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第13章 肿瘤遗传学

第13章 肿瘤遗传学
第13章 肿瘤遗传学

第十二章肿瘤遗传学

恶性肿瘤是一种体细胞遗传病,为相关基因结构与功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生长和凋亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germ line mutation)起主要作用。肿瘤的遗传基础十分复杂,因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中,一些基因的突变具有普遍性,而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。

本章首先从细胞遗传学的角度介绍了染色体异常与肿瘤的关系,然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因的功能和作用,并论述了肿瘤发生的遗传学理论,最后介绍了遗传性恶性肿瘤综合征。

一、基本纲要

1.掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义;癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性缺失和标记染色体等概念;

2.掌握癌基因激活的机制;

3.掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论;

4.熟悉恶性肿瘤的多步骤发生,基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等;

5.了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤。

二、习题

(一)选择题(A型选择题)

1.以下哪个是对Ph染色体的正确描述:

A.22q+ B.22q- C.9q+

D.9q- E.der(22)t(9;22)(q34;q11)

2.视网膜母细胞瘤(RB)的致病基因为:

A.ras B.rb C.p21 D.MTS1 E.NM23

3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因:

A.ras B.rb C.p21 D.MTS1 E.NM23

4.下列哪种为慢性髓细胞白血病(CML)的标志染色体:

A.13q14- B.5p- C.22q- D.t(8;14) E.17q+

5.存在于正常细胞中,在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是:A.癌基因 B.抑癌基因 C.原癌基因

D.抗癌基因 E.隐性癌基因

6.Knudson提出的“二次突变假说”中,非遗传性肿瘤的第一次突变发生在:

A.精子 B.卵细胞 C.受精卵 D.体细胞 E.生殖母细胞

7.慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。

A. 多基因遗传

B. 染色体畸变引起

C. 遗传综合征

D. 遗传易感性

E. 单基因遗传

8.Bloom综合征(BS)属于______。

A. 单基因遗传

B. 多基因遗传

C. 染色体畸变引起

D. 遗传易感性

E. 染色体不稳定综合征

9.视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。

A. 单基因遗传

B. 多基因遗传

C. 染色体畸变引起

D. 遗传易感性

E. 染色体不稳定综合征

10.共剂失调性毛细血管扩张症(AT)属于______。

A. 单基因遗传

B. 多基因遗传

C. 染色体不稳定综合征

D. 遗传易感性

E. 染色体畸变引起

11.肾母细胞瘤属于______的肿瘤。

A. 染色体畸变引起

B. 遗传易感性

C. 染色体不稳定综合征

D. 多基因遗传

E. 单基因遗传

12.着色性干皮病(XP)是一种罕见的、致死性AR遗传病,发病率为1/250000。XP 属于______。

A. 多基因遗传

B. 染色体不稳定综合征

C. 遗传易感性

D. 染色体畸变引起

E. 单基因遗传

13.家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。

A. 多基因遗传

B. 染色体不稳定综合征

C. 遗传易感性

D. 单基因遗传

E. 染色体畸变引起

14.Fanconi贫血症(FA)属于______。

A. 多基因遗传

B. 染色体畸变引起

C. 遗传易感性

D. 单基因遗传

E. 染色体不稳定综合征

15.Burkitt淋巴瘤属于______的肿瘤。

A. 多基因遗传

B. 染色体畸变引起

C. 遗传易感性

D. 单基因遗传

E. 染色体不稳定综合征

16.神经纤维瘤(NF1)又称Von Recklinghausen病,属于______的肿瘤。

A. 多基因遗传

B. 染色体畸变引起

C. 单基因遗传

D. 遗传易感性

E. 染色体不稳定综合征

17.RB基因是______。

A.抑癌基因 B.癌基因 C.细胞癌基因

D.肿瘤转移基因 E.肿瘤转移抑制基因

18.在这二次突变学说中,第二次突变发生在______。

A.卵子 B.体细胞 C.原癌细胞

D.癌细胞 E.精子

19.MYC基因产物是一种______。

A.酪氨酸激酶 B.生长因子 C.DNA结合蛋白

D.表皮生长因子 E.神经递质

20.SIS基因产物是一种______。

A.酪氨酸激酶 B.表皮生长因子 C.DNA结合蛋白

D.生长因子 E.神经递质

21.SRC基因产物是一种______。

A.神经递质 B.生长因子 C.DNA结合蛋白

D.表皮生长因子 E.酪氨酸激酶

22.在某种肿瘤中,如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数,此细胞系

就称为该肿瘤的______。

A.干系 B.旁系 C.众数

D.标志细胞系 E.非标志细胞系

23.视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是

A.Ph染色体 B.13q缺失 C.8、14易位

D.11p缺失 E.11q缺失

24.Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是______。

A.Ph染色体 B.13q缺失 C.8、14易位

D.11p缺失 E.11q缺失

25.慢性髓细胞性白血病的特异性标志染色体是______。

A.Ph染色体 B.13q缺失 C.8、14易位

D.11p缺失 E.11q缺失

26.以下______不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点

A.AR遗传 B.无免疫缺陷 C.染色体具不稳定性D.单基因遗传 E.毛细血管扩张

27.Bloom综合征的遗传学特征没有______。

A.姐妹染色单体交换 B.四射体结构 C.染色体脆性D.断裂性突变 E.染色体不稳定

28.着色性干皮病的特点没有______。

A.AR遗传 B.对光敏感 C.易患皮肤癌

D.四射体结构 E.染色体不稳定

29.Fanconi贫血症的遗传方式属于______。

A.多基因遗传 B.AD遗传 C.XR遗传

D.XD遗传 E. AR遗传

30.Fanconi贫血症遗传学特征没有______。

A. 染色体脆性

B. AR遗传

C. DNA链内或两条互补链之间的两个核苷酸之间形成交联

D. 染色体断裂

E. 染色体不稳定

31.Fanconi贫血症临床特点之一是______。

A.发育正常 B.血细胞减少 C.对光敏感

D.白血病发生率低 E.易患皮肤癌

32.不属于抑癌基因的是______。

A.rb B.p53 C.SRC D.p16 E.NM23 33.属于原癌基因的是______。

A.p53 B.pten C.rb D.ras E.NM23

34.大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______,而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。

A.二倍体

B. 假二倍体

C. 多倍体

D.整倍体

E. 非整倍体35.人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征,还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。

A. 染色体异常

B.基因突变

C. 染色体脆性

D. 染色体数目异常

E. 染色体结构畸变

36.在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体,如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内,就称为______。

A. 染色体畸变

B. 染色体变异

C. 染色体脆性

D. 标志染色体

E. 异常染色体

37.在一个干系内的标志染色体往往相同,说明肿瘤起源于同一个祖细胞。______是恶性肿瘤的特点之一,可分为特异性与非特异性两种。

A. 染色体畸变

B. 染色体变异

C. 染色体脆性

D. 异常染色体

E. 标志染色体

38.特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病(CML)中的______。

A. Ph染色体

B. Bar小体

C.5p-

D. +8

E. t(8;14)(q24;q32)

39.慢性髓细胞性白血病(CML)患者中______为Ph阳性。

A. 50%

B. 95%

C.70%

D. 65%

E. 40%

40.视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是______。

A. 费城染色体

B. t(8;14)(q24;q32)

C. del(13)(q14.1)

D. t(1;3)(q41;p11)

E. 5p-

41.Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是______。

A. 费城染色体

B. inv(10)(q11q21)

C. del(13)(q14.1)

D. t(8;14)(q24;q32)

E. t(1;3)(q41;p11)

42.癌基因原是______中的一些基因,是细胞生长发育所必需的。

A. 正常细胞

B.正常组织

C.癌组织

D.癌细胞

E.癌周组织

43.下列______不属于癌基因其激活的途径。

A. 点突变

B. 染色体易位

C. 基因扩增

D. 病毒诱导与启动子插入

E.基因缺失

44.______不是常见的原癌基因激活的机制。

A.移码突变

B. 基因扩增

C. 易位,反转录病毒插入

D. 结构突变

E. 调节突变

45.______不是原癌基因激活的结果。

A. 表达或分泌的增加

B. 持续的细胞增殖信号

C.核糖体大小亚基解离增高

D. 激酶活性增强

E. 过量表达

46.原癌基因中由于______而改变编码蛋白的功能,或使基因激活并出现功能变异。

A. 碱基缺失

B. 碱基插入

C. 动态突变

D. 单个碱基突变

E. 碱基替换

47.在慢性髓细胞白血病中,第22号染色体上的原癌基因______易位到9号染色体的BCR基因处。

A. Dbl

B. abl

C. gsp

D. Ost

E. src

48.慢性粒细胞白血病原癌基因激活的可能机制是______。

A. 原病毒插入

B. 染色体易位

C. 染色体重排

D. 基因扩增

E. 点突变

49.原癌基因附近一旦被插入一个强大的______, 如反转录病毒基因组中的长末端重复序列(LTR),也可被激活。

A. 增强子

B. 操纵子

C. 启动子

D. 转座子

E. 外显子

50.尽管在大多数情况下,这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传,但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座上两个等位基因的______。

A.一个失活

B. 一个扩增

C. 全部扩增

D.相互融合

E. 全部失活

(二)填空题

1.肿瘤多克隆细胞群中占主导数目的克隆构成肿瘤,其中的染色体数目称为。

2.在肿瘤的发生发展过程中,由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接,形成了一些结构特殊的染色体,称为。

3.1960年,Nowell和Hunggerford在慢性髓细胞性白血病(CML)中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体,称为。

4.基因通过其在基因组内异常扩增,引起核型改变,其中形成的典型的无着丝粒的微小环状遗传结构称为。

5.存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因称

为。

6.人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征,还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。

7.大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______,而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。

8.在某种肿瘤内,如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数,此细胞系就称为该肿瘤的______,干系的染色体数目称为______;细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为______。

9.在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休,如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内,就称为______。

10. ______是恶性肿瘤的特点之一,可分为特异性与非特异性标志染色体两种。

11.特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病(CML)中的______。

12.CML患者中______为Ph阳性,且发现于CML早期患者的骨髓细胞中,故有早期诊断的价值。

13.共济失调性毛细血管扩张症(AT)是一种罕见的______病,发病率为

1/100000~1/40000。

14.经过近40年的研究,共济失调性毛细血管扩张症(AT)的致病基因(ATM)终于在1995年被克隆,同时也确定AT为______遗传病。

15. Bloom综合征患者细胞遗传学的显著特征是______或______。

16. Bloom综合征患者细胞遗传学改变主要表现在:①体外培养的BS细胞株的染色体易发生______;体内BS细胞如颊粘膜细胞在分裂间期常可见细胞内出现多个______;②BS细胞的染色体易发生在染色体的同源序列之间,从而出现频发的______现象;③不但在编码序列之间,而且在非编码序列之间也同样存在BS体细胞的_____;

④培养的BS细胞中常见______,尤其常见于短期培养的BS淋巴细胞中,但在正常人的细胞中却罕见。

17.着色性干皮病(XP)是一种罕见的、致死性_____,发病率为1/250000。

18.着色性干皮病(XP)的主要临床特点为早发的起源于皮肤_____,此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。

19.着色性干皮病(XP)患者对光_____,皮肤、眼和舌部易受损;也有神经系统异常而且学习能力差。

20.由于着色性干皮病(XP)患者的_____,XP细胞对UV辐射高度敏感。

21.Fanconi贫血症(FA)相当罕见,属于_____。

22.在培养的Fanconi贫血症(FA)细胞中普遍存在_____,包括_____等。

23._____是肿瘤起源与发展的分子基础。能够使细胞发生癌变的基因统称为

_____。

24.原癌基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常,就可以导致细胞_____并出现恶性转化。

25.许多已定性的人类癌基因往往与从致癌的RNA病毒中分离出的_____有一定的关联。

26.称为反转录病毒的RNA分子在反转录酶的作用下可将RNA反转录为DNA,这种病毒DNA可以_____到人(宿主)的染色体DNA中进行表达,并导致肿瘤的发生27.从Rous肉瘤病毒中得到src癌基因的分析显示,src癌基因并不是病毒本身的基因,而是由其祖先病毒经转导而携带出的_____,这个相应的宿主基因就是原癌基因。

28.细胞中正常的_____又被称为细胞癌基因(c-onc)。

29.原癌基因的蛋白产物在信号转导和细胞生长、增殖、分化的调控方面起重要作用,当这些调节或转导发生改变时,细胞即可能发生_____。

30.蛋白激酶类细胞癌基因的产物为某种_____,与生长因子结合后,形成蛋白质酪氨酸激酶,触发细胞内的一系列反应。

31.信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种:其一是与膜相联系的,它们的产物为一类_____,其二是细胞质的,它们的产物是一类_____。

32.不同的癌基因其激活的机制与途径不同,一般分为四类:_____、_____、_____和_____。

33.某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由于_____。

34.肿瘤组织中的DNA样本只含有一对13号同源染色体中一条染色体上的等位基因,表现出_____的完全表现。

35.研究证明恶性肿瘤的发生是多步骤的,涉及多种相关基因包括癌基因和抑癌基因的变异。大多数恶性肿瘤的发生与_____和(或)_____有关。

(三)是非判断题

1.肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物,又称为癌症。

2.在遗传性恶性肿瘤中,基因的种系突变起到了主要的作用。

3.肿瘤多克隆细胞群中,染色体数目最多的克隆构成肿瘤的干系。

4.在肿瘤的发生发展过程中,由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接,形成了一些结构特殊的染色体,称为特异性标记染色体。

5.在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制:突变、基因扩增及染色体重排。

6.均质染色区和双微体都是基因通过其在基因组内异常扩增的产物。

7.在血液系统中,染色体重排主要通过原癌基因的转录激活或产生融合基因两种机制致瘤。

8.肿瘤发生过程中,体细胞突变和克隆选择模式说明肿瘤在构成上是单克隆的。

9.二次突变假说认为,遗传性肿瘤病例中,第一次突变发生于胚胎细胞,并且传递给胚胎发育的每一个体细胞,而第二次突变随机发生在体细胞中。

10.多步骤致癌假说认为,恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程,肿瘤

细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。

(四)名词解释题

1.癌家族(cancer family)

2.家族性癌(familial cancer)

3.原癌基因(pro-oncogene,POG)

4.干系与旁系(stemline and sideline)

5.众数(modal number)

6.二次突变假说(two-hit theory)

7.特异性标记染色体(specificity marker chromosome)

8.Ph染色体(Philadelphia chromosome)

9.多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说

10.肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG)

11.癌基因(oncogene)

12.标志染色体(marker chromosome)

(五)问答题

1.癌基因有哪几类?

2.癌基因有哪几种激活方式?

3.有关肿瘤发生的遗传机制有哪些主要学说?

4.什么是肿瘤发生的单克隆起源假说?有哪些支持证据?

5.说明恶性肿瘤发生与染色体不稳定综合征。

6.说明恶性肿瘤发生与染色体异常的关系。

7.试述原癌基因按其产物功能分类及其各自功能。

8.说明恶性肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说。

9.说明p53 的功能及其失活机制。

三、参考答案

(一)选择题

1.E 2.B 3.E 4.C 5.C 6.D 7.B 8.E 9.A 10.C 11.E 12.B 13.D 14.E 15.B 16.C 17.A 18.B 19.C 20.D 21.E 22.A 23.B 24.C 25.A 26.B 27.C 28.D 29.E 30.A 31.B 32.C 33.D 34.E 35.A 36.D 37.E 38.A 39.B 40.C 41.D 42.A 43.E 44.A 45.C 46.D 47.B 48.B 49.C 50.E (二)填空题

1.干系;众数

2.标记染色体

3.Ph染色体。

4.双微体

5.肿瘤抑制基因

6.染色体异常

7.非整倍体

8.干系;众数;旁系

9.标志染色体

10.标志染色体

11.费城染色体,即Ph染色体

12.95%

13.AR遗传

14.单基因

15.染色体不稳定性;基因组不稳定性

16.断裂并易形成结构畸变;微核结构;姐妹染色单体交换(SCEs);断裂性突变;四射体结构

17.AR遗传病

18.上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌

19.极敏感

20.核苷酸切除修复途径缺陷

21.AR遗传病

22.染色体不稳定;染色体断裂

23.基因的改变;癌基因

24.无限增殖

25.病毒癌基因(v-onc)

26.整合

27.宿主基因

28.原癌基因

29.恶性转化

30.生长因子受体

31.蛋白质酪氨酸激酶;蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶

32.点突变;染色体易位;基因扩增;病毒诱导与启动子插入

33.13q14.1-q14.2区域的缺失或易位

34.杂合性丢失(LOH)或缺失基因

35.癌基因的活化;抑癌基因的失活

(三)是非判断题

1.错 2.对 3.错 4.错 5.对 6.对 7.对

8.对 9.错 10.对

(四)名词解释题

1.癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。

2.家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤,而不一定是遗传性的,所患肿瘤种类各异。

3.存在于正常细胞中,在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。

4.在肿瘤多克隆细胞群中,占主导数目的克隆构成肿瘤干系,干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。

5.指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。

在肿瘤多克隆细胞群中,占主导数目的克隆构成肿瘤干系,占非主导数目的克隆称为旁系。

6.二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的,即二次突变事件引起的。遗传性肿瘤病例中,第一次突变发生于生殖细胞,并且传递给胚胎发育的每一个体细胞,而第二次突变随机发生在体细胞中。在这种情况下,双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变并形成肿瘤。相比之下,非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变,因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。

7.在肿瘤的发生发展过程中,由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接,形成了一些结构特殊的标志染色体,其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗

传,称为特异性标志染色体,与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。

8.在慢性髓细胞性白血病(CML)中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体,称为Ph染色体。约95%的慢性髓细胞性白血病细胞携有Ph染色体,它可以作为CML 的诊断依据。

9.多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory),细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用,要经过多阶段的演变,其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。不同癌相关基因的激活与失活在时间上有先后顺序,在空间位置上也有一定的配合,所以癌细胞表型的最终形成是这些被激活与失活癌相关基因的共同作用结果。

10.指正常细胞中抑制肿瘤发生的基因,也称抑癌基因或隐性癌基因,例如p53,p16等。

11.能够使细胞发生癌变的基因,例如src ,H-ras等。

12.指较多地出现在某种肿瘤的细胞内、结构异常的染色体。

(五)问答题

1.按照其产物功能不同可以分为5大类:①生长因子:生长因子是分泌性多肽,做为细胞外信号可以刺激靶细胞的增殖。几乎所有的靶细胞都具有和相应生长因子相结合的受体;②生长因子受体:一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体的变异,生长因子受体基因的突变或异常表达都可以使它们转化为癌基因;③信号转导因子:许多原癌基因都是信号转导通路的组成部分,信号转导因子由于突变可转变为癌基因,使其活性不受控制,继而使细胞出现无限增殖;④转录因子:转录因子是一种能够调节目的基因或基因家族表达的核蛋白,许多原癌基因属于转录因子家族;⑤程序性细胞死亡调节因子:正常组织在细胞增殖与死亡之间的调节有一种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中,程序性细胞死亡是一个重要的调节机制。研究发现不受程序性细胞死亡调节的细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。

2.①突变:突变的原癌基因通过其编码的蛋白质结构的改变而激活。这些变异通常涉及一些关键的蛋白调节区域,导致突变蛋白不受调控并出现持续性激活。各种类型的基因突变如碱基替换、缺失或插入,都有可能激活原癌基因;②基因扩增:基因扩增是指基因组中某个基因拷贝数的增加,其最初是在研究对生长抑制药物有抗药性的肿瘤细胞系时发现的。基因通过其在基因组内异常扩增,引起核型改变,包括均质染色区和双微体;③染色体重排:在造血系统恶性肿瘤及实体瘤中经常可检测到染色体重排。这些重排主要是染色体易位,其次是染色体插入。包括基因激活和基因融合。

3.有关肿瘤发生的遗传机制学说主要有肿瘤发生的单克隆起源假说,肿瘤发生的染色体理论,肿瘤发生的癌基因理论,肿瘤发生的肿瘤抑制基因理论(Knudson的二次突变假说),肿瘤的多步骤遗传损伤学说。

4.什么是肿瘤发生的单克隆起源假说?有哪些支持证据?

肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的,也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖

细胞群,这称为肿瘤的单克隆起源学说。最初是一个关键的基因突变或一系列相关事件导致单一细胞向肿瘤细胞的转化,随后产生不可控制的细胞增殖,最后形成肿瘤。

白血病和淋巴瘤的分子水平分析表明所有的淋巴瘤细胞都有相同的免疫球蛋白基因或T细胞受体基因重排,提示它们来源于单一起源的B细胞或T细胞。女性X 连锁基因的分析提供了肿瘤克隆性的最初证据。尽管女性的所有细胞都包含两条X 染色体,在早期胚胎形成中一条随机失活。因此每一位女性在细胞构成上来说是嵌合的,一部分细胞中为其中一条X染色体失活,另一些细胞中则是另外一条X染色体失活。如果一条X染色体上的基因与另一条X染色体上的等位基因不同,就可以区分这两种细胞。通过对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因杂合子女性的研究发现,一些

恶性肿瘤的所有癌细胞都含有相同失活的X染色体,表明他们是单一细胞起源。

5.人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综合征多具有常染色体隐性(AR)、常染色体显性(AD)和X连锁遗传特性,统称为染色体不稳定综合征,它们具有不同程度的易患恶性肿瘤倾向。例如Fanconi 贫血症(FA)、共济失调毛细血管扩张症(AT)、着色性干皮病(XP0和Bloom综合征(BS)等。

以着色性干皮病为例,这是一种罕见的、致死性AR遗传病,发病率为1/250000。XP的主要临床特点为早发的起源于皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌,此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。XP患者皮肤有许多色素斑点,也常常是皮肤癌的发生部位;此外,也易患其他一些癌症,包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他们对光极敏感,皮肤、眼和舌部易受损。在正常情况下,紫外线(UV)辐射促使相邻嘧啶形成稳定的连接,如T与T连接(T—T),C与T 连接(C—T),C与C连接(C—C)。这种成对共价连接的核苷酸称为二聚体。在这三种类型的二聚体中,胸腺嘧啶二聚体T—T出现频率最高。UV也可导致其他类型的核苷酸交联。除此之外,一些化合物也具有核苷酸交联剂的作用,另一些种类的化合物可为DNA碱基添加化学基团。二聚体核苷酸交联和核苷酸特异侧基破坏了染色体结构并导致突变。核苷酸切除修复(NER)系统切除这些受损的DNA核苷酸并重建正常核苷酸序列。由于XP患者核苷酸切除修复途径缺陷,XP细胞对UV辐射高度敏感。XP 患者至少分为7种互补型,A至G(也称为XP变异型),推测至少有7种不同的基因

产物参与NER。绝大多数已知XP基因突变使NER系统失去功能并导致UV诱导的细胞癌变。

6.大多数人类恶性肿瘤中发现伴有染色体数目或结构的异常。肿瘤细胞的核型多伴有染色体数目的改变,大多是非整倍体:其中包括超二倍体﹑亚二倍体﹑亚三倍体﹑亚四倍体。染色体数目在三倍体以上者称为多倍体。实体瘤染色体数目多为三倍体左右。此外,肿瘤细胞核型中亦频发染色体的结构异常。在肿瘤的发生发展过程中,由于肿瘤细胞的增殖失控等原因,导致细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接,形成了一些结构特殊的染色体,称为标志染色体。

染色体数目或结构改变可能导致不同的分子事件发生,包括基因的激活、失活、转录调节异常、扩增、缺失、并导致基因及相关区域的改变。这些变化可能涉及癌或抗癌基因顺序、选择性代谢途径控制区、组织特异分化调节,还有编码生长调节因子的基因或细胞—细胞相互作用表面膜分子等,通过改变细胞的生长与分化并使受累细胞克隆肿瘤样增殖。从血液系统恶性肿瘤所获研究结果来看,可以假定,在不同肿瘤中所见潜在转化序列(细胞的原癌基因)的结构和功能的改变可能是受染色体变化的影响。遗憾的是,除了神经母细胞瘤细胞的均质染色区和双微体(HSR和DM)可见N-MYC 基因扩增,以及与7号染色体的重复和结构改变相关的上皮生长因子受体(EGFR)和EGFR基因(基因定位于7号染色体上)的过表达外,关于染色体介导的原癌基因改变在人类实体瘤中的作用尚缺乏明确的证据。与此相反,许多研究证实了正常染色体对恶性细胞表型的抑制作用。染色体介导的肿瘤抑制作用表明,有些基因(肿瘤抑制基因或肿瘤相关基因)显著阻抑细胞水平的恶性表型表达。这些基因的纯合丢失或失活对肿瘤的形成产生了重要作用。

7.按照其产物功能不同可以分为5大类:①生长因子:生长因子是分泌性多肽,做为细胞外信号可以刺激靶细胞的增殖。几乎所有的靶细胞都具有和相应生长因子相结合的受体;②生长因子受体:一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体的变异,生长因子受体基因的突变或异常表达都可以使它们转化为癌基因;③信号转导因子:许多原癌基因都是信号转导通路的组成部分,信号转导因子由于突变可转变为癌基因,使其活性不受控制,继而使细胞出现无限增殖;④转录因子:转录因子是一种能够调节目的基因或基因家族表达的核蛋白,许多原癌基因属于转录

因子家族;⑤程序性细胞死亡调节因子:正常组织在细胞增殖与死亡之间的调节有一种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中,程序性细胞死亡是一个重要的调节机制。研究发现不受程序性细胞死亡调节的细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。

8.目前认为,恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程,肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。在这种克隆性演化过程中,常积累一系列的基因突变,可涉及不同染色体上多种基因的变化,包括:癌基因、肿瘤抑制基因、细胞周期调节基因、细胞凋亡基因及维持细胞基因组稳定性的基因等。这些基因的变化,有的是从种系细胞由遗传得来,有的则是从体细胞由环境因素引起而后天获得的,故癌症有遗传性和散发性之别。在肿瘤进展过程中,肿瘤细胞群中常有另外的基因突变发生,授予细胞选择性优势,例如更快速的生长,或具有侵犯和转移的特性,使它们在肿瘤细胞群中占据优势(成为显性),该过程称为克隆性选择。通过克隆性选择,肿瘤变得更快速生长和增加恶性表型。在多步骤损伤学说的基础上,目前将致癌过程

分为3个阶段:启动期,促进期和进展期。

9.p53是一种肿瘤抑制基因,也称抑癌基因,隐性癌基因。p53 基因定位于17p13.1,长20kb,含有11个外显子,编码393个氨基酸残基组成的分子量为53kDa 的蛋白。p53基因的突变常发生在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤中。事实上,与目前已知的任何一种肿瘤抑制基因或癌基因相比,p53基因在50%左右的人类恶性肿瘤中存在变异,占第一位。最初人们认为p53基因是癌基因,但是后来发现某些肿瘤中的P53蛋白与正常的p53基因编码的蛋白不同。经过一系列的研究终于证实了p53基因是一种肿瘤抑制基因。p53基因通过P53蛋白体现其功能。野生型P53蛋白是核内的一种磷酸化蛋白,作为转录因子可与特异的DNA序列结合。一定的外界刺激如DNA损伤、应激等可引起细胞内P53蛋白水平升高,激活一系列下游靶基因的转录,诱导细胞周期G

期阻断、诱导细胞凋亡、诱导细胞分化、保护基因组的完整性

1

以及抑制肿瘤细胞的生长等。

p53基因功能失活机制有以下几种:①p53基因自身突变,导致p53丧失与DNA 结合的能力,这是 p53基因失活的最重要机制;②MDM2癌基因的负调节。MDM2是P53蛋白的靶基因,P53蛋白刺激MDM2基因的表达,而MDM2蛋白可与P53蛋白(野生

型或突变型)结合,抑制P53蛋白介导的反式激活、增殖抑制和诱导凋亡的功能,同时MDM2蛋白可以催化P53蛋白的降解,从而形成一个反馈调节环,负调节P53蛋白的活性;③P53蛋白与癌蛋白之间的相互作用可能是其失活的另一重要原因。DNA 肿瘤病毒蛋白如SV40大T抗原、腺病毒E1B转化蛋白等,均可以和P53蛋白结合,抑制其功能活性并促进其降解。由于p53基因在肿瘤发生发展以及诊断治疗中的重要作用,2003年10月我国科学家已将其制成世界首个基因治疗药物,正逐步在临床推广。

(傅松滨)

第十六章表观遗传学(答)

第十一章表观遗传学 、名词解释 epige netics; huma n epige nome project,HEP; hist one code 一、A型题 1脆性X综合征是何基因发生重新甲基化而沉默导致?(D) A.H19基因 B. MeCP2基因 C. IGF2基因 D. FMR1 基因 2、对表观遗传的生物学意义的表述错误的是(D) A、补充了“中心法则”,阐明核酸并不是存储遗传信息的唯一载体。 B “表观遗传修饰”可以影响基因的转录和翻译。 C表观遗传学修饰的可遗传性在基因和环境的共同作用中起重要作用。 D“表观遗传修饰”不能在个体世代间遗传。 3、 Prader-Willi ( PW$综合征是由于 __________________ 印记基因缺失引起。(A) A、父源15q11-q13缺失 B 、母源15q11-q13 缺失 C父源和母源15q11-q13缺失 D 、父源11P15.5缺失 4、 Amgelma n (AS)综合征是由于 ________________ 印记基因缺失引起。(B) A、父源15q11-q13缺失 B 、母源15q11-q13 缺失 C父源和母源15q11-q13缺失 D 、父源11P15.5缺失 5、表观遗传学三个层面的含义不包括:(D) A、可遗传性,可在细胞或个体世代间遗传; B、基因表达的可变性; C、无DNA序列的变化。 D、可遗传性,可在细胞世代间遗传但不可在个体世代间遗传; 6、 siRNA相关沉默修饰的作用机制是:(A ) A.与靶基因互补而降解靶基因 B. 抑制靶mRNA翻译 C.去除靶mRNA勺多聚腺苷酸尾巴,使其被 3 '核酸外切酶水解

第13章 肿瘤遗传学

第十二章肿瘤遗传学 恶性肿瘤是一种体细胞遗传病,为相关基因结构与功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生长和凋亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germ line mutation)起主要作用。肿瘤的遗传基础十分复杂,因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中,一些基因的突变具有普遍性,而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。 本章首先从细胞遗传学的角度介绍了染色体异常与肿瘤的关系,然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因的功能和作用,并论述了肿瘤发生的遗传学理论,最后介绍了遗传性恶性肿瘤综合征。 一、基本纲要 1.掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义;癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性缺失和标记染色体等概念; 2.掌握癌基因激活的机制; 3.掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论; 4.熟悉恶性肿瘤的多步骤发生,基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等; 5.了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤。 二、习题 (一)选择题(A型选择题) 1.以下哪个是对Ph染色体的正确描述: A.22q+ B.22q- C.9q+ D.9q- E.der(22)t(9;22)(q34;q11) 2.视网膜母细胞瘤(RB)的致病基因为: A.ras B.rb C.p21 D.MTS1 E.NM23

3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因: A.ras B.rb C.p21 D.MTS1 E.NM23 4.下列哪种为慢性髓细胞白血病(CML)的标志染色体: A.13q14- B.5p- C.22q- D.t(8;14) E.17q+ 5.存在于正常细胞中,在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是:A.癌基因 B.抑癌基因 C.原癌基因 D.抗癌基因 E.隐性癌基因 6.Knudson提出的“二次突变假说”中,非遗传性肿瘤的第一次突变发生在: A.精子 B.卵细胞 C.受精卵 D.体细胞 E.生殖母细胞 7.慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8.Bloom综合征(BS)属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9.视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10.共剂失调性毛细血管扩张症(AT)属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11.肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传 12.着色性干皮病(XP)是一种罕见的、致死性AR遗传病,发病率为1/250000。XP 属于______。 A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性 D. 染色体畸变引起 E. 单基因遗传

医学遗传学习题(附答案)第12章 免疫遗传学

第十二章免疫遗传学 (一)选择题(A 型选择题) 1.决定个体为分泌型ABO抗原者的基因型是。 A.i/i B.I B/I B C.Se/se D.se/se E.I A/I B 2.孟买型个体的产生是因为基因为无效基因。 A.I A B.I B C.i D.Se E.H 3.Rh血型的特点是。 A.具有天然抗体 B.无天然抗体 C.具有8种抗体 D.具有3种抗体 E.由3个基因编码。 4.Rh溶血病很少发生于第一胎的原因是。 A.Rh阳性的胎儿血细胞不能进入母体 B.母体初次致敏,未能产生足量的抗体 C.母体具有足量的抗体,但不能进入胎儿内 D.胎儿组织能够吸收母体的抗体 E.以上都不是 5.HLA-A、HLA-B和HLA-C编码一类抗原的重链,而轻链则由编码A.HLA-E B.HLA-F C.HLA-G D.β 微球蛋白基因 E.HLA-Ⅱ类基因 2 6.HLA-L、HLA-H、HLA-J和HLA-X这些基因均因突变而无表达产物,它们被称为。 A.假基因 B.非经典基因 C.MIC基因 D.补体基因 E.肿瘤坏死因子基因 7.在同一染色体上HLA各座位等位基因紧密连锁,完整传递,这种组成称为。 A.单倍体 B.单倍型 C.单体型 D.单一型 E.单位点 8.同胞之间HLA完全相同的可能性是。

A.0 B.1/4 C.1/2 D.3/4 E.1 9.父子之间HLA完全相同的可能性是。 A.0 B.1/4 C.1/2 D.3/4 E.1 10.与无丙种球蛋白血症疾病相关的基因是。 A.酪氨酸蛋白激酶基因 B.补体基因 C.HLA基因D.红细胞抗原基因 E.21-羟化酶基因 11.ABO抗原的决定与下列基因无关 A.MIC B.I A I B i C.H D.I B E.Se 12.Rh血型系统由基因编码。 A.hsp70 B.RHD C.I A I B i D.MIC E.Se 13.新生儿溶血症多数由原因造成。 A.HLA不相容 B.ABO血型不相容 C.Rh血型不相容D.缺乏γ球蛋白 E.细胞免疫缺陷 14.HLA复合体所不具有特点是。 A.是人类基因组中密度最高的区域 B.是免疫功能相关基因最集中的区域 C.是最富有多态性的一个区域 D.是交换频率最高的区域 E.是与疾病关联最为密切的一个区域 15.HLA-I类基因区中的经典基因包含。 A.1个基因位点 B.2个基因位点 C.3个基因位点 D.4个基因位点 E.5个基因位点 16. ABO抗原物质由基因所编码 A.2组基因 B.3组基因 C.4组基因 D.5组基因 E.6组基因 17. I A基因的编码产物为是。 A. D-半乳糖转移酶 B. L-岩藻糖转移酶 C. 胸苷激酶 D. 乳糖转移酶 E. N-乙酰半乳糖胺转移酶

关于2018-2019学年下学期研究生课程安排和选课的通知【模板】

关于2018-2019学年下学期研究生课程安排 和选课的通知 博士、硕士研究生: 根据我校研究生授课教学工作安排,现将2018-2019学年下学期研究生课程安排和选课事项通知如下: 一、授课课程 《多因素统计分析》、《实用生物信息学》、《疾病临床信息与多组学数据整合分析与挖掘》(课程进度表详见附件1、2、3) 二、网上选课时间 2019年3月11-14日 三、网上选课操作步骤 (一)2018级研究生:进入我校“研究生管理系统”,在“培养计划”的“待选专业学位课”和“待选选修课”中进行选课。 (二)2017、2018级年级未修满专业学位课或选修课学分的研究生,进入“研究生管理系统”,在“课程管理”-“成绩查询”界面右上角选择重修的课程类型进入选课操作。网上操作结束后,需打印“课程重修申请表”签字确认,于3月15日前交到研究生院培养管理科(303-3办公室)。 四、注意事项 (一)本周为第3周(3月11- 17日),请及时选课。 (二)临床医学及口腔医学专业学位硕士研究生不参与本次

选课。 (三)未尽事宜请联系研究生院培养管理科(303-3办公室),联系人及电话:谭飞翔,********。 附件:1.《多因素统计分析》课程进度 2.《实用生物信息学》课程进度 3.《疾病临床信息与多组学数据整合分析与挖掘》课程 进度 研究生院 2019年3月11日

附件1 《多因素统计》分析课程进度 理论课地点:106馆第一教室

上机实习课地点:综合楼702教室 附件2 《实用生物信息学》课程进度

理论课地点:106馆第二教室 实验课地点:综合楼702教室 附件3 《疾病临床信息与多组学数据整合分析与挖

表观遗传学

表观遗传学 大家晚上好!很高兴有机会和大家交流,我最近看了一些这方面的材料,借这个机会和大家交流一下,讲的不一定对,就是自己的理解,有问题的地方大家可以讨论。我想从以下几个方面进行介绍: 1、表观遗传学概念 2、表观遗传学的研究内容 一、表观遗传学概念 经典遗传学认为遗传的分子基础是核酸, 生命的遗传信息储存在核酸的碱基序列上,碱基序列的改变会引起生物体表现型的改变,而这种改变可以从上一代传递到下一代。然而,随着遗传学的发展,人们发现,,DNA、组蛋白、染色质水平的修饰也会造成基因表达模式的变化,并且这种改变是可以遗传的。这种基因结构没有变化,只是其表达发生改变的遗传变化叫表观遗传改变。表观遗传学是一门研究生命有机体发育与分化过程中,导致基因发生表观遗传改变的新兴学科。 1939年,生物学家Waddington CH 首先在《现代遗传学导论》中提出了epihenetics这一术语,并于1942年定义表观遗传学为他把表观遗传学描述为一个控制从基因型到表现型的机制。 1975年,Hollidy R 对表观遗传学进行了较为准确的描述。他认为表观遗传学不仅在发育过程,而且应在成体阶段研究可遗传的基因表达改变,这些信息能经过有丝分裂和减数分裂在细胞和个体世代间传递,而不借助于DNA序列的改变,也就是说表观遗传是非DNA序列差异的核遗传。 Allis等的一本书中可以找到两种定义,一种定义是表观遗传是与DNA突变无关的可遗传的表型变化;另一种定义是染色质调节的基因转录水平的变化,这种变化不涉及DNA序列的改变。 二、表观遗传学研究内容 从现在的研究情况来看,表观遗传学变化主要集中在三大方面:DNA甲基化修饰、组蛋白修饰、非编码RNA的调控作用。这三个方面各自影响特有的表观遗传学现象,而且它们还相互作用,共同决定复杂的生物学过程。因此,表观遗传学也可理解为环境和遗传相互作用的一门学科。 DNA甲基化 组蛋白共价修饰 染色质重塑 基因组中非编码RNA 微小RNA(miRNA) 反义RNA 内含子、核糖开关等 基因印记 1、DNA甲基化(DNA methylation)是研究得最清楚、也是最重要的表观遗传修饰形式,主要 是基因组DNA上的胞嘧啶第5位碳原子和甲基间的共价结合,胞嘧啶由此被修饰为5甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)。

普通遗传学第十二章数量性状的遗传分析自出试题及答案详解第一套

数量性状的遗传分析 一、名词解释: 1.数量性状与质量性状 2.数量性状的多基因假说 3.方差 4.标准差 5.遗传率 6.近亲繁殖 7.杂种优势 8.轮回亲本 9.主基因(major gene): 10.微效多基因(minorgene): 11.修饰基因(modifying gene): 12.超亲遗传(transgressive inheritance): 13.近亲系数(F): 14.轮回亲本 15.数量性状基因座(quantitative trait locus,QTL): 16.QTL定位(QTL mapping) 17.广义遗传率:通常定义为总的遗传方差占表现型方差的比率。 18.狭义遗传率:通常定义为加性遗传方差占表现型方差的比率。 19.共祖系数:个体的近交系数等于双亲的共祖系数。 20.数量性状基因位点:即QTL,指控制数量性状表现的数量基因在连锁群中的位置 21.表现型值:是指基因型值与非遗传随机误差的总和即性状测定值。 22.基因型与环境互作:数量基因对环境比较敏感,其表达容易受到环境条件的影响。 因此,基因型与环境互作是基因型在不同环境条件下表现出的不同反应和对遗传主效应的离差。 二、填空题: 1.根据生物性状表现的性质和特点,我们把生物的性状分成两大类。一类叫( ),它是由( )所控制的;另一类称( ),它是由( )所决定。 2.遗传方差占总方差的比重愈大,求得的遗传率数值愈(),说明这个性状受环境的影响

()。 3.数量性状一向被认为是由()控制的,由于基因数量(),每个基因对表现型影响(),所以不能把它们个别的作用区别开来。 4.遗传方差的组成可分为( )和( )两个主要成分,而狭义遗传力是指 ( )占( )的百分数。5.二对独立遗传的基因Aa和Bb,以累加效应的方式决定植株的高度,纯合子AABB高10. 一个有3对杂合基因的个体,自交5代,其后代群体中基因的纯合率为()。 6. 杂合体通过自交可以导致后代群体中遗传组成迅速趋于纯合化,纯合体增加的速度,则与⑴()⑵()有关。 7. 比较染色体数目不同的生物自交纯合化的速度,以染色体数目()的生物比染色体数目()的生物纯合化速度快。 8.半同胞交配是指()---------------间的交配,全同胞交配是指()间的交配,它们都是近亲繁殖,()是近亲繁殖中最极端的一种方式。 9.杂合体通过自交能够导致等位基因的纯合,自交对显性基因和隐性基因的纯合作用是()。10.F2优势衰退是由于()。 11.由于(),F2表现衰退现象,并且两个亲本的纯合程度愈(),性状差异愈(),F1表现的杂种优势愈(),其F2表现衰退现象也愈明显。 12.关于杂种优势的遗传机理主要有()和()两种假说。 13.纯系学说的主要贡献⑴区分了(),⑵指出在自花授粉作物的()群体中,单株选择是有效的,但是在()继续选择是无效的。 14.杂种优势是指杂种( )在生活力、生长势、抗逆性、抗病性等方面明显超过( )表现的遗传现象。但杂种( )优势就要发生衰退,所以生产上只能利用杂种( )代,因此每年都要( )。15.由于F2群体中的严重分离,F2表现衰退现象,并且两个亲本的纯合程度愈( ),性状差异愈( ),F1表现的杂种优势愈( ),其F2表现衰退现象也愈明显。 遗传力是指_____________________________;广义遗传力是_________方差占________方差的比值。遗传力越_____,说明性状传递给子代的能力就越_____,选择效果越________。16.2、目前解释杂种优势遗传的主要有____________假说和___________假说。前者认为杂 种优势是由于________________ ;后者认为杂种优势是由于 _____________ __。 17.3、数量性状的遗传在本质上与孟德尔遗传完全一样,它可以用假说来解释。 18.4、数量性状的变异呈状态,界限,不能简单地加以 区分,要用描述,质量性状的变异呈状态,界限,可用描述。 三、选择题:

2018宁波大学750临床医学综合考研大纲硕士研究生入学考试大纲

2018年宁波大学硕士研究生招生考试初试科目 考试大纲 科目代码、名称: 750临床医学综合 本试卷满分为300分,考试时间为180分钟。包括以下三个部分 《内科学》考纲 一、考试形式与试卷结构 (一)答题方式 答题方式为闭卷、笔试。 (二)试卷内容结构 考试内容主要包括:1、掌握常见的症状与体征;2、掌握基本的实验室检查及心电图的判读;3、掌握内科系统常见疾病的发病机制、临床表现、诊断要点、鉴别诊断、治疗原则; 4、了解学科发展的热点方向。 (三)试卷题型结构 1.选择题 2.简答题 二、考查目标(复习要求) 《内科学》《实用内科学》 三、考查范围或考试内容概要 《实用内科学》: 上册 第一篇绪论 第二篇分子生物学基础与临床 第一章现代分子生物学关键技术 第一节重组DNA技术 第二节基因工程的基本过程 第三节几种新的分子生物学技术 第四节RNA干扰技术

第二章现代分子生物学技术与临床医学的关系第三章表观遗传学与临床 第三篇医学遗传学概论 第一章遗传性疾病的分子基础 第二章遗传性疾病的诊断 第三章基因治疗 第四章遗传类型与相关疾病 第五章临床染色体异常 第六章遗传咨询 第四篇疾病的免疫学基础 第一章固有免疫与适应性免疫系统 第一节免疫系统的组成及其功能 第二节固有免疫系统 第三节适应性免疫系统 第二章免疫损伤与疾病 第三章移植免疫 第四章常用免疫功能检查及其临床意义 第五章疾病的免疫治疗基础 第五篇临床微生物学概论 第一章主要病原微生物的分类 第二章感染性疾病的病原微生物检查 第三章与抗菌药物治疗有关的实验室检查 第四章细菌耐药机制和耐药性变迁 第五章临床微生物实验室的质量控制 第六篇临床药理学概论 第一章临床药理学的发展概况和任务 第二章临床药代动力学 第三章治疗药物监测 第四章药物不良反应及上市后监测

第十六章-表观遗传学(答)

第十一章表观遗传学 一、名词解释 epigenetics; human epigenome project,HEP; histone code 一、A 型题 1、脆性X综合征是何基因发生重新甲基化而沉默导致?(D) A.H19基因 B.MeCP2基因 C.IGF2基因 D. FMR1基因 2.对表观遗传的生物学意义的表述错误的是(D) A、补充了“中心法则”,阐明核酸并不是存储遗传信息的唯一载体。 B、“表观遗传修饰”可以影响基因的转录和翻译。 C、表观遗传学修饰的可遗传性在基因和环境的共同作用中起重要作用。 D、“表观遗传修饰”不能在个体世代间遗传。 3、Prader-Willi(PWS)综合征是由于印记基因缺失引起。(A) A、父源15q11-q13 缺失 B、母源15q11-q13 缺失 C、父源和母源15q11-q13 缺失 D、父源11P15.5缺失 4、Amgelman(AS)综合征是由于印记基因缺失引起。(B) A、父源15q11-q13 缺失 B、母源15q11-q13 缺失 C、父源和母源15q11-q13 缺失 D、父源11P15.5缺失 5、表观遗传学三个层面的含义不包括:(D) A、可遗传性,可在细胞或个体世代间遗传; B、基因表达的可变性; C、无DNA序列的变化。 D、可遗传性,可在细胞世代间遗传但不可在个体世代间遗传; 6、siRNA相关沉默修饰的作用机制是:( A ) A.与靶基因互补而降解靶基因 B.抑制靶mRNA 翻译 C.去除靶mRNA的多聚腺苷酸尾巴,使其被3‘核酸外切酶水解 D.互补而降解靶基因和抑制靶mRNA 翻译 E.去除靶mRNA的多聚腺苷酸尾巴,使其被3‘核酸内切酶水解

医学遗传学习题附答案第13章肿瘤遗传学

第十二章肿瘤遗传学 (一)选择题(A 型选择题) 1以下哪个是对Ph 染色体的正确描述: E . der (22) t(9;22)(q34;q11) 4.下列哪种为慢性髓细胞白血病(CML 的标志染色体: A. 13q14- B . 5p- C I. 22q- D . t (8;14) E . 17q+ 5.存在于正常细胞中,在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是: A.癌基因 B .抑癌基因 C .原癌基因 D.抗癌基因 E .隐性癌基因 2.视网膜母细胞瘤(RB 的致病基因为: .MTS A. ras B . rb C . p21 D 3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因 : A. ras B . rb C . p21 D .MTS E . NM3 A.精子B . 卵细胞 C . 受精卵 D . 体细胞 E .生殖母细胞 7 .慢性髓细胞性白血病属于 的肿瘤。 A.多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D.遗传易感性 E. 单基因遗传 8 . Bloom 综合征( BS 属于 。 A.单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D.遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9 .视网膜母细胞瘤属于 的肿瘤。 ■单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D.遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10 .共剂失调性毛细血管扩张症( AT )属于 。 A.单基因遗传 B. 多基因遗传 C. I 染色体不稳定综合征 D.遗传易感性 E. 染色体畸变引起 6. Knudson 提出的“二次突变假说”中, 非遗传性肿瘤的第一次突变发生在: A. 22q+ D. 9q-

表观遗传学

表观遗传学:营养之间的新桥梁与健康 摘要:营养成分能逆转或改变表观遗传现象,如DNA甲基化和组蛋白修饰,从而改变表达与生理和病理过程,包括胚胎发育,衰老,和致癌作用有关的关键基因。它出现营养成分和生物活性食物成分能影响表观遗传现象,无论是催化DNA直接抑制酶甲基化或组蛋白修饰,或通过改变所必需的那些酶反应底物的可用性。在这方面,营养表观遗传学一直被看作是一个有吸引力的工具,以预防儿科发育疾病和癌症以及延迟衰老相关的过程。在最近几年,表观遗传学已成为广泛的疾病,例如2型糖尿病的新出现的问题糖尿病,肥胖,炎症,和神经认知障碍等。虽然开发治疗或预防发现的可能性这些疾病的措施是令人兴奋的,在营养表观遗传学当前的知识是有限的,还需要进一步的研究来扩大可利用的资源,更好地了解使用营养素或生物活性食品成分对保持我们的健康和预防疾病经过修改的表观遗传机制。 介绍: 表观遗传学可以被定义为基因的体细胞遗传状态,从不改变染色质结构产生的表达改变的DNA序列中,包括DNA甲基化,组蛋白修饰和染色质重塑。在过去的几十年里,表观遗传学的研究主要都集中在胚胎发育,衰老和癌症。目前,表观遗传学在许多其它领域,如炎症,肥胖,胰岛素突出抵抗,2型糖尿病,心血管疾病,神经变性疾病和免疫疾病。由于后生修饰可以通过外部或内部环境的改变因素和必须改变基因表达的能力,表观遗传学是现在被认为是在不明病因的重要机制的许多疾病。这种诱导表观遗传变化可以继承在细胞分裂,造成永久的保养所获得的表型。因此,表观遗传学可以提供一个新的框架为寻求病因在环境相关疾病,以及胚胎发育和衰老,这也是已知受许多环境因素的影响。 在营养领域,表观遗传学是格外重要的,因为营养物质和生物活性食物成分可以修改后生现象和改变的基因的表达在转录水平。叶酸,维生素B-12,甲硫氨酸,胆碱,和甜菜碱可以影响通过改变DNA甲基化和组蛋白甲基化1 - 碳代谢。两个代谢物的1-碳代谢可以影响DNA 和组蛋白的甲基化:S-腺苷甲硫氨酸(的AdoMet)5,这是一个甲基供体为甲基化反应,并S-腺苷高半胱氨酸(的AdoHcy),这是一种产物抑制剂的甲基化。因此,理论上,任何营养素,生物活性组件或条件可影响的AdoMet或的AdoHcy水平在组织中可以改变DNA和组蛋白的甲基化。其他水溶性维生素B像生物素,烟酸和泛酸也发挥组蛋白修饰重要的作用。生物素是组蛋白生物素化的底物。烟酸参与组蛋白ADPribosylation如聚(ADP-核糖)的基板聚合酶作为以及组蛋白乙酰为底物Sirt1的,其功能作为组蛋白乙酰化酶(HDAC)(1)。泛酸是的一部分辅酶A以形成乙酰CoA,这是乙酰基的中组蛋白乙酰化的源。生物活性食物成分直接影响酶参与表观遗传机制。例如,染料木黄酮和茶儿茶素会影响DNA甲基(转移酶)。白藜芦醇,丁酸盐,萝卜硫素,和二烯丙基硫化物抑制HDAC和姜黄素抑制组蛋白乙酰转移酶(HAT)。改变酶activit这些化合物可能我们的有生之年通过改变基因表达过程中影响到生理和病理过程。 在这次审查中,我们更新了关于最新知识营养表观遗传学,这将是一个有助于理解如何营养素有助于我们的健康。 知识的现状 DNA甲基化 DNA甲基化,它修改在CpG二残基与甲基的胞嘧啶碱基,通过转移酶催化和通过改变染色质结构调节基因表达模式。目前,5个不同的转移酶被称为:DNMT1,DNMT2转移酶3A,DNMT3B和DnmtL。DNMT1是一个维护转移酶和转移酶图3a,3b和L分别从头转移酶。DNMT2的功能尚不明确。通过在我们的一生,营养成分影响这些转移酶和生物活性食物成分可以改变全球DNA甲基化,这是与染色体完整性以及genespecific启动子DNA甲基化,

国家卫生计生委能力建设和继续教育中心遗传咨询能力评估考

国家卫生计生委能力建设和继续教育中心遗传咨询能力评估考核提纲 第一部分遗传咨询基础理论 【基本要求】 掌握遗传风险评估、分子遗传学、细胞遗传学、表观遗传学、药物基因组学理解遗传咨询的原则、程序及法律 【考核内容】 第一章遗传咨询概论 一、遗传咨询的定义 二、遗传咨询的目的 三、遗传咨询的原则 四、遗传咨询的程序 五、信息采集 六、家系分析 1.家系图谱绘制 2.家系分析法 七、遗传咨询的伦理 八、遗传咨询的道德与法律 九、遗传咨询对象 1.传统咨询对象 2.咨询对象的扩展 十、遗传咨询应掌握的技巧 第二章遗传风险评估 第一节概率与概率基本运算法则 1.乘法法则 2.加法法则

第二节单基因疾病的遗传风险评估 一、应用孟德尔比率评估遗传病风险 1.常染色体隐性疾病的风险评估 2.常染色体显性疾病的风险评估 3.X-连锁隐性疾病的风险评估 4.X-连锁显性遗传疾病的风险评估 5.Y-连锁遗传疾病的风险评估 二、应用Bayes分析方法评估遗传病风险 1.应用Bayes分析对X-连锁隐性遗传病的风险评估 2.应用Bayes分析对常染色体隐性遗传病的风险评估 3.应用Bayes分析对常染色体显性遗传病的风险评估 4.应用Bayes分析对基因新突变的风险评估 5.应用Bayes分析结合临床遗传检测结果的风险评估 6.应用Bayes分析对连锁等位基因的风险评估 三、常染色体隐性遗传的群体风险评估 四、近亲结婚的风险评估 第三节染色体病的风险评估 1.家族性染色体平衡易位的风险评估 2.三体妊娠史阳性者再发风险评估 第四节多基因病的风险评估 1.易感性、发病阈值与遗传度 2.疾病的严重程度 3.患者的亲属关系和患病人数 4.患者性别 第五节肿瘤的风险评估 一、肿瘤的风险评估方法 1.流行病学评估法 (1)累积发生率 (2)相对风险

8-肿瘤遗传学——done

1. 癌基因在细胞水平呈(),一个等位基因的突变足以使正常细胞发生恶变。Ras蛋白是一个位于细胞膜内部,存在于细胞膜上信号转导蛋白。当它被细胞外因子激活时,便会从GDP状态变为有活性的GTP状态,产生刺激细胞生长的信号。而突变的Ras蛋白始终处于被激活的GTP活性状态。现已在许多肿瘤中发现了ras 基因的点突变。(6.0分) A.不规则显性 B.共显性 C.中间显性 D.显性 E.延迟显性 2. 尽管在大多数情况下,这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传,但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座上两个等位基因的()。(6.0分) A.相互融合 B.一个扩增 C.全部扩增 D.一个失活 E.全部失活 3. Dara is a 40 year-old woman who has just been found to have breast cancer. Because of additional family history of breast cancer, her sisters are concerned that an inherited mutation is responsible for the cancer. A clinical geneticist discusses these concerns with the family and they decide to proceed with genetic testing. What type of sample would she get from Dara’s do ctor to do this testing?(8.0分) A.Bone marrow B.White blood cells C.Red blood cells D.Biopsy of the tumor

医学遗传学习题附答案第章肿瘤遗传学

第十二章肿瘤遗传学(一)选择题(A型选择题) 1.以下哪个是对Ph染色体的正确描述: A.22q+ B.22q- C.9q+ D.9q- E.der(22)t(9;22)(q34;q11) 2.视网膜母细胞瘤(RB)的致病基因为: A.ras B.rb C.p21 D.MTS1 E.NM23 3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因: A.ras B.rb C.p21 D.MTS1 E.NM23 4.下列哪种为慢性髓细胞白血病(CML)的标志染色体: A.13q14- B.5p- C.22q- D.t(8;14) E.17q+ 5.存在于正常细胞中,在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是:A.癌基因 B.抑癌基因 C.原癌基因 D.抗癌基因 E.隐性癌基因 6.Knudson提出的“二次突变假说”中,非遗传性肿瘤的第一次突变发生在: A.精子 B.卵细胞 C.受精卵 D.体细胞 E.生殖母细胞7.慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8.Bloom综合征(BS)属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9.视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10.共剂失调性毛细血管扩张症(AT)属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11.肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传

表观遗传学

表观遗传学 比较通俗的讲表观遗传学是研究在没有细胞核DNA序列改变的情况时,基因功能的可逆的、可遗传的改变。也指生物发育过程中包含的程序的研究。在这两种情况下,研究的对象都包括在DNA序列中未包含的基因调控信息如何传递到(细胞或生物体的)下一代这个问题。表观遗传学是与遗传学(genetic)相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等;而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,如DNA甲基化和染色质构象变化等;表观基因组学(epigenomics)则是在基因组水平上对表观遗传学改变的研究。所谓DNA甲基化是指在DNA 甲基化转移酶的作用下,在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。正常情况下,人类基因组“垃圾”序列的CpG二核苷酸相对稀少,并且总是处于甲基化状态,与之相反,人类基因组中大小为100—1000 bp左右且富含CpG二核苷酸的CpG岛则总是处于未甲基化状态,并且与56%的人类基因组编码基因相关。人类基因组序列草图分析结果表明,人类基因组CpG岛约为28890个,大部分染色体每1 Mb就有5—15个CpG岛,平均值为每Mb含10.5个CpG岛,CpG岛的数目与基因密度有良好的对应关系[9]。由于DNA甲基化与人类发育和肿瘤疾病的密切关系,特别是CpG岛甲基化所致抑癌基因转录失活问题,DNA甲基化已经成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。 几十年来,DNA一直被认为是决定生命遗传信息的核心物质,但是近些年新的研究表明,生命遗传信息从来就不是基因所能完全决定的,比如科学家们发现,可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰,这种改变不仅可以影响个体的发育,而且还可以遗传下去。这种在基因组的水平上研究表观遗传修饰的领域被称为“表观基因组学(epigenomics)”。表观基因组学使人们对基因组的认识又增加了一个新视点:对基因组而言,不仅仅是序列包含遗传信息,而且其修饰也可以记载遗传信息。 摘要表观遗传学是研究没有DNA 序列变化的可遗传的基因表达的改变。遗传学和表观遗传学系统既相区别、彼此影响,又相辅相成,共同确保细胞的正常功能。表观遗传学信息的改变,可导致基因转录抑制、基因组印记、细胞凋亡、染色体灭活以及肿瘤发生等。 关键词表观遗传学;甲基化;组蛋白修饰;染色质重塑;非编码RNA 调控;副突变 表观遗传学( epigenetics) 是研究没有DNA序列变化的可遗传的基因表达的改变。它最早是在1939 年由Waddington在《现代遗传学导论》一书中提出,当时认为表观遗传学是研究基因型产生表型的过程。1996 年,国内学术界开始介绍epigenetics 研究,其中译名有表遗传学、表观遗传学、表型遗传修饰等10 余种,其中,表观遗传学、表遗传学在科技文献中出现的频率较高。 1 表观遗传学调控的分子机制 基因表达正确与否,既受控于DNA 序列,又受制于表观遗传学信息。表观遗传学主要通过DNA 的甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA 调控等方式控制基因表达。近年发现,副突变也包含有表观遗传性质的变化。 1.1 DNA 甲基化DNA 甲基化是由酶介导的一种化学修饰,即将甲基选择性地添加到蛋白质、DNA 或RNA上,虽未改变核苷酸顺序及组成,但基因表达却受影响。其修饰有多种方式,即被修饰位点的碱基可以是腺嘌呤N!6 位、胞嘧啶的N!4 位、鸟嘌呤的N!7 位和胞嘧啶的C!5 位,分别由不同的DNA 甲基化酶催化。在真核生物DNA 中,5- 甲基胞嘧啶是唯一存在的化学性修饰碱基,CG 二核苷酸是最主要的甲基化位点。DNA 甲基化时,胞嘧啶从DNA 双螺旋突出,进入能与酶结合的裂隙中,在胞嘧啶甲基转移酶催化下,有活性的甲基从S- 腺苷甲硫氨酸转移至胞嘧啶5' 位上,形成5- 甲基胞嘧啶( 5mC)。DNA 甲基化不仅可影响细胞基因的表达,

前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展

前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展* 尚芝群马 媛田晶韩瑞发牛远杰 摘要 雄激素受体(androgen receptor ,AR )作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标,在去势抵抗性前列腺癌 (castration resistant prostate cancer ,CRPC )中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。 关键词 雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146 Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancer Zhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@https://www.docsj.com/doc/16392683.html, Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,China This work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)Abstract The androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros- tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa. Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer 作者单位:天津医科大学第二医院泌尿外科,天津市泌尿外科研究所,天津市泌尿外科基础医学重点实验室(天津市300211) 本文课题受国家自然科学青年基金(编号:81302211,81202024)和国家国际科技合作专项(编号:2012DFG32220)资助通信作者:牛远杰niuyuanjie9317@https://www.docsj.com/doc/16392683.html, 前列腺癌(prostate cancer ,PCa )是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位[1]。尽管大多数前列腺癌在早期就可以被诊断出来,但是当前对前列腺癌的治疗仍然面临着巨大的困难。前列腺癌在我国的发病率和致死率也逐年升高,与欧美国家不同,由于我国对易感人群行普查工作的相对滞后,大多数的初诊前列腺癌患者是晚期前列腺癌。对这类患者采用雄激素阻断治疗(androgen ablation therapy ,ADT )是当前公认的治疗手段。然而,在经过1.5至2年的雄激素阻断治疗有效期后,几乎所有的患者均进展为对去势不敏感前列腺癌阶段,即“去势抵抗性前列腺癌”。几乎所有前列腺癌患者的死因归根结底都是由于现有的医学手段不能有效控制和治愈转移性进展的去势抵抗性前列腺癌,而最终导致患者死亡。因此,去势抵抗性前列腺癌的发生发展和转移的机制是国际泌 尿外科学界研究的难点和热点,也是提高前列腺癌患者的生存率和生活质量的关键。 雄激素受体是一种细胞核内的性激素受体,通过与其配体雄激素结合而被激活。与雄激素结合后,雄激素受体与胞浆内热休克蛋白90解离,转移至细胞核内。在细胞核内,雄激素受体与雄激素反应元件(androgen response elements ,AREs )结合,激活下游靶基因[2]。在所有关于雄激素受体在前列腺癌中功能的研究中,雄激素受体均发挥了重要的作用,而且雄激素受体信号通路在大多数来源于去势抵抗性前列腺癌患者的细胞内仍然具有重要作用[3]。 表观遗传学是指在不改变基因DNA 序列的前提下,通过某些机制引起可遗传基因表达或细胞表型的变化[4-5]。表观遗传学主要包括DNA 甲基化、染色质改变、X 染色体失活、非编码RNA 调控等内容。DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA 在去势抵抗 ·国家基金研究进展综述 ·

肿瘤遗传学

第十六章肿瘤遗传学 复习题 一.名词解释 1.体细胞遗传病 2.肿瘤 3.癌基因 4.肿瘤抑制基因 5.转化 6.染色体不稳定综合征 7.双微体 二.填空题 1.肿瘤形成后,可在生长,也可并其他组织器官,而的 肿瘤恶性程度较高。 2.视网膜母细胞瘤的发生是由次独立而连续的引起的。对遗传 性病例来讲,第一次发生于,第二次则发生在。非遗传性病例的次突变都发生在。 3.所有恶性肿瘤都是的结果。 4.Bloom综合征患者分子遗传学基础是基因的突变,其编码产物是 家族中的一员。 5.肿瘤是起源,但肿瘤生长演进过程中会出现,演变为。 6.在一个恶性肿瘤细胞群体中,占主导地位的克隆称为。该克隆的肿瘤 细胞的染色体数目称为;占非主导地位的克隆称为。由于细胞内外条件变化,和地位可相互转变。 7.1960年Nowell在慢性粒细胞性白血病中发现,它是易位形成, 被约 %的慢性粒细胞性白血病细胞携有,该发现首次证明了一种 与一种之间的恒定关系,故被认为是肿瘤研究的里程碑。 8.神经母细胞瘤细胞的和可见N-myc基因扩增以及号染色 体相关的上皮生长因子受体(EGFR)基因过表达。

9.Wilms瘤细胞中通过微融合导入正常的号染色体可以抑制细胞的肿 瘤特性,因位于该染色体上。 10.人肿瘤DNA可改变培养的鼠细胞系的,使其形成单层后继续层叠生 长。 11.能够使细胞癌变的基因统称为,他们原是正常细胞中的一些基因,是 细胞生长发育所必需的,一旦这些基因在、、及等方面发生了异常,就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 12.肿瘤发生的遗传学说有、和 . 13.野生型P53蛋白是核内的一种化蛋白质,作为与特定的DNA 结合。一些外界的刺激因子如可引起P53蛋白水平升高,诱导G1 期、和细胞分化。 14.src家族编码的蛋白具有活性。 15.存在于病毒基因组中的癌基因称为,宿主序列中与其具有同源性的基 因称为或。 三、选择题 (一)A型题 1.目前资料显示下列哪种人最易患Bloom综合征 A.南非裔 B.华裔 C.犹太裔 D.意大利裔 E.日本裔 2.在人类肿瘤中,肿瘤细胞有DMS 或HSR的病例占 A.100% B.50% C.95% D.30% E.80%

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