呼吸道感染病毒

第13章呼吸道感染病毒

学习要点

一、流行性感冒病毒

1．生物学性状

(1) 形态与结构

病毒呈球形或丝状, 有包膜, 病毒核酸为单负链RNA，分节段，甲型、乙型流感病毒有8个节段（RNA1～RNA8），丙型流感病毒只有7个节段。

病毒结构分三层：①核心称为核糖核蛋白（RNP），即核衣壳，由核蛋白（NP）和RNA多聚酶复合体（PB1、PB2和PA）与7-8个节段的单负链RNA结合而成。②中层为基质蛋白（M1蛋白）。③外层为包膜，其上镶嵌了三种蛋白：基质蛋白M2、血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），其中M2是膜离子通道，HA 和NA是包膜的糖蛋白刺突。

HA的主要功能：①与上皮细胞表面受体结合，介导病毒吸附和穿入宿主细胞；②具有红细胞凝集活性；③能刺激机体产生中和抗体，这种抗体又称为血凝抑制抗体；④根据HA的抗原性不同，可将甲型流感病毒分为15个HA亚型（H1～H15）。

NA的主要功能：①能水解宿主细胞膜表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放和扩散；②可刺激机体产生抗NA抗体，这种抗体无中和病毒作用，但能阻碍病毒释放扩散；③根据NA的抗原性不同，可将甲型流感病毒分为9个NA亚型（N1～N9）。

(2) 分型与变异：

根据NP和M蛋白抗原的不同将人流感病毒分为甲、乙、丙三型。

甲型流感病毒又根据HA和NA抗原性的不同分为若干亚型（H

1～H

15

，N

1

～N

9

）。

目前在人间流行的主要是由H

1、H

2

、H

3

和N

1

、N

2

组合的亚型。

禽流感病毒亦属于甲型流感病毒，目前已发现H5N1、H7N7、H9N2禽流感病毒可感染人类。

乙型流感病毒和丙型流感病毒尚未发现有亚型存在。

流感病毒的抗原性变异有两种形式：

抗原性漂移：与同一亚型内HA和NA基因发生点突变有关，属量变，可引起中、小型流行。

抗原转换：抗原发生大幅度变异，属质变，往往形成新亚型，易造成大流行。

(3) 培养特性：常用鸡胚接种和猴肾细胞（PMK）、狗肾传代细胞（MDCK）培养病毒。

(4) 抵抗力：弱，不耐热，56℃30min即被灭活。对干燥、紫外线及乙醚等

理化因素敏感。

2．致病性与免疫性

(1) 致病性：流感病毒传染性强，传播迅速。传染源主要是病人及隐性感染者。传播途径为形成感染性气溶胶，由空气飞沫传播。病毒与呼吸道上皮细胞表面的受体结合。病毒核衣壳进入细胞内增殖，引起呼吸道纤毛上皮细胞变性、坏死和脱落。主要引起流行性感冒和病毒性肺炎。潜伏期1～4d。流感为自限性疾病。流感病毒性肺炎可出现严重的临床症状。

(2) 免疫性：病毒可诱导机体产生体液免疫和细胞免疫反应。特异性的CD4+和CD8+T细胞在清除病毒中起作用。抗HA抗体为中和抗体，抗感染中发挥重要作。抗NA抗体为非中和性抗体，但可抑制病毒从细胞内释放。

3．微生物学检查

(1) 病毒分离和鉴定：用鸡胚培养或细胞培养分离病毒，用红细胞凝集试验或红细胞吸附试验等来确证病毒的存在，用红细胞凝集抑制试验鉴定病毒的型别。

(2) 血清学诊断：可用HI试验、补体结合试验等检测抗体。

此外，病毒抗原检测和病毒核酸检测亦可用于流感病毒的检测。

4．防治

隔离与治疗流感病人；流行期间避免人群聚集；对公共场所进行空气消毒；

接种与当前流行株型别基本相同的疫苗。

使用抗病毒药物防治如金刚烷胺、神经氨酸酶抑制剂 Oseltamivir（达菲）等。

二、麻疹病毒和腮腺炎病毒

1．麻疹病毒

(1) 生物学性状：单负链RNA病毒，有包膜，包膜上有两种刺突，即血凝素H 和融合蛋白F。H蛋白有血凝素活性而无NA活性，F蛋白有膜融合活性和溶血活

性。麻疹病毒只有一个血清型。对理化因素抵抗力较弱。

(2) 致病性与免疫性：急性期患者为主要传染源，通过呼吸道或密切接触传播。主要侵犯部位为眼结膜、呼吸道、泌尿道、皮肤、小血管及中枢神经系统，机体出现二次病毒血症。发病早期有上呼吸道卡他性症状，发病2～3天后出现口腔黏膜斑（柯氏斑，Koplik’s patch），然后进入出疹期，全身皮肤粘膜相继出现皮疹。部分患者出现并发症，以细菌性肺炎最为常见。极少数患者在急性感染恢复多年后出现亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。自然感染后可获得终生免疫力。(3) 防治：对儿童进行减毒活疫苗接种。对于接触麻疹的易感者可采用丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防。

2．腮腺炎病毒

腮腺炎病毒主要通过空气飞沫或密切接触传播。病毒在呼吸道粘膜上皮细胞和周围淋巴结内增殖，机体可出现短暂的病毒血症。主要引起流行性腮腺炎，还可引起睾丸、卵巢、肾脏等其它脏器的感染。

腮腺炎病毒只有一个血清型，病后可获持久免疫。

预防可对易感人群接种减毒活疫苗或麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗。三、其它呼吸道病毒

1．冠状病毒与SARS冠状病毒

冠状病毒病毒核酸为不分节段的单正链RNA，有包膜，包膜表面有日冕或冠状的突起。冠状病毒广泛分布于自然界，可感染人类和多种动物。主要引起普通感冒和咽喉炎，偶尔可引起成人腹泻及胃肠炎。病后免疫力不强，容易发生再感染。

SARS冠状病毒（SARS-Cov）是一种新的冠状病毒，引起严重急性呼吸综合症（SARS）。该病在2002年底至2003年夏在全球发生爆发流行。传染源为病人，主要通过近距离飞沫传播。SARS冠状病毒抵抗力较普通冠状病毒强。感染后可产生特异性中和抗体。

微生物学检查：包括病毒分离培养与鉴定、核酸检测、血清学检测等。病毒分离必须在三级生物安全（BSL-3）实验室进行。标本处理、病毒的核酸检测及免疫学试验等必须在二级生物安全（BSL-2）实验室中进行。

防治：预防措施主要是严格隔离和治疗SARS患者及疑似患者，流行期避免