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白喉毒素类免疫毒素研究进展

白喉毒素类免疫毒素研究进展
白喉毒素类免疫毒素研究进展

白喉毒素类免疫毒素研究进展

系别:医学系专业:生物技术(生物制药方向)姓名:王雅玉学号:201102004017

摘要白喉毒素类免疫毒素是将天缺失然受体结合活性的白喉毒素片段或突变体与抗体或细胞因子偶联而得到的一类新型导向药物,它可特异性识别并结合靶细胞,通过发挥其ADP 核糖基化活性而抑制细胞蛋白合成,引发细胞凋亡。由于白喉毒素类免疫毒素能高效,特异的杀伤特定靶细胞,而使其在肿瘤等疾病的药物开发中崭露头角。综述了基于白喉毒素的免疫毒素的研究现状与应用前景。

关键词:白喉毒素免疫毒素研究进展

高效、特异地杀灭肿瘤细胞一直是肿瘤治疗的难题。导向性治疗药物由于可特异性杀伤肿瘤细胞,具有副作用低、高效的特点,因而成为近年来肿瘤治疗研究的热点。导向药物的概念最早由德国药物化学家Paul Erhlich提出,它主要由两部分组成:能识别并结合肿瘤细胞表面标志物的导向部分和在导向部分的引导下进入细胞并发挥细胞毒作用的效应部分(图1)。导向部分为抗体或细胞因子等,效应部分为放、化疗药物或生物毒素。

免疫毒素是将生物毒素与抗体或细胞因子连接起来的导向药物,又称作生物导弹或毒素。常用的生物毒素包括细菌来源的白喉毒素(diphtheria toxin.DT)假单细胞杆菌外毒素(pseudomonas extoxin.PE),植物来源的蓖麻毒素(ricin)、相思豆毒素(abrin)和其他来源的核酶(ribonuelease)、磷磷脂酶C(phospholipaseC)、补体等。基于白喉毒素的免疫毒素是近十年来的研究热点。其中ONTAK(DAB389-Ⅱ-2)在1999年被美国FDA批准上市,用于承认皮肤T细胞淋巴瘤的治疗,这使免疫毒素的研究者深受鼓舞。本文主要综述基于白喉毒素的免疫毒素的研究现状与应用前景。

1白喉毒素类免疫毒素

1.1免疫毒素中的白喉毒素

利用DT分子的3个功能区(A、B、R)在空间上相互独立的特点区发挥酶活性,B区具有细胞结合活性,同时有介导A区内吞转移的作用。通过基因重组,将R区突变失活或删除,用能特异性识别肿瘤细胞表面分子的结构(如细胞因子、单克隆抗体等)取代,此种融合蛋白又称免疫毒素,它对正常细胞不产生毒性,可通过与肿瘤表面受体结合而特异性杀伤肿瘤细胞。此外,还可利用DT的高毒性,将编码DT的基因插入肿瘤细胞,并在肿瘤部位稳定表达,使肿瘤细

胞死亡,达到肿瘤基因治疗的目的。目前常采用截断的DT(如DAB388、DAB389等)或将B 区去除或点突变,可以制备一系列DT的衍生物或DT的突变体(如CRM9、CRM107)。因此,免疫毒素中的白喉毒素大多保留了DT的A区和B区,利用了酶活性和跨膜转运的功能。所以这类DT非常特异,对正常细胞低毒,由于靶细胞特异性结合的导向部分不同,从而赋予了免疫毒素的细胞特异性。

1.2白喉毒素类免疫毒素的导向部分

导向部分可分为两类,一类是抗体或抗体的一部分、突变体,另一类是细胞因子或其他能与细胞表面特异结合的分子。已报道的研究导向分子有:抗Tac抗体、IL-2、IL-4、EGF、VEGF 等。

1.2.1单链抗体

Fv片段是指成对的VH和VL结构域,如果将VH和VL用一个小肽(Linker)连起来,即组成了单链抗体(scFv)[1]。分子质量较小且保留了原有单价Fab的抗原结合能力,有利于穿过血管组织定位于肿瘤。同时具有生物活性高、成分均一、特异性强等特点,很受免疫毒素研究者的欢迎。

1.2.2嵌合抗体

嵌合抗体是指用基因工程技术使同一抗体分子中含有不同种属来源抗体片段的抗体。目前主要是“鼠—人”类型,即由鼠抗体的Fab或F(ab′)2与人Ig的Fc段重组构成。嵌合抗体的C区是人源的,同时具有抗原结合能力及Fc的效应,可以根据所要求的抗体效应功能选择人重链各亚类的C区基因。通常选用IgG1的C区,因为其Fc能结合巨噬细胞、多形核白细胞等的Fc受体,从而介导ADCC和补体激活的杀伤效应,例如人—鼠IgG1嵌合抗体能介导针对肿瘤细胞的单核细胞和淋巴细胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒性。

1.2.3重构抗体

将特异抗体的CDRs移植到另一个抗体的可变区框架上,这种仅拥有鼠源CDRs的人抗体分子几乎可以说是人源的,称人源化抗体。根据已知的人抗体序列,选取与供体鼠抗体框架区同源性最高的人抗体分子作为构建重构抗体的基础,VH和VL的框架区不必来源于同一抗体分子;另一种是根据已知的X光衍射结构选取人的框架区,再根据植入特异抗体CDRs的结构来修饰人供体的框架区。

1.2.4人源抗体、抗体库、分泌人抗体的小鼠抗体库

如果将人免疫球蛋白基因组替代小鼠的,并进行正常的B细胞发育,包括重排,那将得到有特异结合能力和各种效应的完整人单抗。将各种B细胞的轻、重链V基因分离出来组成轻、重链V基因库,通过随机配对组装入载体,从而组成巨大的抗体组合基因文库。但是体内抗体与抗原的结合力是在逐次免疫后提高的,即亲和力成熟现象[1]。

3.白喉毒素免疫毒素的构造和效应

3.1白喉毒素免疫毒素的连接方式

免疫毒素的连接方式有两种,包括化学偶联法和基因工程融合法。以化学偶联法制备的是第1代免疫毒素,又被称作免疫偶联物;虽然单抗的导向性很好,但这类免疫毒素的制备复杂,易损失抗体的活性,而且免疫毒素的稳定性差,动物试验效果不好;以基因工程融合法制备的第2代免疫毒素,是根据分子生物学技术将导向与效应两部分的基因串联,在大肠杆菌等细胞中表达,得到免疫毒素蛋白。这类免疫毒素制备相对简单,蛋白稳定、均一,分子质量小、渗透性好。经FDA批准上市的ONTAK就是第2代免疫毒素的成功例子。

近来的研究中出现一些新型的免疫毒素,其疗效有待观察。一种是以基因治疗的方式,将带有特异性表达启动子与DTA片段基因的表达载体导入体内,通过靶细胞内毒素的特异表达杀死细胞。另一种是建立分泌表达免疫毒素的T细胞系,将该细胞导入体内进行治疗。目前

免疫毒素类药物多指蛋白质类药物,但未来可能会扩大包括上述免疫毒素基因治疗的核酸类药物和表达免疫毒素的特定淋巴细胞类药物等。

3.2白喉毒素免疫毒素的抗癌效应

白喉毒素A片段可使核蛋白体上的肽链EF-2失活,从而抑制蛋白质合成,则细胞变性坏死,应用这个特性可杀伤肿瘤细胞而发挥作用。白喉毒素抗肿瘤活性的研究取得了很大进展,而且在临床肿瘤治疗中也显示一定疗效。用纯化的白喉毒素给50例进行性实体瘤患者作静脉注射,治疗后,部分病例的肿瘤发生退变,其毒素的剂量根据病人对白喉的不同免疫状态而定。治疗中最突出的毒性作用是暂时性周围神经病变、发热及伴有过敏反应。白喉毒素类免疫毒素与细胞凋亡也有密切的关系。携带反义人CAS基因的质粒,可抑制肿瘤坏死基因(TNF)和白喉毒素类免疫毒素促凋亡作用,提示CAS基因在凋亡过程可能起一定作用,DT/GM-CSF 可提高神经鞘磷脂酶活性,促进神经鞘磷脂水解和神经酰胺生成,可使AML细胞U937株发生凋亡[2]。

目前白喉毒素抗肿瘤活性的研究已经取得了很大进展。DT/IL-2蛋白因能特异性杀伤表达IL-2受体的细胞而被广泛用于上述肿瘤的治疗研究。其中DT389/IL-2已通过美国FDA 批准用于CTCL的临床治疗。对HD、NML等淋巴瘤的治疗也已进入Ⅰ期临床试验。此外,DT/IL-2在其他一些难治性疾病(如HIV感染、银屑病、类风湿关节炎等)治疗上也取得了一定进展。而且在临床肿瘤治疗中也显示一定疗效,DAB389/IL-2迅速又显著的抗瘤活性提示其可直接抑制肿瘤细胞的蛋白质合成而非免疫机制。重组DT390-IL-13蛋白可特异性抑制GBM肿瘤U373株的增殖,并在裸鼠移植入GBM试验中亦得到证实。重组DT388/GM-CSF 结合物,由于GM CSF受体在许多实体瘤和白血病细胞上高表达,因此DT388/GM-CSF结合物可杀伤胃癌、结肠癌细胞;大量研究结果表明,对AML细胞有较强的特异性抑制作用,但对正常骨髓细胞无明显毒性,动物试验结果表明可抑制裸鼠体内移植性AML细胞的生长,对CD+87AML母细胞的增殖和克隆形成均有特异性毒性作用,其毒性较DT/GM-CSF约高10倍,但对正常骨髓造血细胞无明显毒性作用[1]。将重组毒素VEGF、VPF165拼接到一个剪切过的白喉毒素分子(DT385)上,该结合物对VEGF、VPF受体阳性细胞具有选择性毒性作用。VEGF、VPF两个主要受体在肿瘤血管内皮细胞中高表达,所以VEGF可将毒素肽链传递到增殖的肿瘤血管内皮上,起靶向治疗作用。用DT389/EGF重组蛋白对过度表达EGF受体的胶质细胞瘤(GBM)有较强的选择毒性作用[3]。

4白喉毒素免疫毒素的开发应用

目前上市的免疫毒素只有白喉毒素类的ON-TAK(DAB389/IL-2),针对各种细胞表面特征分子的相关免疫毒素的研究报道很多,在临床试验的Ⅰ、Ⅱ期显示了对化疗耐药性和难治愈癌症的明显抗癌活性,已进入Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段或已上市的DT类免疫毒素。见表1

表1进入临床试验或已上市的DT类免疫毒素

免疫毒素治疗疾病研究阶段

DT388/GM-CSF 急性髓系白血病Ⅰ期临床

DT390/FNl8sFV 可诱导器官移植耐受性细胞试验

DAB389/SP 慢性疼痛动物试验

DT390/VEGF165 卡波济氏肉瘤细胞试验

DAB389/EGF 乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期临床

HN66000 神经胶质瘤Ⅰ期临床

DAB389/CD4 HIV感染的细胞Ⅲ期临床

DAB389/IL-7 恶性血管瘤Ⅲ期临床

DAB389/IL-4 卡波济氏肉瘤细胞Ⅲ期临床

DAB390/IL-6 骨髓瘤细胞Ⅲ期临床

DAB389/TGF-α上皮癌Ⅲ期临床

5白喉毒素类免疫毒素研制与应用中的问题

影响DT类免疫毒素的因素是多种多样的,分析各种可能的因素,才能在研制新一代免疫毒素中进行改进以提高药物效果,减少毒副作用。

5.1靶向分子的特异性和异质性

肿瘤细胞特异性抗原的存在尚未证实,而肿瘤相关抗原或细胞分化抗原与正常组织细胞存在不同程度的交叉反应性。目前使用的靶向分子多是在恶性细胞上以超过正常组织细胞千百倍地过量表达。虽然未见报道,免疫毒素识别正常细胞上的靶向分子、进而造成特定组织损伤的可能性仍无法排除。此外,DT类免疫毒素杀灭细胞的两个重要步骤是与靶向分子的识别与结合[4]。如有些难治愈肿瘤细胞缺乏靶向分子或内吞功能有缺陷。因而无法将其杀死。采用针对肿瘤细胞上不同靶向分子的多种免疫毒素进行联合治疗,也许可以解决缺乏靶向分子的问题。

5.2毒性及机制

DT类免疫毒素的毒性引起的轻微症状包括发热、寒战、呕吐、肌痛、心搏徐缓、体重增加低钙血症低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、高钾血症等。较严重的症状包括常见的血管渗漏综合征系统性炎症反应综合征、脑损伤、、肝肾轻微或严重损伤,转氨酶升高等。

免疫毒素引起毒性的直接原因可能是细胞非特异吸收免疫毒素。间接原因可能是由于正常淋巴细胞上的靶分子被识别。例如:肝枯否式细胞上有GMCSFR,或巨噬细胞非特异性识别地吞入毒素;随后炎症因子被释放,导致周围组织继发炎症反应。

5.3药物代谢与渗透性

白喉毒素类免疫毒素在体内的浓度和维持时间与其活性的发挥是相关的。如果阐明白喉毒素类免疫毒素的代谢过程,则可提高药效和安全性。一般来说,部分60KD的小分子免疫毒素经肝脏及网状内皮系统代谢。半衰期与分子量相关,小分子免疫毒素半衰期长。渗透性是影响药效的另一个重要因素,小分子的渗透性好于大分子。分子量较大的免疫毒素渗透性差,难以穿透实体瘤杀伤内部的肿瘤细胞,治疗效果不好。但渗透性对腔内肿瘤、血液肿瘤及转移的小肿瘤灶等治疗效果的影响较小。

5.4单克隆抗体的人缘化与小型化

单克隆抗体与白喉毒素的偶联物在动物试验中目前已取得较好的效果,但抗体的异源性是个重要的问题。目前应用的单克隆抗体多为鼠源性抗体,用于人体时将产生抗鼠源单抗的抗体,可能会限制其体内应用,影响其使用次数和疗效。运用基因工程的方法将鼠源单抗的

骨架区进行人缘化和小型化。如设计单链抗体,可减少免疫源性和增强渗透的效果。通过改变抗体的类型或亚型,可增强体内治疗的效果。如产生补体依赖的毒性作用、ADCC及免疫调理作用等。此外,通过双特异性抗体、独特型抗体研究和噬菌体呈现技术制备人缘化抗体等,针对抗体的结构进行的各种改造,对提高免疫毒素中抗体的稳定性和特异性也是行之有效的。

6展望与挑战

虽然目前进入临床研究的白喉毒素类免疫毒素尚为数不多,但总体看来,白喉毒素类免疫毒素在一期临床试验中大多取得反应率为10%—60%的效果,而相比之下,90%的化疗药物只有5%部分或完全缓解率。因此作为一种新型治疗药物,白喉毒素类免疫毒素的应用前景是非常广阔的。

不过研制高效、低毒、可以广泛应用的白喉毒素类免疫毒素药物的工作,目前还面临许多挑战。比如:免疫毒素渗透性亟待提高,尤其在实体瘤进行治疗时是很重要的影响因素,研制时应减少免疫毒素的分子量。而减少免疫毒素的非特异毒性或对正常组织的毒性,也需在实践间不断摸索和积累经验。例如寻找高特异性的肿瘤细胞表面靶向分子、或研究正常细胞与肿瘤细胞上的靶向分子有无差异,并进行差异改进配体,以提高其与肿瘤细胞的亲和力和特异性。还有能否改进DT使其“人缘化”,避免中和抗体的产生及其对药效的影响?这一系列的问题都需大量的研究工作去尝试和验证。而且,白喉毒素类免疫毒素在体内特异杀伤恶性细胞或异常细胞的机制、导向部分与受体结合的区域和方式、靶向细胞的内吞功能对药效的影响等等,都需要深入研究[5]。

总之,随着免疫毒素研究的不断推进,白喉毒素类免疫毒素也将涌现各种各样新形式。我们期待有更多高效的DT类免疫毒素药物可应用到治疗中,以减轻患者痛苦,提高患者的生活质量。

参考文献

[1]李泽鸿,文继红,刘文涛,张国利.白喉毒素免疫毒素的研究进展.中国畜牧兽医,2011,38(2):197~199.

[2]范妮.蛋白质类药物非注射给药途径研究进展.陕西农业科学,2009,15(4):111~112.

[3]崔晓琳. 近年抗生素(微生物药物)研究开发进展.今日药学,2009,12(12):19~20.

[4]张纲,谭颖徽.多肽、蛋白质药物的载体相关研究.口腔颌面外科杂志,2009,19(6):221~222.

[5]李云峰,吴刚,孙杰.黄热疫苗的安全性及有效性研究进展. 旅行医学科学,2011,8(3):11~12.

白喉毒素类免疫毒素研究进展

白喉毒素类免疫毒素研究进展 系别:医学系专业:生物技术(生物制药方向)姓名:王雅玉学号:201102004017 摘要白喉毒素类免疫毒素是将天缺失然受体结合活性的白喉毒素片段或突变体与抗体或细胞因子偶联而得到的一类新型导向药物,它可特异性识别并结合靶细胞,通过发挥其ADP 核糖基化活性而抑制细胞蛋白合成,引发细胞凋亡。由于白喉毒素类免疫毒素能高效,特异的杀伤特定靶细胞,而使其在肿瘤等疾病的药物开发中崭露头角。综述了基于白喉毒素的免疫毒素的研究现状与应用前景。 关键词:白喉毒素免疫毒素研究进展 高效、特异地杀灭肿瘤细胞一直是肿瘤治疗的难题。导向性治疗药物由于可特异性杀伤肿瘤细胞,具有副作用低、高效的特点,因而成为近年来肿瘤治疗研究的热点。导向药物的概念最早由德国药物化学家Paul Erhlich提出,它主要由两部分组成:能识别并结合肿瘤细胞表面标志物的导向部分和在导向部分的引导下进入细胞并发挥细胞毒作用的效应部分(图1)。导向部分为抗体或细胞因子等,效应部分为放、化疗药物或生物毒素。 免疫毒素是将生物毒素与抗体或细胞因子连接起来的导向药物,又称作生物导弹或毒素。常用的生物毒素包括细菌来源的白喉毒素(diphtheria toxin.DT)假单细胞杆菌外毒素(pseudomonas extoxin.PE),植物来源的蓖麻毒素(ricin)、相思豆毒素(abrin)和其他来源的核酶(ribonuelease)、磷磷脂酶C(phospholipaseC)、补体等。基于白喉毒素的免疫毒素是近十年来的研究热点。其中ONTAK(DAB389-Ⅱ-2)在1999年被美国FDA批准上市,用于承认皮肤T细胞淋巴瘤的治疗,这使免疫毒素的研究者深受鼓舞。本文主要综述基于白喉毒素的免疫毒素的研究现状与应用前景。 1白喉毒素类免疫毒素 1.1免疫毒素中的白喉毒素 利用DT分子的3个功能区(A、B、R)在空间上相互独立的特点区发挥酶活性,B区具有细胞结合活性,同时有介导A区内吞转移的作用。通过基因重组,将R区突变失活或删除,用能特异性识别肿瘤细胞表面分子的结构(如细胞因子、单克隆抗体等)取代,此种融合蛋白又称免疫毒素,它对正常细胞不产生毒性,可通过与肿瘤表面受体结合而特异性杀伤肿瘤细胞。此外,还可利用DT的高毒性,将编码DT的基因插入肿瘤细胞,并在肿瘤部位稳定表达,使肿瘤细

第一章免疫学发展简史及其展望

第一章 免疫学发展简史及其展望 第一节 免疫学简介 本节为浅近简介免疫学的最基本内含,免疫系统的功能及其功能产生过程的特点,这些内容将在以后的各章中会逐步介绍。 一、免疫系统的基本功能 机体是多种器官系统组成,各自执行专职功能,如呼吸系统主要执行气体交换,呼出CO2,吸入O2,供新陈代谢需要;免疫系统则执行免疫功能,保卫机体免受生物体的侵害。为使医学生在学习免疫学课程之始,即对免疫学有初步印象,本章将简介免疫学基本概念,并从免疫学发展过程理解这些概念的形成,开拓、发展及取得的成就,从而成为一门生命科学前沿的一门医学免疫学科。 免疫(immunity)即通常所指免除疫病(传染病)及抵抗多种疾病的发生。这种通俗认识在科学上的含意则包括:免疫由机体内的免疫系统执行,免疫系统具有:(1)免疫防御功能:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性分子;(2)免疫监视功能(immunological surveillance),监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤,并予以清除;(3)免疫耐受:免疫系统对自身组织细胞表达的抗原(解释见后)不产生免疫应答,不导致自身免疫病,反之,对外来病原体及有害生物分子表达的抗原,则产生免疫应答,予以清除,从这层功能上说,免疫系统具有“区分自我及非我”功能;(4)调节功能:免疫系统参与机体整体功能的调节,与神经系统及内分泌系统连接,构成神经-内分泌-免疫网络调节系统,不仅调节机体的整体功能,亦调节免疫系统本身的功能。 二、免疫应答的特点 免疫系统是由免疫器官(胸腺、骨髓、脾、淋巴结等)、免疫组织(黏膜相关淋巴组织)、免疫细胞(吞噬细胞、自然杀伤细胞、T及B淋巴细胞)及免疫分子(细胞表面分子、抗体细胞因子、补体等等)组成。体内的免疫细胞通常处于静止状态,细胞必须被活化,经免疫应答过程,产生免疫效应细胞,释放免疫效应分子,才能执行免疫功能。免疫细胞分为两类:(1)固有免疫应答细胞,如单核-巨噬细胞,自然杀伤细胞,多形核中性粒细胞等等,这类细胞经其表面表达的受体,能识别一种分子,这种分子表达于多种病原体表面,如单核-巨噬细胞表面的Toll样受体(Toll-like receptor 4, TLR4)能识别脂多糖(LPS),它表达于多种Gram-肠道杆菌表面,经受体-配基作用,固有免疫细胞被活化,迅速执行免疫效应,吞噬杀伤病原体,并释放细胞因子,如干扰素(IFN),抑制病毒复制,这类细胞在病原体入侵早期,即发挥免疫防御作用,称固有免疫(innate immunity)。固有免疫应答不经历克隆扩增,不产生免疫记忆。(2)适应性免疫应答细胞:即淋巴细胞,包括T细胞及B细胞,这类细胞是克隆分布的,每一克隆的细胞,表达一种识别抗原受体,特异识别天然大分子中的具有特殊结构的小分子(如蛋白中的多肽、糖中的寡糖、类脂中的脂酸、核酸中的核苷酸片段)。这些能被T或B细胞受体特异识别的小分子,我们称之为抗原(antigen, Ag)。T 细胞识别的主要是蛋白中的多肽,但T细胞不能直接识别游离的多肽,它们必须与主要组织相容性复合体(MHC)编码分子组成抗原肽-MHC分子复合物,表达于抗原提呈细胞表面,才能与T细胞受体结合,使相应克隆的T细胞开始活化。但要使T细胞充分活化,尚须抗原提

白喉的原因是什么

白喉的原因是什么 白喉的原因是什么 1.传染源 许多年前,白喉是造成儿童死亡的主要原因之一。目前,白喉在发达国家已很少见,主要是因为这种疾病的疫苗已经广泛应用。自1980年以来,美国只有不到5例的白喉发生,但白喉杆菌仍在全世界范围内存在,如果没有广泛接种疫苗,会导致此病的暴发流行。近50年中,最大的一次暴发流行正发生在现在的俄罗斯,以及前苏联的其他国家。 2.传播途径 白喉杆菌通常是随咳出的飞沫经空气传播。此种病菌很少会因接触患者日用物品如衣服、玩具等而传染。通常,病菌在口腔及咽喉部粘膜的表面或附近部位繁殖,并引起这些部位感染。有些类型的白喉杆菌可释放毒力极强的毒素,而损伤脑和心脏。 3.人群易感性 不同年龄组对白喉杆菌的易感性差别较大。新生儿可通过胎盘及母乳从母体获得免疫,这种免疫生后3个月显著下降.1岁时基本消失。隐性感染或预防接种后,随着年龄的增长,免疫力逐渐增强。感染本病可获得持久的免疫力。 4.流行情况与流行特征 白喉在全世界各地都发病,高发区为温带。我国建国前发病

率和病死率都很高,进行百白破疫苗接种后,发病率大幅度下降,发病季节在秋冬季。实施计划免疫后发病年龄明显推迟。 白喉的发病机制与病理学: 白喉杆菌侵袭力较弱,感染后在局部表层组织内繁殖,往往不侵入血流造成菌血症。感染部位局部血管充血、扩张,纤维蛋白渗出。细菌外毒素致局部粘膜细胞坏死,大量渗出的纤维蛋白与炎性细胞、坏死组织及细菌等凝结形成本病特有的假膜,覆盖在病变表面。假膜周围及其深部组织有明显水肿。咽部的假膜与基部组织粘连很紧,不易脱落。气管粘膜具有纤毛,毒素吸收少,但如假膜脱落可致窒息。外毒素通过血行和淋巴系统扩散到全身导致毒血症,以心肌和神经系统受累为主。 白喉的预防: 隔离治疗病人,在症状消失并停药后,每隔一天行咽拭子培养,连续2次阴性方能解除隔离。密切接触者应观察1周。如未行白喉类毒素全程免疫的接触者需肌注白喉抗毒素血清1000~2000u,保护期3周。 对白喉病人的鼻咽分泌物及所有物品应予消毒。流行期间不携带婴幼儿外出,小学生暂停上课。 必须有计划地进行白喉类毒素预防接种。我国实施的计划免疫程序:应用百白破混合制剂,生后3个月龄开始接种,4、5个月龄各接种一次,每次剂量为0. 5ml,皮下注射部位在上臂三角肌附着处。1.5~2岁时,加强注射一次百白破制剂0. 5ml。成人不需接种。 白喉的治疗:

白喉抗毒素

白喉抗毒素 Baihou Kangdusu Diphtheria Antitoxin 本品系由白喉类毒素免疫马所得的血浆,经胃酶消化后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制剂。用于预防和治疗白喉。 1基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1抗原与佐剂 应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。 2.2免疫动物及血浆 2.2.1免疫动物 免疫用马匹必须符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。 2.2.2免疫、采血及分浆分离血浆 按“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的有关规定进行。免疫血清效价用动物法或其他适宜的方法测定,不低于1100IU/ml时,即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂,并应作无菌检查(附录Ⅻ A)。 2.3胃酶 进行类A血型物质含量测定,应不高于4μg/ml(附录Ⅸ I) 2.4原液 2.4.1原料血浆 原料血浆的白喉抗毒素效价应不低于1000IU/ml(附录Ⅺ E)。血浆在保存期间,如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象,不得用于制备。 2.4.2制备 2.4.2.1消化 将免疫血浆稀释后,加入适量胃酶及甲苯,调整适宜pH值后,在适宜温度下消化一定时间。 2.4.2.2纯化 采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。 2.4.2.3浓缩、澄清及除菌过滤 浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。澄清及除菌过滤后,制品中可加入适量硫柳汞或间甲酚或三氯甲烷作为防腐剂。 纯化后的抗毒素原液应置2~8℃避光保存至少1个月作为稳定期。 2.4.3原液检定 按3.1项进行。 2.5半成品 2.5.1配制 将检定合格的原液,按成品规格以灭菌注射用水稀释,调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量,除菌过滤。 2.5.2半成品检定 按3.2项进行。

白喉假膜形成诊断详述

白喉假膜形成诊断详述 *导读:白喉假膜形成症状的临床表现和初步诊断?如何缓解和预防? 1、流行病学资料:包括年龄. 季节、白喉接触史,过去是否全程预防注射,本地区有无白喉流行等。 2、临床表现:白喉的初步诊断必须主要依据临床表现。 (1)起病缓慢,发热和咽痛不明显, 但全身中毒症状较重,咽部有典型白喉假膜。 (2)鼻腔有浆液血性分泌物,颈部淋巴结肿大及中毒症状。 (3)实验室检查:细菌培养阳性可确诊。 白喉假膜形成的鉴别诊断: 1、链球菌性扁桃体炎:起病急、高热咽痛、扁桃体上有点状黄色渗出物。 2、奋森氏咽炎:咽部有坏死,溃疡和假膜。伴有齿龈坏死及炎症。 3、急性喉炎:症状重,呼吸困难,有周期性,日轻夜重,咽部无假膜。 4、变态反应性喉水肿,突然发病:有变态反应史。 3、4 、5月龄婴儿,每月接受百、白、破三联疫苗一针,共3针为初免。1岁半至2岁时再加强1针。7岁和15岁时各接种精制白喉、破伤风二联类毒素一次,以加强对白喉的免疫持久性,

保护大儿童和成年人不患白喉。必要时成人也应加强免疫。 白喉患者应及时隔离和积极治疗,隔离至全身和局部症状消失、鼻咽或其他病灶的培养连续二次阴性为止,解除隔离不宜早于治疗后7天。病人的分泌物和用具须严格消毒,呼吸道的分泌物用双倍量的5%煤酚皂(来苏)或石炭酸处理一小时,污染的衣服和用具煮沸15分钟,不能煮沸者用5%煤酚皂或石炭酸浸泡1小时,病人离开后室内应以上述消毒液喷雾消毒,然后打扫。 集体儿童和成人机构内的接触者应留察7天,并作鼻咽拭子培养和白喉杆菌毒素试验。成年人密切接触者也应作这些检查。①培养和毒素试验均阳性者作为白喉病例处理,应隔离观察,并用青霉素治疗,一旦出现症状即用抗毒素。②培养阳性、毒素试验均阳性者作为白喉病例处理。③培养和毒素试验均阴性者可解除留察。④培养阴性、毒素试验阳性者,应即给予预防接种。 *结语:以上就是对于白喉假膜形成的诊断,白喉假膜形成怎么处理的相关内容介绍,更多有关白喉假膜形成方面的知识,请继续关注或者站内搜索了解更多。

2020年免疫学指标应用研究进展

范文 2020年免疫学指标应用研究进展 1/ 6

免疫学指标应用研究进展【提要】类风湿性关节炎(RA)是以关节滑膜炎为特征,以慢性多发性关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病。 其新的实验室血清免疫学指标有蛋白类如血清淀粉样蛋白A(SAA)、正五聚蛋白 3(PTX3)、葡萄糖-6 磷酸异构酶(G6PI)、脑信号蛋白 7A(Sema7A)、免疫球蛋白 G4(IgG4)和各种细胞因子类如白细胞介素(IL)-20、IL-21、IL-33、 IL-34、IL-35 等。 这些指标可能与RA 的发生发展相关,同时也可为治疗及评估预后提供新思路。 风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)为一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为特征的系统性疾病。 RA 疾病的活动期一般有血小板、血沉、C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、补体水平升高,类风湿因子(rheumatoidfactor,RF)、抗瓜氨酸化蛋白抗体(anticitrullinatedproteinantibodies,ACPA)及抗核抗体阳性等表现。 最新的 2010 年RA 分类标准和评分系统纳入了新的炎症标志物指标,提高了诊断的敏感性,为早期诊断和治疗提供了重要依据[1]。 同时,除了经典的免疫学检查外,随着RA 免疫机制研究的深入,有更多的免疫学指标被发现及应用,本文对RA 的主要免疫学指标及其新进展进行综述。 1 蛋白类

1.1 血清淀粉样蛋白 A 血清淀粉样蛋白 A(serumamyloidA,SAA)是一种急性时相蛋白,由肝脏产生,主要通过与血浆中的 HDL 结合发挥其生物活性。 既往许多研究表明 SAA 在多种自身免疫性疾病中表达升高,尤其当系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)、关节炎患者和正常人相比时,SSA 在RA 患者中表达水平更高,并且与疾病活动度、CRP、血沉呈正相关[2]。 研究表明,SSA 在RA 中的作用机制可能是通过 P38 有丝分裂蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)信号通路来影响B 类Ⅰ型清道夫受体的表达,从而促进血管的生成[3]。 还有研究显示,SAA 比 CRP 更能反映RA 的疾病活动度[4]。 提示 SAA 可能是与RA 疾病活动度相关性更高的生物学指标。 1.2 正五聚蛋白 3 正五聚蛋白 3(pentraxin3, PTX3)在 1992 年被发现,它含 381 个氨基酸,属于正五聚蛋白超家庭。 PTX3 为一种急性期反应蛋白,主要由肝细胞以外的多种细胞产生,正常情况下以备用形式储存在中性粒细胞的特殊颗粒中,当出现组织损伤及微生物感染等炎性反应时才释放出来,发挥其组织修复及重构作用[5-6]。 因其与心血管疾病有密切关系而备受关注,但最近研究发现,其在自身免疫性疾病,如RA、系统性硬化症、小血管的血管炎等疾病中呈高表达[7]。 3/ 6

定植菌(内容参考)

人体正常菌群的分布 皮肤上的细菌往往与个人卫生及环境情况而有所差异。最常见的是革兰氏阳性球病,其中以表皮葡萄球菌为多见,有时亦有金黄色葡萄球菌。当皮肤受损伤时,可引起化脓性感染,如疖、痛。在外阴部与肛门部位,可找到非致病性抗酸性耻垢杆菌。 口腔中的细菌,口腔温度适宜,含有食物残渣,是微生物生长的良好条件。口腔中的微生物有各种球菌、乳酸杆菌、梭形菌、螺旋体和真菌等。 胃肠道的细菌,因部位而不同,胃酸的杀菌作用,健康人的空肠常无菌。若胃功能障碍,如胃酸分泌降低,尤其是胃癌时,往往出现八叠球菌、乳酸杆菌、芽胞杆菌等。成年人的空肠和回肠上部的细菌很少,甚至无菌,肠道下段细菌逐渐增多。大肠积存有食物残渣,又有合适酸硷度,适于细菌繁殖,菌量占粪便的1/3。大肠中微生物的种类繁多,主要有大肠杆菌、脆弱类杆菌、双歧杆菌、厌氧性球菌等,其他还有乳酸杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、真菌等。 呼吸道的细菌,鼻腔和咽部经常存在葡萄球菌、类白喉杆菌等。在咽喉及扁桃体粘膜上,主要是甲型链球菌和卡他球菌占优势,此外还经常存在着潜在致病性微生物如肺炎球菌、流感杆菌、乙型链球菌等。正常人支气管和肺泡是无菌的。 泌尿道的细菌,正常情况下,仅在泌尿道外部有细菌存在,如男性生殖器有耻垢杆菌,尿道口有葡萄球菌和革兰氏阴性球菌及杆菌;女性尿道外部与外阴部菌群相仿,除耻垢杆菌外,还有葡萄球菌、类白喉杆菌和大肠杆菌等。 生殖道细菌,阴道内的细菌随着内分泌的变化而异。从月经初潮至绝经前一般多见的为阴道杆菌(乳酸杆菌类);而月经初潮前女孩及绝经期后妇女,阴道内主要细菌有葡萄球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等。 机体的多数组织器官是无菌的,若有侵入的细菌未被消灭,则可引起传染。因而在医疗实践中,当手术、注射、穿刺、导尿时,应严格执行无菌操作,以防细菌感染。 细菌在人体地分布

白喉诊断标准及处理原则GB15997199中国疾病预防控制中心

白喉诊断标准及处理原则GB 15997—1995 前言 白喉是由白喉杆菌引起的急性呼吸道传染病。其感染特征为咽、喉、鼻部等处粘膜充血,肿胀并有灰白色假膜形成,以及细菌外毒素引起的全身中毒症状,严重者常合并心肌炎和末梢神经麻痹。由于白喉菌苗(百白破三联制剂)的广泛应用,典型白喉逐渐减少,不典型白喉或轻型白喉日渐增多,尤其成人白喉的发病应引起关注。 本标准在制定过程中,参考了1989年卫生部制定的《中华人民共和国传染病防治法》及《中华人民共和国传染病防治法实施办法》,尽量结合我国流行病学,临床实践和各地情况,以便易于实施和应用。 本标准的附录A是标准的附录; 本标准的附录B、附录C都是提示的附录。 本标准由中华人民共和国卫生部提出。 本标准起草单位:中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所、北京市地坛医院、首都儿科研究所。 本标准主要起草人:张荣珍、杨立信、王树山。 本标准由卫生部委托技术归口单位卫生部传染病防治监督管理办公室负责解释。 1 范围 本标准规定了白喉的诊断标准和处理原则。 本标准适用于各级、各类医疗、卫生、保健机构和人员对白喉病人的诊断、报告和处理。 2 诊断原则 应根据流行病学资料、临床表现及咽拭子细菌学涂片结果做出临床诊断;确诊则需白喉杆菌培养阳性,且证明能产生毒素或检出白喉特异性抗体。 3 诊断标准 3.1 流行病学史 白喉流行地区,与确诊白喉病人有直接或间接接触史。 3.2 临床症状 发热、咽痛、鼻塞、声音嘶哑、犬吠样咳嗽。鼻、咽、喉部有不易剥落的灰白色假膜,剥时易出血。 3.3 实验室诊断 3.3.1 白喉棒状杆菌分离培养阳性并证明能产生外毒素,见附录A。 3.3.2 咽拭子直接涂片镜检可见革兰氏阳性棒状杆菌,并有异染颗粒。 3.3.3 病人双份血清特异性抗体四倍以上增长,见附录C。 3.4 病例分类 3.4.1 疑似病例 具有3.2者。 3.4.2 临床诊断病例 疑似病例加3.3.2,参考3.1。 3.4.3 确诊病例 疑似病例加3.3.1、3.3.3任何一条者。

理论免疫学研究进展

理论免疫学研究进展 (辽宁中医药大学基础医学院, 辽宁沈阳,110032) 【摘要】理论免疫学用数学的方法来研究和解决免疫学问题,以及对免疫学相关的数学方法进行理论研究的一门科学。随着高通量方法和基因组数据的出现,理论免疫学从受体交联和免疫原理、jerne的相互作用网络和自我选择等经典建模方法开始向信息学、空间扩展模型、免疫遗传学和免疫信息学、进化免疫学、分子生物信息学和表遗传学、高通量研究方法和免疫组学等方面转变。 【关键词】免疫学, 理论;数学模型;生物数学 advances of theoretical immunology jin yan (basic medical college, liaoning universtity of traditional chinese medicine, liaoning shenyang, 110032,)【abstracts】theoretical immunology is to develop mathematical methods that help to investigate the immunological problems, and to study the mathematical theory on immunology. with the advent of high-throughput methods and genomic data, immunological modeling of theoretical immunology shifted from receptor cross linking, jerne interaction networks and self-non self selection, toward the informatics, spatially extended models, immunogenetics and immunoinformatics, evolutionary immunology, innate immunity

一种检测脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素(CRM197)结合物中游离多糖含量的方法

一种检测脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素(CRM197)结合物中 游离多糖含量的方法 朱涛1,朱婉玉2,宇学峰2,毛慧华2,邵忠琦2*(1. 天津科技大学;2. 天津康希诺生物技术有 限公司,天津 300457) 摘要:目的建立一种脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素(A群、C群、Y群、W135群)结合物 中游离多糖含量的检测方法。方法根据脱氧胆酸钠(NaDC)在酸性条件下可沉淀蛋白的 原理,对标准蛋白溶液进行酸沉淀处理,考察其蛋白沉淀效果;分别对脑膜炎球菌多糖-白 喉类毒素(A群、C群、Y群、W135群)结合物进行脱氧胆酸钠酸沉淀,检测其游离多糖 含量;向脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素结合物中标加多糖衍生物,考察其准确度;向标准蛋 白溶液中标加不同浓度的脱氧胆酸钠溶液,验证脱氧胆酸钠对于蛋白检测的干扰,考察其耐 用性。结果不同浓度的标准蛋白溶液经脱氧胆酸钠酸沉淀法处理后,蛋白浓度在100~300 μg/ml范围内,沉淀中蛋白回收率为90%~110%,蛋白浓度大于300 μg/ml的样品时,回收 率显著降低;分别对脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素结合物中标加多糖衍生物,上清中多糖回 收率为80%~110%。重复6次对脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素结合物进行游离多糖含量检测, 其相对标准偏差(RSD)均低于15%;当溶液总中NaDC的浓度不高于2%时,对蛋白检测 无干扰。结论 NaDC沉淀法能专一的沉淀蛋白,不沉淀多糖,该方法有较高的准确度和精 密度,重复性好,可用于脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素结合物中游离多糖含量的测定。 关键词:脑膜炎球菌多糖;白喉类毒素;游离多糖;脑膜炎球菌多糖-CRM197 结合物;脱 氧胆酸钠 A Method for Measuring free Polysaccharide in Meningococcal Polysaccharide - Diphtheria Toxoid Conjugate Preparations ZHU Tao1,ZHU Wan-yu 2,YU Xue-feng 2,MAO Hui-hua2,SHAO Zhong-qi 2*(1. Tianjin University of Science & Technology;2. Tianjin CanSino Biotechnology Inc,Tianjin 300457) ABSTRACT:OBJECTIVE To develop a method for quantitative determination of free polysaccharide in the preparations of meningococcal polysaccharide - diphtheria toxoid (CRM197) conjugates. METHODS A series dilution of a standard protein solution were prepared and treated with sodium deoxycholate (NaDC) in an acidic condition to determine the concentration range in which proteins can be precipitated efficiently;Free polysaccharide in four meningococcal

传染病学(医学高级):白喉考试答案(最新版).doc

传染病学(医学高级):白喉考试答案(最新版) 考试时间:120分钟 考试总分:100分 遵守考场纪律,维护知识尊严,杜绝违纪行为,确保考试结果公正。 1、问答题 预防白喉最主要环节及其措施是什么? 本题答案:保护易感人群是预防白喉的最主要环节。采取的措施有:按计 本题解析:保护易感人群是预防白喉的最主要环节。采取的措施有:按计划免疫接种百白破类毒素混合疫苗,对易感者也可用精制白喉类毒素制剂;密切接触的易感者应先用白喉抗毒素;1个月后完成类毒素的全程免疫。 2、单项选择题 白喉最常见的并发症是( )A .中毒 性心肌炎 B .肺炎 C .咽喉炎 D .中毒性脑病 E .周围神经麻痹 本题答案:A 本题解析:暂无解析 3、判断题 白喉最常见的并发症是中毒性心肌炎,为本病的主要死亡原因。分早、中、晚期三型 本题答案:错 本题解析:暂无解析 4、问答题 应用白喉抗毒素的注意事项有哪些? 姓名:________________ 班级:________________ 学号:________________ --------------------密----------------------------------封 ----------------------------------------------线----------------------

本题答案:注意事项有①早期用药;②根据病情轻重决定使用剂量;③白 本题解析:注意事项有①早期用药;②根据病情轻重决定使用剂量;③白喉患者注意观察有无假膜脱落引起呼吸道梗阻的表现;④输注速度宜慢,输血清时不宜过量以免产生毒害作用;⑤应询问过敏史,做皮肤过敏试剂;⑥过敏者应采用脱敏疗法注射。 5、多项选择题 白喉杆菌的特点为( )A.呈杆状,一端或两端稍肥大 B.革兰染色阳性 C.产生强烈的外毒素,为致病的主要因素 D.外毒素抑制被染组织细胞的蛋白合成,导致细胞死亡 E.对热、化学药品抵抗力弱 本题答案:A, B, C, D, E 本题解析:暂无解析 6、单项选择题关于白喉的治疗,以下哪项是正确的( )A.无特异性治疗手段 B.合用抗毒素与抗生素 C.单独用抗毒素 D.单独用抗生素 E.尽快行气管切开术 本题答案:B 本题解析:暂无解析 7、填空题 白喉的特征性损害是______________。 本题答案:假膜 本题解析:假膜 8、填空题 白喉外毒素自局部吸收后,经_____________到全身各组织并与组织细胞结合,引起______________,其中以________、___________最敏感,_____________等处病变也较显著。 本题答案:淋巴和血液;多脏器病理变化;心肌;末梢神经;肾及肾上腺 本题解析:淋巴和血液;多脏器病理变化;心肌;末梢神经;肾及肾上腺

白喉

中文名称:白喉英文名称:diphtheria定义:以发热,咽痛,咽,喉,鼻等处出现白色假膜不易剥脱为主要表现的疾病。所属学科:中医药学(一级学科);儿科疾病(二级学科) 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 百科名片 白喉(diphtheria)是由白喉杆菌引起的急性呼吸道传染病,以咽、喉等处粘膜充血、肿胀并有灰白色伪膜形成为突出临床特征,严重者可引起心肌炎与末梢神经麻痹。白喉属中医学温病范畴。 目录 基本信息 基本概述 病原体 病理病因 临床表现 临床诊断 治疗方法 预防保健 并发症 儿童白喉 其他相关 基本信息 疾病名称:白喉 英文名:diphtheria 所属部位:全身 就诊科室:传染科耳鼻喉科 症状体征:发热、心律失常、紫绀、恶心与呕吐[1] 基本概述 白喉是由白喉杆菌引起的急性呼吸道传染病,以咽、喉等处粘膜充血、肿胀并有灰白色伪膜形成为突出 临床特征,严重者可引起心肌炎与末梢神经麻痹。白喉属中医学温病范畴,中医文献中的“喉痹”、“喉风”、“锁喉风”、“白蚁疮”、“白缠喉”、“白喉风”等包括本病。由于细菌产生的外毒素所致全身中毒症状,严重者可并发心肌炎和末梢神经麻痹。本病呈世界性分布,四季均可发病,以秋季冬季较多。我国广泛推行白喉类毒素接种,发病率、死亡率显著降低。现仅在未进行免疫接种或免疫不完全的人群中偶然散发。 白喉杆菌所产生的外毒素为致病的主要因素。该病临床特征为咽痛,咽、喉、鼻等处假膜形成及发热、乏力、恶心、呕吐等中毒症状;假膜范围大时,颌下淋巴结及颈部软组织肿胀致颈部呈牛颈状;严重者可引起心肌炎和周围神经麻痹等。急性期病人应卧床休息、对症治疗及隔离;早期、足量应用抗毒素治疗有特效;抗菌药杀灭或抑制细菌生长,可阻止毒素的产生。 该病的传染源是病人和带菌者,主要通过呼吸道飞沫传染,亦可经玩具、衣服、用具等

当今免疫学的发展

当今免疫学的发展 免疫学是生命科学及医学领域中的前沿学科,涉及抗感染免疫、血液病、自身免疫病、移植免疫和肿瘤免疫等诸多范畴。该学科近二十年来与细胞生物学、分子生物学、分子遗传学以及生物化学相互渗透,发展迅猛。分子生物学、分子遗传学以及细胞生物学的发展促进了分子免疫学、免疫遗传学以及免疫生物学等新的分支学科的形成,使人们在分子水平上对免疫系统的结构与功能有了更加深刻的认识。生命科学中许多重大问题的发现、解决或应用都首先与免疫学研究的突破有关,免疫学基础理论研究的突破不断导致生命科学领域的革命。自1960年迄今共有13位免疫学家获得诺贝尔医学奖。本文仅就免疫学研究近年来的发展现状以及今后的发展趋势做简要的评述。 1 免疫学在分子水平上的深化与发展 分子免疫学近年来的突破性进展层出不穷。例如,发现天然免疫系统可通过特异性受体识别病原体共有的保守性分子特征(pattern),称此种受体为特征识别受体(pattern recognition receptor,PRR)。目前对PRR分子结构与信号转导途径正在深入研究中,并探讨天然免疫系统对获得性免疫应答类型导向作用的分子机制。此外,应用单克隆抗体及分子生物学技术发现了大量膜分子,被统一命名的白细胞膜表面分化抗原(CD分子)已有250个之多。再之,对免疫球蛋白分子、主要组织相容性(抗原)复合物(major histocompa-bility complex, MHC)分子、T细胞和NK 细胞识别受体、补体分子、细胞因子以及趋化因子等的分子结构、生物学功能、基因结构等均有了相当深入的了解。近年来对淋巴细胞发育的分子机制研究也有突破性进展。例如,发现PU.1/Ikaros可调控T、B细胞的发育,GATA-3影响T谱系的发育,EIA/EBF/Pax可调控B细胞的发育等。对T细胞在胸腺内分化发育分子机制的研究表明,胸腺细胞膜分子、pTA/TCR分子、Bortch分子、CD30/CD153以及CD69等分子与其分化相关。此外还发现Ras-MAPK信号转导与阳性选择相关,而与阴性选择无关。对T、B细胞活化、增殖、分化、凋亡的分子机制研究发现,T、B细胞在免疫应答过程中涉及多种膜受体分子如TCR/BCR复合分子、粘附分子、趋化因子受体、补体受体、Fc受体以及Fas等。这些分子在免疫应答过程中发挥不同的作用。小鼠和人辅助性T细胞(Th)可在不同的环境条件下(如APC类型、抗原种类、细胞因子)发育分化为不同功能性Th细胞(如Th1、Th2、Th3等)亚群。目前区分这些T细胞亚群的主要指标是它们分泌细胞因子的特点,可以预测在不久的将来还会发现可用于区别不同Th细胞亚群的膜表面分子。Th1/Th2平衡调节可导向免疫应答类型,其在免疫性疾病中的作用倍受重视。 2 免疫系统与神经内分泌系统的相互作用 80年代初发现免疫细胞可以合成阿片肽,其后对免疫系统和神经内分泌系统相互关系的研究进展迅速,极大地丰富了我们对机体内环境稳定机制的理解。目前已证实免疫细胞表面具有神经递质和内分泌激素受体,而神经细胞表面也具有细胞因子受体,因此各系统可通过各自表面受体及其释放的介质进行信息交流及功能调节,藉以维持机体内环境的稳定。

白喉疫情应急处置技术方案

白喉疫情应急处置技术方案 一、总则 (一)目的为规范本本中心应对白喉疫情的规范处置,提高处置能力,有效预防和最大限度地减少急性职业中毒事件造成的危害,保障人民群众的身体健康与生命安全,维护社会稳定,特制定本技术方案。 (二)编制依据根据《中华人民共和国传染病防治法》、《突发公共卫生事件应急条例》、《福建省白喉疫情应急处置技术方案》、《永安市突发公共卫生事件应急预案》等有关规定,结合我市实际,制定本技术方案。 (三)分级根据《国家突发公共卫生事件相关信息报告管理工作规范(试行)》的规定,“发生本县近5 年从未报告的或国家宣布已消灭的传染病”即可确定为突发公共卫生事件,由于我市多年无白喉病例报告,故在我市发现 1 例及以上白喉病例即视为暴发,并同时作为“突发公共卫生事件”,按照《国家突发公共卫生事件相关信息报告管理工作规范(试行)》的要求,在“突发公共卫生事件报告管理信息系统”网上开展白喉的相关信息报告工作。重大突发公共卫生事件(Ⅱ级):白喉疫情波及2 个以上县(市),且1 周内发病水平超过前5 年同期平均发病水平2 倍以上。较大突发公共卫生事件(Ⅲ级):一周内在一个县(市)行政区域内,白喉发病水平超过前5 年同期平均发病水平1 倍以上。一般突发公共卫生事件(Ⅳ级):白喉非疫区(指过去连续三年无病例发生的县)发生首例病例,由市卫生局确认。 (四)适用范围本方案适用于我市发生白喉疫情时的应急处置工作。 (五)工作原则统一领导、各司其责、快速反应、分工协作。加强日常监测,及时分析、评估,做到早预测、早发现、早报告、早控制。 二、组织 (一)中心设立应急指挥部,组织机构同突发公共卫生事件处置机构,负责部署本中心在本市发生白喉疫情时的应急处理工作。 (二)传染病防制科负责开展白喉疫情的日常监测;负责发生白喉疫情时的现场调查处理工作。 (三)检验科负责现场样品的采集、检测及送样。 (四)健康教育与促进科负责白喉防控相关知识的宣传、事件相关信息的报

一、细菌在自然界的分布

一、细菌在自然界的分布 1.土壤中的细菌 土壤具备了细菌生长繁殖的良好条件,因此,土壤中含有大量的细菌和其他微生物。土壤中的细菌来自天然生活在土壤中的自养菌和腐物寄生菌以及随动物排泄物及其尸体进入土壤的细菌。它们大部分在离地面10 cm~20 cm深的土壤处存在。土层越深,菌数越少,暴露于土层表面的细菌由于日光照射和干燥,不利于其生存,所以细菌数量少。土壤中的微生物以细菌为主,放线菌次之,另外还有真菌、螺旋体等。土壤中微生物绝大多数对人是有益的,它们参与大自然的物质循环,分解动物的尸体和排泄物;固定大气中的氮,供给植物利用;土壤中可分离出许多能产生抗生素的微生物。进入土壤中的病原微生物容易死亡,但是一些能形成芽胞的细菌如破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、炭疽芽胞杆菌等可在土壤中存活几年或几十年。因此土壤与创伤的厌氧性感染有很大关系。 2.水中的细菌 水也是微生物存在的天然环境,水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。水中微生物种类及数量因水源不同而异。一般地面水比地下水含菌数量多,并易被病原菌污染。在自然界中,水源虽不断受到污染,但也经常地进行着自净作用。日光及紫外线可使表面水中的细菌死亡,水中原生生物可以吞噬细菌,藻类和噬菌体能抑制一些细菌生长;另外水中的微生物常随一些颗粒下沉于水底污泥中,使水中的细菌大为减少。水中的病菌如伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体等主要来自人和动物的粪便及污染物。因此,粪便管理对控制和消灭消化道传染病有重要意义。但直接检查水中的病原菌是比较困难的,常用测定细菌总数和大肠埃希菌的菌群数,来判断水的污染程度,目前我国规定生活饮用水的标准为1 ml水中细菌总数不超过100个;每1升水中大肠菌群数不超过3个。超过此数,表示水源可能受粪便等污染严重,水中可能有病原菌存在。 3.空气中的细菌 空气中的微生物分布的种类和数量因环境不同有所差别。空气中的微生物来源于人畜呼吸道的飞沫及地面飘扬起来的尘埃。由于空气中缺乏营养物及合适的温度,细菌不能繁殖,且因阳光照射和干燥作用而被消灭。只有抵抗力较强的细菌和真菌或细菌芽胞才能存留较长时间。室外空气中常见产芽胞杆菌、产色素细菌及真菌孢子等;室内空气中的微生物比室外多,尤其是人口密集的公共场所、医院病房、门诊等处,容易受到带菌者和病人污染。如飞沫、皮屑、痰液、脓汁和粪便等携带大量的微生物,可严重污染空气。某些医疗操作也会造成空气污染,如高速牙钻修补或超声波清洗牙石时,可产生微生物气溶胶;穿衣、铺床时使织

柳州市百日咳、白喉、破伤风人群免疫水平监测结果分析

柳州市百日咳、白喉、破伤风人群免疫水平监测结果分析 发表时间:2011-08-18T11:51:59.717Z 来源:《医药前沿》2011年第13期供稿作者:梁庆香吴昕王晓伟[导读] 从上述的监测结果可以看出,三种疫苗的人群抗体保护率都存在某种规律。 梁庆香吴昕王晓伟(广西柳州市疾病预防控制中心广西柳州 545007)【中图分类号】R195【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2011)13-0036-02 【摘要】目的了解柳州市人群百日咳、白喉、破伤风三种疫苗的血清抗体免疫水平,评价三种疫苗的免疫实施效果。方法随机抽取不同年龄段研究对象血液3-5ml,采用试管凝集试验检测血清抗体水平。结果调查不同年龄段人群363人,其中百日咳抗体阳转的有357人,保护率为98.32%,几何平均滴度为1653.01;白喉抗体阳转的有356人,保护率为98.03%,几何平均滴度为126.90;破伤风抗体阳转的有357人,保护率为98.32%,几何平均滴度为120.80。结论柳州市人群百日咳、白喉、破伤风免疫水平都比较高,免疫屏障已经形成,短期内发生百日咳、白喉、破伤风暴发流行的可能性不大。 【关键词】百日咳白喉新生儿破伤风人群抗体水平监测Analysis on monitoring results of DPT antibody in liuzhou,WU XINLiuzhou.City Center for Disease Control and Provention (Liuzhou 545001 ,Guangxi,China) 【Abstract】Objective: To understand whooping cough, diphtheria, tetanus immunization levels in Liuzhou, and to evaluated effectivly and scientificly the immune effect. Methods: The antibody level of whooping cough, diphtheria, tetanus were monitored by test-tube agglutination test methods in the crowd. Results: In 363 people, diphtheria antibody positive was 356, the protection rate was 98.03% and geometric mean titer was126.90; antibody positive, the protection rate and geometric titer of tetanus and pertussis were 357 and 357, 98.32% and 98.32%, 120.80 and 1653.01. Conclusion: The immunization levels of whooping cough, diphtheria, tetanus was relatively high in Liuzhou. It is wouldn’t outbreak in the short term becouse the immune barrier has been formed. 【Key words】whooping cough diphtheria neonatal tetanus surveillance of antibody 相关文献显示[1,2],白喉、破伤风、百日咳三种疫苗小年龄组人群的免疫成功率达到80%以上,但是大年龄组人群的抗体水平低于《全国卫生防疫工作规范》的规定,其中以白喉免疫效果最好,其次为破伤风,百日咳最差,且抗体的阳性率、保护性抗体阳性率和GMT 都随着年龄增长而降低。因此若有外源性病原侵入,大龄组人群存在疾病暴发及流行的可能。近几年来我市没有开展过人群百日咳、白喉、破伤风免疫水平的监测,有必要对我区各年龄段人群三种疫苗的免疫状况进行调查,对三种疾病的爆发及流行的风险进行评估。 1 对象与方法 1.1 调查对象 在柳州市所辖4个城区中每个城区抽取1个办事处,将所有健康人群按0~、1~、3~、5~、7~、15~、20岁以上等7个年龄组进行分层随机抽样,每个年龄组抽约50~60人,共抽查到363人。抽取调查对象静脉血3~5ml,分离血清后放置于-20℃保存待检。 1.2检测方法 严格按照《预防接种工作规范》的标准进行检测,百日咳采用试管凝集试验(半量法),白喉、破伤风采用间接凝集试验。三种试剂均由中国药品生物制品检定所提供且为同一批次的试剂。试验结果的判断:百日咳凝集抗体≥1:320为有保护力;白喉、破伤风血清抗体滴度≥1:8为有保护力。 2 结果 2.1监测结果(表1) 此次监测共调查了363人,总的抗体免疫水平均达到《全国卫生防疫工作规范》的规定,其中白喉抗体阳转的有356人,保护率为98.03%,几何平均滴度为126.90;破伤风抗体阳转的有357人,保护率为98.32%,几何平均滴度为120.80;百日咳抗体阳转的有357人,保护率为98.32%,几何平均滴度为1653.01。对人群抗体保护率进行卡方检验(α=0.05),χ2=0.107,P=0.948,没有统计学意义,白喉、破伤风、百日咳三种疫苗的人群免疫水平无差异。 表1、2009年白喉、破伤风、百日咳人群免疫水平监测结果 2.2 不同年龄组人群免疫力水平(表2) 各年龄组人群抗体保护率均达到90%以上,满足相关工作规范的要求。白喉疫苗抗体保护率5-组(92.16%)和20-组(93.62%)低于其他各年龄组(100%);破伤风疫苗0-、1-、3-、5-四个年龄组抗体保护率为100%,高于7岁以上年龄组;百日咳疫苗0-、1-、3-三个年龄组抗体保护率为100%,高于5岁以上年龄组。白喉、破伤风和百日咳抗体保护率有随着年龄的增大而降低的趋势。表2、2009年白喉、破伤风、百日咳不同年龄组人群免疫水平

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