石杉碱甲第一次总结

老师，我把所有文章都仔细看了，一部分写的是正经的石杉碱甲的合成，区别是时间的不同，技术成熟度也不一样，我就默认是时间越近的就是越好的合成手段；还有的只是合成路线的一部分，但是几乎所有的这类都是节选的不是最近的文献里提供的中间部分的合成，所以意义不是很大；再有就是总结性质的，把以往的几乎所有人的研究都总结出来，其中以最初您给的《石杉碱甲的合成及结构改造研究进展》最好，几乎所有其他的资料里都可以发现它的影子，最总总结出来是图三图四显示的合成路线是最佳的，但是有一点就是他是2000年写的，就当时来看如果我们采用这条路径就是比较新的，而且有自己总结的因素在里面，但是我却发现有篇文章，是1989年的，就是附件里名字是最佳路径的那个，它早就已经把整条路径研究出来了，如果我们直接采用就有抄袭的嫌疑了吧？看过这样一句话：抄袭一个人的是抄袭，但是抄袭很多人都就是创新了。因为考虑到这一点，我一直没有把这条路径作为最佳路径，只是作为待选路径，但是其他的文献里就再也找不到再好的了。因为它们都已经在《石杉碱甲的合成及结构改造研究进展》中被否定掉了。不知道可不可以就把附件里名字是最佳路径的作为最终路径。

李老师这么晚才正式回复您很惭愧，有一部分原因是考试，但也不全是，最开始接到任务时认为这个很简单，正好那个下午也没事就花了一个下午的时间在网上的图书馆找了找资料，因为大部分是中文，不符合当时您的要求，而且看了那么多资料满脑子都是大陀大陀的分子式，看着就头疼，就觉得任务太艰巨了吧！后来宿舍的网就断了，

去明远2栋去了三次，因为那里的电脑不好用，现在想起来主要还是因为每次都没有按照上一次的模式在继续工作，都是重新开始的，所以每次收获都不是很大，通常都是下载了好多文章再仔细看时又觉得都没有用了，还有些是重复下载，总之就是可能是因为每次在整理资料或是在找资料时跟计划预想的有冲突，达不到预期目标，所以重复的工作很多，进展不是很大。我一直在向着这样的目标努力，就是您交代的每一步都有出处而且有产率等完美的路线，但是一直没有充分的资料。后来，我觉得不应该钻牛角尖，就考虑换一个方式，就是现在的结果了，附件中一个打包的是我认为最好的，最有参考价值的，另外那个是过程中被淘汰的部分中的一部分，还有的已经被我删掉了。需要改进的话随时可以提的。

石杉碱甲片

石杉碱甲片 核准日期：2007年05月30日 药品名称： 【通用名称】石杉碱甲片[药典] 【商品名称】哈伯因 【英文名称】 Huperzine A Tablets [药典] 【汉语拼音】 Shi Shan Jian Jia Pian 成份： 本品主要成份为石杉碱甲。 化学名称：(5R，9R，11E)－5－氨基－11－亚乙基－5，8，9，10－四氢－7－甲基－5，9－亚甲基环辛四烯并[b]吡啶－2(1H)－酮。 化学结构式： 分子式：C15H18N2O 分子量：242.32 所属类别： 化药及生物制品>> 神经系统药物>> 脑代谢改善及促智药 性状： 本品为白色片。 适应症： 本品适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。 规格： 0.05mg 用法用量： 口服。一次0.1mg～0.2mg(2～4片)，一日2次，一日量最多不超过9片，或遵医嘱。 不良反应： 一般不明显，剂量过大时可引起头晕、恶心、胃肠道不适、乏力等反应，一般可自行消失，反应明显时减量或停药后缓解、消失。 禁忌： 癫痫、肾功能不全、机械性肠梗阻、心绞痛等患者禁用。 注意事项： 1、心动过缓、支气管哮喘者慎用。 2、本品为可逆性ChE抑制剂，其用量有个体差异，一般应从小剂量开始，逐渐增量。

孕妇及哺乳期妇女用药： 尚不明确。 儿童用药： 尚不明确。 老年用药： 尚不明确。 药物相互作用： 0. 尚不明确。 药物过量： 尚不明确。 药理毒理： 本品为胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。 药代动力学： 由于本品用量极小，目前尚无人体药代动力学研究的药物检测方法。动物实验表明，本品口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期(t1／2α)为9.8分钟，生物利用度高，排泄缓慢，消除相半衰期(t1／2β)为247.5分钟，主要通过尿液以原型及代谢产物形式排出体外。贮藏： 遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。 包装： 药品包装用复合膜，3×8片/板/盒，5×8片/板/盒，6×8片/板/盒。 有效期： 24个月 执行标准： 中国药典2005年版二部 批准文号： 国药准字H10940156 生产企业： 河南太龙药业股份有限公司豫中制药厂 药品名称： 【通用名称】氢溴酸加兰他敏分散片 【商品名称】易优利宁? 【英文名称】 Galanthamine Hydrobromide Dispersible Tablets 【汉语拼音】 Qing Xiu Suan Jia Lan Ta Min Fen San Pian 成份： 化学名称：主要化学成分为氢溴酸加兰他敏，其化学名称为：11-甲基-3-甲氧基-4a，5，9，10，11，12-六氢-6H-苯并呋喃[3a，3，2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐。 化学结构式：

《中药现代研究进展》教学大纲

《中药现代研究进展》教学大纲 （2009 年修订36 学时用）中药是在中医药理论指导下认识和使用的药物，大多数来自于天然产物，有自身的理论体系和应用特点。在近代，由于现代科学技术在中医药领域的引入，使得人们对于传统中药有了更多更新的认识。中药的应用源自中医理论，客观的认识中医、认识其临床用药的合理性、实用性、甚至科学性是我们今天从事中医药行业的人员必须面对的重要课题。 传统中药在世界范围内既属于传统医学（TCM ），有整体性、系统性的优势；又能够作为OTC （非处方用药）、或DRUGS （药品）直接治疗疾病。传统医学的优势应该与现代西方医学沟通，现代中药的进展就是追求更多、更新的药品服务于临床、造福于人类健康。 本门课程的开设基于目前中药研究的方向分类介绍其进展情况，引导学生了解中药目前的发展状态，有助于确立研究目标，在学习中药现代研究成果的同时了解该学科的科学性和实用性。 中医中药的发展必须坚持科学发展观，认识医学、药学与现代各相关学科相结合、并借助用其他学科的思路和技术优势以促进自身的进步。传统医学的发展必须首先立足于继承，保存自身优势的前提下寻求有效的发展。 第一章药性理论研究进展 1 教学目的： 1.1 掌握中药、中药学，天然药物的概念； 1.2 熟悉临床中药学的优势和不足，中药安全使用的要求； 1.3 了解中药特点和分类方法。 2 教学内容： 2.1 重点讲解对中药、中药学的古今认识，天然药物的概念以及与中药的关系。 2.2 系统认识传统中药的临床应用特点，简介中药的现代分类方法。 2.3 介绍目前临床中药学的概念、存在的优势和不足。 2.4 重点认识中药的安全性以及常用防范措施。 3. 教学方法：理论讲授。

石杉碱甲片在老年痴呆患者中的应用效果

石杉碱甲片在老年痴呆患者中的应用效果 发表时间：2016-06-23T17:41:35.533Z 来源：《航空军医》2016年第9期作者：李旭鹿[导读] 临床针对老年痴呆患者实施石杉碱甲片疗法作用突出，可改善患者认知、记忆功能，增强总体效果，值得借鉴。 吉林省延边脑科医院神经科 133000 【摘要】目的：分析老年痴呆患者行石杉碱甲片疗法的临床效果。方法：调查对象于2012年1月-2015年10月我院收治老年痴呆患者中抽选，将40例按照入院的先后顺序分成不同疗法组：实验组（石杉碱甲片）、对照组（脑复康片、吡拉西坦），治疗结束后评估患者疗效。结果：实验组预后的治疗效果高于对照组，P<0.05，有区别；实验组预后的精神状态评分、生活功能评分高于对照组，P<0.05，有区别。结论：临床针对老年痴呆患者实施石杉碱甲片疗法作用突出，可改善患者认知、记忆功能，增强总体效果，值得借鉴。【关键词】石杉碱甲片；老年痴呆；临床效果老年痴呆是一种特殊的临床病症，具有病程缓慢、起病隐秘的特点，致使患者出现认知功能、记忆功能、语言功能等障碍症状，降低生活质量[1]。近年来，随着老龄化社会的深入，老年痴呆病症发生率持续上升，俨然成为临床急需解决的问题。因此，需探究安全、有效的疗法进行治疗。为进一步的评估患者临床效果，现对我院收治者的资料进行汇总： 1资料和方法 1.1资料调查对象于2012年1月-2015年10月我院收治老年痴呆患者中抽选，将40例按照入院的先后顺序分成不同疗法组：实验组20例，男性、女性分别11例、9例，年龄段60-78岁，平均（69.4±1.4）岁；疾病史1-4年，平均（ 2.3±0.3）年；对照组20例，男性、女性分别12例、8例，年龄段61-79岁，平均（69.5±1.5）岁；疾病史1-5年，平均（2.4±0.4）年。40例患者的疾病史、男女例数、年龄段等资料无区别，P>0.05。 1.2疾病诊断①纳入标准：40例患者均符合痴呆病症诊断，精神状态量表（简明心理状态量表MMSE）评分处于13-23分之间，日常生活能力量表（ADL）评分处于16-64分；痴呆病症分为轻度、中度、重度之分，标准：工作、社交能力受到影响，但可独立生活，判断力完整，说明轻度痴呆；工作、社交能力受到影响，独立生活受限，需监护，说明中度痴呆；无法自行生活，说明重度痴呆；②排除标准：药物过敏、血管性痴呆等患者于治疗前期排出本次调查。 1.3方法实验组患者实施石杉碱甲片疗法，药物方式为口服，每天给药2次，每次3片（0.05mg/片），持续服用2个月；对照组患者实施脑复康片疗法，药物方式亦为口服，每天给药3次，每次4片（0.4/片），持续服用2个月。临床药物服用过程中，需叮嘱其禁止服用其他药物，且治疗结束后评定相应指标变化情况。 1.4评定项目治疗结束后评定疗效，标准：症状消退，精神状态评分提高40.0%，说明疾病得以控制；症状减少，精神状态评分提高20.0%，说明疾病得以缓解；症状未变化，精神状态评分提高不足20.0%，说明疾病治疗无效。同时，统计患者的精神状态评分、生活能力评分，标准：分别借助MMSE、ADL量表判定，MMSE分数越高，而ADL分数越低，说明精神状态、生活功能越好。 1.5统计学方法使用版本为SPSS14.0的软件对数据进行统计、分析处理，其中，疾病疗效为计数资料，精神状态、生活功能评分为计量资料，分别行χ2、t检验，P＜0.05，有区别。 2结果 2.1临床疗效评估调查结果显示，实验组预后病症控制者10例，缓解者8例，无效者2例，缓解率为90.0%；对照组预后病症控制者5例，缓解者7例，无效者8例，缓解率为60.0%，两组缓解率有区别，X2=4.800，P=0.028。 2.2临床精神状态、生活功能评分调查结果显示，实验组治疗前精神状态评分（17.32±4.30）分，对照组（17.69± 3.48）分，组间无区别，t=0.299，P=0.767；实验组治疗后的精神状态评分（21.89± 4.20）分，对照组（18.01±3.30）分，组间有区别，t=3.618，P=0.001。实验组治疗前的生活能力评分（4 5.85± 6.30）分，对照组（45.71±6.02）分，组间无区别，t=0.072，P=0.943；实验组治疗后的生活能力评分（32.01±6.01）分，对照组（39.60±6.05）分，组间有区别，t=3.980，P=0.000。 3讨论 老年痴呆是临床的一种常见病症，记忆力、认知障碍为主要表现，且伴有程度不同的生活功能减弱症状，降低生活质量。调查报告显示，老年痴呆疾病的病发和胆碱功能缺陷关系密切[2]。因此，临床大多使用胆碱酯酶抑制剂治疗，作用机制：阻止乙酰胆碱水解，提高乙酰胆碱浓度，改善患者神经功能、精神状态。目前，临床常用胆碱抑制剂以四氢氨基吖啶、毒扁豆碱为主，可改善患者认知功能，但此药物作用时间相对较短，获得效果并不满足医患需求。故而，需探究安全、有效的疗法治疗[3]。 近年来，通过我院的不断研究发现，石杉碱甲片效果显著。石杉碱甲片是于中草药中提取的成分，药效作用时间长，具有再现记忆力、增强记忆力的作用[4-5]。本次调查结果显示，临床实验组患者治疗后的病症缓解率为90.0%，对照组患者预后的病症缓解率为60.0%，两者组间缓解率有区别，P<0.05，说明：石杉碱甲片可改善老年痴呆患者病症，提高疾病效果；从两组患者预后的精神状态、生活功能评分上来看，实验组患者预后评分高于对照组，组间有区别，P<0.05，说明：石杉碱甲片可改善痴呆患者精神、生活功能，提高生活质量，符合刘密等报告。 综上，临床针对老年痴呆患者实施石杉碱甲片疗法作用突出，可改善患者认知、记忆功能，增强总体效果，值得借鉴。参考文献： [1]王羽侬.老年痴呆病中医病因病机及治疗[J].中国中医药现代远程教育，2014，12（11）：160-162. [2]Shao Wei，Huang Bei，pan Xiaofeng，et al.Huanglian Jiedu decoction combined with stone huperzine A tablets in the treatment of elderly dementia clinical observation [J].Hubei Journal of traditional Chinese medicine，2012，34（9）11-12. [3]王廷玉，潘朝霞，何秀贞，等.中西医结合治疗老年痴呆的临床观察[J].中外医疗，2012，31（24）：15-16. [4]黄敬云.治疗老年痴呆药物的试验研究[J].医药前沿，2011，01（22）：120-121.[5]宋建国.老年痴呆血管治疗探讨（附55例分析）[J].当代医学，2011，17（25）：15-16.

蛇足石杉生物碱的提取与测定

蛇足石杉生物碱的提取与测定 曾汉元1 , 印　彪2 , 连　琰 3 (11怀化学院生物工程系, 湖南怀化　418008;　21华东师范大学生物医学系,上海　200062; 31怀化学院化学化工系, 湖南怀化　418008) 摘　要:研究蛇足石杉生物碱的提取工艺1整个工艺是:用酸浸提、微波加热、蒸馏、萃取、反萃取、脱色等分离技术从蛇足石杉中提取石杉碱,最后定性定量检测1结果表明:(1)微波加热处理可提高石杉碱的提取率;(2)萃取和反萃取相结合,使用旋转蒸发仪蒸馏有助于分离石杉碱;(3)用碘化铋钾试液对提取的生物碱进行饱和滴定,然后烘干称量,再根据化学反应式来计算生物碱含量,是一种较好的近似测定方法;(4)根据标准样品的直线回归方程,利用紫外分析仪测定石杉碱甲含量是一种经济高效的方法;(5)洪江市塘湾镇的蛇足石杉的石杉碱甲的含量为01085‰,粗提物中石杉碱甲的百分含量为2611%1 关键词:石杉碱甲;　提取;　纯化;　定性测定;　定量分析 中图分类号:R282171;Q946188 文献标识码:A 文章编号:1671-9743(2007)08-0030-03 收稿日期:2007-03-01 基金项目:湖南省教育厅资助科研项目(03C324);怀化市科技局重点资助项目1 作者简介:曾汉元(1966-),男,湖南绥宁人,怀化学院副教授,博士生,主要研究植物学1 蛇足石杉Huper zia serrata (Thunb 1ex Murray )T rev 又名千层塔、蛇足石松,是石杉科石杉属的一种多年生蕨类植物1蛇足石杉含有石杉碱甲1临床研究表明,石杉碱甲是迄今自然界中最强效、选择性最高的无毒副作用的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,对治疗早老性痴呆症、单纯性记忆障碍以及重症肌无力症疗效显著,对增强青少年的记忆力也有良好的效果[1-3]1 蛇足石杉的石杉碱甲含量一般只有0103‰～ 0108‰,含量极低1十多年来,人们已摸索出多种方 法来提取石杉碱甲,如酸浸泡、S oxhlet 抽提、乙醇渗漉,近年又利用超声波和微波协助提取[2,4-6]1本研究综合各种方法,试图寻找一种经济实用的生产工艺对石杉碱甲进行粗提,为开发利用本地丰富的蛇足石杉资源提供技术支持1 1　实验材料与仪器试剂 111　实验材料 蛇足石杉购于湖南省洪江市塘湾镇,经鉴定符合药典规定1 112　仪器与试剂 紫外分析仪(T U -1221)、组织捣碎机、高速离心机(T DZ 5-WS )、旋转蒸发仪(R201)、电子分析天平 (A L104)、烘干箱、酸度计、活性炭、酒石酸、氯仿、 氢氧化钠、稀氨水、碘化铋钾等,其中酒石酸、氯仿、氢氧化钠和碘化铋钾为分析纯1石杉碱甲标准品由复旦大学红旗制药厂提供,纯度为9918%1 2　实验方法 211　材料的预处理 (1)把蛇足石杉材料洗净,晒干1 (2)称取蛇足石杉1000g ,用组织捣碎机粉碎1212　材料的浸泡提取 (1)将粉碎的蛇足石杉分成2等份(1份用于碘化 铋钾的饱和滴定,另1份用于其它的定性定量分析), 每份500g ,各装入1个塑料桶内,再各加入1500m l 115%的酒石酸,浸泡24小时,然后用微波炉加热90秒,再浸泡12小时,离心,得上清液1 (2)再向滤渣中各加入115%的酒石酸1000m l ,微波炉加热90秒,继续浸泡24小时,离心,与前面的上清液分别合并1213　生物总碱的分离纯化 (1)用旋转蒸发仪浓缩提取液至50m l 1(2)加稀氨水,调pH 到9左右,氯仿∶浓缩液=1∶6左右萃取4次,合并氯仿相,再萃取一次1 (3)1%NaOH 溶液∶氯仿层=1∶1　萃取6次,取下层1 (4)1%HC L ∶氯仿层=1∶1　反萃取6次,取酸水层1 (5)用旋转蒸发仪浓缩至20m l ,即得样品的生物总碱提取液1 (6)最后,将1份提取液用烘箱120℃烘干12小时,称量1(另1份不烘干)214　生物总碱的检测 第26卷第8期 怀化学院学报 V ol 1261N o 182007年8月 　 　J OURNA L OF HUAIHUA UNI VERSITY Aug 1,2007

生物碱类化合物药理作用研究进展

收稿日期:2003-03-17;　修订日期:2003-09-18 作者简介:蒙其淼(1979-),男(汉族),广西横县人,在读研究生,主要从事药物分析工作. 生物碱类化合物药理作用研究进展 蒙其淼,梁　洁,吴桂凡,陆　晖 (广西中医学院,广西南宁　530001) 摘要:对生物碱类化合物的药理作用研究进展进行了概述和分析。生物碱类化合物具有心血管系统、中枢神经系统、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝、抗癌等多方面的药理活性。 关键词:生物碱类化合物;　药理作用 中图分类号:R 285.5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2003)11-0700-03 生物碱类化合物广泛存在于自然界植物中,有多种生物学活性。本文就其药理作用研究情况作一概述。1　心血管系统作用 苦参碱类生物碱是以苦参碱为代表的化学结构相似的一类生物碱,存在于豆科植物苦参、苦豆子、及广豆根中,主要包括苦参碱(matr ine ,M at )、氧化苦参碱(oxymatrine )、槐果碱(sopho-car pine )等。大量实验研究表明苦参碱类生物碱在强心和抗心率失常功能方面具有显著而肯定的作用,它们均能对抗乌头碱、哇巴因、氯仿-肾上腺素、氯化钡及冠脉结扎等诱发的动物实验性心率失常,且多为室性心率失常[1]。临床应用苦参治疗各种原因引起的心率失常,发现苦参对房性、室性心率失常均有作用[2]。苦参碱提高DET ,延长ERP 是其抗心率失常作用机制。槐果碱(sophocarpine )能对抗室性心率失常,可能是通过对心脏的直接作用及通过神经系统对心脏的间接作用。苦参碱、氧化苦参碱对心肌表现为正性肌力作用,能使离体家兔心房和豚鼠乳头肌标本、离体蛙心和蟾蜍心脏收缩力加强,振幅增加,并呈剂量依赖关系。用电激动左心房实验证明,苦参碱的正性肌力作用可被Ca 6通道阻滞剂维拉帕米显著抑制,推测其可能与激活钙通道有关。苦参总碱还能扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,扩张离体兔的肾及耳血管,能延长小鼠在常压下的耐缺氧时间。用苦参碱50mg/kg 能显著降低大鼠实验性高脂血症的血清甘油三酯,升高HDL 水平,降低血黏度,使血液流变学各项指标有所改善,从而达到抑制动脉粥样硬化的形成[3]。 以具有心血管活性的异喹啉类生物碱为先导物,结合某些钾通道阻滞剂的结构特征,设计合成了28个3,4—二氢和1,2,3,4—四氢苄基/萘甲基异喹啉化合物及其有关季铵衍生物。药理实验表明,大多数化合物具有不同程度的降压和减慢心率活性。异喹啉母核氮原子电荷可能为影响作用于血管或心脏组织的重要因素之一[4]。从茜草科钩藤植物滇钩藤中分得的四氢鸭木碱具有舒张血管平滑肌的作用,其对兔胸主动脉平滑肌收缩的抑制百分率达53%以上[5]。枳实生物碱成分能迅速显著升高大鼠血压,给药前后比较,差异非常显著(P <0.01)[6]。 小檗碱主要来源于毛茛科植物黄连,其静脉注射或口服对麻醉(犬、猫、兔)或不麻醉大鼠均可引起血压下降。在一般剂量或小剂量时,它能兴奋心脏,增加冠状动脉血流量;大剂量则抑制心脏,即使再增加剂量,在离体蟾蜍或猫的心脏上亦无起搏现象。降 压机制可能是直接兴奋毒蕈碱样受体[7] 。从吴茱萸中分离得到的2-烃基取代的4(1H )-喹诺酮生物碱有一定的阻断钙离子通道并抑制高钾离子引起的钙离子富集作用,从而能扩张血管[8]。从中药川芎中得到的川芎嗪与阿魏酸反应合成阿魏酸川芎嗪盐,药理实验发现两者都具有较强的抗凝血功能和较强的抗血栓作用,能使APTT 、TT 和PT 延长,而阿魏酸川芎嗪盐作用强于川芎嗪[9]。 普洛托品(P rotopine,P ro)又名原阿片碱,是从夏天无、紫金龙等我国广泛分布的植物中提取的一种异喹啉类生物碱,具有对抗血小板聚集,影响血小板生物活性物质的释放,保护血小板内部超微结构的作用。P ro 对乌头碱、毒K 、中枢性心肌缺血再灌注、氯仿、苯-肾上腺等引起的心率失常有保护作用,负性频率作用和延长有效不应期是其抗心率失常作用的基础[10]。甲基连心碱(neferine ,Nef )是从睡莲科植物莲成熟种子的绿色胚芽中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,对心血管具有多种作用。Nef 能对抗乌头碱、氯仿-肾上腺素、电刺激丘脑下区诱发的心率失常作用。Nef 在较大剂量(6mg /kg )iv 后,对正常血压、醋酸去氧皮质酮盐型高压和肾性高压大鼠都有降压效应,其机制可能是通过直接扩张血管平滑肌而起作用。Nef 对离体大鼠心脏缺血—再灌注损伤有保护作用,能依剂量减少整体大鼠缺血再灌注后VF 发生率,缩VF 持续时间。Nef 对电解性氧自由基损伤离体大鼠心脏、冠脉流量减少、血管内皮细胞损伤也都具有保护作用。Nef 还具有抗血小板聚集和抗血栓的作用。对心肌收缩力,Nef 具有抑制作用,在一定剂量范围内可增加冠脉流量,为该药治疗心血管疾病提供了实验依据[11]。 附子中的双酯型二萜生物碱既是毒性成分,又是有效成分,如乌头碱具有扩张冠状血管和四肢血管的作用,在小剂量(未致心室纤颤)时,就已产生抗急性心肌缺血的作用,并有明显的常压耐缺氧作用[12]。贝母素丙4.2mg /kg 的剂量可导致猫的血压缓慢降低,并最终维持在较低水平。湖北贝母总碱对猫血压也有短时中等程度的降压作用,与阿托品作用相似。贝母生物碱FH 1与F H 2具有正性肌力、负性频率和舒张血管作用。在离体血管上,F H 1—F H 4均可明显对抗甲氧胺引起的血管收缩作用[13]。 汉防己甲素(tetr andine ,T ET )又称粉防已碱,是从防己科植物粉防己根中提取的双苄基异喹啉类生物碱。TET 有明显的降压作用,并能极显著降低高血压患者血内脂质过氧化物、血栓素水平,极显著升高SOD 、前列环素水平,降低T XB 2/6-Keto-PGF 1A 比值。在缺氧性肺动脉高压犬,TET 能明显降低升高的肺动脉压和肺血管阻力,并提高CO 和氧搬运能力而对系统循环和血气水平无明显影响。TET 有抗心绞痛作用,能显著降低心肌耗氧指数,是一个治疗心绞痛、预防心肌梗死和减轻心肌缺血—再 灌注损伤的有效药物[14] 。来自石蒜科植物的生物碱同样具有心血管系统作用。石蒜伦碱能抑制蟾蜍心脏。石蒜碱则先兴奋后抑制,对麻醉大鼠、猫、犬及兔均有降压作用,机制为直接扩张外周血管及抑制心脏。二氢石蒜碱可减弱肾上腺素的升压作用,因其能阻止儿茶酚胺的释放[15]。2　中枢神经系统作用 石蒜科植物生物碱加兰他敏及力克拉敏为可逆性胆碱酯酶抑制剂,小剂量对大脑皮层及延脑内胆碱酯酶活性有较强抑制作用,大剂量则抑制脑内胆碱酯酶活性。应用加兰他敏、二氢加兰他敏治疗小儿麻痹后遗、重症肌无力和外伤性截瘫等病症有效,且毒性较小。石蒜碱对小鼠及家兔有明显镇静作用,能延长巴比妥类药物的睡眠时间,还能加强延胡索乙素及吗啡的镇静作用。石蒜碱静脉注射或皮下注射,对人工致热家兔均有明显解热作用, · 700·时珍国医国药2003年第14卷第11期LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2003VOL.14NO.11

HPLC法测定千层塔提取物中石杉碱甲的含量

HPLC法测定千层塔提取物中石杉碱甲的含量1 潘见，金日生*，徐涛，周蓓蓓，胡学桥 农产品生物化工教育部重点实验室（合肥工业大学），合肥230009 * E-mail：rikn@https://www.docsj.com/doc/6f6743043.html, 摘要：建立了一种高效液相色谱测定千层塔提取物中石杉碱甲含量的新方法，首次将L－氨基酸引入生物碱高效液相色谱检测流动相。色谱柱：Agilent Zorbax SB－C18（4.6mm×150mm）；流动相：甲醇－含1mmol/L L－赖氨酸的水溶液（50:50,v/v）；检测波长：310nm；流速：0.6ml/min。结果表明在2～20μg /ml范围内石杉碱甲的量与其峰面积呈良好的线性关系；平均加样回收率为99.8％。该方法灵敏、准确、选择性好。 关键词：石杉碱甲，HPLC 1．引言 石杉碱甲(Huperzin e A,Fig.1)是我国科学家首次从石杉科石杉属植物千层塔[Huperzia serrata (Thunb.) Trev.]中分离得到的一种生物碱[1]，是一种强效的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂[2]，临床试验证实石杉碱甲对治疗重肌无力[3]和早老性痴呆有显著疗效[4]。石杉碱甲的含量测定主要采用反相高效液相色谱法检测，对石杉碱甲片[5-7]及石杉碱甲胶囊[8]中石杉碱甲的测定均有良好的效果，当用于测定千层塔及提取物中的石杉碱甲含量[9]，石杉碱甲主峰易受邻峰的干扰难以达到满意分离度。作者通过在流动相中添加L－赖氨酸，可使主峰与邻峰之间达到高分离度，且该方法简便、灵敏、准确、重现性好。 图1 石杉碱甲结构式 Fig.1. The structure of Huperzine A 2．实验部分 2.1 仪器与试药 高效液相色谱仪：Agilent 1100系列及其配套工作站；包括双元泵，在线脱气机，自动进1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20020359011）资助

关于石杉碱甲的化学合成研究探讨

关于石杉碱甲的化学合成研究探讨 一、通过连续Michael加成和aldol反应构建三碳桥环骨架 1989年，嵇汝运等人[5]以Michael-Aldol串联反应为关键步骤首次完成石杉碱甲的全合成(Scheme1)。他们以乙酰乙酸乙酯为起始原料，用已知的方法合成了化合物3，进而在此基础上合成了中间体2-甲氧基-6-羰基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸酯7，然后在碱性条件下与异戊烯醛发生串联反应得到三碳桥环化合物8。随后甲磺酸酯化，再消除形成环内双键化合物10，然而这一步消除反应的收率比较低，仅为30%。随后再经Wittig反应构筑环外双键，但所形成双键的构型大部分为非理想的顺式。最后经Curtius重排和去保护完成外消旋化石杉碱甲的全合成。此路线中有多步反应涉及立体性问题因而总产率不到1%。同年，Kozikowski等[6]亦报道了外消旋石杉碱甲的全合成(Scheme2)。他们用不同的方法合成了化合物7，随后经类似的转化完成了合成。但在他们的合成路线中，通过PhSH/AIBN自由基双键顺反转化解决了嵇汝运合成路线中双键构型问题，使化合物14(E/Z=10:90)转化为15(E/Z=95:5)。 关于中间体7，除了Scheme1和2合成的途径外，还有几种不同的合成方法，详述参见以往的综述。天然石杉碱甲的活性是其对映体活性的38倍[3a]，且消旋石杉碱甲难以拆分或拆分效率低，因而合成具有光学活性的石杉碱甲具有重要意义。1991年，Kozikowski等人[7]提出立体选择性合成石杉碱甲的关键是在手性辅助剂(-)-8-苯基薄荷醇衍生物存在的条件下进行的不对称Michael和Aldol成环反应，其

新药石杉碱甲的发现(俞超美)

新药石杉碱甲的发现 俞超美 （原浙江省医学科学院，杭州 310013） 中草药有效成分石杉碱甲是中国药学工作者于20世纪80年代发现的一种具有全新化学结构的新一代高效、高选择性和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。它的首次发现源自于一种乡间俗名为＂蛇足草＂（又名千层塔）的石杉科蕨类植物，其学名鉴定为Lycopodium serratum Thunb.，后更名为Huperzia serrate(Thunb.)Trevis.[1]。石杉碱甲显著的药理作用和临床疗效[2-4]，现已在中国研发成用于治疗老年良性记忆障碍、改善由脑内胆碱能功能缺陷引起的阿 尔茨海默氏症患者的记忆功能，以及缓解重症肌无力等疾病的新药，并于2005年收载予中国药典[5]。石杉碱甲的发现不仅是中国中草药乃至世界植物药研究的重大成果和成功典范，而且也是中国在自主知识产权的新药发明史上的骄傲。本文记述了石杉碱甲的发现和研究的一些史实，同时也首次报告了有关的科学研究数据以及对石杉碱甲结构特征、互变异构体等的阐述。 作为第一发明人[6]，作者亲历了石杉碱甲的发现以及其生产工艺 的创建和完善的整个过程。1971年，当时的浙江省卫生实验院（现浙 江省医学科学院，以下简称浙江省医科院)药物研究所在开展浙江省民 间中草药调查和整理过程中，发现药用植物蛇足草在浙南地区用于治 疗跌打损伤，並具有退热、除湿、消瘀、止血等功能[7]。1972年，浙 江省医科院药物所沈文照同志负责的浙江省蛇足草研究协作组开展了 对蛇足草化学成分的研究，首次报道该植物的生物碱在动物实验上有 横纹肌松弛作用。后又经临床试验证明，其有效的化学部位属非酚性 强碱性生物碱[8-9]。1975年，上海精神病防治院报道用该草药煎剂治 疗精神分裂症有效。1979年4月至1980年2月，浙江省蛇足草研究协作组用蛇足草中提取的强碱性总生物碱制成的“蛇足草Ⅲ号片”对精神分裂症进行了试治，但此课题因临床疗效不甚显著（治疗精神分裂症114例中，显著进步10例，有进步29例，无效者75例)[10]，最后伴随着当时的中草药运动的消声匿迹而终止。 1981年，作者在中科院上海药物所作短期的访问和工作。该年3月，在沈文照同志的同 意下並经当时浙江省医科院药物所领导的批准，作者被授权对植物蛇足草的生物碱成分开展进一步的研究。经初步研究，从 72克蛇足草非酚性总碱中，首次分得5个结晶性生物碱，其中3个被鉴定［11］。1982年初，作者从上海药物所回来，重新审视了其对蛇足草活性化学成分的

石衫碱甲相关介绍

本品系由石杉科植物千层塔Huperzｉnaｓerratａ(Ｔhumb．)Ｔrev中提取的一种生物碱,是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂,其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大;稳定性好。 【中文名称】:石杉碱甲【简写拼音】: SSJJ 【英文名称】: Hｕperzｉne A【所属类别】: 作用于神经系统药物【别名】哈伯因 【适应症】本品适用于良性记忆障碍、脑血管疾病、脑创伤、器质性精神障碍、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神经病变、急慢性跟腱疼痛、运动性肌肉创伤。 制备方法 1、从中草药千层塔中提取石杉碱甲的方法 2、石杉碱甲全合成、衍生物及类似物合成的方法３、通过药源植物的组织培养的方法。４、通过对生产石杉碱甲内生真菌进行发酵培养的方法石杉碱甲－健脑健忆的有效成分。石杉碱甲是从中国特有植物千层塔(蛇足石杉)中提取的一种生物碱。世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率,老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。 石杉碱甲它易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱脂酶（AchE)具有强效抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱水平，是ＡｃhE一种可逆性的抑制剂?经注射或ig该药,有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用，且选择性分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区.石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniｇa SeｎｅscenｔＦorgetfulners BSF)和阿尔采末病（Alzeheimeｒs Diseａse，AD）有良好疗效。编辑本段石杉碱甲健脑健忆的有效成分石杉碱甲健脑健忆的有效成分。石杉碱甲是从中国特有植物千层塔（蛇足石杉）中提取的一种生物碱。世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率，老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。 石杉碱甲的功能： - 有助于修复短期的记忆损伤以及长期增强脑力,降低恼老化程度。 -有助于集中注意力,提高记忆力。 -保护神经系统中的及周边的信息传递分子 - 神经递质乙酰胆碱 -保护胆碱神经元的数量、大小及功能。

石杉碱甲提取工艺研究(1)

浙江大学学报(农业与生命科学版)　28(6): 591～595,2002 Journal of Zhej i ang Un iversity (A gric 1&L ife Sci 1) 收稿日期:2001205230 作者简介:沈生荣(1963—),男,浙江湖州人,博士,教授,主要从事植物有效成分的提取及其生物学活性研究和天然产物的安全性评价Λ 文章编号:100829209(2002)0620591205 石杉碱甲提取工艺研究 沈生荣,于海宁,金超芳,徐月荣 (浙江大学茶学系,浙江杭州310029) 摘　要:系统研究了石杉碱甲的提取工艺Λ系用有机酸浸提、萃取、反萃取、脱色和重结晶等化学分离技术从千层塔中提取、纯化石杉碱甲Λ结果表明:①pH 对石杉碱甲的存在形态有很大影响;②一定酸度下的液液萃取除杂效果理想;③活性炭的用量及吸附条件对除杂效果影响显著;④低温下氯仿的重结晶可得到纯度大于99%的高纯度石杉碱甲Λ关　键　词:石杉碱甲;提取;纯化;pH ;影响中图分类号:R 282.71 文献标识码:A SH EN Sheng 2rong ,Yu H ai 2ning ,J I N Chao 2fang ,XU Yue 2rong (D ep t .of T ea S ciences ,Z hej iang U niv .,H ang z hou 310029,Ch ina ) and pur if ication of Huperz i ne A .Journal of Zhejiang U niversity (A gric 1&L ife Sci 1),2002,28(6):5912595 Abstract :T echnique of iso lati on and purificati on of H uperzine A from H uperzia serrata (T hunb )T rev .w as studied in th is paper .To get rid of som e p igm ents and o ther i m purities ,som e of chem ical tech 2niques fo r separati on such as extracti on w ith o rganic acid ,abso rp ti on w ith charco l and re 2crystallizati on w ith ch lo rofo r m w ere emp loyed .T he results suggested that :①pH value seri ously influenced H u 2perzine A in so luti on ;②T here are ideal p rocedures w ith extracti on under the certain environm ent of pH value ;③Charco l p lays an i m po rtant ro le in the p rocess ;④T he m easurem ent of re 2crystallizati on had crucial ro le in p romo ting the purity of H uperzine A .Key words :H uperzine A ;extracti on ;purificati on ;pH ;effect 石杉碱甲(H uperzine A ,简称H up A ),又 名福定碱,是从石杉科石杉属蛇足杉(千层塔)中分离得到的一种天然生物碱,属强效的可逆性乙酰胆碱酯酶(A ChE )抑制剂,对早老性痴 呆症,单纯记忆障碍以及重症肌无力症治疗有显著疗效,且药效持续时间较长,无严重不良反应[1～6],是目前国内外上述病症最有效的药物,深受关注Λ由于它的治疗指数高,且作用时间长,在国际上已被列为第二代胆碱酯酶的抑制剂之一[7～9]Λ但H up A 在自然界中存在量极低,且含有大量杂质,至今国内外有大量研究人员正在探索寻找理想的分离方法Λ曾有人利用溶剂萃取、硅胶柱层析等方法进行分离,虽然能

石杉碱甲胶囊说明书

石杉碱甲胶囊说明书 【药品名称】 通用名称：石杉碱甲胶囊 英文名称：Huperzine A Capsules 汉语拼音：Shishanjianjia Jiaonang 【成份】 主要成份：石杉碱甲 化学名称：(5R,9R,11E)-5氨基-11亚乙基-5,8,9,10-四氨-7-甲基-5,9亚甲基环辛四烯并[b]吡啶-2(1H)-酮 化学结构式： 分子式：C15H18N2O 分子量：242.32 【性状】 本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。 【适应症】 本品适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。 【规格】 50μg 【用法用量】 口服。每次0.1～0.2mg（2～4粒），每日两次，疗程1～2月，或遵医嘱。根据病情和用药后反应，用量和疗程可酌情增减。日剂量

不得超过0.45mg（9粒）。 【不良反应】 一般不明显，剂量过大时可引起头晕、恶心、出汗、胃肠道不适、视力模糊、乏力、失眠、心动过慢等不良反应，一般不需要处理或减少服用剂量即可消失。 【禁忌】 本品对癫痫、肾功能不全、机械性肠梗阻、心绞痛、心动过慢及支气管哮喘等患者禁用。 【注意事项】 本品为可逆性胆碱酯酶抑制剂，其用量有个体差异，一般应从小剂量开始，按上述用法服用或遵医嘱，不良反应明显时可自行减量。【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前尚无充分的孕妇和哺乳期妇女用药的安全性资料，因此，不推荐使用。 【儿童用药】 尚不明确。 【老年用药】 尚不明确。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药物过量】 一旦服用本品过量，应立即停用本品，并按照药物过量的一般处

理原则进行治疗 【药理毒理】 本品为胆碱酯酶抑制剂，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。 【药代动力学】 由于本品用量极小，目前尚无人体要带动力学研究的药物检测方法。动物实验结果表明：大鼠口服后吸收迅速，10～30分钟可达血药峰浓度，本品分布以肝、肾内最高，脑内以皮层、海马等区域分布较高。本品主要通过尿液以原形及代谢产物排出体外，24小时内排一次剂量73%，粪便排出仅占2.3%。本品的血浆蛋白结合率为17%。口服的生物利用度为96.9%。 【贮藏】 遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。 【包装】 铝塑泡罩：10粒/板，12粒/板 【有效期】 18个月 【执行标准】 《中国药典》2010年版二部 【批准文号】 国药准字H20030373 【生产企业】重庆药友制药有限责任公司

“石杉碱甲”30年成长路

如今，已经有越来越多的人知道老年痴呆是一种高风险疾病。 老年痴呆症包括阿尔茨海默病、脑血管意外引起的血管性痴呆（vad）以及混合性痴呆等多种。其中阿尔茨海默病约占70%，血管性痴呆占17%，混合性痴呆占13%。 据2015年11月19日召开的“第七届上海国际脑健康论坛”的消息，我国有阿尔茨海默病患者800万左右，占世界总病例数的1/4，且每年仍以30万新发病例的速度增长。2000-2013年，诸如艾滋病、心脏病、脑卒中等疾病的致死因素呈下降趋势，但阿尔茨海默病的死亡率却呈上升态势。 中科院上海药物研究所唐希灿院士和他的研究团队，主要从植物资源中寻找活性成分开发用于治疗神经系统疾病的药物，自上世纪80年代开始着手研发治疗阿尔茨海默病的药物。1986年首次报道从植物中发现治疗该病的石杉碱甲[《中国药理学报》1986.3；7（2）：110-113]，又经10年艰辛奋斗，1996年石杉碱甲获得国家新药证书，目前国内有多家药厂生产（商品名：双益平、哈伯因等），为有效抗击阿尔茨海默病作出了令世人瞩目的贡献。 “迷失之痛”，世纪难题待破解 1906年11月，德国神经科医生阿尔茨海默（alois alzheimer）报道首例病患，按国际惯例，1910年以首先发现者命名该病为“阿尔茨海默病”（alzheimer's disease，ad），这是一种以进行性记忆和认知功能缺损为主要临床特征、多病因参与的神经退行性疾病。 阿尔茨海默病的早期症状是记忆缺失，患者表现为刚做过的事情转身就忘，对远期记忆没有影响，对过去的事情仍记忆很好，疾病的中晚期表现为认知功能的丧失，患者出门后会迷路回不了家。再发展下去患者日常生活自理能力丧失，需要人去照顾，后期会出现一些躁动、抑郁、焦虑等精神症状。阿尔茨海默病在65岁以后发病率逐年升高。发病率每5年增加一倍，85岁发病率可高达25%以上。女性发病率高于男性。患者从诊断到死亡一般为4～6年。阿尔茨海默病不仅给患者带来痛苦，也给家庭及社会带来很大的精神与经济负担。 阿尔茨海默病有早发型、迟发型两种类型。早发型患者在40岁左右就发病，故也有国内学者把阿尔茨海默病译为早老性痴呆，早发型患者体内有3种基因突变。大部分阿尔茨海默病患者是迟发型。 一百多年来，科学家们一直在研究它，但阿尔茨海默病的病因至今仍旧不太明了。 百年追问，记忆怎么丢失了 阿尔茨海默病患者脑组织呈现明显大脑皮层萎缩，脑室扩大，海马脑区萎缩，它们的萎缩程度与疾病的严重程度相关。为什么会出现这种现象？ 早期研究有多种病因学说，如神经炎症、氧化应激、钙超载、线粒体缺陷、能量代谢障碍、神经营养因子减少、雌激素水平下降、高胆固醇血症、慢性脑缺血等。 20世纪70年代对阿尔茨海默病患者脑组织病理解剖发现，调控学习记忆功能的基底核、中隔、海马脑区的胆碱能神经元变性，该脑区参与合成乙酰胆碱的胆碱乙酰转移酶活力下降，导致乙酰胆碱减少。乙酰胆碱是脑内参与调控学习记忆功能传递的化学物质，其缺损严重度与阿尔茨海默病症状严重程度相关。动物试验损伤这些脑区部位，能复制阿尔茨海默病多种症候群。由此科学家们认为，阿尔茨海默病的发病与脑内胆碱能功能缺损相关。 基于此研究假说，世界各国相继开展可增强脑内乙酰胆碱功能的治疗药物：补充合成乙酰胆碱原料胆碱；提高胆碱乙酰转移酶合成乙酰胆碱的活性；调节毒蕈碱受体、烟碱受体以提高乙酰胆碱功能；抑制乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的活性，从而提高乙酰胆碱的功能。至今研究证实，仅有“抑制乙酰胆碱酯酶”对阿尔茨海默病有一定的对症治疗效果。 1993年，美国食品和药物管理局（fda）批准上市了第一个可抑制乙酰胆碱酯酶的新药――他克林。但很快发现，他克林在治疗时可对40%的患者产生肝脏毒性，故没过几年即退出市场。为此，研发新一代胆碱酯酶抑制剂成为国际上的研究热点。

老年性痴呆的研究进展

老年性痴呆的研究进展 【概况】随着人口迅速向老龄化发展，老年性痴呆发病率与日俱增，并成为老年病的常见病、多发病之一，给家庭生活带来很大的负担。据统计，老年性痴呆中卧床不起者高达33％，为一般老人（3％）的10倍，其中大部分属重度痴呆。痴呆病人进行性减退的认知能力和身体机能，支持者及痴呆特殊服务机构的缺乏，家庭护理人员的压力已不仅是一个重大的医学问题，而且是一个社会问题。文章以老年性痴呆概况为切入点,结合中医对此疾病引起的一系列问题作一研究和综述。 【治疗进展】 1胆碱脂酶抑制剂他克林(Tacrine)是1993年FDA批准的用于治疗早老性痴呆的第一个药物。非选择性可逆性的胆碱脂酶抑制剂，口服后可通过血脑屏障进入大脑，抑制胆碱脂酶活性。但由于其对外周胆碱能刺激和肝脏毒性，限制了它的应用，至今尚未进入中国市场。多奈哌齐(安理申)，是1996年12月FDA 批准的第2个用于治疗老年性痴呆的药物。与他克林相比，它具有更好的选择性和专属性。此药外周胆碱脂酶活性较小，半衰期长，服用方便，耐受性好。石衫碱甲(双益平huperzine A),中科院上海药物研究所从石杉种千层塔申提取的一种生物碱，是我国自行研制的目前最有前途的治疗AD的药物，副作用小，有中枢选择性，口服活性高，作用时程长。 2抗氧化剂药物主要有褪黑素、维生素E、银杏制剂、单胺氧化酶抑制剂。脑老化易受氧化损害导致DNA 差错,而抗氧化剂具有清除自由基、抗氧化作用,能够稳定细胞膜,还可能通过抑制和清除脑内β淀粉样蛋白沉积,产生延缓衰老的作用。但是，抗氧化剂应用于中枢神经系统疾病时尚存在的一些问题：如在脑内的作用部位不明确，能否通过血脑屏障，是否对正常神经元及神经系统以外器官产生作用，药物使用浓度能否在体内到达作用靶点并起到保护作用，药物清除自由基发挥作用后的抗氧化物-自由基产物会不会把抗氧化剂在疾病或损害机体过程中转变成前氧化剂，这些问题仍有待明确。 3激素替代疗法研究发现接受雌激素代替治疗女性比未接受者的发病率明显降低，甚至可以推迟老年痴呆的发病年龄。雌激素之所以能够降低女性老年痴呆发病率的机制可能与其具有抗氧化能力、减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤、促进神经元的修复功能、防止神经细胞死亡有关系。含孕烯雌酮的口服片有较强的神经营养作用。