铁螯合剂在地中海贫血治疗中的临床应用

铁螯合剂在地中海贫血治疗中的应用

学员旅十五营二连一排二班

地中海贫血简称“地贫”又名海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。

1925年Thomas Cooley和Pear Lee首次描述这种发生在意大利儿童的严重贫血，由于早期的病例均来自地中海地区，故称为地中海贫血或海洋性贫血。以后发现这种疾病不仅发生在地中海地区，在美国黑人、东南亚、印度次大陆、以及我国西南、华南地区也有较高的发病率。在我国，地中海贫血已经成为我国长江以南各省发病率最高、影响最大的遗传病之一，尤以广东、广西、贵州、四川、湖北、湖南、福建、云南、海南等省发病为高。

地中海贫血是一种常染色体遗传病，由于珠蛋白基因缺失或突变，导致珠蛋白肽链生成障碍，引起一种或几种珠蛋白肽链生物合成不足或完全缺乏，从而引起的一组溶血性贫血[1]。根据受累珠蛋白基因不同，地中海贫血可分为α型、β型、αβ型和δ型4种，其中以β和α地中海贫血较为常见。[2]

临床治疗以定期输血为常用疗法，但由于人体缺乏有效的排铁途径，长期输血导致的铁累积，加上贫血状态促进的胃肠道铁吸收，使得机体处于铁过载状态，进而引起慢性心肝内分泌系统损害等严重并发症。故应给予铁螯合剂祛铁治疗，铁螯合剂与体内铁离子结合可有效提高铁的排泄，从而降低体内铁水平并减少其在体内各器官的病理性沉积。目前临床上的铁螯合剂有去铁胺（Defetoxamine，ＤＦＯ）、去铁酮（Defriprone，ＤＦＰ）和地拉罗斯。

1. 去铁胺

DFO作为首个以地中海贫血为主要适应症的铁螯合剂，在1963 年率先应用于临床，同时也开创了铁螯合剂在医疗领域的研究热潮。DFO是由链球菌发酵液中提取的天然产物，对铁离子有很强的亲和性和选择性，它通过分子中的羟肟酸基团与游离铁或蛋白结合铁( 不包括转铁蛋白、血红蛋白、肌红蛋白等) 结合，以六齿螯合的方式构成配比为1：1的螯合物，并经尿液和粪便排出体外。

但是DFO对细胞膜的穿透性差，对心肌细胞内沉积的铁质排除效率较低，由此引发的心力衰竭依旧是地贫患者最常见的死因。常规剂量下使用DFO 较少发生不良反应，但高剂量下会伴有听力障碍、白内障、骨骼发育异常等不良反应。且肠胃不易吸收DFO，其在血浆中的半衰期仅为0.4小时，因此需8-12小时持续给药，患者依从性差。[3]

2. 去铁酮

由于DFO 治疗费用高昂，患者依从性差，且长期高剂量使用会带来严重不良反应，促使人们寻找一种具有口服活性的铁螯合剂，并在1982年找到了一种新的铁螯合剂----去铁酮。这种去铁剂仅需每日口服三次就可达到良好的去铁效果。DFP 有电中性、亲脂性以及小分子量等特点，易在胃肠道吸收，同时能够穿透组织细胞膜，以3：1的形式螯合细胞内铁，并在口服0.2-2小时内达到最大血浆浓度。虽然对铁的亲和性不如DFO，但在临床综合效果

上要比DFO好。[4]

但是其生物转化率较高，约80%的口服剂量在肝脏被UDP-葡糖醛酸转移酶代谢失活,致使体内半衰期只有2-3小时，需大剂量服用才能达到效果。然而大剂量服用也可能导致不良反应的发生：胃肠反应、关节病、可逆性粒细胞缺乏症。

3. 地拉罗斯

去铁酮的出现极大地改善了地贫患者在治疗过程中的依从性，但由于存在较明显的不良反应，其在临床应用上的安全问题使得其价值相比去铁胺并不占明显优势。为了使地中海贫血症患者依从性增强，一种新型的铁螯合剂被研制出来----地拉罗斯（DFS）。并从2006年在欧美等国上市，它是美国FDA批准的首个能够常规使用的去铁剂。DFS是一种三齿状铁螯合剂，与三价铁离子以2：1比例形成复合物，从粪便排泄，从而降低人体中铁的含量。

临床研究观察到，大剂量使用地拉罗斯也会出现急性不良反应，如胃肠道症状（15%）和皮疹（11%），但因这些症状而终止治疗的患者罕见。在短期安全及有效性评估中，未发现地拉罗斯有系统毒性，仅部分患者在高剂量试验中出现皮疹及短暂的恶心呕吐等胃肠道不良反应，且给药后血浆不饱和铁结合力持续上升，并在12小时内保持较好水平。[5]说明地拉罗斯能够消除或减少非转铁蛋白铁含量，这对铁过载导致的心脏毒性是有益的。

以上三种去铁剂均有其局限性，因此研究工作者正致力于研究一种安全性更高的新型铁螯合剂。其中对于HEBD类化合物、DFT类化合物以及PIH类化合物已经取得了很多值得借鉴的成果。

[1]. 黄铭辉，王云龙，李永曙.铁螯合剂在地中海贫血治疗中的研究进展.中国新药杂志，2012，21(16)：

1900-1907

[2]. 朱鸿斌，何勤. 地中海贫血发病机制的研究进展. 医学综述，2011，17(11):1616-1618

[3]. 方建培. 铁螯合剂在地中海贫血中的临床应用. 中国小儿血液与肿瘤杂志，2011，16(6):241-255

[4]. 许燕，夏苏建，张思恒等. 铁螯合剂治疗重型β-地中海贫血疗效的Meta 分析. 中国药学杂志，2013，

48(21):1875-1880

[5]. 王婷，高冲，陈宝安. 新型口服铁螯合剂———地拉罗司的研究进展. 中国实验血液学杂志，2010，

18(5):1359-1364

氨基酸螯合铁作为铁添加剂的优缺点

氨基酸螯合铁作为铁添加剂的优缺点 引言 这篇文章论述了氨基酸螯合铁作为铁添加剂的价值。约三年前，世界生命科学研究组织举行了一个氨基酸螯合铁的技术研讨会。在这次会上现有的研究数据不足以对氨基酸螯合铁中铁的生物利用率作出总结；然而，一些设计优良的实验已研究了这些化合物用作食品添加剂的价值。这将下面的篇幅中一一论述。 二甘氨酸亚铁盐和三甘氨酸正铁盐的结构 二甘氨酸亚铁盐由一分子Fe2+与二分子甘氨酸结合而成。Fe2+与甘氨酸的酰基形成阴离子健，与氨基形成共价健，构成两个杂环。这个结构可以保护Fe2+不与食物中吸收铁离子的防腐剂反应，使之潜在的成为一种理想的富含防腐剂（例如植酸）食品的添加剂。理论上相对可溶性Fe2+它可以较少的引发聚脂肪酸和维生素的过氧化作用。假如亚铁鳌合物被完全吸收，重要的是要知道从这种分子里吸收的Fe2+是否一般会随着Fe2+含量的上升而减少。 三甘氨酸正铁盐作为除味剂也有商业销售，它由三个甘氨酸分子与一分子Fe3+结合而成（Albiion Laboratories, Clearfield, UT）。这篇文章的主要篇幅将用于论述二甘氨酸亚铁盐（三铁螯合物）作铁添加剂的质量问题，也会简略地讨论一下三甘氨酸盐中的Fe3+吸收。 近期氨基酸螯合物中铁离子吸收的研究进展 在这里提到的四篇研究报告的作者分别是智利的Olivares、英格兰的Fox、美国的BovellBenjamin和委内瑞拉的Layrisse。在所有的这些报告中铁离子的吸收评估都是用放射性的或稳定的铁同位素来标定氨基酸螯合物，并且测定两个星期后血红细胞中铁同位素的含量。 在Olivares的研究中，14名成年妇女对二甘氨酸亚铁盐水溶液中Fe2+的吸收试验是对比另一组相同条件的14名妇女对牛奶中Fe2+的吸收同时进行。这两组被测者都是贫铁的。由于每组测试有着各自的研究对象，那么每个人吸收的铁离子含量会由他们摄取的铁离子形态决定，所有的被测者也服用一定量的抗坏血酸亚铁盐来协调相互之间在铁离子形态上的差异。亚铁螯合物的Fe2+在牛奶中的吸收（11%）远没有在水溶液中的吸收好（46%）。同时，添加抗坏血酸可使牛奶中亚铁螯合物Fe2+的吸收从15%增长到38%。这些结果表明抑制剂和强化剂能够影响二甘氨酸盐中Fe2+的吸收。作者报道说在以前的一个实验中，当抗坏血酸加到硫酸亚铁中时Fe2+的吸收大大提高了（250%）。此实验的另一个缺点就是没有牛奶中硫酸亚铁的Fe2+吸收评估值；作者报道说在以前的一个实验中发现这个值仅有4%，这意味着牛奶中二甘氨酸亚铁盐的Fe2+吸收是硫酸亚铁的近3倍。 在英格兰学者Fox的研究中，用稳定同位素标定过的二甘氨酸亚铁盐或硫酸亚铁的食物给婴儿食用。不论这两种铁源加在蔬菜婴儿食品还是高植酸含量的谷类婴儿食品中，它们的铁离子吸收没有明显的不同；植酸使这两种添加剂的铁离子吸收降低到了相同的范围之内。重要的是，在硫酸亚铁对照实验中，每毫克铁离子添加0.83毫克抗坏血酸的硫酸亚铁比不添加的硫酸亚铁有更高的铁离子吸收。 在美国Bovell-benjamin的研究中，二甘氨酸亚铁盐与硫酸亚铁中的铁离子吸收是对比进行的，两种铁源都是加在高植酸含量的全玉米粥里给同样的10位男性服用。测试的目的是确定植酸的抑制作用是否对亚铁螯合物的铁离子吸收有促进作用，以及亚铁螯合物的Fe2+是否与硫酸亚铁的Fe2+在肠液中互换。在第一个实验中两种铁源是分别在相邻的两天喂服的，在第二个实验中则是在同一餐喂服的。每种铁源都用不同的同位素标记。如果亚铁螯合物在肠道中分解，并且它的Fe2+与硫酸亚铁的Fe2+交换，观测到的两种来源的铁离子吸收应该是一样的；这是因为自由的同位素铁离子在肠腔里混合。然而,当两种铁源分别在两餐玉米粥里食用, 二甘氨酸亚铁盐中铁离子的吸收比硫酸亚铁高出五到六倍(平均上,大约6～

螯合分散剂

； 雨水不含任何金属离子，是天然的软水．但雨水从地表渗出后，能从它流经的土壤和岩石中吸收金属离子，若雨水流经软质岩石如石垩或石灰石，它能溶解这些矿物质，当溶解更多的钙、镁等碱土金属后，水的硬度就会变大冰中含有一些会影响生产工艺的有害元素，其中钙、 镁、铁、锰的存在会产生较严重的问题． 染整加工产品的疵病大约50%是因水质不好而造成的，水中碱土金属和重金属离子会与其他物质发生各种化学反应而造成疵病，因为从前处理的退浆、煮练、漂白和染色、印花、后整理无不在水中进行，所以，要消除疵布形成的根源需从水质处理着手，而螯合剂起着重要的不可取代的作用． 1螯合剂在印染工业中的应用 1.1螯合剂在前处理工艺中的应用 1.1.1退浆工艺 钙、镁、重金属离子与浆料反应形成溶解度很小的钙、镁、重金属盐或络合物，经烧毛后在织物上形成难溶的浆膜，尤其是PVA浆，因吸附金属离子而凝胶化，降低在水中的溶解度．金属离子也不利于酶退浆，在退浆液中加入螯合剂可将金属离子络合，提高了浆膜的可溶性，也提高了浆料与退浆剂的反应性，从而较易去除织物上浆料，退浆率明显提高，选用络合常数高、络合容量大的螯合剂退浆效果较好，螯合分散剂的退浆效果不如螯合剂，但可使浆料更易膨化、脱离纤维并分散成胶体状而去除，同时可防止浆料再次沉积在织物上，因此可两者复配使用． 1.1.2煮练工艺 钙、镁离子可与煮练水解产物的高碳羧酸结合成难溶的羧酸盐，并牢固地吸附在棉纤维上，很难清除．甚至形成有阻染作用的斑，造成染色不匀．在煮练液中加入螯合剂和螯合分散剂可以解决以上问题，有利于水解产物的去除，也有利于去除果胶及棉籽壳．一般在水硬度不是很高时选用螯合分散剂，足以将水中的钙、镁离子络合，其分散性又可将金属络合产物分散在水中而不沾污到织物上去，如果水质硬度很高，则需将螯合剂和螯合分散剂复配使用．1.1.3漂白工艺 铁离子催化双氧水加速分解，造成纺织品在漂白过程中局部过度氧化，使纤维损伤甚至产生破洞，用螯合剂作为氧漂稳定剂后将铁离子络合，以控制双氧水分解速度． 螯合剂还能去除使织物泛黄的锰离子，Mn2+和Mn4+都是强氧化剂，会使织物氧化而泛黄．当水中的锰离子超过3 mg/kg时就出现织物泛黄，随着锰离子浓度增加，泛黄程度急剧上升，练漂后的杂质容易吸附在纤维上很难洗除，特别是冷轧堆工艺，因所用药剂浓度高，浴比小，杂质吸附更严重．在洗液中加入螯合分散剂可以大大提高洗涤效果．它的作用是络合水中的

如何治疗静止型a地中海贫血

如何治疗静止型a地中海贫血 *导读：目前针对静止型a地中海贫血还没有特别好的治疗 方法，因此最好的办法就是做好预防工作，最为重要的就是要避免伴侣之间有该疾病基因的携带者，这就需要在婚前一定要做好婚检。…… 地中海贫血常常发于婴儿时期，使得婴儿身体虚弱，发育迟缓。如果比较严重的话，往往会导致，儿童发育不良，甚至会在成年之前就会死亡，如，不是很严重，那么可能会活到成年，并且可以参加一些活动。那么如果婴儿患有静止型a地中海贫血，那么应该如何进行治疗呢? *静止型a地中海贫血做好婚检 据了解，地中海贫血分为a地中海贫血和b地中海贫血，目前针对静止型a地中海贫血还没有特别好的治疗方法，因此最好的办法就是做好预防工作，最为重要的就是要避免伴侣之间有该疾病基因的携带者，这就需要在婚前一定要做好婚检，如果一方是携带者，那么孩子一般不会发病，只有当孩子长大之后与同样携带者结婚，那么孩子的下一代才会患有静止型a地中海贫血。 *静止型a地中海贫血治疗方法 a地中海贫血如果缺失的a级越多，那么病情较为严重，一般情况下分为2个类型，如果4个a基因都缺失或者缺陷的话，那么就不可能生成正常的胎儿血红蛋白，如果是4个a基因中有

3个缺失，那么可分为轻型或者静止型。目前针对a地中海贫血的治疗，最有效的办法是进行骨髓移植，而以后的转基因疗法也有特别好的效果，但是这种方法带目前还不完善，因此还需要一定时间的等待。 如果静止型a地中海贫血病情比较轻的话，那么一般不需要进行治疗。但是不管怎样，从优生优育的目的出发，在婚前一定要做好婚检工作，如果发现一方是地中海贫血的携带者，避免结婚才是最好的解决办法。

地中海贫血临床路径.doc

地中海贫血临床路径 （2016 年版） 一、地中海贫血临床路径标准住院流程 ( 一 )地中海贫血诊断 A.目的 确立地中海贫血（Thalassanemia ，简称地贫）一般诊疗的标准操作规程，确保患者诊疗的正确性和规范性。 B.范围 适用于地贫患者的诊断及其治疗 C.诊断依据 根据《血液病诊断及疗效标准》（第三版，科学出版社）及《血液病学》（第三版，人民卫生出版社）。 D.进入路径标准 （1）（2）第一诊断为地中海贫血 当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要 特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 E.分型 （ 1）α珠蛋白生成障碍性贫血（α地中海贫血）是α珠蛋白链合成不足的结果，α珠蛋白基因缺失数目多少与α珠蛋白

链缺乏程度及临床表现严重性平行。当正常人与α地中海贫血 基因携带者结合，或是夫妇双方都是α地中海贫血基因携带者， 就会产生四种表现型： a)α+基因与正常α基因携带者结合，α / β链合成比值基 本正常，产生静止型α地中海贫血 ( α2杂合子 ) 。 b)α0基因与正常α基因携带者结合，α/ β链合成比值减 少到 0.7 ，产生α地中海贫血特征 ( α1杂合子 ) 。静止型携带者 及α地中海贫血特征者无任何症状及特征。 c)HbH病 ( α1与α2双重杂合子 ) ： HbH患者出生时与正常婴儿一样，未满 1 岁前多无贫血症状，随着年龄增长逐渐出现典 型的 HbH病特征，表现为轻至中度的慢性贫血，约2/3 以上患 者有肝脾肿大，无地中海贫血外貌，生长发育正常。 d)Hb Bart ’ s 胎儿水肿综合征：α0基因的纯合子，往往在 妊娠 30~40 周成为死胎，流产或早产后胎儿绝大部分在数小时内 死亡。 （ 2）β珠蛋白生成障碍性贫血（β地中海贫血）是由于β 珠蛋白基因突变导致β珠蛋白链合成不足而引起的溶血。 a)轻型β地中海贫血：为杂合子β地中海贫血，多数患者无贫血，贫血可因感染、妊娠等情况加重，脾脏可轻度肿大。 b)中间型β地中海贫血：不依赖输血，临床表现介于重型 与轻型β地中海贫血之间的β地中海贫血患者。 c)重型β地中海贫血：为纯合子β地中海贫血，β珠蛋白链

EDTA-Fe及其它金属螯合物的自制法

EDTA-Fe及其它金属螯合物的自制法 现代无土栽培生产中一般均以螯合铁来作为铁源，以解决无机铁源在营养液中由于受空气中氧气的氧化或营养液pH值的升高而失效的问题。现介绍用硫酸亚铁或其它无机金属盐和乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA-2Na)来自制EDTA-Fe或其它金属螯合物的方法。用该方法制成的螯合铁的价格较购买的固体EDTA-Fe来得低廉，而且有效性也很高。 一、0.05mol/L EDTA-Fe贮备液的配制 1、先配制0.1mol/L EDTA-2Na溶液：称取乙二胺四乙酸二钠盐 [(NaOOCH 2) 2 .NCH 2 CH 2 .N.(CH 2 COOH) 2 .2H 2 O，EDTA-2Na]37.7g于1个烧杯中，加入 600~700mL新煮沸放冷至60~70℃的温水，搅拌至完全溶解。冷却后倒入1 000mL 容量瓶中，加入新煮沸并放置冷却的水，摇均匀。此溶液即为0.1mol/L EDTA-2Na 溶液。 2、再配制0.1mol/L硫酸亚铁溶液：称取硫酸亚铁(FeSO 4.7H 2 O)27.8g于一 烧杯中，加入约600mL新煮沸放置冷却的水，搅拌至完全溶解，再倒入1 000mL 容量瓶中，加水至刻度，摇匀。此溶液即为0.1mol/L硫酸亚铁溶液。 3、将已预先配制好的0.1mol/L硫酸亚铁溶液和0.1mol/L EDTA-2Na溶液等体积混合，即可得到0.05mol/L EDTA-Fe贮备液。该溶液含铁2 800mgFe/L。生产上可按实际需要来加入。 二、其它金属螯合物的配制 按下表分别称取无机金属盐，按上述的方法分别配制0.1mol/L EDTA-2Na 和金属盐溶液，然后等体积混合，所得的溶液即为0.05mol/L金属螯合物溶液。

地中海贫血的诊断方法.doc

地中海贫血的诊断方法 B-地中海贫血的筛查和诊断主要依赖实验室检查，方法主要有： 1 血常规检测 地中海贫血的重要特征之一是小细胞低色素性贫血，如MCV≤80 fl，MCH≤25．0 Pg，则可疑为地中海贫血患者或基因携带者，可同时测定血清铁和铁蛋白，以排除缺铁性贫血。 2 红细胞渗透脆性试验(一管法) 其原理是地中海贫血红细胞膜表面粗糙、凹陷、折叠和浆膜扩展，膜与内容物之比增大，对渗透溶解的抗性增加，在0．32％(或0．36％)NaC1中溶解度降低(脆性降低)。一管法可用于地中海贫血群体筛查。 3 血红蛋白(Hb)电泳Hb电泳 是检测地中海贫血、异常血红蛋白最常用的方法，可观察到HbE、HbH等异常血红蛋白区带，同时可定量检测HbF、HbA2的含量并区分常见类型的地中海贫血。有研究显示MCV、Hb电泳和红细胞脆性实验三者联合检测的灵敏度可达100％，阴性预告值达100％，联合特异度可达100％，阳性预告值达100％DS。 4 高效液相色谱技术(HPLC) 原理：采用微柱法离子交换层析和梯度洗脱技术，全自动分析仪可分离血红蛋白的变异体与亚型，容易发现重型和轻型B地中海贫血。在操作上，HPLC采用的是全血标本，不需要制备Hb液，只要将全血标本直接放在仪器上，通过电脑操作便能实现HbA、HbA2、HbF等定

量检测。优点：所需样本量少，自动化程度高，操作简单，快速，能消除人为误差，结果准确。HPLC也可用于胎儿脐带血的产前诊断，可诊断出重型B地中海贫血，但不能区分正常胎儿和杂合子胎儿。近年来，地中海贫血高发地区也采用此法进行携带者检测。 5 基因诊断 近年来，随着分子生物学研究领域的不断发展，从最初的B珠蛋白基因簇限制性酶切多态性检测至目前的聚合酶链反应(PCR)技术结合其他分子生物学方法，B地中海贫血的诊断已逐步改进和完善。基因诊断方法有下列几种： 5．1 限制性片段长度多态性连锁分析(RFLP连锁分析) 原理：DNA限制性内切酶可识别并切割DNA上特定的核苷酸序列，得到一定长度的DNA片段，而碱基的突变可导致酶切位点的丢失或形成，从而改变酶切片段的大小。突变基因在经过相应的限制性内切酶水解后，其电泳条带的数量和大小就会发生改变，根据这些改变可判断出突变是否存在。缺点：由于单独使用该方法，不能直接测出受试者突变基因的类型，必须结合寡核苷酸探针等技术，故其应用范围有一定限制，且操作繁琐。如果母亲或父亲在所有的多态性位点上都为纯合子，无法用此方法进行产前诊断，或者患儿和父母所有位点上都是杂合状态，只能进行50％的排除性诊断。 5．2 探针斑点杂交技术(allele—specific oligonucleotide ASO)应用引物扩增珠蛋白基因，同时合成与正常序列和突变序列完全互补的寡核苷酸探针。将PCR扩增产物点在尼龙膜上，分别与

我国有机螯合铁及螯合剂EDDHA的研发进展

我国有机螯合铁及螯合剂EDDHA的研发进展 一、研发有机螯合态肥微肥的重要意义 现代农业的发展对肥料的施用提出了更高、更新的要求。传统农业中肥料的主要作用是提高作物产量，而随着现代农业的发展，施肥的技术和目的发生了很大的变化，施肥不仅要能增产，还要能改善作物品质、节省资源，有利于培肥地力、调节土壤结构、减轻劳动强度，更重要是要能提高肥料利用率，减少环境污染，提高经济效益，有利于绿色农业和可持续发展。 植物的生长发育主要依赖于大量元素氮、磷、钾，但对中量元素和微量元素的需求亦不可缺，在植物生长过程中所必须的七种微量元素中，缺少铁、锌就会引起主茎节间的缩短，植株矮小，叶面茎部萎缩，叶脉间出现白色条纹和坏死斑，致使幼小分蘖黄化，嫩叶完全变黄变白，从上到下出现坏死；缺锰引起的症状是早期维管束之间的正常绿色消失，幼叶茎部失绿，然后发展为清楚明显的黄绿色病症，进而变成白色纵向条纹，出现花蕾不育，叶片失绿，少光泽，干瘪等现象。 传统上对微量元素铁、锌、锰等的补充使用其无机盐形式，如硫酸锌、硫酸亚铁和硫酸锰等，但存在有很大的问题（如硫酸亚铁在自然条件下极易转化为三价铁而失去作用，硫酸锌、硫酸锰极易流失），应用范围较窄、效能低下，不利于作物吸收，而且由于土壤的自身碱性反应和氧化还原反应，使之形成难溶的氢氧化物等，降低其生物学活性，造成土壤板结，不利于环境保护和农业的可持续发展。 钛和稀土元素是近年来植物科学施肥出现的新亮点，其作用是强有力地促进植物对N、P、K和其他微量元素的吸收和运转，增进活性，增强光合作用，提高植物叶绿素和果实养分的含量，但无机钛盐性质不稳定，易在自然条件下生成不溶于水的二氧化钛，不被植物吸收利用，难以发挥其“肥料催化剂”的作用。 国内外对微量元素的使用和研究已进行了大量的工作，市面上也出现了少量的有机微量元素肥料，部分弥补了无机肥的不足，但大多数存在着生物学活性差，适应范围窄的缺点，如有机酸铁、乳酸锌，葡萄糖酸锌等。近来还有许多对有机螯合肥的研究，主要是螯合剂的选择应用，市面上以EDTA螯合态微肥为主，还有DTPA螯合肥，HEDTA螯合肥，EDDHA螯合肥等系列产品。不同的螯合剂各有不同的特点，在不同作物和土壤中应用。 施肥技术主要根据肥料形态和剂型，目前主要有固体和液体两种形态，施用以根施和喷雾两种，存在着固体肥料溶解差或溶解慢，沤肥底部有沉淀物，使用起来产生诸多不便，不仅常堵塞喷头，更重要是利用效率低，时效短，液滴易随风和重力自然滑落且被氧化而不利吸收。 目前国内微肥技术的发展水平极低，市场急需生物活性强，适用范围广，符合绿色农业和可持续发展的微肥产品及新的剂型以改变传统施用技术。开发新型螯合剂和系列螯合态肥料，并加工成新剂型以提高微量元素的使用效率，降低盲目施肥的环境污染和浪费，减轻劳动强度，降低成本，有利于绿色农业和可持续发展。 二、研发高质量微肥的必要性和市场需求分析 1.技术攻关的必要性 目前农作物施微量元素仍以无机盐为主，不仅生物学活性低，而且大量浪费造成环境污染，而少量螯合态肥以EDTA为主的有机肥，存在着生物学活性低、价格昂贵和适用范围窄的缺陷，EDDHA肥和目前使用肥料相比，有着以下优点：对金属离子螯合力强；适用范围广，在酸性至碱性PH3~10范围内均可使用；生物学活性高，使用量少；环境污染小。 目前只有荷兰阿克苏诺贝尔化学公司推出该产品Fe-EDDHA肥，在我国经大面积大田试验，取得了极佳的效果，但价格极为昂贵，6%的Fe-EDDHA市场价格为20万/吨，极大的阻碍了本产品的应用。因此，开发Me-EDDHA系列肥成为必然。 2.市场需求分析 我国是个农业大国，近年来，由于高产作物的应用，微肥投入量的不足，北方石灰性土壤自身碱性反应及

地中海贫血临床路径

地中海贫血临床路径 一、地中海贫血临床路径标准住院流程 （一）适用对象 第一诊断为地中海贫血（ICD10:D56.0/D56.100/D56.102/D56.900） （二）诊断依据。 根据《诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版）、《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）、《临床诊疗指南–血液病学分册》（中华医学会编着，人民卫生出版社）。 1.有贫血、黄疸、肝脾肿大、发育不良、“地贫外貌”等临床表现。 2.血象轻型患者Hb常在80g/L以上，重型患者Hb<60g/l，呈小细胞低色素性贫血，红细胞形态不一，大小不均，可见靶形红细胞，网织红细胞增多。 3.骨髓象呈溶血性贫血骨髓象，红细胞系极度增生。 4.血红蛋白分析轻型HbA2 >3.5%，HbF正常或轻度增加(不超过5%)，重型HbF增多，多在30%以上，少数HbF为10%～30%，HbA2多正常。 5.家系调查重型患者父母均为β地中海贫血杂合子。轻型患者父母中一方为β地中海贫血杂合子。中间型患者父母均为β地中海贫血杂合子；或父母中一方为β地中海贫血杂合子，但其中一方HbF持续存在；或父母中一方为β地中海贫血杂合子，而另一方为aβ地中海贫血。 6.轻型患者应除外缺铁性贫血。重型及中间型患者应除外HbF增加的其他类型地中海贫血。 （三）治疗方案的选择。 根据《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）、《临床诊疗指南–血液病学分册》（中华医学会编着，人民卫生出版社）。 （四）标准住院日为14天内。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合ICD10:D56.0/D56.100/D56.102/D56.900地中海贫血疾病编码。 2.血液检查指标符合需要住院指征：血红蛋白<70g/L，或伴有明显缺氧症状，或血红蛋白下降过快。 3.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （六）明确诊断及入院常规检查需2－3天（工作日）。 1.必需的检查项目：（1）血常规（包括网织红细胞计数）；（2）骨髓象； 2.根据患者情况可选择的检查项目：（1）血红蛋白电泳；（2）基因分析； （七）治疗开始于诊断第1天。 （八）治疗方案与药物选择。 轻型无临床症状者无需治疗，中间型及重型患者应用下列措施： 1.输血重型患者目前主张应用高量输血法，长期规则输血，维持患者Hb在100～120g/L之间，一般每4周输血1次，每次每千克体重输12ml洗涤红细胞或浓缩红细胞（或20ml全血），可使Hb升高40g/L左右。中间型患者无须长期规则输血，仅在应激、感染、妊娠期间需输血。 2.铁鳌合剂治疗继发性血色病是地中海贫血的主要并发症及死亡原因。一般主张3岁后或接受10～20单位红细胞输血，或血清铁蛋白浓度在l000ug./L以上时开始去铁治疗；常用去铁胺(desferal，DF())20～50mg/(kg.d)静脉或皮下缓慢持续10～12小时滴注，每周5～6天；也可用口服去铁剂奥贝安可(ferriprox)，同时服用维生素C 50～l00mg/d可增加体内铁的排泄，但心衰患者慎用。 3.异基因造血干细胞移植是目前临床治愈的唯一方法，对有HLA相合同胞供体的重型患者来说应作为首选治疗。 4.抗氧化剂治疗如维生素E、阿魏酸钠等能稳定红细胞膜，减轻溶血。 5.γ珠蛋白基因激活剂治疗羟基脲、白消安、5一氧胞苷、丁酸钠等药物能激活γ珠蛋白基因的表达，增加HbF的合成，改善贫血。对中间型患者疗效较好，对重型患者疗效较差。（九）出院标准。 不输红细胞情况下，血红蛋白≥70g/L且无缺氧症状，并且持续3天以上。 （十）变异及原因分析。

各种条件下多种螯合剂对钙离子和铁离子螯合值数据

各种条件下多种螯合剂对钙离子和铁离子螯合值数据

钙离子螯合值测定------铬黑T指示剂络合滴定法 准确称取一定量样品(约0．1 g～0．2 g)，将其用少量蒸馏水溶解，再移取10 mL氯化钙标准溶液(0.100 moL/L)于上述溶液中，间歇震荡后，加10 ml氨-氯化铵缓冲溶液和3～4滴铬黑T指示剂，然后用0．050moL/L EDTA标准溶液滴定，以溶液从酒红色变为纯蓝色为终点。以下式计算样品的钙螯合值: 钙离子螯合值C=螯合剂所螯合的CaCO3质量/所用螯合剂质量=100.08×(10C1-C2V)/m 式中C1为CaCl2标准溶液的浓度，mol/L；C2为EDTA标准溶液的浓度，mol/L； V为滴定时消耗EDTA标准溶液的体积，mL；m为样品质量，g。 表一，室温40℃各种pH值条件下钙离子螯合值汇总： 名称 （测试样品均折算成100%有效含量）测试条 件40℃ PH=7 测试条 件40℃ PH=11 测试条 件40℃ PH=13 氨基三甲叉膦酸 ATMP 910 mg/g 670 mg/g 320 mg/g 乙二胺四甲叉膦酸钠 EDTMPS 638 mg/g 550 mg/g 280 mg/g 羟基乙叉二膦酸 HEDP 833 mg/g 610 mg/g 197 mg/g 二乙烯三胺五甲叉膦酸 DTPMPA 850 mg/g 660 mg/g 155 mg/g 聚丙烯酸钠PAAS 350 mg/g 370 mg/g 370 mg/g 乙二胺二邻羟苯基大乙酸钠 EDDHANa 845 mg/g 700 mg/g 218 mg/g

三聚磷酸钠275 mg/g 275 mg/g 288 mg/g 焦磷酸钠188 mg/g 190 mg/g 192 mg/g 磷酸三钠160 mg/g 155 mg/g 147 mg/g 柠檬酸钠330 mg/g 280 mg/g 190 mg/g 葡萄糖酸钠280 mg/g 290 mg/g 285 mg/g 酒石酸钾钠420 mg/g 330 mg/g 280 mg/g 2-膦酸丁烷-1，2，4-三羧酸 PBTCA 680 mg/g 320 mg/g 180 mg/g 2-羟基膦酸基乙酸 HPAA 600 mg/g 120 mg/g 90 mg/g 己二胺四甲叉膦酸 HDTMPA 790 mg/g 90 mg/g 33 mg/g 630 mg/g 470 mg/g 325 mg/g 双1，6-亚己基三胺五甲叉膦酸 BHMTPMPA 840 mg/g 305 mg/g 二乙酰胺四乙酸钠EDTTINa 1150 mg/g 聚天冬氨酸钠 PASP 455 mg/g 280 mg/g 106 mg/g 聚环氧琥珀酸钠 PESA 390 mg/g 330 mg/g 285 mg/g 马来酸-丙烯酸共聚物 MA-AA 820 mg/g 610 mg/g 488 mg/g 二乙烯三胺五乙酸五钠DTPA5Na 420 mg/g 180 mg/g 85 mg/g 次氮基三乙酸NTA 480 mg/g 330 mg/g 260 mg/g 亚氨基二乙酸IDA 460 mg/g 190 mg/g 70 mg/g 硅酸钠模数=1 270 mg/g 280 mg/g 320 mg/g 硅酸钠模数=3 380 mg/g 335 mg/g 360 mg/g

铁螯合剂在地中海贫血治疗中的临床应用

铁螯合剂在地中海贫血治疗中的应用 学员旅十五营二连一排二班 地中海贫血简称“地贫”又名海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。 1925年Thomas Cooley和Pear Lee首次描述这种发生在意大利儿童的严重贫血，由于早期的病例均来自地中海地区，故称为地中海贫血或海洋性贫血。以后发现这种疾病不仅发生在地中海地区，在美国黑人、东南亚、印度次大陆、以及我国西南、华南地区也有较高的发病率。在我国，地中海贫血已经成为我国长江以南各省发病率最高、影响最大的遗传病之一，尤以广东、广西、贵州、四川、湖北、湖南、福建、云南、海南等省发病为高。 地中海贫血是一种常染色体遗传病，由于珠蛋白基因缺失或突变，导致珠蛋白肽链生成障碍，引起一种或几种珠蛋白肽链生物合成不足或完全缺乏，从而引起的一组溶血性贫血[1]。根据受累珠蛋白基因不同，地中海贫血可分为α型、β型、αβ型和δ型4种，其中以β和α地中海贫血较为常见。[2] 临床治疗以定期输血为常用疗法，但由于人体缺乏有效的排铁途径，长期输血导致的铁累积，加上贫血状态促进的胃肠道铁吸收，使得机体处于铁过载状态，进而引起慢性心肝内分泌系统损害等严重并发症。故应给予铁螯合剂祛铁治疗，铁螯合剂与体内铁离子结合可有效提高铁的排泄，从而降低体内铁水平并减少其在体内各器官的病理性沉积。目前临床上的铁螯合剂有去铁胺（Defetoxamine，ＤＦＯ）、去铁酮（Defriprone，ＤＦＰ）和地拉罗斯。 1. 去铁胺 DFO作为首个以地中海贫血为主要适应症的铁螯合剂，在1963 年率先应用于临床，同时也开创了铁螯合剂在医疗领域的研究热潮。DFO是由链球菌发酵液中提取的天然产物，对铁离子有很强的亲和性和选择性，它通过分子中的羟肟酸基团与游离铁或蛋白结合铁( 不包括转铁蛋白、血红蛋白、肌红蛋白等) 结合，以六齿螯合的方式构成配比为1：1的螯合物，并经尿液和粪便排出体外。 但是DFO对细胞膜的穿透性差，对心肌细胞内沉积的铁质排除效率较低，由此引发的心力衰竭依旧是地贫患者最常见的死因。常规剂量下使用DFO 较少发生不良反应，但高剂量下会伴有听力障碍、白内障、骨骼发育异常等不良反应。且肠胃不易吸收DFO，其在血浆中的半衰期仅为0.4小时，因此需8-12小时持续给药，患者依从性差。[3] 2. 去铁酮 由于DFO 治疗费用高昂，患者依从性差，且长期高剂量使用会带来严重不良反应，促使人们寻找一种具有口服活性的铁螯合剂，并在1982年找到了一种新的铁螯合剂----去铁酮。这种去铁剂仅需每日口服三次就可达到良好的去铁效果。DFP 有电中性、亲脂性以及小分子量等特点，易在胃肠道吸收，同时能够穿透组织细胞膜，以3：1的形式螯合细胞内铁，并在口服0.2-2小时内达到最大血浆浓度。虽然对铁的亲和性不如DFO，但在临床综合效果

地中海贫血临床路径教学文案

地中海贫血临床路径 （2016年版） 一、地中海贫血临床路径标准住院流程 (一)地中海贫血诊断 A.目的 确立地中海贫血（Thalassanemia，简称地贫）一般诊疗的标准操作规程，确保患者诊疗的正确性和规范性。 B.范围 适用于地贫患者的诊断及其治疗 C.诊断依据 根据《血液病诊断及疗效标准》（第三版，科学出版社）及《血液病学》（第三版，人民卫生出版社）。 D.进入路径标准 （1）第一诊断为地中海贫血 （2）当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 E.分型 （1）α珠蛋白生成障碍性贫血（α地中海贫血）是α珠蛋白链合成不足的结果，α珠蛋白基因缺失数目多少与α珠蛋白

链缺乏程度及临床表现严重性平行。当正常人与α地中海贫血基因携带者结合，或是夫妇双方都是α地中海贫血基因携带者，就会产生四种表现型： a)α+基因与正常α基因携带者结合，α/β链合成比值基本正常，产生静止型α地中海贫血(α2杂合子)。 b)α0基因与正常α基因携带者结合，α/β链合成比值减少到0.7，产生α地中海贫血特征(α1杂合子)。静止型携带者及α地中海贫血特征者无任何症状及特征。 c)HbH病(α1与α2双重杂合子)：HbH患者出生时与正常婴儿一样，未满1岁前多无贫血症状，随着年龄增长逐渐出现典型的HbH病特征，表现为轻至中度的慢性贫血，约2/3以上患者有肝脾肿大，无地中海贫血外貌，生长发育正常。 d)Hb Bart’s胎儿水肿综合征：α0基因的纯合子，往往在妊娠30~40周成为死胎，流产或早产后胎儿绝大部分在数小时内死亡。 （2）β珠蛋白生成障碍性贫血（β地中海贫血）是由于β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白链合成不足而引起的溶血。 a)轻型β地中海贫血：为杂合子β地中海贫血，多数患者无贫血，贫血可因感染、妊娠等情况加重，脾脏可轻度肿大。 b)中间型β地中海贫血：不依赖输血，临床表现介于重型与轻型β地中海贫血之间的β地中海贫血患者。 c)重型β地中海贫血：为纯合子β地中海贫血，β珠蛋白链

螯合剂种类总结及其在不同pH下的对金属离子的螯合能力比较

螯合剂的种类及其在不同pH值条件下螯合剂的螯合常数 一、螯合剂与螯合物 具有可供配位孤电子对的分子、原子或离子的化合物能够与具有空轨道的金属离子形成配位键，该化合物称为络合物，如能与配位金属离子形成环状结构的化合物称为螯合剂，形成的络合物称为螯合物。螯合剂中至少含有一对孤电子对，而金属离子必须有空的价电子轨道，孤电子对填充入金属离子空轨道，电子对属2个原子共享，形成配位键，中心金属离子空轨道杂化。不同的提供孤电子对的配位体分别与不同金属离子形成正四面体、正六面体、正八面体的螯合物。 1.类型 1.1无机类螯合剂 聚磷酸盐螯合剂： 主要是三聚磷酸钠（STPP）、六偏磷酸钠、焦磷酸钠为主，含磷酸基空间配位基团。 特点：高温下会发生水解而分解，使螯合能力减弱或丧失。而且其螯合能力受pH值影响较大，一般只适合在碱性条件下作螯合剂。 1.2有机类螯合剂 形态分析表明螯合剂提取的重金属主要来源于可交换态或酸溶态、还原态和氧化态。1.21羧酸型 （1）氨基羧酸类：含羧基和胺（氨基）配位基团， 如乙二胺四乙酸(EDTA)，氨基三乙酸(又称次氮基三乙酸NTA)，二亚乙基三胺五乙酸（DTPA）及其盐等。如：EDTA的4个酸和2个胺（—NRR′）的部分都可作为配体的齿，两个氮原子和四个氧原子可提供形成配位键的电子对。 特点：络合能力强，络合稳定常数大，耐碱性好，但分散力弱且不易被生物降解。（2）羟基羧酸类含羟基、羧基配位基团 这类羧酸主要是柠檬酸(CA)、酒石酸(TA)和葡萄糖酸(GA)。 特点：可生物降解，在酸性条件下羟基与羧基不会离解为氧负离子，因而络合能力很弱，不适宜在酸性介质中应用。 （3）羟氨基羧酸类 这类酸用作螯合剂的典型代表是羟乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)和二羟乙基甘氨酸

地中海贫血中医治疗

地中海贫血中医治疗 基于“肾藏精生髓”理论治疗地中海贫血 [摘要] 探讨中药治疗地中海贫血的证治规律，总结近20年的临床实践．提出中医治疗地中海贫血的理论基础、中医的核心病机和治则治法以及针对核心病机辨证治疗的可行性．[关键词] 肾藏精生髓；珠蛋白合成障碍性贫血；地中海贫血；益髓生血颗粒 地中海贫血是先天性基因缺陷致使人体不能正常合成血红蛋白珠蛋白而引起的一种遗传性血液病，也称珠蛋白合成障碍性贫血。本文总结了近20年的临床实践，初步探讨了中医治疗珠蛋白生成障碍性贫血的临床证治规律。 1 地中海贫血是世界范围内发病率高、危害最大的单基因遗传病 流行病学调查显示，地中海贫血是世界范围内发病率高、危害最大的单基因遗传病。据WHO秘书处报告，全世界约有1亿多人携带地中海贫血基因，每年约有20万婴儿在出生时患有地中晦贫血综合征。β—地中海贫血是在地中海盆地、小东和亚洲最常见的血红蛋白病。严重的α—地中海贫血在东南亚常见，在某些东南亚国家中，多达40％的人口可能携带显著血红蛋白突变，导致婴儿出生时地中海贫血发病率升高。 我国南方是地中海贫血的高发区。仅广西壮族自治区、广东省、海南省地中海贫血基因携带者达2000多万。按遗传规律，如果夫妻双方都是地中海贫血基因携带者，则他们的孩子就有1／4几率是重型地中海贫血，重型α—地中海贫血出生时死亡或死胎(又称Bart’s 水肿)，重型β—地中海贫血死亡率高，多数少年夭折，存活的靠终生输血维持，严重影响儿童健康和人口素质的提高。 2 对地中海贫血治疗国内外尚无有效办法 对于地中海贫血国内外仍以输血为主要治疗方法。但由于β—地中海贫血患者大量溶血而引起巨脾，功能亢进，加重贫血和其他血细胞损伤，因此这种治疗最多只能维持10余年。有人尝试用烷化剂(羟基脲、5—氮胞苷等)、丁酸盐及其衍生物、马利兰等药物治疗地中海贫血，由于这些药物有很强的副作用，限制了在临床的应用；骨髓和于细胞移植由于配型和髓源限制、实施中的风险以及昂贵的费用，很难在临床上普及．只限于个别案例。基因疗法虽然是未来的治疗方向，但因同源重组率很低而很难进行，目前无法在临床上应用。用传统中医药治疗β—地中海贫血出现可喜苗头，但仅限于个别案例．缺乏系统的研究报道。 3 中医药治疗地中海贫血理论基础的探索 3．1 补肾填精两种补肾法的比较研究 我们在国家“七五”攻关项目“肾生髓”理论物质基础研究中．采用去势公鸡模型．对两种补肾法(温肾阳、滋肾阴)在对阉割公鸡性征发育和生血作用上进行了比较研究。发现两种补肾法均有促进去势公鸡性征发育和生血作用。滋肾阴的补肾生血药作用持久，后效应氏，在促进阉割公鸡性征发育和生血作用上优于温补肾阳的神方男性药。研究结果提示，补肾益髓中药能促进造血．提高血红蛋白含量，可能对溶血性贫血和治疗早期造血障碍有作用，在广西壮族自治区高发区尝试治疗6例重型β一地中海贫血(疗程3个月)，结果5例有效，为复方中药治疗β—地中海贫血提供了理论和实践依据。从此开始尝试用该药治疗地中海贫血的临床验证研究．均取得了肯定疗效。在临床取得疗效基础上，提出了“肾藏精生髓、髓生血”理论是中医治疗β—地中海贫血理论核心的假说。设想从肾藏象理论出发，尝试用中医肾生髓、髓生血理论指导中药治疗β-地中海贫血可能是一条全新的路子。 3．2 高发区临床实践进一步验证理论假说的客观性 3．2，1 益髓生血颗粒治疗β—地中海贫血156例分析 1989年7月～2005年1月．课题组在广西壮族自治区南宁、百色、河池地区及与云南省、贵州省交界地区，收集符合条件的可治疗病例，用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒治疗，

地中海贫血的诊断方法

地中海贫血的诊断方法 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

地中海贫血的诊断方法 B-地中海贫血的筛查和诊断主要依赖实验室检查，方法主要有： 1 血常规检测 地中海贫血的重要特征之一是小细胞低色素性贫血，如MCV≤80 fl，MCH≤25．0 Pg，则可疑为地中海贫血患者或基因携带者，可同时测定血清铁和铁蛋白，以排除缺铁性贫血。 2 红细胞渗透脆性试验(一管法) 其原理是地中海贫血红细胞膜表面粗糙、凹陷、折叠和浆膜扩展，膜与内容物之比增大，对渗透溶解的抗性增加，在0．32％(或0．36％)NaC1中溶解度降低(脆性降低)。一管法可用于地中海贫血群体筛查。 3 血红蛋白(Hb)电泳Hb电泳 是检测地中海贫血、异常血红蛋白最常用的方法，可观察到HbE、HbH等异常血红蛋白区带，同时可定量检测HbF、HbA2的含量并区分常见类型的地中海贫血。有研究显示MCV、Hb电泳和红细胞脆性实验三者联合检测的灵敏度可达100％，阴性预告值达100％，联合特异度可达100％，阳性预告值达100％DS。 4 高效液相色谱技术(HPLC) 原理：采用微柱法离子交换层析和梯度洗脱技术，全自动分析仪可分离血红蛋白的变异体与亚型，容易发现重型和轻型B地中海贫血。在操作上，HPLC采用的是全血标本，不需要制备Hb液，只要

将全血标本直接放在仪器上，通过电脑操作便能实现HbA、HbA2、HbF等定量检测。优点：所需样本量少，自动化程度高，操作简单，快速，能消除人为误差，结果准确。HPLC也可用于胎儿脐带血的产前诊断，可诊断出重型B地中海贫血，但不能区分正常胎儿和杂合子胎儿。近年来，地中海贫血高发地区也采用此法进行携带者检测。 5 基因诊断 近年来，随着分子生物学研究领域的不断发展，从最初的B珠蛋白基因簇限制性酶切多态性检测至目前的聚合酶链反应(PCR)技术结合其他分子生物学方法，B地中海贫血的诊断已逐步改进和完善。基因诊断方法有下列几种： 5．1 限制性片段长度多态性连锁分析(RFLP连锁分析) 原理：DNA限制性内切酶可识别并切割DNA上特定的核苷酸序列，得到一定长度的DNA片段，而碱基的突变可导致酶切位点的丢失或形成，从而改变酶切片段的大小。突变基因在经过相应的限制性内切酶水解后，其电泳条带的数量和大小就会发生改变，根据这些改变可判断出突变是否存在。缺点：由于单独使用该方法，不能直接测出受试者突变基因的类型，必须结合寡核苷酸探针等技术，故其应用范围有一定限制，且操作繁琐。如果母亲或父亲在所有的多态性位点上都为纯合子，无法用此方法进行产前诊断，或者患儿和父母所有位点上都是杂合状态，只能进行50％的排除性诊断。

地中海贫血症的治疗方法

地中海贫血症的治疗方法 简单明了，不说大话，不做药贩子，不做骗子，借助这个贴吧平台，希望能够有更多人得到治疗，也希望吧主能够打开一扇大门，让更多的人有机会看到，而受到帮助。 婆婆，祖传中医方法，治疗地中海贫血症 真实例子：医院已经不能再输血的患者，最后找到了婆婆，在婆婆的慢慢调理下，现在已经结婚生孩子了。 地中海贫血症一次性无法治疗，只能慢慢的调理，需要一段过程。。急于求成治好的人，可能无法满足，中药调理需要疗程的，如果有需要帮助的人，可以联系我，希望能够治疗更多的患者。联系QQ 675561594 1症状体征 1.α球蛋白生成障碍性贫血出生时即可贫血，临床表现为轻～中度的慢性贫血，伴有黄疸、肝脾肿大。继发感染、服用氧化剂药物可加重HbH的不稳定性而促发溶血。合并妊娠可加重贫血。患者的发育一般不受影响，骨骼改变也不明显。 2.纯合子(β0)球蛋白生成障碍性贫血患儿出生时正常，出生数月后，HbF逐渐被HbA(α2β2)替代，患儿出现贫血，呈进行性加重，可有发热、纳差、腹泻、黄疸、肝、脾逐渐肿大。3～4

岁时，表现生长发育迟缓，精神萎靡，面无表情，体弱无力。骨髓造血代偿性增生使骨髓腔变宽骨皮质变薄，导致患儿额部、顶部隆起，头颅增大，面颊隆起，鼻梁塌陷，上颌及牙齿前突，形成特殊面容。患者发生下肢慢性溃疡。发病愈早，症状愈重。 3.杂合子(β)珠蛋白生成障碍性贫血此类患者又称静止型 或微型β珠蛋白生成障碍性贫血，因为大多数患者无贫血或其他症状，多在普查、家系调查或合并其他疾病进行检查时发现。查血或可发现少数靶形红细胞、红细胞渗透脆性轻度降低、HbA2轻度增多。少数患者可有贫血，尤其当合并妊娠或继发感染时，表现为轻度至中度贫血，可出现黄疸、轻度脾大。 2用药治疗 1.α珠蛋白生成障碍性贫血多数患者在病情稳定时不需要治疗，当贫血加重时，应注意排除诱发因素如感染、服用氧化剂药物(磺胺类、亚硝酸盐类、氯喹等)，必要时给予输浓缩红细胞。对严重贫血及巨脾、肝功能亢进者，可行脾切除术。因脾是本病红细胞破坏场所，故手术效果较好。 2.纯合子(β0)珠蛋白生成障碍性贫血主要治疗措施是输红细胞、防止感染、防止继发性血色病及脾切除手术。这些治疗措施可以取得改善临床症状、提高生存质量、延长生命的效果，而不能根治本病。对有HLA(人类白细胞抗原)相合骨髓供者、难以

地中海贫血治.

地中海贫血的防治 地中海贫血( Thalassemia )是一组由于珠蛋白基因的缺陷导致珠蛋白合成障碍所引起的遗传性溶血性疾病，以和地中海贫血最为常见。主要见于地中海地区、东南亚地区和中国南方等地。全世界 7%的人群携带有地中海贫血基因，每年出生的重型地中海贫血患儿约 50 万，对家庭和社会带来很大的影响。 地中海贫血是通过人群干预即可以预防的遗传病之一。通过公众教育，人群筛查，遗传咨询，对可能生育重型地中海贫血患儿的高危夫妇实施产前诊断和选择性流产，避免重型患儿出生是预防地中海贫血的重要措施。 一、地中海贫血的分子基础与临床表现： (一) 地中海贫血 1. 分子缺陷： 珠蛋白基因簇位于 11号染色体(11p15.5)，包括ε，Gγ，Aγ，δ，β基因和 2个假基因。 珠蛋白基因的点突变，核苷酸缺失与插入，导致珠蛋白链的合成减少或完全缺乏。 β0-地中海贫血：突变导致链的合成完全受抑制，无链生成。 +-地中海贫血：突变导致β链的合成部分受抑制，有少量β链生成。 非典型地贫：分子缺陷位于β珠蛋白基因的启动区或位点控制区( LCR )，导致珠蛋白基因表达受影响。 地中海贫血基因突变与临床类型： 重型地中海贫血( β-thalassemia major)：纯合子：β0 / β0，β+ / β+ 双重杂合子：β0/ β+ 中间型 ( β-thalassemia intermedia)：纯合子：β+ /β+ 双重杂合子：β0/ β+ 合并α地中海贫血等 轻型 ( β-thalassemia minor)：杂合子β+ , 0β, δβ等。 2. 病理生理： 当β链减少，多余的α链与γ链结合成为 Hb F (α2γ2)，使 Hb F 增高。 Hb F 氧的亲和力高，使组织缺氧。多余的α链沉积在幼红细胞和红细胞中形成包涵体，包涵体附着于红细胞膜使其变僵硬：幼红细胞在骨髓内被破坏，导致无效造血 (ineffective erythropoiesis)，而红细胞在通过外周血微循环时被破坏。 贫血和缺氧使红细胞生成素增加，导致骨髓造血增加，引起骨骼改变，导致特殊面容。贫血使肠道对铁的吸收增加，而反复输血使大量的铁在组织贮存。 3. 临床表现：