第7章 制药专用设备
第七章 制药专用设备
第一节 药物粉体生产设备
一、粉碎设备
(一)粉碎方法与粉碎比
粉碎是利用机械力将大块固体药物制成适宜粒度的碎块或细粉的操作过程，它是药物 生产中的基本单元操作之一。
根据药物的性质和使用要求，可采用干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎等方法。干法粉 碎是通过干燥处理使药物中的含水量降至一定限度后再进行粉碎的方法。根据药物的性质
可选用适宜的干燥方法，干燥温度一般不宜超过80 o C 。湿法粉碎是在药物中加入适量液体
进行研磨粉碎的方法，其优点是不产生粉尘，可用于刺激性较强或有毒药物的粉碎。当然， 所用液体应不影响药效，也不应使药物溶解或膨胀。低温粉碎则是利用药物在低温下脆性 较大的特点进行粉碎的方法。 对于常温下粉碎有困难的药物， 如软化点和熔点较低的药物、 热可塑性药物以及某些热敏性药物等，均可采用低温粉碎方法。
按粉碎后颗粒的粒度不同，粉碎可分为粗碎、中碎、细碎和超细碎。粗碎后颗粒的粒 径为数十毫米至数毫米，中碎后粒径为数毫米至数百微米，细碎后粒径为数百微米至数十 微米，而超细碎后粒径则在数十微米以下。
固体药物在粉碎前后的粒度之比称为粉碎比，即
2 1
d d n = (7-1)
式中 n ——粉碎比；
d 1——粉碎前固体药物颗粒的粒径，mm 或m m ；
d 2——粉碎后固体药物颗粒的粒径，mm 或m m 。
由式(7-1)可知，粉碎比越大，所得药物颗粒的粒径就越小。可见，粉碎比是衡量粉碎 效果的一个重要指标，也是选择粉碎设备的重要依据。一般情况下，粗碎的粉碎比为3~7， 中碎的粉碎比为20~60，细碎的粉碎比在100 以上，超细碎的粉碎比则高达200~1000。 粉碎操作在药物生产中具有重要的意义。例如，将难溶性固体药物粉碎成细粉，可以 增加固体药物的比表面积，有利于药物的溶解与吸收，从而可提高药效；又如，制备散剂、 丸剂、片剂等所需的固体原料药均应粉碎成细粉，以利于制备成型。但固体药物应粉碎成 多大粒径的颗粒，还与药物性质、剂型、使用要求等具体情况有关，过细的药物颗粒并非 总是有利的。例如，有刺激性、不良臭味以及易分解的药物则不宜粉碎得过细，以免增加 苦味或加速分解；易溶性药物也不必研成细粉。
此外，粉碎操作也可能对药物产生不良影响。例如，多晶型药物的晶型在粉碎过程中 可能会遭到破坏，从而导致药效下降或出现不稳定晶型；粉碎操作产生的热效应可能引起 热敏性药物的分解；易氧化药物粉碎后会因比表面积增大而加速氧化。
(二)粉碎设备
1.辊式粉碎机
图 7-1 是常见的双辊式粉碎机的工作原理示意
图。它有两个互相平行的辊子，其中一个安装在固
定轴承上，另一个则支撑于活动轴承上，活动轴承
由弹簧与机架相连。工作时，两个辊子均由电动机
驱动，转速相等，但方向相反。固体物料自上而下
进入两辊之间，被挤压成较小的颗粒后，由下部排
出。
当尺寸较大的坚硬杂物进入两辊之间时，支撑
于活动轴承上的辊子的受力将增大，并迫使活动轴承压迫弹簧向右移动，使两辊之间的间
隙增加，排出杂物，从而起到保护粉碎设备的作用。 辊子的表面可以是光面，也可以是带齿的。光面辊子表面不易磨损，可用于坚硬及腐 蚀性物料的粉碎。带齿辊子的粉碎效果较好，但抗磨损能力较差，不适用于腐蚀性物料的 粉碎。此外，光面辊子也适用于软质物料的粉碎，粉碎比通常为 6~8，且粒度较小。带齿 辊子可用于大颗粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常为10~15。
辊式粉碎机具有运行平稳、振动较轻、过粉碎较少等优点，可用于固体药物的粗碎、 中碎、细碎和粗磨。
2.锤式粉碎机
锤式粉碎机是一种撞击式粉碎机，一般由加料
器、转盘(子)、锤头、衬板、筛板(网)等部件组成，
如图7-2所示。锤头安装在转盘上，并可自由摆动。
衬板的工作面呈锯齿状，并可更换。工作时，固体
药物由加料斗加入，并被螺旋加料器送入粉碎室。
在粉碎室内，高速旋转的圆盘带动其上的T 形锤对
固体药物进行强烈锤击，使药物被锤碎或与衬板相
撞而破碎。 粉碎后的微细颗粒通过筛板由出口排出， 不能通过筛板的粗颗粒则继续在室内粉碎。选用不 同规格的筛板(网)，可获得粒径为4~325目的药物颗粒。
锤式粉碎机的优点是结构紧凑，操作安全，维修方便，粉碎能耗小，生产能力大，且 产品粒度比较均匀。缺点是锤头易磨损，筛孔易堵塞，过度粉碎的粉尘较多。锤式粉碎机 常用于脆性药物的中碎或细碎，但不适用于粘性固体药物的粉碎。
3.球磨机
球磨机是一种常用的细碎设备， 在制药工业中有着广泛的应用。 球磨机的结构如图7-3 所示， 其主体是一个不锈钢或瓷制的圆筒体， 筒体内装有直径为25~150mm 的钢球或瓷球， 即研磨介质，装入量为筒体有效容积的25~45%。
图 7-1 双辊粉碎机工作原理示意图 1、3-辊子；2-固体物料；4-机架； 5-弹簧；6-活动轴承；7-固定轴承 1 2 3 5 6 7 4 图 7-2 锤式粉碎机结构示意图 1-加料斗；2-螺旋加料器；3-转盘； 4-锤头；5-衬板；6-外壳；7-筛板 3 4 5 7 6 2 1
图7-3 球磨机结构与工作原理示意图
1-进料口；2-轴承；3-端盖；4-圆筒体；5-大齿圈；6-出料口
工作时，电动机通过联轴器和小齿轮带动大齿圈，使筒体缓慢转动。当筒体转动时， 研磨介质随筒体上升至一定高度后向下滚落或滑动。固体物料由进料口进入筒体，并逐渐 向出料口运动。在运动过程中，物料在研磨介质的连续撞击、研磨和滚压下而逐渐粉碎成 细粉，并由出料口排出。
球磨机筒体的转速对粉碎效果有显著影响。转速过低，研磨介质随筒壁上升至较低的 高度后即沿筒壁向下滑动，或绕自身轴线旋转，此时研磨效果很差，应尽可能避免。转速 适中，研磨介质将连续不断地被提升至一定高度后再向下滑动或滚落，且均发生在物料内 部，如图 7-4(a)所示，此时研磨效果最好。转速更高时，研磨介质被进一步提升后将沿抛 物线轨迹抛落，如图 7-4(b)所示，此时研磨效果下降，且容易造成研磨介质的破碎，并加 剧筒壁的磨损。当转速再进一步增大时，离心力将起主导作用，使物料和研磨介质紧贴于 筒壁，并随筒壁一起旋转，如图 7-4(c)所示，此时研磨介质之间以及研磨介质与筒壁之间 不再有相对运动，物料的粉碎作用将停止。
(a) 滑落或滚落 (b) 抛落 (c) 离心运动
图7-4 研磨介质在筒体内的运动方式
研磨介质开始在筒体内发生离心运动时的筒体转速称为临界转速，它与筒体直径有 关，可用下式计算
D 2
. 42 N c = (7-2)
式中 N c ——球磨机筒体临界转速，rps 或rpm ；
D ——球磨机筒体内径，m 。
球磨机粉碎效率最高时的筒体转速称为最佳转速。一般情况下，最佳转速为临界转速 的60~85%。
球磨机结构简单，运行可靠，无需特别管理，且可密闭操作，因而操作粉尘少，劳动 条件好。球磨机常用于结晶性或脆性药物的粉碎。密闭操作时，可用于毒性药、贵重药以 固体
物料
2
粉碎 产品
3 4 5 1
6
及吸湿性、易氧化性和刺激性药物的粉碎。球磨机的缺点是体积庞大，笨重；运行时有强 烈的振动和噪声，需有牢固的基础；工作效率低，能耗大；研磨介质与筒体衬板的损耗较 大。
4.振动磨
振动磨是利用研磨介质在有一定振幅的筒体内对固体物料产生冲击、摩擦、剪切等作 用而达到粉碎物料的目的。与球磨机不同，振动磨在工作时，其筒体内的研磨介质会产生 强烈的高频振动，从而可在较短的时间内将物料研磨成细小颗粒。
图 7-5 是常见的振动磨结构示意图。筒体支承
于弹簧上，主轴穿过筒体，轴承装在筒体上。主轴
的两端还设有偏心配重，并通过挠性连轴器与电动
机相连。当电动机带动主轴快速旋转时，偏心配重
的离心力使筒体产生近似于椭圆轨迹的运动，从而
使筒体中的研磨介质及物料呈悬浮状态，研磨介质
的抛射、撞击、研磨等均能起到粉碎物料的作用。
由于振动磨采用较小直径的研磨介质，因而比
球磨机的研磨表面积增大了许多倍。此外，振动磨
的研磨介质填充率可达 60~70%，所以研磨介质对
物料的冲击频率比球磨机高出数万倍。
与球磨机相比，振动磨的粉碎比较高，粉碎速度较快，可使物料混合均匀，并能进行 超细粉碎。缺点是机械部件的强度和加工要求较高，运行时振动和噪声较大。
5.气流粉碎机
气流粉碎机是一种重要的超细碎设备，又称流
能磨，其工作原理是利用高速气流使药物颗粒之间
以及颗粒与器壁之间产生强烈的冲击、 碰撞和摩擦，
从而达到粉碎药物的目的。
如图 7-6 所示，在空气室的内壁上装有若干个
喷嘴，高压气体由喷嘴以超音速喷入粉碎室，固体
药物则由加料口经高压气体引射进入粉碎室。在粉
碎室内，高速气流夹带着固体药物颗粒，并使其加
速到50~300m ×s -1 。在强烈的碰撞、冲击及高速气流 的剪切作用下，固体颗粒被粉碎。粗细颗粒均随气
流高速旋转，但所受离心力的大小不同。细小颗粒
因所受的离心力较小，被气流夹带至分级涡并随气
流一起由出料管排出，而粗颗粒因所受离心力较大 在分级涡外继续被粉碎。
气流粉碎机结构简单、紧凑；粉碎成品粒度细，
可获得5~1m m 以下的超微粉；经无菌处理后，可达到无菌粉碎的要求；由于压缩气体膨胀
图 7-6 气流粉碎机工作原理示意图
1-加料斗；2-出料管 3-空气室； 4-粉碎室；5-喷嘴；6-分级涡 图 7-5 振动磨结构示意图 1-电动机；2-挠性轴套；3-主轴；4-偏 心配重；5-轴承；6-筒体；
7-
弹簧
时的冷却作用，粉碎过程中的温度几乎不升高，故特别适用于热敏性药物，如抗生素、酶 等的粉碎。缺点是能耗高，噪声大，运行时会产生振动。
二、筛分设备
固体药物被粉碎后，粉末中的颗粒有粗有细。筛分即是用筛将粉末按规定的粒度要求 分离开来的操作过程，是药品生产中的基本单元操作之一，其目的是获得粒度比较均匀的 物料。
(一)药筛标准
药筛是指按药典规定用于药物筛粉的筛，又称标准筛。按制作方法的不同，药筛可分 为编织筛和冲制筛。编织筛的筛网常用金属丝、化学纤维、绢丝等织成，其交叉处应固定， 以免因编织线移位而使筛孔变形。冲制筛是指在金属板上冲压出一定形状的筛孔而制成的 筛，其筛孔不易变形，常用作高速粉碎机的筛板和药丸的筛选。我国药典按筛孔内径规定 了九种筛号，其规格如表2-1所示。
表7-1 我国药典规定的药筛标准
筛号/号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 筛孔内径/m m 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 相当的标准筛/目 ① 10 24 50 65 80 100 120 150 200
注：①每英寸(25.4mm)筛网长度上的孔数称为目，如每英寸有 100个孔的标准筛称为100
目筛。
(二)粉末等级
药物的使用要求不同，对粉末的粒度要求也不同。我国药典将粉末划分为六级，其标 准如表7-2所示。
表7-2 粉末等级标准
序号 等 级 标准
1 最粗粉 能全部通过1号筛，但混有能通过3号筛不超过20%的粉末
2 粗 粉 能全部通过2号筛，但混有能通过4号筛不超过40%的粉末
3 中 粉 能全部通过4号筛，但混有能通过5号筛不超过60%的粉末
4 细 粉 能全部通过5号筛，但混有能通过6号筛不少于95%的粉末
5 最细粉 能全部通过6号筛，但混有能通过7号筛不少于95%的粉末
6 极细粉 能全部通过6号筛，但混有能通过9号筛不少于95%的粉末
(三)筛选设备
1.双曲柄摇动筛
双曲柄摇动筛主要由筛网、偏心轮、连杆、
摇杆等组成， 如图7-7所示。 筛网通常为长方形，
放置时保持水平或略有倾斜。 筛框支承于摇杆或
悬挂于支架上。工作时，旋转的偏心轮通过连杆
使筛网作往复运动，物料由一端加入，其中的细
颗粒通过筛网落于网下， 粗颗粒则在筛网上运动 至另一端排出。
双曲柄摇动筛所需功率较小， 但维修费用较 图 7-7 双曲柄摇动筛结构示意图 1-筛框；2-筛网；3-摇杆；
4-连杆；5-偏心轮
高，生产能力较低，常用于小规模生产。
2.悬挂式偏重筛
悬挂式偏重筛主要由电动机、偏重轮、筛网和 接受器等组成，如图7-8所示。主轴下部有偏重轮， 偏重轮一侧有偏心配重，偏心轮外有保护罩。工作 时，电动机带动主轴和偏心轮高速旋转，由于偏心 轮两侧重量不平衡而产生振动，使通过筛网的细粉 很快落入接受器，而粗粉则留在筛网上。
悬挂式偏重筛可密闭操作，因而能有效防止粉 尘飞扬。此外，根据需要可采用不同规格的筛网。
悬挂式偏重筛具有结构简单、体积小、造价低、
粉尘少、效率高等优点。缺点是间歇操作，生产能 力较小。
3.旋转式振动筛
旋转式振动筛主要由筛网、电动机、重锤、弹 簧等组成，如图 7-9 所示。电动机的上轴和下轴均 设有不平衡重锤，上轴穿过筛网并与其相连，筛框 以弹簧支承于底座上。工作时，上部重锤使筛网产 生水平圆周运动，下部重锤则使筛网产生垂直运 动。当固体物料加到筛网中心部位后，将以一定的 曲线轨迹向器壁运动，其中的细颗粒通过筛网落到 斜板上，由下部出料口排出，而粗颗粒则由上部出 料口排出。
旋转式振动筛的优点是占地面积小，重量轻， 维修费用低，分离效率高，且可连续操作，故生产 能力较大。
4.电磁振动筛
电磁振动筛是一种利用较高频率(>200 次×s -1 ) 与较小振幅(<3mm)往复振荡的筛分装置， 主要由接 触器、筛网、电磁铁等部件或元件组成，如图7-10 所示。筛网一般倾斜放置，也可水平放置。筛网的 一边装有弹簧，另一边装有衔铁。当弹簧将筛拉紧 而使接触器相互接触时，电路接通。此时，电磁铁 产生磁性而吸引衔铁，使筛向磁铁方向移动。当接 触器被拉脱时，电路断开，电磁铁失去磁性，筛又 重新被弹簧拉回。此后，接触器又重新接触而引起 第二次的电磁吸引，如此往复，使筛网产生振动。
图 7-8 悬挂式偏重筛结构示意图
1-电动机；2-主轴；3-保护罩；
4-偏重轮；5-筛网；6-接受器
图 7-9 旋转式振动筛结构示意图
1-筛网；2-上部重锤；3-弹簧；
4-下部重锤；5-电动机
图 7-10 电磁振动筛工作原理示意图 1-接触器；2-弹簧；3-筛网；4-衔铁； 5-电磁铁；6-电路；7-电源；8-
开关
3
1
4
5
6
7
8
2
由于筛网的振幅较小，频率较高，因而物料在筛网上呈跳动状态，有利于颗粒的分散，使 细颗粒很容易通过筛网。
电磁振动筛的筛分效率较高，可用于粘性较强的药物如含油或树酯药粉的筛分。
三、混合设备
混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达到均匀状态的操作 过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中的一个基本单元操作。
(一)混合设备的类型
混合设备通常由两个基本部件构成， 即容器和提供能量的装置。 由于固体颗粒的形状、 尺寸、密度等的差异以及对混合要求的不同，提供能量的装置是多种多样的。按照结构和 运行特点的差异，混合设备大致可分为三类，即固定型、回转型和复合型，如表7-3所示。
表7-3 混合设备的类型
操作方式 型 式 机型举例
回转型 ① V型、S型、立方型、圆筒型、双圆锥型、水平圆锥型、倾斜圆锥型 间歇混合
固定型 ② 螺旋浆型(垂直、水平)、喷流型、搅拌釜型
复合型 ③ 回转容器内装有搅拌器的型式
回转型 水平圆锥型、连续V型、水平圆筒型
连续混合
固定型 螺旋浆型(垂直、水平)、重力流动无搅拌型
复合型 回转容器吹入气流的型式
注：①运行时容器可以转动。
②运行时容器固定。
③具有固定型和回转型的特点。
(二)混合设备
1.回转型混合机
回转型混合机的特征是有一个可以转动的混合筒。混合筒安装于水平轴上，形状可以 是圆筒形、双圆锥型或 V 形等，如图 7-11 所示。工作时，混合筒能绕轴旋转，使筒内物 料反复分离与汇合，从而达到混合物料的目的。
(a) 水平圆筒形混合机(球磨机) (b) 水平六角形混合机
(c)V形混合机 (d) 双锥形混合机
图7-11 回转型混合机及筒体内物料的运动情况
回转型混合机的混合效果主要取决于旋转速度。转速太低，筒内物料分离与汇合的趋 势将减弱，混合时间将延长。反之，转速太快，不同药物或粒径的细粉容易发生分离，导 致混合效果下降，甚至会使物料附着于筒壁上而出现不混合的状况。因此，适宜转速是回 转型混合机的一个重要参数。对粒径均一的物料进行混合，适宜转速可用下式计算
14 . 0 47 . 0 o D K
N j = (7-3)
式中 N o ——回转型混合机的适宜转速，rpm ；
D ——混合筒内径，m ；
j ——混合筒内物料装填率，%；
K ——与物料性质有关的常数，可取54~74。
对粒径不均一的物料进行混合，适宜转速可用下式计算
D g
d K N p o = (7-4)
式中 d p ——固体颗粒的平均粒径，m ；
K ——与物料性质有关的常数，由实验确定。
回转型混合机具有结构简单、操作方便、运行和维修费用低等优点，是一种较为经济 的混合机械。缺点是多采用间歇操作，生产能力较小，且加料和出料时会产生粉尘。此外， 由于仅依靠混合筒的运动来实现物料之间的混合，故仅适用于密度相近且粒径分布较窄的 物料混合。
2.固定型混合机
固定型混合机的特征是容器内安装有螺旋浆、叶片等机械搅拌装置，利用搅拌装置对 物料所产生的剪切力可使物料混合均匀。
(1) 槽式混合机
槽式混合机主要由混合槽、搅拌器、机架和驱
动装置组成， 如图7-12所示。 搅拌器通常为螺带式，
并水平安装于混合槽内，其轴与驱动装置相连。当
螺带以一定的速度旋转时，螺带表面将推动与其接
触的物料沿螺旋方向移动，从而使螺带推力面一侧
的物料产生螺旋状的轴向运动，而四周的物料则向
螺带中心运动， 以填补因物料轴向运动而产生的 “空
缺”，结果使混合槽内的物料上下翻滚，从而达到
使物料混合均匀的目的。
槽式混合机结构简单，操作维修方便，在药品 生产中有着广泛的应用。缺点是混合强度小，混合时间长。此外，当颗粒密度相差较大时， 密度大的颗粒易沉积于底部，故仅适用于密度相近的物料混合。
(2) 锥形混合机
锥形混合机主要由锥形壳体和传动装置组成，壳体内一般装有一至两个与锥体壁平行
图 7-12 槽式混合机结构示意图 1-混合槽；2-螺带；3-固定轴；4
机架
的螺旋式推进器。图7-13是常见的双螺旋锥形混
合机结构示意图。工作时，螺旋式推进器既有公
转又有自转。由于双螺旋的自转带动物料自下而
上提升，结果形成两股对称的沿锥体壁上升的螺
柱形物料流。同时，旋转臂带动螺旋杆公转，使
螺柱体外的物料不断混入螺柱体内。整个锥体内
的物料不断混掺错位，并在锥体中心汇合后向下
流动，从而使物料在短时间内混合均匀。
锥形混合机可密闭操作， 并具有混合效率高、
清理方便、无粉尘等优点，对大多数粉粒状物料
均能满足其混合要求，因而在制药工业中有着广
泛的应用。 第二节 片剂生产设备
片剂是用一种或一种以上的固体药物，配以适当辅料经压制加工而成的片状剂型，其 生产工艺过程包括造粒、压片、包衣、包装四个工序。
一、造粒设备
原料药及辅料经粉碎、筛分、混合并制成软材后，还需进一步制成一定粒度的颗粒， 以供压片之用，该操作过程称为造粒。造粒过程可在造粒机中完成，制得的颗粒应具有良 好的流动性和可压缩性，并具有适宜的机械强度，能经受住装卸与混合操作的破坏，但在 冲模内受压时，颗粒应破碎。
1.摇摆式颗粒机
摇摆式颗粒机主要由加料斗、滚筒、筛网和
传动装置组成，如图7-14所示。加料斗内靠下部
装有一个可正反向旋转的滚筒，滚筒上有七根截
面形状为梯形的“刮刀”。滚筒下面紧贴着筛网，
筛网由带手轮的管夹固定。工作时，电动机带动
胶带轮转动，并通过曲柄摇杆机构使滚筒作正反
向转动。在滚筒上刮刀的挤压与剪切作用下，湿
物料挤过筛网变成颗粒，落于接受盘中。
摇摆式颗粒机具有结构简单，生产能力大，
安装、拆卸、清理均比较方便等优点。此外，摇
摆式颗粒机所得颗粒的粒径分布比较均匀，这对
湿粒的均匀干燥较为有利。
2.高效混合造粒机 高效混合造粒机是通过搅拌器混合及高速造粒刀切割而将湿物料制成颗粒的装置，是 一种集混合与造粒功能于一体的先进设备，在制药工业中有着广泛的应用。
图 7-13 双螺旋锥形混合机结构示意图 1-拉杆；2-螺旋杆；3-锥形筒体；4-传动
装置；5-减速机；6-进料口；7-出料口
图 7-14 摇摆式颗粒机结构示意图 1-接收盘；2-刮刀；3-管夹；4-筛网；5- 加料斗；6-滚筒；7-胶带轮；
8-
电动机
高效混合造粒机通常由盛料筒、搅拌器、造粒
刀、电动机和控制器等组成，如图7-15所示。工作
时，首先将原、辅料按处方比例加入盛料筒，并启
动搅拌电机将干粉混合1~2min ， 待混合均匀后再加
入粘合剂。将变湿的物料再搅拌 4~5min 即成为软
材。此时，启动造粒电机，利用高速旋转的造粒刀
将湿物料切割成颗粒状。由于物料在筒内快速翻动
和旋转，使得每一部分的物料在短时间内均能经过
造粒刀部位，从而都能被切割成大小均匀的颗粒。
控制造粒电机的电流或电压，可调节造粒速度，并 能精确控制造粒终点。 高效混合造粒机的混合造粒时间很短，一般仅
需 8~10min ，所制得的颗粒大小均匀，质地结实，烘干后可直接用于压片，且压片时的流 动性较好。由于采用全封闭操作，故不会产生粉尘，符合 GMP 要求。此外，与传统造粒 工艺相比，高效混合造粒机可节省15~25%的粘合剂用量。
3.沸腾造粒机
沸腾造粒机的工作原理是用气流将粉末悬浮即使粉末流态化(沸腾)，再喷入粘合剂， 使粉末凝结成颗粒。由于气流的温度可以调节，因此可将混合、造粒、干燥等操作在一台 设备中完成，故沸腾造粒机又称为一步造粒机，在制药工业中有着广泛的应用。
沸腾造粒机一般由空气预热器、压缩机、鼓风
机、流化室、袋滤器等组成，如图7-16所示。流化
室多采用倒锥形，以消除流动“死区”。气体分布
器通常为多孔倒锥体，上面覆盖着 60~100 目的不
锈钢筛网。流化室上部设有袋滤器以及反冲装置或
振动装置(参见图10-17)，以防袋滤器堵塞。
工作时，经过滤净化后的空气由鼓风机送至空
气预热器，预热至规定温度(60 o C 左右)后，从下部
经气体分布器和二次喷射气流入口进入流化室，使
物料流化。随后，将粘合剂喷入流化室，继续流化、 混合数分钟后，即可出料。湿热空气经袋滤器除去 粉末后排出。 沸腾造粒机制得的颗粒粒度多为30~80目，颗
粒外形比较圆整，压片时的流动性也较好，这些优点对提高片剂的质量非常有利。由于沸 腾造粒机可完成多种操作，简化了工序和设备，因而生产效率高，生产能力大，并容易实 现自动化，适用于含湿或热敏性物料的造粒。缺点是动力消耗较大。此外，物料密度不能 相差太大，否则将难以流化造粒。
二、压片设备
图 7-15 高效混合造粒机结构示意图
1-盛料筒；2-搅拌器；3-桶盖；4-造粒刀； 5-控制器；6-造粒电机；7-搅拌电机；8- 传动皮带；9-机座；10-出料口 图 7-16 沸腾造粒机结构示意图 1-粘合剂输送泵；2-压缩机；3-袋滤器；
4-流化室；5-鼓风机；6-空气预热器；7- 二次喷射气流入口；
8-
气体分布器
压片是片剂生产的核心操作，其基本设备是压片机。按照结构的不同，压片机可分为 单冲压片机和多冲压片机。
(一)压片机的冲模
冲模是压片机的基本部件，每副冲模通常包括上冲、中模
和下冲三个部件，如图7-17所示。上、下冲结构相似，且冲头
直径相等。上、下冲的冲头直径与中模的模孔相配合，可在中
模孔中上下自由滑动，但不存在可泄漏药粉的间隙。
冲模的规格以冲头直径和中模孔径表示，一般为
5.5~12mm ，每0.5mm 为一个规格，共有十四种规格。
片剂的大小与形状取决于冲头和模孔的直径与形状。冲头
和模孔的截面形状可以是圆形，也可以是三角形、椭圆形或其
它形状。冲头的端面形状可以是平面，也可以是浅凹形、深凹
形或其它形状。此外，还可将药品的名称、规格和线条等刻在
冲头的端表面上，以便服用时识别和划分剂量。
(二)压片设备
1.单冲压片机
单冲压片机仅有一副冲模，利用偏心轮及凸轮机构的联合
作用，在其旋转一周的过程中可依次完成填充、压片
和出片三个操作。
图 7-18 是常见的单冲压片机结构示意图。工作
时，首先上冲升起，加料器移至模孔之上，下冲下降
至适当位置。然后，加料器在模孔上面移动，模孔被
颗粒填满。接着，加料器由模孔上移开，并使模孔中
的颗粒与模孔的上缘相平。此时，下冲保持不动，上
冲向下运动进入模孔将颗粒压成片剂。冲压完成后，
上冲升起， 下冲随之上升将片子推至模孔顶部。 随后，
加料器返回将片子推入出料槽并将模孔重新盖住，同
时下冲下降至适当位置，开始下一循环的填充、压片
和出料操作，如此反复进行。
出片调节器可调节下冲上升的高度，使其刚好与
中模的上部相平。片重调节器可调节下冲下降的深 度，借以调节模孔的容积，以达到调节片重的目的。
单冲压片机的优点是结构简单，操作方便，适应能力强，常用于小批量、多品种片剂
的生产。缺点是间歇操作，生产能力较低，单机产量一般仅为80~100片×min -1 。
2.旋转式多冲压片机
旋转式多冲压片机是片剂生产中最常用的压片设备，其核心部件是一个可绕轴旋转的 圆盘。圆盘有上、中、下三层，上层装有上冲，中层装有中模，下层装有下冲。此外还有
图 7-17 压片机的冲模 1-上冲；2,4-冲头； 3-中模；5-下冲
1 2 3 4 5
图 7-18 单冲压片机结构示意图
1-加料器；2-上冲；3-中模；4-下冲； 5-出片调节器；6-片重调节器
可绕自身轴线旋转的上、下压轮以及片重调节器、出片调节器、加料器、刮料器等装置。 图7-19是旋转式多冲压片机的工作原理示意图，为说明压片过程中各冲头所处的位置，图 中将圆柱形机器的一个压片全过程展成了平面形式。图7-20为加料器的工作原理示意图。
图7-19 旋转式多冲压片机的工作原理
图 7-20 月形栅式加料器的工作原理 1-下冲圆形凸轮轨道；2-下冲；3-中模圆盘；4-加料
1-中心轴；2-转盘；3-中模；4-加料器； 器；5-上冲；6-上冲圆形凸轮轨道；7-上压轮；8-药
5-药片；6-刮片板；7-刮料板；8-颗粒
片；9-出片调节器；10-下压轮；11-片重调节器 工作时，圆盘绕轴旋转，带动上冲和下冲分别沿着上冲圆形凸轮轨道和下冲圆形凸轮 轨道运动，同时中模也作同步转动。根据冲模所处的工作状态，可将工作区沿圆周方向划 分为填充区、压片区和出片区。
在填充区，加料器向模孔填入过量的颗粒。当下冲运行至片重调节器上方时，调节器 的上部凸轮使下冲上升至适当位置，将过量的颗粒推出。推出的颗粒被刮料板刮离模孔， 并在进入下一填充区时被利用。通过片重调节器可调节下冲的上升高度，从而可调节模孔 容积，进而达到调节片重的目的。
在压片区，上冲在上压轮的作用下进入模孔，下冲在下压轮的作用下上升。在上、下 冲的联合作用下，模孔内的颗粒被挤压成片剂。
在出片区，上、下冲都开始上升，压成的片子被下冲顶出模孔，随后被刮片板刮离圆 盘并沿斜槽滑入接受器。随后下冲下降，冲模在转盘的带动下，进入下一填充区，开始下 一次操作循环。通过出片调节器可将下冲的顶出高度调整至与中模上部相平或略高的位 置。
旋转式多冲压片机的冲模数或冲头数通常为19、25、33、51和75等，每副冲模随圆 盘转动一圈而压出的片数称为压数，常见的有单压、双压、三压和四压等。随着冲头数的 增加，片数也相应增加。
旋转式多冲压片机具有许多突出的优点。由于是连续操作，故单机生产能力较大。如 19 冲压片机每小时的生产量可达 2~5 万片，33 冲可达 5~10 万片，51 冲可达 22 万片，75 冲可达 66 万片。由于是逐渐加压，故颗粒间的空气能有充分的时间逸出，裂片率较低。 由于加料器固定，故运行时的振动较小，粉末不易分层，而且加料器的加料面积较大，加 2
1 3
4
5
6 7
8 9
10 11
填充区 压片区 出片区
料时间较长，故片重准确均一。
三、包衣设备
包衣是制剂生产中的重要单元操作之一。片剂的包衣即是在压制片的表面涂包适宜的 包衣材料，制成的片剂俗称包衣片。包衣是压片之后的常用后续操作，其目的是改善片剂 的外观，遮盖某些不良性气味，提高药物的稳定性和疗效。
1.普通包衣机
普通包衣机主要由包衣锅、动力系统、加热系
统和排风系统组成，其基本结构如图7-21所示。包
衣锅通常由不锈钢或紫铜等性质稳定且导热性能优
良的材料制成。包衣锅一般倾斜安装于转轴上，倾
斜角和转速均可以调节，适宜的倾斜角和转速应使
药片能在锅内达到最大幅度的上下前后翻动。加热
系统由电加热器和辅助加热器组成。电加热器可将
空气预热至所需要的温度，辅助加热器可烘烤包衣
锅，同时将热量传递给片子，起到加快包衣干燥速
度的作用。辅助加热器可采用煤气加热，也可采用
电加热。排风系统主要由吸尘罩和排风管道组成，
其作用是排除包衣操作所产生的粉尘、 水分和废气。 工作时，包衣锅以一定的速度旋转，药片在锅 内随之翻滚，由人工间歇地向锅内泼洒包衣材料溶 液。经预热的热空气连续吹入包衣锅，必要时可打开辅助加热器，以保持锅体内的温度， 并提高干燥速度。当包衣达到规定的质量要求后，即可停止出料。
普通包衣机是最基本、 最常用的滚转式包衣设备， 目前在制药企业中有着广泛的应用。 缺点是间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂质量也难以均一。针 对普通包衣机的缺点，近年来，对普通包衣机进行
了一系列改造。 如采用喷嘴以喷雾方式将包衣材料
溶液加入包衣锅， 采用计算机对包衣过程进行控制
等，从而降低了劳动强度，提高了生产效率，并大
大改善了产品质量。
2.流化包衣机
流化包衣机是一种利用喷嘴将包衣液喷到悬
浮于空气中的片剂表面，以达到包衣目的的装置，
其工作原理如图 7-22 所示。工作时，经预热的空
气以一定的速度经气体分布器进入包衣室， 从而使
药片悬浮于空气中，并上下翻动。随后，气动雾化
喷嘴将包衣液喷入包衣室。 药片表面被喷上包衣液 后，周围的热空气使包衣液中的溶剂挥发，并在药片表面形成一层薄膜。控制预热空气及
图 7-21 普通包衣机结构示意图
1-鼓风机；2-角度调节器；3-电加热器； 4-包衣锅；5-吸尘罩；6-煤气辅助加热器 图 7-22 流化包衣机工作原理示意图 1-气体分布器；2-流化室；3-喷嘴；4-袋 滤器；5-排气口；6-进气口；7-
换热器
排气的温度和湿度可对操作过程进行控制。
流化包衣机具有包衣速度快， 不受药片形状限制等优点， 是一种常用的薄膜包衣设备， 除用于片剂的包衣外，还可用于微丸剂、颗粒剂等的包衣。缺点是包衣层太薄，且药片作 悬浮运动时碰撞较强烈，外衣易碎，颜色也不佳。
3.网孔式包衣机
网孔式包衣机是一种比较新颖的高效包衣设
备，其结构特点是在包衣锅的锅体上开有直径为
1.8~
2.5mm 的圆孔(网孔)， 如图7-23所示。 工作时，
网孔包衣锅以一定的速度旋转，药片在锅内翻滚，
包衣液由喷嘴喷入。 被预热至一定温度的净化空气
经进气管和锅体上部的网孔进入包衣锅， 然后从处
于运动状态的药片空隙间穿过， 再由锅体下部的网
孔进入排气管。
热空气也可以逆向流动， 即从锅底下部的网孔
进入，再经上部的网孔排出。前者称为直流式，后
者称为逆流式， 这两种流动方式分别使药片在锅内
处于“紧密”和“疏松”状态，可根据压制片的性质和具体情况进行选择。
网孔式包衣机与普通包衣机在传热方式上存在着显著差异。普通包衣机进行干燥时是 将热空气吹向药片表面，被反回后由排气系统抽走，故热交换仅限于表面层。此外，部分 热空气可能会被排气系统直接抽走，即热空气存在“短路”现象。因此，普通包衣机的热 能利用率较低，干燥速度较慢。而网孔式包衣机进行干燥时，热空气是从运动着的药片间 隙中穿过的，故不存在“短路”现象，并能与药片表面的水分或溶剂充分接触而进行热交 换，因此，热能利用率较高，干燥速度较快。 第三节 丸剂生产设备
丸剂是用药物细粉或提取物配以适当辅料或粘合
剂制成的具有一定直径的球形制剂，直径小于 2.5mm
的丸剂又称为微丸剂。目前，丸剂的生产主要有塑制、
泛制和滴制三种方法。
一、丸剂的塑制设备
丸剂的塑制是用药物细粉或提取物配以适当辅料
或粘合剂，经混合、挤压、切割、滚圆等方法制成球
形制剂的操作。丸剂的塑制设备主要有丸条机、制丸
机和滚圆机等。
1.丸条机
丸条机可将药物细粉与粘合剂充分混合，并制成
具有一定几何形状的丸条，以供制丸之用。丸条机一
般由加料器、混合器、挤出机等组成，如图7-24所示。
图 7-23 网孔式包衣机工作原理示意图 1-排气管；2-进气管；3-喷嘴； 4-网孔包衣锅；5-外壳；6-药片 热空气 1 废气 2 3 4 5 6
图 7-24 丸条机工作原理示意图 1-加料器；2-粘合剂贮槽； 3-混合器；4-挤出机；5-模板
粉料 2 3 4 1 粘合剂 丸条 5
工作时， 药物细粉经螺旋加料器送入混合器， 并在混合器内与加入的粘合剂充分混合。 混合均匀的物料进入挤压机后，在螺旋推进器的挤压作用下，由模板的模孔中挤出，成为 具有一定形状的丸条。采用不同形状和尺寸的模板，可制得不同截面形状和尺寸的丸条。
2.滚筒式制丸机
滚筒式制丸机是利用滚筒上的凸起刃口和凹槽将丸条切割滚压成丸剂，是常用的丸剂 生产设备。目前，滚筒式制丸机有双滚筒式和三滚筒式两种，以三滚筒式最为常用。
(1) 双滚筒式制丸机
双滚筒式制丸机的结构如图7-25所示， 其核心部件是两个表面有半圆形切丸槽的金属 滚筒，两滚筒切丸槽的刃口相吻合，滚筒的一端有齿轮。当齿轮转动时，两滚筒按相对方 向转动，但转速一快一慢(约 90：70rpm)。工作时，将丸条置于两滚筒切丸槽的刃口上， 滚筒转动时，将丸条切断并搓圆成丸剂。
图 7-25 双滚筒式制丸机结构示意图 图 7-26 三滚筒式制丸机结构示意图
1-滚筒；2-刃口；3-手摇柄； 1、2、3-有槽滚筒；4-导向槽；
4-齿轮；5-导向槽；6-机架 5-机架；6-电动机
(2) 三滚筒式制丸机
三滚筒式制丸机的结构如图7-26所示， 其核心部件是三个呈三角形排列的有槽金属滚 筒。滚筒的式样均相同，但滚筒3的直径较小，且滚筒1和 3只能作定轴转动，转速分别 为 150 和 200rpm。滚筒 2 绕自身轴以 250rpm的转速旋转，同时在离合器的控制下定时地 前后移动。
工作时，将丸条置于滚筒 1 和 2 之间，此时三
个滚筒都作相对运动，且滚筒 2 还向滚筒 1 移动。
当滚筒 1 和 2 的刃口接触时，丸条被切割成若干小
段。在三个滚筒的联合作用下，小段被滚成光圆的
药丸。随后滚筒 2 移离滚筒 1，药丸落入导向槽。
采用不同直径的滚筒，可以制得不同重量和大小的
丸粒。
3.回转式滚圆机
回转式滚圆机的结构如图7-27所示，其核心部 件是一块可水平旋转的摩擦板。此外，筒内还设有 浆叶，其旋转方向与摩擦板的旋转方向相反。筒外 还设有调温夹层，其内可通入蒸汽或冷却水，以控
图 7-27 回转式滚圆机结构示意图
1-摩擦板；2-调温夹层；3-筒壁；4-加料 口； 5-挡板；6-浆叶；7-刮板；
8-
转轴
制操作过程的温度。
工作时，丸条由加料口装入滚圆机。在高速旋转的摩擦板带动下，丸条与丸条之间、 丸条与摩擦板及筒壁之间产生摩擦和碰撞，结果丸条被分成长度均匀的小球，并进一步被 滚圆成球形药丸。
当物料因含湿量较大而难以滚圆时，可经加料斗向筒体内加入适量粉末，以吸收物料 表面的湿分。由于浆叶与摩擦板的旋转方向相反，因而可增加物料的运动速度，起到提高 操作效率的作用。
将丸条机和回转式滚圆机配合使用，可用于微丸剂的生产。
二、丸剂的泛制设备
丸剂的泛制是利用一定量的粘合剂在转动、振动、摆动或转动下，使固体粉末粘附成 球形颗粒的操作，又称为转动造粒。
丸剂的泛制可在包衣锅内进行，方法是将适量的混合药粉加入包衣锅内，然后使包衣 锅旋转，再向锅内喷入适量的水或其它粘合剂，使药粉在翻滚过程中逐渐形成坚实而致密 的小粒。此后间歇性地将水和药粉加入锅内，使小粒逐渐增大，泛制成所需大小的丸剂。 在泛制过程中，可用预热空气和辅助加热器对颗粒进行干燥。
丸制的泛制也可分两步进行。第一步用原料药粉或其它粉料按上述方法制作所需大小 的丸模(母核)。第二步将母核加入包衣锅，并间歇性地向锅内加入水或药粉，使药粉逐层 均匀地附着于母核上，泛制成所需大小的丸剂。
三、丸剂的滴制设备
丸剂的滴制是利用分散装置(喷嘴)将熔融液
体粒化，再经冷却装置将其固化成球形颗粒的操
作，又称为滴制造粒。
丸制的滴制装置如图7-28所示。物料贮槽和
分散装置的周围均设有可控温的电热器及保温
层，物料在贮槽内应保持熔融状态。熔融物料经
分散装置形成液滴后进入冷却柱中冷却固化，所
得固体颗粒随冷却液一起进入过滤器，过滤出的
固体颗粒经清洗、风干等工序后即为成品软胶囊
制剂。 滤除固体颗粒后的冷却液进入冷却液贮槽， 经冷却后由循环泵输送至冷却柱中循环使用。 第四节 胶囊剂生产设备
将药物装入胶囊而制成的制剂称为胶囊剂。胶囊剂不仅外形美观，服用方便，而且具 有遮盖不良气味，提高药物稳定性，控制药物释放速度等作用，是目前应用最为广泛的药 物剂型之一。
根据胶囊的硬度和封装方法不同，胶囊剂可分为软胶囊剂和硬胶囊剂两种。其中软胶 囊剂是用滴制法或滚模压制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹 或装入药物而制成的制剂。而硬胶囊剂是将药物直接装填于胶壳中而制成的制剂。
图 7-28 丸剂的滴制装置示意图 1-物料贮槽；2-电热器；3-分散装置；4-冷却 柱；5-过滤器；6-冷却液槽；7-循环泵 5 1 2 3
4 6 7
软胶囊的形状一般为球形、椭圆形或圆筒形，也可以是其它形状，药物填充量通常为 一个剂量。硬胶囊呈圆筒形，由胶囊体和胶囊帽套合而成，如图7-29所示。胶囊体的外径 略小于胶囊帽的内径，两者套合后可通过局部凹槽锁紧，也可用胶液将套口处粘合，以免 两者脱开而使药物散落。
(a) 胶囊体 (b) 胶囊帽 (c) 闭合胶囊
图7-29 硬胶囊示意图
目前，硬胶囊的尺寸已经标准化，共有八种规格，其装量容积如表7-4所示。
表7-4 硬胶囊的装量容积
规格/号 5 4 3 2 1 0 00 000 装量容积/ml 0.14 0.21 0.27 0.35 0.48 0.66 0.90 1.37
注：1.号数越小，装量容积越大。
2.0~2 号为常用规格。
一、软胶囊剂生产设备
1.软胶囊滴丸机
软胶囊滴丸机是滴制法生产软胶囊剂的专用设备，其结构与工作原理如图7-30所示。
图 7-30 软胶囊滴丸机结构与工作原理示意图
1-药液贮槽；2-定量装置；3-明胶液贮槽；4-喷嘴；5-液体石蜡出口；
6-胶丸出口；7-过滤器；8-液体石蜡贮箱；9-冷却箱；10-循环泵；11-冷却柱 明胶液由明胶、甘油和蒸馏水配制而成，其质量组成为明胶40%、甘油12%、蒸馏水 48%。为防止明胶液冷却固化，其贮槽外设有可控温电加热装置，以使明胶液保持熔融状 态。药液贮槽外也设有可控温电加热装置，其作用是控制适宜的药液温度。工作时，明胶 液的温度宜控制在75~80 o C，药液的温度宜控制在60 o C左右。
药液和明胶液的定量可由活塞式计量泵完成。 图7-31为常用的三活塞计量泵的计量原 理示意图。泵体内有三个作往复运动的活塞，中间的活塞起吸液和排液作用，两边的活塞
具有吸入阀和排出阀的功能。通过调节推动活塞运动的凸轮方位可控制三个活塞的运动次 序，进而可使泵的出口喷出一定量的液滴。
(a) 吸液 (b) 排液
图 7-31 三活塞泵计量原理示意图
1、2、3-活塞；4-泵体
明胶液和药液的喷出时间和顺序对软胶囊的质量有着决定性的影响。药液和明胶液分 别进入喷嘴的内层和套管环隙后，应在严格同心的条件下先后有序地喷出。为使药液包裹 到明胶液膜中并形成合格的软胶囊，明胶的喷出时间应较长，而药液喷出过程应处于明胶 喷出过程的中间时段，依靠明胶的表面张力将药滴完整地包裹起来。
冷却柱中的冷却液通常为石蜡，其温度控制在 13~17 o C 。在冷却箱内通入冷冻盐水可
对石蜡进行降温。石蜡由循环泵输送至冷却柱，其出口方向偏离柱心，故液体石蜡进入冷 却柱后即向下作旋转运动。
工作时，油状药液和明胶液分别由计量泵的活塞压入喷嘴的内层和外层，并以不同的 速度喷出。当一定量的明胶液将定量的油状药液包裹后，滴入冷却柱。在冷却柱中，外层 明胶液被冷却液冷却，并在表面张力的作用下变成球形，逐渐凝固成胶丸(滴丸)。胶丸随 石蜡一起流入过滤器，被收集于滤网上。所得胶丸经清洗、烘干等工序后即得成品软胶囊 制剂。
软胶囊滴丸机是利用滴制造粒原理进行工作的设备，生产过程中的回料较少，故能有 效地降低生产成本。常见的鱼肝油丸、维生素丸等软胶囊剂均可用该设备生产。缺点是生 产速度较慢，且只能生产球形产品。
2.旋转式自动轧囊机
旋转式自动轧囊机是压制法生产软胶囊的专用设备，其结构与工作原理如图 7-32 所 示。
(a) 结构与旋转压囊原理 (b) 药液注入胶囊及封合原理
图 7-32 旋转式自动轧囊机结构与工作原理示意图
1-鼓轮；2-涂胶机箱；3-输胶管；4-胶带；5-胶带导杆；6-送料轴；7-导管；8-药液贮槽；
9-计量泵；10-楔形注入器；11、12-滚模；13-导向斜槽；14-胶囊输送机；15-油轴
液体 1 2
3 4 液体
1 2 4
3
将配制好的明胶液置于明胶桶(图中未画出)中，明胶桶吊挂于机器的上部，下部连有 两根输胶管(右侧输胶管未画出)，并分别通向两侧的涂胶机箱(图中右侧的涂胶机箱未画 出)。明胶桶由不锈钢制成，桶外设有夹套，夹套内有可控温电加热装置，并充满软化水。 为防止明胶液冷却固化，明胶桶内的温度宜控制在60 o C左右。
左右两个滚模组成一套模具，并分别安装于滚模轴上。滚模上的模孔形状、尺寸和数 量取决于所生产的胶囊剂的胶囊型号。两根滚模轴作相对运动，其中左滚模轴既能转动， 又能作横向水平移动，而右滚模轴只能转动。
工作时，明胶液经两根输胶管分别通过两侧预热的涂胶机箱将明胶液涂布于温度为 16~20 o C的鼓轮(右侧鼓轮未画出)上。随着鼓轮的转动，并在冷风的冷却作用下，明胶液在 鼓轮上定型为具有一定厚度的均匀明胶带。由于明胶带中含有一定量的甘油，因而塑性和 弹性较大。两边形成的明胶带分别由胶带导杆和送料轴送入两滚模之间。同时，药液经导 管进入温度为37~40 o C的楔形注入器，并注入夹入旋转滚模的明胶带中，注入的药液体积 由计量泵的活塞所控制。当胶带经过楔形注射器时，其内表面被加热至 37~40 o C，胶质已 软化，内表面也已接近于熔融状态，因此，在药液压力的作用下，胶带在两滚模的凹槽(模 孔)中很容易形成两个含有药液的半囊。此后，滚模继续旋转所产生的机械压力将两个半囊 压制成一个整体软胶囊，并在37~40 o C发生闭合，从而将药液封闭于软胶囊中。随着滚模 的继续旋转或移动，软胶囊被切离胶带。随后，软胶囊依次落入导向斜槽和胶囊输送机， 并由输送机送出。
旋转式自动轧囊机的自动化程度高，生产能力大，是软胶囊剂生产的常用设备。
二、硬胶囊剂生产设备
硬胶囊填充机是生产硬胶囊剂的专用设备，对于品种单一、生产量较大的硬胶囊剂多 采用全自动胶囊填充机。
按照主工作盘的运动方式，全自动胶囊填充机可分为间歇回转和连续回转两种类型。 虽然间歇回转式和连续回转式在执行机构的动作方面存在差异，但其生产硬胶囊剂的工艺 过程几乎相同。现以间歇回转式全自动胶囊填充机为例，介绍硬胶囊填充机的结构与工作 原理。
间歇回转式全自动胶囊填充机的工作台面上
设有可绕轴旋转的主工作盘， 主工作盘可带动胶囊
板作周向旋转。 围绕主工作盘设有空胶囊排序与定
向装置、 拨囊装置、 剔除废囊装置、 闭合胶囊装置、
出囊装置和清洁装置等，如图 7-33 所示。工作台
下的机壳内设有传动系统， 其作用是将运动传递给
各装置或机构，以完成相应的工序操作。
工作时， 自贮囊斗落下的杂乱无序的空胶囊经
排序与定向装置后，均被排列成胶囊帽在上的状 态， 并逐个落入主工作盘上的囊板孔中。 在拔囊区， 拔囊装置利用真空吸力使胶囊体落入下囊板孔中，
图 7-33 主工作盘及各区域功能示意图
1-排序与定向区；2-拔囊区；3-体帽错位区； 4-药物填充区；5-废囊剔除区；6-胶囊闭合 区；7-出囊区；8清洁区；
9-主工作盘
而胶囊帽则留在上囊板孔中。在体帽错位区，上囊板连同胶囊帽一起移开，并使胶囊体的 上口置于定量填充装置的下方。在填充区，定量填充装置将药物填充进胶囊体。在废囊剔 除区，剔除装置将未拔开的空胶囊从上囊板孔中剔除出去。在胶囊闭合区，上、下囊板孔 的轴线对中，并通过外加压力使胶囊帽与胶囊体闭合。在出囊区，闭合胶囊被出囊装置顶 出囊板孔，并经出囊滑道进入包装工序。在清洁区，清洁装置将上、下囊板孔中的药粉、 胶囊皮屑等污染物清除。随后，进入下一个操作循环。由于每一区域的操作工序均要占用 一定的时间，因此主工作盘是间歇转动的。
1.空胶囊的排序与定向
为防止空心胶囊变形，出厂的机用空心硬胶囊均为体帽合一的套合胶囊。使用前，首 先要对杂乱胶囊进行排序。
空胶囊排序装置如图 7-34 所示。落料器的上
部与贮囊斗相通，内部设有多个圆形孔道，每一孔
道的下部均设有卡囊簧片。工作时，落料器作上下
往复滑动，使空胶囊进入落料器的孔中，并在重力
作用下下落。当落料器上行时，卡囊簧片将一个胶
囊卡住。当落料器下行时，簧片架产生旋转，卡囊
簧片松开胶囊，胶囊在重力作用下由下部出口排
出。当落料器再次上行并使簧片架复位时，卡簧片
又将下一个胶囊卡住。可见，落料器上下往复滑动
一次，每一孔道均输出一粒胶囊。
由排序装置排出的空胶囊有的帽在上， 有的帽
在下。为便于空胶囊的体帽分离，需进一步将空胶
囊按帽在上、体在下的方式进行排列。空胶囊的定
向排列可由定向装置完成，该装置设有定向滑槽和顺向推爪，推爪可在槽内作水平往复运
动，如图7-35所示。 (I) 帽在上 (II) 帽在下
图 7-35 定向装置结构与工作原理
1-顺向推爪；2-定向滑槽；3-落料器；4-定向器座；5-压囊爪
a 、
b 、
c 、
d 分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态
工作时，胶囊依靠自重落入定向滑槽中。由于定向滑槽的宽度(与纸面垂直的方向上)
图 7-34 排序装置结构与工作原理 1-贮囊斗；2-落料器；3-压囊爪； 4-弹簧；5-卡囊簧片；6-
簧片架
生物制药工艺学
三、名词解释 1. 生物制品（Biological Products）生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗(含类毒素) 、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶体内以及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 2. 分叉中间体在微生物代谢过程中，一些中间代谢产物既可以被微生物用来合成初级代谢产物，也可以被用来合成次级代谢产物，这样的中间体被称为分叉中间体。 3. 热阻和相对热阻热阻是指微生物在某一种特定条件下（温度和加热方式）的致死时间。 相对热阻是指某一种微生物在某一条件下的致死时间与另一种微生物在相同条件下的致死时间之比。 4. 种子（广义和狭义）广义种子: 从菌种开始，到发酵罐接种之前的所有生产过程。 狭义种子：种子罐中的种子。 5. 摄氧率单位体积发酵液每小时消耗氧的量。 6. 呼吸强度单位重量的菌体（折干）每小时消耗氧的量。 7. 呼吸临界氧浓在溶氧浓度低时，呼吸强度随溶氧浓度增加而增加，当溶氧浓度达到某一值后，呼吸强度不再随溶氧浓度的增加而变化，此时的溶氧度称为呼吸临界氧浓度。影响因素：微生物的种类、培养温度以及生长阶段。 8. 凝聚价或凝聚值电解质的凝聚能力可用凝聚价或凝聚值表示，定义为使胶粒产生凝聚作用的最小电解质浓度。化合价越高，凝聚能力越强。凝聚能力：Al3+>Fe 3+>H+>Ca2+>Mg2+>K+ >Na+>Li+ 常用的凝聚剂：Al 2(SO 4 ) 3 ·18H 2 O、AlCl 3 ·6H 2 O、FeCl 3 、ZnSO 4 、MgCO 3 等 9. 凝聚作用在某些电解质作用下，使扩散双电层的排列电位降低，破坏胶体系统的分散状态，而使之凝聚的过程。影响凝聚作用的主要因素是无机盐的种类、化合价以及无机盐的用量。 10. 絮凝作用某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用而使胶粒形成粗大的絮凝团的过程。 11. 多级错流萃取料液经萃取后的萃余液再用新鲜萃取剂进行萃取的方法。 12. 多级逆流萃取在第一级中加入料液，萃余液顺序作为后一级的料液，而在最后一级加入萃取剂，萃取液顺序作为前一级的萃取剂。 13. 超临界流体抗溶剂法（Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS）先用有机溶剂溶解溶质，再加入超临界流体作抗溶剂，使溶质的溶解度大大下降，溶质从溶液中结晶析出。 14. 超临界溶液快速膨胀法（Rapid Expansion of Supercritical Solution, RESS）是利用高密度的超临界流体溶解固体溶质，通过喷嘴快速泄压至1个大气压的低密度气体，溶质的溶解度急剧减小至万分之一以下，造成固体溶质结晶析出。 15. 道南电位由于带电荷粒子在不同相间的分布不同而产生的相间电位差即为道南电位。 16. 吸附等温线当固体吸附剂从溶液中吸附溶质达到平衡时，其吸附量与溶液浓度和温度有关。当温度一定时，吸附量与浓度之间的函数关系称为吸附等温线。 17. 批一次性投入料液，不补料，直到放罐。(或许） 18. 浓差极化当溶剂透过膜而溶质留在膜上时，它使得膜面上溶质浓度增大而高于主体中溶质浓度，这种现象称为浓差极化。为避免浓差极化现象，通常采用错流过滤。 19. 亲和色谱（Affinity Chromatography）具有很高的选择和分离性能以及较大的载量，纯化倍数高，并能保持较高的活性。 20. 疏水相互作用色谱（Hydrophobic Interaction Chromatography）利用蛋白质表面存有的疏水性部位，与带有疏水性配基的载体在高盐浓度时结合，洗脱时将盐浓度逐渐降低，蛋白质因疏水性不同而逐个地先后被洗脱而分离。该法中蛋白质与固定相结合力较弱，利于保持活性。 21. 膨胀床色谱传统色谱的最大缺点是不能处理含固体颗粒的料液。色谱吸附剂直接与原料液在搅拌罐中混合来吸附目标产物或流化床吸附。膨胀床色谱操作过程：被处理的料液从膨胀床底部泵入，床内的吸附剂将不同程度地向上膨胀，料液中的固体颗粒可以顺利地通过床层，目标产物在膨胀床内可被吸附剂吸附，从而可达到从料液中吸附和初步纯化目标化合物的目的。原理：吸附介质颗粒在向上流动液体的作用下膨胀起来，液体中的目
生物制药工艺学实验
生物制药工艺学实验指导 （12个实验，36学时） 焦飞 生物技术教研室
实验一健胃消食片配方及片剂的制备 一、实验目的 1.掌握压片机压片的方法及影响片剂成型的主要因素； 2.学会片剂处方的调配。 二、实验材料和仪器 太子参，陈皮，山药，麦芽（炒），山楂，蔗糖粉，糊精，硬脂 酸镁，粉碎机，干燥箱，制片机 三、实验原理 健胃消食片为内科伤食类非处方药品，主治健胃消食，用于 脾胃虚弱，消化不良，脾胃虚弱所致的食积，症见不思饮食，暖 腐酸臭，脘腹胀痛。健胃消食片的配方如下，太子参228.6g，陈皮22.9g，山药171.4g，麦芽（炒）171.4g，山楂114.3g，蔗糖糊精适量，值得片剂为淡棕黄色的片或薄薄膜片，气略香，味微甜，酸。制作方法：太子参半量与山药粉碎成细粉，其余陈皮三味药 及剩余的太子参置于烧杯，加3倍量水，煎煮1小时，滤过，合并两次煎液，减压浓缩至浸膏，干燥。将蔗糖粉糊精和生药粉以 3：1：1的混合粉与浸膏混合制成软材，软材的软硬应适当，以“手握成团，轻压则散”为宜。采用挤出制粒的方法制成颗粒， 颗粒在60-80摄氏度干燥，干燥时应逐渐升温，以免因颗粒表面 干燥过快结成硬壳而影响内部水分的蒸发。颗粒整粒后加入1％硬脂酸镁混合后压片。 四、实验步骤
1.称取太子参2 2.8g，陈皮 2.3g，山药17.1g，山药17.1g，麦芽 17.1g，山楂11.4g 2.太子参山药用粉碎机粉成细粉。 3.将上述药材放入烧杯中，加入3倍量的水，煎煮半小时，重复 两次，将上清液合并，减压浓缩至浸膏，将所得浸膏放入烘 箱中80度干燥。 4.将蔗糖粉糊精和干燥后的粉末以3：1：1的比例混合制成颗粒 软材，将软材放入烘箱中逐渐升温干燥。 5.干燥后的软材加入1％硬脂酸镁放入压片机中压片。 实验二溶菌酶结晶的制备 一、实验目的 1.掌握盐析法提取蛋白质的原理和过程； 2.学会溶菌酶的结晶和精制方法。 二、实验材料与仪器 新鲜鸡蛋，氯化钠， 1 氢氧化钠溶液，醋酸缓冲液，烧杯，玻璃棒，布氏漏斗，干燥箱。 三、实验原理 溶菌酶又称细胞壁质酶或N—乙酰胞壁质聚糖水解酶，是一种国内外很紧销的生化物质，广泛应用于医学临床。具有多种药理作用，能抗感染、消炎、消肿、增强体内免疫反应等，有抗菌 的作用，常用于五官科多种粘膜炎症，皮肤带状疮疹等疾病。是
制药企业调研报告
制药企业调研报告 制药企业调研报告范文(一) 制药行业被认为是资金雄厚的行业，但同时也是一个竞争异常激烈的行业。对外，在我国加入WTO的承诺下，跨国制药企业正虎视眈眈，包括世界排名前20位的跨国医药企业，已相继在我国抢滩设点。对内，改制以及GMP认证等问题又使当前的医药企业忙得不亦乐乎。如何在内外夹击的环境中占据优势地位，已成为摆在制药企业面前至关重要的一道坎。而通过信息化手段提高管理与服务手段、降低成本正是成功的医药企业得以制胜的“名医良方”。 制药行业信息化现状 制药企业一般包括四大类：药品、医疗器械、化学制剂和玻璃仪器。作为典型的连续型生产制造型医药企业，由于生产药品和化学试剂等特殊商品，制药企业有着自己独特的行业特征：如药品类别繁多;编码无规律，有效期须进行严格控制;对专利(配方)有较强的依赖性;销售范围广，各销售片区、各品种的销售情况不易从总体上把握;药品定价影响因素多而复杂，销售终端资源(医院、药店)难以控制;药品更新快，但新品的研发周期长等。 另外，以药医分离、连锁经营、GSP达标为标志，封闭了近50年的医药产品流通四级批发制被完全打破。在沉重的市场压力下，如何把药品卖出去，成了各家企业经营的核心。因此，机制创新、优化流程、强化管理成了各大制药企业的重头戏。面临一个全新的市场竞争环境，势必要启用新的营销模式。因此，从根本上改革管理手段已经刻不容缓，经营和管理必须依托于一套完善的信息系统来开展。 医药信息化涉及到哪些软件呢?从药品流通角度来说目前有几个环节。第一个是生产厂家的内部管理，主要涉及到ERP系统; 从生产厂家到批发企业、配送企业、医院的过程，则涉及到物流系统、网上交易系统和CRM系统等;医院里还有HIS系统，即医院信息管理系统。 据介绍，目前大约20%的大中型制药企业已经实施完成ERP的实施，并主要是集中在进、销、存及财务等模块;而大约有50%的制药企业正在推进和实施ERP，也
生物制药工艺学思考题和答案解析
抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？ 青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？ 青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。 第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。 第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。 第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。 第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。 四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？ 控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？ 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。 氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？ 发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μg/L；pH 控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么？ L-谷氨酸发酵微生物的优良菌株多在棒状杆菌属、小短杆菌属、节杆菌属和短杆菌属中。具有下述共同特性：①细胞形态为短杆至棒状；②无鞭毛，不运动；③不形成芽孢；④革兰氏阳性；⑤生物素缺陷型；⑥三羧酸循环、戊糖磷酸途径突变；⑦在通气培养条件下产生大量L-谷氨酸。 3. 生物素在谷氨酸发酵过程中的作用是什么？
制药分离工程的复习提要
课程名称：制药分离工程 一、考试的总体要求： 全面掌握制药分离工程单元操作的基本概念、基本原理和计算方法，能够运用所学理论知识合理选定单元操作和进行相关的设计计算；对制药过程中的某些现象进行分析，并根据具体情况对操作进行优化。具有扎实的专业基础知识、能灵活应用所学知识分析并解决实际问题的能力。 二、考试的内容及比例：（重点部分） （1）制药分离过程（10%） 制药分离过程是制药生产的主要单元操作，掌握制药分离工程单元操作的地位、特征和一般规律，以及制药单元过程设计的内容、特点。主要包括制药分离过程的特点、设计的目的和要求及单元过程的选择依据。 （2）蒸馏与精馏（10%） 正确掌握精馏过程的设计计算方法，能够对给定分离要求的精馏过程进行计算分析，包括蒸馏和精馏的区别、气液平衡、理论板和回流比和精馏过程概念与计算。 （3）萃取和浸取（10%） 掌握单级液液萃取和浸取过程的特征和设计计算方法（物料衡算），能够对萃取过程的萃取剂、萃取相和萃余相进行计算分析。包括三角形相图和杠杆定律、萃取的相平衡关系、单级萃取器的物料衡算、浸取相平衡和单级浸取。 （4）结晶（15%） 掌握结晶过程的原理、相平衡关系以及晶核生程和生长的规律，能够进行结晶器物料衡算和结晶颗粒数的计算。包括结晶-溶解的相平衡曲线及其分区、晶核的生产和晶体的成长、结晶过程的控制手段、间歇结晶器。 （5）吸附和离子交换（15%） 正确掌握吸附和离子交换装置的性能特征及设计方法，能够根据分离要求合理选用吸附剂或离子交换剂，并进行相关的计算分析。包括吸附等温线方程、吸附过程的影响因素、离子交换平衡方程和速度方程、典型吸附剂和离子交换剂。 （6）色谱分离法（15%） 正确掌握色谱分离法的基本原理和有关计算方法，能够根据分离要求选择合适的色谱法种类及进行设计。包括色谱法平衡关系及分配系数、阻滞因数和洗脱容积、色谱法的塔板理论、色谱分离的主要影响因素和应用原则。 （7）膜分离（15%） 掌握膜性能特征的表征参数，能够根据分离要求设计膜分离流程以及合理选用膜组件。包括膜性能的表征参数、浓差极化现象、膜过滤装置的设计方法。 （8）非均一系的分离（10%） 掌握沉降和过滤两类方法的原理和设计计算，能够根据分离要求合理选定分离方式，并进行相关设计。包括重力沉降、离心沉降、过滤器的设计。 三、试卷题型及比例 考试试卷主要包括以下题型：名词解释、计算题、简答题、论述题，各类的比例为名词解释占10%、计算题占10%、简答题占40%、论述题占40%. 四、考试形式及时间 考试形式为笔试。 五、主要参考教材（参考书目） 白鹏等主编，制药分离工程，2002. 吴梧桐主编，生物制药工艺学，中国医药科技出版社，1992
中医药大学生物制药工艺试卷
山东***大学 专业 年级（ 科） 《生物制药工艺学》期末考试试卷（A 卷） 姓 名： 学 号： 班 级: 考试时间： 补（重）考：（否） 题号 一 二 三 四 五 六 七 八 总分 核分人 得分 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 说明：本试卷总计100分，全试卷共5页，完成答卷时间2小时。 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 一、填空题（本大题共10题，每题1分，共10分） 1．微生物的诱变育种常用的诱变剂有物理诱变剂、化学诱变剂和 。 2．工业生产中对大量培养基和发酵设备的灭菌，最有效最常用的方法是 。 3．微生物菌种的 是指利用微生物在一定条件下产生自发突变的原理，通过 分离、筛选排除衰退型菌株，选择维持原有生产水平的菌株的过程。 4．在超临界流体萃取过程中，为提高溶解度小的物质的溶解能力，常加入 。 5．采用液氮超低温保藏法保藏菌种时，应将盛装菌种的安瓿管保藏在 ℃液 氮管中进行保存。 6．高分子聚合物沉淀法中应用最多的沉淀剂是 。 7．疏水相互作用色谱常用的分离载体为多聚糖和 。 8．较纯的固体一般有 和无定形沉淀两种状态。 9．抗生素包括天然抗生素、半合成抗生素和 。 10．需要通过工业发酵生产的维生素为 和 。 得分 阅卷人 （签全名）
二、单项选择题（本大题共10 题，每题1分，共10分） 1．采用冷冻干燥法保存菌种时常用的保护剂是（ ）。 A ．乙醇 B ．甘油 C.脱脂牛奶 D ．液体石蜡 E ．蛋白胨 2．蛋白质盐析常用的中性盐是（ ）。 A ．碳酸钙 B ．磷酸钠 C.氯化钠 D ．硫酸镁 E ．硫酸铵 3．采用有机溶剂沉淀法时，最重要的因素是（ ）。 A ．温度 B ．湿度 C.压力 D ．pH E ．金属离子 4．次级代谢产物的产生菌一般是（ ）。 A ．细菌 B ．放线菌 C.霉菌 D ．噬菌体 E ．真菌 5．利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法，称为（ ）。 A ．离子交换法 B ．等电点沉淀法 C.亲和色谱法 D ．双水相萃取法 E ．吸附法 6．聚电解质沉淀法中应用较多的沉淀剂为（ ）。 A ．聚乙二醇 B ．酸性多糖 C.EDTA D ．EDTA-Na E ．硫酸铅 7．下面属于β-内酰胺类抗生素的是（ ）。 A ．青霉素 B ．链霉素 C.红霉素 D ．土霉素 E ．金霉素 8．目前分辨率和选择性最好的凝胶过滤介质为（ ）。 A ．聚丙烯酰胺凝胶 B ．葡聚糖凝胶 C.琼脂糖凝胶 D ．聚丙烯酰胺葡聚糖凝胶 E ．葡聚糖琼脂糖凝胶 9．结晶过程的推动力是（ ）。 A ．温度 B ．pH C.溶质溶度 D ．过饱和度 E ．时间 10．链霉素发酵生产的菌种为（ ）。 A ．产黄青霉菌 B ．灰色链霉菌 C.红色链霉菌 D ．金色链霉菌 E ．土壤细菌 三、多项选择题（本大题共10题，每题1分，共10分） 得分 阅卷人 （签全名） 得分 阅卷人 （签全名）
医药行业企业协同办公OA信息化解决方案
医药行业企业协同办公OA信息化解决 方案 中国医药市场已成为世界上发展最快的医药市场之一，中国国医药经济正进入高速增长阶段，医药行业正呈现出更大的发展空间。与此同时，医药企业也面临着严峻的竞争形势，规范管理、效率和成本是主要的生存压力。加强医药行业的现代化、科学化、制度化、规范化管理，提高行业整体素质和市场竞争能力而言，加强行业的信息化建设迫在眉睫，可以说，没有医药行业的信息化，就不可能有医药行业的现代化。 医药行业集团企业信息化建设需要满足集团公司战略规划的要求，根据集团整体的销售规划目标、利润规划目标，通过信息化手段，辅助提升企业的管理能力。为了完成集团公司战略规划的宏伟目标，就必须加强本部及下属各参控股公司经营的核心竞争能力，加强对于下属企业的管控能力，所以信息化建设的支持是必不可少的。更要加强信息化统一规划，避免重复投资、浪费投资的现象发生。 医药行业集团企业信息化需要更好的满足股东的信息需求。集团公司的下属企业众多，层次结构复杂，而且信息化水平参差不齐，这使得集团总部很难快速、准确、全面的收集下属企业的各项业务和财务数据。同时，这也使得各股东很难获得准确全面的集团及下属各参控股企业的运营情况的数据。所以，在信息化总体规划的目标，一定是要建立一个大一体化的信息系统来支撑整个集团公司的管理体系，从而满足各股东对于集团公司的信息需求。并且，信息系统的建设必须首先要以各个控股公司的业务管理系统建设为重，只有业务系统建设起来了，才能真正满足集团公司的管理需求。 医药行业集团企业信息化需要满足集团公司加强对下属控股企业进行科学管控的要求，从集团公司的角度出发，就必须要对下属企业进行精细化、及时化和全面化的管控。 医药行业集团企业信息化需要满足不断提升自身业务经营管理水平的需要，集团公司是由本部及各下属参控股公司构成的，集团公司本部和各下属参控股公司都是一个个的医药经营的实体。随着整个集团公司的不断发展，这些业务的规模也在不断扩大，业务形态也趋于复杂，包括自营进出口、代理进出口所占的比重也在不断加大。所以，需要不断对各个业务单元的业务经营加强管理，提高经营业务的管理效率，降低经营成本，提升效益，从而保障集团公司战略规划的顺利实施。这个部分现在是整个集团公司信息化程度最高的一个部分，需要通过大量的努力工作，才能真正满足经营管理的需求。 经过上述的分析集团公司的信息化建设和应用应遵循下列原则： 以利润为中心，以管理需求为指导
生物制药工艺学名词解释
生物制药工艺学名词解释： 第一章： 1.药品：一定剂型和规格的药物并赋予一定的形式（如包装），而且经过有关部门的批准，有明确的作用用途。 药物：能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2.生物药物Biopharmaceuticals：以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。 3.生物活性Biologicalactivity,Bioactivity：对活组织如疫苗有影响的特性。 4.酶工程enzymeengineering：酶学与工程学互相渗透结合，发展形成的生物技术，它是从应用目的出发，研究酶和应用酶的特异催化功能，并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。 5.固定化酶immobilizedenzyme：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。 6.组合生物合成combinatorialbiosynthesis（组合生物学combinatorialbiology）：应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些非天然的化合物。 7.药物基因组学：一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物反应的科学。
8.凝聚作用coagulation：指在电解质作用下，胶粒粒子的扩散双电子层排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，使胶体粒子发生聚集的过程。 9.萃取extraction：将物质从基质中分离出来的过程。一般指有机溶剂将物质从水相转移到有机相的过程。 10.反萃取stripping/backextraction：将萃取液与反萃取剂相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。 11.萃取因素/萃取比：萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。 12.分离因素separationfactor：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。 13.双相萃取技术two-aqueousphaseextraction：利用不同的高分子溶液相互混合可产两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 14.超临界流体萃取技术：利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特异增加物质溶解能力来进行分离纯化的技术。 15.固相析出分离法solidphasecrystallization：通过改变溶液条件，使溶质以固体形式从溶液中分出的操作技术。 16.盐析法saltprecipitation：利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的
生物制药工艺学
生物制药工艺学：对生物药物进行研究、生产和制剂的一门综合学科。 生物制药是把生物体内的具有生物活性的基本物质，保持原来的结构和功能，又能在含多种物质的液相或固相中较高纯度的分离出来，它是一项严格，细致，复杂的工艺过程，涉及物化生工程等方面的知识和操作技术。 遗传与变异：是生命的基本特征，也是菌种选育的理论基础。 杂交育种：是指将两个基因型不同的菌株经吻合（或接合）使遗传物质重新结合，从只能分离和筛选出具有新性状菌株的过程。 原生质体融合：是指把两个亲株的原生质体混合在一起，在融合剂ＰＥＧ和Ｇａ离子的作用下，发生原生质体的融合，促使两亲本的遗传物质进行交换，从而实现遗传重组。 分批灭菌：将配置好的培养基输入发酵罐内，经过间接蒸汽预热，然后直接通入饱和蒸汽加热，使培养基和设备仪器灭菌，达到要求的温度和压力后维持一定时间，在冷却至发酵要求的温度，这一工艺过程称为。 连续灭菌：培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐内，这种工艺称为。 萃取：液料与萃取剂接触后，液料中的溶质向萃取剂转移的过程。 超临界流体萃取技术是利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特意增加物质溶解能力来进行分离纯化技术（温度３１.０６Ｃ，压力７３.９，密度０.４４８） 双水相萃取法又称水溶液两相分配技术，它是不同的高分子溶液相互混合产生两相或多项系统，利用物质在互不相容的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 吸附法：是利用适当的吸附剂，在一定Ｐｈ条件下，吸附生物样品中的生物药物，然后再以适当的洗脱剂将吸附的药物从吸附剂上解吸下来，达到浓缩和提纯的目的。 高分子聚合物沉淀法：某些水溶性非离子型高分子聚合物，如聚乙二醇等能使蛋白质水合作用减弱而发生沉淀。 过饱和溶液：溶液浓度等于溶解度时，该溶液称为饱和溶液。溶质只有在过饱和溶液中才有可能析出。 生物药物：是以生物体、生物组织、或其成分为原料（包括组织、器官、细胞器、细胞成分、代谢排泄物）综合应用生物学、物理化学与现代药学原理与方法加工制成的药物 现代生物技术药物：将生物体内生理活性物质的基因分离或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，使其在细菌、酵母、动物细胞、转基因动物中间大量表达，通过这种方式获得的药物。 固体培养基：是加入一定量的凝固剂的培养基，适用于菌种的培养、分离、无菌试验、和菌种保藏工作。液体培养基是未加任何凝固剂的培养基 现代生物技术体系：主要的生物技术包括重组DNA技术、原生质体制备与原生质体融合技术、突变生物合成、组合生物合成、选择性生物催化合成、代谢途径工程、淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体、组织培养技术、基因治疗等。 微生物的初级代谢产物：包括氨基酸、蛋白质、核苷酸、核酸、酶类、糖类、脂类等 微生物的次级代谢产物：包括抗生素，色素，生物碱、酶的抑制剂、植物生长素等初级代谢：指的是与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢活动，初级代谢产物指的是与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢产物。 次级代谢：指的是与微生物的生长繁殖无关的代谢活动，次级代谢产物指的是与微生物的生长繁殖无关的代谢产物。 培养基：是人工配制的、供微生物生长繁殖和生物合成各种代谢产物所需要的多种营养物质的混合物。 前体：在微生物药物的生物合成过程中，有些化合物能直接被微生物利用构成产物分子结构的一部分，而化合物本身的结构没有大的变化，这些物质称为前体。 生长因子：是微生物生长代谢必不可少，但不能用简单的碳源或氮源生物合成的一类特殊的营养物质。 促进剂：在发酵培养基中加入某些微量的化学物质，可促进目的代谢产物的合成，这些物质被称为促进剂。 抑制剂：在发酵过程中加入某些化学物质会抑制某些代谢途径的进行，同时会使另一代谢途径活跃，从而获得人们所需的某种代谢产物，或使正常代谢的中间产物积累起来，这种物质被称为抑制剂。 诱导物：一般是指一些特殊的小分子物质，在微生物发酵过程中添加这些小分子物质后，能够诱导代谢产物的生物合成，从而显著提高发酵产物的产量。 生理酸性物质：经微生物代谢作用后，能产生酸性物质的营养成分称为生理酸性物质。 生理碱性物质：经微生物代谢作用后，能产生碱性物质的营养成分称为生理碱性 物质。 速效碳源、迟效碳源：根据微生物利用碳 源速度的快慢可将碳源分为速效碳源和 迟效碳源。葡萄糖和蔗糖等被微生物利用 的速度较快，它们是速效碳源，而乳糖、 淀粉等被利用的速度相对较为缓慢，它们 是迟效碳源。 葡萄糖效应：在发酵过程中，如果葡萄糖 浓度过高会加快菌体的代谢，以致培养基 中的溶解氧不能满足菌体进行有氧呼吸 的需要，葡萄糖分解代谢就会进入不完全 氧化途径，一些酸性中间产物如丙酮酸、 乳酸、乙酸等积累在菌体或培养基中导致 Ｐｈ降低，影响某些酶的活性，从而抑制 微生物的生长和产物的合成，产生葡萄糖 效应。 生产种子的制备：指的是由保藏的菌种开 始，经过不断的扩大培养，使菌体数量达 到能满足发酵罐接种量的需要所涉及的 生产过程。 种子的制备：是将固体培养基上培养好的 孢子或菌体转入到液体培养基中培养，使 其繁殖成大量菌丝或菌体的过程。 诱变育种的基本过程：选择合适的出发菌 株→制备待处理的菌悬液→诱变处理→ 筛选→保藏和扩大试验 常用的诱变剂：1紫外线2亚硝基胍3硫 酸二乙酯4亚硝酸 杂交育种是将孢子（或摇瓶菌丝）接入的 体积较小的种子罐中，经培养后形成大量 的菌丝，该种子称为一级种子，把一级种 子转入到发酵罐内发酵称为二级发酵，如 果将一级种子接入到体积较大的种子罐 内，经过培养形成更多的菌丝体，这样制 备的种子称为二级种子，将二级种子转入 到发酵罐内发酵，称为三级发酵，同样道 理，使用三级种子的发酵称为四级发酵。 代谢曲线：根据发酵过程中代谢参数变化 绘制出的曲线，作用：可清楚的说明发酵 过程中的代谢变化，并反映出碳源，氮源 的利用和Ｐｈ、菌体浓度和产物浓度等参 数之间的相互关系。 为什么要绘制代谢曲线？分析研究代谢 曲线，有利于掌握发酵代谢变化的规律和 发现工艺控制中存在的问题，有助于改进 工艺，提高产物的产量。 膜分离法：又称为超滤法，包括微滤，超 滤和反渗透，是利用可截留一定分子量的 超滤膜进行溶质分离或浓缩。 渗透压冲击法：将细胞置于高渗溶液中 （例如一定浓度的蔗糖或甘油溶液中）， 由于渗透压的作用，细胞内的水分便向外 渗出，细胞发生收缩，当达到平衡后，将 介质快速稀释或将细胞转入缓冲溶液中， 由于渗透压发生变化，胞外的水分迅速渗 入胞内，是细胞快速膨胀而破裂，使产物 释放到溶液中。 离子交换法：是应用合成的离子交换树脂 作为吸着剂，将溶液中的物质，依靠库伦 力吸着在树脂上，然后用合适的洗脱剂将 吸着物从树脂上洗脱下来，达到分离，浓 缩，提纯的目的。 离子交换树脂：是一种具有网状立体结构 的，含有活性基因而能与溶液中其他物质 进行交换或吸着的聚合物。 交换容量：是表征树脂活性基数量——交 换能力的重要参数，其表示方法有重量交 换容量交换容量体积法。 沉淀法：是利用某种沉淀剂或改变条件， 使所需提取的目的物在溶液中的溶解度 降低而形成无定形固体沉淀从而进行分 离的一种技术方法。 等电点沉淀法：利用大分子两性电解质在 等电点时溶解度最低的原理而建立的分 离法称为～ 凝胶层析（色谱）：是指以各种多孔凝胶 为固定相，利用流动相中所含各种组分的 相对分子质量不同而达到物质分离的一 种技术。 亲和层析（色谱法）：是利用生物大分子 与某些对应的专一特意识别和可逆结合 的特性而建立起来的一种分离生物大分 子的色谱方法。 重结晶：即将晶体用合适的溶剂溶解再次 结晶，能使纯度提高，因为杂质和结晶物 质不在同溶剂和不同温度下的溶解度不 同。 结晶：是制备纯物质的有效方法，溶液中 的溶质在一定条件下，因分子有规则的排 列而结合成晶体。 晶核：最先析出的微小颗粒是以后结晶的 中心，称为。 自然选育：是利用微生物在一定条件下产 生自发突变的原理，通过分离，筛选排除 衰退型菌株，从中选出维持或高于原有生 产水平菌株的过程。 诱变育种：是利用物理或化学诱变剂处理 均分散的微生物细胞群体，促使其突变率 大幅提高，然后采用简便，高效的筛选方 法，从中选出少数具有优良性状的突变菌 体。 孢子制备：一般采用琼脂斜面或其他固体 培养基，使菌种经过培养得以活化，并产 生数量足够，质量合格的孢子。 英汉互译：抗生素anti bioti cs 氨基酸 amino acid 维生素vitamin 多肽 polype ptide 蛋白质pr otein 蛋白质 的等电点isoelectric point pi 蛋白质的 变性denaturation 胸腺肽al thymosin al 人绒毛膜促性腺激素 human chorionic gonadotropin （HCG）生 物转化biotra nsformati on 基因工程 genetic engineering 基因工程药物 genetically engineered drug 简答： 生物制药的工艺过程？菌种→斜面培养 →种子制备→发酵→发酵液预处理→提 取→精制→成品检验→成品→包装 生物制药产品的类别包括哪些？举例说 明：（一）微生物发酵产物1.微生物菌体 药物：如，酵母菌体，单细胞蛋白，灵芝， 冬虫夏草，茯苓菌等2.微生物酶抑制：如 蛋白酶，淀粉酶，糖化酶，青霉素酰化酶 3.酶活性调节剂：包括酶激活剂和酶的抑 制剂，如血管紧张素转化酶抑制剂，胆固 醇合成酶抑制剂4.微生物代谢产物：如初 级代谢产物氨基酸，次级代谢产物抗生素 等（二）生物转化药物，如激素，维生素， 抗生素，生物碱（三）基因工程药物：如 人胰岛素，人生长因子，白介素，干扰素 （四）动植物细胞培养药物。 生物制药与中医药的关系：①中药鉴定、 识别假冒伪劣药材（DNA芯片技术）②发 现新中药品种③发酵液中提取中药（高效、 结构改善）④利用基因工程产生之植物此 生代谢产物（黄酮素，糖苷，生物碱等） ⑤利用转基因动物生产动物类药材（基因 芯片植入动物→表达→从分泌物（麝香） 或组织中（鹿茸）提取活性物质。 培养基的组成、分类方法、设计注意问题： 培养基成分主要包括碳源、氮源、磷源、 硫源、无机离子（包括微量元素）、生长 因子、前体、促进剂、抑制剂和水分。分 类方法：按培养基组成物质的来源，可分 为合成培养基和复合培养基（天然培养基） 按物理状态可分为固体培养基和液体培 养基及半固体培养基；按工业发酵中的用 途可分为孢子培养基、种子培养基、发酵 培养基和补料培养基。注意问题：①确定 培养基的基本组成②确定培养基成分的 基本配比和浓度（a碳源和氮源的配比和 浓度b生理酸性物质和生理碱性物质的 比例c无机盐浓度d其他培养基成分的浓 度）③具有经济性。 培养基筛选方法：①单因子实验法②正交 试验和均匀设计试验等数学方法。 影响培养基的因素：原材料质量、水质、 培养基的灭菌（一般在121度下灭菌20 到30分钟，含糖培养基112度灭菌15到 30分钟）和黏度 菌种保藏的目的、原理及方法：菌种保藏 的目的是尽可能保持菌种的存活率和优 良性能，保证菌种经过较长时间的保藏后 仍保持存活和生产能力。菌种保藏对于基 础研究和实际应用具有重要意义。 菌种保藏的原理：是根据微生物的生理特 性，人为地创造条件，使微生物处于代谢 不活跃，生长繁殖受抑制的休眠状态，以 减少菌种的变异。有利于微生物休眠的条 件是低温、干燥、缺氧和缺乏营养物质等。 菌种保藏的方法： 1）斜面保藏法，广泛应用于细菌、放线 菌、酵母菌等菌种的短期保存。为了长期 保持菌体存活，每间隔一定时间需重新移 植培养一次。 该方法的优点是简便易行，成本低，能随 时观察菌株是否死亡、变异、退化或染菌。 缺点是由于斜面含有营养和水分，菌种生 长和繁殖还没有完全停止，代谢活动尚能 微弱进行，因此存在自发突变的可能；短 期内多次传代易引起菌种发生变异和引 起退变，污染杂菌的机会也会随之增多。 2）液体石蜡保藏法：在无菌条件下，将 液体石蜡倾注或用无菌吸管移入生长成 熟、丰满的斜面菌种上，使液体石蜡高出 斜面顶端1cm左右，加塞并用固体石蜡封 口，将其直立放在试管架上低温保藏。 3）沙土管保藏法：孢子或芽孢，在干燥 环境中抵抗力强，不易死亡。干燥能使这 些微生物的代谢活动水平降低但不会死 亡，而处于休眠状态。保藏时间可达数年。 4）麸皮保藏法： 5）冷冻干燥法：目前较理想的保藏方法， 也是各类菌种保藏机构广泛采用的主要 保藏方法。最常用的保护剂是脱脂牛奶， 脱脂牛奶可由新鲜的牛奶制备。 6）液氮超低温保藏法：该法保藏菌种的 效果好，方法简单，保藏对象也最为广泛， 几乎所有微生物及动植物细胞等均可采 用该方法。该法的另一优点是可利用各种 培养形式的微生物进行保藏，不论使用孢 子或菌体、液体培养物或固体培养物均可 采用该法。因此被认为是当前最有效、最 可靠的一种长期保存菌种的方法之一。 7）甘油保藏法 8）孢子滤纸保藏法 菌种选育目的：①生产方面：a提高发酵 产量b改进菌种的性能c产生新的发酵产 物d去除多余的组分②科研方面：a了解 菌种遗传背景b提供分子遗传学研究材 料c获得带遗传标记的菌株d生物合成途 径的研究e生物合成机制的研究 发酵过程工艺参数有哪些？（1）物理参 数：①温度②压力③搅拌转速④搅拌功率 ⑤空气流量⑥表观粘度（2）化学参数： ①Ph②基质浓度a糖浓度的测定b氮浓度 的测定c磷酸盐含量的测定d产物浓度的 测定e溶解氧浓度的测定f废气中氧含量 g废气中二氧化碳含量（3）生物参数： ①菌体浓度②菌丝形态 微生物的发酵类型：（1）按投料方式分类： ①分批发酵②补料分批发酵③连续发酵 （2）按与氧的关系分类：①需氧发酵② 厌氧发酵（3）按发酵动力学参数的关系 分类：①生长偶连型②部分生长偶连型③ 非生长偶连型 细胞破碎的方法：一机械法：①液体裁切： 超声波，机械搅拌，压力②固体裁切：研 磨，压力。二非机械法：①干燥：空气干 燥，真空干燥，冷冻干燥，喷雾干燥②溶 胞：物理法，化学法，酶法。 沉淀法有哪些？盐析法；有机溶剂沉淀法； 等电点沉淀法；高分子聚合物沉淀法；聚 电解质沉淀法；不可逆的沉淀去除法 温度对发酵的影响：1温度影响酶的活性 2温度影响发酵液的物理性质3温度影响 代谢产物的合成方向；PH对发酵的影响 1PH影响酶的活性2PH影响基质或中间产 物的解离状态3PH影响发酵产物的稳定 性 育种方法：自然育种，诱变育种，杂交育 种，原生质体融合育种。 主要灭菌和除菌方式：高温灭菌：A1干 热灭菌2湿热灭菌B过滤灭菌C化学物质 消毒和灭菌D其他方式灭菌1辐射灭菌2 臭氧灭菌3静电除菌 生产种子的制备：两个阶段：实验室种子 制备和生产车间种子制备 消除泡沫的方法：机械消除和消沫剂消除 影响孢子质量的因素：培养基、培养温度、 温度、培养时间、冷藏时间、接种量 分离纯化的特点：培养液（或发酵液）中 所含欲分离的生物物质浓度很低；欲分离 的生物或新物质通常很不稳定；发酵或培 养都是分批操作、生物变异性大，各批发 酵液不尽相同，这要求分离有一定弹性， 发酵液的放罐时间、发酵过程中泡沫剂的 加入对分离都有影响；用作医药的生物产 物与人类生命息息相关 影响溶剂萃取的因素：①PH的影响2温 度与萃取时间的影响3盐析作用的影响4 溶剂种类、用量及萃取方式的选择 离子交换速度的影响因素：1颗粒大小2 交联度3温度4离子化合物5离子大小6 搅拌速度7溶液浓度 影响吸附过程的因素：1吸附剂的性质2 被吸附物的性质3溶剂的影响4溶液PH 值的影响5温度的影响6其他组分的影响 常用吸附剂按其化学结构可分为两大类： 一类是有机吸附剂，如活性炭、维生素、 大孔吸附树脂等。另一类是无机吸附，如 白土、氧化铝、硅胶、硅藻土等。 盐析法的影响因素：1盐的性质2PH值3 盐的饱和度4蛋白质浓度5温度 有机溶剂沉淀法的影响因素：1温度2PH 值3蛋白质浓度4无机盐离子的强度5金 属离子 膜分离机制:利用可截留一定分子量的超 滤膜进行溶质的分离或浓缩，小于截留值 的分子能通过膜，而大于截留值的分子不 能通过膜，因而达到分离。 凝胶色谱分离法的原理：凝胶色谱柱中， 当含有各组分的混合溶液流经凝胶层析 住时，各组分在层析柱内同时进行两种不 同的运动，一种是随着溶液流动而进行的 垂直直下的移动，另一种是不定向的分子 扩散运动（布朗运动）。大分子物质由于 分子直径较大，不能进入凝胶的微孔，只 能分布于凝胶颗粒的间隙中，已较快的速 度流过凝胶剂；较小的分子能进入凝胶的 微孔中，不断地进出于一个个颗粒的微孔 内外，这就使小分子物质向下移动的速度 比大分子的速度慢，从而使混合溶液中各 组分按照Mr由大到小的顺序先后流出层 析柱，大到分离的目的。 凝胶色谱分离法的特点：操作条件温和， 简单易行；分离Mr范围广；离效果一般 不受缓冲液组成的影响；进行一次操作后 无需再生处理就可进行下一次的分离 凝胶色谱分离法的应用：1盐脱2分级分 离3大分子物质的分子量测定 亲和色谱的操作：吸附、冲洗、洗脱、平 衡 饱和溶液形成的条件：蒸发法、冷却法、 化学反应结晶法、盐析结晶法、等电点法、 复合法、共沸蒸馏结晶法 影响晶体大小的因素：过饱和度、温度、 搅拌速度、晶种 改变晶体形状的方法：控制晶体生长速度、 过饱和度、结晶温度、选择不同的溶剂、 调节溶液的PH值和有目的的加入某种能 改变晶形的杂质 工业生产实例：1化学反应结晶2利用温 度差结晶3利用湿度差结晶4盐析结晶5 利用等电点结晶6盐析和冷却结晶7冷却 和化学反应并结晶8共沸蒸馏结晶9重结 晶 氨基酸的制备方法:1水解法a酸水解法b 碱水解法c酶水解法2微生物发酵法3化 学合成法4酶促合成法 氨基酸的分离方法：1基于溶解度或等电 点不同分离2加入特殊沉淀剂沉淀分离3 用离子交换剂分离4用电渗析法分离 维生素的发酵生产工艺路线：1斜面种子 培养2一级种子培养3二级种子培养4发 酵培养
生物制药工艺处理学考试2013-12(A卷)
中国药科大学 生物制药工艺学 期末试卷A卷 2013-2014学年第一学期 专业班级学号姓名 题号一二三四总分 得分 核分人： 得分评卷人一、填空题（每空0.5分，共30分） 1、细胞破碎包括哪三大类方法、和。 2、萃取因素也称萃取比，其定义为被萃取溶质进入的总量与该溶质在 中总量之比。 3、晶体的质量主要是指晶体的大小、形状和纯度，其中影响晶体大小的主要因素有 ， ， ， 。 4、大孔网状聚合物吸附剂是在树脂聚合时加入 致孔剂，待网格骨架固化和链结构单元形成后，用溶剂萃取或蒸馏水洗将致孔剂去掉，形成不受外界环境条件影响的 ，其孔径远大于2～4nm，可达 ，故称“大孔”。 5、在作分级分离时，为了提高分辨率，多采用比样品体积大倍的柱体积， 的柱比，较吸液量、较粒的凝胶固定相。 6、写出下列离子交换剂类型：732 ，724 ，717 ，CM-C , DEAE-C ，PBE94 。 7、请写出下列药物英文的中文全称：IFN（Interferon）、 第1页（共8页）
IL(Interleukin) 、 CSF（Colony Stimulating Factor）、rhGH（Recombinant Human Growth Hormone）、Ins（Insulin）。 8、生物药物的分类：、、、 。 9、在生化制药工艺中干燥的方法主要包括：、 、。 10、疫苗制备时，可用 、 和 方法扩增病毒。 11、各向异性膜分为两层，一层是，厚度为0.1~1μm，决定了膜的 性质，另一层是，厚度约0.1mm，作用是。 12、制备型高效液相色谱的重要参数有、、 、。 13、密度梯度离心常用的介质有、 、。 14、用100μmol/L NADH使乳酸脱氢酶吸附在固定化丙酮酸类似物上，若NADH从洗脱液中去除，则脱氢酶被洗脱，这种洗脱方法称为。 15、生化药物的主要资源有 、 、 和 。 16、粘多糖是一类含有 和 的多糖。 17、铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)脂质是 ，临床应用效果 ，原因是 。从发现年代上看,该物质 于青霉素被发现。 第2页（共8页）
医药企业通用信息化管理系统解决方案
医药企业通用信息化管理系统 解决方案
目录 1.系统概述 (1) 1.1背景 (1) 1.2系统总目标 (1) 2.现状分析 (2) 2.1管理现状 (2) 2.2系统现状 (2) 2.2.1现状剖析 (2) 2.2.2问题诊断 (3) 2.3分析结论 (4) 3.现代化管理的新思路 (5) 3.1管理的实现 (5) 3.1.1“授权” (5) 3.1.2“控制” (5) 3.2管理的垂直化 (5) 3.3管理规范化 (6) 3.4管理过程化 (6) 3.5管理企业中存在的差异 (6) 3.6管理的精细化 (7) 3.7管理的远程控制机制 (7) 4.现代化管理软件选型的几个关键点 (8) 4.1X公司发展情况及管理软件的需要 (8) 4.2传统管理软件的设计思路 (8) 4.3新型管理设计思路 (8) 4.4数据库的选型 (9) 4.4.1系统对数据库的要求 (9) 4.4.2 Oracle 数据库技术 (10) 4.4.3 Oracle Web 技术 (10) 4.5I NTRANET （企业内部网）技术 (10) 4.5.1对信息及应用程序的全能访问 (10) 4.5.2自我服务的信息系统 (11) 4.5.3决策制定 (11) 4.5.4协作 (11) 4.6开发工具选型 (12) 5.某公司及PM 产品 (13)
5.1某公司简介 (13) 5.2PM产品介绍 (14) 5.2.1 PM产品系列 (14) 5.2.2 PM产品-医药综合管理系统的技术保证： (17) 5.3某公司在医药行业的用户简述 (18) 6. X公司系统需求分析 (21) 6.1需求分析 (21) 6.2商业增值网－双方面向未来高起点的合作 (21) 6.3需求整理 (22) 6.3.1现有软件功能范围的改进 (22) 6.3.2业务运作与经营管理的要求 (23) 6.3.3内外环境变化因素对软件系统提出的要求 (23) 6.3.4从企业的技术现状出发对软件系统的要求 (23) 6.3.5企业发展对软件系统的要求 (24) 7.系统总体方案及功能结构 (25) 7.1总体方案 (25) 7.2功能结构 (25) 7.2.1系统命名 (25) 7.2.2系统实现的层次结构 (25) 7.2.3 HYYMIS功能结构 (26) 7.2.4系统构成间的相互关系 (26) 7.2.5各单位间，各单位和总部同类系统的关系 (27) 7.2.6 各系统功能简要介绍 (27) 8.网络结构分析 (30) 8．1应用平台和网络平台的关系 (30) 8．2应用平台 (30) 8.2.1应用平台类型 (30) 8.2.2应用服务平台在服务器硬件上的实现 (30) 8．3网络平台 (30) 9.系统建议方案及概预算 (31) 9.1整体构架 (31) 9.2系统建设的主要内容 (31) 9.4网络容错系统与备份 (34) 9.5网络防毒与安全系统 (34) 9.6系统软件环境 (34) 9.7应用软件环境 (34) 9.8方案概预算 (36) 9.8.1应用软件 (36)