甲酰肽受体2多效调控巨噬细胞分化与肿瘤发生

甲酰肽受体-2（FPR-2）多效调控巨噬细胞分化与肿瘤发生

一、背景资料：

1、甲酰肽受体-2（FPR-2）

2、ROS-MARK-NF-kB信号通路

3、NF-kB

二、全文翻译

摘要癌细胞能产生丰富的化学引诱物和生长因子，比如巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF/CSF-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/CCL2）。这些因子和引诱物会招募单核细胞、巨噬细胞和其它炎性细胞来促进肿瘤的生长发展。基于对这个机制的了解我们知道，靶向肿瘤细胞和调控肿瘤微环境在设计抗肿瘤治疗方案时非常重要。在这里，我们的研究显示出，不论是否注射了脂多糖（LPS），血清淀粉样蛋白—A（SAA）和抗菌肽（LL-37）都会刺激M-CSF和MCP-1表达；相反，脂氧素-A4（LXA4）和膜联蛋白-A1（ANXA1）也会通过人（HepG2）和鼠（H22）肝癌细胞（HCCs）来抑制LPS-诱导的M-CSF和MCP-1的产生。然而，相同的是LXA4、ANXA1、SAA和LL-37效应的产生均依赖于它们细胞表面共同的受体——甲酰肽受体-2（FPR-2）和随后的ROS-MAPK-NF-kB信号通路。另外，我们的研究结果显示LPS可以使巨噬细胞向IL-10低表达、IL-12高表达的M1型转化，而M-CSF+MCP-1和FPR2激动剂可以使巨噬细胞向IL-10高表达、IL-12低表达的M2型转化。在那方面，虽然调节信号转导与转录激活因子-3（STA T3）、LXA4和ANXA1的磷酸化作用可以诱导巨噬细胞向M2a型、M2c型分化并显示出抗肿瘤发生的活性。然而，SAA、LL-37和M-CSF+MCP-1可以导致细胞向M2b型、M2d型分化加重体内外实验中HCC的侵犯现象。我们的研究发现，FPR2在肿瘤免疫编辑中发挥着可观的多效调控作用。

关键词甲酰肽受体-2 巨噬细胞集落刺激因子单核细胞趋化蛋白-1 巨噬细胞肿瘤发生

1 介绍

一个多世纪以前，Virchow基于肿瘤组织中存在白细胞而假定炎症和肿瘤有某种联系。从那时以来，大量的流行病学研究和实验都支持了这一观点。在许多条件下，肿瘤发生发展在很大程度上受控于炎症。较新的研究证据也表明损坏消除炎症的内生机制可以导致慢性炎症并促进肿瘤生长。

巨噬细胞是肿瘤免疫编辑中的关键因素。巨噬细胞可以分为两种亚型，M1型和M2型。这种分类方法是基于它们对于IL-10、IL-12的表达量不同。M1型有着有效地杀菌性并促进Th1响应，而M2型则支持与Th2相关的效应。M2型进一步可以分为M2a、M2b、M2c、M2d四种。M2a、M2b型巨噬细胞发挥免疫调节功能、驱动Th2响应；而M2c在抑制免疫反应和促进组织重构方面起决定性作用；M2d型，也叫做肿瘤相关巨噬细胞TAMs，它在肿瘤驱动信号，如M-CSF/CSF-1、MCP-1/CCL2的作用下在肿瘤部位累积，它可以在肿瘤耐受方面起积极作用，也会损害抗肿瘤免疫治疗的疗效。

甲酰肽受体-2（FPR2，也被称为甲酰肽样受体-1或脂氧素A4受体ALX），是G蛋白偶联受体（GPCRs）中化学引诱物受体亚族中的一员。它有复杂的功能性质，部分原因是它的高杂交性，部分原因是激活该受体后，根据其不同起源和高度结构多样性的配体可以或刺激或抑制炎症反应。另外，由于FPR2在炎症中的重要作用，FPR2也不可避免的被牵连到癌

症中。阐明FPR2在肿瘤发生中的确切机制是很重要的，它能使我们更好地理解炎症与肿瘤病理生理，并使我们设计出更加有效地抗肿瘤治疗策略。

在我们的研究中，我们在人（HepG2）和鼠（H22）肝癌细胞（HCCs）的M-CSF和MCP-1表达水平上观察了四种结构不同的FPR2激动剂的作用：LXA4、SAA、ANXA1和LL-37。此外，这些结果均向我们提供了一个全新的角度来研究FPR2在肿瘤免疫编辑中可能的调节机制。我们还发现这些激动剂能明显的使巨噬细胞向M2型转化，并在体内外显示出在HCC肿瘤发生上出现相反的作用。

2 结论

FPR2激动剂对HCCs上产生M-CSF和MCP-1的作用

如图1所示，在HepG2和H22细胞中，M-SCF、MCP-1的mRNA和蛋白表达水平都由于SAA、LL-37而显著增加。然而，给予LXA4和ANXA1后M-CSF和MCP-1没有显著改变。另外，与空白相比，内毒素脂多糖（LPSs）显著增加了M-CSF和MCP-1的mRNA 及蛋白表达水平，而LXA4和ANXA1逆转了LPS影响M-CSF和MCP-1表达的作用。有趣的是，SAA和LL-37增加了LPS诱导的M-CSF和MCP-1的累积（图S1）。这些结果表明不同的FPR2激动剂可以在HCCs的M-CSF和MCP-1累积中起到相反的作用。

FPR2激动剂对M-CSF和MCP-1表达水平的调控作用部分归因于NF-kB的活化和表达众多周知，转录因子核因子-kB（NF-kB）在炎症和消除炎症过程中起重要作用。我们同意上述结论。在用SAA、LL-37或者LPS处理的HepG2细胞中，我们观察到NF-kB p50表达有所增加。相反，LXA4和ANXA1能够减少NF-kB p50的表达。LXA4逆转LPS诱导的NF-kB p50的增加（图2a，上方）。同样的，用SAA、LL-37或LPS处理后，NF-kB的结合活性也显著增加，而给LXA4或ANXA1后观察不到明显改变。SAA能够提高，而LXA4能够完全的抑制LPS诱导的NF-kB的转录活性（图2a，下方）。

另外，用RNA干扰使NF-kB p50基因沉默会抑制NF-kB的结合活性，也会部分削弱SAA诱导的M-CSF和MCP-1生成，而对LXA4处理的M-CSF和MCP-1表达无效（图2b 和2c）。这表明NF-kB参与FPR2调节的M-CSF和MCP-1的生成过程。

注：beta-actin是内参抗体。

ROS和MAPKs参与FPR2对M-CSF和MCP-1累积的调节作用

我们知道很多物质激活NF-kB是通过ROS和/或MAPKs调控的，于是我们想是否FPR2激动剂的作用也是通过ROS和/或MAPK信号通路实现的呢？如图3a中所显示的，当单独暴露给LPS、SAA和LL-37以后，ROS的水平增加。单独暴露给LXA4和ANXA1后，没有改变ROS的水平，但LXA4能使LPS诱导增加的ROS下降。磷酸化的ERK（pERK）在暴露给SAA和LL-37后显著增加。SAA还可以诱导磷酸化的p38（pp38）活化，而LL-37对pp38没有作用。相反，LXA4和ANXA1都会抑制ERK和p38磷酸化（图3b）。

为了判断在FPR2-NF-kB-M-CSF/MCP-1信号轴中ROS在处于MAPK的上游还是下游，我们使用DPI（ROS生成抑制剂）、PD98059（pERK特异性抑制剂）还有SB203580（pp38抑制剂）。如图3c、3d所示，抑制ROS和MAPks使NF-kB p50和SAA诱导产生的M-SC F、MCP-1的表达下降。值得注意的是，DPI减弱了ROS的生成和SAA诱导的pERK及p p38的表达水平。而MAPK的抑制剂PD98059和SB203580不能使得ROS下降。这表明R OS是位于MAPKs的上游的。同样有趣的是，在给LXA4后，不论PD98059、SB203580还

是DPI都没能明显的改变ROS和MAPKs的水平。这些实验结果都表明FPR2能够通过RO S-MAPKs-NF-kB信号通路双向调节M-CSF/MCP-1的水平。

注：2,7 dichlorofluorescin diacetate. 2',7'-二氯荧光素二乙酸酯

Arbitrary units 任意单位

SAA和LXA4对M-CSF/MCP-1的累积调控作用依赖于FPR2

如图4a、4b所示，相比于杂小发卡RNA群，SAA上调M-CSF和MCP-1的作用明显的在FPR2沉默后(FPR2小发卡RNA)群受到阻碍。在用FPR2小发夹RNA转染HepG2细胞后，LXA4也不能抑制LPS诱导的M-CSF和MCP-1的表达。

SAA和LXA4也都分别通过激活Toll样受体（TLRs）和白三烯-B4受体（BLT1）来发挥作用。在我们的研究中，E5564（TLR抑制剂）和U-75302（BLT1拮抗剂）分别抑制与1 25I-SAA和3H-LXA4的结合（图4c、4d）。E5564和U-75302 1μM的剂量就足以分别抑制其与125I-SAA和3H-LXA4的结合。同样有趣的是，在用E5564 1μM刺激30分钟后，我们加入未标记的SAA，结果SAA逆转了与125I-SAA的进一步结合（图4c）。同样的，在加入U-75302后，LXA4也能逆转与3H-LXA4的结合（4d）。接下来我们发现，未标记的SA A以浓度依赖性方式竞争结合125I-SAA；LXA4不影响125I-SAA的结合活性，而是取代其与3H-LXA4的结合。SAA也不能逆转与3H-LXA4的结合（图4e、4f）。这些实验证明LXA4和SAA激活FPR2通过结合到HepG2细胞的不同位点上，并因此在调节M-CSF、MCP-1表达水平上起到相反的作用。

FPR2激动剂对巨噬细胞分化的作用

毫无疑问，调节TAM表型应该是一种抑制肿瘤进展的有效治疗策略。巨噬细胞相关细胞株U937已经在很多体外实验中作为TAMs的代替物。在这里，我们通过在体外给以上几种激动剂来检测U937巨噬细胞的分化情况。如图5a中所示的，与对照组相比，LPS抑制IL-10并刺激IL-12p35生成，这是M1型的表征，然而M-CSF+MCP-1和FPR2激动剂使得U937细胞高表达IL-10低表达IL-12p35，即M2型表征。百日咳毒素（PTX）会阻碍这些改变，这表明所有这些激动剂刺激巨噬细胞分化是通过激活G蛋白偶联受体（GPCR）实现的。另外，我们发现FPR2拮抗剂WRW4损害LXA4/ANXA1和SAA/LL-37对于诱导IL-10和IL-12p35的作用（图5a）。这些结果都表明LXA4/ANXA1和SAA/LL-37通过激活细胞膜上的FPR2来使巨噬细胞向M2型转化。

接着又产生一个疑问那就是FPR2激动剂和M-CSF+MCP-1会诱导出哪种亚型的细胞？IL-12p40是IL-23的亚型，其他异二聚体细胞因子有着和IL-12不同的生物学效应。IL-23在应对感染和癌症发展的炎症反应中很重要。在我们的研究中，IL-23p19表达可以被LPS、

M-CSF+MCP-1、SAA和LL-37增加，而不受LXA4或ANXA1的影响（图5b）。

在一系列动物模型上都很显著的促癌活性的炎性细胞因子有：IL-6、IL-1beta和

TNF alpha。这些因子中任何一个都有可能作为治疗的靶点。在我们的研究中，这些因子的表达水平也都被LPS、M-CSF+MCP-1和SAA上调。相比对照，LL-37增加IL-6和IL-1beta的表达，而不影响TNFalpha蛋白积累。IL-23p19, IL-6和IL-1b在对照组、LXA4组和ANXA1组相同。但TNFalpha被LXA4和ANXA1 抑制（图5b）。这些结果都表明SAA和LL-37促癌。我们的发现也提出了一种可能，即LXA4和ANXA1抑制肿瘤生成是通过减弱肿瘤微环境中巨噬细胞的IL-6、IL-1bata和TNFalpha表达。

CCL17、CCL1、CXCL13和CXCL8(IL-8)生成分别与M2a、M2b、M2c和M2d单核细胞激活有关。并且是先天免疫和获得性免疫中单核巨噬细胞介导的调节轴中很重要的一部分。如图5c所示，给M-CSF+MCP-1、LXA4和ANXA1后，CCL17水平明显增加，而CCL1无明显变化。CXCL13和CXCL8都受到M-CSF+MCP-1的促进。.在FPR2激动剂中，LXA4和ANXA1促进CXCl3但不促进CXCL8分泌。相反SAA和LL-37促进CXCl3促进CXCL8，而不影响CXCL13。也就是说LXA4/ANXA1、SAA/LL-37和M-CSFtMCP-1分别时巨噬细胞向M2a型、M2c型、M2b型和M2d型转化。

FPR2介导的M2型分化是由于STAT3磷酸化作用

STA T3激动剂促进炎症和肿瘤发生。活化的STA T3会诱导信号转导抑制因子-3（SOCS3）抑制剂的表达，随后会引起STAT3信号负反馈。为了检测FPR2激动剂和M-CSF+MCP-1在巨噬细胞中是否能影响STAT3活性，所以使用U937细胞和LXA4、SAA、M-CSF+MCP-1和/或NSC74859（pSTA T3抑制剂）共培养。检测SOCS3和pSTAT3的表达情况（图6a）。FPR2激动剂诱导SOC3表达，然M-CSF+MCP-1和NSC74859均对SOCS3无效。只有LXA4诱导STA T3磷酸化，并且这种现象可以被M-CSF+MCP-1和NSC74859明显抑制。同样有趣的是，SAA不能改变由LXA4激动的pSTAT3。这表明SOCS3的表达可能还会被除了STAT3以外其他的信号通路诱导。

因为STAT3被发现可以调节免疫活性和巨噬细胞功能，也就是说被激活的STAT3很可能在巨噬细胞分化中起到重要作用。CCL17, CCL1, CXCL13和CXCL8的分析情况显示在图6b 中。一方面，STA T3抑制剂NSC74859能缓解由LXA4引起的CCL17、CXCL13蛋白的积累。M-CSF+MCP-1显著增加了LXA4诱导的CCL17和CXCL13分泌，而不SAA+LXA4组和LXA4组的CCl7和CXCL13没有明显差别。另一方面，LXA4不影响SAA诱导的CCL1表达，而减少M-CSF+MCP-1诱导的CXCL8的分泌。此外，这些结论表明pSTAT3是LXA4诱导的M2a+M2c 型分化和M-CSF+MCP-1诱导的M2d型分化的核心。然而，M-CSF+却不涉及到SAA调控的CCL1分泌中。

FPR2参与HCC肿瘤生成

如图7a中所示，SAA和LL-37组的HepG2细胞增殖显著增加（4.23倍；5.1倍），而LXA4和ANXA1组显著抑制（0.63倍；0.57倍）。为了说明在体外HCC增殖过程中，巨噬细胞的作用，我们在U937条件培养基中经多种方法处理后共培养HepG2细胞，与对照组比较，在既不加未处理U937也不加ANXA1处理的U937条件培养基的共培养中HepG2细胞没有增殖，而用M-CSF+MCP-1处理的和LL-37处理的U937条件培养基中明显增加（图7b）。

在肿瘤微环境中，HIF-1（缺氧诱导因子-1）和COX-2（环氧合酶-2）对肿瘤细胞存活、增殖、血管生成和转移有重要作用。在我们的研究中，HIF-1alpha在对照组（未处理）和ANXA1刺激的HepG2细胞组不能被检测到，而出现在LL-37刺激的HepG2细胞中（图7c）。在与

M-CSF+MCP-1处理的或LL-37处理的U937条件培养基中，HIF-1alpha也被诱导出来。ANXA1处理的U937条件培养及不能改变COX-2水平，而LL-37和与LL-37处理的U937条件培养基共培养则显著增加COX-2在HepG2细胞（图7c）。

这些观察到的现象通过皮下移植小鼠模型被更进一步的证明了。如图7d、7e所示，与对照组（H22-耐受小鼠）相比，解剖后观察到的肿瘤组织的重量和体积在ANXA1组下降，而在LL-37组上升。另外，肿瘤组织的HIF-1alpha和COX-2表达被ANXA1抑制，被LL-37增加（图7f）。然而，肿瘤浸润巨噬细胞（TIMs）的密度在ANXA1组合LL-37组增加（图S3），而仅有WRW4既不改变肿瘤的重量和体积，也不改变HIF-1alpha和COX-2的在肿瘤中的表达，但WRW4可以适度损害巨噬细胞的在原位的浸润并显著抑制肿瘤微环境中ANXA1和LL-37对

肿瘤生成巨噬细胞浸润的效应（图7d-f和S3）。这表明ANXA1和LL-37是通过在体内激活FPR2来调控肿瘤生长的。

讨论

FPR2是第一个典型的PTX敏感的七次跨膜GPCR，它可以与跨膜脂质配体、蛋白和多肽结合。一方面，FPR2的抗炎药理活性已经被完全评估了，包括很多方面。而它最显著地抗炎药理作用应该归结为它的内源性配体，比如LXA4和ANXA1。

LXs是从花生四烯酸生成的内源性类花生酸类物质，发挥着抗炎的作用。糖皮质激素诱导的对磷脂酶A2的抑制作用能够被一种被称为脂皮质蛋白-1或者膜联蛋白-A1的第二信使

调节。很多研究者已经将糖皮质激素诱导的炎症抑制作用和ANXA1依赖性通道相结合，在单核细胞和巨噬细胞中都是的。有趣的是，糖皮质激素和非甾体抗炎药都被证明有治疗肿瘤的潜力。因此，ANXA1和LXs都可能作为COXs的抑制剂扮演抗炎和抗癌的作用。

另一方面，通过结合其他配体，如SAA和抗菌肽LL-37，FPR2也被认为发挥着一种促炎的作用，如化学趋向性、激活人中性粒细胞、单核细胞和T细胞的作用和放大先天性和获得性免疫反应的作用，并因此调节化学趋向性、树突细胞分化、肥大细胞下调和刺激血管生成等。因此，它是一个能够调节炎症和免疫的有争议的受体。

在很多实体瘤中，M-CSF和MCP的过度表达与不良预后密切相关。这里，我们发现FPR2激动剂SAA和LL-37促进ROS产生、MAPKs磷酸化、NF-kB表达和反式激活以及最终在HCCs 中M-CSF和MCP-1的生成。然而，LXA4和ANXA1通过ROS-MAPKs-NF-kB信号通路促进mRNA和蛋白水平M-CSF和MCP-1积累。通过配体结合分析、PTX、RNA干扰、WRW4拮抗等技术手段，我们发现四种FPR2激动剂和通过与它们共同的细胞膜受体FPR2上的不同位点结合发挥着完全相反的作用。

肿瘤发展和转移的倾向不止由于癌细胞的基因突变，也与在肿瘤微环境中与非癌性细胞的动态相互作用有关。这几年已有很多证据显示出，巨噬细胞被招募到体内实体瘤形成的部位，来响应化学引诱物信号，如M-CSF和MCP-1——由癌细胞分泌的。因此在肿瘤入侵周围正常组织、增殖和存活、局部或远距离转移等方面发挥了重要作用。我们的研究表明，

M-CSF+MCP-1和结构上不同的FPR2配体诱导单核细胞分化成不同的M2亚型。其中，LXA4和ANXA1诱导M2a+M2c型分化并显示出抗肿瘤活性，然而，SAA和LL-37使巨噬向M2d型转化。M2b型和M2d型细胞都促进HCC在体内外侵犯。另外，我们的研究揭示了一个新现象，那就并不是所有的M2细胞都促进肿瘤生成，并且提出IL-23、IL-6、IL1bata和TNFalpha应被视为M1型和TAMs重要的生物标记物。

综上所述，结构不同的激动剂（LXA4、ANXA1、SAA和LL-37）激活FPR2会引起PTX 敏感的G蛋白介导的免疫级联反应，这种反应能调控M-CSF/MCP-1信号和肿瘤微环境，因此在巨噬细胞分化中行使双刃剑的责任，并帮助释放炎性介质（图8）。由于在炎症和癌症中的复杂网状结构，FPR2因此倾向于构成一个可以用于癌症治疗的引人注目的家族。然而，在此之前，有些问题还没有答案。如FPR2介导的巨噬细胞分化更多的分子基础，再比如是否LX2的作用在肿瘤免疫和炎症等待的平衡中起到关键作用。此外，对于特定的TAMs表型和M2a型、M2c型早肿瘤发生中的不同功能如果可以更多的了解，将给我们提供机会来选择性的阻断促肿瘤的活性，并且，可能的话，增加巨噬细胞内在的抗肿瘤活性。在过去的几年里，在研究初次认识难以琢磨的FPR2的生物学功能时取得了实质性的进步。虽然，FPR2在肿瘤细胞中的功能仍需探索，但这个受体在调控肿瘤免疫以外仍然可能有更加广阔的作用。

三、问题

1、巨噬细胞和单核细胞是什么关系？单核巨噬细胞又是什么？

2、以下翻译是否准确：

chemoattractant 化学引诱物

3、NF-kB p50 的p50是什么意思

高考真题章节汇编：细胞的分化、衰老、凋亡及癌变

高考真题章节汇编：细胞的分化、衰老、凋亡及癌变 1．[2018·全国卷Ⅱ]在致癌因子的作用下，正常动物细胞可转变为癌细胞，有关癌细胞特点的叙述错误的是() A．细胞中可能发生单一基因突变，细胞间黏着性增加 B．细胞中可能发生多个基因突变，细胞的形态发生变化 C．细胞中的染色体可能受到损伤，细胞的增殖失去控制 D．细胞中遗传物质可能受到损伤，细胞表面的糖蛋白减少 答案A 解析细胞癌变的发生并不是单一基因突变的结果，而是多个基因发生突变逐渐积累的结果，癌细胞的形态结构发生显著变化，其细胞膜上的糖蛋白等物质减少，细胞间的黏着性降低，A错误，B正确；细胞癌变，可能是由于细胞中染色体受到损伤，从而导致原癌基因和抑癌基因发生突变造成的，癌变的细胞，增殖不受控制，可以无限增殖，同时细胞膜上的糖蛋白减少，C、D正确。 2．[2017·全国卷Ⅲ]下列与细胞相关的叙述，错误的是() A．动物体内的激素可以参与细胞间的信息传递 B．叶肉细胞中光合作用的暗反应发生在叶绿体基质中 C．癌细胞是动物体内具有自养能力并快速增殖的细胞 D．细胞凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程 答案C 解析动物体内的激素可随血液循环到达相应的靶细胞，并与靶细胞表面的相应受体结合，将信息传递给靶细胞，A正确；叶肉细胞中光合作用的暗反应发生在叶绿体基质中，B 正确；癌细胞可快速增殖，但其同化作用方式为异养，不具有自养能力，C错误；细胞凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程，又称细胞编程性死亡，D正确。 3．[2017·江苏高考]下列关于人体细胞分化、衰老、凋亡与癌变的叙述，错误的是() A．细胞分裂能力随细胞分化程度的提高而减弱 B．衰老细胞中各种酶的活性显著降低 C．细胞凋亡有助于机体维持自身的稳定 D．癌细胞无接触抑制特征 答案B 解析细胞分裂能力会随细胞分化程度的提高而减弱，A正确；衰老细胞内许多酶的活性降低，但并不是所有酶的活性都降低，如与衰老有关的酶的活性会升高，B错误；细胞凋亡对于多细胞生物体完成正常生长发育，维持内部环境的稳定，以及抵御外界各种因素的干扰都起着非常关键的作用，C正确；癌细胞无接触抑制特征，能无限增殖，D正确。 4．[2016·全国卷Ⅱ]在细胞的生命历程中，会出现分裂、分化等现象。下列叙述错误的是() A．细胞的有丝分裂对生物性状的遗传有贡献 B．哺乳动物的造血干细胞是未经分化的细胞 C．细胞分化是细胞内基因选择性表达的结果 D．通过组织培养可将植物叶肉细胞培育成新的植株 答案B 解析有丝分裂是将亲代细胞的染色体经过复制(实质为DNA的复制)之后，精确地平均分配到两个子细胞中，因而在亲代和子代之间保持了遗传的稳定性，A正确；造血干细胞

肿瘤细胞的十大特征

癌细胞的十大特征 癌细胞十大特征释义 众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。 癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细 胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横 捭阖，所向披靡。 1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）， 2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）， 3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)， 4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)， 5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)， 6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)， 7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)， 8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）， 9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）， 10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation） 其一：生长信号的自给自足 在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到 生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的 令行禁止一样。就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的 健康。到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。 这些改变细胞状态的指令，生物学上称之为信号分子，它们多是外源的，即由另一类细胞 产生，这也是人体保持自我平衡的重要机制。信号分子通过与靶细胞上相应指令接收器 （受体）相结合，细胞状态改变这一过程得以实施。 在这方面，癌细胞是截然不同的，它们通过种种“奇巧淫技”把自己对外源生长信号的依 赖降到了最低限度。首先癌细胞们获得自己发号施令的能力，也就是说它们可以自行其是 的合成生长分化所需的生长信号，无需依赖外源性信号。比如科学家们发现在神经胶母细 胞瘤和恶性肉瘤中的癌细胞就分别获得了合成PDGF（血小板源生长因子）和TGFα（肿瘤 生长因子α）的能力。其次癌细胞还会大量表达其表面的信号接收器，这样就可以富集周 围微环境中的生长信号从而进入生长分化状态（注：正常情况下，未经富集浓度的生长信 号不足以触发生长分化）。此外癌细胞还会改造它周围的一些正常细胞成为生长信号的生 产工厂供其使用，并招募一些帮凶细胞，如成纤维细胞和内皮细胞来帮助它们生长分化。 其二：对抑制生长信号不敏感 平衡似乎是人体系统中最重要的关键词。人体内除了有生长信号外，还存在着生长抑制信号。在细胞分裂的不同阶段，都有一些分子如同看家护院的“爱犬”一般时刻检测这些细 胞的“身体状况”和周边环境，根据情况来决定细胞的未来的命运：或是继续生长分化， 或是仍然处于静止期，抑或丧失生长分化能力进入有丝分裂的后期。这样正常细胞才能保 持动态平衡的状态，进行有序的生长分化。对于癌细胞来说，如果想要扩大自己的地盘， 不断地生长分化，必须逃避这些“爱犬”分子的监控。他们主要策略就是通过基因突变使 得这些“爱犬”分子失去活性，从而实现对抑制生长信号不敏感的目的。 其三：规避细胞凋亡 逃避细胞凋亡几乎是所有类型的癌细胞都具有的能力。负责细胞凋亡的信号分子大体上可 以分为两类：一类如同上文所述的“爱犬”分子，如一种名叫p53的蛋白就是其中最重要 的成员之一；另一类则负责执行细胞凋亡。前者监控细胞内外环境，一旦发现不正常情况 足以触发细胞凋亡，即指挥后者执行。目前科学研究证实，DNA损伤，信号分子的失衡以 及机体缺氧都有可能触发细胞凋亡。

cancer杂志年终大盘点2015肿瘤学十大发现

Cancer杂志年终大盘点——2015肿瘤学十大发现 2015年年尾，美国肿瘤学会官方杂志Cancer 对过去一年肿瘤领域预防、诊断和治疗等方面的重大研究做了大盘点。下面，请随我们一起看看，2015年有哪些发现登上了cancer的头条吧！ 1、肿瘤疫苗：未来预防结肠癌的“利器”尽管有了结肠镜等筛查手段，仍然有相当一部分患者（尤其是高危因素患者）死于结肠癌。为了加强结肠癌的预防措施，来自华盛顿大学的Mary (Nora) Disis博士正试图通过将特异性基因导入疫苗激发机体的免疫系统从而预防结肠癌的发生发展。目前Disis博士和她的团队已经研究了上百种可作为结肠癌疫苗靶点的基因，下一步的目标就是明确哪一种基因是肿瘤发生发展过程的关键信号，并且能够被机体的免疫系统较好地识别。 在美国肿瘤学会研究基金会的帮助下，该研究已经进入了筛选阶段，Disis博士认为：“我们预计要花费3年时间对所有的基因疫苗在小鼠体内的有效性进行检测，筛选出最有的肿瘤疫苗，并且预计再花一年的时间进行扩大检测以保证它在人体内的安全性。” 2、中医耳压法：乳腺癌患者最简便的疼痛减轻疗法 疼痛一直是很多癌症患者的梦魇，超过40%的乳腺癌女性患

者称，术后两三年内一直受疼痛困难，严重影响她们的生活质量。Pittsburgh大学的Chao Hsing Yeh教授2015年9月18号在Cancer Nursing发表一篇文章称，一天三次按压贴在耳朵上的带小种子的敷贴可以有效地减轻乳腺癌患者的 疼痛和疲劳。Yeh教授将这种疗法称为“耳压法”（APA）.这种方法类似于中医的针灸，理论也来源于传统中医理论。中医认为人体是一个统一的整体，通过一种看不见的能量，也称之为“气”将内外器官连接起来。耳部的某些特殊穴位与大脑是相通的，刺激这些穴位可以激发脑内神经反应从而减轻疼痛，而且一些研究也通过fMRI找到了耳部某些穴位与大脑神经元活动的关联。 APA疗法简单易行，第一次时需要医生将一种叫vacarria的植物种子贴在特殊部位（这些敷贴可以保持4周左右），并教患者按摩手法，一天三次，一次九分钟，以后患者可以自己在家中操作。Yeh教授在31例一直受疼痛困扰的中年乳腺癌患者中进行了试验，这些患者共接受APA疗法共4周。Yeh教授称7天后接受APA疗法的患者疼痛减轻了51%，4周之后，她们的疼痛程度减轻了71%，而且患者的疲劳感和睡眠都有所改善。 “APA疗法不仅是一种简单而廉价的疗法，而且没有药物带来的副作用，是一种比较适合乳腺癌患者的疼痛疗法。”目前，Yeh教授正在计划开展更大规模的临床试验验证APA

《细胞·细胞的分化、癌变和衰老》知识点总结

《细胞·细胞的分化、癌变和衰老》知识点 总结 一个生物体通过细胞分裂才能达到生长与繁殖的目的。单细胞生物以细胞分裂的方式，产生新个体。多细胞生物通过细胞分裂来补充身体里衰老和死亡的细胞。同时，多细胞生物是由受精卵，经过细胞的分裂和分化才发育成一个多细胞的个体。因此，细胞分裂对生物体的个体维持和种族绵延有着十分重要的意义。细胞分裂的方式有三种：即无丝分裂、有丝分裂和减数分裂。 又称“直接分裂”，在细胞分裂的方式中，无丝分裂发现最早，是一种简单而常见的分裂方式。细胞进行无丝分裂时，核仁先行分裂，细胞核伸长，核仁向核的两端移动，而后在核的中部向内凹陷缢裂、使核先成“8”字形。然后再从细胞中部直接收缩分成两个相似的子细胞。在分裂过程中由于无纺锤形成，也无由染色质经缩短盘绕而成染色体的变化，所以称无丝分裂。无丝分裂在原核生物和各种动植物中普遍存在。例如原生动物、高等动物胚的胎膜、肌肉组织等都有发现。植物各器官的薄壁组织、表皮、胚乳等都可见到。 有丝分裂 也叫做间接分裂。细胞分裂方式之一。整个细胞分裂包

括两个过程：①细胞核分裂，已复制的染色体一分为二，所产生的两个子细胞核都有与亲代相同数目的染色体。核分裂过程分为前期、中期、后期和末期4个时期。前期：染色质凝缩成染色体，每一已复制的染色体含两个染色单体，以着丝粒连接在一起；两颗中心粒移向两极，其间出现纺锤体；核仁消失，核膜破裂。中期：染色体排列在纺锤体的赤道面上，以着丝粒与纺锤体连接。后期：每条染色体从着丝粒分裂为二，两组子染色体分别移向两极。末期：染色体解旋松散成染色质，核仁复现，并重建核膜，形成两个子细胞核。 ②细胞质分裂，在动物中，末期以后开始细胞质分裂。在植物中，在早末期出现细胞板，以后组成成膜体，最终形成两个子细胞。 细胞周期 细胞结束一次有丝分裂后，到下一次分裂终止所经历的过程，每个细胞周期可分为4期：①G1期，为DNA合成前期，有核糖核酸和蛋白质合成；②S期，为DNA合成期，核内染色质复制加倍；③G2期，为DNA合成后期，也有核糖核酸和蛋白质合成；④M期，即细胞分裂期。各种细胞的周期不同，通常至少要10小时左右。不再分裂的细胞从最后一次M期逸出细胞周期，直到死亡。暂时休止的细胞从M

细胞分化、衰老、凋亡、癌变练习题及答案

1. 癌症是严重威胁人类健康的疾病之一。引起细胞癌变的内在因素是（） A.细胞中酪氨酸酶活性降低 B.致癌因子激活原癌基因 C.长期受到电离辐射或X射线照射 D.霉变或熏制食物中所含有的致癌物质 2．下列关于细胞分裂、分化、衰老和死亡的叙述，正确的是（） A．细胞分化过程各种的遗传物质没有改变，但导致细胞的形态和功能各不相同 B．个体发育过程中细胞的分裂、分化、和死亡对于生物体都是有积极意义的 C．细胞分裂和细胞分化只存在于受精卵到成体的发育过程中 D．多细胞生物细胞的衰老与机体的衰老总是同步进行的 3．骨髓移植是目前治疗白血病的有效方法。下列有关叙述，不正确的是( ) A.化学致癌因子和物理致癌因子都可以诱发白血病 B.输入患者体内的异体骨髓相当于抗原物质 C.骨髓捐献者提供的有效成分是造血干细胞 D.癌细胞可以进行正常的细胞分裂和分化 4．白血病是一种常见的造血组织肿瘤性疾病。该病是由于造血干细胞中原癌基因发生突变，使之变成了不受机体控制的、连续进行分裂的恶性增殖细胞。而在正常的情况下，人体血液中的红细胞、白细胞、血小板都是通过造血干细胞形成的。正常的造血干细胞通过下列哪些过程完成对血细胞的补充？ ①细胞增殖②细胞分化③细胞凋亡 A.① B.② C. ①② D. ①②③ 5．为了搞清食管癌与长期食用被亚硝胺污染的食物的关系，可选用的方法是 ①利用实验动物进行长期模拟观察；②随机抽样调查吸烟和食用过热食物人群的发病率；③对患病高发区与低发区食物中亚硝胺含量进行对比；④在患者家系中调查统计发病率。A．②③ B．①③ C．①④ D．②④6．连续分裂的动物体细胞的生长即体积增大，发生在细胞周期的 A 分裂间期 B 分裂前期 C 分裂中期 D 分裂后期 7．细胞分化过程中，一般不会发生改变的是 A．蛋白质种类 B．染色体数目 C．细胞的功能 D．基因表达的数目8．细胞衰老是一种正常的生命现象。人的细胞在衰老过程中不会出现的变化是： A．细胞内有些酶活性降低 B．细胞内色素减少 C．细胞内水分减少 D．细胞内呼吸速度减慢 9．下列人体细胞中分化程度最低的是： A．胚胎干细胞 B．造血干细胞 C．胰腺细胞 D．肌肉细胞 10．下列有关细胞凋亡、细胞坏死的说法错误的是 A．人在胚胎时期要经历尾的消失、指间细胞死亡，原因是遗传物质决定的程序性调控 B．细胞的自动更新、被病原体感染的细胞清除是通过细胞凋亡完成的 C．细胞坏死是由于细胞代谢活动受损或中断引起的，如蛋白质合成减慢 D．坏死组织去除伤害因素后能形成正常组织 11．细胞分化、衰老、癌变和凋亡的共同表现是 A．都有遗传物质的改变 B．细胞内酶的活性都降低 C．都有细胞形态、结构和功能上的变化 D．细胞核大小都始终不变 12．（08江苏高考）下列细胞中，可能已发生癌变的是 A．细胞膜上糖蛋白减少的细胞 B．细胞核增大的细胞 C．自由水含量减少的细胞 D．被细菌侵染的细胞 13、(08海南高考)下列有关细胞癌变的叙述，错误的是 A. 细胞癌变后细胞膜表面糖蛋白减少 B. 癌症病人染色体上无抑癌基因 C. 经常食用腌熏制品易导致细胞的癌变 D.癌症的发生与个人的身心状况有关 14．(多选)下列关于细胞增殖、分化、衰老、凋亡、癌变的叙述合理的是 A．细胞总体的衰老导致个体的衰老,但细胞衰老不等同于有机体的衰老 B．体内正常细胞的寿命受分裂次数的限制,细胞增殖受环境影响 C．细胞分化是基因选择性表达的结果,细胞全能性的实现与分化无关 D．不分化与脱分化都可能产生癌细胞,促进细胞凋亡可以治疗癌症

癌细胞的十大特征

癌细胞的十大特征 2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征：自给自足生长信号；抗生长信号的不敏感；抵抗细胞死亡；潜力无限的复制能力；持续的血管生成；组织浸润和转移。这篇论文被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，已经被引用了上万次。 在2011年3月出版的Cell杂志上，两位教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。

将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是： 1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）， 2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）， 3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)， 4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)， 5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)， 6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)， 7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)， 8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation），

细胞分化、衰老、凋亡和癌变知识点

细胞分化、衰老、凋亡和癌变知识点总结 知识点梳理 一、细胞的分化 1、概念：在个体发育中，由_____________________增殖产生的后代，在_________、________ 和_______________ 上发生_______________的过程。 2、意义：生物界普遍存在的生命现象，是_______________基础。细胞分化使多细胞生物体 中的细胞趋向_________，有利于提高_____________________。 3、分化的实质：_______________________________________________________________。 二、细胞的全能性 1、概念：已经分化的细胞，仍然具有发育成_______________的能力。 2、生物体细胞具备全能性的原因：生物体的每个细胞都包含有该物种所特有的 _______________，都有发育成完整个体所必需的_______________。 三、细胞的衰老 1、个体衰老与细胞衰老的关系：个体衰老的过程也是组成个体的_______________的过程。 2、细胞衰老的特征：1)细胞内的水分减少，细胞萎缩，新陈代谢速率减慢。 2)细胞内多种酶的活性降低 3)细胞内的色素会随着衰老而逐渐积累，它们会妨碍细胞内物质的交流 和传递。 4)细胞内呼吸速率减慢，细胞核的体积增大，核膜内折，染色质收缩、 染色加深。 5)细胞膜通透性改变，使物质运输功能降低。 四、细胞的凋亡 指由________所决定的细胞_______________的过程。也称_______________。对于多细胞生物体完成正常发育，维持内部环境的稳定，以及抵御外界各种因素的干扰都起着非常关键的作用。 五、细胞的癌变 1、癌细胞：有的细胞受到__________的作用，细胞中__________发生变化，就变成不受机体 控制的、连续进行分裂__________细胞。 2、癌细胞的特征：1) _____________________；2) _____________________；3) _____________________，由于细胞膜上糖蛋白等物质减少，使得癌细胞彼此之间的黏着性显着降低，容易在体内分散和转移。 3、致癌因子：______________、______________、______________。 经典例题 1、(2009·吉林白山高三模拟)下列关于细胞分化的说法错误的是( ) A．细胞分化与生物发育密切相关 B．细胞分化是细胞在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程 C．细胞分化仅发生在胚胎时期 D．细胞分化是生物界中普遍存在的一种生命现象 解析：本题考查细胞的分化问题，属于基本概念题。细胞分化是生物界中普遍存在的一种生命现象，是指个体发育中相同细胞的后代在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程。它是一种持久性变化，发生在生物体的整个生命进程中，但是在胚胎时期达到最大限度。因此选择C。答案：C

第十四章常见体表肿瘤一、概念肿瘤：细胞异常增生与分化所形成的新

第十四章常见体表肿瘤 一、概念 肿瘤：细胞异常增生与分化所形成的新生物，不受机体控制和理调节良性肿瘤：生长缓慢，不扩散恶性肿瘤：生长迅速、可浸润和破坏邻近组织，可转移 癌（cancer）:来源于上皮组织的恶性肿瘤 （Carcinoma）:有时泛指恶性肿瘤 其它常见的恶性肿瘤有肉瘤、淋巴肉瘤、白血病、骨髓瘤等 二、常见致癌因素 1、遗传因素 2、家族史 染色体异常 3、环境因素 4、吸烟 5、其它化学物质： 6、过度暴露：电离辐射阳光的紫外线 7、膳食：低膳食纤维、高脂、熏腌食品、饮酒 8地理因素 9、病毒、寄生虫等 10、免疫异常 二、肿瘤生长方式 良性肿瘤：生长缓慢，膨胀性生长，有完整包膜 恶性肿瘤：生长快，浸润性生长，肿瘤沿组织间隙、神经纤维间隙或毛细淋巴管扩展，境界不清 四、肿瘤的扩散 直接曼延 转移：经血管、淋巴管或体腔，被带到它处生长 淋巴道转移：瀑布式转移、跳跃式转移 血道转移种植性转移 五、肿瘤分期 TNM^ 期 T :原发肿瘤 N :区域淋巴结 M远处转移配合数字0~4 0代表无，1代表小，4代表大

宫颈癌：巴氏（Pap）阴道细胞学检查直肠结肠癌：0B直肠检查、结肠镜乳腺癌：乳腺自检、乳腺体检、乳腺X线前列腺癌：直肠检查和前列腺特异抗原宫颈、子宫、卵巢癌：盆腔检查 九、预防 一级预防二级预防三级预防 病因学预防早发现、早诊断、 早治疗 提高生活质量、 生存期 去除环境中致癌剂、改善不良生活方式、饮食习惯普查、咼危人群监测， 提高早期诊断能力 合理综合治 疗、康复治 疗、止痛 十、治疗 综合治疗：：合理地有计划地综合运用现有治疗手段，提高生存率，改善生活质量 （一）手术 根治手术：包括原发癌所在器官的部分或全部，连同周围正常组织和区域淋巴结整块切除 姑息或减症手术：减轻症状,改善生活质量 （二）化疗 1化疗可治愈的肿瘤（治愈率〉30% 淋巴瘤、精原细胞瘤、绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、急性淋巴细胞白血病 2、配合手术/放疗可提高治愈率的肿瘤 小细胞肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、乳腺癌、大肠癌

细胞分化与细胞凋亡

细胞凋亡过程属不属于细胞分化？ 细胞分化的实质是基因的选择性表达，但有基因的选择性表达不一定发生细胞分化，比如，细胞凋亡过程有基因的选择性表达，但不属于细胞分化。细胞分化的结果是形成形态、结构和生理功能上有稳定性差异的细胞，而细胞凋亡的结果是细胞死亡。 所以细胞凋亡过程有基因的选择性表达，但不属于细胞分化。 细胞凋亡时有无细胞分化-------2011年北京理综 （2011·北京，1）下列生命过程中，没有发生细胞分化的是（） A. 断尾壁虎长出新尾巴 B.砍伐后的树桩上长出新枝条 C. 蝌蚪尾巴消失的过程 D.胚胎发育中出现造血干细胞 答案：C。蝌蚪尾巴消失的过程属于细胞凋亡，有基因的选择性表达，但不属于细胞分化。 2.细胞凋亡是由基因所决定的细胞自动结束生命的过程，也称为细胞编程性死亡，其大致过程如图所示。下列有关叙述不正确的是() A．与凋亡相关的基因是机体固有的，在个体生长发育过程中发挥重要作用 B．图示该过程只发生在胚胎发育过程中 C．巨噬细胞吞噬凋亡小体与溶酶体有关 D．细胞凋亡过程与基因的选择性表达有关 解析：细胞凋亡在个体的一生中都会发生，在个体发育中具有重要作用。细胞凋亡是相关基因表达的结果。巨噬细胞吞噬凋亡小体后，由溶酶体释放水解酶，使其裂解。 答案：B 3.运用DNA电泳分析技术发现，凋亡细胞的DNA被切割成有规律的小片段，电泳图呈梯状条带，正常细胞的DNA未降解，电泳图表现为大分子片段，坏死细胞的DNA是随机断裂，电泳图呈现出连续分布的弥散条带。下列说法错误的是() A．细胞凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程

B．细胞坏死是细胞正常代谢受损或中断引起的损伤和死亡 C．凋亡细胞中可以发现与细胞凋亡有关的酶 D．细胞凋亡过程失控可以延长生物体的寿命 解析：细胞凋亡调节失控或错误将会引起生物体的发育异常、功能紊乱；甚至出现严重疾病。答案：D 4．下图为人体某细胞所经历的生长发育各个阶段示意图，图中①～⑦为不同的细胞，a～c 表示细胞所进行的生理过程。据图分析，下列叙述正确的是() A．与①相比，②③④的分裂增殖能力加强，分化能力减弱 B．⑤⑥⑦的核基因相同，细胞内的蛋白质种类和数量也相同 C．②③④的形成过程中发生了基因分离和自由组合 D．进入c过程的细胞，酶活性降低，代谢减慢继而出现凋亡小体 解析：人体细胞一般只能分裂50～60次，②③④的分裂能力应低于①；细胞在分裂分化过程中遗传物质保持不变，但在分化过程中基因进行选择性表达，因此不同种类的细胞中蛋白质的种类和数量不同；基因分离和自由组合只发生于减数分裂，而①通过有丝分裂形成②③④；酶活性降低，代谢减慢是细胞衰老的特征，衰老后的细胞将逐渐形成凋亡小体而凋亡。 答案：D 5.(2012安徽名校高三第四次联考，2)生物都要经历出生、生长、成熟、繁殖、衰老直至最后死亡的生命历程。活细胞也一样，下列有关细胞生命历程的说法不正确的是（） A.细胞生长，核糖体的数量增加，物质交换速率增加 B.细胞分化，核遗传物质没有发生变化，但mRNA有变化 C.细胞癌变，细胞膜上糖蛋白减少，基因发生突变

三、细胞增殖 四、细胞分化、癌变和衰老

说明： 没有复制的每个染色体含有一个DNA分子，复制后每个染色体的两个染色单体上，各含有一个DNA分子；减II期后期染色体数目加倍的原因是：姐妹染色单体分开，成为独立的染色体，而此时细胞没有完成分裂。 四、识别有丝分裂或减数分裂的不同时期图象 前期：染色体是否有联会现象 和体细胞相比，染色体的数量是否减半 中期：染色体是否成对排列在细胞中央 和体细胞相比，染色体的数量是否减半 后期：着丝点是否分裂 细胞中在一极的染色体数目是奇数还是偶数 细胞质是否等大小分裂 是否含有能配对的染色体 末期：是否有具有姐妹染色单体的染色体；染色体的数目是否减半 如判断下列细胞所处的时期 五、细胞的分化、癌变和衰老 ①细胞分化和个体发育的关系 细胞分化是指在个体发育过程中，相同来源的细胞在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程。细胞分裂使细胞的数量增加，而细胞分化则增加了细胞的种类。细胞分化的必然结果是形成不同组织，进而形成器官、系统，因此细胞分化是生物发育的基础。多细胞生物体一般就是由一个受精卵，通过细胞分裂、分化发育而成。分化发生在整个生命过程中，以胚胎期为最大限度。 ②分化细胞仍然保持全能性 生物体的每一个体细胞最终来自于受精卵细胞的不断有丝分裂，有丝分裂的最主要特征是通过染色体的平均分配，使复制的遗传物质平均分配到子细胞中，使亲子细胞具有相同的遗传物质。因而，生物体的体细胞核内含有和受精卵一样的保持该物种遗传性所需要的全套的遗传物质(全套的基因)，即从理论上说，已经分化的细胞，和受精卵细胞一样，仍然具有发育成完整新个体的潜能，也就是保持着细胞的全能性。以细胞全能性为理论基础的植物组织培养技术已广泛应用于植物的快速繁殖等实践中，而克隆羊“多莉”的培育成功则进一步证实动物细胞的细胞核仍然保持着全能性。

高考生物二轮复习专题十细胞的分化、衰老与凋亡试题

专题十细胞的分化、衰老与凋亡 考纲要求 1.细胞分化的概念和意义[必考(b)、加试(b)]。2.癌细胞的主要特征[必考(a)、加试(a)]。3.引起细胞癌变的因素[必考(b)、加试(b)]。4.癌症的防治[加试(b)]。5.细胞的全能性[必考(b)、加试(b)]。6.细胞衰老的特征[必考(a)、加试(a)]。7.细胞凋亡的实例[必考(a)、加试(a)]。8.细胞衰老和凋亡与人体健康的关系[必考(a)、加试(a)]。 考点一细胞的分化与细胞的全能性 1．细胞的分化 2．细胞的全能性 [思考诊断] 1．下图所示可表明胚胎干细胞具分化潜能( √) 2．细胞分裂使细胞趋向专门化，提高了机体生理功能的效率( ×) 提示细胞分裂增加同类细胞数目，细胞分化增加细胞的种类，趋向专门化。 3．不同分化细胞的遗传信息相同( √) 4．断尾壁虎长出新尾巴过程中发生了细胞分化( √)

5．玉米种子萌发长成新植株体现了细胞的全能性( ×) 提示玉米种子本身就是已经分化的胚，长成新植株属于自然生长过程，没有体现出细胞分化的过程。 6．同一个体茎尖分生组织细胞的分化能力比叶肉细胞的强( √ ) 1．细胞分化的机理 (1)实质：是基因的选择性表达。即在个体发育中，不同的细胞中遗传信息的执行情况不同，转录出不同的mRNA，控制合成出不同的蛋白质，如下图所示： (2)分化细胞表达的基因 ①管家基因：所有细胞均表达的一类基因，基因产物是维持细胞基本生命活动所必需的基因，如呼吸酶基因、ATP水解酶基因。 ②奢侈基因：不同类型细胞特异性表达的一类基因，其产物赋予不同细胞特异性的生理功能，如血红蛋白基因、胰岛素基因。 2．细胞分化与细胞的全能性比较 项目细胞分化细胞的全能性 原理细胞内基因的选择性表达含有本物种全套遗传物质 特点①持久性 ②普遍性 ③不可逆性 ④稳定性 ①高度分化的植物体细胞具有全能性 ②动物已分化的体细胞全能性受限制，但 细胞核仍具有全能性 ③全能性的体现要进行诱导和离体培养 结果形成形态、结构、功能不同的细胞群形成新的个体 大小比较细胞分化程度有高低之分，如：体细 胞＞生殖细胞＞受精卵 细胞全能性表达的难易程度不同，如：受 精卵＞生殖细胞＞体细胞

肿瘤新十大特征

CELL综述: 肿瘤新十大特征 Hallmarks of Cancer: The Next Generation 2011年3月4号，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》发表综述，题目为：Hallmarks of Cancer: The Next Generation。整个综述29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展（例如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等），并且将过去的6个特征扩增到10个特征，新增加的4个特征为： 避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction); 促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）; 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）; 基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。 并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis)，调整为抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)。 背景介绍 我们已经提出了总共6种肿瘤标志，组成了一个基本原理，它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000)。我们的讨论中包含了这样的概念，肿瘤细胞逐渐进展成新生物，它们获得一系列标志性能力，而人类肿瘤形成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿瘤的特征。 我们注意到由于附属结构的存在，肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物，这些细胞之间存在异质的相互作用。我们是这样描述招募来的正常细胞，它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质，而不是作为旁观者；这样的话，这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。在接下来的十

《细胞的分化、衰老、凋亡和癌变》教学设计

《细胞的分化、衰老、凋亡和癌变》教学设计 一、教材分析 《细胞的分化、衰老、凋亡和癌变》是人教版新课标教材必修1第六章第2、3、4节的内容。它们与第1节《细胞的增殖》共同构成了细胞的生命历程。 多细胞生物体从小长大，不仅通过细胞增殖使细胞数目增多，而且还通过分化使细胞在结构和功能上出现稳定性的差异，进而形成组织和器官。细胞能够进行分化的原因在于基因的选择性表达。高度分化的植物细胞仍然具有全能性，已分化的动物细胞只有细胞核具有全能性。 细胞衰老的过程是细胞的生理状态和化学反应发生复杂变化的过程，最终反映在细胞的形态、结构和功能上发生了变化。个体衰老与细胞衰老有密切关系。细胞凋亡是一个由基因决定的细胞自动结束生命的过程，与细胞坏死不同。新细胞的产生和一些细胞的凋亡同时存在于多细胞生物体中。 癌症是细胞发生癌变后大量增殖而引起的疾病。癌细胞会恶性增殖和转移。引起细胞癌变的致癌因子有物理因子、化学因子和病毒因子三类。癌变与基因有关。 二、学情分析 学生在高一时就已经学习了这些内容。对于这些知识点已经有了一定的基础和记忆。因此教师要在学生原有知识、经验基础上对知识进行基础复习和对重要考点的分析。教学中要循序渐进，紧密联系学生已有的知识和经验，通过典型事例分析，创设问题情境，激发学生学习兴趣，引导学生学会分析、推理、归纳并自主构建知识网络图。 三、教学目标 （一）知识方面 1、辨析细胞分化与细胞全能性的关系 2、掌握细胞全能性及全能性的应用 3、理解细胞衰老、凋亡的意义及与人体健康的关系 4、掌握癌症发病的原因及防治措施 （二）情感态度与价值观方面 1、通过细胞全能性的学习，养成关注生物科学发展、关注社会热点等问题。 2、认同细胞的衰老和凋亡是一种正常的自然现象 3、关注癌症的发病原因及体会对健康合理的生活方式、饮食习惯对防治癌症起到的重要作用。 （三）能力方面 1、培养学生推理、识图、判断以及语言表达能力 2、对相关资料的整理、分析，并结合所学知识尝试解决有关问题。 四、教学重点和难点

癌细胞如何变回正常的细胞.-细胞分化

癌细胞如何变回正常的细胞.|细胞分化 癌细胞如何变回正常的细胞. 癌症的主因～超级中毒+组织缺氧+忧伤就超级中毒而言，例如吃入含重金属食品，因为重金属太重，血液搬不动，就留在组织中，而细胞遇到入侵的外来物(重金属)，就会扭曲地团团围住而形成肿瘤(癌症)! 癌细胞就是扭扭曲曲皱皱缩缩的细胞，藉由 1.乐观：例如和志同道合登山队登山大家谈天说地嘻嘻哈哈。 2.补氧：登山会喘气且满身流汗乃最佳的补氧及排毒运动，藉由灌氧，皱缩的细胞癌可像气球打氧一样，膨胀回来，成为正常细胞。 3.偏素食：五榖杂粮加蔬菜可改成硷性体质及排毒。 即可将癌细胞变回成正常圆润的细胞! 癌症(Cancer)正如其拉丁字头「蟹」(Cancri)的意思所指，稍不注意，便不声不响、致人于死地横行。一生中每四个人就有一个人可能得癌，过去十年，台湾叁十至五十九岁的壮年得癌人数成长八一%，但四○%的癌症是可以预防的。然而在第叁期的癌症之后，如从前法务部长陈定南、舞蹈家罗曼菲、王文洋的妻子陈静文、电影导演杨德昌、到鸿海準董事长郭台成，一颗颗舞台上的明星，在正要大放光芒时，因癌倒下。 其实每人每天均会产生七八千个癌细胞，尤其在焦虑、愤怒及压力下，癌细胞大增，放在人体内某部位的潘朵拉盒中;若在愉快的心情下，以氧气灌满皱缩的癌细胞使之膨胀，多吃抗癌食物即可天天修

护皱皱的癌细胞变回成正常圆润的细胞，在第叁期的癌症之前，均能康復。 A.抗癌食物： 柠檬(破坏12种癌细胞：包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌…)、地瓜(排毒最佳)、大蒜(治胃癌)、黄豆(治子宫颈癌)、金针菇(治子宫颈癌)、菜花(治胰腺癌)、菠菜(治肺癌)、茭白(治肠癌)、海带(治乳腺癌)、芦笋(治皮肤癌)、花椰菜(治膀胱癌)、毛豆(治乳癌)、蔓越莓(治乳癌)、开心果(防肺癌)、熟番茄(治摄护腺癌)、蘑菇(治肝癌，但含重金属伤肾，每月最多可以吃200g )、甜菜根、胡萝蔔、优格、苹果、绿藻、葡萄、香蕉、奇异果、凤梨、草莓、绿茶、十榖米(治直肠癌：糙米、黑糯米、小米、小麦、荞麦、芡实、燕麦、莲子、麦片和红薏仁)、白芝麻、亚麻子、老姜、枸杞、玉米、杏仁、黑芝麻、南瓜子。 请大家多吃含有这些有效成份的食物，让身体内蠢蠢欲动的癌细胞多多睡觉。 1.咖哩(抗癌成份是「姜黄素」) 2.辣椒(抗癌成份是「辣椒素」) 3.姜(抗癌成份是「姜油」) 4.绿茶(抗癌成份是「儿茶素」) 5.大豆(抗癌成份是「异黄酮」) 6.蕃茄(抗癌成份是「茄红素」) 7.葡萄(抗癌成份是「白黎芦醇」) 8.大蒜(抗癌成份是「硫化物」) 9.高丽菜(抗癌成份是「??」) 10.花椰菜(抗癌成份是「硫化物」) B.以氧气灌满：人坐在椅子上时，每次唿吸进的空气才半公升，只用了肺臟的十二分之一，李丰说，「就像一个人有一栋十二个房间的房子，可是每天

细胞分化、衰老、凋亡和癌变知识点

知识点梳理 一、细胞的分化 1、概念：在个体发育中，由_____________________ 增殖产生的后代，在___________ 、_______ 和________________ 上发生________________ 的过程。 2、意义：生物界普遍存在的生命现象，是__________________ 基础。细胞分化使多细胞生物体 中的细胞趋向__________ ，有利于提高 ______________________ 。 3、分化的实质： _____________________________________________________________________ 。 二、细胞的全能性 1、概念：已经分化的细胞，仍然具有发育成____________________ 的能力。 2、生物体细胞具备全能性的原因：生物体的每个细胞都包含有该物种所特有的 ___________________ ，都有发育成完整个体所必需的__________________ 。 三、细胞的衰老 1、个体衰老与细胞衰老的关系：个体衰老的过程也是组成个体的______________________ 的过程。 2、细胞衰老的特征： 1) 细胞内的水分减少，细胞萎缩，新陈代谢速率减慢。 2) 3) 细胞内多种酶的活性降低细胞内的色素会随着衰老而逐渐积累，它们会妨碍细胞内物质的交流和传递。 4) 细胞内呼吸速率减慢，细胞核的体积增大，核膜内折，染色质收缩、染色加深。 5) 四、细胞的凋亡 细胞膜通透性改变，使物质运输功能降低。 指由 _______ 所决定的细胞_________________ 的过程。也称________________ 。对于多细胞生物体完成正常发育，维持内部环境的稳定，以及抵御外界各种因素的干扰都起着非常关键的 作用。 五、细胞的癌变 1、癌细胞：有的细胞受到 ___________ 的作用，细胞中___________ 发生变化，就变成不受机体 控制的、连续进行分裂____________ 细胞。 2、癌细胞的特征： 1) ______________________ ； 2) ________________________ ； 3) ______________________ ，由于细胞膜上糖蛋白等物质减少，使得癌细胞彼此之间的黏着性显著降低，容易在体内分散和转移。 3、致癌因子： ______________ 、______________ 、 _____________ 。 经典例题 1、(2009 ?吉林白山高三模拟)下列关于细胞分化的说法错误的是( ) A.细胞分化与生物发育密切相关 B.细胞分化是细胞在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程 C.细胞分化仅发生在胚胎时期 D.细胞分化是生物界中普遍存在的一种生命现象 解析：本题考查细胞的分化问题，属于基本概念题。细胞分化是生物界中普遍存在的一种生 命现象，是指个体发育中相同细胞的后代在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程。 它是一种持久性变化，发生在生物体的整个生命进程中，但是在胚胎时期达到最大限度。因细胞分化衰老凋亡和癌变知识点总结

高中生物：细胞的分化癌变与衰老同步练习(含答案)

细胞的分化、癌变与衰老同步练习 【基础训练】 1、细胞衰老是一种正常的生命现象，人的细胞在衰老过程中不会出现的变化是： A、细胞内有些酶活性降低 B、细胞内色素减少 C、细胞内水分减少 D、细胞内呼吸速度减慢。 2、有关细胞分化的叙述，正确的是：（） A、高等动物细胞的分化只发生在胚胎发育过程中； B、细胞分化过程中遗传物质发生了改变； C、细胞分化使细胞数目和种类增多； D、经细胞分化后，细胞的全能性降低。 3、蝌蚪变态成青蛙时尾部消失，其原因最可能是：（） A、种群基因频率定向改变； B、尾部细胞发生基因突变； C、尾部细胞程序性死亡； D、尾部细胞脱分化、再分化。 4、2005年全球共有约750万人死于癌症，癌细胞不具有的特征是：（） A、能够无限增殖； B、癌细胞与普通体细胞都能进行正常的细胞分化； C、癌细胞表面发生变化； D、癌细胞的形态结构发生了变化； 【能力提升】 5、细胞分化过程中一般不会发生改变的是：（） A、蛋白质种类； B、染色体数目； C、细胞的功能； D、基因表达的数目； 6、老年人皮肤干燥、有老年斑，对此合理的解释是（） ①细胞内水分减少；②细胞核体积增大，染色质收缩，染色加深； ③细胞中各种酶的活性增强；④细胞内脂褐素等色素积累； A、①② B、②③ C、②④ D、①④ 7、细胞分裂和分化过程中都能发生的生理过程是（） A、复制、转录、翻译； B、转录和翻译； C、染色质高度螺旋化形成染色体 D、着丝点分裂； 8、如图为细胞重要生命活动图解，请根据图回答下列问题： ⑴A、B、C、D中，染色体动态变化主要发生在过程。 ⑵细胞增殖的主要方式是。 ⑶就一个个体来说，乳腺细胞与心肌细胞的遗传信息，但形态结构和功能却，这是因为。 ⑷细胞分化过程中，如果由于某些因子的作用，使基因和基因发生突变，细胞就发生了癌变。

高中生物 第三章细胞增殖分化和凋亡异常与疾病

疾病的细胞机制 （一）名词解释（ 1．细胞增殖（proliferation） 2．细胞凋亡（apoptosis） 3．细胞周期依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase, CDKs） 4．泛素（ubiquitin） 5．泛素连接酶（ubiquitin-protein ligase） 6．检测点（checkpoint） 7．凋亡小体（apoptotic body） 8．死亡受体（death receptor, DR） 9．P53基因 10．细胞分化（cell differentiation） （一）选择题A型题（1～18） 1．以下关于细胞周期素依赖性激酶（CDK）的描述错误的是： A．CDK是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B．CDK是一组酪氨酸蛋白激酶C．CDK激活依赖于与cyclin的结合D．CDK可以受Rb和p53等基因的调控E．CDI 可以特异型抑制CDK的活性 2．以下哪一种蛋白不属于细胞周期素依赖性激酶抑制因子 A．P16 B．P21 C．P53 D．P27 E．P19 3．细胞周期G1期中CDK的主要作用底物是： A．pRB B．cyclinD C．cyclin E D．p105Rb E．p27 4．以下关于干细胞的描述错误的是： A．干细胞是一类增殖较慢，但能自我维持增殖的细胞 B．干细胞具有定向分化的潜能 C．人体干细胞分为：全能干细胞、多能干细胞、定向干细胞三类 D．定向干细胞增殖能力是无限的 E．干细胞分裂产生的子细胞或向终末分化，或仍作为干细胞 5．以下关于畸胎瘤的描述错误的是： A．进行异位发育B．细胞的增殖和分化失控 C．可转化成畸肽癌D．不能被诱导分化成正常细胞 E．畸胎瘤是胚胎发育的细胞分化调控异常的结果 6．以下哪一种分子是DNA损伤检查点分子 A．GADD45 B．p16ink4a