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2020版《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》

化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则

一、概述 (3)

二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)

（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)

1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)

2.微生物污染的监控 (7)

（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)

1.物理确认 (9)

2.生物学确认 (13)

3.基于风险评估的验证方案设计 (16)

三、注射剂无菌生产工艺 (16)

（一）无菌生产工艺的研究 (16)

1.除菌过滤工艺的研究 (16)

2.无菌分装工艺的研究 (18)

（二）无菌生产工艺的验证 (18)

1.除菌过滤工艺验证 (19)

2.无菌工艺模拟试验 (21)

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四、附件 (24)

五、参考文献 (27)

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一、概述

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制

剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。

从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由

于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对

整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7

是概率意义上的“无菌”。特定批次药品的无菌特性只能通8

过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，9

而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11

菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12

执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。

本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14

起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15

菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16

菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17

旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。

本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19

更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证

工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指

导原则的范围内。

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本指导原则的起草是基于对该问题的当前认知，随着23

相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本技24

术指南将不断修订并完善。

二、注射剂湿热灭菌工艺

（一）湿热灭菌工艺的研究

1.湿热灭菌工艺的确定依据

灭菌工艺的选择一般按照灭菌工艺选择的决策树（详29

见附件1）进行，湿热灭菌工艺是决策树中首先考虑的灭菌方法。湿热灭菌法是利用饱和蒸汽、过热水喷淋等手段

使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性从而杀灭微生物32

的方法。

注射剂的湿热灭菌工艺应首选过度杀灭法，即F0（标34

准灭菌时间）值大于12的灭菌工艺；对热不稳定的药物，35

可以选择残存概率法，即F0值大于8的灭菌工艺。如果36

F0值不能达到8，提示选择湿热灭菌工艺不合适，需要考37

虑无菌生产工艺。

以上两种湿热灭菌工艺都可以在实际生产中使用，具39

体选择哪种灭菌工艺，在很大程度上取决于产品的热稳定40

性。药物是否能耐受湿热灭菌工艺，除了与药物活性成分的化学性质相关外，还与制剂的处方、工艺、包装容器等

密切相关，所以在初期的工艺设计过程中需要通过对药物

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热稳定性的综合分析来确定湿热灭菌工艺的可行性。

一般而言，需要通过各个方面的研究，使药物尽可能45

地可以采用湿热灭菌工艺。只有在理论和实践均证明即使46

采用了各种可行的技术方法之后，药物活性成分依然无法47

耐受湿热灭菌工艺时，才能选择无菌保证水平较低的无菌48

生产工艺。任何商业上的考虑均不能作为不采用具有最高49

无菌保证水平的终端灭菌工艺的理由。

1.1药物活性成分的化学结构特点与稳定性

通过对药物活性成分的化学结构进行分析，可以初步

判断药物活性成分的稳定性，如果其结构中含有一些对热53

不稳定的化学基团，则提示该药物活性成分的热稳定性可54

能较差。在此基础之上，还应该通过设计一系列的强制降55

解试验对药物活性成分的稳定性做进一步研究确认，了解56

在各种条件下可能发生的降解反应，以便在处方工艺研究57

中采取针对性的措施，保障产品能够采用湿热灭菌工艺。

对于一般降解杂质，不应仅仅因为其含量超过ICHQ3A、59

Q3B指导原则规定的限度，就排除湿热灭菌工艺而不进行60

论证，如果一般降解杂质确证为代谢产物或其含量水平已61

经过确认在可接受的范围内，仍推荐采用湿热灭菌工艺。

1.2处方工艺

在对药物活性成分的化学结构特点与稳定性进行研究

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的基础上，可以有针对性地进行处方工艺的优化研究。例65

如采用充氮工艺或在处方中加入适宜的抗氧化剂来减少氧66

化杂质的产生；选择利于药物活性成分稳定的pH值范围、67

溶剂系统、辅料等；通过灭菌时间和灭菌温度的调整来选68

择药物可以耐受的湿热灭菌工艺条件等。

1.3 包装系统

注射剂包装系统的选择和设计也是可能影响湿热灭菌71

工艺条件选择和最终无菌保证水平的重要因素。研究中需要结合产品特性、包装系统的相容性、以及灭菌器的灭菌

原理等因素，对包装系统的种类、性状、尺寸进行筛选，74

保证所选的灭菌工艺条件不会对包装系统的密封性和相容75

性产生不利的影响，如包装系统的变形、破裂，或者浸出76

物超过可接受的水平等。应该注意的是，使用热不稳定的77

包装系统不能作为选择无菌工艺的理由。

1.4注射剂的稳定性研究

无论使用何种设计方法，都需要进行终端灭菌产品的80

稳定性研究。考察终端灭菌工艺对产品稳定性影响的指标81

可包括有关物质、含量、pH值、颜色以及产品的其它关键82

质量属性。

灭菌时，微生物的杀灭效果和药物活性成分的降解程

度都是温度和时间累积作用的结果。这意味着加热和冷却

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过程的变化也可能影响微生物的杀灭效果和产品的稳定性。

因此，稳定性研究用样品最好选取处于最苛刻灭菌条件下87

的产品，如可选取在热穿透试验中F0最大或灭菌参数值88

（最高允许灭菌温度和/或最长灭菌时间）最大位置处的灭89

菌产品进行稳定性考察，以确保所有灭菌产品的质量在有90

效期内仍能符合要求。

1.5 仿制注射剂灭菌工艺的选择

仿制注射剂选择的灭菌/除菌工艺，应能保证其无菌保证水平不低于参比制剂。如果参比制剂采用了无菌生产工

艺，若仿制注射剂对其处方组成合理性、灭菌工艺产生的95

降解杂质的安全性风险等因素进行了全面的论证之后，也96

可以采用湿热灭菌工艺。同时，参比制剂也需要考虑完善97

工艺。

2. 微生物污染的监控

过度杀灭法假设的微生物污染水平和耐热性都高于实100

际值，理论上能完全杀灭微生物，从而能提供很高的无菌101

保证值，故没有必要对每一批次产品进行微生物污染水平102

的监控。从控制热原的角度，建议按照药品GMP管理，103

以适当的频次对微生物污染水平进行监测。

与过度杀灭法相比，残存概率法的热能较低，为不降104

105

低产品的无菌保证水平，除了需要对灭菌过程本身进行严

7/ 29

106

格的控制以外，还需要合理的工艺设计来降低微生物污染，107

并采用适当的方法对微生物污染水平和耐热性进行监测。108

2.1 降低灭菌前微生物污染的工艺设计

109

在生产工艺各环节引入微生物的风险评估基础上，通110

常考虑采用药液过滤、药液存放时限控制等方法来降低注111

射剂灭菌前的微生物污染。虽然药液过滤在终端灭菌产品112

的生产中仅仅作为辅助的控制手段，但是在工艺研究过程113

中，也应该对滤膜的孔径、材质、使用周期等基本性质进

行必要的筛选和验证，并在工艺操作中进行相应的规定。114

115

药液在制备、分装过程中易引起微生物繁殖，尤其一些营116

养型的注射剂，因此应通过必要的考察和验证来确定药液117

配制至过滤前、以及过滤、灌装后至灭菌前能够放置的最118

长时限，并相应确定产品的批量和生产周期。

119

2.2 灭菌前微生物污染的监测

120

灭菌前微生物污染水平监测的取样应覆盖正常生产的121

整个过程，应选取生产过程中污染最大，最有代表性的样122

品，且要充分考虑到产品从灌封到灭菌前的放置时间。一123

般而言，如果灌装需要持续一段时间，可从每批产品灌装124

开始、中间及结束时分别取样。灭菌前微生物污染水平监

测通常采用薄膜过滤法，方法应经过验证，具体操作可参125

126

照《中国药典》的“微生物限度检查法”。

8/ 29

127

对于灭菌前微生物污染水平监测中发现有污染菌的产128

品，应采用合适的方法进行污染菌的耐热性检查。耐热性129

检查中任何幸存下来或生长的微生物都可以被假定为耐热130

菌，一般采用定时煮沸法将它与已知的生物指示剂的耐热131

性加以比较，必要时，可进一步测试耐热污染菌的D值（微132

生物耐热参数，D值的具体检测方法详见附件2），然后根133

据灭菌的F0值及污染菌的数量与耐热性对产品的无菌性134

做出评价。当产品微生物污染水平超过限度时，应对污染

菌进行鉴别，调查污染菌的来源并采用相应的纠正措施。135

136

（二）湿热灭菌工艺的验证

137

湿热灭菌工艺的验证一般分为物理确认和生物学确认138

两部分，物理确认包括热分布试验、热穿透试验等，生物139

学确认主要是微生物挑战试验。物理确认和微生物挑战试140

验结果应一致，两者不能相互替代。

141

1.物理确认

142

1.1 物理确认的前提

143

物理确认所用的温度测试系统应在验证和/或试验前、144

后进行校准，校准的频次应根据仪器设备的性能、验证持145

续的时间长短来确定。

物理确认所涉及的灭菌设备，应该在灭菌工艺验证前146

147

已通过设备确认。如果在实施灭菌工艺验证前已经在包含

9/ 29

148

拟验证工艺条件下完成了空载热分布试验，且在验证合格149

期限内，原则上可以引用相关数据和结论。

150

1.2装载热分布试验

151

装载热分布试验的目的是在拟采用的装载方式下，考152

察产品装载区内实际获得的灭菌条件与设计的灭菌周期工153

艺参数的符合性。了解装载区内的温度分布状况，包括高154

温点（热点）、低温点（冷点）的位置，为后续的评估和验155

证提供科学依据。装载热分布一般在空载热分布的基础上

进行。温度探头的个数和安装位置应综合灭菌器的几何形156

157

状、空腔尺寸、产品排列方式以及空载热分布确认的结果158

等要素确定，且至少应涵盖空载热分布测试获得的高温点、159

低温点，灭菌器自身温度测试探头部位等特殊位置。温度160

探头在该阶段测试中应固定，且安放在待灭菌容器的周围，161

注意不能接触待灭菌容器或非常接近灭菌器内壁。

162

装载热分布试验需要考虑最大、最小和生产过程中典163

型装载量情况，试验时应尽可能使用待灭菌产品。如果采164

用类似物，应结合产品的热力学性质等进行适当的风险评165

估。待灭菌产品的装载方式和灭菌工艺等各项参数的设定166

应与正常生产时一致，应采用适宜的方式（图表或照片）

描述产品的装载方式，并评估探头放置是否合理。每一装167

168

载方式的热分布试验需要至少连续进行三次。

10/ 29

169

1.3 热穿透试验

170

热穿透试验用于考察灭菌器和灭菌程序对待灭菌产品171

的适用性，目的是确认产品内部也能达到预定的灭菌温度、172

灭菌时间或F0值。一个好的灭菌器和灭菌程序，既要使所173

有待灭菌产品达到一定的F0值，以保障产品的SAL≤10－6，174

同时又不能使部分产品受热过度而造成产品中活性成分的175

降解，导致同一灭菌批次的产品出现质量不均一。

176

热穿透试验的温度探头的个数和采样位置可参考装载热分布设置，采样位置的确定应基于风险评估的原则，包177

178

括热分布试验确定的高温点和低温点、其他可能的高温点、179

灭菌器温度探头附近、产品温度记录探头处等。除要求采180

用足够数量的温度探头外，还应将热穿透温度探头置于药181

液中最难或最迟达到灭菌温度的点，即整个包装中最难灭182

菌的位置。对于小容量注射液，如果有数据支持或有证据183

表明将探头放在产品包装之外也能够反映出产品的灭菌程184

度，风险能够充分得到控制，也可以考虑将探头放在容器185

之外。

186

热穿透试验的步骤及要求与装载热分布试验基本相同，187

每一装载方式的热穿透试验也需要至少进行三次。通过热

穿透试验可以确定在设定的灭菌程序下，灭菌器内各个位188

189

置的待灭菌产品是否能够到达设定的温度、时间或F0值。

11/ 29

190

再结合灭菌前微生物污染水平的检测，可以确定灭菌器内191

各个位置的待灭菌产品是否能够达到预期的无菌保证水平。192

对于F0值最大点位置的样品，由于其受热情况最为强193

烈，因此应评估该位置产品的稳定性情况，以进一步确认194

灭菌对于产品的稳定性没有影响。

195

1.4 热分布和热穿透试验数据的分析处理

196

在物理确认试验中，应确认关键和重要的操作参数并197

有相应的文件和记录。需要关注的主要参数可能包括：

198

-保温阶段每个探头所测得温度的变化范围

199

-保温阶段不同探头之间测得的温度差值

200

-保温阶段探头测得的温度与设定温度之间的差值

201

-升温阶段探头测得达到设定温度的最短及最长时间202

-F0的下限及上限

203

-灭菌结束时的最低F0值

204

-保温阶段的最低和最高压力

205

-饱和蒸汽温度和压力之间的关系

206

-保温阶段腔室的最低和最高温度

207

-热穿透温度探头之间的最大温差或F0的变化范围

208

-最长平衡时间

209

-最少正常运行的探头数

210

以上参数的合格标准应结合灭菌条件、灭菌设备的特

12/ 29

211

点以及产品的实际情况制定。通常情况下，热分布试验的212

保温时间内温度波动应在±1.0℃之内。升、降温过程的温213

度波动可通过总体F0值来反映，如果温度或F0值差别过214

大，提示灭菌器的性能不符合要求、装载方式选择不当等，215

需要寻找原因并进行改进，重新进行验证。另外对于热敏216

感的药物，还应该控制灭菌器的升温和降温时间，以保证217

输入的热能控制在合理的范围内，不会对产品的热稳定性218

造成影响。

2.生物学确认

219

220

湿热灭菌工艺的微生物挑战试验是指将一定量已知D 221

值（微生物耐热参数）的耐热芽孢（生物指示剂）在设定222

的湿热灭菌条件下进行灭菌，以验证设定的灭菌工艺是否223

确实能使产品达到预定的无菌保证水平。生物指示剂被杀224

灭的程度，是评价一个灭菌程序有效性的直观指标。

225

2.1生物指示剂选用的一般原则

226

一般情况下，生物指示剂选择的原则性要求是：芽孢227

稳定、非致病菌、易于培养、有效期长、保存及使用方便、228

安全性好。针对具体的灭菌工艺和具体的产品，还应注意229

所用的生物指示剂的耐热性应强于待灭菌产品中的污染菌。

湿热灭菌工艺常用的生物指示剂有以下几种，嗜热脂230

231

肪芽孢杆菌，生孢梭菌、枯草芽孢杆菌等。对于采用过度

13/ 29

232

杀灭法的灭菌程序，生物指示剂系统主要是嗜热脂肪芽孢233

杆菌的孢子，或其他D值大于1的芽孢。残存概率法由于234

其热输入量比较低，因此在验证中使用的生物指示剂的耐235

热性可以小于嗜热脂肪芽孢杆菌。

236

2.2生物指示剂的使用和放置

237

实际验证过程中可以将生物指示剂接种在待灭菌产品238

中或直接采用市售的生物指示剂成品，残存概率法推荐采239

用直接接种法。由于生物指示剂在不同介质或环境中的耐热性会有所不同，当采用将生物指示剂接种到待灭菌产品240

241

的方法时，首先应考虑产品对生物指示剂耐热性的影响。242

所以对于具体的品种而言，如果需要将生物指示剂接种至243

产品之中，应测定生物指示剂在该产品中的耐热性，即D 244

值。如果生物指示剂与产品不相容，可以用与产品相似的245

溶液来代替产品。采用市售的生物指示剂时，如生产企业246

不经测试直接使用，应能提供相应证据，如供应商相应的247

质量体系认证资质、供应商质量体系的审计报告、相应批248

次产品的检验数据和报告等，证明生物指示剂的可靠性，249

以确认测试中使用的生物指示剂的D值是准确的。

250

生物指示剂的接种量需要根据生物指示剂在待灭菌样品中的耐热性和灭菌工艺条件来确定，应符合挑战性试验251

252

的要求。生物指示剂的接种量可以采用阴性分数法或者残

14/ 29

253

存曲线法计算，可以根据实际情况（如污染菌的耐热性，254

拟用的生物指示剂的D值等）选择合适的计算方法。

255

装有生物指示剂的容器应紧邻于装有测温探头的容器，256

直接接种供试品宜放置在热穿透试验产品的紧邻位置，在257

灭菌设备的冷点处必需放置生物指示剂。灭菌器的其他部258

位应装载产品或者类似物，以尽可能的模仿实际生产时的259

状况。

260

2.3灭菌

生物指示剂的验证应该按照产品设定的灭菌工艺进行261

262

灭菌。每个产品的每个规格的每一灭菌程序，至少需要连263

续进行三次生物指示剂挑战试验。

264

2.4检查和培养

265

可以根据生物指示剂的生长特性以及验证时的接种方266

式，采用适当的方法进行检查和培养。完成灭菌后，尽快267

将挑战指示剂放入培养基中进行培养。需要注意不同的生268

物指示剂所需要的培养条件也各不相同，应根据所用生物269

指示剂的特性和供应商的说明书来确定培养条件，同时应270

放置阳性对照样品。

271

2.5试验结果的评价

根据生物指示剂的D值和接种量计算产品在灭菌过程272

273

中实际达到的SAL值。如果各次验证的结果不一致，需要

15/ 29

分析原因，采取相应的改进措施后重新进行验证工作。274

275

3.基于风险评估的验证方案设计

276

湿热灭菌工艺验证时，如存在不同灭菌器（一般指相

同工作和设计原理的灭菌器）、处方组成、容器规格、装量、277

278

装载方式等情况。在不牺牲无菌保证水平的前提下，为减

279

少验证试验数量，降低验证成本，可综合各方面因素考虑，

280

在风险评估的基础上，通过充分的合理性论证，选用具有

281

代表性的灭菌器、待灭菌产品和装载方式等进行灭菌工艺

282

验证，可不必对所有情况进行验证。

三、注射剂无菌生产工艺

283

284

注射剂应首选终端灭菌工艺。如经充分的研究（包括

285

处方工艺研究、质量控制研究等）证实产品无法耐受终端

灭菌工艺，则可考虑能否通过除菌过滤工艺进行过滤除菌，286

287

如果可以，可采用包含除菌过滤的无菌工艺；如果不可以，

288

则可考虑采用无菌分装的全无菌工艺。

289

（一）无菌生产工艺的研究

290

1.除菌过滤工艺的研究

291

除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体中的微生

物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。采用除菌过滤292

293

工艺时，工艺研究和生产过程控制的重点是影响无菌保证

294

水平的工艺步骤和工艺参数，主要包括物料（如原料药、

辅料、内包装材料等）的质量控制、除菌过滤系统的设计295

16/ 29

及选择、除菌过滤工艺参数的研究、除菌过滤生产过程的296

297

控制等。

298

通常，除菌级过滤器指在工艺条件下每平方厘米有效299

过滤面积可以截留≥107CFU（colony forming unit，集落/菌300

落形成单位）的缺陷短波单胞菌（Brevundimonas diminuta，301

曾用名：缺陷假单胞菌）的过滤器。除菌过滤工艺通常选302

用0.22μm（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。303

应尽可能采取措施降低除菌过滤的风险，例如：①宜304

安装第二只已灭菌的除菌过滤器，最终的除菌过滤滤器应

当尽可能接近灌装点；②由于微生物通过除菌过滤器的概305

306

率随着待过滤药液中微生物数量的增加而增加，最终除菌307

过滤前，待过滤药液的微生物负荷一般小于等于

10cfu/100ml；③应通过研究确定药液配制后至过滤前的存308

309

放时间、药液过滤操作的时间、过滤后至灌装前放置的时310

间等工艺时限。

311

除菌过滤器的过滤效能是评价除菌过滤工艺的重要参312

数，需要进行相应的研究和验证。通常，影响除菌过滤器313

的除菌过滤效能的因素包括：①药液的性质，如药液的粘

度、表面张力、pH值、渗透压等；②过滤步骤的工艺参数，314

315

如过滤的压力、流速、时间、温度等；③除菌过滤器与所316

过滤的药液的相互作用，如除菌过滤器与药液的相容性；

④除菌过滤器的过滤总量和使用周期等。除菌过滤器的过317

17/ 29

滤效能可因产品和操作条件不同而不同，滤器的选择及工318

319

艺参数的研究应考虑上述因素。

320

2.无菌分装工艺的研究

无菌分装工艺是指灭菌/除菌工艺处理后的原料药或321

322

者原料药和辅料，用无菌操作的方法分装到灭菌后的容器323

中再进行密封的生产工艺。无菌分装工艺的工艺研究和生324

产过程控制的重点同样是影响无菌保证水平的工艺步骤，325

主要包括物料（原料药、辅料、内包装材料等）的质量控326

制、物料暴露于环境中可能再污染的操作步骤等。

关于物料的质量控制，采用无菌分装工艺的制剂所涉327

328

及的所有物料，都必须采用适当的灭菌/除菌工艺处理后方329

可使用。各物料的灭菌/除菌工艺，都应经过验证、进行监测，并受到良好的控制。同时需要对各物料的无菌性、细330

331

菌内毒素水平等进行严格控制，通过研究确定相应的质控332

标准。

333

原料药或者原料药和辅料的分装步骤是影响产品质量334

和无菌保证水平的关键生产步骤，应结合生产设备和产品335

特点进行工艺参数（如分装速度和分装时间等）的研究，并确定相应的工艺控制标准。

336

337

（二）无菌生产工艺的验证

338

无菌生产工艺验证主要包括除菌过滤工艺验证及无菌工艺模拟试验。采用除菌过滤工艺的产品应进行除菌过滤339

18/ 29

工艺验证及无菌工艺模拟试验，采用无菌分装工艺的产品340

341

应进行无菌工艺模拟试验。

342

1.除菌过滤工艺验证

除菌过滤工艺验证一般包括细菌截留试验、化学兼容343

344

性试验、可提取物或浸出物试验、安全性评估和吸附评估345

等内容。应结合产品特点及实际过滤工艺中的最差条件，346

对相关验证试验进行合理设计，具体验证操作（如细菌截347

留试验中挑战用微生物的选择、滤膜的要求，可提取物和348

浸出试验中的风险评估、提取方式、检测方法及安全性评

估，化学兼容性试验中应重点考察的指标，吸附试验的试349

350

验条件等）可参照《除菌过滤技术及应用指南》及《化学351

药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南》相关内容进行。其中，结合产品特点，还应关注的内容如352

353

下：

354

1.1 细菌截留试验中挑战溶液的选择

355

药品和/或工艺条件本身可能会影响挑战微生物的存356

活力，因此在进行细菌截留试验之前，需要确认挑战微生357

物于工艺条件下在药品中的存活情况（生存性实验/活度实

验），以确定合理的细菌挑战方法。对于非杀菌性/非抑菌358

359

性的药液，直接在药液中接种测试微生物是测试除菌级过360

滤器细菌截留能力的首选方法；对于抑菌的/杀菌的药液，

可采用修改工艺（如调整温度）、修改测试液配方（调整361

19/ 29

pH值、去除杀菌成分或使用产品的替代溶液）等方法对过362

363

滤器进行预处理后再进行细菌挑战试验。如果使用替代溶364

液进行试验，需要提供合理的数据和解释。对于同一族产

品，即具有相同组分而不同浓度的产品，可以用挑战极限365

366

浓度的方法进行验证，替代性地接受中间的浓度。

367

1.2 细菌截留试验条件的合理性

368

过滤温度、过滤时间、过滤批量和压差或流速等会影369

响细菌截留试验的结果。建议对实际生产的过滤工艺进行370

一次彻底评估，包括溶剂性质（例如水性的、酸、碱、有

机的）、过滤时间、工艺压差、工艺流速、工艺温度、过滤371

372

批量和过滤器设计规范，以便合理设计微生物截留试验条373

件。如果细菌截留验证研究中，在过滤器的下游检测到测

试用微生物，则应进行调查。如果调查确认测试用微生物374

375

能穿透完整性检测达标的过滤器，那么就应重新考虑此种376

过滤器在这些工作条件下的适用性。

377

1.3 关于除菌过滤系统的完整性测试

378

完整性测试贯穿于细菌截留试验以及化学兼容性试验，379

除此之外，在药品连续三批生产工艺验证及常规生产过程

中也涉及完整性测试。应明确过滤器使用后完整性测试的380

381

润湿介质（包括水、乙醇等标准介质或药液），如果采用的382

润湿介质为药液，则应进行产品相关完整性标准的验证以

支持该标准的确定。对于冗余过滤，使用后应先对主过滤383

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2015年版中国药典四部凡例

总则一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。《中国药典》由一部、二部、三部、四部及其增补本组成。一部收载中药，二部收载化学药品，三部收载生物制品，四部收载通则和药用辅料。本部为《中国药典》四部。二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的通则共同构成。药典收载的凡例与通则对未载入本版药典但经国务院药品监督管理部门颁布的其他中药标准具同等效力。三、凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。四、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。五、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices,GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。六、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia of The People's Republic of China；英文简称为Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为ChP。七、《中国药典》各品种项下收载的内容统称为标准正文，正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、制法和贮藏、运输等条件所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。正文八、《中国药典》各品种项下收载的内容统称为标准正文，正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、制法和贮藏、运输等条件所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。九、药用辅料标准正文内容一般包括：(1)品名(包括中文名、汉语拼音与英文名)；(2)有机物的结构式； (3)分子式、分子量与CAS编号；(4)来源；(5)制法；(6)性状；(7)鉴别；(8)理化检查；(9)含量测定；(10)类别；(11)贮藏；(12)标示等。通则十、通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。名称及编排十一、正文收载的药品中文名称通常按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名，《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；本版药典收载的原料药英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名（International Nonproprietary Names，INN）。有机药物的化学名称系根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（International Union of Pure and Applied Chemistry，IUPAC)的命名系统一致。十二、药品化学结构式按照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。十三、正文按药品中文名称笔画顺序排列，同笔画数的字按起笔笔形一丨丿丶乛的顺序排列；通则包括制剂通则、通用检测方法和指导原则，按分类编码；索引分按汉语拼音顺序排序的中文索引以及英文名和中文名

中国药典2015版

中国药典2015版我们耳熟能详的《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2015年版，药典包括凡例、正文及通则（本版药典对各部药典共性附录进行整合，将原附录更名为通则[3] ），是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。所有国家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。新版药典进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种5608种。一部收载品种2598种，其中新增品种440种。二部收载品种2603种，其中新增品种492种。三部收载品种137种，其中新增品种13种、修订品种105种。首次将上版药典附录整合为通则，并与药用辅料单独成卷作为新版药典四部。四部收载通则总数317个，其中制剂通则38个、检测方法240个、指导原则30个、标准物质和对照品相关通则9个；药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97种。《中国药典》是国家药品标准的重要组成部分，其颁布实施必将对保障药品质量、维护公众健康、促进医药产业发展产生积极而深远的影响。有利于提升公众用药安全水平。药品标准的制定直接影响公众用药安全和身体健康。新版《中国药典》持续完善了以凡例为基本要求、通则为总体规定、指导原则为技术引导、品种正文为具体要求的药典架构，不断健全以《中国药典》为核心的国家药品标准体系。新修订的《药品注册管理办法》明确规定，药品注册标准应当符合《中国药

典》通用技术要求，不得低于《中国药典》的规定。因此，《中国药典》对已上市药品的生产和药品的研发上市都具有强制约束力。新版《中国药典》的颁布实施，必将促进我国药品质量的提高，药品安全性和有效性将得到进一步保障。有利于推动医药产业结构调整。新版《中国药典》在药品质量控制理念、品种收载，通用性技术要求的制定和完善，检验技术的应用、检验项目及其限度标准等方面的设置，对保证药品安全有效和质量可控具有较强的前瞻性和导向性作用。新版《中国药典》的颁布将促进医药产业结构调整、产品升级换代、生产工艺优化等。有利于促进我国医药产品走向国际。新版《中国药典》在充分借鉴国际先进药典管理经验和质控技术的同时，兼顾我国医药产业的实际现状，充分展现我国医药产业创新发展的最新成果。对标国际先进标准，不断提高我国药品标准的整体水平，提升我国医药产品的国际竞争力，推动医药产品“走出去”。

2020年日历全年表(每月一张A4打印横版)

2020年1月January 星期一星期二星期三星期四星期五星期六星期日 1 元旦 2 腊八节 3 初九 4 初十 5 十一 6 小寒 7 十三 8 十四 9 十五 10 十六 11 十七 12 十八 13 十九 14 二十 15 廿一 16 廿二 17 小年 18 廿四 19 廿五 20 大寒 21 廿七 22 廿八 23 廿九 24 除夕 25 春节 26 初二 27 初三 28 初四 29 初五 30 初六 31 初七 1 初八 2 湿地日

2020年2月February 星期一星期二星期三星期四星期五星期六星期日 1 初八 2 湿地日 3 初十 4 立春 5 十二 6 十三 7 十四 8 元宵节 9 十六 10 十七 11 十八 12 十九 13 二十 14 情人节 15 廿二 16 廿三 17 廿四 18 廿五 19 雨水 20 廿七 21 廿八 22 廿九 23 二月 24 龙头节 25 初三 26 初四 27 初五 28 初六 29 初七 1 初八

2020年3月March 星期一星期二星期三星期四星期五星期六星期日 1 初八 2 初九 3 初十 4 十一 5 惊蛰 6 十三 7 十四 8 妇女节 9 十六 10 十七 11 十八 12 植树节 13 二十 14 廿一 15 消费者日 16 廿三 17 廿四 18 廿五 19 廿六 20 春分 21 廿八 22 廿九 23 三十 24 三月 25 初二 26 初三 27 初四 28 初五 29 初六 30 初七 31 初八 1 愚人节 2 初十 3 十一 4 清明 5 十三

2020年4月April 星期一星期二星期三星期四星期五星期六星期日 1 愚人节 2 初十 3 十一 4 清明 5 十三 6 十四 7 十五 8 十六 9 十七 10 十八 11 十九 12 二十 13 廿一 14 廿二 15 廿三 16 廿四 17 廿五 18 廿六 19 谷雨 20 廿八 21 廿九 22 地球日 23 四月 24 初二 25 初三 26 初四 27 初五 28 初六 29 初七 30 初八 1 劳动节 2 初十 3 十一

2015版《中国药典》及相关法规习题.doc

精心整理制药企业产品检测理论试题一、单选题 1下列哪项不属于2015版《中国药典》一部正文收载内容？（C ） 2 A.药材和饮片 B.成方制剂和单味制剂 C.药用辅料 D.提取物 E.植 3 4 A. 5 6 A. 7 C. 8 9 A. 10 11 12）13 A. 14下列有关【贮藏】项下的规定，描述错误的是（D ） 15 A.冷处是指2～10℃ B.常温系指10～30℃ 16 C.阴凉处系指不超过10℃ D.密闭的目的是防止风化、吸潮、挥发或异物进入 17试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数字表示，其精确度可根据述职的有效数位来确定，下列描述错误的是（A ）

精心整理 18 A.如称取“0.1g”系指称取重量可为0.05～0.16g； 19 B.称取“2g”，系指称取重量可为1.5～2.5g； 20 C. 称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95～2.05g； 21 D.称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。 222015版《中国药典》规定，细粉系指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于的粉末。（D ） 23 24 25 A. 26 27 A. 28 29 A. 30 31 32 33 A. 34 C.水的纯度、是否含含有离子杂质、pH和温度 D.水是否含有离子杂质、pH和温度 352015版《中国药典》可见异物检查法中，5瓶注射用无菌冻干粉制剂如检出微细可见异物，每瓶中检出微细可见异物数量不得过（ C ）。 36 A.1个 B.2个 C.3个 D.4个 E.5个 37原料药与制剂稳定性试验考察中加速试验一般要求的温湿度为（A ） 38 A.40℃±2℃；75%±5%； B. 25℃±2℃；60%±5%；

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一二三四五六日30初五31初六1元旦2腊八节3初九4初十5十一 6小寒7十三8十四9十五10十六11十七12十八13十九14二十15廿一16廿二17小年18廿四19廿五20大寒21廿七22廿八23廿九24除夕25春节26初二

27初三28初四29初五30初六31初七1初八2湿地日一二三四五六日 1初八2湿地日 3初十4立春5十二6十三7十四8元宵节9十六 10十七11十八12十九13二十14情人节15廿二16廿三

17廿四18廿五19雨水20廿七21廿八22廿九23初一 24龙头节25初三26初四27初五28初六29初七1 一二三四五六日 1初八 2初九3初十4十一5惊蛰6十三7十四8妇女节 9十六10十七11十八12植树节13二十14廿一15消费者...

16廿三17廿四18廿五19廿六20春分21廿八22廿九23三十24初一25初二26初三27初四28初五29初六30初七31初八一二三四五六日 1愚人节2初十3十一4清明5十三 6十四7十五8十六9十七10十八11十九12二十

13廿一14廿二15廿三16廿四17廿五18廿六19谷雨 20廿八21廿九22地球日23初一24初二25初三26初四 27初五28初六29初七30初八一二三四五六日 1劳动节2初十3十一

4五四青...5立夏6十四7十五8十六9十七10母亲节11十九12护士节13廿一14廿二15廿三16廿四17廿五18博物馆日19廿七20小满21廿九22三十23初一24初二25初三26初四27初五28初六29初七30初八31初九一二三四五六日

浅谈2015年版中国药典的变更年版中国药典的变更

浅谈2015年版中国药典的变更 1.基本情况: 1950年1月卫生部成立第一届国家药典委员会，组成8个专家的小组团队，展开中国药典的编制，亦是我国最早的标准化机构。第一部<中国药典>1953年版由卫生部编印发行。至今已组建十屇药典委员会，并经已编制共九版中国药典(英文名称为Pharmacopoeia of The People’s Republic of China; 英文简称为Chinese Pharmacopoeia; 英文缩写为Ch.P.)。中国药典是为保证药品产量、保障人民群众用药安全、有效、稳定、质量可控的技术法典，亦是药品研究、生产、经营、使用和监管的法定依据。作为国家药品标准体系的核心及对外的竞争力，药典收载范围遂步扩大，由1953年(第一版)共531品种增加至现有的2010版(第九版)共4567种(包括有中药: 2165种(一部)，化学药: 2271种(二部)及生物药制品: 131种(三部))，当中涵盖了中药材、中药饮片、中药饮片、中成药、生物制品、药用辅料、凡例、通则及附录等等。国家药品标准国家药品标准是由凡例与正文及其引用的附录共同构成。并且对药典以外的其他国家标准具同等效力。由此可见，药典是国家对药品监控及为企业建立质量体系的重要手段。药典的法律地位: 依照《药品管理法》规定: 药品必须符合国家药品标准。。” “药品必须符合国家药品标准管理部门颁布的药典和药品标准为国家药品标准。。” “国务院药品监国务院药品监督督管理部门颁布的药典和药品标准为国家药品标准 2.基本结构: 凡例: 为正确使用<中国药典>进行药品质控的基本原则，是对正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文: 各品种项下收载的内容统称正文，是根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、制法、和运输、贮藏等条件所制定的、用以检测药品是否达到用药要求，并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。

2015版中国药典

《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）是2015年6月5日由中国医药科技出版社出版的图书，是由国家药典委员会创作的。《中国药典》分为四部出版：一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品等；三部收载生物制品；四部收载通则，包括：制剂通则、检验方法、指导原则、标准物质和试液试药相关通则、药用辅料等。 2020年7月2日，国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会发布公告，正式颁布2020年版《中华人民共和国药典》。新版《中国药典》于2020年12月30日起正式实施。药典包括凡例、正文及附录，是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。所有国家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。新版药典进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种5608种。一部收载品种2598种，其中新增品种440种。二部收载品种2603种，其中新增品种492种。三部收载品种137种，其中新增品种13种、修订品种105种。首次将上版药典附录整合为通则，并与药用辅料单独成卷作为新版药典四部。四部收载通则总数317个，其中制剂通则38个、检测方法240个、指导原则30个、标准物质和对照品相关通则9个；药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97种。

药典标准:是指药品生产、使用和检测的法定标准。药典收载的药品标准，是国家药品标准，具有法律效力。简单说就是药典收录的标准成为药典标准。中国药典始自1930年出版的《中华药典》。1949年中华人民共和国成立后，已编订了《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版共10个版次。《中国药典》（中华人民共和国药典），是药典委员会制定，每5 年修订一次。

2015年版中国药典

中华人民共和国药典（以下简称《中国药典》）是中国药典出版社于2015年6月5日出版的，由国家药典委员会编撰。中国药典分为四个部分：一个包含药材和煎剂，植物油和提取物，调配制剂和单一风味制剂；第二种是化学品，抗生素，生化药物和放射性药物；第三部分包含生物制品。一般原则有四个，包括制剂的一般原则，测试方法，指导原则，参考物质和测试溶液的相关一般原则，药物赋形剂等。 2020年7月2日，国家药品监督管理局和国家卫生局发布公告，正式颁布了2020年版的《中华人民共和国药典》。新版《中国药典》将于2020年12月30日正式实施。中华人民共和国药典（以下简称“中国药典”）2015年版，该药典包括一般示例，文本和一般原则（该版本的药典结合了各种药典的常用附录，并重命名了原始附录一般原则[3]），这是药物开发，生产，销售，使用，监督和管理的法律依据。所有国家药品标准均应符合中国药典的有关要求。

新版《药典》进一步扩大了药品品种的收集和修订范围，包括5608种药品。收集了2598个品种，并添加了440个新品种。第二部分有2603个品种，其中492个新品种。三部分共收集到137个品种，包括13个新品种和105个修订品种。首次将上一版《药典》的附录纳入一般原则，并与新药典的第四部分一起，将药物赋形剂分成册。四个部分共收集了317项通用原则，其中包括38项通用制备原则，240项检测方法，30项指导原则和9项相关的参考材料和参考材料通用规则。收集了270种药用辅料，其中新添加的137种和修订的97种。本版《药典》是中国药品质量保证规范，以科学，先进，规范和权威为基础，着眼于解决制约药品质量和安全的突出问题，并努力提高药品标准的质量控制水平，充分利用世界先进技术和经验，客观地反映出中国目前制药行业的水平，临床用药和检测技术。它在提高药品质量的过程中将发挥积极而重要的作用，并将进一步扩大和增强中国药典在世界范围内的积极影响。

《中国药典》2015年版实施通告有关问题的解读(一)

《中国药典》2015年版实施公告有关问题的解读（一） 1. 问：国家食品药品监督管理总局关于实施《中华人民共和国药典》2015年版（以下简称“2015年版药典”）有关事宜的公告（以下简称“公告”）（2015年第105号）中规定，为符合2015年版药典而需进行补充申请的，应在2015年 12月1日前进行申报，2015年12月1日后是否仍可提交相应补充申请？答：对2015年版药典发布前已上市药品，生产企业应在2015年12月1日前完成原标准与新版药典相关要求的研究和比对，并应按公告要求进行相应的备案或补充申报。2015年12月1日以后仍可以提交相应补充申请。 2. 问：企业的注册标准已经对2010年版药典相关品种进行评估的，且2010年版与2015年版药典品种质量标准和检测方法无变化的，是否需要重新对产品进行评估？答：虽然品种正文内容与2015年版药典品种规定无变化，但由于2015年版药典通用性要求，包括凡例、通则、制剂通则以及通用性检验方法等进行了全面的增修订，因此，生产企业仍需针对2015年版药典通用性要求方面对本产品进行相应的评估。 3. 问：关于药品执行标准的表述方式的问题

答：对于注册标准不低于《中国药典》项目的制品，执行注册标准，其执行标准表示方式为：“执行药品注册标准且符合《中国药典》2015年版要求”。 4. 问：对于进口药品生产企业，能否使用注册代理公司出具的说明信来代替国外的声明信，进行备案或补充申请的申报？答：原则上注册代理公司应出具持证商的声明信。如使用说明信代替国外的声明信，应同时提供进口药品生产企业出具的委托注册代理公司办理该事项的委托书。 5. 问：国家食药总局2015年第67号公告中规定，2015年版药典自2015年12月1日起实施”。如何界定产品的执行日期？答：按是历版药典执行惯例要求，自2015年12月1日起生产或进口的药品应符合2015年版药典的相关规定。 6. 问：按照实施公告要求提出备案或补充申请的品种，审评审批期间是否仍可执行原标准，期间若有进口再注册申请的是否可按原注册标准核发新证。答：申请人应按105号实施公告第五款规定执行。出现补充申请与再注册申请交叉情形者，建议补充申请与进口再注册合并审评，如2015年12月1日起前已提交补充申请，可在补充申请期间执行原标准的要求。 7. 问：制剂中间体是否也需要按照制剂的药典标准进行提高？

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2020 年 1 月January 星期日星期一星期二星期三星期四星期五星期六 1234 元旦腊八节初九初十 567891011十一小寒十三十四十五十六十七 12131415161718十八十九二十廿一廿二小年廿四 19202122232425廿五大寒廿七廿八廿九除夕春节 262728293031 初二初三初四初五初六初七

2020 年 2 月February 星期日星期一星期二星期三星期四星期五星期六 1 初八 2345678湿地日初十立春十二十三十四元宵节 9101112131415十六十七十八十九二十廿一廿二 16171819202122廿三廿四廿五雨水廿七廿八廿九 23242526272829二月初二初三初四初五初六初七

2020 年3月March 星期日星期一星期二星期三星期四星期五星期六1234567 初八初九初十十一惊蛰十三十四891011121314妇女节十六十七十八植树节二十廿一15161718192021廿二廿三廿四廿五廿六春分廿八22232425262728廿九三十三月初二初三初四初五293031 初六初七初八

2020年 4 月April 星期日星期一星期二星期三星期四星期五星期六 1234 愚人节初十十一清明567891011十三十四十五十六十七十八十九12131415161718二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六19202122232425谷雨廿八廿九三十四月初二初三2627282930 初四初五初六初七初八

2020 年 5 月May 星期日星期一星期二星期三星期四星期五星期六 3112初九劳动节初十 3456789十一青年节立夏十四十五十六十七 10111213141516母亲节十九护士节廿一廿二廿三廿四 17181920212223廿五廿六廿七小满廿九三十闰四月 24252627282930初二初三初四初五初六初七初八

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. 2020年1月 2020年2月 2020年3月周日周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 29 4 1 1 2 3 4 5 6 7 初四初十初八初八初九初十十一惊蛰十三十四 5 6 7 8 9 10 11 2 3 4 5 6 7 8 8 9 10 11 12 13 14 十一十二十三十四十五十六十七初九初十立春十二十三十四元宵节妇女节十六十七十八植树节二十廿一 12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 15 16 17 18 19 20 21 十八十九二十廿一廿二小年廿四十六十七十八十九二十情人节廿二消费者日廿三廿四廿五廿六春分廿八 16 17 18 19 20 21 22 22 23 24 25 26 27 28 廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九廿九三十三月初二初三初四初五 23 24 25 26 27 28 29 29 30 31 二月龙头节初三初四初五初六初七初六初七初八 2020年4月 2020年5月 2020年6月周日周日周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 4 5 6 儿童节十一十二十三环境日十五 5 6 7 8 9 10 11 3 4 5 6 7 8 9 7 8 9 10 11 12 13 十三十四十五十六十七十八十九十一青年节立夏十四十五十六十七十六十七十八十九二十廿一廿二 12 13 14 15 16 17 18 10 11 12 13 14 15 16 14 15 16 17 18 19 20 二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六母亲节十九护士节廿一廿二廿三廿四廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九 19 20 21 22 23 24 25 17 18 19 20 21 22 23 21 22 23 24 25 26 27 谷雨廿八廿九地球日四月初二初三廿五廿六廿七小满廿九三十闰四月父亲节五月初二奥运日初四端午节初六初七 26 27 28 29 30 24 25 26 27 28 29 30 28 29 30 初四初五初六初七初八初二初三初四初五初六初七初八初八初九初十 31 初九 2020年7月 2020年8月 2020年9月周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 4 1 1 2 3 4 5 建党节十二十三十四建军节十四中元节抗战胜利十七十八 5 6 7 8 9 10 11 2 3 4 5 6 7 8 6 7 8 9 10 11 12 十五十六十七十八十九二十廿一十三十四十五十六十七立秋十九十八十九廿一廿二教师节廿四廿五 12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 13 14 15 16 17 18 19 廿二廿三廿四廿五廿六廿七廿八二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六廿六廿七廿八廿九八月初二初三 19 20 21 22 23 24 25 16 17 18 19 20 21 22 20 21 22 23 24 25 26 廿九三十六月大暑初三初四初五廿七廿八廿九七月初二初三处暑初四初五秋分初七初八初九初十 26 27 28 29 30 31 23 24 25 26 27 28 29 27 28 29 30 初六初七初八初九初十十一初五初六初七初八初九初十十一十一十二十三十四 30 31 十二十三 2020年10月 2020年11月 2020年12月周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 国庆节十六十七十六十七十八十九二十廿一立冬十七十八十九二十廿一廿二 4 5 6 7 8 9 10 8 9 10 11 12 13 14 7 8 9 10 11 12 13 周一周二周三周四周五 30 初五 31 1 2 3 初九初六元旦腊八节 19 廿五 20 大寒 21 廿七 22 23 24 25 廿八廿九除夕春节 26 27 28 29 30 31 初二初三初四初五初六初七周一周二周三周四周五周六 1 愚人节 2 初十 3 十一 4 清明周一周二周三周四周五周六 1 2 劳动节初十

2020年日历打印版

农历庚子鼠年Happy New Year

星期一星期二星期三星期四星期五星期六星期日 30 初五31 初六 1 元旦 2 腊八月 3 初九 4 初十 5 十一 6 小寒 7 十三 8 十四 9 十五 10 十六 11 十七 12 十八 13 十九14 二十 15 廿一 16 廿二 17 小年 18 廿四 19 廿五 20 大寒21 廿七 22 廿八 23 廿九 24 除夕 25 春节 26 初二 27 初三28 初四 29 初五 30 初六 31 初七 1 初八 2 湿地日 2020农历庚子年 January 备忘录：

星期一星期二星期三星期四星期五星期六星期日 27 初三28 初四 29 初五 30 初六 31 初七 1 初八 2 湿地日 3初十 4 立春 5 十二 6 十三 7 十四 8 元宵节 9 十六 10 十七11 十八 12 十九 13 二十 14 情人节 15 廿二 16 廿三 17 廿四18 廿五 19 雨水 20 廿七 21 廿八 22 廿九 23 二月大 24 龙抬头25 初三 26 初四 27 初五 28 初六 29 初七 1 初八 2020农历庚子年 February 备忘录：

星期一星期二星期三星期四星期五星期六星期日 24 龙抬头25 初三 26 初四 27 初五 28 初六 29 初七 1 初八 2 初九 3 初十 4 十一 5 惊蛰 6 十三 7 十四 8 妇女节 9 十六10 十七 11 十八 12 植树节 13 二十 14 廿一 15 消费者权益日 16 廿三17 廿四 18 廿五 19 廿六 20 春分 21 廿八 22 廿九 23 三十 24 三月大 25 初二 26 初三 27 初四 28 初五 29 初六 30 初七31 初八 1 初九 2 初十 3 十一 4 清明 5 十三 2020农历庚子年 March 备忘录：

2020年日历表2020年日历表全年表全年一张A4纸

2014年1月 January 2020年1月 2020年2月 2020年3月周日周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 29 4 1 1 2 3 4 5 6 7 初四初十初八初八初九初十十一惊蛰十三十四 5 6 7 8 9 10112 3 4 5 6 7 8 8 9 10 11 12 13 14 十一十二十三十四十五十六十七初九初十立春十二十三十四元宵节妇女节十六十七十八植树节二十廿一 12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 15 16 17 18 19 20 21 十八十九二十廿一廿二小年廿四十六十七十八十九二十情人节廿二消费者日廿三廿四廿五廿六春分廿八 16 17 18 19 20 21 22 22 23 24 25 26 27 28 廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九廿九三十三月初二初三初四初五 23 24 25 26 27 28 29 29 30 31 二月龙头节初三初四初五初六初七初六初七初八 2020年4月 2020年5月 2020年6月周日周日周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 4 5 6 儿童节十一十二十三环境日十五 5 6 7 8 9 10 11 3 4 5 6 7 8 9 7 8 9 10 11 12 13 十三十四十五十六十七十八十九十一青年节立夏十四十五十六十七十六十七十八十九二十廿一廿二 12 13 14 15 16 17 18 10 11 12 13 14 15 16 14 15 16 17 18 19 20 二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六母亲节十九护士节廿一廿二廿三廿四廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九 19 20 21 22 23 24 25 17 18 19 20 21 22 23 21 22 23 24 25 26 27 谷雨廿八廿九地球日四月初二初三廿五廿六廿七小满廿九三十闰四月父亲节五月初二奥运日初四端午节初六初七 26 27 28 29 30 24 25 26 27 28 29 30 28 29 30 初四初五初六初七初八初二初三初四初五初六初七初八初八初九初十 31 初九 2020年7月 2020年8月 2020年9月周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 4 1 1 2 3 4 5 建党节十二十三十四建军节十四中元节抗战胜利十七十八 5 6 7 8 9 10 11 2 3 4 5 6 7 8 6 7 8 9 10 11 12 十五十六十七十八十九二十廿一十三十四十五十六十七立秋十九十八十九廿一廿二教师节廿四廿五 12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 13 14 15 16 17 18 19 廿二廿三廿四廿五廿六廿七廿八二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六廿六廿七廿八廿九八月初二初三 19 20 21 22 23 24 25 16 17 18 19 20 21 22 20 21 22 23 24 25 26 廿九三十六月大暑初三初四初五廿七廿八廿九七月初二初三处暑初四初五秋分初七初八初九初十 26 27 28 29 30 31 23 24 25 26 27 28 29 27 28 29 30 初六初七初八初九初十十一初五初六初七初八初九初十十一十一十二十三十四 30 31 十二十三 2020年10月 2020年11月 2020年12月周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 国庆节十六十七十六十七十八十九二十廿一立冬十七十八十九二十廿一廿二周一周二周三周四周五 30 初五 31 1 2 3 初九初六元旦腊八节 19 廿五 20 大寒 21 廿七 22 23 24 25 廿八廿九除夕春节 26 27 28 29 30 31 初二初三初四初五初六初七周一周二周三周四周五周六 1 愚人节 2 初十 3 十一 4 清明周一周二周三周四周五周六 1 2 劳动节初十

2020年日历全年表

2020年1月日历2020年2月日历2020年3月日历2020年4月日历日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六 1 2 3 4 1 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 元旦节腊八节初九初十初八初八初九爱耳日十一十二十三十四愚人节初十十一清明节5 6 7 8 9 10 11 2 3 4 5 6 7 8 8 9 10 11 12 13 14 5 6 7 8 9 10 11 十一小寒十三十四十五十六十七湿地日初十立春十二十三十四元宵节妇女节十六十七十八植树节二十警察日十三十四十五十六十七十八十九12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 15 16 17 18 19 20 21 12 13 14 15 16 17 18 十八十九二十廿一廿二小年廿四十六气象节十八十九二十情人节廿二315权益廿三廿四廿五廿六春分廿八复活节廿一廿二廿三廿四廿五廿六19 20 21 22 23 24 25 16 17 18 19 20 21 22 22 23 24 25 26 27 28 19 20 21 22 23 24 25 廿五大寒廿七廿八廿九除夕春节廿三廿四廿五雨水廿七廿八廿九廿九三十三月一初二初三初四初五谷雨廿八廿九地球日四月一初二初三26 27 28 29 30 31 23 24 25 26 27 28 29 29 30 31 26 27 28 29 30 初二初三初四初五初六初七二月一初二初三初四初五初六初七初六初七初八初四初五初六初七初八 2020年5月日历2020年6月日历2020年7月日历2020年8月日历日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六日一二三四五六 1 2 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 1 劳动节初十儿童节十一十二十三芒种节十五十一十二十三十四建军节3 4 5 6 7 8 9 7 8 9 10 11 12 13 5 6 7 8 9 10 11 2 3 4 5 6 7 8 十一青年节十三十四十五十六十七十六十七十八十九二十廿一廿二十五十六十五十八十九二十廿一十三十四十五十六十七立秋十九10 11 12 13 14 15 16 14 15 16 17 18 19 20 12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 母亲节十九二十廿一廿二廿三廿四廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九廿二廿三廿四廿五廿六廿七廿八二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六17 18 19 20 21 22 23 21 22 23 24 25 26 27 19 20 21 22 23 24 25 16 17 18 19 20 21 22 廿五廿六廿七廿八廿九三十闰四月父亲节初二奥运日初四端午节禁毒日初七廿九三十六月一大暑初三初四初五廿七廿八廿九七月一初二初三初四24 25 26 27 28 29 30 28 29 30 26 27 28 29 30 31 23 24 25 26 27 28 29 初二初三初四初五初六初七初八初八初九初十初六初七初八初九初十十一处暑初六七夕节初八初九初十十一31 30 31 无烟日十二十三

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2020年1月 2020年2月 2020年3月周日周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 29 4 1 1 2 3 4 5 6 7 初四初十初八初八初九初十十一惊蛰十三十四 5 6 7 8 9 10 11 2 3 4 5 6 7 8 8 9 10 11 12 13 14 十一十二十三十四十五十六十七初九初十立春十二十三十四元宵节妇女节十六十七十八植树节二十廿一 12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 15 16 17 18 19 20 21 十八十九二十廿一廿二小年廿四十六十七十八十九二十情人节廿二消费者日廿三廿四廿五廿六春分廿八 16 17 18 19 20 21 22 22 23 24 25 26 27 28 廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九廿九三十三月初二初三初四初五 23 24 25 26 27 28 29 29 30 31 二月龙头节初三初四初五初六初七初六初七初八 2020年4月 2020年5月 2020年6月周日周日周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 4 5 6 儿童节十一十二十三环境日十五 5 6 7 8 9 10 11 3 4 5 6 7 8 9 7 8 9 10 11 12 13 十三十四十五十六十七十八十九十一青年节立夏十四十五十六十七十六十七十八十九二十廿一廿二 12 13 14 15 16 17 18 10 11 12 13 14 15 16 14 15 16 17 18 19 20 二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六母亲节十九护士节廿一廿二廿三廿四廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九 19 20 21 22 23 24 25 17 18 19 20 21 22 23 21 22 23 24 25 26 27 谷雨廿八廿九地球日四月初二初三廿五廿六廿七小满廿九三十闰四月父亲节五月初二奥运日初四端午节初六初七 26 27 28 29 30 24 25 26 27 28 29 30 28 29 30 初四初五初六初七初八初二初三初四初五初六初七初八初八初九初十 31 初九 2020年7月 2020年8月 2020年9月周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 4 1 1 2 3 4 5 建党节十二十三十四建军节十四中元节抗战胜利十七十八 5 6 7 8 9 10 11 2 3 4 5 6 7 8 6 7 8 9 10 11 12 十五十六十七十八十九二十廿一十三十四十五十六十七立秋十九十八十九廿一廿二教师节廿四廿五 12 13 14 15 16 17 18 9 10 11 12 13 14 15 13 14 15 16 17 18 19 廿二廿三廿四廿五廿六廿七廿八二十廿一廿二廿三廿四廿五廿六廿六廿七廿八廿九八月初二初三 19 20 21 22 23 24 25 16 17 18 19 20 21 22 20 21 22 23 24 25 26 廿九三十六月大暑初三初四初五廿七廿八廿九七月初二初三处暑初四初五秋分初七初八初九初十 26 27 28 29 30 31 23 24 25 26 27 28 29 27 28 29 30 初六初七初八初九初十十一初五初六初七初八初九初十十一十一十二十三十四 30 31 十二十三 2020年10月 2020年11月 2020年12月周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六周日周一周二周三周四周五周六 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 国庆节十六十七十六十七十八十九二十廿一立冬十七十八十九二十廿一廿二 4 5 6 7 8 9 10 8 9 10 11 12 13 14 7 8 9 10 11 12 13 十八十九二十廿一廿二廿三廿四廿三廿四廿五廿六廿七廿八廿九大雪廿四廿五廿六廿七廿八廿九 11 12 13 14 15 16 17 15 16 17 18 19 20 21 14 15 16 17 18 19 20 廿五廿六廿七廿八廿九三十九月寒衣节十月初二初三初四初五初六初七三十冬月初二初三初四初五初六 18 19 20 21 22 23 24 22 23 24 25 26 27 28 21 22 23 24 25 26 27 初二初三初四初五初六霜降初八初八初九初十十一十二十三十四冬至初八初九初十圣诞十二十三 25 26 27 28 29 30 31 29 30 28 29 30 31 1 2 3 重阳节初十十一十二十三十四十五下元节十六十四十五十六十七元旦十九二十周一周二周三周四周五 30 初五 31 1 2 3 初九初六元旦腊八节 19 廿五 20 大寒 21 廿七 22 23 24 25 廿八廿九除夕春节 26 27 28 29 30 31 初二初三初四初五初六初七周一周二周三周四周五周六 1 愚人节 2 初十 3 十一 4 清明周一周二周三周四周五周六 1 2 劳动节初十