾血症、低血压、血容量不足、旁路血栓、皮疹、直肠出血、晕厥和室性心动过速【禁忌】 1、已知对托拉塞米或磺酰脲类药物过敏的患者禁用本品。 2、无尿的患者禁用本品。 【注意事项】 1、由于体液和电解质平衡突然改变可能导致肝昏迷，有肝硬化和腹水的肝病患者慎用本品。此类患者最好在医院开始使用本品（或其他任何利尿剂）。为了防止低钾血症和代谢性碱中毒，最好与醛固酮拮抗剂或排钾量小的药物一起合用本品。 2、耳毒性：快速静脉注射其他髓袢类利尿剂或口服本品后曾观察到耳鸣和听力下降（通常可恢复），不能肯定这些不良反应与本品有关。在动物试验中，托拉塞米在极高的血浆浓度下可观察到耳毒性。静脉注射时，应缓慢注射，时间在2分钟以上，单次用药的剂量不能超过200mg。 3、体液量和电解质耗损使用利尿却的患者可观察到电解质失衡、血容量不足或肾前性氮血症，可能会造成以下一种或一种以上的症状：口干、口渴、虚弱、嗜睡、瞌睡、不安、肌肉痛或痉孪、乏力、低血压少尿、心动过速、恶心、呕吐。过度的利尿作用可能引起脱水、体液量减少、形成血栓或栓塞（特别是老年患者）。产生体液和电解质失衡、血容量不足、肾前性氮血症的患者，实验室检查可观察到血钠升高或降低、血氯升高或降低、血钾升高或降低、酸碱水平异常、血尿素氮增加。若发生以上症状，需停用本品直至症状恢复，在低剂下重新使用本品。 4、对美国进行的对照试验中，高血压患者服用本品（5-10mg/天）6周后，血钾平均大约下降0.1mEq/L。在治疗过程中的任何时间，试验组血钾量低于3.5mEq/L的患者百分率（1.5%）基本与安慰组（3%）相近。服药1年后，患者的平均血钾水平未发生进一步的变化。充血性心衰患者、肝硬化患者或肾病患者服用本品的剂量高于在美国降压试验中的剂量时，剂量依赖性的低钾血症的发生率较高。 血管病患者，特别是使用洋地黄毒苷的患者，利尿剂诱发的低钾血症是引起心律失常的一个风险因索。肝

化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求.

附件6： 化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求 一、概述 依据《药品注册管理办法》及相关规定、《注射剂类药品生产工艺和处方核查工作方案》制定本要求。 化学药品注射剂由于潜在的风险度高，对其批准后的处方工艺的变更应更加重视，需要全面评估变更可能导致的对药品质量、安全性和有效性的影响。 化学药品注射剂上市后的处方工艺变更一般包括但不局限于以下情形： 处方变更：包括变更辅料种类；变更辅料用量；变更辅料来源、型号或级别；变更原料药来源。 工艺变更：包括变更药品生产工艺；变更药品生产设备；变更药品生产过程质量控制方法及限度。 这些变更可能因其影响程度不同，而对药物的安全有效性和质量情况产生不同的影响，因此需要根据变更的实际情况，进行相应的研究工作，以评估对产品质量的影响，从而保证上市产品的质量。 有关内容可参考《化学药品补充申请研究技术指导原则》等技术指导原则。 二、处方变更相关研究的一般要求 （一）辅料种类变更 注射剂中的辅料可分为以下几类：渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。变更辅料种类包括增加、替换或删除已批处方中的一种或几种辅料。辅料种类的变更对药物质量、安全性和有效性通常会产生较大的影响，需要进行较为全面的研究工作。 需要强调的是，辅料选用应遵循以下基本原则：（1）应采用符合注射用要求的辅料。（2）在可满足需要的前提下，注射剂所用辅料的种类和用量应尽可能少。（3）应尽可能采用常用的注射用辅料。 使用已批准上市的注射用辅料，应提供辅料来源及质量控制的详细资料，包括生产企业、执行的质量标准、检验报告、购买发票、供货协议等，有批准文号的还应提供批准文号或进口注册证。 对于注射剂中有使用依据但尚无符合注射用标准的国产或进口辅料，可对非注射途经辅料进行精制使其符合注射用要求，并制定内控标准；且应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。必要时还应进行相关的安全性试验研究。对新开发辅料、首次应用于注射途径辅料，由于存在一定的安全性担忧，应按相关要求同时进行辅料注册，提供相应的试验和/或文献资料，以保证该辅料使用的安全性。 （二）辅料用量变更

中药注射剂基本知识

中药注射剂基本知识 一、概述 (一)概念 注射剂（Injectiones）俗称针剂。指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液。 (二)类型 1、无菌溶液(如参麦、生脉等)； 2、无菌乳浊液(如莪术油注射液、鸦胆子油静脉乳)； 3、无菌混悬液； 4、无菌粉末（如穿琥宁）。 (三)组成 药物+附加剂+溶媒+特制容器 (四)给药途径 1、皮内； 2、皮下； 3、肌肉； 4、穴位； 5、静脉； 6、脊椎腔等。 (五)优点 1、药效迅速，作用可靠，药物立即进入组织、血管或器官，不受消化系统及食物的影响。 2、适于不宜口服给药的患者，如神昏、抽搐、痉厥、消化功能障碍等。 3、适于不宜口服的药物，如不易被胃肠道吸收的药物；具刺激性的药物；易被消化道破坏的药物，如天花粉结晶蛋白粉针等。 4、定位发挥药效，如消痔灵注射液用于痔核注射。 5、穴位注射发挥特有疗效，如鱼腥草注射液，利水消肿，抗菌消炎，用于鼻炎的治疗。 6、较其它液体制剂容易贮存（因无菌、隔离空气）。 (六)缺点

1、部分药物注射时疼痛； 2、给药不方便； 3、由于不经过机体的消化吸收而直接进入静脉，使用不当易发生危险，故对质量要求高； 4、制造工艺复杂，造价高。 (七)中药注射剂的发展概况 中药注射液已有60多年历史，最早为30年代的柴胡注射液，用于感冒、发烧的治疗。60年代研制出抗601注射液，茵桅黄注射液，201-2（板兰根）注射液等20多个品种。70年代进入大发展时期，有关资料报道总数达700多种，由于多数质量不过关，副作用大，文革后渐受冷落，给医生留下了不好印象。1977年版《中国药典》共收载了疗效确切的中药注射液23种，也有一些被纳入省市药品标准中，例如单方制剂莪术油、穿心莲、人参、丹参、山豆根总碱、丁公藤注射液。复方制剂用于静脉给药的，据不完全统计约有30余种。 中药注射剂具有高效、安全、低毒的特点，是发展中医药，解决中医急症用药的方向，已愈来愈受到人们的重视。由于中药注射剂的根本问题是质量问题，因此，1993年卫生部出台了《中药注射剂研究指导原则》，说明国家也越来越重视、规范中药注射液的研究、生产。95版《中国药典》及《卫生部药品标准》中收载了多种中药注射剂，且许多中药注射剂被列为《全国中医医院急诊科室必备中成药》，如鱼腥草、生脉、参麦、清开灵、参附、灯盏花、血塞通注射液等。 二、中药注射剂的基本知识 (一)分类 1、按物态分： (1)液体注射液（包括水针和油溶液） (2)注射用粉针（灭菌粉末) 2、按给药部位分：

注射剂质量风险管理

注射剂质量风险管理 1无菌保证风险与质量风险控制点 无菌保证的风险主要来自于以下，即： ●产品灭菌前微生物污染水平 ●灭菌工艺的可靠性 ●容器密封完整性 ●无菌保证管理体系 （1）产品灭菌前微生物污染水平 产品灭菌前通常都存在一定程度的微生物污染。微生物污染主要受以下因素影响： ①原材料和包装材料中的微生物——风险在于其可能进入产品。 质量风险控制方法： ●制定原辅料采购标准，规定微生物限度。通常应不超过100CFU/g，并不 得检出致病菌。 ●进行供应商的确认时应重点关注供应商的生产过程对微生物污染、细菌 内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。 ●对供应商及其供应的原料进行年度质量回顾分析，以评估其质量状况。 对有质量不良趋势的供应商应采取针对性的措施，如增加现场检查的频 率，更严格的抽样方案。 ●严格管理仓储条件，确保原料储存过程中质量受控。如干燥、防虫、防 鼠等。包装材料如玻璃瓶应定点采购，其包装应能防止昆虫进入，储存 过程防止受潮长霉。 ②生产环境 注射剂的生产从原料称量开始直至完成密封，都分别在相应的洁净区进行。生产过程各步骤都可能存在药物直接暴露于环境的环节，存在来自于生产环境中的微生物污染的风险。为控制上述风险，采用A、B、C、D四个等级的洁净区标准，分别对应注射剂的各生产工序。如能证明在动态下生产区的洁净度能符合上述标准，则来自环境的微生物污染风险是较低的。 质量风险控制方法：

●洁净区应配置设计良好并经过验证、定期再验证且良好维护的空调净化 系统。洁净区新风和人员数量的关系，应至少达到GB50457-2008《医药 工业洁净厂房设计规X》规定的标准。 ●空调净化系统应保证持续稳定地运行。 ●空调净化系统停机超出规定时间后，应重新进行洁净区的验证。 ●精心设计、实施动态环境监控方案，保证监控数据能反映洁净区的实际 情况。 ●对环境监控结果进行环境质量统计分析。 ●根据环境质量统计结果制定、修订环境监控警戒标准和纠偏标准，确保 能及时发现、纠正环境恶化的趋势。 ●养成良好的个人卫生习惯和意识，即环境监控取样时段与非取样时段的 行为一致。 ●制定SOP明确规定发生诸如停电、空调净化系统故障、环境超标等偏差 应对措施。 ③生产设备 注射剂通常采用固定的设备，安装了生产及在线清洗、消毒等多种工艺管道。因此设备存在残留物或微生物的可能，对产品有潜在风险。 质量风险控制方法： ●设备在线清洁和在线灭菌的方法应足够详细，应包含所有影响清洁效果 的参数，如水温、清洁剂浓度、流速、时间、阀门的开闭次序和时间、 蒸汽温度、压力等的书面规定，以确保清洁效果的重现性。 ●清洁与灭菌方法，包括清洁、灭菌后最长存放时间应经过验证。 ●认真执行、记录清洁和灭菌过程，发生偏差应及时调查、纠正。 ●应制定、执行可靠的设备状态管理措施，保证设备的状态受控。 ●最好采用经验证的计算机化系统，自动执行、记录清洁和灭菌程序，设 备状态管理由计算机完成。 ●与药品接触的公用介质（如压缩空气、惰性气体等），将对产品质量产生 直接影响，因此需要对公用介质的质量进行严格控制，要求其质量等级 应满足ISO8573.1（GB/T13277-91）的要求，即露点≤-40℃，尘粒数≤

注射剂处方设计的一般考虑

注射剂处方设计的一般考虑 作者: zhangxiaｏhang(站内联系ＴA)发布: 20０６-0８-28 注射剂处方设计的一般考虑 ?(一）药物物理化学性质的测定 测定药物有关物理化学性质，对于制备一种稳定的注射剂是非常重要的。通常要求测定药物以下性质:化学含量或生物效价、溶解度与溶解速度、分配系数、水分、pＨ-速度图、稳定性等。同时还要了解药物的分子结构、分子量、药物颜色、嗅味。必要时还需要测定药物颗粒大小、形状、晶型、熔点、热分析图、吸收光谱、吸湿性等一系列性质。并进行详细的记录，这是处方设计前的基础工作，应该做到程序化规范化。我国新药审批办法中也有一系列规定,国外也有较系统处方设计前工作经验可以借鉴。这些性质与注射剂的设计，均有密切的关系，特别是溶解度与稳定性更加重要，下面将作进一步讨论。 (二）药物的溶解性 许多药物水中溶解度很小,而临床上又要求制成溶液型注射剂。因此,研究试制这类注射剂,首要问题是解决这类品种的溶解性。药物的溶解度与温度和pH有关，有些药物对温度依赖性很大,温度高时溶解,温度低时又析出。一般弱酸弱碱性药物的溶解度则随ｐH而改变。还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在初制时呈胶态存在于注射剂中，贮存一段时间,胶体老化而析出沉淀。这些说明要解决药物的溶解性,首先必须对药物的性质深入了解，然后根据药物的性质,采取相应的措施。 关于增加药物溶解度的方法,有制成盐类、改变溶媒、增溶或助溶等措施,这些方法的原理前面已详细讨论。这里只介绍最常用的成盐法的个别例子。如泛影酸与葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成6０％浓度的注射液。有些药物虽无酸性或碱性基因,但含有一些羟基,可与多元酸部分酯化,然后制成酯的钠盐,如核黄素磷酸钠、氯霉素琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠等。?(三)药物的化学稳定性和生物学稳定性?在溶解性研究之后，对溶液型注射剂来说,就要着手化学稳定和生物学稳定性的研究。此项工作历来是注射剂设计的中心。?1．化学稳定性?首先要考察主药是否稳定，属于何种降解途径,同时还要研究各种处方因素（如pＨ、溶剂、缓冲剂等）和外界因素(如温度、光线、氧等）对主药的影响，设计出合理的处方和工艺,预测其稳定性，这方面的内容,在药物制剂稳定性一章中已作了详细的讨论,读者可以参阅。?2．生物学稳定性?微生物不仅可传染疾病，也可引起药物的分解变质,解决生物学稳定性的方法,除灭菌外，还需添加抑菌剂,防止微生物的生长和繁殖。注射剂中有三种情况需加抑菌剂：①多剂量容器的注射剂加入抑菌剂，避免因针头多次穿抽药液被微生物污染；②用滤过法灭菌或用无菌操作法制备的注射液,加入抑菌剂起辅助作用，以保证安全,如胰岛素注射液；③低温灭菌的注射剂,加入抑菌剂，以防止灭菌不完全。 为了使用安全,添加抑菌剂一次剂量超过5ｍｌ的注射液要特别慎重，供静脉或脊椎注射用的注射剂，不得添加抑菌剂。凡加有抑菌剂的注射剂,应在标签或说明书上说明抑菌剂的名称和用量。?注射剂中常用抑菌剂的名称、常用浓度见表3-1。抑菌剂加入注射油剂时，用量要增加,如癸酸诺龙麻油注射剂，苯甲醇用量达5%～1０%。碱式水杨酸铋油注射剂中酚用量为１%,因其分配在油中的量大于在菌体种的量。此外还应注意抑菌剂与主药是否有配伍禁忌。

托拉塞米心血管科内容

1.概述 托拉塞米是新一代髓袢类利尿药，国家二类新药，独家剂型、医保乙类、国家专利产品。 利尿剂是世界范围内临床应用很广的一种处方药。主要用于治疗心、肾和肝等疾病引起的各类水肿以及高血压等。托拉塞米是新一代髓袢类利尿药，也是美国FDA等欧美主流市场20年来唯一批准的利尿药新产品。 托拉塞米的研发和推广，可谓是群星荟萃，巨头云集。 最早开发托拉塞米的是挪威Hafslund Nycomed(奈科明的前身)，早在80年代就着手开发研制，于1990年在挪威本土上市。之后，托拉塞米进入了高速发展的黄金时期。1993年，通过专利授权的方式，德国Boehringer Mannheim（Boehringer Ingelheim勃林格殷格翰的前身）在德国上市（目前德国托拉塞米已经全面取代呋塞米）；1994年，Roche（罗氏）买断专利权，在美国上市。其后，托拉塞米在罗氏的强力推动下，先后在美国、英国、日本、韩国、意大利、英国、加拿大、香港、南非等40多个国家和地区上市。 南京海辰药业有限公司成立于2003年，是一家专注生产托拉塞米产品的专业化药品生产厂家，拥有托拉塞米冻干粉针的发明专利。 南京海辰药业有限公司依托中国药科大学，成立以来始终坚持生产与科研紧密结合的宗旨，跟踪国际医药前沿，灵活的创新能力保证了公司不断有新产品问世，以保证医生和患者的需求。公司设备先进，制造工艺一流，是一家达到GMP要求的生产厂家。南京海辰药业有限公司研制和生产的二类新药：泽通?（注射用托拉塞米），在国内占据主要的市场份额。我公司愿以严谨、科学的精神为医生和患者提供专业化的服务。 2．药理作用 托拉塞米为最新一代髓袢类利尿剂，不仅保留了传统髓袢升支粗段（速尿）的作用靶点，还开辟了对抗醛固酮活性（安体舒通）的新靶点。这是托拉塞米药理作用的亮点和新突破。 托拉塞米的药理作用机制融合了速尿和安体舒通这两个经典“利尿伴侣”的药理作用，而且静脉给药克服了安体舒通口服起效慢的缺点，起效快、利尿作用强、持续时间长、使用剂量小、安全性高，是速尿的理想替代品，为临床应用提供了一个更好的选择。 托拉塞米的药理作用 作用部位作用机制主要作用强度 髓袢升支粗段干扰管腔细胞膜的Na+-K+-2Cl- 同向转动体系 抑制Na+、K+和Cl- 的重吸收 +++ 肾小球血管轻度抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆 中前列腺素E(PGE2)和前列环素(PGI2)浓 度，竞争拮抗血栓A2(TXA2)和TXB2 的 缩血管作用。 扩张肾血管+ 远曲小管集合管抑制醛固酮分泌，抑制肾小管细胞胞浆中 醛固酮与受体结合、降低醛固酮活性 抑制Na+的重吸收 减少K+的排放 ++ ++

《中药注射剂专项点评明细介绍》

中药注射剂专项点评细则 一、概述 中药注射剂是指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。其药效迅速，便于昏迷、急症、重症、不能吞咽或消化系统障碍患者使用，在心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤等疾病的治疗方面有着独特的治疗优势。 自抗战时期第一种中药注射剂（柴胡注射液）问世以来，已有多种中药注射剂被开发应用于临床，为国家多个药品目录所收载（见附件）。然而，在中药注射剂的开发和临床应用范围不断扩增的同时，“葛根素注射液”、“鱼腥草注射液”、“刺五加注射液”、“茵栀黄注射液”、“双黄连注射液”等中药注射剂所引起的严重不良反应/事件，使得中药注射剂的安全性问题逐渐成为社会广泛关注的话题。 2011年4月25日，国家食品药品监督管理局发布的《2010年国家药品不良反应监测年度报告》指出，2010年全年，中药注射剂引起的不良反应/事件、严重不良反应/事件在中成药中的占比分别为50.9%、87.2%，在引起不良反应/事件、严重不良反应/事件排名前20位的中成药中，中药注射剂分别占据17位、20位。由此可见，中药注射剂的安全性问题已不能忽视。 为警示社会关注中药注射剂的使用，自2001年11月起，国家药品不良反应监测中心不断以发布《药品不良反应信息通报》的形式，将中药注射剂的不良反应情况告知社会，以促进中药注射剂的合理使用（《药品不良反应信息通报》相关中药注射剂信息见附件）。 纵观中药注射剂生产、流通、使用过程，导致不良反应/事件产生的原因，可归纳为：1. 药物自身问题，如：原料药材、制备工艺、组成成分、质量控制标准、运输和存储等不符合相关要求，未能保证药品质量；2. 安全性研究与风险管理缺乏，如临床前动物试验、临床试验、上市后临床研究等不足或不完整，未能充分证实药品的安全；3. 个体差异，如患者年龄、性别、生理状态、伴随治疗、合并用药、中医证候或体质等的不同，导致机体对药品的反应不同；4. 临床不合理使用。

药剂学处方总结

第一部分：处方分析 1. 分析下列软膏基质的处方并写出制备方法。硬脂醇250g 油相，同时起辅助乳化及稳定作用白凡士林250g 油相，同时防止水分蒸发留下油膜利于角质层水合而产生润滑作用 十二烷基硫酸钠10g 乳化剂丙二醇120g 保湿剂 尼泊金甲酯0.25g 防腐剂尼泊金丙酯0.15g 防腐剂蒸馏水加至1000g 制备：取硬脂醇和白凡士林在水浴上融化，加热至75 ℃，加入预先溶在水中并加 热至 75 ℃的其他成分，搅拌至冷凝即得。 2. 写出10%Vc 注射液（抗坏血酸）的处方组成并分析？ 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂 3. 分析下列处方并写出下列软膏基质的制备方法。硬脂酸甘油酯35g 油相硬脂酸120g 油相液体石蜡60g 油相，调节稠度白凡士林10g 油相羊毛脂50g 油相，调节吸湿性三乙醇胺4g 水相，部分与硬脂酸形成有机皂其乳化作用尼泊金乙酯1g 防腐剂蒸馏水加之1000g 将油相成分（硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液体石蜡，白凡士林，羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺，尼泊金乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水中， 搅拌，制成O/W 型乳剂基质。 4. 处方分析,并写出制备小体积注射剂的工艺流程肾上腺素1g 主药依地酸二钠0.3g 金属络合剂盐酸pH 调节剂氯化钠8g 渗透压调节剂焦亚硫酸钠1g 抗氧剂注射用水加至1000ml 溶剂 工艺流程：主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过 灌封灭菌 安瓿洗涤干燥（灭菌） 成品包装印字质量检查检漏 5. 分析处方，并指出采用何种方法制片？并简要写出其制备方法。 处方：呋喃妥因50g 糊精3g 淀粉30g 淀粉（冲浆10%） 4g 硬脂酸镁0.85g 根据上述处方，选用湿法制粒制片。 制备：取呋喃妥因过100 目筛然后与糊精、1/3 淀粉混匀，加入淀粉浆制成软材，过14 目筛制粒，湿粒在60℃下干燥，干粒再过12 目筛整粒。将此颗粒与剩余的淀粉、硬脂酸镁混合均匀，含量测定合格后计算片重。 6. 处方分析并简述制备过程 Rx1 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂 依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂制备：在配置容器中，加处方量80% 的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C 溶解后，分次加碳酸氢钠，溶解后加入已配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，调节pH6.0-6.2, 添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，过滤，通二氧化碳气流下灌封。 7．写出板蓝根注射液处方中各物质的作用。 处方用量作用板蓝根500g 主药苯甲醇10ml 抑菌剂 吐温80 5ml 增溶剂注射用水适量溶剂共制1000ml 8. 写出复方磺胺甲基异恶唑处方中各物质的作用。 磺胺甲基异恶唑（SMZ ）400g 主药甲氧苄啶（TMP ）800g 主药（抗菌增效剂） 淀粉/120 目80g 填充剂，内加崩解剂3％HPMC 180 ～200g 润湿剂，黏合剂硬脂酸镁

醒脑静注射液

药剂科快讯第17期总第77期 关于醒脑静注射液的临床应用问题 醒脑静注射液是在传统镇惊开窍中药安宫牛黄丸的基础上研制成的中药注射剂，具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑的作用。 醒脑静注射液药物组成及化学成分：醒脑静注射液处方由麝香、冰片、栀子、郁金组成，为中药复方制剂，其化学成分十分复杂。麝香含有多种化学成分，其中包括大环酮类：麝香酮、麝香醇等；吡啶类化合物：麝香吡啶等；甾体类化合物：胆甾醇等；多肽蛋白质类化合物：精氨酸、脯氨酸等；脂肪酸和酯类化合物等。冰片的主要成分为右旋龙脑律草烯、β-榄香烯、石竹烯等。栀子含有栀子苷、栀子素及绿原酸等。郁金主要含有挥发油成分和姜黄素类化合物及微量元素等成分，挥发油主要成分是莪术酮、莪术双酮等；酚性成分主要是姜黄甲素、姜黄乙素等。醒脑静注射液中可以被检测的活性成分有麝香酮、樟脑和姜黄甲素、姜黄乙素、莪术酮、莪术双酮等。 醒脑静注射液临床应用:国家食品药品监督管理局批准醒脑静注射液用于气 头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。 虽然有文献报道临床上醒脑静注射液还用于急性中毒（安眠药中毒、有机磷中毒、海洛因中毒、一氧化碳中毒），脑炎（病毒性脑炎、乙脑），急性小儿感染性高热等以及各种眩晕症的辅助治疗。但相关的临床研究目前仍处于初级阶段，对其临床应用前景的统一认识尚有待于进一步的研讨。 醒脑静注射液安全性问题:检索CHKD期刊全文库，共发现醒脑静注射液相关的不良反应4例，症状表现有：1.胸闷、憋气、呼吸、心跳加快，血压升高；2.

手背及胸部红丘疹；3.怕冷寒战；4.畏冷、发热T39.7℃，伴头痛。虽然未发现醒脑静注射液相关的严重不良反应报道，但其安全性问题仍不容忽视。这是因为中药注射剂成分复杂、药理作用研究不充分，同时其应用还受到中药材的质量（产地、采收季节、炮制等因素可影响其药物有效成分含量和毒性）、制备工艺、配伍应用等多方面因素的影响。此外中药注射剂在给药途径、治疗作用及安全性等方面有别于传统意义上的中药，因此不能完全用中医药理论指导中药注射剂的使用。近年来随着临床应用范围的扩大，尤其是不合理的联用，中药注射剂引起不良反应、甚至死亡的报道也逐年增加，因此受到政府和社会的广泛关注。 鉴于中药注射剂的化学成分复杂，以及醒脑静注射液说明书未提供儿童用药的相关信息，因此建议临床使用醒脑静注射液时应注意以下几点: 1.严格把握适应症； 2.单独使用，尤其禁止与西药同时输注； 3.必须联用时，应选择不同的给药途径或者间隔一定用药时间； 4.用药过程要注意观察及防范药物不良反应的发生。 北京儿童医院药剂科 2008年9月

浅谈中药注射剂

NANCHANG UNIVERSITY 论文 THESIS OF BACHELOR （20 13 —20 14 年） 题目浅谈中药注射剂 学院：环境与化学工程学院 专业：制药工程 班级： 学号： 学生姓名：张慧芳 指导教师： 起讫日期：2014-04-26——2014-05-05

浅谈中药注射剂 摘要：中药注射剂被看作是中药现代化的延伸，它改变了传统中药口服的给药方式，弥补 了传统中药口服或其他给药方式见效慢的缺点。它有中药急救的作用，可以和西药优势互补，结合中医理论辨证施治。中药注射剂在某些治疗领域具有不可替代性。不过同时也带来了诸多不良反应，甚至危及生命安全。本文主要就中药注射剂的现状，所面临的问题，解决途径，以及其重要性和未来发展前景等方面浅谈了一下自己浅薄的看法。 关键词：中药注射剂；不良反应；质量控制；重要性；未来发展 1 中药注射剂简介 1.1中药注射剂定义 中药注射剂在《中国药典》和《中药药剂学》里的定义不同，但内容大致相同： 《中华人民共和国药典》：将中药材进行提取、纯化后制成的可以注入人体内的溶液、乳状液，或是溶液粉末等。[1] 《中药药剂学》：中药注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或溶液的无菌制剂。[2] 中药注射剂是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物。与其他中药剂型相比，注射剂具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速的特点。中药注射剂在抢救神志昏迷、不能口服的重症病人和急救等方面，一直发挥着独特作用。 1.2中药注射剂特点 1.2.1优点 （1）药效迅速、作用可靠； （2）适用于不宜口服的药物； （3）适用于不能口服给药的病人，如不能吞咽或昏迷的患者； （4）可以产生局部定位或延长药效的作用；有些注射液可以用于疾病诊断。 1.2.2缺点 （1）使用不便且注射时疼痛，使用不当有一定危险性； （2）制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高。 1.3中药注射剂分类 （1）按分散系统分，注射剂可分为溶液型注射剂、注射用无菌粉末、混悬型注射剂和乳浊型注射剂等。 （2）根据临床用药需要，注射剂的给药途径主要有静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射等。 1.4中药注射剂原料 中药注射剂的处方组成除植物药材以外，还包括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香、鹿茸、水蛭、没药（一种树脂）、地龙、明矾、斑蝥（一种昆虫）等动物及矿物材料。 2 中药注射剂的发展现状 中药注射剂已成为我国民族制药支柱产业，也是制药产业开拓未来国际市场独具优势的项目之一，并且一直广泛应用于心脑血管、恶性肿瘤、呼吸系统等临床领域。但是，由于药

维生素C注射液的处方考察与制备

实验六维生素C注射液的处方考察与制备 一、实验目的 1、通过维生素C注射液处方稳定性考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。 2、掌握延缓药物氧化分解的基本方法。 3、掌握注射剂(小针)的生产工艺流程和操作要点。 二、实验指导 注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性(物理、化学及生物学稳定性)、安全性(毒副作用)和有效性(速效、长效等)三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料(品种、用量)的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。 本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。初步掌握注射剂(小针)的研制和生产过程。 维生素C(抗坏血酸)的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。其反应如下。 因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间(如加热溶解与灭菌时间)等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施： (1)除氧溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。在维生素C注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。配液前，注射用水应通入二氧化碳(或氮气)去除溶剂中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。

醒脑静注射液说明书(2015年版)

核准日期：2006年12月05日 修改日期：2008年02月26日 2015年03月12日 醒脑静注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语：孕妇禁用；本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应是具备治疗过敏性休克等严重过敏反应资质或接受过过敏性休克抢救培训的医师，用药后出现过敏反 应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。 【药品名称】 通用名称：醒脑静注射液 汉语拼音： Xingnaojing Zhusheye 【成份】 麝香、郁金、冰片、栀子。辅料为聚山梨酯80、注射用氯化钠。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【功能主治】 清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。 【规格】 每支装5ml 【用法用量】 肌肉注射。一次2~4ml，一日1~2次。 静脉滴注。一次10~20ml，用5%~10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250~500ml 稀释后滴注，或遵医嘱。 【不良反应】 1.过敏反应：潮红、皮疹、瘙痒、呼吸困难、憋气、心悸、紫绀、血压下降、过敏性休克等。 2.全身性损害：畏寒、寒战、发热、乏力、疼痛、面色苍白、多汗等。 3.呼吸系统：呼吸急促、咳嗽等。 4.心脑血管系统：心悸、胸闷、血压增高等。 5.神经精神系统：头晕、头痛、抽搐、昏迷、肢体麻木、烦躁等。 6.皮肤及其附件：风团样皮疹、丘疹、红斑等。 7.消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 8.用药部位：注射部位的疼痛、红肿、麻木、皮疹、静脉炎等。 【禁忌】 1.对本品或含有麝香（或人工麝香）、郁金、冰片、栀子制剂及成份中所列辅料过敏或严重不良反应病史者禁用。 2.本品含芳香走窜药物，孕妇禁用。 【注意事项】 1.本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。 2.严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。 3.严格掌握用法用量。按照药品说明书推荐剂量使用药品。不超剂量和长期连续用

托拉塞米

托拉塞米常见问题问答 1.托拉塞米的作用机理是什么？ 答:本品为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段以及远曲小管，，抑制Na＋／K＋／2CL－载体系统，使尿中Na＋，CL－和水的排泄增加，但对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响，还可以起到排钠同时相对保钾作用。 2.托拉塞米代谢途径有何特点？ 答:托拉塞米是通过肝肾双通道代谢，80％在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20％经肾脏排泄。 3.托拉塞米注射液有哪些规格? 答:(1)1ml：10mg、(2)2ml：20mg 4.托拉塞米适应症有哪些？ 答:1）发生于多种组织的多种原因致的中，重度水肿； 2）各种原因所致的脑水肿； 3）急慢性心力衰竭； 4）肝硬化腹水； 5）少尿型急慢性肾衰竭； 6）急性毒物、药物中毒、原发性高血压危象以及急症的抢救。 5.托拉塞米在临床各科室的用法用量是什么？ 答:充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一般初始剂量为5mg或10mg，每日一次，缓慢静脉注射，也可以用5％葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉推注；如疗效不满意可增加剂量至20mg，每日一次，每日最大剂量为40mg，疗程不超过一周。肾脏疾病所致的水肿，初始剂量20mg，每日一次，以后根据需要可逐渐增加剂量至最大剂量每日100mg，疗程不超过一周。 6.托拉塞米在儿科的用法用量？ 答:目前未发现儿童用药的临床文献，如果有医生想试用，建议用成人的1/2--1/3剂量，并注意血容量和血钾、钠、氯等离子变化情况。 7.托拉塞米间隔多长时间可以重复应用？ 答:托拉塞米一般初次用药剂量为20mg，2小时后如果尿量增加不明显（排尿小于400ml），可以重复给药，急性肺水肿可以30分钟重复给药。剂量与初次剂量可以相同，也可以加大，但不要超过相关疾病的单次最大剂量。 8.托拉塞米应用是一次性给药还是分次给药好？ 答:托拉塞米每天的用量可以一次性注射，也可以分次注射，要根据医生用药习惯以及疾病轻重程度，还有托拉塞米使用剂量。轻度疾病，托拉塞米使用剂量小，大多选择一次给药；重度疾病，托拉塞米使用

注射剂处方设计的一般考虑

注射剂处方设计的一般考虑

注射剂处方设计的一般考虑 作者: zhangxiaohang(站内联系TA)发布: 2006-08-28 注射剂处方设计的一般考虑 (一)药物物理化学性质的测定 测定药物有关物理化学性质，对于制备一种稳定的注射剂是非常重要的。通常要求测定药物以下性质：化学含量或生物效价、溶解度与溶解速度、分配系数、水分、pH-速度图、稳定性等。同时还要了解药物的分子结构、分子量、药物颜色、嗅味。必要时还需要测定药物颗粒大小、形状、晶型、熔点、热分析图、吸收光谱、吸湿性等一系列性质。并进行详细的记录，这是处方设计前的基础工作，应该做到程序化规范化。我国新药审批办法中也有一系列规定，国外也有较系统处方设计前工作经验可以借鉴。这些性质与注射剂的设计，均有密切的关系，特别是溶解度与稳定性更加重要，下面将作进一步讨论。 (二)药物的溶解性 许多药物水中溶解度很小，而临床上又要求制成溶液型注射剂。因此，研究试制这类注射剂，首要问题是解决这类品种的溶解性。药物的溶解度与温度和pH 有关，有些药物对温度依赖性很大，温度高时溶解，温度低时又析出。一般弱酸弱碱性药物的溶解度则随pH而改变。还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在初制时呈胶态存在于注射剂中，贮存一段时间，胶体老化而析出沉淀。这些说明要解决药物的溶解性，首先必须对药物的性质深入了解，然后根据药物的性质，采取相应的措施。 关于增加药物溶解度的方法，有制成盐类、改变溶媒、增溶或助溶等措施，这些方法的原理前面已详细讨论。这里只介绍最常用的成盐法的个别例子。如泛 影酸与葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成60%浓度的注射液。有些药物虽无酸性或碱性基因，但含有一些羟基，可与多元酸部分酯化，然后制成酯的钠盐，如核黄素磷酸钠、氯霉素琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠等。 (三)药物的化学稳定性和生物学稳定性 在溶解性研究之后，对溶液型注射剂来说，就要着手化学稳定和生物学稳定性 的研究。此项工作历来是注射剂设计的中心。 1. 化学稳定性 首先要考察主药是否稳定，属于何种降解途径，同时还要研究各种处方因素(如pH、溶剂、缓冲剂等)和外界因素(如温度、光线、氧等)对主药的影响，设计出合理的处方和工艺，预测其稳定性，这方面的内容，在药物制剂稳定性一章中已作了详细的讨论，读者可以参阅。 2.生物学稳定性 微生物不仅可传染疾病，也可引起药物的分解变质，解决生物学稳定性的方法，除灭菌外，还需添加抑菌剂，防止微生物的生长和繁殖。注射剂中有三种情况需加抑菌剂：①多剂量容器的注射剂加入抑菌剂，避免因针头多次穿抽药液被微生物污染；②用滤过法灭菌或用无菌操作法制备的注射液，加入抑菌剂起辅