遗传代谢病
遗传代谢病
天津市中心妇产科医院新生儿科郑军
一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inborn
error of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。
大多数为常染色体隐性遗传。在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。
先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。
二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。
三、临床特点
1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。但大多数IEM孕期正常。
2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。
3、临床表现有以下一种/多种表现：
1）.神经系统异常脑病，惊厥，肌张力异常。脑病、惊厥常见于有机酸中毒、UCD、枫糖尿病(MSUD)、脂肪酸氧化缺陷、先天乳酸酸中毒。惊厥可见于维生素B6依赖惊厥、对叶酸有反应的惊厥、NKH、亚硫酸氧化酶缺乏、微体病、呼吸链病。
2）.酸碱平衡异常代谢性酸中毒+阴离子间隙(AG)升高是许多IEM重要的实验室特征。可疑IEM、代谢性酸中毒患儿的检查流程图见Fig1。可引起代谢性酸中毒及AG升高的疾病有：有机酸中毒，脂肪酸氧化缺陷，原发乳酸酸中毒（糖原异生、葡萄糖生成、丙酮酸代谢、三羧酸循环、呼吸链缺陷）。测定乳酸/丙酮酸比值有助于区别各种原发乳酸酸中毒(Fig1)。高氨综合征伴有呼吸性碱中毒。
3）.低血糖低血糖在新生儿较常见。持续严重低血糖而无其它原因时应考虑IDM可能。低血糖伴代谢性酸中毒提示有机酸中毒/糖原异生异常，如糖原贮积病Ⅰ、果糖1,6-二磷酸酶缺乏。非酮性低血糖是脂肪酸氧化缺陷的标志。持续低血糖检查流程图见Fig.2.
4.肝功能不良半乳糖血症是新生儿肝病最常见的代谢原因。肝脏增大伴低血糖和惊厥提示半乳糖血症Ⅰ/Ⅲ型及糖原异生缺陷或高胰岛素血症。遗传性果糖不耐受（消化果糖/蔗糖时发病，通常用豆配方奶），酪氨酸血症Ⅰ型、新生儿血色病、线粒体病患儿也可有明显的肝功能不良。胆汁淤积性黄疸伴生长障碍主要见于α-1-抗胰蛋白酶缺乏、Byler病、Niemann –Pick病C型。
Fig1 新生儿代谢性酸中毒检查流程
Fig.2 怀疑先天代谢异常的持续低血糖新生儿检查流程
5）.特殊面容及畸形几种IEM可有面部畸形(Tab.1)。先天糖基化异常及某些溶酶体贮积病可表现胎儿水肿(Tab.2)。
Tab.1 伴有畸形的先天代谢异常
疾病畸形特征
微体病
Zellweger综合征前囟大，前额凸，鼻梁低，内眦赘皮，眶上脊发育不良丙酮酸脱氢酶缺乏内眦赘皮，鼻梁低，鼻小、鼻翼低，人中长
戊二酸酸尿Ⅱ型大头，前额凸，鼻梁低，鼻短而前倾，耳畸形，尿道下裂，Rocker-bottom足
胆固醇生物合成缺陷
Smith-Lemli-Opitz综合征内眦赘皮，鼻梁低，脚趾前2/3并趾，生殖异常，白内障
先天糖基化障碍疾病指甲内翻。脂肪营养不良
溶酶体贮积病
Ⅰ-细胞病 Hurler样表型
Tab.2 水肿相关先天代谢异常
溶酶体病
粘多糖病Ⅰ，IVA, VII型
GM1神经节苷脂沉积症
Gaucher病
Niemann –Pick病C型
唾液酸缺乏病
半乳糖唾液酸沉积症
Farber病
血液疾病
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏
丙酮酸激酶缺乏
葡萄糖磷酸异构酶缺乏
其它
先天糖基化障碍疾病
新生儿血色病
呼吸链疾病
糖原贮积病Ⅳ型
6）.心脏病长链脂肪酸氧化缺陷及线粒体呼吸链缺陷可表现心肌病、心律失常、肌张力低下(Tab.3)。新生儿Pompe病（GSD Ⅱ型），一种有糖原贮积的溶酶体病，表现全身肌张力低下、生长迟缓、心肌病。
Tab.3 新生儿心肌病相关先天代谢异常
脂肪酸氧化病
卡尼汀摄取缺陷
卡尼汀-酰卡尼汀转移酶(CAT)缺乏
卡尼汀棕榈酰转化酶Ⅱ(CPT Ⅱ)缺乏
长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)
极长链酰基-辅酶A脱氢酶缺乏(VLCADD)
线粒体呼吸链疾病
三羧酸循环障碍
α酮戊二酸脱氢酶缺乏
GSDs
Pompe病（GSD Ⅱ型）
磷酸化酶b激酶缺乏
溶酶体贮积病
Ⅰ-细胞病
7）.异常尿味应用干纸尿片或将装尿容器密闭数分钟后打开最容易发现异常尿味。Tab.4示IEM相关特征性尿味。
四、可疑IEM的初步检查初步筛查可疑IEM的实验见Tab.5。一线实验室检查可在任何实验室进行。一旦怀疑IEM应立即检查，这些一线检验结果可提供重要信息，并有助于有的放矢的选择相关确诊的特殊检查。
Tab.4 尿味异常的先天代谢异常
先天代谢异常的味道
戊二酸血症（Ⅱ型）
异戊酸血症
枫糖尿病
高蛋氨酸血症
多羧化酶缺乏汗脚味
汗脚味
枫糖味
煮日兰味
雄猫尿味
Tab.5 先天代谢异常新生儿实验室检查
一线
CBC及分类
血清电解质、钙、镁
血糖
血气分析
血浆氨
血浆乳酸、丙酮酸
肝功能
尿还原物质
如有酸中毒或低血糖，测尿酮体
二线
血浆氨基酸，定量
尿有机酸
血浆卡尼汀及酰卡尼汀
脑脊液氨基酸
过氧化物酶体功能试验
血浆及尿在-20摄氏度保存
1.初步检查
1）CBC计数包括细胞形态及分类计数。中性粒细胞减少、血小板减少见于许多有机酸中毒（异戊酸血症“IVA”，甲基丙二酸血症“MMA”，丙酸血症“PPA”）。中性粒细胞减少还可见于糖原贮积病Ⅰ型b及呼吸链缺陷，如Barth 及Pearson综合征。
2）.电解质及血气测定有无酸碱中毒及是否伴阴离子间隙(AG)升高。有机酸中毒及原发乳酸酸中毒可引起早期代谢性酸中毒及AG升高。大多数代谢病在后期可因酸中毒出现脑病及循环异常恶化。持续代谢性酸中毒伴正常组织代谢提示有机酸中毒/先天乳酸酸中毒。未行机械通气治疗患儿轻度呼吸性碱中毒加重高氨血症。但在高氨后期血管功能不稳定及虚脱可引起代谢性酸中毒。
3）血糖低血糖是某些IEM关键发现。酮体有助于鉴别新生儿低血糖(Fig.2)。非酮性低血糖是脂肪酸氧化缺陷标志。低血糖伴代谢性酸中毒及酮体提示有机酸中毒/糖生成缺陷（糖原贮积病Ⅰ型/果糖1,6-二磷酸酶缺乏）。
4）.所有新生儿均需测定血浆氨，尤其不能解释的嗜睡及神经中毒。早期发现严重新生儿高血氨至关重要，因在数小时内即可发生不可逆损伤。
5）血浆乳酸乳酸升高继发于缺氧、心脏病、感染、惊厥，但原发乳酸酸中毒可能病因是丙酮酸代谢及呼吸链缺陷。某些IEM（脂肪酸氧化病、有机酸中毒、UCDs）也有继发性乳酸酸中毒。无窒息及其它器官功能衰竭证据儿持续血浆乳酸>3mmol/L需进一步检查有无IDM（Fig.1）。应由中心静脉或动脉穿刺取血，因用止血带辅助取静脉血可使乳酸假性升高。
6）.肝功能半乳糖血症是新生儿期肝功能不良的最常见代谢病原因。其它包括：酪氨酸、α1抗胰蛋白酶缺乏、新生儿血色病、线粒体呼吸链病、Niemann –Pick病C型。
7）.尿酮体新生儿尿酮体阳性则属异常。用Acetest/Ketostix实验检查尿过度排泄的酮体（丙酮/乙酰乙酸）。二硝基苯肼(DNPH)实验筛查是否有可见于MSUD的α-酮酸。
8）.尿还原物质应检查尿还原物质。尿糖实验检查过度排泄的半乳糖及葡萄糖，但不能检查果糖。如果阳性，进行仅针对葡萄糖的Clinistix实验（葡萄糖氧化酶）。
2.二线检查
1）.血浆氨基酸任何怀疑IEM者应查血浆氨基酸。告知生化遗传学家患儿的临床表现及营养状态以分析实验结果。
2）.尿有机酸用于不明原因的代谢性酸中毒、惊厥、高血氨、低血糖及/或酮尿。
3）.血浆卡尼汀及乙酰卡尼汀卡尼汀将长链脂肪酸转运至线粒体内膜。卡尼汀升高见于脂肪酸氧化缺陷、有机酸酸中毒、酮症。除了卡尼汀生物合成遗传疾病，低卡尼汀还常见于早产新生儿全静脉营养而未补充足够的卡尼汀。有几种代谢病可致继发性卡尼汀缺乏。
4）.血浆尿酸实验筛查部分IEM伴高尿酸（糖原贮积病Ⅰ型）或低尿酸（黄嘌呤脱氢酶缺乏）。
5）.脑脊液氨基酸脑脊液/血浆甘氨酸比值升高诊断NKP。
6）. 过氧化物酶体功能试验包括血浆极长链脂肪酸(CLCFAs)、植烷酸、电解质、缩醛磷脂。
五、.新生儿期可致命IEM（需紧急诊治的更多疾病资料见网址: https://www.docsj.com/doc/3f2946071.html,）。
1.半乳糖血症
1）.遗传学及酶缺乏常染色体隐性遗传。半乳糖1-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)缺乏。
2）.临床表现新生儿典型症状在喂养含乳糖的标准配方奶/母乳（双糖、葡萄糖、半乳糖）后出现，症状包括：黄疸、肝脾增大、喂养困难、呕吐、低血糖、嗜睡、易激、惊厥、白内障及新生儿大肠杆菌败血症危险性升高。延迟诊断可出现肝硬化及精神发育障碍。
3）.实验室检查初步诊断靠喂养含乳糖配方奶或母乳后无葡萄糖还原物质，尿糖实验见还原物质，色谱法/特殊酶实验证实为半乳糖。尿clinistix实验阴性，因这些实验是基于葡萄糖氧化，故是葡萄糖特异性的，对半乳糖不起反应。半定量分析GALT即Beutler实验，可用新生儿筛查血片进行。但如果患儿自出生时使用无乳糖配方奶可能会漏诊，因筛查仅针对半乳糖而非GALT。相反，依赖GALT的筛查实验在输血后结果会正常。
2.遗传性果糖不耐受
1）.遗传学及酶缺乏常染色体隐性遗传，缺乏果糖1,6-二磷酸醛缩酶(醛缩
酶。
2）临床表现在饮食中有果糖后出现（蔗糖，葡萄糖-果糖双糖，存在于豆配方奶或水果中）。早期表现有低血糖、黄疸、肝脏增大、呕吐、嗜睡、易激、惊厥、肝功能异常。
3）实验室检查有低血糖及临床表现时警惕本病。尿中无还原物质、血GALT 活性正常时除外本病。确诊需分析肝脏果糖醛缩酶或醛缩酶B基因突变DNA分析。
4）处理去除饮食中的葡萄糖、果糖、山梨糖醇。
3.枫糖尿病(MUSD)
1）.遗传学及酶缺陷常染色体隐性遗传。支链-α-酮酸脱氢酶缺乏。
2）.临床表现第一周出现喂养困难、呕吐；嗜睡、惊厥、昏迷、肌张力升高、肌肉强直及严重角弓反张。体液有枫糖味。
3）.实验室检查血浆及尿亮氨酸、异亮氨酸、异构异亮氨酸、缬氨酸及其各自酮酸。尿中加几滴2,4-DNPH( 0.1% 0.1N HCl)可定量酮酸；阳性者有2,4-二硝基苯腙黄色沉淀。国外许多新生儿筛查计划包括MUSD。
4）处理针对快速清除组织体液中的支链氨基酸及其代谢物。对有酮症酸中毒及明显亮氨酸升高的患儿，血透是最有效的治疗方法。应迅速开始治疗。急症缓解后需使用特殊低支链氨基酸饮食。应终生限制饮食。
4.有机酸中毒支链有机酸血症为一组支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）分解代谢酶缺乏疾病。IVA、PPA、MMA是新生儿期最常见的有机酸中毒疾病。有相同的临床及生化表现。
1）.IVA
a.遗传及酶缺陷常染色体隐性遗传。异戊酰辅酶A脱氢酶。
b.临床表现前几天呕吐（有时严重致怀疑幽门梗阻）及严重酸中毒，以后如果不能正确治疗则出现嗜睡、惊厥、昏迷、死亡。可有特征性的“汗脚”味。
c.实验严重酮症酸中毒，中性粒细胞减少，血小板减少，偶尔全血细胞减少，高血氨，低血钙。诊断依靠血异戊酸卡尼汀升高、尿异戊酸甘氨酸升高。培养皮肤成纤维细胞测定酶/DNA分析定位突变基因。扩展新生儿筛查计划包括IVA。测定羊水异戊酰甘氨酸/培养羊水细胞行酶分析可产前确诊。
d.处理急症处理为补液、输碳酸氢钠以清除过量异戊酸。需输甘氨酸(250mg/kg.d)及卡尼汀(100mg/kg.d)，促进尿异戊酸排泄。以上方法如果失败可能需血透。长期治疗需使用特殊低亮氨酸饮食。
2）.PPA
a.遗传及酶缺陷常染色体隐性遗传。丙酰辅酶A羧化酶。
b.临床表现喂养困难、呕吐、肌张力低下、嗜睡、脱水及酸中毒临床表现，迅速昏迷、死亡。
c.实验严重代谢性酸中毒，AG升高，酮症，中性粒细胞减少，血细胞减少，低血糖，高血糖（酮性高血糖聚集，有机酸抑制甘氨酸裂解酶），高血氨，血浆丙酸卡尼汀升高，血、尿丙酸、甲基枸橼酸升高。扩展新生儿筛查计划可包括本病。
d.处理急症处理为补液、纠正酸中毒，静脉补充高营养提供充足热量以预防分解代谢。肠道细菌可能产生丙酸，应迅速用抗生素（如口服新霉素、甲硝唑）消灭肠道细菌。对伴有高血氨者应降血氨。长期治疗包括用特殊含极少量相关氨基酸及其代谢物的饮食。
3）.MMA
a.遗传及酶缺陷常染色体隐性遗传。甲基丙二酰辅酶A易位酶，或其维生素B12辅酶酰苷钴胺。
b.临床表现其暴发症状较PPA更常见。
c.实验体液定量分析甲基丙二酸。丙酸及其代谢物3-OH丙酸盐及甲基枸橼酸盐也见于尿中。扩展新生儿筛查计划可包括本病。
d.处理同PPA，除了需补充大剂量维生素B12。
5.高血氨综合征 Fig.3总结新生儿高血氨。
1）.暂时性高血氨在早产儿表现前24h呼吸窘迫，可在48h进展至惊厥、昏迷。氨可>100μmol/L，需积极治疗。暂时无症状的高血氨(40-72μmol/L)未发现近远期神经系统缺陷。
2）.UCDs
a.类似X连锁OTC缺乏。常染色体隐性遗传，有六种疾病各对应一种酶缺乏。
b.临床表现全尿酸循环酶缺乏，有喂养困难、呕吐、嗜睡、肌张力低下、通气过度，持续1-5天。可发生惊厥、呼吸暂停、昏迷、颅内压升高、高血氨，需迅速治疗。几乎所有UCD开始被认为是败血症，故在所有有败血症患儿而无致病菌证据者应测血氨。
c.实验新生儿期发病UCD，一般血氨>300μmol/L，范围500-1500μmol/L。过度通气致呼吸性碱中毒是UCD的重要初步线索。其它异常包括轻度肝酶升高、凝血病。应在治疗前取血查血尿氨基酸、有机酸、乳清酸。血、尿样冻存以备以后实验，明确高血氨原因（Fig3-4）。扩展新生儿筛查计划可包括某些UCD。
Fig.3 新生儿高血氨诊断流程图
Fig.4 怀疑UCD的鉴别诊断
CPS缺乏 OTC缺乏 HHH 精氨酸酶缺乏 AL缺乏
NAGS缺乏
AS缺乏 LPI
ASA=精氨琥珀酸; CPS=氨甲酰基磷酸合成酶；NAGS=N-乙酰谷氨酸合成酶；OTC=鸟氨酸氨甲酰基转移酶/鸟氨酸转氨甲酰酶 ;AL=精氨酸琥珀酸裂解酶 ;AS=精氨酸琥珀酸合成酶 ;LPI=赖氨酸尿蛋白不耐受 ;HHH=高鸟氨酸血症，高氨血症，低高瓜氨酸尿症 .(自protocol of Korson M. Boston: New England Medical Center, Tufts University)
d.治疗所有有症状婴儿应转运至有血透条件的Ⅲ级医院。透析是新生儿急性高血氨迅速除氨的唯一有效方法。血透优于腹膜透析，因其更有效。在转院前停所有含蛋白质的饮食，静脉输10％葡萄糖及液体。需用葡萄糖及脂肪乳提供热量。血氨升高致任何中枢神经系统症状时应静脉使用除氨药。因CPS I型(氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ型)、OTC缺乏致急性新生儿高氨昏迷用负荷量盐酸α-精氨酸200mg/kg及Ammonul 2.5ml/kg(含苯甲酸钠100mg、苯乙酸钠100mg/ml)+10％葡萄糖25ml/kg，输90分钟。以后每日等量持续输入。在瓜氨酸及精氨酸血症，用法相同，除了盐酸精氨酸的负荷量、维持量为600mg/kg。精氨酸酶缺乏，Ammonul用法相同，不用盐酸L-精氨酸。在精氨酸琥珀酸血症，如果病情不危重、血氨轻度升高，仅用精氨酸即可。所有UCD患儿应在透析时持续静脉用除氨药。重复负荷量除氨药仅用于病情极危重、透析患儿。
6.非酮症高甘氨酸血症(NKH)
1).遗传及酶缺陷常染色体隐性遗传,甘氨酸裂解酶缺陷,特征为甘氨酸降解缺陷及组织甘氨酸聚积。
2).临床表现新生儿NKH表现数日内嗜睡,肌张力低下,喂养困难。常见惊厥、打嗝、呼吸暂停。脑电图表现爆发抑制。大多数在数周内死亡。存活者有严重的精神运动发育障碍。在甘氨酸裂解酶不成熟继发暂时性NKH, 异常临床实验室结果可在2-8周后正常。
3).实验体液甘氨酸升高及脑脊液/血浆甘氨酸比值升高考虑此病。测肝细胞甘氨酸裂解酶可确诊。
4).治疗目前无有效治疗方法。但大剂量苯甲酸钠可降低惊厥发生频率。
7.全羧化酶合成酶(HCS)缺乏(多羧化酶缺乏-婴儿/早期型)
1).遗传及酶缺陷常染色体隐性遗传.HCS分解生物素与无活性羧化酶的联系, 使羧化酶活化。缺乏此酶致所有羧化酶功能不良。本病是致命的.除非迅速诊治。
2).临床表现前几周出现症状，有呼吸窘迫、肌张力低下、惊厥、呕吐、生长迟缓。尿为特殊雄猫尿味。皮肤表现全身红疹、表皮剥脱、脱发。这些患儿可有免疫缺陷，表现T细胞数减少。
3).实验结果有代谢性酸中毒、酮症、有机酸尿、高血氨。测淋巴细胞或培养成纤维细胞酶活性确诊。可产前诊断。
4).治疗几乎所有用大剂量生物素(10-80mg/d)有效，但某些疗效有限。
8.线粒体病线粒体主要功能是通过电子转运链氧化脂肪酸、葡萄糖产生ATP，故更依赖有氧代谢的组织如脑、肌肉、心脏更易受累。根据新生儿期可能致命表现将相对常见的线粒体病划分为三大组：
1）.卡尼汀循环缺陷需卡尼汀将长链脂肪酸转运至线粒体基质进行氧化。缺陷包括原发卡尼汀缺乏及卡尼汀棕榈酰转移酶Ⅰ型(CPT Ⅰ型)、卡尼汀-乙酰
卡尼汀移位酶缺乏、CPTⅢ。每种可出现惊厥、心律失常、呼吸暂停。实验室可见非酮性低血糖，某些有高血氨。CPTⅠ型缺乏者血浆游离卡尼汀升高、其它则下降。
2）.脂肪酸氧化缺陷
a.极长链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏(VLCADD)及长链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏(LCADD)在新生儿期有肌张力低下、心肌病、低酮性低血糖。
b.中链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏(MCADD)在新生儿急性表现有低酮性低血糖、代谢性酸中毒、高血氨、肝脏增大、肝功能异常。
3）.丙酮酸代谢缺陷
a.丙酮酸脱氢酶复合体(PDHC)缺乏可表现严重乳酸酸中毒、肌张力低下、喂养及呼吸异常、惊厥、异常面部特征（Ta
b.2），胼胝体发育不全、白质异常。确诊用测培养成纤维细胞的PDH活性。一般是X连锁遗传，男婴病情最严重。
b.丙酮酸羧化酶缺乏可见乳酸酸中毒、明显肌张力低下、惊厥。
9.微体病 Zellweger综合征、新生儿肾上腺脑白质萎缩症(ALD)及婴儿Refsum病是一系列疾病。Zellweger综合征最严重。所有这三种疾病基本缺陷是微体生物起源及装配微体缺陷。Zellweger综合征有面部畸形(Tab.2)，严重衰弱及肌张力低下、惊厥、眼异常。新生儿ALD畸形特征较少。新生儿惊厥常见。测定VLCFAS及微体缺陷继发其它代谢物升高。
六、代谢病患儿的治疗原则
1.在兄弟有代谢病症状或死于代谢病，应采取以下措施：
1）下次妊娠前/中初步考虑：
a.回顾医院旧病例及尸检物质。
b.应在产前讨论可能诊断，父母亲戚应筛查可能线索。
c.如已知诊断，考虑羊水穿刺测异常代谢物/羊水细胞酶DNA分析。
d.新生儿应在有条件医院分娩，治疗可能代谢病及其它并发症。实验室进行必要诊断实验。
2）.初步检查包括仔细体检，寻找Ⅲ中任何症状。应除外所有非代谢原因，如感染、窒息。仔细检查眼、皮肤、肝脏。新生儿筛查系统应了解筛查结果及一系列筛查疾病。实验针对遗传异常。需行的血、尿实验见Tab.5。重要的是在治疗前取标本。标本（血浆、尿）可冻存备以后分析。红细胞酶分析，白细胞、纤维细胞、肝细胞酶及DNA分析可确诊。有时干血片可行DNA分析(Guthric血片)。
3）.代谢病高危儿无症状者根据不同诊断开始喂养；如白蛋白代谢病儿静脉补糖/或如果耐受，口服10％多聚葡萄糖 (polycose, Ross实验，Columbus, OH)。后可补充中链甘油三酯（如Product 80056, Mead Johnson Laboratories, Evansville, IN）。但在喂养中链甘油三酯前必须明确婴儿无短、中链脂肪酸氧化病(SCADD/ MCADD)，否则可引起极严重代谢异常。如果48h实验结果均阴性，可喂养母乳/任何低蛋白质的配方奶补充蛋白质。
喂养蛋白质48h后复查。如无异常发现，可谨慎喂养。如果异常，明确是何种问题并开始适当饮食治疗。
初步喂养食物因怀疑疾病不同而异。针对各代谢病有许多特殊产品。更多产品信息见：
http;//https://www.docsj.com/doc/3f2946071.html,/app/iwp/HCP/Content2.do?dm=mj&id=/HCP-Home/Product-Information/Product-Descriptions
https://www.docsj.com/doc/3f2946071.html,/productHandbook/metabolic.asp( Ross Product)
https://www.docsj.com/doc/3f2946071.html,/pages/products.htm
https://www.docsj.com/doc/3f2946071.html,(Applied Nutrition Corp.)
2．婴儿有急性代谢病表现，应行以下治疗：
1）除外其它病因如窒息、感染、颅内出血。即使其中之一是可能病因，也不能除外先天异常，取标本冻存。
2）.立即进行四、中实验的所有实验新生儿筛查计划应立即了解筛查结果，列出需筛查疾病。了解有机酸及血氨对脑有毒性，这些物质聚积会导致脑水肿。需除外败血症时慎用腰穿。
3）治疗急性代谢异常：
a.补液
b.纠正生化异常（代谢性酸中毒、高血氨、低血糖）
c.消除分解代谢/促进合成代谢
d.清除毒性代谢物，如用血透
e.治疗可能加重病情的因素（如感染、摄入过量蛋白质）
f.补充辅助因子
4）充分补液、补糖（某些病例补脂肪乳），预防分解代谢，用碱纠正酸中毒。
a.禁食1-2天，静脉补充大量葡萄糖。如不能达到代谢稳态，考虑使用胰岛素。如果未诊断，肠外营养补充蛋白质0.5g/kg.d或口服配方奶及其它非氨补充热量物质（糖及脂肪）。
半乳糖血症婴儿应立即应用无乳糖配方奶。对已知/可疑代谢病患儿补液或电解质时不应使用乳酸林格液。
b.如未诊断酸中毒，在乳酸、丙酮酸显著升高时，过量葡萄糖会加重酸中毒。应监测葡萄糖、乳糖，用脂肪乳预防分解代谢。用小剂量葡萄糖仅维持血糖正常即可。
5）在酸中毒（pH<7.22）或碳酸氢根<14mEq/L患儿用碳酸氢钠(1mEq/kg)冲击量后持续维持。如果患儿有高血钠，用醋酸钾代替。
6）纠正低血糖。
7）脂肪乳用于额外补充热量。英脱利匹特包括不饱和脂肪酸，故在PPA、MMA不必禁忌。
8）热量在失代偿期热量用于支持合成代谢至少比普通维持量多20％。必须记住停用饮食中天然蛋白质也会减少热量摄入，应用其它饮食/营养物质（非氨性）。
9）胰岛素为潜在合成激素，促进蛋白质、脂肪合成。允许代谢过量的葡萄糖，预防高血糖。
10）蛋白质急性期停用所有天然蛋白质（包括氨基酸）48-72h。此后开始氨基酸治疗，可能对促进临床症状改善极有益，但必须在熟练代谢病治疗的内科医师/营养专家监督下进行。现针对许多疾病有特殊肠外氨基酸及特殊配方奶。
11）清除毒性物质纠正急性代谢紊乱（酸中毒、低血糖、脱水）可能有助于明确那些急性代谢危象相关因素加重脑病。但大剂量毒性中间代谢物对脑有毒，不能用葡萄糖/碳酸氢根清除。补水促进肾脏排泄毒素。应考虑使用促进这些代谢物排泄的治疗方法。
a. L卡尼汀在有机酸血症游离卡尼汀水平低，因有机酸代谢物酯化增加。虽然补充卡尼汀的益处还存在争议，有证据表明卡尼汀有助于这些代谢物的排
泄。如果应用，在24h内加10％GS输入25-100mg/kg。如果口服耐受，口服卡尼汀100-400mg/kg.d。口服卡尼汀的第一副作用为腹泻。
b.抗生素对某些有机酸血症（如丙酸血症(PPA)、甲基丙二酸血症(MMA)），肠道细菌为有机酸合成的明显来源（如丙酸）。短期口服或静脉广谱抗生素根除肠道细菌（如新霉素、甲硝唑），可促进急性危象的恢复。半乳糖血症新生儿有明显败血症危险，尤其大肠杆菌致革兰氏阴性败血症。急性丙酸血症、甲基丙二酸血症常伴中性粒细胞减少、PLT减少。
c.尿素循环病致高血氨可在葡萄糖、脂肪乳、电解质外用苯甲酸钠、苯乙酸钠混合物利于除氨(Ⅴ.E.2.d)，对除了精氨酸酶缺乏的所有尿素循环病用精氨酸预防精氨酸缺乏，刺激鸟氨酸转羧酶活性，进一步排泄废物。
d.血透应用于难治性代谢性酸中毒、无反应高血氨（>500-600μg/ml），昏迷、严重电解质异常（一般是医源性的）。
12）治疗加重因素如果可能积极治疗感染。中性粒细胞减少（及血小板减少症）常伴代谢失代偿。一旦毒性代谢物明显下降，可望骨髓恢复。
13）辅助因子补充适量辅助因子在维生素反应性酶缺乏病例可能有用（Tab4）。
14）监测密切监测任何精神状态变化、液体平衡、出血证据（PLT减少、感染证据如中性粒细胞减少。生化指针包括电解质、CO2、葡萄糖、氨、血气、CBC 及分类、PLT、每次尿酮体及比重。
15）喂养事项婴儿应禁食直至其精神状态更稳定。急性期厌食、恶心、呕吐不可能经口喂养。如果婴儿有明显神经系统抑制，应考虑提供口服或鼻饲管喂养含除受累氨基酸以外的所有成分的特殊配方奶，如能喂养必须使用特殊饮食。饮食按照每个婴儿及其代谢缺陷个体化。
七、尸检诊断如婴儿即将死亡或可能死于代谢病，做出特殊诊断帮助父母为将来妊娠提供遗传学咨询意见非常重要。某些不允许完全尸检家庭有时允许收集某些死亡前/后立即取标本，这可能有助于诊断。应收集标本包括：
1.血液凝血/肝素化血，将标本离心，血浆冰存。可行淋巴细胞培养。
2.尿液冷藏。
3.脑脊液冷藏。
4.皮肤活检行成纤维细胞培养，用于染色体或酶分析。应自躯干灌注良好区域取标本。清洗好皮肤，但应使用无菌水清除任何残留清洗剂。皮肤可暂时置于生理盐水直至有特殊保存剂。
5.肝脏活检尸检前标本及足够大的尸检标本，应冻存以保持酶及组织完整性。
6.其它根据疾病本质，应保存其它组织，如骨骼肌、心肌、脑、肾。畸形儿行全身骨骼X线检查，
八、.常规新生儿筛查新生儿疾病筛查是指医疗保健机构在新生儿群体中，应用快速、简便敏感的检验方法，对一些危机儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童智能障碍的一些先天性疾病、遗传性疾病进行群体筛查，从而使患儿在临床尚未出现疾病表现，而其体内生化、激素水平已有明显变化时就作出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆的损害，保障儿童正常生长发育和智能发育的系统服务。最近有串联质谱测定(MS/MS)应用于新生儿筛查标本。串联质谱技术为新生儿遗传代谢疾病筛查创造了美好的应用前景，实现了“一种试验检测一种疾病”到“一种试验检测多种疾病”的转变。目前我国多数省市较普
遍地开展了针对丙酮尿症及先天甲低的筛查，应用串联质谱测定技术逐渐开展针对多达35种遗传代谢病的筛查正在逐步普及推广。
缩写注释：
UCD 尿素循环病 GA LT 半乳糖1-磷酸尿苷酰转移酶 ASA 精氨琥珀酸
IEM 先天代谢病 CPT 卡尼汀棕榈酰转移酶 CPS 氨甲酰基磷酸合成酶
NKH 非酮性高甘氨酸血症 VLCADD 极长链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏 OTC 鸟氨酸氨甲酰基转移酶/鸟氨酸转氨甲酰酶
MSUD 枫糖尿病 LCADD 长链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏 AL 精氨酸琥珀酸裂解酶GSD 糖原贮积病 MCADD 中链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏 AS 精氨酸琥珀酸
DNPH 二硝基苯肼 NAGS N-乙酰谷氨酸合成酶
遗传性和代谢性疾病
第十五章遗传性和代谢性疾病 第一节概述 一、染色体病 染色体病是由于先天性染色体数目异常或结构畸变引起的具有一系列临床表现的综合征，是先天性多发畸形、不明原因智力发育迟缓以及胎儿自然流产的
重要原因。染色体畸变在活产新生儿中的发生率为0.5%～1%。 1.临床表现 染色体病按畸变累及染色体的不同分为常染色体病和性染色体病 常染色体病常染色体病是指由于1～22号染色体数目或结构异常所引起的疾病 其共同的临床表现是先天性非进行性智力低下、生长发育迟缓、伴有面部、四肢、内脏的多发畸形以及皮肤纹理的改变
性染色 体疾病 性染色体疾病是指由于X或Y染色体数目或结构异常所引起的 疾病 其共同的临床表现为性发育不全或两性畸形，部分患者表现为生 殖力下降、继发性闭经、智力落后等 2.诊断方式 染色体核型分析 荧光原位杂交技术（FISH） 二、遗传代谢性疾病 遗传代谢性疾病是指由于人体内某些酶、膜及受体等生物活性物质的遗传缺陷而导致的疾病，大多为单基因遗传病，约80%以上属常染色体隐性遗传。 1.临床表现 ①新生儿期 新生儿期即发病者病情通常较严重。 ①新生儿期 神经系统 症状 是新生儿期最先出现的常见症状 吸吮和喂养困难
呼吸异常或暂停 消化系统 症状 拒食、呕吐、腹泻 持续黄疸伴生长迟缓 肝大伴低血糖和惊厥 心血管症 状 心力衰竭、心脏畸形、心律异常 代谢紊乱 尿液异味、尿酮阳性、低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒、乳 酸酸中毒、酮中毒 ②反复发作的遗传代谢性疾病的急性症状 约1/3遗传代谢性疾病患儿有无症状期，甚或迟至青春期或成人期才发病，感染发热、饥饿、摄食大量蛋白质食物、疫苗接种等可能为发病诱因，患儿在两次发作间期可完全正常。 ③慢性渐进性表现 消化系 统症状 食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹泻 神经系 统症状 进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障碍及其他中枢和外周 神经功能异常较常见 进展缓慢者有生长发育迟缓、喂养困难、肌张力低下、共济失 调和与外界交流困难等非特异性症状
遗传病的特点和种类
遗传病的特点和种类 遗传性疾病是由于遗传物质改变而造成的疾病。 遗传病具有先天性、家族性、终身性、遗传性的特点。 遗传病的种类大致可分为三类： 一、单基因病。 单基因常常表现出功能性的改变，不能造出某种蛋白质，代谢功能紊乱，形成代谢性遗传病。单基因病又分为三种： 1.显性遗传：父母一方有显性基因，一经传给下代就能发病，即有发病的代代，必然有发病的子代，而且世代相传，如多指，并指，原发性青光眼等。 2.隐生遗传：如先天性聋哑，高度近视，白化病等，之所以称隐性遗传病，是因为患儿的双亲外表往往正常，但都是致病基因的携带者。 3.性链锁遗传又称伴性遗传发病与性别有关，如血友病，其母亲是致病基因携带者。又如红绿色盲是一种交叉遗传儿子发病是来自母亲，是致病基因携带者，而女儿发病是由父亲而来，但男性的发病率要比女性高得多。 二、多基因遗传：是由多种基因变化影响引起，是基因与性状的关系，人的性状如身长、体型、智力、肤色和血压等均为多基因遗传，还有唇裂、腭裂也是多基因遗传。此外多基因遗传受环境因素的影响较大，如哮喘病、精神分裂症等。 三、染色体异常：由于染色体数目异常或排列位置异常等产生；最常见的如先天愚型，这种孩子面部愚钝，智力低下，两眼距离宽、斜视、伸舌样痴呆、通贯手、并常合并先天性心脏病。 常见遗传病总结 常染色体显性遗传 软骨发育不全上臂、大腿短小畸形，腹部隆起；臀部后凸；身材矮小致病基因导致长骨两端软骨细胞形成出现障碍 常染色体隐性遗传 白化病患者皮肤、毛发、虹膜中缺乏黑色素，怕光，视力较差缺乏酪氨酸的正常基因，无法将酪氨酸转变成黑色素 先天性聋哑听不到声音，不能学说话，成为哑巴缺乏听觉正常的基因，听觉发育障碍 苯丙酮尿症智力低下缺乏苯丙氨酸羟化酶的正常基因，苯丙氨酸不能转化成酪氨酸而不能变成苯丙酮酸，中枢神经受损 X染色体显性遗传
广宁县儿童遗传代谢病现状及治疗研究
广宁县儿童遗传代谢病现状及治疗研究 目的：调查和了解广宁县新生儿和临床高危儿童遗传代谢病发病现状，并进行疾病筛查和针对性的治疗。方法：选取2013年4-10月于笔者所在医院出生新生儿和门诊接诊的临床高危0～3岁儿童作为研究对象，应用美国API3200型MSMS仪器，应用衍生法试剂进行检测，对阳性结果的新生儿或患儿进行再次检验，仍显示阳性的新生儿或患儿进行召回复查，完善尿气相色谱质谱和其他特殊代谢产物的检测，对确诊的新生儿或患儿给予特殊的饮食或药物治疗。结果：广宁县中医院近2年共进行新生儿和0～3岁儿童遗传代谢性疾病筛查人数22 485例，其中应用串联质谱技术进行筛查为可疑阳性的总例数为1483例，召回1387例，累及检出疾病4种，分别为苯丙酮尿症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、原发性肉碱缺乏症，发病率为1∶5621；对应相应的疾病给予对应的饮食治疗和药物治疗，诊治率达到100%，进行至少1年的随访，目前未出现明显病情反复。结论：公认为罕见的遗传代谢性疾病在广宁县也存在发病率，应对新生儿和0～3岁的临床高危儿童进行早期的遗传代谢性疾病筛查，有利于早期的诊断和治疗，提高治疗效果，改善不良预后。 标签：广宁县；儿童；新生儿；遗传代谢病；串联质谱 遗传代谢病是因为基因突变而引起的酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，进而导致机体代谢紊乱，中间或旁路代谢产物发生蓄积，或中末代谢产物缺乏而引起的一组具有一系列临床症状的疾病，其中包括脂肪酸、氨基酸和有机酸代谢疾病，疾病种类较丰富，总发病率最高可达1∶3000，占据先天缺陷疾病的主要位置[1]。这些疾病往往给患者带来严重的不良影响，能够造成患病儿童发生严重的智力障碍，甚至危及生命健康安全，但这些疾病通过早期的筛查和治疗能够达到治疗目的，在症状出现前筛查出疾病风险对预后有十分重要的意义[2]。上个世纪九十年代国外科学家就将串联质谱应用于筛查遗传代谢病中，经过国内外专家学者的不断探究，通过多种同位素内标实现一次性检测多种物质，实现了快速高效的筛查效果。为了解广宁县儿童遗传代谢病现状，笔者所在医院对新生儿和门诊患儿进行串联质谱筛查，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年4-10月于笔者所在医院出生新生儿1124例；门诊患儿21 361例，其中门诊接诊的临床高危0～3岁儿童1285例作为研究对象。新生儿中男698例，女426例；临床高危儿童中男784例，女501例。 1.2 方法 新生儿标本采集，于新生儿出生后3 d进行血液样本采集，采取末梢血或足跟血3滴作为样本滴于专用滤纸上，将滤纸常温下自然干燥处理，送入疾病筛查
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗 遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。1病因遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。2临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。当新生儿低血糖发生于进食以后、补给葡萄糖的效果不显；或伴有明显的重症酮中毒和其他代谢紊乱；或经常发作时，均提示遗传性代谢缺陷的可能性，应考虑以下情况：（1）内分泌缺乏如胰高糖素缺乏、多种垂体激素缺乏（垂体发育不全）、原发性肾上腺皮质或髓质功能减低等，内分泌过多如Beckwith-Wiedemann综合征、胰岛细胞增多症；（2）遗传性碳水化合物代谢缺陷如I型糖原累积病、果糖不耐症、半乳糖血症、糖原合成酶缺乏、果糖l，6-二磷酸酶缺乏；（3）遗传性氨基酸代谢缺陷如枫糖尿症、丙酸血症；甲基丙二酸血症、酪氨酸血症等。低血糖发生急骤者，临床呈现高音调哭闹、发绀、肌张力减低、体温不升、呼吸不规则、呕吐、惊厥、昏迷等症状；起病隐匿者则以反应差、嗜睡、拒食等为主。 3.高氨血症除新生儿败血症和肝炎等所引致的肝功能衰竭以外，新生儿期的高氨血症常常是遗传代谢病所造成，且起病大都急骤。患儿出生时正常而在喂食奶类数日后逐渐出现嗜睡、拒食、呕吐、肌力减退、呻吟呼吸、惊厥和昏迷，甚至死亡。有时可见到交替性肢体强直和不正常动作等。许多代谢缺陷可导致高氨血症，由尿素循环酶缺陷引起者常伴有轻度酸中毒；而由于支链氨基酸代谢紊乱引起的则伴中、重度代谢性酸中毒。3检查1.遗传代谢病的种类种类繁多，涉及到各种生化物质在体内的合成、代谢、转运和储存等方面的先天缺陷根据累及的生化物质，可分为以下几类：（1）大分子类①溶酶体贮积症主要包括：戈谢病、法布里病（Fabry病）、异染性脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良、GM1神经节苷脂贮积症、GM2黑蒙性痴呆（T ay-Sachs病）、Sanhoff病、尼曼-匹克病、糖原贮积症II 型（pompe）、岩藻糖苷贮积症、甘露糖苷贮积症、β-甘露糖苷增多症、天冬氨酰氨基葡糖尿症、MPSⅠ、MPSⅡ、MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC、MPSⅢD、MPSⅣA、MPSⅣB、MPSⅥ、MPSⅦ、MPSIX、MLⅡ及Ⅲ、NCL婴儿型、NCL晚期婴儿型、Farber病、唾液酸贮积症、Wolman病等等。②线粒体病主要包括：母系遗传Leigh综合征，线粒体肌病，多系统疾病：心肌病、进行性眼外肌麻痹、Leer遗传性视神经病、线粒体肌病、肌病、糖
遗传病的种类大致可分为三类
遗传病的种类大致可分为三类： 一、单基因病。 单基因常常表现出功能性的改变，不能造出某种蛋白质，代谢功能紊乱，形成代谢性遗传病。单基因病又分为三种： 1.显性遗传：父母一方有显性基因，一经传给下代就能发病，即有发病的代代，必然有发病的子代，而且世代相传，如多指，并指，原发性青光眼等。 2.隐生遗传：如先天性聋哑，高度近视，白化病等，之所以称隐性遗传病，是因为患儿的双亲外表往往正常，但都是致病基因的携带者。 3.性链锁遗传又称伴性遗传发病与性别有关，如血友病，其母亲是致病基因携带者。又如红绿色盲是一种交叉遗传儿子发病是来自母亲，是致病基因携带者，而女儿发病是由父亲而来，但男性的发病率要比女性高得多。 二、多基因遗传：是由多种基因变化影响引起，是基因与性状的关系，人的性状如身长、体型、智力、肤色和血压等均为多基因遗传，还有唇裂、腭裂也是多基因遗传。此外多基因遗传受环境因素的影响较大，如哮喘病、精神分裂症等。三、染色体异常：由于染色体数目异常或排列位置异常等产生；最常见的如先天愚型，这种孩子面部愚钝，智力低下，两眼距离宽、斜视、伸舌样痴呆、通贯手、并常合并先天性心脏病。 常见遗传病总结 常染色体显性遗传 软骨发育不全上臂、大腿短小畸形，腹部隆起；臀部后凸；身材矮小致病基因导致长骨两端软骨细胞形成出现障碍 常染色体隐性遗传 白化病患者皮肤、毛发、虹膜中缺乏黑色素，怕光，视力较差缺乏酪氨酸的正常基因，无法将酪氨酸转变成黑色素 先天性聋哑听不到声音，不能学说话，成为哑巴缺乏听觉正常的基因，听觉发育障碍 苯丙酮尿症智力低下缺乏苯丙氨酸羟化酶的正常基因，苯丙氨酸不能转化成酪氨酸而不能变成苯丙酮酸，中枢神经受损 X染色体显性遗传 抗维生素D佝偻病 X型腿（O型），骨骼发育畸形，生长缓慢致病基因使钙磷吸收不良没，导致骨骼发育障碍 X染色体隐性遗传 红绿色盲不能分辨红色和绿色缺乏正常基因，不能合成正常视蛋白引起色盲血友病受伤后流血不止缺乏凝血因子合成基因，导致凝血障碍 进行性肌营养不良患者肌无力或萎缩，行走困难正常基因缺乏，进行性肌肉发育障碍 染色体数目异常 常染色体 21三体综合症智力低下，身体发育缓慢，面容特殊，眼间距宽，口常开，舌伸出第21号染色体多一条 性染色体性腺发育不良（XO）身材矮小，肘外翻，颈部皮肤松弛，外观女性无生育能力少一X染色体 XYY个体男性，身材高大，具有反社会行为多一Y染色体
遗传代谢病
什么是遗传代谢病 遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢 异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机 体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导 致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物 缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病， 包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。遗传代谢病有如下 特点： ·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种； ·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500； ·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可 发病。 二、遗传代谢病的危害 部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病 发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。如果不及早 发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力 低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷 或死亡。 2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能 不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋 等。 3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和 治疗之前即已致残或死亡。 4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。 三、遗传代谢病的临床表现 遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常； 多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。遗传代谢病患儿早 期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现 典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。 遗传代谢病病种繁多，临床表现复杂。同一种疾病，不同患者、不 同时期发病常有不同的表现，个体差异很大。主要临床表现如下： 1、神经系统异常：是遗传代谢病最常见的临床症状，主要表现为发育异 常／倒退、智力低下、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等。 2、消化系统表现：主要表现为拒食、呕吐、腹泻、持续黄疸伴生长障碍、肝大伴有低血糖和惊厥、肝衰竭等。 3、代谢紊乱：以低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒最为常见，常表现为 嗜睡、喂养困难、发作性呕吐、呼吸异常等。 4、特殊气味：如苯丙酮尿症患者有“鼠尿味”、枫糖尿症患者有“枫糖 浆味”、异戊酸血症患者有“汗脚味”、多种羧化酶缺乏症患者有 “猫尿味”等。
遗传性代谢病
对遗传代谢病进行早期的诊断和防治 随着人类疾病谱的改变,遗传因素在发病中的作用日益受到重视。WHO 资料显示约5 %的妊娠有可能产生遗传性疾病、先天畸形或残疾。发达国家的儿童医院中36 %～53 %住院患儿部分或全部有遗传问题,发展中国家15 %～25 %的围生期死亡与遗传性疾病有关。因此，如何对遗传代谢并进行及时、正确的早期的诊断和预防治疗正日益受到高度重视。 下面以苯丙酮尿症为例介绍对遗传代谢病进行早期的诊断和防治。苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。 对苯丙酮尿症进行早期的诊断方法如下。对新生儿进行早期检查。新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚滤纸上，采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸浓度为0.06—0.18mmol/L（1—3mg/dl）而无患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。尿三氯化铁试验可用于较大婴儿和儿童的诊断。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。此外，早期的诊断的方法还有血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析、尿蝶呤分析、酶学诊断和DNA分析等。 低苯丙氨酸饮食疗法是目前治疗经典型PKU的惟一方法。用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸需要量，2个月以内约需50—70mg/（kg.d）3—6个月约40mg/（kg.d），2岁均约为25—30mg/（kg.d），4岁以上约10—30mg/（kg..d），以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12—0.6mmol/L（2—10mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。 避免近亲结婚，杂合子之间不应婚配，开展新生儿筛查以早期发现PKU患儿，早期开始治疗，以防止发生智力低下。对于已有PKU患儿的家庭再次生育时可进行产前诊断，即
遗传代谢病
遗传代谢病 天津市中心妇产科医院新生儿科郑军 一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inborn error of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。 大多数为常染色体隐性遗传。在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。 先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。 二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。 三、临床特点 1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。但大多数IEM孕期正常。 2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。 3、临床表现有以下一种/多种表现： 1）.神经系统异常脑病，惊厥，肌张力异常。脑病、惊厥常见于有机酸中毒、UCD、枫糖尿病(MSUD)、脂肪酸氧化缺陷、先天乳酸酸中毒。惊厥可见于维生素B6依赖惊厥、对叶酸有反应的惊厥、NKH、亚硫酸氧化酶缺乏、微体病、呼吸链病。 2）.酸碱平衡异常代谢性酸中毒+阴离子间隙(AG)升高是许多IEM重要的实验室特征。可疑IEM、代谢性酸中毒患儿的检查流程图见Fig1。可引起代谢性酸中毒及AG升高的疾病有：有机酸中毒，脂肪酸氧化缺陷，原发乳酸酸中毒（糖原异生、葡萄糖生成、丙酮酸代谢、三羧酸循环、呼吸链缺陷）。测定乳酸/丙酮酸比值有助于区别各种原发乳酸酸中毒(Fig1)。高氨综合征伴有呼吸性碱中毒。 3）.低血糖低血糖在新生儿较常见。持续严重低血糖而无其它原因时应考虑IDM可能。低血糖伴代谢性酸中毒提示有机酸中毒/糖原异生异常，如糖原贮积病Ⅰ、果糖1,6-二磷酸酶缺乏。非酮性低血糖是脂肪酸氧化缺陷的标志。持续低血糖检查流程图见Fig.2.
高中生物遗传病的类型
高中生物遗传病的类型2019年3月21日 （考试总分：108 分考试时长： 120 分钟） 一、填空题（本题共计 2 小题，共计 8 分） 1、（4分）下图是具有两种遗传病的家族系谱图，家属中有的成员患甲种遗传病（设显性基因为D，隐性基因为d），有的成员患乙种遗传病（设显性基因为E，隐性基因为e），如系谱图所示。现已查明Ⅱ6不携带致病基因。问： （1）甲种遗传病的致病基因位于____________染色体上，属于____________（显性或隐性）遗传，乙种遗传病的致病基因位于____________染色体上，属于__________（显性或隐性）遗传。 （2）写出下列两个体的基因型：Ⅱ5__________，Ⅲ8_________________ （3）若Ⅲ8和一个正常人（不携带甲、乙致病基因）婚配，子女中只患甲种遗传病的概率为__________ _。 2、（4分）下图为某家族某病的遗传系谱图（基因用A、a表示），据图回答： （1）该病是___________（显性或隐性）性状。 （2）Ⅱ4和Ⅲ10的基因型相同的概率是________。如果Ⅱ5和的Ⅱ6出现了患病后代，属于性状分离吗？_ __。 （3）若Ⅲ8和一个该病基因携带者结婚，生一个孩子为正常的几率为______。 （4）图中Ⅲ9、Ⅲ10、Ⅲ11都表现正常，他们的父亲Ⅱ5最可能的基因型是_______。 二、单选题（本题共计 20 小题，共计 100 分） 3、（5分）有关染色体结构变异叙述，正确的是 A．基因突变与染色体结构变异都导致个体表现型改变 B．染色体易位不改变基因数量，对个体性状不会产生影响 C．在减数分裂和有丝分裂过程中，非同源染色体之间交换一部分片段，可导致染色体结构变异 D．染色体变异不能在显微镜下观察到4、（5分）下图为人类某种单基因遗传病系谱图，Ⅱ4为患者。下列相关叙述不合理的是 A．该病可能属于X染色体隐性遗传病 B．Ⅱ3是携带者的概率为1/2 C．若Ⅰ2不携带致病基因，则Ⅰ1的一个初级卵母细胞中含有2个该病的致病的基因 D．若Ⅰ2携带致病基因，则Ⅰ1和Ⅰ2再生一个患病男孩的概率为1/8 5、（5分）多指属常染色体显性遗传病，红绿色盲属伴X染色体隐性遗传病。下列系谱图中有上述两种遗传病，已知I2、I4、II2和II4均不含上述两种遗传病的致病基因。下列叙述错误的是 A．携带红绿色盲基因的是乙家族 B．红绿色盲基因是通过基因突变产生的 C．若III1和III2生了一个男孩，则该男孩两病均患的概率为1/16 D．若III1和III2生了一个女孩，则该女孩只患一种病的概率为1/2 6、（5分）下列关于遗传咨询与优生的叙述，正确的是 A．近亲结婚会导致后代各种遗传病的发病率都增加 B．只有自身是遗传病患者才有必要进行遗传咨询 C．羊膜腔穿刺不能用于确诊遗传性代谢疾病 D．畸形胎常在早孕期形成 7、（5分）如图为甲乙两种单基因遗传病的遗传系谱图，下列叙述正确的是 A．甲病为伴X染色体隐性遗传病 B．乙病患者都是男性，该遗传病为伴Y遗传 C．调查乙的发病率需在患者家系中统计 D．乙病患者的一个细胞中最多可存在4个致病基因 8、（5分）下列关于生物变异的叙述，正确的是 A．可遗传变异均是由遗传物质改变引起的
确定遗传病类型的方法
确定遗传病类型的方法 黑龙江省龙江一中李焕玲 人类遗传病有多种，对人类遗传病的判断是相当薄弱的环节，不少学生在分析遗传现象时，只要见到男女性别之分的情况就当作伴性遗传来处理，结果误入歧途。因此，理解和掌握对人类遗传病判断的方法是及其重要的。 人类几种遗传病的类型及其显著特征： X染色体显性：男性患病，其母亲和女儿一定患病；女性正常， 其父亲和儿子一定正常。 X染色体隐性：女性患病，其父亲和儿子一定患病；男性正常， 其母亲和女儿一定正常。 伴Y染色体：父患病，儿子必患病，且患者均为男性。 分析判断的步骤： 第一步：确定或排除Y染色体遗传。具体方法是：用伴Y染色体特征进行判断，如确认，则题目完成；如排除，则进行第二步和第三步。 第二步：判断致病基因是显性还是隐性。具体方法是： （1）显性遗传病： A、双亲患病，子女中出现正常者，则一定为显性遗传病。 B、该病在代与代之间呈连续性，则该病最可能为显性遗传病。 （2）隐性遗传病： A、双亲正常，子女中出现患者，则一定为隐性遗传病。 B、该病在代与代之间呈不连续性，则该病最可能为隐性遗传病。 第三步：确定致病基因是位于常染色体上还是X染色体上。 具体方法是：用伴X染色体的特征来确认或排除，如符合伴X染色体显（或隐）性特征，则最可能为X染色体显（或隐）性，如不符合伴X染色体显（或隐）性的特征，则一定为常染色体显（或隐）性遗传。 需要强调说明的是：所有的遗传系谱都符合常染色体遗传，但不一定符合伴性遗传。有的题目给出的遗传系谱，符合多种类型遗传病特征，应该判断为哪一种呢？一般原则是：显性、隐性都符
合时，则优先判断为显性；伴性遗传和常染色体遗传都符合时，则优先判断为伴性遗传。 例：下列人类系谱中，有关遗传病最可能的遗传类型为：（ ） 男性正常 男性患者 女性患者 A 、常染色体隐性遗传 B 、常染色体显性遗传 C 、X 染色体显性遗传 D 、X 染色体隐性遗传 解析：该题如果采用不当的方法，比如用基因型推导分析，结论是：常染色体显性、常染色体隐性、X 染色体显性都符合。很多学生拿不定主意，结果没有得分。正确的分析步骤是： 第一步：排除伴Y 染色体遗传。 第二步：无隔代遗传，判断显性遗传。 第三步：符合X 染色体显性遗传的特征。 结论：属于X 染色体显性遗传。 答案：C 练习：如图所示是六个家族的遗传图谱（ 患病男女），可判断为X 染色体显性遗传的是图 ；可判断为X 染色体隐性遗传的是图 ；可判断为Y 染色体遗传的是图 ；可判断为常染色体隐性遗传的是 。 答案：B ；CE ；D ；AF A B C D E F
医学遗传学习题(附答案)第15章 遗传病的治疗复习进程
第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植 E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺功能低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E.以上都是 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素 D．禁其所忌 E．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为。 A．SSCP B．基因添加 C．三螺旋DNA技术
D．反义技术 E．cDNA杂交 9．去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为。 A．基因替代 B．基因转移 C．基因修正 D．基因复制 E．基因突变 10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称。 A．添加 B．补缺 C．基因突变 D．基因修正 E．cDNA 11．外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为。 A．直接活体转移 B．回体转移 C．间体转移 D．导入 E．移植 12．将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为。 A．体细胞基因治疗 B．生殖细胞基因治疗 C．胚胎细胞的基因治疗 D．胚胎组织细胞基因治疗 E．胎儿的基因治疗 13．将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强称之为。 A．基因突变 B．基因增强 C．基因复制 D．基因转移 E．基因互补 14．将含有外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA直接导入体内称之为。 A．直接活体转移 B．回体转移 C．间体转移 D．导入 E．移植 15．遗传病治疗不包括下列方面。 A．针对突变基因的生殖细胞基因的修饰与改善 B．针对突变基因转录的基因表达调控
新生儿遗传代谢性疾病筛查
新生儿遗传代谢性疾病筛查 讲师：宛南鑫 一、新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查。提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。 二、全国新生儿疾病筛查病种包括: 1、苯丙酮尿症(PKU)；２、先天性甲状腺功能减低症(CH）；3、6磷酸葡萄糖胱氢酶缺乏症（G6PD);4、新生儿听力障碍。 三、新生儿遗传代谢病的筛查程序包括血片的采集、送检、实验室检测、阳性病全确诊治疗。 听力筛查程序:包括初筛、复筛、阳性病全确诊治疗。 四、新生儿疾病筛查的意义 对社会：是一项减少婴幼儿死亡和儿童残疾、提高人口素质的公共卫生举措。 对新生儿群体：是一项专项的保健技术服务。 对家庭：是一项家庭成员专项健康评价。 对新生儿个体：是一次非常必要的专项体检。 对提高人口素质、家庭幸福、社会和谐、经济社会的持续发展都有着及其重要的意义。 五、新生儿遗传代谢性疾病筛查采血技术
1、采血目的：（１)筛查苯内酮尿症（PKＵ); （2)筛查甲状腺机能减症（CＨ）; （3)筛查6磷酸葡萄糖缺乏症(G6Ｐ D)。 2、发病机制： 分解苯丙氨酸羟化酶作用 （1)蛋白质苯丙氨酸酷氨酸多巴 苯丙酮酸苯乳酸黑色素多巴胺 苯乙酸血液损伤脑组织去甲肾上腺素 (２）先天性甲状腺机能低下是:甲状腺功能低下或功能不全致使甲状腺素分泌较少所致。 （3)６磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致。 3、血片采集的重要性 血片采集是新生儿遗传代谢性疾病筛查技术流程中早重要的环节，血片的质量直接影响到实验室检测结果，血片采集得不合格,就会出现假阴性或漏检或者假阴性，带来不必要
的重复采血，同时带给监护人很大的精神负担。因为采血不合格而造成延误检测结果，影响及时治疗。 4、合格的血样标本应该是： (1）血斑值大于或等于8mm。 （２）血滴自然渗透、滤纸正反面、血斑一致。 （3)无污染、无损坏。 5、采血时所需材料 （1）标本卡(采血卡）;(２)载血滤纸（Ｓ903号标本滤纸）； （3）信息记录卡：记录新生儿筛查所需的基本信息； (4）7５%酒精和消毒干棉球。(5）无滑石粉手套； (6)采血针，长度为超过3ｍｍ；(７)其它：热毛巾、放置架、密封袋。 6、采血流程:(1）告知;（2）签字；(3)填写信息； (４)采血 ７、采血步骤: (1)采血人员清洗双手,并戴无滑石粉的手套； （2)按摩或热敷新生儿足跟; （3）75%酒精消毒皮肤,待酒精完全挥发； （４）用一次性采血针穿刺足跟内或外侧，刺入深度小于3ｍm; (5）用干棉球裁去第一滴血，取第二滴血; （6）滤纸片接触血滴,切勿接触小儿皮肤，使用血液自然
儿童遗传代谢病诊断治疗试题答案
一、单项选择题（共5题，共计100分） 1.以下关于苯丙酮尿症的实验室检查，描述有误的是（20分）答案不确定 A、常用的检查有血浆游离氨基酸分析和尿有机酸分析 B、酶学诊断：二氢蝶呤还原酶缺乏时该酶活性明显升高 C、DNA分析：苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢喋呤合成酶、二氢喋呤生物还原酶等进行基因诊断 D、尿喋呤图谱分析：用于四氢生物喋呤缺乏症的诊断；高压液相分析尿液中新蝶呤明显增加、生物蝶呤减少 E、苯丙氨酸浓度测定：正常值<120μmol/L（2mg/dl） 2.以下关于高苯丙氨酸血症治疗，有误的是（20分）答案不确定 A、患儿采用高苯丙氨酸配方奶 B、由于每个患儿对苯丙氨酸耐受量不同，需要定期测定苯丙氨酸浓度调整食谱，低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期 C、成年患者在妊娠前重新开始饮食控制血苯丙氨酸浓度120～360μmol/L直至分娩 D、家族史的夫妻可进行DNA分析，进行遗传咨询和产前基因诊断 E、PKU：一旦确诊立即治疗，治疗目标：维持血苯丙氨酸浓度在120～360μmol/L较为理想 3.以下关于苯丙酮尿症的概念，描述有误的是（20分）答案不确定 A、苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU）是常染色体显性遗传病 B、PKU是苯丙氨酸羧化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病 C、PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种 D、PKU临床表现为智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡，鼠尿臭味 E、我国PKU的患病率约为1:10000 4.以下关于不同年龄血苯丙氨酸理想控制范围，有误的是（20分）答案不确定 A、0～3岁：120～240 B、3～9岁：180～360 C、9～12岁：180～480 D、12～16岁：180～600 E、>16岁：600～900 5.以下关于苯丙酮尿症的临床表现，描述有误的是（20分）答案不确定 A、临床上将所有血苯丙氨酸>120μmol/L称为高苯丙氨酸血症 B、从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶-四氢生物蝶呤缺乏两类 C、高苯丙氨酸血症治疗方法相同 D、四氢生物蝶呤相关酶缺乏，症状更重 E、新生儿期：出生时正常，大部分无异常表现 一、单项选择题（共5题，共计100分）
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。 又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。 遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病： 包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病： 氨基酸、有机酸、脂肪酸等。 遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。 1 病因遗传代谢病致病原因定位在 13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。 人铜蓝蛋白基因位于 3q2325，其基因突变与本病相关，目前发现6 种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。 铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素 C 氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。 1 / 10
但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。 其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。 2 临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。 1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的 -酮酸可用 2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。 2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。 当新生儿低血糖发生于进食以后、补给葡萄糖的效果不显；或伴有明显的重症酮中毒和其他代谢紊乱；或经常发作时，均提示遗传性代谢缺陷的可能性，应考虑以下情况： （1）内分泌缺乏如胰高糖素缺乏、多种垂体激素缺乏（垂体发育不全）、原发性肾上腺皮质或髓质功能减低等，内分泌过多如Beckwith-Wiedemann 综合征、胰岛细胞增多症；（2）遗传性碳水化合物代谢缺陷如 I 型糖原累积病、果糖不耐症、半乳糖血症、糖
高中生物 人类常见遗传病的类型
人类常见遗传病的类型 一、教学目标 1、举例说出人类常见遗传病的类型。 2、把所学内容运用到实际生活中去。 二、教学重点、难点及解决方法 1、教学重点：人类常见遗传病的类型。 2、教学难点：如何把所学内容运用到实际生活中去。 三、教学方法和教学手段 1、教学方法：讲授法、归纳法 2．教学手段：多媒体 四、教学过程 [引言] 大家好，我经常说，我们来到这个世界能以健康的体魄坐在这里学习是件多么幸运的事情，可是在这世界上却有很多人，健康对他们来说就是奢侈品，甚至有的人从出生到死亡一生都饱受疾病的折磨，其中有些较严重的疾病是因为遗传所致，让我们一起来了解人类常见遗传病的类型。 [引出主题]人类常见遗传病的类型 首先来了解人类遗传病的定义:是指由于遗传物质改变而引起的人类疾病。 1、单基因遗传病 定义：是指受一对等位基因控制的遗传病。 种类：大约6500多种 发病率：在群体中的发病率比较低，一般是万分之一到百万分之一，前面已经学过等位基因的来源是基因突变，由于环境污染、生态平衡遭到破坏，使基因突变频率增 高，人群中致病基因增加。所以单基因遗传病每年以10至50种的速度递增。 分类：单基因遗传病分为显性遗传病和隐性遗传病。 显性遗传病：患者有一个显性基因就发病。显性基因位于常染色体上就是常染色体显性遗传病，位于性染色体上就是性染色体显性遗传病。 常染色体显性遗传病：如多指、并指、软骨发育不全、抗维生素D佝偻病。 多指：多指常为6指畸形，有时可见分叉状的多指畸形。 并指：并指，也称并趾，是两个或更多指（趾）完全连在一起。
软骨发育不全：主要表现为四肢短小，是最常见的一种侏儒症。至发成熟，平均身高男性为132cm，女性为123cm。 性染色体显性遗传病： X染色体：抗维生素D性佝偻病：显性基因位于X染色体上，有低血磷性和低血钙性两种。肠道吸收钙、磷不良。 Y染色体：男人毛耳 隐性遗传病：如白化病、先天性聋哑、苯丙尿酮症 例如：白化病：这类病人通常是全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，因此表现为虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光，看东西时总是眯着眼睛。皮肤、眉毛、头发及 其他体毛都呈白色或白里带黄。 苯丙尿酮症①病因：患者体内缺少一种酶，体内的苯丙氨酸不能转变成 酪氨酸而转变成苯丙酮酸。②危害：苯丙酮酸积累过多会对婴儿的神经系统 造成不同程度的损害）等。 红绿色盲：患红绿色盲的人不能区分红色和绿色。 2、多基因遗传病 定义：指受两对以上的等位基因控制的人类遗传病。 特点： 群体中发病率高：例如原发性高血压，群体患病率是4-8%，100个人中大约会有4——8个人会患原发性高血压。 表现出家庭聚集现象：亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。这是因为：多对基因中每个致病基因的作用是微小的，但是每个致病基因的作用可以累加起来，所携带的致病基因越多，患者的病情程度就越严重，其兄弟姐妹的发病风险就越高。 易受环境影响：与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。如果一种遗传病完全是由遗传物质决定，其遗传率就是100％，这种情况比较少见。在遗传率高的多基因遗传病中，遗传率可高达70％～80％，这表明其遗传物质起着重要作用，而环境因素的影响较小；在遗传率低的疾病中，遗传率可仅为30％～40％或更低，这表明环境因素在决定发病上更为重要，而遗传因素的作用不显著。 下表是一些多基因遗传病的遗传率、群体发病率的举例。
27项遗传代谢病简介
27项遗传代谢病 1.苯丙酮尿症（PKU） 简介：苯丙氨酸在分解成酪胺酸的代谢路经中发生障碍，导致苯丙氨酸大量堆积体内，产生许多有毒的代谢物质，造成脑部伤害，甚至严重的智力障碍。苯丙酮尿症可分为食物型与药物型两种。食物型的病患要避免吃含苯丙氨酸的食物，如鱼、肉、蛋、奶、豆类之食物，都要严格控制，病患得靠特殊奶粉来补充营养。药物型的患者则必须补充一些副作用极大的神经传导物质，其病症的控制上，较食物型之患者略为困难。 治疗：给予特殊奶粉 2.高胱氨酸尿症 简介：因为胱硫醚合成酶的功能缺乏，造成高半胱氨酸合成胱氨酸的过程中发生障碍，在体内堆积甲硫氨酸、高胱氨酸、高半胱氨酸及复合双硫化合物等异常代谢产物。主要症状为智能不足、骨骼畸形、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等临床症状。治疗上可使用高剂量的维生素B6或限制甲硫氨酸的摄取，再使用特殊奶粉来补充体内所需之氨基酸。 治疗：给予特殊奶粉 3.枫糖尿症 简介：人体中缺少支链甲型酮酸脱氢酶，使得支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨基酸）的代谢无法进行去羧基化反应。通常患此症婴儿，在开始喂食后数天至一周内，会出现呕吐、嗜睡、食欲减低、呼吸急促、黄疸、抽搐等现象，身上散发焦糖的体味或尿味，严重者会意识不清、昏迷甚至死亡。 治疗：以限制支链氨基酸的摄取，再补充特殊奶粉及维持体内代谢物质之平衡为主。 4.酪氨酸血症 简介：酪氨酸是人体一种非必须氨基酸，主要的来源包括饮食摄入及苯丙氨酸代谢所产生的中间产物。遗传性高酪酸血症主要成因为酪氨酸代谢过程中酶功能异常所造成，其中第一型为快速且猛爆性的病程，若不及时治疗，将有死亡的危险。病程通常发作于1至6个月大的时候，患者常有食欲不振、呕吐、腹泻、腹胀及低血糖等病症，另有肝脏病变及神经方面的症状。至于慢性高酪氨酸血症多在一岁以后才发展出现症状，包括生长迟缓、肠胃道症状、进行性肝硬化、多重肾缺损和佝偻病等临床的表现。並以药物NTBC来治疗。 治疗：以特殊奶粉限制苯丙氨酸及酪氨酸之奶粉的摄取，並以药物NTBC来治疗。 5.瓜氨酸血症 简介：瓜氨酸是尿素循环中的一个氨基酸，尿素代谢循环是人体内排除氨的主要途径。 瓜氨酸代谢不良将导致尿素循环功能障碍而引发高血氨。此类病患出生时並无明显症状，在经过喂奶数小时至数天后开始发病，刚开始会有呕吐、喂食困难、吸吮力变差等现象，紧接着呼吸变得急促、常显现倦怠感，有时会哭闹不安及出现痉挛，而意识状况则是逐渐恶化终至昏迷。若不及时加以治疗即会造成智力受损及严重的神经系统损害。 临床上可分为新生儿型及成人型，成人型则属再发性高血氨症。 治疗：原则以降氨药如安息香酸或苯丁酸钠盐为主，另外，特殊奶粉及低蛋白的饮食限制也很重要。另外，补充精氨酸也可改善治疗效果。 6.精氨酸血症 简介：为高血氨症的一种，主要为精氨酸酶缺乏所致，疾病症状常是以神经系统症状为