GLP_1对T2DM患者胰岛素抵_省略_和血清_型腺苷酸环化酶水平的影响_阳柳雪

GLP-1对T2DM患者胰岛素抵抗和血清

Ⅲ型腺苷酸环化酶水平的影响

阳柳雪1，夏宁2，覃保瑜1，梁瑜祯1，梁爽1，杨曦1，莫建勋3，叶烨3

(1广西医科大学，南宁530021;2广西壮族自治区卫生厅;3中国人民解放军第181医院)

摘要：目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对肥胖和非肥胖2型糖尿病患者（T2DM）胰岛素抵抗指数（HO-MA-IＲ）和血Ⅲ型腺苷酸环化酶（AC3）的影响，并探讨其意义。方法随机选取32例初发T2DM患者，其中肥胖组15例、非肥胖组17例，均予GLP-1皮下注射，0．6mg/次，每日1次，连续12周。治疗前后分别检测体质量、BMI、腰臀比（WHＲ）、空腹血糖（FPG）、血脂及AC3等，计算HOMA-IＲ；采用Spearman等级相关分析和Stepwise多元逐步回归法分析AC3及治疗效果的影响因素。结果与治疗前相比，两组治疗后基础指标及FPG均显著降低（P＜0．05或0．01），且肥胖组体质量、BMI、WHＲ、HOMA-IＲ降低幅度均显著高于非肥胖组（P＜0．01）；非肥胖组血清AC3及HDL-C均显著升高（P＜0．01），TG、LDL-C、TC均无显著变化（P＞0．05）；肥胖组血清AC3、TC、HDL-C显著升高（P＜0．01），LDL-C及TG均无明显变化（P＞0．05）；肥胖组血清AC3升高幅度显著大于非肥胖组（P＜0．01）。

血清AC3与体质量、BMI、WHＲ、HOMA-IＲ呈负相关，FPG下降幅度与治疗前FPG、HbA1c、HOMA-IＲ呈正相关。结论GLP-1能改善T2DM患者的胰岛素抵抗、升高血清AC3，且其疗效与患者肥胖及胰岛素抵抗程度相关。

关键词：肥胖；糖尿病，2型；胰高血糖素样肽-1；胰岛素敏感指数；Ⅲ型腺苷酸环化酶

doi：10．3969/j．issn．1002-266X．2013．27．018

中图分类号：Ｒ587．1文献标志码：B文章编号：1002-266X（2013）27-0048-03

2型糖尿病（T2DM）是多因素引起的一种异质性疾病，与遗传、肥胖及胰岛素敏感性下降等有关，而非肥胖T2DM人群的病因则更复杂，目前尚未完全阐明。本研究观察了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对T2DM患者体质量、血糖、血脂、血清胰岛素抵抗指数（HOMA-IＲ）和Ⅲ型腺苷酸环化酶（AC3）的影响，旨在探讨AC3和肥胖的相关性及GLP-1对糖代谢、脂代谢和胰岛素抵抗的影响，为T2DM寻找新的治疗手段。

1资料与方法

1．1临床资料2011年1 12月中国人民解放军第181医院收治的初发T2DM患者32例，均符合1997年ADA制定的糖尿病诊断标准，其中BMI＞27kg/m2（肥胖组）15例，男8例、女7例，年龄（48．1?7．5）岁；BMI＜23kg/m2（非肥胖组）17例，男9例、女8例，年龄（50．7?5．9）岁。均无已知的免疫系统疾病和急慢性感染病史；未曾使用过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPAＲγ）激动剂，未使用其他降糖药或降脂药，用药前3个月其他治疗方案无改变，用药期间（共计12周）合并用药无改变。

1．2GLP-1应用32例T2DM患者均予GLP-1皮下注射，0．6mg/次，每日1次，连续12周。1．3相关指标检测治疗前后分别行75g口服葡萄糖耐量试验，并于清晨空腹测量身高、体质量（kg）、血压，计算BMI、腰臀比（WHＲ）；采用全自动生化仪检测空腹血糖（FPG）、TG、TC、HDL-C和LDL-C，并计算HOMA-IＲ；采用高压液相法测定糖化血红蛋白（HbA1c），采用Adenylyl Cyclase3（AD-CY3）试剂盒以ELISA法检测AC3。所有标本均在同一批内测定，批内差异＜5%。

1．4统计学方法采用SPSS13．0统计软件。计量数据以珋x?s表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。AC3及治疗效果的影响因素用Spearman等级相关分析和Stepwise多元逐步回归分析法。P≤0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1两组治疗前后基础指标及血糖与治疗前相比，两组治疗后基础指标及血糖均显著降低，且肥胖组体质量、BMI、WHＲ、HOMA-IＲ降低幅度均显著高于非肥胖组。详见表1。

2．2两组治疗前后血清AC3、血脂水平与治疗前相比，非肥胖组血清AC3及HDL-C均显著升高，TG、LDL-C、TC均无显著变化（P＞0．05）；肥胖组血清AC3、TC、HDL-C显著升高，LDL-C及TG均无明显变化（P＞0．05）；肥胖组血清AC3升高幅度显著

84

山东医药2013年第53卷第27期

大于非肥胖组。详见表2。

表1两组治疗前后基础指标及血糖水平比较（珔x?s）

组别体质量（kg）BMI（kg/m2）WHＲFPG（mmol/L）HbA1c（%）HOMA-IＲ肥胖组

治疗前87．30?11．7029．70?4．301．02?0．118．69?0．898．19?0．372．97?2．12治疗后68．30?12．10#25．70?3．60#0．89?0．06#6．39?1．17#6．38?0．75#2．55?1．17*差值19．00?2．10△4．00?0．19△0．12?0．01△2．31?0．181．80?0．110．41?0．27△非肥胖组

治疗前63．10?11．1023．90?3．400．86?0．078．78?0．948．38?0．663．91?2．18治疗后60．70?10．30*23．10?3．60*0．85?0．05*5．55?0．44#5．73?0．60#2．27?1．53#差值2．50?0．430．80?0．060．04?0．013．17?0．292．66?0．021．61?0．98

注：与同组治疗前相比，*P＜0．05，#P＜0．01；与非肥胖组相比，△P＜0．01

表2两组治疗前后血清AC3、血脂比较（mmol/L，珔x?s）

组别AC3TG TC HDL-C LDL-C

肥胖组

治疗前1．68?3．011．88?1．394．63?1．251．01?0．264．89?0．92治疗后4．25?2．26▲1．87?1．335．44?0．89▲1．38?0．30▲3．19?0．73差值－2．56?0．09▼0．01?0．01－0．77?0．120．34?0．051．71?0．32非肥胖组

治疗前2．25?2．261．87?1．164．27?0．810．99?0．334．19?0．84治疗后2．18?2．17▲1．48?0．714．74?0．801．33?0．23▲2．84?0．75差值0．08?0．020．44?0．24－0．05?0．01－0．32?0．112．31?0．47

注：与同组治疗前相比，▲P＜0．01；与非肥胖组相比，▼P＜0．01

2．3血清AC3及FPG的相关因素血清AC3与体质量、BMI、WHＲ、HOMA-IＲ呈负相关，P分别＜0．01（r=－0．254）、＜0．05（r=－0．228）、＜0．01（r=－0．703）、P＜0．05（r=－0．212）；FPG下降幅度与治疗前FPG、HbA1c、HOMA-IＲ呈正相关，P分别＜0．01（r=0．914）、＜0．01（r=0．771）、＜0．05（r=0．194。Stepwise多元逐步回归分析示，AC3升高幅度与治疗前体质量、BMI、HOMA-IＲ呈负相关（分别为r=－0．243、P＜0．01，r=－0．217、P＜0．01，r=－0．203、P＜0．01），与治疗前AC3呈正相关（r=0．824、P＜0．01）；以AC3为因变量，体质量、BMI、WHＲ、HOMA-IＲ、FPG、HbA

1

c、TG、TC、HDL-C和LDL-C为自变量进行的多元逐步回归分析显示，体质量、BMI、WHＲ、HO-MA-IＲ最后进入回归方程，方程校正后r2=0．542，P=0．001。

3讨论

糖尿病已成为危害人类健康的第三大疾病，全球现有糖尿病患者达1．94亿。在我国，糖尿病的发病率正处于急剧上升阶段，城市人口中成年人糖尿病发病率已从1994年的2．5%上升到了2010年的9．7%，糖尿病前期即糖耐量异常的人群也由3．2%升到了15．5%。糖尿病是目前致残、致死的重大原因之一。T2DM是我国糖尿病的主要类型，而肥胖为其主要危险因素。近年来，我国超重和肥胖的人群数也呈逐年上升趋势。因此，有效预防和治疗肥胖、糖尿病及其并发症对提高人民的身体健康水平具有十分重要的意义。AC3是AC家族中的第3个成员。2008年，瑞典Karolinska糖尿病研究中心Gu副教授

领导的研究小组首次发现在瑞典人群中AC3基因单核苷酸变异与肥胖有非常密切的关系［1］。这项发现已被后来的动物实验证实，AC3基因敲除导致小鼠在两个半月后发生肥胖［2］。随后，中国研究人员与Gu副教授的研究小组合作，对2580例中国汉族人群进行了研究，证实AC3基因变异与中国成年人的肥胖相关［3］。上述研究成果均表明AC3基因具有调节体质量和拮抗肥胖的作用［4］。GLP-1是由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素，易被二肽基肽Ⅳ（DPP-Ⅳ）快速降解；而人工合成的GLP-1类似物可克服DPP-Ⅳ的降解，延长半衰期，且具有与天然GLP-1同样的生理功能，如降低血糖、促进胰岛素分泌及β细胞增殖分化［5 7］、抑制胰高血糖素分泌、减轻体质量、降低食欲等，在糖尿病的治疗中占据了前沿地位。但有关其对胰岛素敏感性及降低体质量作用的机制研究甚少。

本研究中，两组经GLP-1治疗12周后，体质量、BMI、WHＲ、FPG、HOMA-IＲ和HbA

1

c均明显下降，

AC3升高，其中肥胖组体质量、FPG、HbA

1

c下降及AC3升高幅度较非肥胖组更显著；两组治疗后HDL-C及肥胖组TC均显著升高，非肥胖组TG、LDL-C较治疗前略有下降，肥胖组TG、LDL-C较治疗前略有升高，两组治疗前后血脂改变幅度无显著差异。原因可能与研究人群的异质性、β细胞受损的程度、年

94

山东医药2013年第53卷第27期

龄、肥胖程度和类型的差异、饮食构成等因素有关。GLP-1是否能改善血脂谱还需进一步的研究。本研究中相关分析显示，治疗后FPG 下降幅度与治疗前

体质量、

FPG 、HbA 1c 、HOMA-IＲ呈正相关。提示GLP-1的治疗效果与T2DM 患者肥胖及胰岛素抵抗

程度相关。此外，

AC3与体质量、BMI 、WHＲ、HOMA-IＲ呈负相关。提示AC3水平降低是糖尿病患者代

谢紊乱的一部分，支持AC3基因具有调节体质量和拮抗肥胖作用的观点。此外，肥胖组GLP-1治疗12周后，

HOMA-IＲ及AC3均明显升高。推测GLP-1可能通过改善胰岛素抵抗、增加AC3来减低体质量、改善腰围，从而使机体代谢得到良好控制。综上所述，

GLP-1对T2DM 患者除具有降糖和改善胰岛素敏感性作用外，还可通过提高AC3水平达到减低体质量的目的，但其远期疗效仍需临床及基础实验的进一步验证。参考文献：

［1］Nordman S ，Abulaiti A ，Hilding A ，et al．Genetic variation of the

adenylyl cyclase 3（AC3）locus and its influence on type 2diabetes

and obesity susceptibility in Swedish men ［J ］．Int J Obes （Lond ），2008，32（3）：407-412．

［2］Wang Z ，Li V ，Chan GC ，et al．Adult type 3adenylyl cyclase-defi-cient mice are obese ［

J ］．PLoS One ，2009，4（9）：e6979．［3］Wang H ，Wu M ，Zhu W ，et al．Evaluation of the association be-tween the AC3genetic polymorphisms and obesity in a Chinese Han population ［J ］．PLoS One ，2010，5（11）：e13851．

［4］Gu HF．AC3：a novel gene plays a role in the regulation of body

weight ［J ］．Open Diabetes J ，2010，3（3）：1-13．

［5］Egan JM ，Bulotta A ，Hui H ，et al．GLP-1receptor agonists are

growth and differentiation factors for pancreatic islet beta cells ［J ］．Diabetes Metab Ｒes Ｒev ，2003，19（2）：115-123．

［6］Xu G ，Stoffers DA ，Habener JF ，et al．Exendin-4stimulates both

beta-cell replication and neogenesis ，resulting in increased beta-cell mass and improved glucose tolerance in diabetic rats ［J ］．Diabetes ，1999，48（12）：2270-2276．

［7］Stoffers DA ，Kieffer TJ ，Hussain MA ，et al．Insulinotropic gluca-gon-like peptide 1agonists stimulate expression of homeodomain protein IDX-1and increase islet size in mouse pancreas ［J ］．Diabe-tes ，2000，49（5）：741-748．

（收稿日期：2013-02-07）

超声乳化白内障吸除术后患者OCT 图像的改变及意义

王雪菁，翟楠，陈一兵，秦伟，张月，曾东兴(广州中医药大学附属中山医院，广东中山528400)

摘要：目的观察超声乳化白内障吸除术后黄斑区视网膜影像学变化，并分析其意义。方法选择126例

（126眼）单纯老年性白内障患者（术前晶体核硬度为2 4级、术后无明显并发症），于术前和术后1周、1个月分别进行光学相干断层扫描（OCT ）检查，观察黄斑中心凹视网膜厚度变化及有无水肿情况。结果

术前1d 及术后1

周、1个月黄斑中心凹视网膜厚度分别为（156．09?27．17）、（158．45?22．33）、（170．12?59．58）μm ，术后1个月＞术后1周＞术前，但差异均无显著性（Ρ均＞0．05）；术后1个月时2例出现黄斑囊样水肿（术前黄斑结构正常）；2例术前玻璃体不全后脱离、黄斑区粘连者术后玻璃体及黄斑区无明显改变。结论

超声乳化白内障吸除术后术眼

可出现黄斑中心凹视网膜厚度增加及黄斑水肿，此可能为影响视功能恢复效果的原因之一。

关键词：超声乳化白内障吸除术；光学相干断层扫描；黄斑区doi ：10．3969/j．issn．1002-266X．2013．27．019中图分类号：Ｒ776．1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X （2013）27-0050-02基金项目：中山市科技局基金资助项目（20102A091）。

随着超声乳化白内障吸除术技术和设备的不断完善，眼前段结构手术并发症的发生率逐渐下降，手术效果显著提高。但临床实践证实，部分术前视功能预测良好、术后眼前段结构恢复正常且常规眼底

镜检查未见明显异常的术眼，术后并未获得满意的

视功能。2010年3月 2011年3月，我们应用光学相干断层扫描（OCT ）检查技术，观察了超声乳化白内障吸除术前后黄斑中心凹视网膜改变情况，旨在进一步探讨此手术的效果及安全性。现报告如下。1资料与方法

5山东医药2013年第53卷第27期

常用胰岛素种类

常用胰岛素种类 常用胰岛素种类及特点表 类型品种来源注射途径作用时间（小时） 开始最强持续短效 正规胰岛（RI）猪静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1/2 2～4 2 6～8 中性单峰胰岛素猪静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1/2 2～4 2 6～8 诺和灵R人静脉 皮下肌肉即刻 1/2～11～38 常规优泌林人皮下肌肉1/2 2～46～8中效 低鱼精蛋白锌胰 岛素(NPH) 猪皮下肌肉3～4 6～1224～28 诺和灵N 人皮下肌肉4～1224 中效优泌林人皮下肌肉1～24～1016～20长效 鱼精蛋白锌 胰岛素(PZI) 猪皮下肌肉4～6 14～20 24～36 优泌林u 人皮下肌肉4～6 8～2020～30预混 诺和灵30R人皮下肌肉 诺和灵50R 人皮下肌肉 优泌林 70/30人皮下肌肉2～816～20 优泌林 50/50人皮下肌肉2～816～20 B 28 Asp胰岛素 B 28 Asp胰岛素与常规人胰岛素作用的比较(Heinemann,1993) 胰岛素品种 到达输注葡萄糖 半最大速率之时间 (min) 葡萄糖输注率增加量mg/(min＊ kg) 及占最大增加量＊的％ 葡萄糖输 注率高峰 注射I后 45min 注射I后６０ min B 28 Asp 人胰岛素45 ±11 ± (64 ±28% ) ± (81 ±26%) 明显较高， 较快

常规人胰岛 素58 ±25 ± (30 ±15% ) ± (42 ±17%) 明显较低， 较慢 P值<<<<,< 1922年加拿大著名糖尿病专家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip 等人合作，从动物胰脏提取胰岛素成功，并用来治疗一个糖尿病患儿，成功的挽救了该患儿的生命。从此，胰岛素给糖尿病人带来福音。为了缅怀班亭的光辉业绩，1991年国际糖尿病大会将班亭出生的确11月14日定为世界糖尿病日，号召世界各国在这一天广泛开展糖尿病宣传、教育和防治工作，以推动国际糖尿病防治事业的发展。 胰岛素可有效控制高血糖和纠正高血糖所引发的一系列代谢紊乱及多脏器损害，降低糖尿病患者的死亡率，提高其生活质量。迄今为止，胰岛素疗法为治疗糖尿病的核心疗法，在糖尿病的治疗中占有极其重要的地位。 一．胰岛素的适应症 （一）1型糖尿病：由于此类糖尿病人胰岛分泌功能严重受损或完全丧失，必须终生依赖外源性胰岛素治疗。 （二）迟发免疫源性糖尿病（型糖尿病）：此类糖尿病人同样存在胰岛功能严重受损，一经诊断，需立即采用胰岛素治疗，以保护尚残存的β细胞。（三）2型糖尿病：此型糖尿病在出现下述情况时，应及时应用胰岛素治疗：①糖尿病发生酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并发症者，均应采用胰岛素治疗。待急性并发症控制后，视情况可改回原治疗方法。②非胰岛素依赖型糖尿病患者应激状态时，如严重感染、外伤、手术、急性心肌梗塞等

胰岛素的生理作用

胰岛素的生理作用Last revision on 21 December 2020

1胰岛素的生理作用1．1对血糖代谢的调节促进细胞摄取葡萄糖。血糖浓度升高时，迅速引起胰岛素的分泌，使全身各个组织加速摄取和储存葡萄糖，尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖，并且促进它们对葡萄糖的贮存和利用。肌肉组织在无胰岛素作用时，几乎不能摄取葡萄糖。 肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后，一方面将其转化为糖原贮存起来，或在肝细胞内将葡萄糖转变成脂肪酸，转运到脂肪组织贮存；在肝脏，胰岛素使进食后吸收的葡萄糖大量转化成糖原，并促进葡萄糖转变成脂肪酸，转运到脂肪组织贮存。此外胰岛素还抑制糖原异生。胰岛素不但可使葡萄糖迅速转运入肌细胞，而且可加速葡萄糖的利用和肌糖原的合成，从而使血糖浓度降低。胰岛素缺乏时糖不能被贮存利用。另一方面促进葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物作为能量来源，结果使血糖水平下降。 1．2对脂肪代谢的调节胰岛素对脂肪合成和贮存起着非常重要的作用，不但在肝脏能加速葡萄糖合成脂肪酸，然后贮存到脂肪细胞中，而且脂肪细胞本身在胰岛素作用下也可合成少量脂肪酸。胰岛素还能促进葡萄糖进入脂肪细胞，使其转化成a-磷酸甘油，并与脂肪酸形成甘油三酯贮存于脂肪细胞中。胰岛素还抑制对激素敏感的脂解酶的活性，进而抑制脂肪分解。胰岛素缺乏不仅引起糖尿病，而且还可造成脂类代谢的严重紊乱、血脂升高、引起动脉硬化，并常常导致心血管和脑血管系统的严重疾病。 1．3对蛋白质代谢的调节

胰岛素能促进氨基酸进入细胞，然后直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。 2胰岛素降低血糖的生理机制2．1胰岛素与组织细胞膜上的胰岛素受体结合在人体内许多组织的细胞膜上都存在着胰岛素受体。胰岛素在细胞水平发挥生理作用，首先必须与靶细胞膜上的胰岛素受体结合后，才能开始发挥其生物效应，这是胰岛素发挥正常生理作用的先决条件。不同种类的细胞，其膜上胰岛素受体的数量亦不相同，每个脂肪细胞和肝细胞膜上大约有300 000个受体，而每个红细胞膜上大约有40个受体。胰岛素受体具有高度的特异性。胰岛素作用的靶细胞主要有肝细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、血细胞、肺脏和肾脏的细胞、睾丸细胞等。 2．2安排糖分的贮藏和使用当血糖浓度升高时，胰岛素分泌增加，和靶细胞的胰岛素受体结合后，可以“命令”从食物中吸收进血液的糖分加速进入肝脏、肌肉等组织，并以糖原的形式贮藏起来备用；同时又约束贮存在这些组织里的糖原不能轻易溜回血液里，免得引起血糖过高。 2．3帮助脂肪的合成和贮存胰岛素可以促进肝脏合成脂肪酸，使三酰甘油合成增多，极低密度脂蛋白合成增快。它还可以抑制脂解酶的活性，从而抑制脂肪的分解。在这一作用下，胰岛素可以把体内一部分多余的糖分赶入到脂肪组织里，并将这些糖分转化成脂肪贮藏起来。同时，胰岛素也不让脂肪组织随便分解成葡萄糖。

胰岛素作用机制与受体

胰岛素作用机制与受体 文章目录*一、胰岛素作用机制与受体*二、胰岛素是不是需要打一辈子*三、胰岛素抵抗怎么治疗 胰岛素作用机制与受体1、胰岛素作用机制 胰岛素属多肽类激素,分子较大。只作用于膜受体。通过第二信使而产生生物效应。研究发现。胰岛素受体是由两个a亚单位及两个β亚单位组成的大分子蛋白复合物。A亚单位在胞外。含胰岛素结合部位,β亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含酪氨酸 蛋白激酶。胰岛素与胰岛素受体的a亚基结合后迅速引起β亚基的自身磷酸化,进而激活β基上的酪氨酸货白激酶。由此导致对其他细胞内活性蛋白的连续磷酸化反应,进而产生降血糖等生物效应。 2、胰岛素的受体 胰岛素受体是一个四聚体,由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。两个α亚基位于细胞质膜的外侧,其上有胰岛素的结合位点;两个β亚基是跨膜蛋白,起信号转导作用。 3、胰岛素受体的作用 当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后,酪氨酸蛋白激酶才被激活,激活后可催化两个反应∶ 3.1、使四聚体复合物中β亚基特异位点的酪氨酸残基磷酸化,这种过程称为自我磷酸化(autophosphorylation);

3.2、将胰岛素受体底物(insulinreceptor substrate,IRSs)上具有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化,磷酸化的IRSs能 够结合并激活下游效应物。 胰岛素是不是需要打一辈子这是因为,糖尿病病人要不要一辈子打胰岛素治疗,要视糖尿病的类型和病情而定。要做出判断,首先要进行胰岛功能(即血胰岛素、C肽水平)和胰岛细胞自身抗体(包括谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体、胰岛细胞抗体等)测定、精氨酸试验,甚至家族糖尿病基因筛查等检查,以明确所患的糖尿病是什么类型的。 对于由于自身免疫破坏或其他不明原因所致的胰岛功能绝 对缺乏的1型糖尿病,确实需要长期胰岛素治疗,这种类型多见 于25岁之前发病、体型消瘦、多次发生酮症或酮症酸中毒的年轻糖尿病患者。对于他们,由于自己的胰岛B细胞几乎完全遭到损伤,注射外源性胰岛素是维持体内血糖稳定和代谢平衡的必要方法。因此,应坚持终身打胰岛素。当然,现在注射胰岛素的技术也在进步,除了皮下注射之外,还可以用胰岛素泵的方法,特别是学龄期的儿童。但是,所幸我们中国人中,1型糖尿病所占比例仅10%左右。 胰岛素抵抗怎么治疗针对胰岛素抗性的初步处理是运动、减

精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25R)说明书

精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25R) 【药物名称】 中文通用名称：精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25R) 英文通用名称： Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro(25R) 其他名称：优泌乐 25、Humalog Mix 25。 【组成成分】 本药主要成分为赖脯胰岛素25%、精蛋白锌赖脯胰岛素75%。 【临床应用】 用于需要胰岛素治疗的糖尿病患者。 【药理】 1.药效学赖脯胰岛素的主要作用为调节血糖代谢。胰岛素在不同的机体组织中具有合成代谢和分解代谢作用，在肌肉组织中，可增加糖原、脂肪酸、甘油和蛋白质的合成及氨基酸的吸收，同时降低糖原分解、糖异生、酮体生成、脂肪分解、蛋白质分解及氨基酸生成。 2.药动学赖脯胰岛素皮下注射可快速吸收，血药浓度达峰时间为30-70分钟。精蛋白锌赖脯胰岛素药代动力学特征与基础胰岛素(NPH)相似。 肾功能损害者，赖脯胰岛素比常规人胰岛素溶液，吸收更快。肾功能不全的2 型糖尿病患者，赖脯胰岛素与人胰岛素溶液在药代动力学上存在差异，且这种差异与肾功能损害程度无关。肝功能损害者，赖脯胰岛素与人胰岛素比，吸收快、作用时间短。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对赖脯胰岛素过敏者。(2)低血糖患者。 2.慎用孕妇。 3.药物对儿童的影响 12岁以下儿童用药应权衡利弊。 4.药物对妊娠的影响赖脯胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿无不良反应。胰岛素的用量在妊娠早期应减少而在中晚期应增加，故孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响哺乳期妇女需调整胰岛素剂量及饮食或两者均需调节。 【不良反应】 1.最常见低血糖，严重可导致意识丧失，极端情况下可导致死亡。 2.常见注射部位出现局部不适，如红肿、瘙痒等，可在数日至数周后自然消失，也与除注射胰岛素之外的其他因素有关(如消毒剂对皮肤的刺激或注射技术不佳)。不常见注射部位出现脂肪代谢障碍。

胰岛素的种类与适应症

胰岛素的种类和适应症 糖尿病是一种常见的、有一定遗传倾向的内分泌代谢疾病，以慢性高血糖为其特点，分原发性和继发性两种。本病如未及时诊治或控制不良，可引起心血管、眼、肾、神经等并发症，并可在应激下诱发昏迷。胰岛素是治疗糖尿病的主要药物之一。目前，在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种： 1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）和诺和锐（门冬胰岛素）等。本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。 2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R为人胰岛素。本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。 3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。本品注射后3小时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。作用持续时间的长短与注射的剂量有关。中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。 4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已在临床使用。本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。 5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。 胰岛素适应证：适用于Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病患者药物降糖效果不佳者、糖尿病伴酮症酸中毒、大手术前后、妊娠期糖尿病、糖尿病伴严重肝病、继发性糖尿病等。合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标者、口服降糖药治疗继发失效者、难以分型的消瘦糖尿病患者，均可使用胰岛素治疗作为糖尿病治疗的王牌药物胰岛素应用越来越广泛，胰岛素的种类繁多，一些新的胰岛素品种纷纷上市，各个厂家的胰岛素商品名又各不相同，让不熟悉胰岛素的病人甚至医护人员看得眼花缭乱。下面为大家介绍常用胰岛素的分类及其作用特点，临床不常用或趋于淘汰的品种以及正在临床试验阶段的新品种不在本文介绍之列。 一、按照胰岛素的来源和结构可分为：动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物。 动物胰岛素：是从猪或牛的胰腺中提取的，其氨基酸结构与人胰岛素不完全相同，杂质含量多，效价低，抗原性强。在发达国家动物胰岛素已经很少应用，因其价格便宜，在我国的农村基层医院还在应用。国内市场上这类胰岛素的代表产品是徐州万邦生产的万苏林系列。 人胰岛素：是利用基因重组技术生产的和人自身胰岛素结构完全一样的胰岛素，它克服了动物胰岛素的缺点，不含杂质，效价高，抗原性弱。人胰岛素是国内应用最多的胰岛素。其代表

甘精胰岛素

甘精胰岛素注射液说明书 【药品名称】 通用名：甘精胰岛素注射液 商品名：LANTUS® 来得时® 英文名：LANTUS® Insulin GlargineInjection 汉语拼音：Gan Jing Yi Dao Su Zhu She Ye 本品主要成份及其化学名称为： 主要成份：甘精胰岛素 化学名称：21A－Gly-30B a-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰岛素 赋形剂：氯化锌，M-甲酚，甘油，盐酸，氢氧化钠，注射用水 其结构式为： 分子式：C267H404N72O78S6 分子量：6063 【性状】 甘精胰岛素为无色澄清溶液。 【药理毒理】 药物治疗分类：抗糖尿病药。长效胰岛素及其类似物。ATC代号：A10AE。甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在本品酸性pH（pH4）注射液中，完全溶解。注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。 胰岛素受体结合：在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相似。因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同。 胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。 临床药理学的研究表明，静脉注射等剂量的甘精胰岛素和人胰岛素，其效价是相同的。像所有的胰岛素一样，甘精胰岛素的作用时程可能受体力活动及其他因素的影响。 对健康人及1型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究表明。皮下注射甘精胰岛素的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素(NPH)慢，但甘精胰岛素的作用特性为平稳、无峰值、作用时间长。 研究结果如下： 在1型糖尿病患者中的活性特征：皮下注射后时间（小时）* 测定保持血浆葡萄糖水平（每小时平均值）恒定的葡萄糖滴注量 甘精胰岛素作用时间较长与其吸收率较慢有直接关系，这支持每天1次的给药方案。胰岛素以及像甘精胰岛素等胰岛素类似物的作用时程，在不同

胰岛素的生理作用

1 胰岛素的生理作用 1．1 对血糖代谢的调节 促进细胞摄取葡萄糖。血糖浓度升高时，迅速引起胰岛素的分泌，使全身各个组织加速摄取和储存葡萄糖，尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖，并且促进它们对葡萄糖的贮存和利用。肌肉组织在无胰岛素作用时，几乎不能摄取葡萄糖。 肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后，一方面将其转化为糖原贮存起来，或在肝细胞内将葡萄糖转变成脂肪酸，转运到脂肪组织贮存；在肝脏，胰岛素使进食后吸收的葡萄糖大量转化成糖原，并促进葡萄糖转变成脂肪酸，转运到脂肪组织贮存。此外胰岛素还抑制糖原异生。胰岛素不但可使葡萄糖迅速转运入肌细胞，而且可加速葡萄糖的利用和肌糖原的合成，从而使血糖浓度降低。胰岛素缺乏时糖不能被贮存利用。另一方面促进葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物作为能量来源，结果使血糖水平下降。 1．2 对脂肪代谢的调节 胰岛素对脂肪合成和贮存起着非常重要的作用，不但在肝脏能加速葡萄糖合成脂肪酸，然后贮存到脂肪细胞中，而且脂肪细胞本身在胰岛素作用下也可合成少量脂肪酸。胰岛素还能促进葡萄糖进入脂肪细胞，使其转化成a-磷酸甘油，并与脂肪酸形成甘油三酯贮存于脂肪细胞中。胰岛素还抑制对激素敏感的脂解酶的活性，进而抑制脂肪分解。胰岛素缺乏不仅引起糖尿病，而且还可造成脂类代谢的严重紊乱、血脂升高、引起动脉硬化，并常常导致心血管和脑血管系统的严

重疾病。 1．3 对蛋白质代谢的调节 胰岛素能促进氨基酸进入细胞，然后直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。 2 胰岛素降低血糖的生理机制 2．1 胰岛素与组织细胞膜上的胰岛素受体结合 在人体内许多组织的细胞膜上都存在着胰岛素受体。胰岛素在细胞水平发挥生理作用，首先必须与靶细胞膜上的胰岛素受体结合后，才能开始发挥其生物效应，这是胰岛素发挥正常生理作用的先决条件。不同种类的细胞，其膜上胰岛素受体的数量亦不相同，每个脂肪细胞和肝细胞膜上大约有300 000个受体，而每个红细胞膜上大约有40个受体。胰岛素受体具有高度的特异性。胰岛素作用的靶细胞主要有肝细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、血细胞、肺脏和肾脏的细胞、睾丸细胞等。 2．2 安排糖分的贮藏和使用 当血糖浓度升高时，胰岛素分泌增加，和靶细胞的胰岛素受体结合后，可以“命令”从食物中吸收进血液的糖分加速进入肝脏、肌肉等组织，并以糖原的形式贮藏起来备用；同时又约束贮存在这些组织里的糖原不能轻易溜回血液里，免得引起血糖过高。 2．3 帮助脂肪的合成和贮存 胰岛素可以促进肝脏合成脂肪酸，使三酰甘油合成增多，极低密度脂蛋白合成增快。它还可以抑制脂解酶的活性，从而抑制脂肪的分

胰岛素原C肽作用机制

胰岛素原C肽作用机制 在胰岛β细胞分泌颗粒中，胰岛素原经蛋白酶裂解，形成等摩尔由AB链组成的胰岛素和C肽，然后分泌并进入血液。C肽的种族差异很大，其中人C肽含31个氨基酸。在胰岛素原分子中C肽对胰岛素原分子的折叠、二硫键的正确配对等分子结构的形成起重要作用，而血液中游离C肽的生理功能却一直不清楚。近来的研究发现，给予I型糖尿病大鼠超生理剂量的人C肽配伍胰岛素治疗，能防止血管、神经机能障碍，长期（3个月）给予胰岛素配伍C肽，可使I型糖尿病病人减少尿白蛋白排泄率，改善肾功能和自主神经及感觉神经障碍。C肽的这些改善糖尿病并发症的作用与其刺激Na+，K+-ATPase和内源NO合成酶的活性相关。 1. C肽及其类似物对血管功能的影响 用30mmol/L葡萄糖诱导皮室肉芽组织模型（从大鼠后腿下部任一侧取下一块直径约2cm的圆形皮肤并将其边缘缝在塑料小室上，一周后用于实验）形成血管机能障碍，即血流量改变，然后给予100nmol/L浓度的C肽及其类似物，观测这些肽的活性。结果显示，大鼠C肽和人的C肽活力相似，这可能与二者之间序列的高度同源性有关；反身氨基酸顺序的C肽效果与天然C肽一致时没有活力；均由D型氨基酸构成的人C肽，在放射免疫分析中，对天然C肽识别灵敏度高达10pmol/L的多克隆抗体无法识别1nmol/L的D型C肽，但其功效仍与天然C肽一致。因此，Ido等人认为决定C肽生物活性的是氨基酸排列顺序，而非肽键的方向或手性，从而提出C肽可能不是与立体专一性受体结合起作用，而是类似于抗菌肽如cecropins，非手性地与膜脂质作用来行使其生理功能。 2. C肽及其类似物对Na+-K+-ATPase活性影响 大鼠C肽在浓度10-8-10-6mol/L，同时Na+处于不饱和浓度时，能够增强正常大鼠肾小管Na+，K+-ATPase活性。Ohtomo等人利用合成大鼠C肽及其类似物，通过研究其对正常大鼠近曲小管Na+-K+-ATPase活性的影响，以确定其活性部位。结果显示其C端是一个活性部位，其C端4肽和5肽有92%和103%的活力（相对于完整的C肽分子），而去（27-31）后的C肽则无活力。合成的人C端5肽（EGSLQ），其中两残基与鼠的C端（EV ARQ）相同，具有75%的活力。非末端的中部序列相对于完整的C肽，具有35%-80%的活力。中部的2个或3个Gly序列仅轻微刺激Na+-K+-ATPase活性，非天然的2、3、4或5个Ala序列无可测得的活力，但D-LG却有72%的活性。 3. C肽与G蛋白偶联受体 肾小管用百日咳毒素预先处理，则C肽增强肾小管Na+-K+-ATPase活性的能力被阻断，当有FK506（Ca2+-钙调蛋白依赖的磷酸酶2B）存在时，也出现这种情况。以上结果暗示C肽刺激Na+，K+-ATPase活性，可能是通过激活与对百日咳毒素敏感的G蛋白偶联体的受体以及Ca2+依赖的细胞内信号传导途径。通过荧光相关光谱（fluores-cence correlation spectrocopy）技术，有人研究了C肽与细胞膜的结合。在单分子检测灵敏度的情况下测定配体与膜的结合，发现了荧光标记的C肽特异地结合于几种人细胞表面（四甲基若丹明标记，通过琥珀酰亚胺酯衍生物连接），并且在低纳摩尔浓度下与细胞表面的结合就达到了饱和。Scatchard 作图分析它与肾小管细胞的结合，显示存在高亲和力，Kass>3.3×109（mol/L）-1。过量未标记的C肽可以竞争下来荧光标记的C肽，解离常数为4.5×10-4s-1。C端五肽同样可以取代膜结合的C肽，表明该片段为配体的膜结合部分。顺序打乱但氨基酸组成与天然C 肽一致以及D型C肽不能竞争膜结合的荧光标记的C肽。同样，胰岛素、IGF-I、IGF-II和

临床常用胰岛素表

临床常用胰岛素 注：胰岛素的保存： 已开封胰岛素：室温2℃--25℃阴凉避光的环境下保存1个月。 已开封动物胰岛素：冰箱2℃--8℃保鲜层保存1个月。 未开封胰岛素：冰箱2℃--8℃保鲜层保存至有效期。 作用特点 （注射时间） 胰岛素类型 商品名 通 用 名 公 司 超短效 （餐前5分钟） 胰岛素类似物 诺和锐 门冬胰岛素注射液 诺和诺德 优泌乐 赖脯胰岛素 礼 来 速秀霖 赖脯胰岛素 甘李药业 短 效 （餐前30分钟） 动物源胰岛素 / 中性胰岛素注射液 万邦医药 人胰岛素 诺和灵R 生物合成人胰岛素 诺和诺德 优思灵R 重组人胰岛素注射液 联邦制药 优泌林R 基因重组人胰岛素 礼 来 重和林R 重组人胰岛素注射液 拜 耳 甘舒霖R 常规重组人胰岛素注射液 通化东宝 中 效 （晚上22点） 动物源胰岛素 万苏林 低精蛋白锌胰岛素注射液 万邦医药 人胰岛素 诺和灵N 低精蛋白生物合成(重组)人胰岛素 诺和诺德 优泌林N 精蛋白锌重组人胰岛素 礼 来 重和林N 精蛋白重组人胰岛素注射液 拜 耳 甘舒霖N 低精蛋白重组人胰岛素注射液 通化东宝 优思灵N 精蛋白重组人胰岛素注射液 联邦制药 长 效 （晚上19点） 动物源胰岛素 / 精蛋白锌胰岛素注射液 万邦医药 动物胰岛素 精蛋白锌胰岛素 精蛋白锌胰岛素 第一生化 胰岛素类似物 来得时 甘精胰岛素 赛诺菲-安万特 长秀霖 甘李药业 诺和平 地特胰岛素 诺和诺德 预 混 （餐前30分钟） 预 混 （餐前5分钟） 动物源胰岛素 / 精蛋白锌胰岛素注射液(30R) 万邦医药 人胰岛素 诺和灵30R 低精蛋白生物合成(重组)人胰岛素预混 诺和诺德 诺和灵50R 诺和诺德 优泌林70/30 预混精蛋白锌重组人胰岛素 礼 来 重和林M30 精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30/70) 拜 耳 甘舒霖30R 30/70混合重组人胰岛素注射液 通化东宝 甘舒霖50R 50/50混合重组人胰岛素注射液 通化东宝 优思灵30R 精蛋白重组人胰岛素混合注射液30/70 联邦制药 优思灵50R 精蛋白重组人胰岛素混合注射液50/50 联邦制药 胰岛素类似物 诺和锐 30 门冬胰岛素30 诺和诺德 优泌乐25 预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25) 礼 来 优泌乐50 预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素(50) 礼 来

胰岛素自身抗体概念

胰岛素抗体(INS-Ab) 血清中的胰岛素抗体95~99%是与胰岛素相结合，少部分游离状态。胰岛素与抗体结合率视血中胰岛素浓度而异。胰岛素抗体的生理作用为：中和血中胰岛素；延缓胰岛素降解、延长胰岛素半衰期；释放出与抗体结合的胰岛素；起到胰岛素转运蛋白的作用；抗原-抗体复合可以激活补体，长期作用可引起或加重微血管病变。 胰岛素抗体测定的临床意义： （1）病情稳定主要依赖于病人本身残余的胰岛功能，中度升高的胰岛素抗体对调节血中游离胰岛素水平有利，使其不至于过高或过低而起到缓冲作用，对稳定病情有益。这对几乎完全丧失β细胞功能者有较大意义。 （2）病人血胰岛素抗体水平与自发缓解期长短程负相关。、 （3）胰岛素抗体可结合血中大量胰岛素，当夜间血酸度增高、血中游离胰岛素下降较快时，胰岛素与抗体解离，释放而引起低血糖综合症。当使用高纯胰岛素使胰岛素抗体减少或消失，低血糖发作亦可减少或停止。 （4）胰岛素抗体与胰岛素抵抗出现胰岛素抵抗的患者血清胰岛素抗体结合容量大于9U/，而非抵抗者5U/L以下，大多数少于0.1U/L。 胰岛β细胞的自身抗体 现已基本明确1型糖尿病是由免疫介导的胰岛β细胞选择性破坏所致。已证实在1型糖尿病病发前以及其病程中，体内可检测出多种针对胰岛β细胞的自身抗体。临床常检测谷氨酸脱羧酶抗体（GAD），胰岛细胞抗体（ICA）,胰岛素自身抗体（IAA）等，它将有助于及早发现1型糖尿病，对于控制疾病的发展非常有益。 在1型糖尿病出现临床表现之前就可以出现GAD抗体，在新诊断的1型糖尿病患者中GAD阳性率为75~90%，有助于1型糖尿病的及早诊断，尤其对LADA 早期识别有重要价值。 ICA在新诊断1型糖尿病中阳性率为60~90%，随着病程延长而逐渐降低，ICA可用于LADA的诊断。 IAA是可与胰岛素相结合的自身抗体可出现于未用外源性胰岛素和1型糖尿病以及临床前期患者中，在诊断的1型糖尿病患者中，IAA阳性率为40~50%，在LADA病人中也可检出IAA。 检测以上抗体有助于对糖尿病的正确分型以及指导治疗！

诺和诺德产品介绍

诺和诺德公司（novo nordisk）是一家致力于人类健康、以先进的生物技术造福患者、医生和社会的世界领先生物制药公司。诺和诺德公司在行业内拥有最为广泛的糖尿病治疗产品，其中包括最先进的胰岛素给药系统产品，80多年来一直是世界糖尿病研究和药物开发领域的主导。此外，诺和诺德还在止血管理、生长保健激素以及激素替代疗法等多方面居世界领先地位。诺和诺德总部位于丹麦首都哥本哈根，现今在全球79个国家设有分支机构，6个国家设有生产厂，员工超过26,300名，销售遍及180个国家。 诺和灵胰岛素:是短效胰岛素和中效胰岛素混合制剂，需要餐前半小时注射，作用时间较长，容易出现下一餐前低血糖； 诺和锐胰岛素:是超短效胰岛素类似物和中效胰岛素混合制剂，餐前10分钟内注射即可，作用更快，有效控制餐后血糖同时，不易出现下一餐前低血糖。 诺和锐30(Novomix30 ) 本品主要成份及其化学名称为：本品含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，100U/ml,其活性成份为门冬胰岛素（通过基因重组技术，利用酵母生产的）。1单位（1U）相当于6nmol,0.035mg不含盐的无水门冬胰岛素。 优泌林70/30 (精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液) 主要成份：30%重组人胰岛素（常规人胰岛素） 70%精蛋白锌重组人胰岛素（中效人胰岛素）

优泌乐（赖脯胰岛素注射液） 诺和锐特充和诺和锐30特充有什么区别? 首先，特充是指剂型，是相对于笔芯说的。是把笔芯预填充进一根简易的笔里面，打完抛弃的。 其次，诺和锐是一种改变了人胰岛素分子结构的速效胰岛素，它的起效更快，回落更快，可以紧邻餐前注射，控制餐后血糖。而诺和锐30是有30%的诺和锐，另外有70%是与精蛋白结晶的诺和锐，这70%的成分由于结晶所以释放的非常缓慢，目的是控制空腹血糖。 （注：文档可能无法思考全面，请浏览后下载，供参考。可复制、编制，期待你的好评与关注）

胰岛素的种类和类型

胰岛素种类和剂型 一.超短效(速效)人胰岛素类似物餐前即刻注射 诺和锐门冬胰岛素注射液优泌乐赖脯胰岛素注射液速秀霖赖脯胰岛素注射液 餐前即刻注射皮下注射起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。 二.短效(常规)胰岛素 RI(简写R)代表短效胰岛素黄色 普通胰岛素 (正规胰岛素短效胰岛素胰岛素) 诺和灵R 生物合成人胰岛素注射液优泌林R 重组人胰岛素注射液重和林R 重组人胰岛素注射液甘舒霖R 常规重组人胰岛素注射液 餐前30min注射是唯一可以静脉注射的胰岛素。皮下注射30分钟起效，2～4小时达峰，作用持续6～8小时。短效胰岛素由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人生理性胰岛素分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。 三.中效胰岛素 NPH(简写N)代表中效胰岛素绿色 诺和灵N 精蛋白生物合成人胰岛素注射液中效优泌林 NPH重组人胰岛素注射液甘舒霖N 低精蛋白重组人胰岛素注射液重和林N 精蛋白重组人胰岛素注射液 缓慢吸收，平均1.5小时起效，4～12小时达峰，作用持续时间18～24小时，中效胰岛素常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹血糖。 三.长效胰岛素精蛋白锌胰岛素（动物来源）蓝色 精蛋白锌胰岛素 是在低精蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使吸收更缓慢，作用持续时间更长，皮下注射3～4小时起效，12～20小时达峰，作用维持24～26小时。其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定，目前已很少应用。 四. 超长效人胰岛素类似物 诺和平地特胰岛素注射液来得时甘精胰岛素注射液长秀霖重组甘精胰岛素注射液德谷胰岛素

胰岛素的种类有哪些

胰岛素的种类有哪些？糖尿病是一种常见的、有一定遗传倾向的内 分泌代谢疾病，以慢性高血糖为其特点，分原发性和继发性两种。本 病如未及时诊治或控制不良，可引起心血管、眼、肾、神经等并发症，并可在应激下诱发昏迷。胰岛素是治疗糖尿病的主要药物之一。 胰岛素的种类有哪些？目前，在我国临床上常用胰岛素制剂 按起效的时间长短分为如下几种： 1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）和诺和锐（门冬胰岛素）等。本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。 2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。诺和灵R、优泌林R和甘舒霖 R为人胰岛素。本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。 3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。本品注射后3小 时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。作用持续时间的长短与注射的剂量有关。中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。中效胰岛素是混悬液，抽取前应 摇匀。 4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5 小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增 加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已 在临床使用。本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。长效胰岛素一 般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。 5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R与70% 诺和灵N预先混合的胰岛素。选择30/70或50/50、70/30是根据病人 早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人 晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。 胰岛素适应证：适用于Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病患者药物降糖效果 不佳者、糖尿病伴酮症酸中毒、大手术前后、妊娠期糖尿病、糖尿病 伴严重肝病、继发性糖尿病等。合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后

血胰岛素检测有什么临床意义

血清胰岛素检测，包括空腹和餐后胰岛素分泌水平检测。一般常与糖耐量试验（OGTT）试验同步进行检测。通过检测血清胰岛素水平，可以更清楚地了解糖尿病病情的严重程度，并有助于判别预后，制定相应的治疗方案。 1、协助判定糖尿病患者是1型患者还是2型患者：正常空腹胰岛素为5～30μu/ml，餐后应比空腹高4～5倍。如果胰岛素水平明显降低（绝对缺乏），就可能是1型糖尿病；如果并没有明显减少，而表现为血糖升高，就称为相对缺乏，是因为胰岛素发挥作用的环节出现故障，常见于存在胰岛素抵抗的2型糖尿病病友。 2、了解糖尿病的分型 首先是胰岛素抵抗型（分泌增高型）：表现为空腹胰岛素水平正常和高于正常，进食后胰岛素峰值明显高于正常。表明胰岛素分泌功能正常和偏高，提示体内存在胰岛素抵抗。此型多见于肥胖的糖尿病人。治疗主要以平衡饮食或增加运动量为主，不用药或仅用胰岛素增敏剂即可，以最大限度减轻胰岛负担，有利血糖长期稳定的控制。 其次是胰岛素释放障碍型：表现为胰岛素反应曲线呈迟缓上升，高峰后移，病人多为消瘦或40岁以上的中年人，胰岛病变大多轻微，为β细胞功能障碍型，此型病人除平衡饮食和增加运动量外，应用胰岛素增敏剂为主，适当加用刺激胰岛分泌胰岛素的药物，可以改善胰岛素高峰时间，使胰岛素释放趋于正常。

再次是胰岛素分泌缺乏型：多见于青少年或2型糖尿病后期，胰岛素分泌曲线低下，应接受胰岛素治疗，在治疗中还应适时进行血胰岛素分泌水平测定，以监护病情发展。 另外，还可表现为胰岛素缺乏和胰岛素抵抗同时存在：多见于2型糖尿病中后期，此类病人早期虽是胰岛素抵抗，但却长期应用刺激胰岛素的药物，致使胰岛素功能逐步衰竭，最终可导致体内胰岛素的缺乏。此类病人应加用胰岛素增敏剂或α-葡萄糖苷酶抑制剂，以减轻胰岛负担，待血糖控制后，再逐步减少刺激胰岛产生胰岛素的药 深圳中山泌尿外科医院——https://www.docsj.com/doc/9a1644078.html,

胰岛素生物学的作用

胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素。 1.对糖代谢的调节胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成为糖原，贮存于肝和肌肉中，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，贮存于脂肪组织，导致血糖水平下降医`学教育网搜集整理。 胰岛素缺乏时，血糖浓度升高，如超过肾糖阈，尿中将出现糖，引起糖尿病。 2.对脂肪代谢的调节胰岛素促进肝合成脂肪酸，然后转运到脂肪细胞贮存。在胰岛素的作用下，脂肪细胞也能合成少量的脂肪酸。胰岛素还促进葡萄糖进入脂肪细胞，除了用于合成脂肪酸外，还可转化为α-磷酸甘油，脂肪酸与α-磷酸甘油形成甘油三酯，贮存于脂肪细胞中，同时，胰岛素还抑制脂肪酶的活性，减少脂肪的分解。 胰岛素缺乏时，出现脂肪代谢紊乱，脂肪分解增强，血脂升高，加速脂肪酸在肝内氧化，生成大量酮体，由于糖氧化过程发和障碍，不能很好处理酮体，以致引起酮血症与酸中毒。 3.对蛋白质代谢的调节胰岛素促进蛋白质合成过程，其作用可在蛋白质合成的各个环节上： ①促进氨基酸通过膜的转运进入细胞； ②可使细胞核的复制和转录过程加快，增加DNA和RNA的生成； ③作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成；另外，胰岛素还可抑制蛋白质分解和肝糖异生。 由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程，所以，它对机体的生长也有促进作用，医学教的网站。但胰岛素单独作用时，对生长的促进作用并不很强，只有与生长素共同作用时，才能发挥明显的效应。 近年的研究表明，几乎体内所有细胞的膜上都有胰岛素受体。胰岛素受体已纯化成功，并阐明了其化学结构。胰岛素受体是由两个α亚单位和两个β亚单位构成的四聚体，α亚单位由719个氨基酸组成，完全裸露在细胞膜外，是受体结合胰岛素的主要部位。α与α亚单位、α与β亚单位之间靠二硫键结合。β亚单位由620个氨基酸残基组成，分为三个结构域：N端194个氨基酸残基伸出膜外；中间是含有23个氨基酸残基的跨膜结构域；C端伸向膜内

胰岛素注射规范

胰岛素注射规范 1、胰岛素的种类： （1）按来源分：可分为动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物。（2）按作用时间分：如下图（所例举名称为我院常用胰岛素） 2、胰岛素的保存： （1）未开启的胰岛素储存在2-8℃环境下(冰箱冷藏室内)，不可冷冻，不要太接近冷冻室。保存到包装所注明的有效期。

（2）使用中的胰岛素在室温下(＜25℃)可保存1个月。 （3）胰岛素属高危药品，储存容器需贴“高危药品”标识。 3、胰岛素注射注意事项： （1）胰岛素开封时要注明开启的日期、时间。 （2）严格执行“三查七对”制度，防止胰岛素注射错误。 （3）选择正确的胰岛素注射工具： ①胰岛素专用注射器：适用于抽取瓶装400 u/10ml的胰岛素（40u/ml，1个小格代表一个单位）。 ②胰岛素笔：适用于300 u/3ml的胰岛素笔芯，胰岛素使用完毕可更换笔芯，可反复用，同一品牌的胰岛素笔只能搭配同一品牌的胰岛素。 ③特充：一种预充3ml（含300 u）胰岛素的一次性注射装置，无需更换笔芯，用完后废弃。 （4）根据胰岛素的种类确定注射时间： 中效及长效胰岛素：根据医嘱睡前予以皮下注射； 超短效及预混胰岛素类似物：应餐时皮下注射； 短效胰岛素及预混人胰岛素：应选择餐前15-30分钟皮下注射。 （5）胰岛素注射部位：短效胰岛素首选腹部；中效胰岛素首选大腿和臀部；胰岛素类似物所有注射部位均可；注射部位要注意经常更换。 （6）皮肤消毒使用75%酒精，避免使用碘酒。 （7）胰岛素注射方法：预混胰岛素使用前要摇匀，使用胰岛素注射笔（5mm针头）者与皮肤成90°进针，注射完毕后停留10秒钟再拔针；使用一次性注射器注射者进针角度为30-40°，注射完毕后无需停留。

观察比较谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的效果

观察比较谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的效果 发表时间：2015-06-25T09:36:48.143Z 来源：《医师在线》2015年4月第7期供稿作者：袁辉[导读] 基础胰岛素联用餐时胰岛素能够有效控制血糖，降低并发症的发生率，已经在糖尿病的治疗当中得到广泛应用。袁辉（大庆油田总医院内分泌科１６３００１）【摘要】目的：对谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的治疗效果进行探讨分析。方法：将我院２０１３年６月～２０１４年６月收治的１４８例糖尿病患者随机分为对照组和观察组，对照组７４例患者以谷赖胰岛素联合甘精胰岛素治疗，观察组以赖脯胰岛素联合甘精胰岛素治疗，对比两组患者的治疗效果及满意度。结果：两组患者的血糖指标及治疗满意度不具备显著性差异，Ｐ＞０ ０ ５。结论：谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的治疗效果及满意度相似，均比较理想，值得临床推广应用。 【关键词】谷赖胰岛素；赖脯胰岛素；甘精胰岛素；糖尿病【中图分类号】Ｒ２【文献标号】Ａ【文章编号】２０９５－７１６５（２０１５）０７－０３４９－０２ 基础胰岛素联用餐时胰岛素能够有效控制血糖，降低并发症的发生率，已经在糖尿病的治疗当中得到广泛应用。胰岛素类似物已经作为餐时胰岛素得到了广泛应用，主要有门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素等。为了进一步对糖尿病的治疗方法进行分析探讨，笔者对我院２０１３年６月～２０１４年６月收治的１４８例糖尿病患者进行随机对照研究，现将结果报道如下：１资料与方法１ １一般资料我院自２０１３年６月～２０１４年６月收治的１４８例糖尿病患者，将患者按照就诊顺序随机分为对照组和观察组，对照组７４例患者，其中男４９例，女２５例；年龄为３１～７６岁，平均年龄为（４９ ５±４ ７）岁；病程为８个月～１６年，平均病程为（５ ４±２ ７）年。观察组７４例患者，其中男４６例，女２８例；年龄为２８～７５岁，平均年龄为（４６ ２±５ １）岁；病程为６个月～１８年，平均病程为（６ ２±２ ５）年。 两组患者在性别、年龄、病程等基本资料方面不具备显著性差异，Ｐ＞０ ０５，具有可比性。 １ ２治疗方法两组患者在导入期均停用所有降糖药，每天注射一次甘精胰岛素（德国安万特大药厂），３餐前注射赖脯胰岛素（美国礼来公司）。导入期末对照组患者采用谷赖胰岛素（德国安万特大药厂）治疗，观察组患者采用赖脯胰岛素继治疗。在导入期每天早餐之前皮下注射一次甘精胰岛素，按照入选之前的胰岛素剂量来确定甘精胰岛素起始剂量，然后按照患者的病情对用量进行调整。赖脯／谷赖胰岛素的用法为三餐前的０～１５分钟进行注射，然后按照患者的病情调整剂量。 １ ３观察指标对比两组患者治疗后的的血糖指标；并以我院自制问卷对患者的治疗满意度进行评价，问卷满分１００分：十分满意：得分＞８５分；一般满意：得分为６０～８５分；不满意：得分＜６０分，满意度＝（十分满意＋一般满意）／小组人数。 １ ４统计学处理对所得数据以ＳＰＳＳ２２ ０软件进行处理分析，对计数资料以Ｘ２进行检验，以例数百分比的形式表示，对计量资料以ｔ进行检验，以Ｘ±Ｓ的形式表示，当Ｐ＜０ ０５时，差异具有统计学意义。 ２结果２ １血糖指标两组患者的血糖指标不具备显著性差异，Ｐ＞０ ０５，结果如表１所示。 表１两组患者的血糖指标对比（Ｘ±Ｓ） ３讨论赖脯胰岛素作为餐时胰岛素已经在临床上应用多年，研究表明，赖脯胰岛素能够有效降低餐后血糖，且低血糖发生率更低［１］。 谷赖胰岛素在降低ＦＰＣ、ＨｂＡ１ｃ、２ｈＰＰＧ等方面可取的同赖脯胰岛素的相似效果，而且两种药物的安全性与耐受性均比较好。本研究结果表明，两组患者治疗后的ＦＰＣ、ＨｂＡ１ｃ、２ｈＰＰＧ指标不具备显著性差异（Ｐ＞０ ０５），符合相关文献报道［２］。满意度调查表明，两组患者的治疗满意度均高于９０％。表明两种胰岛素能够有效控制血糖，提高患者的生活质量，可能同两种胰岛素应用方便灵活、起效快等相关。 总而言之，长期使用胰岛素治疗糖尿病，赖脯胰岛素与谷赖胰岛素在降低血糖水平、控制血糖及治疗满意度等方面效果相似，联合甘精胰岛素具有高安全性和耐受性，可作为糖尿病治疗的有效方案。 参考文献［１］杨文英，冉兴无，刘超，等．谷赖胰岛素或赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性及安全性［Ｊ］．中华糖尿病杂志．２０１２．４（１）：２８－３２［２］李灿，刘丽梅．胰岛素基因突变与糖尿病关系的研究进展［Ｊ］．上海交通大学学报（医学版）．２０１３．３（３３）：３５４－３５８

赖脯胰岛素说明书

赖脯胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：赖脯胰岛素 英文通用名称：Insulin Lispro 其他名称：基因重组胰岛素、莱斯普鲁胰岛素、优泌乐、重组赖脯胰岛素、Humalog、Recombinant Insulin Lispro。 【临床应用】 用于需控制高血糖的糖尿病，尤其适用于生活不规律、外出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病以及常发生低血糖的1型糖尿病。 【药理】 1.药效学本药系速效人胰岛素类似物，是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换而制成。本药生理效应及作用机制基本与正规胰岛素相同，但与后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持续时间更短的特点，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。 2.药动学本药皮下注射后15-20分钟起效，30-60分钟达血药峰浓度(比人正规胰岛素更高)，持续4-5小时。其吸收速率和起效时间受注射部位和其他因素影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)患者低血糖发作时。 2.慎用尚不明确。 3.药物对儿童的影响 12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响妊娠期使用本药的临床实验尚未进行，孕妇不推荐使用。但已知胰岛素需要量在妊娠早期减少，妊娠中，晚期增加，而产妇对胰岛素的需要量减少，因此在整个妊娠过程中应维持良好的血糖控制。妊娠糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化(某些个体血糖可恢复正常)，因此应于分娩后6周以上复查，按标准重新分类。 5.药物对哺乳的影响尚不明确本药是否泌入乳汁(但已知人胰岛素可泌入乳汁)。哺乳妇女应调整剂量、饮食或两者同时调整。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)各时点检测血糖(如各餐前、餐后及睡前)并定期测血糖化血红蛋白(以帮助制订降糖药的治疗方案)。(2)每次随访应包括体重、体重指数、血压、尼龙丝试验、足背动脉搏动等。(3)部分病情须定期检测视力、眼底、血脂谱、肝肾功能、尿常规、尿白蛋白排泄率、心电图、神经传导速率等，以发现微血管、大血管病变或神经病变等。 【不良反应】