金波吕斐摩斯,El polifemo de oro;布林德尔(Reginald Smith Brindle)古典吉他谱
著名作家金波新作《追踪小绿人》简介
著名作家金波新作《追踪小绿人》简介 2007年初，著名作家金波再次为广大青少年奉献了一部长篇童话新作——《追踪小绿人》。作品围绕“小绿人”这个可爱的童话形象，展开生动而有悬念的故事，用童话拟人的手段教育我们应该具有保护花草树木、热爱大自然的环保精神。该书延续了作家一贯的优美和抒情风格，文句规范，颂扬童心的可贵，是弥足珍贵的经典原创童话。 【作者简介】 金波，1935年生于北京。现为首都师范大学教授，中国作家协会儿童文学委员会委员。大学时代开始文学创作，四十余年来出版有诗集《在我和你之间》《林中月夜》《我们去看海》，童话集《小树叶童话》《影子人》《眼睛树》等。作品曾获得中国作家协会第一、二、三届全国优秀儿童文学奖、陈伯吹儿童文学奖等多种奖项。1992年获得国际安徒生奖提名。 【精彩节选】 招聘小绿人 月光晚会开过以后，小叔特别激动，他简直迷上了小绿人，无时无刻不在谈论着。 “小叶子，我想和你商量一件事。”小叔走进我的房间，显得很兴奋，“小绿人太感人了，他们的聪明才智，他们的艺术修养，是我们人类望尘莫及的。” 他见我没明白他的话，就又补充说： “小绿人的发现，等于发现了一座金矿！” 我仍旧没太明白他说这话的意思，所以仍没说话。 “小绿人的才能要发挥，要利用。” “怎么利用呢？”我问。 “你知道我经营的一家餐馆就要开张了，我想特聘几个小绿人做特殊服务员。店名我想叫‘常春藤小绿人童话屋’。” “这店名是不是太长了？” “不长。长一点才有特色，才能突出诗情画意、神秘色彩，才能吸引顾客，尤其是孩子。” 我被小叔的这一设想吸引住了。 真的，如果有这样一家餐馆开业，在全世界也是独此一家呀！ 小叔见我也很感兴趣，就很有耐心地劝我： “小绿人是你发现的，跟你有交情，你帮小叔去问问，他们愿意不愿意。” 其实，我在心里早已认定这是个好主意了。你想啊，吃饭的时候，能有小绿人为你服务，多么新鲜、多么有情调！ 当天晚上，又是一个月明之夜，吃过晚饭，我就来到绿园。 我一唱《绿园之歌》，小绿人就出现了。 “找我们有什么事吗？”他们现在跟我很熟、很亲切，所以说话很爽快。 我把小叔的想法说了一遍。有几个娃娃脸的小绿人一听，就跳起来了： “很好玩，很好玩！我们愿意参加。” 可是那位“小绿人爸爸”有些迟疑。 他们这么多年都是躲避着人类，这次要和那么多人打交道，自然有些不放心。 正在这时候，小叔急不可待地赶来了。
安全用药管理质量评价标准
安全用药管理质量评价标准 检查时间：月 项目质量标准分 值 检查日期说明及异常 处理措施 结构（5分）有特殊管理药品（麻醉药品、精神药品、放射 性药品、医疗用毒性药品等）的使用与管理规 章制度 1 有高浓度电解质、易混淆（听似、看似）药品 的贮存要求 1 有静脉药物配制操作规范 1 有输液反应应急预案 1 执行给药医嘱的护士资质符合要求 1 过程（76分）药 品 管 理 药品专人管理 1 备用药品定基数管理 1 对备用药品数量、质量及有效期进行动 态管理 3 病房药品严格交接班，有交接记录 1 毒 麻 药 品 保险柜存放 1 双锁管理 3 专人管理药柜钥匙 1 销毁双人签名 3 高 危 药 品 有高危药品目录 1 专柜存放 3 加锁管理、有交接、记录 1 有高危警示标识 1 冰 箱 药 品 分区存放 1 冰箱内高危药品有警示标识 1 易混淆药品有警示标识 1 药品有启用日期及过期日期 1 冰箱温度符合药品存放要求 1 每日有温度监测记录 1 抢 救 药 品 有抢救药品目录及数量清单 1 抢救车内高危药品有警示标识 1 抢救车内易混淆药品有警示标识 1 每班检查药品数量、质量及有效期 3 抢救药品用后及时补充完整 1 外 用 药 品 专柜存放 1 分类放置 1 标识醒目 1 有启用日期及过期日期 1 属危险品（如酒精类）分柜存放 1 属危险品上锁管理 1 有危险品警示标识 1 药 品 使 严格遵医嘱用药 1 给药前查对医嘱与患者用药信息 1 配制药品前查对药品的有效期及质量 3
用配制药品前检查溶媒的有效期及质量 3 配制药品前检查输液用物的有效期及质 量 3 给药时主动邀请患者及其家属陈述患者 姓名 3 给药时核对患者姓名、床号、药名、剂 量、浓度、给药时间及途径 3 给药后再次核对上述信息 3 注射给药时严格执行无菌技术操作 3 口服药分次发放 3 协助患者服药 1 每次给药均有记录并归入其病历留存 1 药物不良反应报告处理及时 1 用药指导告知患者及其亲属用药目的、药物服用 方法及注意事项 3 告知患者及其亲属必要时向药师进行专 业用药咨询 1 对安全用药有自查、讲评、总结、改进与记录 3 结果（19分）无裸装 1 无混装 3 无过期 5 无变质 5 无给药错误 5 满分（100分）应得总分：实得总分：得分百分比： 检查者签名： 注：1、能正确执行者在检查结果栏内用“√”表示；不符合要求在检查结果栏内用“×”表示；不涉及该项目，在检查结果栏内用“NA”表示 2、应得总分＝总分﹣未涉及项目分；实得总分＝涉及项目得分总和； 得分百分率＝实得总分/应得总分×100%
金波简介
今天我给三一班代课，语文正好讲到第19课《带雨的花》，一看作者是金波，我想起在彬彬的课本（冀教版语文）中好象经常能看到他的作品，于是翻看彬彬以前的书发现1~3年级的五册语文书中（一年级上册找不到了），金波的作品出现了六次，分别是：一年级下册：第10课《尖尖的草帽》、第13课《信》；二年级下册：第23课《沙滩上的童话》；三年级上册：综合学习《绿》；三年级下册：第1课《春的消息》、第19课《带雨的花》。在一套语文教材中频繁地出现一个人的作品，这种情况并不多见，于是我怀着强烈的好奇心在百度搜索出金波的资料，供大家参考。 金波，原名王金波。1935年7月生于北京，祖籍河北冀县(现冀州市)。1961年毕业于北京师范学院中文系。历任北京师范学院教授，中国作家协会儿童文学委员会委员，北京市作家协会理事，儿童文学创作委员会主任。1957年开始发表作品。1979年加入中国作家协会。 社会职务 中国作家协会儿童文学委员会委员，北京作家协会儿童文学创作委员会主任、理事，中国音乐文学学会副主席。 文学创作情况： 五十年代中期开始文学创作。在北京师范学院学习期间(1958年)创作歌词《勤俭是咱们的传家宝》。谱曲后，向全国推广传唱，并收入音乐教材。截止到目前为止，出版诗集《回声》、《会飞的花朵》、《我的雪人》、《红苹果》、《在我和你之间》、《红蜻蜓》、《林中月夜》、《带雨的花》、《风中的树》、《我们去看海》、《迷路的孩子》、《其实没有风吹过》、《其实我是一条鱼》、《阳光没有声音》等二十余部；童话集《小树叶童话》、《金波童话》、《金海螺小屋》、《苹果小人的奇遇》、《影子人》、《眼睛树》、《追踪小绿人》、《乌丢丢的奇遇》、《花瓣儿鱼》，散文集《妈妈的爱》、《等你敲门》、《感谢往事》、《心往哪里飞》、《寻找幸运花瓣儿》，歌词集《林中的鸟声》、《金波诗词歌曲集》，评论集《追寻小精灵》、《幼儿的启蒙文学》，选集《金波儿童诗选》、《金波作品精选》、《金波儿童文学作品选》以及幼儿文学读物等约七十余册。此外，还发表了歌词作品和歌词评论约三百余首(篇)。 获奖情况 五次荣获中国作家协会全国优秀儿童文学奖。获奖作品分别是第一届《春的消息》(组诗)、第二届《在我和你之间》(诗集)、第三届《林中月夜》(诗集)、第五届《我们去看海》(诗集)、第六届《乌丢丢的奇遇》(长篇童话)。 共有五件作品、连续三届荣获“五个一工程一本好书奖”。获奖作品分别是《苹果小人的奇遇》(童话)、《你我手拉手》(歌曲)、《我们去看海》(诗集)、《一个中国孩子的英雄喜剧彩虹鸟》(动画创作)《童谣童画》(主编)。
药物安全性评价实验
安全性评价实验 实验材料及动物 受试物:五味消毒饮分散片 实验动物:清洁级昆明小鼠100只 急性毒性试验方法 取小鼠100 只,随机分为10 组,每组10 只,雌雄各半,禁食12 h 后分别称重。根据改进寇氏法设9个剂量组,由低到高的组间剂量比为0175 :1 ,第Ⅰ～Ⅸ组的给药剂量分别以28.88 ,38.51 , 51.34 , 68.46 , 91.28 , 121.70 , 162.27 , 216.36, 和288.48 g·kg- 1 ,以0.75 稀释等级系数,第Ⅰ～Ⅷ组用蒸馏水稀释成相等的容量2.4 mL 灌胃, Ⅸ组为五味解毒水煎剂原液2.4 mL 灌胃,第Ⅰ～Ⅸ组的药物配制浓度分别 0.24 ,0.32 ,0.43 ,0.57 ,0.76 ,1.01,1.35 ,1.80 ,2.40 g·mL- 10. 每次灌胃体积均为20 mL·kg- 1 ,每次间隔4 h ;第Ⅹ为对照组,灌服等量蒸馏水。每天观察记录动物的毒性反应及死亡情况,对死亡动物及时剖检、记录病理变化,连续观察7 d。根据各组小鼠死亡数,再计算LD50。 亚慢性毒性试验方法 动物分组处理取小鼠80只,随机分为4 组,每组20只,雌雄各半。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组为药物的高、中、低剂量组,分别以LD50的四分之一，十分一，二十五分之一剂量灌胃,每次灌胃体积均为20 mL·kg - 1 ; Ⅳ组为对照组,每日定时灌胃等量蒸馏水。各组连续灌胃14 d ,停药后
再持续观察14 d。 观察指标临床表现每天观察小鼠的一般状况,每周测定体重变化情况,死亡小鼠及时剖检。 血常规变化于停药后第1天和第14 天,各组随机抽取10 只采血, EDTA 二钾盐抗凝,立即用AC·Tdiff2 型全自动血细胞计数分析仪测定红细胞数、白细胞总数、血小板数和血红蛋白含量。 血清生化值变化于停药后第1 天和14 天,每组随机抽取10 只采血,分离血清,用Vitalab Selecctra E自动生化分析仪测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白的含量。 病理学变化于停药后第1 天每组随机抽取3只,停药后第14 天对剩余所有小鼠剖检,采集心、肝、脾、肺、肾、胃和肠,固定,石蜡切片,HE 染色,显微镜下观察病理变化。 通过急性毒性实验，得出五味消毒饮分散片在相应的剂量中，未引起小鼠的死亡，可以认为五味消毒饮分散片在剂量范围内未引起毒性反应。 亚慢性毒性实验期间，观察各组小鼠生长发育是否良好，各种体征表现是否正常。五味消毒饮分散片提取物对动物体重、脏器重量、血液谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌醉(Cr)、血清白蛋白(Alb)和血糖(Glu)均有无显著影响。 长期毒性试验 受试物
七年级语文上册第一单元1《一起长大的玩具》素材之金波简介素材鄂教版
《一起长大的玩具》素材之 金波简介 金波，原名王金波，中国著名儿童文学作家。1935年7月出生于北京，祖籍河北冀县(现冀州市)。1961年毕业于北京师范学院中文系，历任北京师范学院教授。中国作家协会儿童文学委员会委员，北京市作家协会理事，儿童文学创作委员会主任。1957年开始发表作品。1979年加入中国作家协会。大学时代开始文学创作。先后出版诗集《回声》、《我的雪人》等十余部，童话集《小树叶童话》、《金海螺小屋》、《苹果小人儿》以及长篇童话《乌丢丢的奇遇》等，此外还出版有散文集《等待好朋友》、《等你敲门》等。同时，作者也写了多部理论著作，如评论集《幼儿的启蒙文学》、《能歌善舞的文字——金波儿童诗评论集》等，还著有选集《金波儿童诗选》、《金波作品精选》以及《金波诗词歌曲集》等。其中的多篇作品被收入中小学语文和音乐课本。曾多次获得国家图书奖、“五个一工程”奖、中国作家协会全国优秀儿童文学奖、宋庆龄儿童文学奖、冰心儿童文学奖等。金波于1992年获得国际安徒生文学奖提名奖。在北京靠近西三环的南沙沟寓所里，年逾古稀的作家金波喜欢临窗静坐。初夏的斜阳，将橙色的光芒涂抹在文竹的叶片上，老人的思绪又沉浸在他仿佛刚刚开始的童年里。正像太阳在地平线上升起和降落时，都呈现给世界同样鲜嫩的颜色一样，人生的童年和暮年也有着相似的心理感觉。在长达50年的儿童文学创作生涯中，金波出版了70多部诗歌、歌词、童话、散文、评论作品集，许多名篇佳作被收入中小学语文和音乐课本，并因其成就辉煌而获得国际安徒生奖提名，成为中国文学界“最接近安徒生的人”。而他的每一首儿童诗、每一篇童话和散文的诞生，都是他不朽的金色童年的一次再生。生生不息，文字有灵。有童心的生命没有老朽，有诗意的人生没有冬天。正像他自己对自己的评价:“睁开眼睛看自己，已进入了老年；闭上眼睛看自己，还是那个孩子。从孩子变老人，从老人回到童年……为孩子们写作是非常快乐的事情，不会有黄昏的伤感和灰色的心态。”(诗《老人和孩子》)金波的客厅被各种各样精美的儿童读物所占满，其中他自己的作品就可以装上一箩筐。这位“把心交给孩子的人”，把书当作寄寓他一生追求的圣物。他递给我几本新近出版的书——《推开窗子看见你》、《幼儿的启蒙文学》、《能歌善舞的文字》，这些作品里有一个快乐的童心未泯的老头儿，在向我们讲述他那漫长的70岁童年的一个个新发现…… 1 母亲用一首首儿歌为我哺乳金波赞同别林斯基的看法:“诗人是生就的，不是造就的。” 但是，生就的诗人也需要造就的工夫，诗人的天性就像种子，得遇肥沃的土壤、温暖的阳光、适当的水分才好发芽、成长。古老的北京是充满韵律的城市，它不仅哺育了戏剧家关汉卿、梅兰芳，也培养了学者王国维、作家老舍，更有意思地是许多文人墨客一到这里，便萌生了诗情，朱自清有散文《荷塘月色》，冰心有诗歌《春水》、《繁星》。同样，文化古都养育了诗人金波，他出生在丰台区长辛店，自幼在妈妈的怀抱里受到儿歌的熏陶: “有钱的腊八腊八嘴，没钱的腊八腊八腿。” ——这种“孺子歌”、“小儿语”，用异常生动、形象的语言，描写生活百态，表达爱恨情仇，一咏而镌刻心底，没齿不忘。“小孩儿，小孩儿，上井台儿，摔了个跟头捡了个钱儿。又打醋，又买盐儿，又娶媳妇，又过年儿。” ——他解释说:“你看，这首《小孩儿小孩儿》
药物安全性评价word
药物安全性评价word 一、药物安全性评价概述药品：指用于预防、治疗、诊断疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。（《中华人民共和国药品管理法》）（一）新药研发程序 1、探索和筛选：应用常规的药理学方法检测化合物的药理学活性，超过活性标准即可认为有活性；通过早期毒性筛选尽量排除可能有问题的化合物，从而增加测试化合物的数量，减少实验动物的用量和扩大给药剂量的范围。 2、非临床研究：实施符合GLP标准的毒理学安全性评价、生物利用度评价及药代毒代动力学研究。 3、临床研究：Ⅰ期：证明人类对该药物的耐受性并确定其在人体体内的药物代谢动力学特性。Ⅱ期：确定药物的量效关系。Ⅲ期：临床药效学试验（全面、多中心、大量患者参与）Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验应符合GCP标准。 4、申请新药注册：《药品管理法》、《药品注册管理办法》 5、新药上市：进行药物不良反应监测，并进行符合GCP标准的Ⅳ期临床试验 （二）安评的起源最早提出药物安全性评价是缘于20世纪全世界出现了许多严重的药物中毒事件。 1、磺胺酏剂事件（30年代，美国）a、1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液体制剂，称为磺胺酏剂。b、未做动物实验，在美国田纳西州的马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。c、到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。 2、有机锡中毒事件（50年代，法国）a、烷基锡化合物可引起多起中毒。 b、1954年在法国用于治疗皮肤化脓很有效的Stallion药物，这种药物中含有
表示药物安全性的参数
药物： 药物是用以预防、治疗及诊断疾病的物质。在理论上，药物是指凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴，也包括避孕药。 ED50： ED50：即是半数有效量(median effective dose, ED50)在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。如效应为死亡，则称为半数致死量（medianlethal dose, LD50）通常LD50/ED50的比值称为治疗指数（therapeutic index，TI），用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠，以安全范围来评价更可靠。 定义： 半数有效量(median effective dose, ED50)在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。 计算方法： 1、回归法 2、简单几率单位法 3、寇氏法 4、改进寇氏法 5、图解法
6、面积法 7、角变换法 8、累计法 9、移动平均法 相关指标： 半数致死量 半数致死量（median lethal dose，LD50）表示在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。在毒理学中，半数致死量，简称LD50（即Lethal Dose, 50%），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表（MeSH）的定义，LD50是指“能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。LD50数值越小表示外源化学物的毒性越强；反之LD50数值越大，则毒性越低。这测试最先由J.W. Trevan于1927年发明。 治疗指数 英文名称：therapeutic index。 通常将半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。 安全范围 1%致死量（LD1）与99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离。其距离愈大愈安全。
他汀类药物的效果评价
他汀类药物的效果评价 随着我国人民生活水平的提高及社会人口老龄化, 高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等疾病的发病率呈上升趋势，而血脂紊乱是其重要的病理基础。高脂血症是临床常见病症。根据发生异常改变的血脂成分的不同，一般高脂血症可分为4型，高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。由于起病隐匿，进展缓慢，高脂血症一般不会引起人们太多不适，常不为患者所察觉，其主要危险在于导致动脉粥样硬化，引起致死性疾病，如冠心病、脑卒中、心肌梗死等。应用调脂药物是目前治疗高脂血症的主要方法，临床上常用的调脂药物分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂。本文将重点讨论他汀类调脂药物的临床应用。 他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。儿童、孕妇、哺乳期的妇女及存在肝脏病变者禁用他汀类药物。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。常见的他汀类药物有如下几种：普伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，辛伐他汀。 1.他汀类药物的适应症 1.1降脂 HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍 他汀类（ statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶 A （ HMG-CoA ）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC ）和低密度脂蛋白—胆固醇（ LDL-C ），还能轻度降低甘油三酯（ TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（ HDL-C ），为当前临床应用最广泛的调脂药物。 当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗 苏伐他汀等。 一、他汀类药物的药理作用 1．他汀类药物的调脂作用 （1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶—— HMG-CoA 还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。 （2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP） ATP 公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降 30%～ 40%，LDL-C 下降 35%～ 45%，TG 下降 5%～ 10%， HDL-C 升高 5%～10% 。2．他汀类药物的非调脂作用 （1）抗动脉粥样硬化作用 （2）抗凝固作用 （3）改善内皮细胞功能作用 （4）抗炎症作用 （5）抗骨质疏松作用 （6）抗肿瘤作用 （7）预防痴呆 二、他汀类药物的不良反应 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT 或 AST 升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。 2．肌肉毒性 临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类 药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约 是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。 3．肝毒性 所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。 4．其他不良反应 过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。 三、他汀类药物的比较与评价 1．药代动力学、剂量和用法 （1）药代动力学 所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h 内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～ 80%。
他汀类药物安全性评价专家共识 2014
他汀类药物安全性评价专家共识2014：他汀为安全调脂药 2014-08-12 14:13来源：丁香园 字体大小 -|+ 笔者按：随着他汀类药物越来越广泛地被应用于临床，其安全性一直备受关注。为纠正广大患者和医生可能存在的错误认识，提倡正确认识他汀安全性，在近日召开的血脂论坛上推出了他汀类药物安全性评价专家共识。 2014 年7 月19 日至7 月20 日，中国，长沙——由中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所主办、中南大学湘雅二医院心血管内科承办的2014 年长沙血脂论坛在长沙召开，主要围绕血脂代谢、血脂与动脉粥样硬化发生、血脂管理等议题展开相关讨论，并对近20 年发表的所有重要临床试验结果进行细化解读，评价新近国际上发表的血脂相关指南，展望中国血脂指南的修改要点。 会上，论坛主席、中南大学湘雅二医院心血管内科主任兼中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所所长赵水平教授作了题为《他汀类药物的安全性共识草案》的主题报告，重点对他汀的肝脏安全性、肌肉安全性、与新发糖尿病的关系、与认知功能改变和神经系统损害的关系、肾脏安全性等 5 个方面进行了相关论述。 他汀类的肝脏安全性高 赵水平教授表示，目前认为所有他汀类药物都可能引发肝酶增高（表1），具体机制目前仍不清楚，在所有接受他汀类治疗患者中，约1%～2% 出现转氨酶水平升高超过正常值上限 3 倍，但减量或停药后肝酶水平即可下降，即使不调整剂量，70% 也会自行下降；在肝酶增高后继续使用他汀类，没有引起肝衰竭的报道，也没有证据表明他汀与明显的肝损伤及肝衰竭有关，他汀治疗中肝衰竭发生率为百万分之一，并不高于普通对照人群。
对于非酒精性脂肪性肝病患者可安全地使用，慢性肝病或代偿性肝硬化亦不属于此类药的禁忌证。他汀相关异常无需肝功能监测。但也要注意到，对于活动性肝病、不明原因的转氨酶持续升高以及任何原因所致血清转氨酶升高超过正常上限 3 倍、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者，要非常慎重地加以确认。 他汀类相关的肌病发生率低 他汀类偶可引起肌病，严重时可致命，但此种不良反应很少见。肌病包括肌痛（表现为肌肉疼痛无力，不伴CK 升高）、肌炎（有肌肉症状，并伴CK 升高）、横纹肌溶解（有肌肉症状，并伴CK 显著升高至10×ULN 以上，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿）。 对照试验显示，他汀类引起的肌痛的发生率为仅为5%，且在安慰剂组与药物治疗组之间并无明显差异。少数重度肌病也呈剂量依赖性，其发生率约为0.1%-1%。严重的横纹肌溶解更是罕见的，发生风险约为0.04%-0.2%，呈剂量依赖性，且往往发生于合并多种疾病和（或）联合用药的患者。应用时尽量选择药物相互作用较小的他汀类药物，可降低肌病发生风险。 他汀相关肌病的确切机制目前还不清楚，易患因素有：①高龄患者，②体型瘦小、虚弱者，③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动，⑥合用药物或饮食，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK 升高等，⑨遗传因素。 他汀对心血管的保护作用远大于新发糖尿病风险 研究显示，他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，此为他汀的类效应，但是它对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病的风险，另外，患者基线年龄与新发糖尿病风险增加强相关。大剂量他汀类药物会轻度增加新发糖尿病风险，但是无论是绝对风险还是与他汀类药物减少主要心脑血管事件相比，该风险的危害均很低。 在适合他汀类药物治疗的人群中，需要继续使用，特别是对于有中高度心血管风险的人群及有明显动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类的作用和地位毋庸置疑。应用他汀类药物的老年人群新发糖尿病的风险较高，需要注意监测血糖变化。 他汀与认知改变和神经损害无明显相关性 美国FDA 曾要求他汀类药物的说明书提示其存在失忆和意识模糊方面的不良反应。然而这些不良反应并未在大型临床试验中持续出现，即使出现通常也不严重，停药后就会消失。 他汀类药物相关的认知改变较少见，目前缺乏证据表明其与稳定性或进展性痴呆或阿尔茨海默之间存在相关性。两项针对AD 患者随机试验的荟萃分析表明：他汀类药物对认知功能无影响。 超过 2 万人参加的迄今最大规模降脂研究HPS 研究显示辛伐他汀组11 例出现外周神经病，安慰剂组则有8 例，两组并无显著差异。PROSPER 研究中，普伐他汀治疗组也未见外周神经病发生，对认知功能评价和身体伤残也无影响。
他汀类药物的安全性风险评估研究
他汀类药物的安全性风险评估研究 发表时间：2016-06-15T17:25:30.350Z 来源：《健康世界》2016年第5期作者：龙华燕 [导读] 他汀类药物是治疗心血管疾病的有效药物，但在临床应用中也存在安全性风险，其中以肝损害最为常见。 湖南省株洲市三三一医院药剂科 412002 摘要：目的：通过临床研究，对他汀类药物的安全性风险进行评估，指导临床合理使用他汀类药物。方法：纳入46例心血管疾病患者作为研究对象，给予46例患者他汀类药物治疗，观察46例患者使用他汀类药物后是否发生药物不良反应。结果：46例患者使用他汀类药物治疗后，均获得了良好的临床疗效。其中6例患者发生不良反应，4例为肝损害，2例为肌肉酸痛，药物不良反应发生率为13.0%。结论：他汀类药物是治疗心血管疾病的有效药物，但在临床应用中也存在安全性风险，其中以肝损害最为常见。 关键词：他汀类药物；安全性风险；评估；研究 心血管疾病严重影响患者生活质量，威胁患者生命健康。他汀类药物是我国临床治疗心血管疾病应用十分广泛的一类药物，有效改善了心血管疾病患者的预后。然而较长一段时间的应用发现，他汀类药物在临床应用中存在明显的安全风险，使用不当会对患者机体健康产生严重影响[1]。为提高他汀类药物的应用安全性，我院本次研究对他汀类药物的安全性风险进行了评估，现将评估结果报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 本次研究随机性纳入2015年9月至12月期间在我院接受治疗的46例心血管疾病患者作为研究对象。46例患者中，男性患者21例，女性患者25例，年龄49~76岁，平均年龄为（59.8±1.6）岁。排除肝、肾功能异常、存在认知功能障碍的患者。纳入研究对象前，我院研究人员已获取患者知情、同意。 1.2研究方法 本次研究均给予46例患者他汀类药物辛伐他汀（国药准字H20093221；生产单位：北京四环制药有限公司；药品特性：化学药品，10mg）治疗，用药方法：温水口服，每次20mg，每日1次，服用2个月后统计患者的药物不良反应发生率。 2.结果 纳入本次临床研究的46例患者中，共6例患者在使用他汀类药物后，发生药物不良反应，药物不良反应发生率为13.0%。其中4例患者的药物不良反应为肝损害，2例患者的药物不良反应为肌肉酸痛。 3.讨论 3.1他汀类药物的作用机制及适应人群 他汀类药物在本质上是HMG-CoA还原酶抑制剂，该类药物能够通过竞争性的抑制内源性胆固醇的合成阻断细胞内内羟甲戊酸代谢途径，减少机体细胞内胆固醇的合成，发挥降血脂的功效，适用于高血脂患者的临床治疗[2]。此外，药理研究还发现他汀类药物能够抑制肝脏表面载脂蛋白的合成，在发挥良好降脂功效的同时，还可发挥抗炎、免疫抑制、增强骨密度等作用，适用于心血管疾病、骨质疏松等疾病的预防和治疗[3]。 3.2他汀类药物的肌肉安全性风险分析 2001年他汀类药物西立伐他汀因横纹肌溶解症导致患者死亡而撤市，使得临床及患者开始高度重视他汀类药物的安全性风险。长期临床应用发现，他汀类药物对患者肌肉造成的危害主要有三种，他汀类药物有三种，分别为肌肉酸痛、肌病和横纹肌溶解[4]。临床研究发现，他汀类药物肌肉不良反应的发生与用药浓度有关，且存在明显的差异。有临床调查发现，我国患者使用他汀类药物后的肌肉不良反应发生率明显高于欧洲国家的患者，且用药剂量大的患者肌肉不良反应发生率明显低于用药剂量小的患者。提示我国临床在使用他汀类药物对患者实施治疗时，应避免大剂量用药，以降低他汀类药物的肌肉安全性风险。 3.3他汀类药物的肝脏安全性风险分析 肝脏安全性风险是服用他汀类药物患者普遍关注的一种药物不良反应。肝脏内因具有丰富的血流和代谢酶系，是多种药物的代谢场所，他汀类药物也包括在其中。他汀类药物使用后可使患者的肝酶出现一过性升高，但多数情况下不会造成肝损害。老年患者因身体各项器官的机能处于衰退状态，在使用他汀类药物后较易发生肝损害，尤其是合并多种慢性基础疾病的老年患者。因此建议临床在应用他汀类药物对老年患者实施治疗时，应加强对患者肝功能指标的监测，用药过程中出现异常状况后，立即停止用药，避免老年患者发生肝损害，病情进一步加重。 3.4结果分析 我院本次研究结果显示，使用他汀类药物治疗的患者安全性风险以肝损害为主，其次为肌肉酸痛，与上述阐述内容具有一致性。综上所述，本次研究认为他汀类药物虽然是治疗心血管疾病的有效药物，但在临床应用中也存在安全性风险，临床应加强对他汀类药物安全性风险的分析，及时制定有效的措施规避，以提高患者的用药安全性，促进患者病情早日康复。 参考文献： [1] 范琰，陈亚红，刘梅林等.老年患者应用不同类型他汀类药物的疗效及安全性评价[J].中华老年心脑血管病杂志，2010，12（1）：3-5. [2] 陈锐，王昊天.他汀类药物安全性研究进展[J].中国循环杂志，2012，27（2）：158-160. [3] 纪明慧.脑出血患者应用他汀类药物的安全性[J].实用医学杂志，2014，9（23）：3863-3865. [4] 龙小云，魏国义，周洋等.医院2008-2012年他汀类药物临床应用及安全性调研[J].中国医药，2013，8（6）：845-847.
3 他汀类药物的安全性
他汀类药物的安全性 他汀类药物在各类人群的临床应用已近20年，大量的证据表明长期使用他汀类药物总体上是安全的。 1、他汀类药物与脑出血 现有资料表明，针对一级预防人群，他汀类药物不增加颅内出血风险；针对二级预防人群，尽管总体人群不增加颅内出血风险，且出血风险与降脂强度不相关，但对于二级预防人群中一些出血风险高位的个体，应根据临床具体情况，权衡风险和获益，个体化使用他汀并合理监测 2、他汀类药物与新发糖尿病 他汀类药物治疗可使新发糖尿病相对风险增加9%，且他汀类药物对糖尿病的影响具有“类效应”，而非某一种他汀类的特点，研究还显示大剂量他汀治疗较中等剂量他汀会使新发糖尿病相对风险增加12%。他汀增加新发糖尿病的风险主要表现在新发糖尿病的高位个体中：包括代谢综合征、他汀治疗时已有空腹血糖受损（＞5.6mmol／L）、重度肥胖（BMI≥30kg／m2）、HbA1C升高（＞6%）、空腹甘油三酯水平升高（＞1.7mmol／L）及高血压病史。可以针对这部分新发糖尿病高危人群加强血糖监测。多数大规模研究证实常规剂量的他汀类药物不影响糖尿病患者，尤其是非糖尿病患者的糖代谢。研究证实糖尿病是他汀治疗的主要获益人群之一，无论是伴或不伴其他危险因素的糖尿病人群，均是他汀类药物治疗的适宜人群。积极使用他汀降低LDL-C是糖尿病患者调脂治疗的首要目标。 3、他汀类药物的肝脏安全性 长期使用他汀类药物对绝大多数患者的肝脏是安全的。FDA建议服用他汀类期间，应根据临床情况适当进行肝酶监测，治疗期间若发生肝损伤临床表现，应立即就诊，若在治疗期间出现严重肝功能损伤且伴有临床症状或出现黄疸，则应停药，若原因不明，则不宜重新开始他汀类药物治疗，考虑到中西方国家不同的文化背景和国情，建议在长期的他汀类药物治疗过程中，根据患者临床实际情况进行合理监测肝酶指标。 4、他汀类药物的肌肉安全性 常规剂量内使用各类他汀类药物在推荐剂量情况下并无增加肌毒性的明确
金波课程
倾听春天 房檐上的积雪化了，春姑娘摇响了雨铃。天空飞过雁阵，湖水睁开了亮眼睛。 我听见蚯蚓载耕耘，我听见蒲公英在播种。蛋壳裂开了，小鸟呼唤着母亲。 树枝上绽开新芽，远远近近一片绿蒙蒙，啄木鸟飞来飞去，在为每一棵大树叩诊。 在热闹中，在宁静中，我听见春天已经来临。 为三月谱曲 用小溪潺潺的流响，用枝头新绿的芬芳，用燕子你难得细语，为三月谱曲。 用河边茸茸的浅草，用晴空萦绕的鸽哨，用悄然无声的小雨，为三月谱曲。三月的歌欢跳着，三月的歌闪耀着，三月的歌嬉闹着。从树梢上，从鸟巢里，从彩云间， 滴落着——三月的歌曲。滴落在蝴蝶的翅膀上，滴落在飘香的花心里，滴落在闪烁的目光里，春天更美了，美在——三月的歌曲。 鸟巢 鸟巢，是大树的 另一种风景 鸟巢，是大树的 另一种生命 没有鸟巢的大树日子很寂寞，很冷清叶子和叶子对语根和泥土默默倾听 大树有了鸟巢就像大树开了一朵花鸟巢里白天升起太阳夜晚升起月亮 雏鸟和星星说话鸟巢让沉默的大树快乐鸟巢让大树的生命鲜活 <做一片美的叶子> 远远望去，那棵大树很美。 树像一朵绿色的云，从大地上升起。 我向大树走去。 走近树的时候，我发现，枝头的每一片叶子都很美。 每一片叶子形态各异——你找不到两片相同的叶子。 无数片不同的叶子做着相同的工作，把阳光变成生命的乳汁奉献给大树。 绿叶为大树而生。春天的时候，叶子嫩绿。夏天的时候，叶子肥美。秋叶变黄。冬日飘零——回归大树地下的根。 大树把无数的叶子结为一个整体。 无数的叶子在树上找到了自己的位置。
我们每一个人都像叶子，为生活的大树输送着营养，让它茁壮、葱翠。 大树站在太阳和土地之间。 每一棵大树都很美，每一片叶子都很美。 为了我们的大树，做一片美的叶子啊！ 林中小景 阳光透过枝叶，染上嫩绿的颜色。风，打着唿哨，在叶面上轻轻滑过。流进树林里的空气，也变得又甜、又柔和。 因此，在每棵树上，都挂着小鸟的歌。 撑伞的日子 撑伞的日子 我们举起了另一片天空 头上跳响着雨的叮咛 辽远又亲近 撑伞的日子 我们铺起了另一片土地 脚下的小草仰起了头 睁着亮眼睛 撑伞的日子 我们倾听着雨的音乐 你我变成了小小音符 融进雨的世界 红雨伞 金波 绵长的烟雨笼罩着街道，
药品安全性与再评价
2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 1 ?药品再评价的概念?药品再评价的意义 ? 企业在药品再评价中的责任?药品再评价的方法 ?药品再评价项目的启动 2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 3 ?药品再评价的内容安全性有效性经济性 2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 5 ?经济：以尽可能低的医药费用支出，取得尽可能高的治疗效果。强调的是临床治疗效果与费用的比较关系。 ?并不单指用药费用的高低。
2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 7 （一）上市前 药物评价的局限性使然 ?上市前药物评价的局限性，使药品的安全性问题不可能充分暴露。 2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 9 ?上市前药物评价的局限 性： 目的：Too simplicity 范围：Too narrow 人数：Too small 年龄：Too middle 时间：Too short 2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 11 各期临床观察目的Ⅰ ?Ⅰ期临床试验：耐受性与药动学
2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 13 各期临床观察目的 Ⅲ ?Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 15 2. 使用范围太窄： I 期：健康受试者； II 期、III 期：不以小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的患者为受试对象； 2008-10-20 广东药学院药品不良反应研究室 附属第一医院药学部 17 3. 人数太少 上市前研究的样本数：I 期：20至30例，II 期：100例，III 期：300例；
他汀类药物用于心血管疾病治疗的安全性评价
他汀类药物用于心血管疾病治疗的安全性评价 摘要：目的：评价他汀类药物用于心血管疾病治疗的安全性。方法：选择100 例来我院治疗心血管疾病的患者作为研究对象，将其分成观察组和对照组，每组 各有50例，观察组患者在使用治疗心血管疾病的治疗药物的基础上，配合使用 他汀类药物；对照组患者单纯使用治疗心血管疾病的常规药物。对比两组患者的 治疗效果和并发症情况以及不良反应的情况。结果：观察组患者的治疗总有效率 高于对照组，对比两组数据存在差异（P<0.05），具有统计学意义；比较两组患 者出现并发症的情况，组间数据具有统计学差异（P<0.05）；对比两组患出现不 良反应的情况，组间不存在差异（P＞0.05），不具有统计学意义。结论：心血管疾病治疗中使用他汀类药物，治疗效果良好，并且具有安全性，值得在临床上推广。 关键词：他汀类药物；心血管疾病；安全性 近些年，心血管疾病高发，该病对于患者的生活质量和生命安全有着极大的影响，医学 领域提出了使用他汀类药物治疗心血管疾病，该类药物能够减少人体内胆固醇的合成，降低 血清中胆固醇的含量，治疗效果明显[1]，研究其治疗时的安全性又是一个新的课题。我院就 该项内容做了简要研究，下面内容机该次研究的过程做具体报道： 1.资料与方法 1.1基础资料 2016年2月到2017年2月期间，在来我院治疗心血管疾病患者中选取了100例作为研 究对象，将这些患者以随机的形式分成两组，一组为观察组，另一组是对照组，两组患者的 基本资料如下：观察组患者中有22例女性患者，28例男性患者，患者年龄在60-75岁，平 均年龄是（68.34±3.24）岁；对照组患者中有23例女性患者，27例男性患者，年龄在59-76岁，平均年龄是（67.51±3.47）岁。这些患者具体患病类型分别是，初发性心绞痛14例，恶 化劳累性心绞痛28例，自发性心绞痛35例，混合型心绞痛23例。选取患者的标准：患者 除了心血管疾病外，没有其他的重大疾病，比如肾衰竭等等；患者有合适的年龄，没有超过80岁；患者并不患有精神类疾病，可以配合医护人员工作；患者有清楚的意识，可以正常同 医护人员沟通；患者并不具备严重肿瘤情况。对比分析两组患者的基础资料，其性别、年龄、文化水平，均不存在较大差异（P＞0.05），可以对其进行比较。研究内容与患者做了如实沟通，患者与患者家属均知晓具体情况，并签署了《知情同意书》。 1.2方法 两组患者均使用考虑常规质量心血管疾病的药物，并且使用了β受体滞剂、硝酸甘油、 血管紧张素转换酶抑制剂等药物，并且辅助使用镇痛和镇静药物治疗[2]。观察组患者除了上 述药物治疗外，配合使用了他汀类药物，药物名称是阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司， 国药准字H200514008）。 1.3观察指标 记录并观察两组患者的治疗效果和并发症情况以及不良反应的情况。治疗效果的判定标准，显效：患者存在的临床症状全部消失部件，使用心电图检查仪器对患者进行检查，患者ST段和T段的检查结果，符合正常标准，24h中患者原有缺血症状已经全部恢复；有效：患 者存在的临床症状呈现一些恢复地状态，但是并为全部恢复，使用心电图检查仪器对患者进 行检查，患者ST段和T段的检查结果基本符合标准，并且患者缺血的情况，在24h内呈现 出好转的状态；无效：患者存在的临床症状并未好转，使用心电图检查仪器对患者进行检查，患者ST段和T段的检查结果没有出现好转的趋势，患者缺血症状，在24h没能出现好转的 情况。总有效率=（显效+有效）/总例数*100。 1.4统计方法 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，表示计量资料的方法为±s，采用t检验，（n）表示计数资料中的例数、（%）表示百分数，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍 他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。 当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。 一、他汀类药物的药理作用 1．他汀类药物的调脂作用 （1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。 （2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。2．他汀类药物的非调脂作用 （1）抗动脉粥样硬化作用 （2）抗凝固作用 （3）改善内皮细胞功能作用 （4）抗炎症作用 （5）抗骨质疏松作用 （6）抗肿瘤作用 （7）预防痴呆
二、他汀类药物的不良反应 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。 2．肌肉毒性 临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。 3．肝毒性 所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。 4．其他不良反应 过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。 三、他汀类药物的比较与评价 1．药代动力学、剂量和用法 （1）药代动力学 所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。